Завершена разработка условий вирусной инактивации

1.2. ОТДЕЛЕНИЕ КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ
Научная работа учреждений ОКМ РАМН в 2007 году проводилась в
рамках следующих научных направлений исследований:
- Разработка: фундаментальных научно-прикладных исследований
в области клинической и экспериментальной гематологии, трансфузиологии, изучения агрегатного состояния крови; новых методов профилактики, диагностики, интенсивной терапии заболеваний крови (геморрагических диатезов, гемофилии, тромбоцитопатий, лейкозов и др.), новых
форм организации донорства и службы крови («Живые системы». «Клеточные технологии». «Технологии биоинженерии». «Технологии производства программного обеспечения»).
- Разработка принципиально новых и совершенствование существующих методов диагностики и комплексного лечения злокачественных новообразований, основанных на внедрении новейших технологий и
достижениях в современной и клинической онкологии. Эпидемиология и
профилактика злокачественных новообразований. Создание новых противоопухолевых препаратов («Живые системы». «Клеточные технологии».
«Технологии биоинженерии». «Геномные и постгеномные технологии создания лекарственных средств». «Биоинформационные технологии»).
- Изучение фундаментальных основ биологического действия ионизирующего и неионизирующего излучений на разных уровнях живых систем.
Экспериментальная и клиническая разработка высокоэффективных диагностических и лечебных технологий с применением лучевого, хирургического и комбинированного методов лечения онкологических и неонкологических больных, в том числе с использованием ионизирующих (адронной,
гамма-нейтронной, нейтрон-захватной) и неионизирующих (лазерного,
магнитного, электромагнитного) излучений; совершенствование методов профилактики лучевых реакций и лечения лучевых повреждений. Развитие новых радиационно-эпидемиологических технологий и формирование групп повышенного радиационного риска для оказания адресной медицинской помощи («Живые системы» «Биомедицинские и ветеринарные
технологии жизнеобеспечения и защиты человека». «Клеточные технологии». «Нанотехнологии и наноматериалы». «Технологии снижения риска и
уменьшения последствий природных и техногенных катастроф»).
- Анализ интегративной деятельности мозга, исследование её фундаментальных основ в норме и патологии. Изучение этиологии, патогенеза,
эпидемиологии, диагностики и профилактики наиболее распространенных заболеваний центральной и периферической нервной системы, в том
числе нарушения мозгового кровообращения, паркинсонизма, демиелини31
зирующих заболеваний и др. Разработка новейших высокотехнологических методов лечения заболеваний и критических состояний в неврологии. Изучение нейрохирургической патологии сосудов головного мозга.
Разработка научных основ, перспективных медико-технических методов
и технологий для создания автоматизированных технических средств
диагностики заболеваний, систем замещения функций организма. Разработка методов компьютерной обработки экспериментальных и клинических данных («Живые системы». «Информационные системы». «Геномные и постгеномные технологии создания лекарственных средств». «Клеточные технологии»).
-Изучение нейрохирургической патологии сосудов; патогенез, клиника и лечение опухолей головного мозга; совершенствование методов лечения больных с острой черепно-мозговой травмой; спинно-мозговая и
функциональная нейрохирургия («Живые системы». «Биомедицинские и ветеринарные технологии жизнеобеспечения и защиты человека»).
- Разработка новых технологий и усовершенствование существующих
методов диагностики, лечения и профилактики заболеваний глаз, являющихся основными причинами слепоты и слабовидения, включая глаукому, катаракту, сосудистые, вирусные заболевания, травму и опухоли глаз,
заболевания слезоотводящих путей. Изучение современных методов коррекций аметропий. Оптимизация офтальмологической службы («Живые
системы». «Биомедицинские и ветеринарные технологии жизнеобеспечения
и защиты человека»).
- Изучение факторов риска нарушений состояния здоровья детей.
Разработка методов профилактики, диагностики, лечения, реабилитации, медицинского наблюдения, стационарозамещающих технологий,
оказания медицинской помощи детям с распространенными инвалидизирующими болезнями. Совершенствование органосохраняющих операций,
методов неотложной хирургии. Изучение особенностей возрастной физиологии различных систем растущего организма ребенка. Выявление механизмов адаптации детей в изменяющихся условиях жизнедеятельности и реформирования школьного образования. Использование клеточных
технологий («Живые системы». «Биомедицинские и ветеринарные технологии жизнеобеспечения человека и животных». «Геномные и постгеномные
технологии лекарственных средств». «Клеточные технологии». «Нанотехнологии и наноматериалы»).
- Разработка на основе комплексного клинико-биологического подхода методов изучения систематики, диагностики, терапии и профилактики с применением новых технологий эндогенных, органических, пограничных (в том числе и психосоматических) психических расстройств
32
во всех возрастных группах, атрофических заболеваний позднего возраста
с психическими нарушениями. Создание научно-обоснованных новых
форм организации психической помощи («Живые системы». «Биомедицинские и ветеринарные технологии жизнеобеспечения человека и животных».
«Геномные и постгеномные технологии создания лекарственных средств»).
- Изучение: основных факторов этиологии и патогенеза ревматических заболеваний (РЗ), в том числе воспалительных, метаболических и
дегенеративных заболеваний суставов и позвоночника. Разработка с
применением высоких технологий новых методов диагностики, лечения и
реабилитации, проблем эпидемиологии, экономического анализа и организации ревматической службы у взрослых и детей («Живые системы».
«Биомедицинские и ветеринарные технологии жизнеобеспечения человека и
животных»).
- Разработка и внедрение новейших высокотехнологических методов диагностики и лечения с применением хирургических, генных и клеточных технологий, сердечно-сосудистых заболеваний – сложных врожденных пороков сердца (ВПС) у новорожденных и детей первого года
жизни, сложных нарушений ритма сердца, ишемической болезни сердца
и сочетанных поражений коронарных и магистральных артерий, критической сердечной недостаточности, поражений торакоабдоминального
отдела аорты, магистральных артерий, венозной и лимфатической патологии. Дальнейшая разработка – современной техники протезирования и реконструктивных операций на клапанном аппарате сердца и его
структурах, в том числе при активном инфекционном эндокардите и дуге аорты; малотравматичных операций без использования искусственного кровообращения; методов, обеспечивающих безопасность кардиохирургических операций; различных биологических, полимерных и искусственных протезов, клапанов, инструментария и других приборов медицинского назначения в сердечно-сосудистой хирургии; методов видеотелевизионной связи, систем математического моделирования для диагностики и лечения кардиохирургических больных и оценки эффективности
фармакологических препаратов, применяемых в сердечно-сосудистой хирургии («Живые системы». «Биомедицинские и ветеринарные технологии
жизнеобеспечения человека и животных». «Информационно – телекоммуникационные системы». «Клеточные системы». «Технологии создания биосовместимых материалов»).
- Использование новейших технологий в том числе клеточных и
молекулярно-биологических, в разработке реконструктивных органосохраняющих операций на органах дыхательной и пищеварительной систем, в микрохирургии. Трансплантация трахеи (в эксперименте), почек, печени, поджелудочной железы. Исследование возможности стиму33
ляции неоангиогенеза у больных ИБС с диффузным поражением коронарных артерий с использованием эрбиевого лазера, эффективности портальной эмболизации или перевязки правой ветви воротной вены при
наращивании массы левой доли печени у больных с очаговыми заболеваниями в правой доле, оптимальной тактики лечения больных с колоректальным раком. Совершенствование методов анестезии и реаниматологии при операциях высокой сложности. Разработка медикоэкономических и лечебно-диагностических стандартов, информационных технологий и телемедицины в хирургии («Живые системы». «Информационно-телекоммуникационные системы». «Биомедицинские и ветеринарные технологии жизнеобеспечения и защиты человека и животных». «Клеточные технологии». «Нанотехнологии и наноматериалы». «Технологии обработки, хранения, передачи и защиты информации». «Технологии снижения
риска и уменьшения последствий природных и техногенных катастроф».
«Технологии создания биосовместимых материалов».
- Изучение эпидемиологических, структурных, метаболических и
молекулярно-генетических аспектов патогенеза туберкулеза и гранулематозных заболеваний легких. Совершенствование тактики, диагностики, профилактики и лечения с использованием новейших технологий при
туберкулезе («Живые системы». «Клеточные технологии». «Биомедицинские и ветеринарные технологии жизнеобеспечения и защиты человека и животных»).
