1 ЛИПИДОЛОГИЯ (Липиды биологических мембран Биоэффекторные липиды) Курс лекций 2016 г. г Профессор Владимир Виленович Безуглов Руководитель у д лаборатории р р оксилипинов ИБХ РАН ЛЕКЦИЯ 1 ЛЕКЦИЯ Ц 1 ВВЕДЕНИЕ В ЛИПИДОЛОГИЮ Липиды и жизнь Абиотические липиды Основные компоненты липидов Определения. Классы липидов Функции липидов в живых системах Липидная энергетика Биомембраны Б б Сигнальные липиды Программа курса 2 3 ЛИПИДНАЯ МЕТАГАЛАКТИКА стерины NL PL FA CE OL nGL FA – жирные кислоты CE – эфиры холестерина OL – оксилипины SL – сфинголипиды nGL – нейтральные глицеролипиды PL – фосфолипиды NL – нейролипины SL LX HETE PG изопреноиды TX HX NP Rv LT 4 5 ЖИЗНЬ БЕЗ ЛИПИДОВ 6 Л Липиды – открытие XXI века Типы молекул в живом организме с точки зрения информационных процессов • Хранение информации • Обработка информации • Передача информации • Энергетическое обеспечение • Организация информационных потоков и обеспечение целостности и индивидуальности АСТРОХИМИЯ H2, H2O, CO, CO2, CH4, H2S, NH3, HCHO CH3OH, HCHO, OH HC3N 7 АБИОТИЧЕСКИЕ ЛИПИДЫ В КОСМОСЕ Синтез ууглеводородов р из метана Образование карбоновых кислот по реакции Фишера-Тропша р р р Синтез метанола из метана и воды Синтез глицерина р из метанола 8 9 ПРОТОПЛАНЕТНОЕ ОБЛАКО – ГЕНЕРАТОР ОРГАНИЧЕСКИХ МОЛЕКУЛ Chem. Rev. 2013, 113, 9016−9042 10 11 The Murchison Meteorite Бислойные везикулы из амфифильных веществ метеорита Бислойные везикулы из нонановой кислоты (компонент амфифилов) деревня Мурчисон, штат Виктория, Австралия, 28 сентября 1969 12 Lipid World • Широкая распространённость амфифилов в природе • Самоорганизация в супрамолекулярные ансамбли • Катализ на поверхности р ((липозимы), ), селективность реакций • Рост и деление (активное взаимодействие со средой) • Гомеостатические Г системы с рудиментарными признаками биологической жизни Lipid-RNA World Протеорибосомы Protein-RNA World АБИОТИЧЕСКИЕ МЕМБРАНЫ 13 ПРЕБИОТИЧЕСКОЕ ВОЗНИКНОВЕНИЕ МЕМБРАН NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY VOLUME 10 | JULY 2012 | 507 14 АРХЕИ – ЭКСТРЕМОФИЛЫ Halquadratum walsbyi. walsbyi Strain 121. Живут и размножаются при 121°C 121 C. Некоторые штаммы могут жить при температуре до 150°C. 15 АРХЕИ И МЫ – ДВА ВАРИАНТА МЕМБРАН NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY VOLUME 10 | JULY 2012 | 507 16 Жирные кислоты 17 Пептиды и белки Липиды Химия Жизни Аминокислоты Неорганические ионы и радикалы Сахара Низкомолекулярные биорегуляторы Углеводы Гетероциклы РНК, ДНК ОБЩЕЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ СТРУКТУР ЛИПИДОВ неполярная липоид амфифил полярная гидроид 18 ОСНОВНЫЕ ЭЛЕМЕНТЫ СТРУКТУРЫ ЛИПИДОВ Жирные кислоты кислоты, жирные спирты Глицерин Сфингозин Холестерин Полярные модификаторы (фосфаты (фосфаты, углеводы, аминокислоты и аминоспирты) 19 ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТЕРМИНОВ 20 ЛИПИДЫ – найденные в природе жирные кислоты (и жирные спирты), их производные и продукты метаболических превращений с преимущественным сохранением углеродного скелета. ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТЕРМИНОВ ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ – карбоновые кислоты с длинной алифатической цепью. У большинства живых организмов организмов. ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ – вещества, синтезируемые в природе ферментативной конденсацией нескольких молекул малонил- кофермента А с длиной цепи от 4 атомов углерода (до 28 и выше) ЖИРНЫЕ СПИРТЫ – алифатические спирты с длиной цепи более 4-х углеродных атомов. 21 СОЗДАНИЕ C2-ЗВЕНА ДЛЯ СИНТЕЗА ЖИРНЫХ КИСЛОТ Acetyl CoA C + 7 malonyl C CoA + 1 14 NADPH + 14 1 H +→ Palmitate + 7 CO2 + 8 CoA + 14 NADP+ + 6H2O 22 23 ЛИПИДЫ ПРОСТЫЕ состоят не более чем из двух компонентов Жирные кислоты, Ж жиры, воска, простагландины простагландины, эндоканнабиноиды,, ф ф ф сфингозинфосфат СЛОЖНЫЕ состоят из трёх и более компонентов Глицерофосфолипиды, ганглиозиды, сфинголипиды ЖИРЫ ЖИРЫ – простые липиды липиды, полные эфиры глицерина и жирных кислот, или ТРИГЛИЦЕРИДЫ или ТРИГЛИЦЕРИДЫ, ТРИАЦИЛГЛИЦЕРИНЫ 24 ВОСКА ВОСКА – простые липиды, эфиры ф жирного спирта и жирных кислот. 25 26 КЛАССЫ ЛИПИДОВ A. Жирные кислоты B. Производные C. Продукты превращений КЛАССИФИКАЦИЯ Ц ЛИПИДОВ Д Жирные кислоты 1. насыщенные 1 2. моноеновые 3. полиеновые 4. пентадиеновые 5. разветвленные 6. ц циклические 7. содержащие гетероатомы в цепи A Производные 1. эфиры 2. амиды 3. тиоэфиры 4. альдегиды 5. спирты B Продукты превращений 1. сфингоиды 2. простаноиды 3. тромбоксаны 4. гидроксикислоты 5. эпоксикислоты 6. пептолипины (напр., конъюгаты с глутатионом) C 27 28 КЛАССИФИКАЦИЯ ЛИПИДОВ Глицеролипиды (простые или сложные эфиры глицерина и жирных спиртов или кислот). Могут содержать полярные компоненты. Г Глицериды (моно-, ( ди-, три-)) Глицерофосфолипиды (фосфатидилхолин и др.) Глицерогликолипиды (глюкозил (глюкозил-, галактозилдиглицериды) Сфинголипиды (производные сфингозина). Церамиды, сфингомиелин, Ц ф сфингозинфосфат, ф ф ф гликосфинголипиды. Эфиры холестерина (сложные эфиры холестерина и жирных кислот). 29 КЛАССИФИКАЦИЯ ЛИПИДОВ Оксилипины (продукты ферментативной окислительной трансформации ненасыщенных жирных кислот) Циклооксигеназные, липоксигеназные, эпоксигеназные метаболиты Нейролипины (моноэфирные ( о оэф р е и амидные а е производные ро з о е жирных кислот) Эндоканнабиноиды/эндованилоиды Ацилнейротрансмиттеры COOH 30 O O O O O O P O HO O O -O P OH O O NH + N OH O O OH COOH OH COOH HO S H N NH H2N O O COOH COOH O O O COOH COOH OH OH OH O COOH HO OH OH COOH OH OH OH OH COOH O O OH ОСНОВНЫЕ ФУНКЦИИ ЛИПИДОВ Энергетическая (депо метаболического топлива) Структурная ру ур (биомембраны) Информационная ( (сигнальные молекулы)) 31 МЕТАБОЛИЗМ http://www.elmhurst.edu/~chm/vchembook/620fattyacid.html 32 ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЕ ЛИПИДЫ Энергия/г, ккал ((сырой р вес)) Запас энергии, ккал Способ хранения Белки 4 ((1-1,5)) 24000 Углеводы д 4 ((1-1,5)) 840 Липиды д 9 ((9)) 135000 протеины Гликоген (печень, мышцы) триглицериды (адипоциты) Жировая ткань. Запас энергии. Защита и структурная поддержка внутренних органов. Изоляция от потери тепла. Подкожный жир используется для генерации тепла при охлаждении. охлаждении Синтез и секреция гормонов. 