Результаты научных исследований
По направлению:
«Разработка: фундаментальных научно-прикладных исследований в
области клинической и экспериментальной гематологии, трансфузиологии, изучения агрегатного состояния крови; новых методов профилактики, диагностики, интенсивной терапии заболеваний крови (геморрагических диатезов, гемофилии, тромбоцитопатий, лейкозов и др.), новых
форм организации донорства и службы крови»
Гематология и трансфузиология
Завершены исследования по изучению регуляции кроветворения у мышей дефицитных по фактору некроза опухоли (ФНО). Было показано, что
количество клеток-предшественников в разных отделах стволовых кроветворных клеток регулируется фактором некроза опухоли.
Изучен механизм взаимодействия кроветворных клеток и стромального
микроокружения в норме и при рефрактерных цитопениях (РЦ): изменение
экспрессии молекул адгезии (VCAM-1 и ICAM-1) на фибробластах больных
РЦ и лейкозами может быть одной из причин нарушения взаимодействия
между кроветворными и стромальными клетками в костном мозге (А.II.1).
34
Установлено, что кинетические параметры функционирования Ph+клеток
из ПК и/или КМ больных ХМЛ в культуре открывают подход к определению пролиферативного, дифференцировочного и транскрипционного потенциалов Ph+клеток, определяющих развитие и прогрессию ХМЛ (А.II.1)
С целью получения рекомбинантного онкомаркера PRAME и моноклональных антител к этому белку разработана система RT PCR для получения
полноразмерной копии кодирующей последовательности гена PRAME
(А.II.1).
Определены мутации в гене порфобилиногендезаминазы (ПБГД) у больных острой перемежающейся порфирией (ОПП). Проверена гипотеза о влиянии на пенетрантность ОПП совместного наследования функционально неПполноценного и мутантного аллелей гена ПБГД (А.II.1).
Разработаны подходы к количественному сравнению цитохимических
показателей при диагностике острых первичных миелоидных лейкозов на
этапах программной терапии, проведена апробация данной методики на
ограниченной выборке (В.II.1).
Завершены исследования по разработке новых программ высокодозной
химиотерапии с последующей трансплантацией аутологичных гемопоэтических клеток при лимфогранулематозе, лимфомах, множественной миеломе.
Показано, что больным с агрессивным течением лимфосаркомы и лимфогрануломатоза применение аутотрансплантации в качестве консолидации ремиссии может обеспечивать продолжительную безрецидивную выживаемость (В.II.1).
Установлено, что высокая интерлейкин-12 и низкая интерлейкин-10
продуцирующая способность культивированных дендритных клеток больных апластической анемией в дебюте заболевания является неблагоприятным прогностическим фактором и диктует необходимость проведения более
интенсивной и длительной иммуносупрессивной терапии. (В.II.1).
Исследована динамика плазменнорастворимых HLA- антигенов (ПРА) у
больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток. Установлено, что при острой или хронической формах реакции «трансплантат
против хозяина» (РТПХ) ПРА обнаруживаются в 91%-97% случаев, что свидетельствуют о значительной роли обнаружения ПРА в диагностике острой и
хронической РТПХ (В.II.1).
Завершены исследования по разработке новой стратегии терапии хронического миелолейкоза. Показано, что у больных хроническим миелолейкозом при терапии иматинибом мезилат достижение полного цитогенетического ответа улучшает отдаленный прогноз заболевания, полученный ответ стабилен при продолжающейся терапии (В.II.1).
Завершена разработка программы диагностики, мониторинга и дифференцированного лечения хронических миелопролиферативных заболеваний.
Выделенные специфические молекулярные маркеры (экспрессия PRV-1, мутация гена JAK2V617F), позволили c высокой долей вероятности проводить
35
дифференциальную диагностику между эритремией и вторичными эритроцитозами (В.II.1).
Проведен сравнительный анализ клональных хромосомных перестроек,
выявляемых при лимфоме Беркита (ЛБ) и диффузной В-крупноклеточной
лимфоме (ДВККЛ) с высокой пролиферативной активностью. Показано, что
при сходной типичной клинической, морфологической и иммунологической
картине дифференциальная диагностика между ЛБ и ДВККЛ возможна только на основании обнаружения t(8;14) или ее вариантов (В.II.1).
Разработан алгоритм диагностики лимфаденопатий с обязательным
включением исследования широкого спектра инфекций, клинических, цитоморфологических, иммунологических, молекулярных и серологических методов исследования, что позволяет повысить диагностическую эффективность в 1.5 – 2 раза увеличить частоту установления нозологических диагнозов в разных группах пациентов с неопухолевыми лимфаденопатиями
(В.II.1).
Завершена разработка новых методов лечения заболеваний макрофагальной системы и хронических заболеваний печени, ассоциированных с
гематологической патологией (болезнь Гоше, больные с внепеченочной портальной гипертензией (ВПГ). Разработан протокол обследования и определены подходы к лечению этих больных (В.II.1).
Создан пилотный алгоритм ведения больных гемолитическими анемиями (ГА) с тромбогенным риском, включающий лечение острых тромбозов,
профилактику их рецидивов, а также контроль гиперкоагуляции по тесту генерации тромбина (В.II.1).
Завершена работа по изучению диагностики, лечения и предупреждения нарушений гемостаза (гиперкоагуляции и гипокоагуляции) в критических состояниях у больных гематологической клиники. Разработана новая
концепция тромбофилического состояния – гиперкоагуляционный синдром
(В. I. 1).
Проводилась работа по оптимизации анестезиологического и трансфузиологического обеспечения спленэктомий у пациентов с заболеваниями системы крови. Материалы исследования легли в основу соответствующей модели пациентов в рамках «Протокола ведения больных. Протокол профилактики и лечения операционной кровопотери», рекомендованного для утверждения Экспертному Совету по стандартизации в здравоохранении съездом
анестезиологов и реаниматологов РФ.
Проводились исследования по разработке новых средств для профилактики тромбозов и остановки кровотечений. Выявлены новые ингибиторы
агрегации тромбоцитов среди гетероциклических соединений (B. С. II. 1).
Впервые показана возможность сравнительной оценки антигенсвязывающей активности антител к антигенам 14 видов условно патогенных бактерий (УПБ) производственных серий препаратов внутривенного иммуноглобулина (ИГВВ). Установлено достоверное различие серий ИГВВ по показателю активности антител к отдельным видам УПБ, что необходимо учи36
тывать при выборе препарата для индивидуального терапевтического применения (B.II.1).
Проводилась разработка новых схем лабораторно-диагностического
анализа крови для более полного выявления вирусных гепатитов у больных и
доноров и применение ПЦР в формате биочипов для детекции вирусов иммунодефицита (ВИЧ-СПИД) и гепатитов В и С (ВГВ и ВГС) в донорской
крови. Установлено, что при использовании ПЦР в формате реального времени дополнительно среди серонегативных в декретированных ИФА-тестах
выявлены образцы плазмы доноров, контаминированные ВГВ и ВГС (В.II.1).
Созданы два стабильных коагулологических препарата: тромбин и фактор VIII плазмы крови человека. На основе данных препаратов разработаны
государственные стандартных образцы (ГСО): «Тромбин» и «Фактор VIII»
(В. II. 1).
Завершена разработка условий вирусной инактивации концентрата
фактора IX с помощью сольвент-детергента. Результаты работы внедрены в
серийное производство концентрата фактора IX, Агемфил В (В. II. 1) ( ГНЦ ).
Показано, что у больных гемофилией при наличии мезенхимальной
дисплазии выявлены признаки эндотелиоза, что может быть одной из причин
микроциркуляторной кровоточивости (В. C. II. 1).
В рамках изучения патогенетических особенностей и разработки методов диагностики, профилактики и лечения, гематогенных тромбофилий выполнены исследования по оценке клинической эффективности разработанного на сырьевой базе Алтайского региона фолатно-витаминного комплекса
(«Ангиовит») в терапии гипергомоцистеинемии у больных сахарным диабетом 2 типа, больных с ранними ишемическими инсультами (В.II. 1) (Алтайский филиал ГНЦ РАМН).
По направлению:
« Разработка принципиально новых и совершенствование существующих методов диагностики и комплексного лечения злокачественных
новообразований, основанных на внедрении новейших технологий и достижениях в современной и клинической онкологии. Эпидемиология и
профилактика злокачественных новообразований. Создание новых противоопухолевых препаратов»
Злокачественные новообразования
Установлено, что опухолевые клетки с различным метаболизмом арахидоновой кислоты (АК) по-разному отвечают на воздействие ингибиторов
ключевых ферментов каскада. Результаты исследований указывают на необходимость обоснованного применения ингибиторов метаболизма АК в комбинированной терапии опухолей разной локализации (А.I.1).
Идентифицирован неизвестный ранее онкогенный эффект мутаций генов семейства RAS - одного из наиболее частых изменений генома в различных новообразованиях человека.
37
Изучение механизмов п/о действия отечественного антибиотика оливомицина позволило впервые установить внутриклеточную мишень оливомицина — аппарат транскрипции. Антибиотик является ингибитором генной
транскрипции широкой специфичности, блокирующим отдельные РНКполимеразы в зависимости от концентрации (А.I.1).
Высказана гипотеза о том, что in vivo в условиях нормального клеточного микроокружения повреждения ДНК и массовая гибель трансформированных клеток, не защищённых Bcl-2 против апоптоза, обусловлены немедленной активацией эндогенных проапоптотических белков Bax и Ras, создающей условия для ускорения массовой гибели опухолевых клеток, их естественного отбора и опухолевой прогрессии, в то время как Bcl-2 защита опухолевых клеток от повреждения ДНК и апоптоза существенно тормозит их
естественный отбор in vivo и прогрессию опухолей. Сформулированы условия, при которых описанные механизмы регуляции скорости опухолевой
прогрессии, возможно, смогут найти применение в клинической практике
для её торможения (А.I.1).
Впервые получены данные, свидетельствующие о том, что активность
по меньшей мере двух белков множественной лекарственной устойчивости
(МЛУ) MRP1 и BCRP, в клетках опухолей простаты может регулироваться
сигнальным путём PI3K/Akt/PTEN (А.I.1).
Разработаны новые подходы к генодиагностике злокачественных новообразований. Адаптированы к клинической практике методы сканирования «рассеянных» мутаций в протяженных последовательностях ДНК (методы
NIRCA. SSCP. asymmetric SSCP) (С. II. 1).
Разработан новый метод тестирования теломеразной активности как
раннего диагностического маркера (А. I. 1).
Впервые показано in vitro, что повышение уровня экспрессии гена
CAV-1 ассоциировано, в основном, с активацией белка Ral A. Разработанная
панель маркеров может быть использована для своевременной регистрации
признаков рецидивирования и метастазирования (А. I. 1).
Впервые показано, что распределение аллелей в промоторной области
гена TNF- (-308G/A TNF-) и микросателитного маркёра TNFa достоверно
различается у больных с различными гистологическими типами спорадического РМЖ (С. I. 1).
Обнаружен не описанный ранее в литературе вариант LMP1. Преобладающие мутации, выявленные в гене, расположены в областях, играющих
важную роль в модификации некоторых сигнальных путей и в формировании трансформирующей потенции гена (А. II. 1).
Разработана диагностическая система для выявления генома вируса
HTLV-3. Получены предварительные результаты, позволяющие предполагать
возможность персистенции в России нового варианта онкогенного вируса человека HTLV-3 (С.I.1).
Разработана, унифицирована и апробирована новая методология поиска опухолевых маркеров рака легкого при профилировании протеома плазмы
38
крови человека. Предложена роботизированная технология предварительного фракционирования протеома плазмы крови человека для массспектрометрического обнаружения опухолевых маркеров рака легкого
(С.II.1).
Идентифицированы ассоциации специфических генотипов с высоким
риском возникновения спорадических форм РМЖ, которые обусловливают
развитие злокачественных опухолей этой локализации у женщин (А. В. II. 1).
Показано, что выполнение органосохраняющего лечения у больных
РМЖ T2-3N0-1M0. T1-3N1-2M0 стадии возможно и при первичном размере
опухоли более 5 см при большом размере молочной железы и уменьшении
опухоли после предоперационной терапии.
Показана возможность и эффективность проведения консервативной
терапии у больных молодого возраста при категорическом отказе от
оперативного лечения или при наличии тяжелой сопутствующей патологии
(В.С. II. 1).
Разработаны методические принципы интенсивной детоксикации у больных:
с
острыми декомпенсированными нарушениями гомеостаза,
развившимися в процессе лечения онкологического заболевания;
с сепсисом и септическим шоком;
с гиперпарапротеинемией и синдромом гипервязкости крови (В.С.II.1);
с синдромом лизиса опухоли (В.С.I.1).
Установлены факторы благоприятного прогноза высокозлокачественных сарком мягких тканей: небольшие размеры опухоли, наличие лечебного
патоморфоза, радикальное хирургическое вмешательство, гиперэкспрессия
Bcl2 и bFGF. Наличие маркёров Ki 67 и р53 ухудшает прогноз заболевания
(В.С.II.1).
В клиническую практику внедрены различные варианты ангиопластики
в результате принципиально нового исследования, направленного на изучение неорганных забрюшинных опухолей, что позволило сократить количество эксплоративных лапаротомий, увеличить число радикальных оперативных вмешательств, ликвидировать послеоперационную летальность (В. С. II.
1).
Разработан рациональный метод комбинированной анестезии при операциях по поводу злокачественных опухолей легких на основе наркоза новым фторсодержащим ингаляционным анестетиком севофлюраном и эпидуральной анальгезии наропином (ропивакаина гидрохлорид) и фентанилом
(В.C. II. 1).
Показано, что добавление лапатиниба увеличивает эффективность
стандартной химиотерапии с капецитабином в монорежиме у больных РМЖ
IIIB-IV стадии (В.С.I.1).
Интенсификация полихимиотерапии (ПХТ) повысила 5-летнюю общую
выживаемость детей с опухолями семейства саркомы Юинга ребер с 40% до
39
78%, а 5-летнюю безрецидивную выживаемость с 39% до 74%. Внедрение
стандартизованных операций в объеме полного удаления ребра при саркомах
ребер позволило увеличить безрецидивную выживаемость пациентов с 0 до
87% (В.С.I.1).
Анализ результатов лечения детей с В-клеточными неходжкинскими
лимфомами (лимфома Беркитта (ЛБ) и диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВККЛ)) по протоколу NHL-BFM-90/95 показал, что безрецидивная
выживаемость свыше 2 лет составила 88.2%±5.6% в группе пациентов с ЛБ и
66.0%±16.0% - с ДВККЛ. Выделены прогностические факторы, наличие которых требует более интенсивного лечения ребёнка (В. II. 1).
Повышена эффективность лечения остеосаркомы у детей путем интенсификации ХТ высокими дозами метотрексата, существенно повышена выживаемость больных с диссеминированными и неоперабельными формами
заболевания (В. II. 1) ( РОНЦ им. Н.Н.Блохина).
По направлению:
«Изучение фундаментальных основ биологического действия ионизирующего и неионизирующего излучений на разных уровнях живых систем.
Экспериментальная и клиническая разработка высокоэффективных диагностических и лечебных технологий с применением лучевого, хирургического и комбинированного методов лечения онкологических и неонкологических больных, в том числе с использованием ионизирующих (адронной,
гамма-нейтронной, нейтрон-захватной) и неионизирующих (лазерного,
магнитного, электромагнитного) излучений; совершенствование методов профилактики лучевых реакций и лечения лучевых повреждений. Развитие новых радиационно-эпидемиологических технологий и формирование групп повышенного радиационного риска для оказания адресной медицинской помощи»
Медицинская радиология и радиационная медицина
Выявлены закономерности связывания 99mTc и 188Re с монокалиевой солью гидроксиэтилидендифосфоновой кислоты (KОЭДФ), на основании которых разработаны оптимальные составы наборов реагентов, позволяющие получать радиофармпрепараты (РФП) «99mTc-КОЭДФ» и «188Re-KОЭДФ» в
клинических условиях непосредственно перед инъекцией пациенту. Показано, что 99mTc-КОЭДФ представляет функциональную ценность для диагностики, а 188Re-KОЭДФ – для терапии опухолевых заболеваний костей человека. На основе фармакокинетических данных, полученных при внутривенном
введении РФП «99mTc-КОЭДФ», «188Re-KОЭДФ» рассчитаны дозовые
нагрузки на органы и ткани лабораторных животных при внутреннем облучении радионуклидами 99mTc и 188Re. (A. В. C. I. 1).
С целью разработки оптимальной технологии получения РФП для лечения опухолевых заболеваний изучены также закономерности комплексообразования 188Re с денатурированным альбумином в составе микросфер (МСА) и
40
проведены биологические испытания 188Re-МСА. Полученные результаты
свидетельствуют о высокой стабильности препарата. Выявлено, что при
внутриопухолевом введении 188Re-МСА остается в месте введения на высоком уровне в течение 72 часов, что свидетельствует о функциональной ценности 188Re-МСА для лечения опухолей (A. В. C. I. 1).
В результате клинических исследований создан оптимальный с точки
зрения эффективности и стоимости диагностический алгоритм для оценки
степени распространенности и эффективности лечения больных раком прямой кишки. Разработаны, апробированы и внедрены в практику МРНЦ
РАМН две методики комбинированного лечения больных раком прямой
кишки: методика интенсивного предоперационного облучения в сочетании с
тотальной мезоректумэктомией и методика пролонгированной химиолучевой
терапии при местно-распространеном раке прямой кишки (В. II. 1).