33 БУРАЯ ЖИРОВАЯ ТКАНЬ ВО ВЗАИМОДЕЙСТВИИ С ОРГАНИЗМОМ Nature medicine V.19 N10, 1252, 2013 Brown and beige fat: development, function and therapeutic potential 34 ЛИПИДНЫЕ МЕДИАТОРЫ В БЕЛОЙ ЖИРОВОЙ ТКАНИ Lipid signaling in adipose tissue. Biochimica et Biophysica Acta 1851 (2015) 503–518. 35 36 ЛИПИДЫ В КРОВИ TG,, CE, PL http://www.elmhurst.edu/~chm/vchembook/620fattyac id ht l ЛИПИДНЫЕ Д КАПЛИ – ОРГАНЕЛЛЫ-ХРАНИЛИЩА ЛИПИДОВ ВНУТРИ КЛЕТКИ Chao-Wen Wang. Lipid droplets, lipophagy, and beyond. BBA_2016 37 38 ИСТОЧНИКИ ЭНЕРГИИ В РАБОТАЮЩИХ МЫШЦАХ СТРУКТУРНАЯ ФУНКЦИЯ ЛИПИДОВ O R R1 O O O O O P O O N+ R1 =C16:0, C16:0, R = C18:2 PC normal C16:0, C16:0 PC C18:2, C18:2 PC 39 ФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЖИРНЫХ КИСЛОТ Кислота С Стеариновая Олеиновая Элаидиновая Структура Т. плавления °С C18 0 C18:0 69 6 69.6 C18:1 цис 16.0 C18:1 транс 44.0 40 СТРУКТУРНЫЕ ЛИПИДЫ Образуют барьеры (организуют пространство, создают д градиенты). р д ) Формируют «посадочные места» для интегральных мембранных белков и зоны сродства для мембранномембранно ассоциированных белков. Служат источником структур для сигнальных липидов. Совместно с белками, белками олигосахаридами и другими молекулами образуют динамический интерфейс клетки и органел. Создают непрерывность Сред организма и обеспечивают коммуникацию между компартментами и клетками. 41 42 БИОМЕМБРАНЫ Мембраны М б – динамическое образование, б а не статический слой молекул, жёстко зафиксированных на месте. месте Молекулы в мембране удерживаются вместе слабыми гидрофобными р ф взаимодействиями и образуют топологический полимер. Фактически, биологические мембраны представляют собой б й двухмерную жидкость ориентированных липидов и глобулярных белков. ИНФОРМАЦИОННЫЕ Ц ЛИПИДЫ Д эффекторы фф р (сигнал, сообщение, инициирующее ответ) вторичные мессенджеры (передают сигнал, сообщение) модуляторы (изменяют проходящий сигнал, сообщение) рецепторы (принимают, распознают сигнал, сообщение) системные интеграторы (обеспечивают целостность информационной сети организма) 43 ПРОГРАММА КУРСА 1. 2 2. 3. 4. 5. 6. Введение в липидологию. Жирные кислоты. кислоты Биомембраны и мембранные липиды. Доменная организация биомембран. Сигнальные глицеро- и глицерофосфолипиды. Нейролипины – семейство липидных нейроактивных веществ. веществ 7. Сфинголипиды как биоэффекторы. 8. Оксилипины. Липоксигеназное окисление полиеновых жирных кислот. 9. Циклооксигеназные продукты окислительного метаболизма полиеновых жирных кислот. кислот 10. Эпоксигеназа и ее продукты. Свободнорадикальное окисление полиеновых жирных кислот. 11 Биохимия 11. Б липидных сигналов. 12. Липидомика. 44 ЧТО ЧИТАТЬ? Москва, Народное образование 2006 СПб, ПраймЕврознак 2009 Т. 63, вып. 1, 1998 Москва, Мир 1997 Для связи: [email protected], [email protected] 45 http://oxylipin.ibch.ru