Получены новые данные свойствах аутологичных мезенхимальных
стволовых клеток (МСК) влиять на репаративные процессы в поврежденной
сердечной мышце, в нервной ткани после диффузного травматического повреждения головного мозга и в тонкой кишке, тимусе и селезенке крыс после
радиационного повреждения этих органов. Выявлено, что МСК, кардиомиобласты и кондиционные среды тормозят продукцию активных форм кислорода сингенными и несингенными макрофагами и нейтрофилами. Получены данные о возможности модификации иммунного ответа у реципиентов
трансплантацией аутологичных и неаутологичных МСК, что позволяет на
этой основе разработать новые методы борьбы с иммунологическими конфликтами в организме, в том числе при лечении аутоиммунных заболеваний
или трансплантации тканей и органов (A. I. II. 1).
Cоздано программное обеспечение для поддержки радиоэкологической
базы данных и базы данных индивидуальных дозиметрических опросников
для лиц с верифицированными диагнозами рака молочной железы, проживающих на радиоактивно загрязненных территориях Брянской области. С использованием разработанного индивидуального дозиметрического опросника
и передвижной дозиметрической лаборатории собрана первичная дозиметрическая информация и занесена в базы данных. На основании анализа информации построена математическая модель для реконструкции индивидуальных накопленных доз облучения молочной железы и оценки их неопределенностей у жителей территорий Брянской области, радиоактивно загрязненных
в результате аварии на ЧАЭС. Рассчитаны индивидуальные накопленные дозы внешнего, внутреннего и суммарного облучения всего тела и молочной
железы у пациентов с верифицированным диагнозом рака молочной железы с
указанием неопределенностей доз. Верификация расчетных данных осуществлена инструментальными методами – ТЛ-дозиметрии по кварцевым
включениям и ЭПР-дозиметрии по эмали зубов человека. Индивидуальный
подход в оценках доз облучения населения позволил выявить группы лиц с
наибольшими дозами облучения молочной железы и всего тела, что в свою
очередь дает дозиметрические основания для проведения адресных медицинских и профилактических мероприятий (А. I. II. 1).
41
В современных радиационно-эпидемиологических исследованиях особое место занимает проблема оценки риска радиационной индукции лейкозов. Национальным регистром сделаны два основных вывода: во-первых, к
группе риска следует отнести только ликвидаторов, получивших дозу более
150 мГр; во-вторых, риск радиационной индукции лейкозов был реализован в
течение первых десяти лет после чернобыльской катастрофы (A. I. II. 1).
Национальным регистром проведены крупномасштабные эпидемиологические исследования с применением современных технологий когортных
исследований, результаты которых показали, что более половины из выявленных с 1991 по 2005 гг. случаев заболевания раком щитовидной железы
среди детей, проживающих в Брянской области, обусловлены действием радиации (A. I. 1) ( МРНЦ).
По направлению:
«Анализ интегративной деятельности мозга, исследование её фундаментальных основ в норме и патологии. Изучение этиологии, патогенеза, эпидемиологии, диагностики и профилактики наиболее распространенных заболеваний центральной и периферической нервной системы, в том числе нарушения мозгового кровообращения, паркинсонизма,
демиелинизирующих заболеваний и др. Разработка новейших высокотехнологических методов лечения заболеваний и критических состояний в
неврологии. Изучение нейрохирургической патологии сосудов головного
мозга. Разработка научных основ, перспективных медико-технических
методов и технологий для создания автоматизированных технических
средств диагностики заболеваний, систем замещения функций организма. Разработка методов компьютерной обработки экспериментальных и
клинических данных»
Неврология
Разработан и внедрен в медицинскую практику новый селективный
анксиолитик на основе антител к белку S100.
С использованием новейших технологий нейровизуализации (функциональной МРТ, диффузионно- и перфузионно-взвешенной МРТ) изучены основные закономерности реорганизации двигательных систем мозга после перенесенного инсульта, получены четкие критерии прогноза восстановления
двигательных функций и представлены нейровизуализационные доказательства эффективности ряда методов нейрореабилитации (А.С.II.1).
Установлена неблагоприятная роль метаболического синдрома при ишемическом инсульте: у больных с метаболическим синдромом показано нарастание тяжести течения церебральной ишемии и ухудшение прогноза болезни,
ухудшение гемореологических показателей, а также показателей системы гемостаза (протромботическое действие) и свойств эндотелия сосудистой стенки (А.С.II.1).
42
Получен опыт генной терапии бокового амиотрофического склероза на
основе использования конструкций генов сосудистых факторов роста, интегрированных в аденовирусные векторы (В.С.I.1).
Установлено, что в российской популяции генетически обусловленные
формы болезни Паркинсона, связанные с наследуемыми мутациями в «генах
риска», составляют не менее 10% всех случаев первичного паркинсонизма,
что принципиально меняет всю стратегию популяционной профилактики и
медико-генетического консультирования при данном заболевании (А.С.II.1).
Разработан новый метод диагностики наиболее ранних стадий болезни Паркинсона, основанный на одновременной регистрации параметров
движений глаз и руки в координированном тесте; показано различие нейрофизиологических механизмов управления глазодвигательной и мануальной
системами (В.С.II.1).
Показана возможность выявления нейрофизиологических изменений при
функциональных нагрузках у лиц, генетически предрасположенных к болезни Альцгеймера, за несколько десятилетий до возможной манифестации клинических проявлений заболевания (А.С.II.1).
Установлены нейропротекторные свойства эндогенной каннабиноидной
системы на модели культивируемых нейронов при действии ряда повреждающих факторов ишемии, изучены ключевые механизмы ишемических
нейродеструктивных процессов и возможности их коррекции с помощью
различных классов нейропротекторов, показано участие эндогенной каннабиноидной системы в регуляции синаптической пластичности (А.С.II.1)
(НЦН ).
По направлению:
« Изучение нейрохирургической патологии сосудов; патогенез, клиника и лечение опухолей головного мозга; совершенствование методов лечения больных с острой черепно-мозговой травмой; спинно-мозговая и
функциональная нейрохирургия».
Нейрохирургия
Оптимизированы методы микрохирургического удаления внутримозговых опухолей головного мозга с использованием функциональной магнитнорезонансной томографии, навигационных систем и интраоперационного
электрофизиологического картирования, что позволяет сохранить функционально значимые зоны мозга во время операции (В.С.II.1).
Предложены радикальные хирургические вмешательства при опухолях,
поражающих кости лицевого скелета и основание черепа с пластикой дефектов; разработаны методы реконструктивной хирургии дефектов и деформаций черепа с использованием трехмерной компьютерной томографии и стереолитографии (В.С.II.1).
43
Внедрены в практику эндовазальные вмешательства при сосудистой патологии головного мозга с применением новейших имплантов (микроспирали, стенты и т.п.) (В.С.II.1).
Усовершенствованы различные методики хронической электростимуляции головного и спинного мозга для лечения болевого и спастического синдромов, детского церебрального паралича, болезни Паркинсона и др. неврологических и соматических заболеваний (В.С.II.1) ( НИИ нейрохирургии им.
академика Н.Н.Бурденко ).
По направлению:
« Разработка новых технологий и усовершенствование существующих методов диагностики, лечения и профилактики заболеваний глаз,
являющихся основными причинами слепоты и слабовидения, включая
глаукому, катаракту, сосудистые, вирусные заболевания, травму и опухоли глаз, заболевания слезоотводящих путей. Изучение современных методов коррекций аметропий. Оптимизация офтальмологической службы»
Офтальмохирургия, офтальмология
Проведена сравнительная клиническая оценка эффективности использования двух способов антиглаукоматозного микродренирования: способ
трубчатого микродренирования с консервированным амнионом и операция
глубокой склерэктомии с имплантацией дренажа коллагенового антиглаукоматозного у больных с тяжелой сочетанной патологией: «неоперабельные
бельма» V категории в сочетании с вторичной глаукомой (В.С.1.1.).
Впервые в отечественной рефракционной хирургии на большом клиническом материале изучена эффективность первичной индивидуализированной асферической кератообляции (В.С.I.1).
Разработана и внедрена в клиническую практику собственная модификация коррекции рефракционных нарушений методом LASIK в хирургии катаракты (В.П.1).
Показано, что зрительная нагрузка в условиях бифакии приводит к повышению утомления цилиарной мышцы, которое по величине сопоставимо с
утомлением при миопии в целом (В.С.1.1).
Разработана новая клиническая классификация синдрома «сухого глаза», позволяющая обосновать патогенетически направленное лечение различных форм этого синдрома (В.С.1.1).
Разработаны: дифференциально-диагностические признаки первичной
глаукомы при миопии на основании комплекса новых методик; способ прогнозирования прогрессирования глаукомы; патогенетически обоснованная
схема комплексного консервативного лечения больных глаукомой в сочетании с миопией; новый способ хирургического лечения больных глаукомой в
сочетании с миопией высокой степени (В.С.1.1).
44
Экспериментально и клинически обоснованы принципиально новые
декомпрессионные операции на диске зрительного нерва при глаукомной
прогрессирующей офтальмонейропатии (В.С.1.1).
Разработана новая нефистулизирующая антиглаукоматозная операция
трабекулосутуризация для хирургического лечения больных первичной открытоугольной глаукомой с любой формой ретенции внутриглазной жидкости (В.С.1.1).
Разработаны новые методики исследования глаза и орбитальной полости, впервые на значительном клиническом материале исследована структура
и состояние кровообращения слезной железы в норме и при некоторых системных заболеваниях, изучено состояние кровообращения зрительного нерва в норме и при глаукоме, разработан, апробирован и внедрен в клиническую практику алгоритм пространственного ультразвукового исследования
внутриглазных новообразований различного генеза, а также витреоретинальные изменения, возникающие при диабетической ретинопатии
(В.С.1.1) (НИИГБ).
По направлению:
« Изучение факторов риска нарушений состояния здоровья детей.
Разработка методов профилактики, диагностики, лечения, реабилитации, медицинского наблюдения, стационарозамещающих технологий,
оказания медицинской помощи детям с распространенными инвалидизирующими болезнями. Совершенствование органосохраняющих операций,
методов неотложной хирургии. Изучение особенностей возрастной физиологии различных систем растущего организма ребенка. Выявление механизмов адаптации детей в изменяющихся условиях жизнедеятельности и реформирования школьного образования. Использование клеточных
технологий»
Педиатрия. Детская хирургия. Гигиена.
Установлены основные медико-статистические показатели детской
смертности и инвалидности в различных регионах РФ, проведен анализ региональных особенностей детской смертности, динамика частоты инвалидности у детей, сформулированы методологические основы и принципы законодательного обеспечения путей снижения детской смертности и инвалидности
в России (В. II.1).
Разработаны принципы дифференцированной терапии различных вариантов ювенильных артритов у детей классическими иммунодепрессантами
(пульс-терапия метотрексатом в сочетании с циклоспорином А, метотрексат
для внутримышечного введения в сочетании с циклоспорином А) и моноклональными антителами к фактору некроза опухолей- - инфликсимабом
(А. В. II.1).
Выявлены клинические эффекты инфликсимаба-генно-инженерного
биологического препарата при терапии различных вариантов юношеского
45
артрита, которые индуцировали развитие клинико-лабораторной ремиссии у
74% больных пауциартикулярным юношеским артритом, юношеским полиартритом (серонегативным) и у 40% пациентов с юношеским анкилозирующим артритом. У 2/3 больных лечение инфликсимабом значительно
уменьшило степень инвалидизации и повысило качество жизни (А.В.II.1).
Разработанная схема лечения инфликсимабом раннего пауциартикулярного юношеского артрита, юношеского полиартрита (серонегативного),
юношеского анкилозирующего артрита (длительность заболевания до 2-х
лет) обеспечила развитие стойкой клинико-лабораторной ремиссии и полное
восстановление функции суставов у 90% больных в течение 6 месяцев терапии. Впервые в мировой детской ревматологической практике инфликсимаб
применялся у больных с ранним (длительность болезни меньше 1-го года)
юношеским артритом. Препарат индуцировал развитие клиниколабораторной ремиссии у 91% больных (А. В. II.1).
Определены механизмы митохондриальной деполяризации, лежащей в
основе отсроченной Са2+ дизрегуляции и гибели нейронов, обусловлена открыванием митохондриальной поры в ответ на кальциевую перегрузку митохондрий, при этом происходит резкое усиление потока протонов из цитозоля
в митохондрии, завершающееся стойким снижением рН митохондрильного
матрикса на фоне квази-стабильного Са2+ плато (А. В. II.1).
Установлены закономерности изменений медиаторов воспаления и
фиброгенеза в виде гиперпродукции фактора некроза опухоли-α, интерлейкинов-6.-10, оксида азота и трансформирующего фактора роста-β. Выраженное увеличение эндогенной продукции фактора некроза опухоли-α, интерлейкинов-6.-10, оксида азота и трансформирующего фактора роста-β у детей
без нарушений уродинамики свидетельствует о значительных инфильтративно-воспалительных процессах в органах мочевой системы, что позволяет
объединять таких больных в группу риска по развитию и прогрессированию
хронического пиелонефрита (А. В. С. II.1).
Получены новые данные об особенностях системы клеточного иммунитета у новорожденных детей. Установлено, что по мере взросления удельный вес субпопуляции В1-лимфоцитов снижается, также в их составе
уменьшается уровень молодых форм.
Выявленные особенности состава В-лимфоцитов новорожденных детей
хорошо согласуются с их функциональными свойствами. Преобладание В1субпопуляции лимфоцитов может служить одной из причин низкой продукции иммуноглобулинов класса G у детей раннего возраста (А. В. С. II.1).
Выявлены наиболее часто встречаемые сопутствующие заболевания у
детей, страдающих различными формами детского церебрального паралича:
эпилепсия, гидроцефалия, дисплазия тазобедренных суставов, недифференцированные коллагенопатии, миелодисплазия. Предложены и внедрены алгоритмы, математические модели и современная система оценки состояния
опорно-двигательного аппарата больных детским церебральным параличом
(А. В. С. II.1).
46
Установлены закономерности формирования аритмогенной дисфункции миокарда у детей, проявляющиеся нарастающей дилатацией полостей
сердца с митральной регургитацией и хронической сердечной недостаточностью (А. В. С. II.1).
Установлены молекулярные механизмы формирования дисфункции
эндотелия при различных формах патологии почек у детей. Определены основные закономерности лекарственного патоморфоза гломерулонефритов у
детей, что обеспечивает мониторинг морфологических типов гломерулонефритов и открывает возможности для использования эффективных методов
терапии этих форм патологии. На основе изучения патогенеза IgA нефропатии и нефротического синдрома разработаны методы комплексной терапии с
применением кортикостероидов и современных цитостатических средств;
(А.В.С.II.1).
В детской спортивной медицине на большом клиническом материале
проведен комплексный анализ показателей клинико-физиологических, лабораторных и психовегетативных тестов, характеризующих уровень функционирования кардиореспираторной системы, биохимического и гормонального
звеньев гомеостаза в зависимости от возраста и уровня спортивного мастерства и установлена их диагностико-прогности -ческая информативность для
отбора и прогноза спортивной деятельности юных футболистов (В. С. II.1).
Разработан способ диагностики нефросклероза у детей с хроническим
гломерулонефритом на основе расчета просклеротического индекса как соотношения концентраций в крови трансформирующего фактора роста β1 и
интерлейкина-10 (В. С. II.1).
Разработан способ измерения митохондриальной активности лимфоцитов на основе проточной цитометрии различных популяций Т-лимфоцитов,
что необходимо для фенотипирование клеток иммунной системы и определять активность митохондриальных ферментов в каждой типированной популяции (CD3+, CD3+/CD4+, CD3+/CD8+, CD3-/CD19+, CD3-/CD16+,
CD56+) (А. В. С. II.1).
Определена клиническая значимость полиморфизма гена-рецептора
витамина D (Fok1, Apa1, Tag1) и гена остеокальцина (Hind III) у детей и показана их взаимосвязь с обменом кальция, особенно в периоды интенсивного
роста (11-15 лет) и наличие ассоциации полиморфизма гена ангиотензиногена и гена рецептора ангиотензина II 1-го типа с развитием нефротического
синдрома в детском возрасте. Выявлена связь полиморфизма генов как с
пролиферативным, иммунокомплексным, так и непролиферативным вариантами нефротического синдрома у детей (А. В. С. II.1).
Установлены новые молекулярно-генетические критерии наследственного гемохроматоза у детей путем секвенирования гена и подтверждения
наличия частых мутаций, определены ранние фенотипические критерии диагностики наследственного гемохроматоза - степень насыщения трансферрина железом выше 50% и гиперферритинемия выше 100 нг/мл. Определены
47
референсные значения ферритина у детей различного возраста (3-18 лет), не
имеющих нарушений в обмене железа (А. В. С. II.1).
Разработаны и внедрены генетические биочипы для молекулярно генетической диагностики и оценке эффективности лекарственной терапии при
мультифакториальных заболеваниях у детей. В клиническую практику внедрены 2 чипа – 1) для оценки генов детоксикации при атопических заболеваниях у детей и 2) кардиологический для анализа генетических механизмов
при заболеваниях сердца у детей (А. В. С. II.1).
Совместно с научно-медицинским центром «Медиан» (Россия) разработана новая диагностическая тест-система «Лакттест», предложен алгоритм
оценки пищевой сенсибилизации у детей первого года жизни и внедрен в
практику новый метод диетотерапии, позволяющий максимально индивидуализировать подбор питания. Разработаны и утверждены Минздравсоцразвития РФ новые лечебно-профилактические продукты для детей («Нутрилак с
пребиотиками и нуклеотидами» для детей раннего возраста) (ТУ 9223-16117023360-06), а также продукт сухой молочный «Нутрилак 6-12 с пребиотиками» для детей раннего возраста) (ТУ 9223-173-17023360-06); (В. С. II.1).
Выявлен характер взаимодействия функциональной лабильности зрительного анализатора и психосоциального статуса младших школьников с
успешностью их учебной деятельности, что свидетельствует о необходимости медико-психолого-педагогического контроля показателей социометрии и
функциональной лабильности зрительного анализатора у младших школьников (В.II.1).
Проведен мониторинг факторов риска для оценки и прогноза состояния
здоровья подростков в современных школах. Установлен рост распространенности неблагоприятных медико-социальных факторов среди современных
подростков по сравнению с 1994-1997 г.г. Отмечается достоверное увеличение распространенности регулярного курения, употребления алкоголя. Негативные тенденции наиболее выражены среди девушек. Показано, что воздействие факторов риска влияет на вегетативное обеспечение адаптационных
механизмов, что в значительной степени определяет формирование функциональных отклонений и хронических болезней в старшем подростковом возрасте (В.II.1) ( НЦЗД ).
По направлению:
«Разработка на основе комплексного клинико-биологического подхода методов изучения систематики, диагностики, терапии и профилактики с применением новых технологий эндогенных, органических, пограничных (в том числе и психосоматических) психических расстройств
во всех возрастных группах, атрофических заболеваний позднего возраста
с психическими нарушениями. Создание научно-обоснованных новых
форм организации психической помощи»
Психиатрия
48
В сравнительном аспекте изучены клиника, психопатологии, патогенетические особенности шизоаффективного психоза у лиц пожилого и старческого возраста в зависимости от сроков начала заболевания (до и после 45
лет), а также оценка влияния таких факторов, как сосудистый, возрастной,
терапевтический.
Выделены 2 варианта вялотекущей ипохондрической шизофрении - органоневротическая и сенестетическая и 2 типа шизотипического расстройства личности (ШТРЛ) (А.С.II.1).
При клинико-катамнестическом исследовании патологической динамики
расстройств личности (РЛ) в связи с операцией аортокоронарного шунтирования (АКШ) было установлено, что реакции в предоперационном периоде
дифференцируются на 2 типа - по типу невроза ожидания и по типу «отрицания болезни» (А.С.II.1).
При изучении репрезентативной выборки 300 больных биполярным аффективным расстройством (БАР) было обнаружено, что такие формы аффективной патологии, как смешанные состояния, предменструальное дисфорическое расстройство, сезонное аффективное расстройство, отчетливо коррелируют с БАР. Как предикторы суицидального риска при БАР были выявлены такие факторы, как коморбидность с обсессивно-фобическими расстройствами (панические атаки) и с РЛ (диссоциальным, истерическим, пограничным), а также с шизофренией (А.С.II.1).
С учетом полученных данных разработаны подходы к терапии БАР и алгоритмы её проведения (В.II.1).
Выделены три кластера психогений, включающие спектр клинически неоднородных реакций (депрессивных, диссоциативных, тревожных), отличающиеся определенными закономерностями формирования и исхода
(А.С.II.1).
Установлена экономическая эффективность применения у больных с БА
заместительной и нейропротективной терапии по сравнению с группой больных без соответствующей патогенетической терапии (В.С.II.1).
Уточнен вклад генетических факторов в патогенез псевдоневротической
шизофрении (А.С.II.1).
Выделено 4 варианта суицидального поведения у детей - психопатоподобный, депрессивный, аффективно-бредовой (психотический), неврозоподобный. Полученные данные позволили усовершенствовать диагностические
критерии распознавания различных синдромологически очерченных нарушений детского возраста, обосновать принципы их лечения и реабилитации
(В.С.II.1).
Разработана клинико-психопатологическая типология отдельных видов
аутистического дефекта, соответствующая разной глубине задержки психического развития и личностной патологии. Уточнены психопатологические
характеристики атипичного аутизма при синдромах Дауна (СД) и Ретта (СР).
В зависимости от типов аутистических расстройств разного происхождения
разработаны разные виды их терапии и реабилитации (В.II.1).
49
Изучены ряд параметров неспецифического (врожденного) и специфического (приобретенного) звеньев иммунитета при различных формах шизофрении и патологии развития нервной системы у детей.
Это позволило более тонко оценить степень повреждения ткани мозга и
предсказать дальнейшее развитие патологического процесса и дало возможность для более оптимальной терапевтической коррекции (А.В.С.II.1).
В результате комплексного исследования связи генов у больных с эндогенными психозами и членов их семей, вовлеченных в функционирование
различных нейрохимических систем, получены доказательства существенной
роли определенных генетических вариантов в психических проявлениях человека.
Показана
возможность
использования
данных
молекулярногенетических исследований для определения нозологических границ отдельных эндогенных психических заболеваний (А.С.II.1) ( НЦПЗ ).
По направлению:
«Изучение основных факторов этиологии и патогенеза ревматических заболеваний (РЗ), в том числе воспалительных, метаболических и
дегенеративных заболеваний суставов и позвоночника. Разработка с
применением высоких технологий новых методов диагностики, лечения и
реабилитации, проблем эпидемиологии, экономического анализа и организации ревматической службы у взрослых и детей»
Ревматология
При изучении роли генов – маркеров остеокласто-иостеобластогенеза в
формировании предрасположенности к остеопорозу и остеоартрозу» проведено 1180 ДНК исследований по следующим генетическим маркерам: ВМР4,
LRP5, Xbal, Pvull, Col1F1, CYP17 и др. Также у 138 больных ревматоидным
артритом проведено HLA типирование, выделены носители общего эпитопа
SE (*01, *04, *10). Была выявлена выраженная ассоциация между позитивным значением SE+ и наличием антител к циклическим цитруллинированным пептидам (А.С.II.1).
Изучены клинико-иммунологические особенности у больных с ранним
ревматоидным и недифференцированным артритом (В.С.II.1).
Проведено сопоставление клинико-иммунологических параметров у пациентов с ранним ревматоидным артритом из разных центров, работающих
по программе РАДИКАЛ, включая ближнее зарубежье (Казахстан). Начата
работа по созданию Российского регистра больных с ревматоидным артритом (РА).
Проведена апробация отечественной иммуноферментной тест-системы
для определения антител к циклическому цитруллинированному пептиду.
Завершена работа по протоколу SAVE (международное исследование
глюкокортикоидов при недифференцированном артрите под эгидой EULAR)
(В.С.I.1).
50
Дана характеристика метаболического синдрома и инсулинорезистентности при подагре. Проведено изучение имеющейся кардиоваскулярной патологии и суррогатных маркеров атеросклероза у больных подагрой, уровня
кардиоваскулярного риска. Разработаны подходы к лечению метаболического синдрома у больных подагрой, проведены исследования эффективности и
безопасности инсулиносенситизерами, статинами, антигипертензивными
препаратами. Проведены исследования по оптимальному лечению острого и
хронического подагрического артрита. Выделены наиболее эффективные
препараты, в том числе нимесулиды, изучена метаболическая нейтральность
(В.С.II.1).
В результате проведенного скрининга по выявлению традиционных кардиоваскулярных факторов риска при системной красной волчанке (СКВ) и
ревматоидном артрите обнаружена высокая частота дислипидемии, повышение индекса массы тела, артериальной гипертензии (76%, 52%, 37% соответственно). Высокий суммарный риск клинических проявлений ИБС обнаружен более чем у 30% больных. Отмечена связь ранних проявлений атеросклеротического поражения сосудов с классическими кардиоваскулярными
факторами риска (А.С.II.1).
При измерении концентрации С-реактивного белка высокочувствительным нефелометрическим методом (вч-СРБ) в сыворотках 376 больных ревматическими заболеваниями обнаружено достоверное повышение его уровня
при СКВ, РА и подагрическом артрите (В.С.II.1).
У больных ранним РА с длительностью заболевания <6 месяцев изучена
диагностическая точность определения ревматоидного фактора (РФ), антител
к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) и модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ). Наиболее высокая диагностическая специфичность выявлена у АЦЦП (96%) (В.С.II.1).
Полученные результаты свидетельствуют о необходимости исследования
профиля аутоантител (АЦЦП, АМЦВ и РФ) для диагностики раннего РА
(А.С.II.1) ( ИР ).
Изучена роль пуринового метаболизма в патогенезе ревматических заболеваний, разработаны новые дополнительные диагностические тесты на основе определения активности энзимов пуринового метаболизма в лизатах
лимфоцитов периферической крови, эритроцитов и тканях больных ревматоидным артритом, остеоартрозом, подагрическим артритом, анкилозирующим
спондилоартритом, системной красной волчанкой, системной склеродермией
(В.С.II.1).
Изучена роль свободно-радикальных процессов и антител к ферментам
антиоксидантной системы в патогенезе диффузных болезней соединительной
ткани, разработаны новые иммунологические тест-системы на основе ферментов антиоксидантной системы.
Изучены психосоматические взаимоотношения, разработаны модели индивидуальных лечебно-реабилитационных программ с использованием
функционального биоуправления при ревматических заболеваниях (В.С.II.1).
51
Изучена распространённость, клиническое значение остеопороза у больных системной красной волчанкой и системной склеродермией, возможности
и схем лечения альфакальцидолом для лечения остеопороза при данных заболеваниях. Изучение антителообразования к коллагену I типа при вторичном остеопорозе при РА (В.С.II.1) ( НИИКиЭР РАМН).
По направлению:
Разработка и внедрение новейших высокотехнологических методов
диагностики и лечения с применением хирургических, генных и клеточных технологий, сердечно-сосудистых заболеваний – сложных врожденных пороков сердца (ВПС) у новорожденных и детей первого года жизни,
сложных нарушений ритма сердца, ишемической болезни сердца и сочетанных поражений коронарных и магистральных артерий, критической
сердечной недостаточности, поражений торакоабдоминального отдела
аорты, магистральных артерий, венозной и лимфатической патологии.
Дальнейшая разработка – современной техники протезирования и реконструктивных операций на клапанном аппарате сердца и его структурах,
в том числе при активном инфекционном эндокардите и дуге аорты; малотравматичных операций без использования искусственного кровообращения; методов, обеспечивающих безопасность кардиохирургических
операций; различных биологических, полимерных и искусственных протезов, клапанов, инструментария и других приборов медицинского назначения в сердечно-сосудистой хирургии; методов видеотелевизионной связи, систем математического моделирования для диагностики и лечения
кардиохирургических больных и оценки эффективности фармакологических препаратов, применяемых в сердечно-сосудистой хирургии»
Сердечно-сосудистая хирургия
Внедрена внутриутробная диагностика врожденных аномалий у плода с
целью выполнения хирургической коррекции порока непосредственно после
рождения ребенка. Разработан и внедрен в клиническую практику метод хирургического лечения сложных врожденных пороков сердца (ВПС) у младенцев без использования искусственного кровообращения. Разработана хирургическая тактика коррекции корригированной транспозиции магистральных сосудов в раннем детском возрасте при различных анатомических типах
порока (В.С.II.1).
Созданы алгоритмы топической диагностики желудочковых тахиаритмий и хирургического лечения хронической формы фибрилляции предсердий. Определены факторы риска развития желудочковых и наджелудочковых
аритмий у пациентов с тетрадой Фалло, подвергшихся операции на открытом
сердце. Разработаны методы диагностики и лечения генетически детерминированных жизнеугрожающих желудочковых аритмий. Для лечения пациентов с сердечной недостаточностью и диссинхронией сердца внедрены в кли52
ническую практику имплантируемые ресинхронизирующие устройства
(В.С.II.1).
Разработаны современные технологии протезирования клапанов сердца, в том числе при инфекционном эндокардите с использованием аллографтов митрального и аортального клапанов. Внедрена в клинику рабочая классификация дилатационного поражения левого желудочка у пациентов с клапанной патологией и разработаны принципы гибридных вмешательств при
дилатационном поражении левого желудочка.
Внедрен метод непрерывного мониторирования динамики метаболических процессов у больных ИБС, страдающих сахарным диабетом при выполнении хирургических или интервенционных вмешательств (В.С.II.1).
Разработана и внедрена в клиническую практику методика повторной
реваскуляризации миокарда у больных с рецидивом стенокардии в отдаленном периоде после аортокоронарного шунтирования. Разработаны и внедрены методы малоинвазивной реваскуляризации миокарда у пациентов с ограничениями или противопоказаниями к искусственному кровообращению
(В.С.II.1).
Разработаны и внедрены «гибридные» методы лечения сочетанных заболеваний сердца и сосудов (мультифокальный атеросклероз, сочетание
сложных врожденных и приобретенных пороков сердца с нарушениями ритма сердца и патологией коронарных артерий) (В.С.II.1).
Разработаны и внедрены высокотехнологичные методы эндоваскулярного закрытия дефектов перегородок сердца и открытого артериального протока. Внедрено применение стентов с лекарственным антипролиферативным
покрытием в лечении больных с различными клиническими формами ИБС и
различными морфологическими вариантами поражения венечного русла
(В.С.II.1).
Внедрены новейшие технологии позитронно-эмиссионной томографии,
позволившие установить эффективность альтернативных методов лечения
больных ИБС с применением клеточных, генных технологий и трансмиокардиальной лазерной реваскуляризации миокарда (В.С.II.1).
Разработаны технологии формирования модифицирующих наноструктур на поверхности биоткани и медицинских изделий из различных материалов (текстильные, полимерные, изделия из металла), способных значительно
увеличить степень биосовместимости (В.С.I.1).
Созданы переносные телемедицинские комплексы со спутниковыми
терминалами для работы в условиях санавиации с мест аварии и техногенных
катастроф центров, работающих в отдаленных регионах РФ (В.С.I.1)
(НЦССХ им.А.Н.Бакулева ).
Выполнена оценка геометрии левого желудочка по данным многослойной спиральной компьютерной томографии у больных с дилатационной кардиомиопатией. Разработан и предложен оригинальный протокол постпроцессинговой обработки изображений с определением размеров сердца по виртуальной трехмерной модели. Установлено, что хирургический подход (сетка +
53
коррекция митралъной недостаточности) лечения хронической сердечной
недостаточности в исходе дилатационной кардиомиопатии позволяет
предотвратить прогрессирование дилатации камер сердца, увеличивает его
насосную функцию. Разработан протокол хирургического лечения данной
группы больных, включая анестезиологический и реанимационный этапы.
Предложена оптималъная конструкция экстракардиалъного сетчатого каркаса. Внедрена методика определения концентрации мозгового натрийуретического пептида для оценки динамики степени сердечной недостаточности на этапах подготовки к операции и в послеоперационном периоде
(В.С.II.1).
Разработаны показания и противопоказания к применению сложных составных артериальных систем из свободного трансплантанта правой внутренней грудной артерии с левой внутренней грудной артерией для реваскуляризации миокарда (В.С.II.1).
Получены убедительные данные по преимуществу использования двустворчатых моделей искусственных аортальных протезов, предложен алгоритм выбора модели искусственного клапана сердца для имплантации в аортальную или митральную позицию (В.С.II.1).
Разработан метод комбинированного использование ортостатических
проб и спектрального анализа вариабельности ритма сердца в до- и интраоперационном периоде у кардиохирургических больных с целью индивидуального подбора варианта анестезиологического пособия в зависимости от
типа реакции вегетативной нервной системы (В.II.1).
Доказано значительное улучшение качества жизни в отдаленном периоде
у пациентов с аневризмами брахиоцефальных артерий, которым выполнялись
реконструктивные операции по сравнению с пациентами, которым выполнялись лигирующие операции или проводилось консервативное лечение. Предложен диагностический алгоритм и показания для выполнения различных
видов реконструктивных операций у пациентов с аневризмами магистральных и периферических артерий (В.С.II.1) (РНЦХ им. академика
Б.В.Петровского ).
По направлению:
«Использование новейших технологий в том числе клеточных и
молекулярно-биологических, в разработке реконструктивных органосохраняющих операций на органах дыхательной и пищеварительной систем, в микрохирургии. Трансплантация трахеи (в эксперименте), почек,
печени, поджелудочной железы. Исследование возможности стимуляции
неоангиогенеза у больных ИБС с диффузным поражением коронарных артерий с использованием эрбиевого лазера, эффективности портальной
эмболизации или перевязки правой ветви воротной вены при наращивании массы левой доли печени у больных с очаговыми заболеваниями в правой доле, оптимальной тактики лечения больных с колоректальным раком. Совершенствование методов анестезии и реаниматологии при опе54
рациях высокой сложности. Разработка медико-экономических и лечебно-диагностических стандартов, информационных технологий и телемедицины в хирургии».
Хирургия
Разработан алгоритм дооперационного обследования при родственной
трансплантации печени в педиатрии с целью выяснения анатомического соответствия будущего трансплантата возрастным и антропометрическим особенностям реципиента. Предложены безопасные методики получения различных видов печеночных трансплантатов, новые методики реваскуляризации печеночных трансплантатов в зависимости от их анатомических особенностей, а также варианты билиарной реконструкции. Разработана программа
лечения педиатрического контингента больных различных возрастных групп
с неизлечимыми болезнями печени путем примененения трансплантации печени от живых (родственных) доноров (В.С.II.1).
Разработан и обоснован принципиально новый подход к реваскуляризации костной ткани с использованием свободных реваскуляризируемых или
ротируемых на сосудистой ножке надкостнично-кортикальных аутотрансплантатов в процессе хирургического лечения по поводу несросшихся и неправильно сросшихся переломов, ложных суставов длинных трубчатых костей и дефектов костной ткани (В.С.II.1).
В эксперименте показана возможность использования двухслойного
большого сальника в качестве сосудистой основы для префабрикации кожнохрящевого и кожно-костного аутотрансплантатов, а также возможность использования кожно-хрящевого и кожно-костного аутотрансплантатов, префабрикованных на основе большого сальника, в пластическом закрытии инфицированных ран (А.С.II.1).
Разработан алгоритм комплексной профилактики тромботических
осложнений при использовании метода микрохирургической аутотрансплантации тканей на этапах лечения больных (В.II.1) ( РНЦХ им.академика
Б.В.Петровского ).
По направлению:
«Изучение эпидемиологических. структурных. метаболических и
молекулярно-генетических аспектов патогенеза туберкулеза и гранулематозных заболеваний легких. Совершенствование тактики, диагностики, профилактики и лечения с использованием новейших технологий при
туберкулезе»
Туберкулез и гранулематозные заболевания легких
На основании метода минисеквенирования с дальнейшим MALDI-TOF
масс-спекирометрическим анализом 300 лекарственно-устойчивых штаммов
выявлены основные мутации в геноме микобактерий, определяющие устойчивость к рифампицину. изониазиду и этамбутолу (A.I.1).
55
Установлено, что в современных эпидемиологических условиях в
структуре клинических форм диссеминированный туберкулез стоит на 3 месте после инфильтративного и очагового туберкулеза легких. Это форма характеризуется значительной тяжестью клинических проявлений, распространенностью и кавернозным характером процесса, частым и массивным бактериовыделением. Высокой распространенностью МЛУ и выраженным иммунодефицитом. Основными причинами недостаточной эффективности лечения
является наличие множественных полостей распада и полирезистентность
возбудителя (B.II.2).
Разработаны схемы повышения эффективности химиотерапии больных
туберкулезом легких с учетом результатов нового ускоренного молекулярногенетического метода (биочипы) выявления резистентности МБТ к противотуберкулезным препаратам (B.II.1) ( ЦНИИТ ).
Новые методы и способы лечения, диагностики, профилактики и тестсистемы.
Гематология и трансфузиология
Лечение
Разработаны:
Протоколы: интенсивной индукционной химиотерапии при множественной
миеломе; обследования и лечения пациентов репродуктивного возраста с
учетом факторов риска развития тромбозов; профилактики и лечения операционной кровопотери; ведения больных. Болезнь Виллебранда.
Стандарты: терапии миелопролиферативного варианта с эозинофилией;
обследования и лечения Т-клеточных лимфом; по амбулаторнополиклиническому и скоропомощному лечению больных гемофилией и болезнью Виллебранда.
Алгоритм терапии гиперкоагуляционого синдрома при различных формах
гематогенных тромбофилий и больных с хроническим миелопролиферативным заболеванием. Программа гемостатического обеспечения операций повышенного риска у больных типичным и осложнённым течением гемофилии.
(В. II. 1). .
Методология базисной и дифференцированной терапии различных клинико-лабораторных форм первичного АФС. Способ лечения и профилактики
атеросклероза ( ГНЦ).
Диагностика
Разработаны:
Протокол обследования больных с внепеченочной портальной гипертензией, включающий исследование полиморфизмов генов системы свертывания крови; алгоритм диагностики инфекционных осложнений и их лечения у
больных с аплазией костного мозга. Пилотный алгоритм ведения больных ГА
56
с тромбогенным риском. Модифицированный метод ИФА для выявления
плазменнорастворимых HLA- антигенов (ПРА); набор реагентов для исследования агрегационной активности тромбоцитов Молекулярный мониторинг
больных ОЛЛ по реаранжировке гена тяжелых цепей иммуноглобулина для
ранней диагностики рецидивов; методика интегральной оценки монослойности препаратов по площади мазка; компьютерная идентификация типов
бластных клеток в мазках КМ больных ОЛ; информационные машиноориентированные карты-вопросники для сбора данных для мониторирования внутрибольничных инфекций; математическая модель свертывания крови, учитывающая как биохимический каскад реакций с участием факторов свертывания, так и полимеризацию фибрина ( ГНЦ).
Профилактика
Разработаны:
Протоколы: ведения больных, профилактики и лечения операционной кровопотери; диагностики и профилактики тромбоэмболических осложнений
при аспленическом тромбоцитозе у больных с аутоиммунными гемолитическими анемиями; по заготовке плазмы свежезамороженной из дозы крови
человека и проведение ее карантинизации ( ГНЦ).
Алгоритм профилактики послеоперационных тромбоэмболий при больших
ортопедических операциях на нижних конечностях при общей и спинальной
анестезией. *Алгоритм дифференцированной профилактики невынашивания
беременности и внутриутробной гибели плода у пациентов с различными видами гематогенных тромбофилий (Алтайский филиал ГНЦ ).
Тест-системы
Тест-система, определяющая экспрессию гена PRV-1, мутации гена
JAK2V617F – молекулярных маркеров в дифференциальной диагностике
между эритремией и вторичным эритроцитозом. Аллель-специфические
праймеры для диагностики наследственного гемохроматоза для определения
мутаций гена HFE; для диагностики наследственной тромбофилии (генов F5,
F2, MTGHR). Тест-система RТ PCR для получения полноразмерной копии
кодирующей последовательности гена PRAME; детекции аномального
сплайсинга мРНК ПБГД; для определения волчаночного антикоагулянта ;
количественной оценки экспрессии LPL ( ГНЦ ).
Комплекс из трех пар фосфолипид-чувствительных/ фосфолипиднечувствительных тестов, предназначенный для диагностики АФС (Алтайский филиал ГНЦ).
Педиатрия
Лечение
Разработан комбинированный метод иммунотерапии детей с атопической бронхиальной астмой, основанный на сочетанном проведении ал57
лергенной вакцинации и лечении индуктором синтеза интерферона препаратом циклоферон.
Предложен способ лечения нарушений назальной и бронхиальной
проходимости у детей с сочетанными проявлениями аллергического ринита
и бронхиальной астмы при помощи эндоназальных ингаляций беродуала Н.
Разработана интермиттирующая схема использования топических глюкокортикостероидов, повышающих безопасность наружной терапии и не
уступающая по эффективности традиционным способам их назначения у
детей, больных атопическим дерматитом.
Разработан новый способ лечения асептического некроза головки бедренной кости и болезни Пертеса.
Разработан метод лечения папилломавирусной инфекции кожи у детей с использованием рекомбинантного интерферона ректально. Использование мази рекомбинантного интерферона наружно в течение 3-4 х недель
является эффективным методом профилактики рецидивов папилломавирусной инфекции кожи у детей. Деструктивное удаление папиллом с предварительным криозамораживанием является предотвращающим осложнения, менее болезненным методом.
Разработан новый метод лечения аллергического ринита у детей: детям, страдающим круглогодичным аллергическим ринитом более 3-х лет, целесообразно назначение когнитивного ноотропа (гопантеновая кислота) 2 раза в год в весеннее и осеннее время, совместно с курсом топической противовоспалительной терапии аллергического ринита.
Разработаны принципы дифференцированной терапии различных вариантов ювенильных артритов классическими иммунодепрессантами (пульстерапия метотрексатом в сочетании с циклоспорином А, метотрексат для
внутримыщечного введения в сочетании с циклоспорином А) и моноклональными антителами к фактору некроза опухолей-α – инфликсимабом
(НЦЗД).
Профилактика
Разработаны рекомендации по организации наблюдения и оказания медицинской помощи детям из семей мигрантов.
Предложено использование аминокислотно-витаминно-минеральных комплексов в питании как средства профилактики часто болеющих школьников
Важнейшим качеством представленных белково-витаминно-минеральных
комплексов является способность нормализовать отклоненные от нормы показатели иммунитета, не оказывая стимулирующего действия на систему
растущего организма.
Разработан методический подход к обоснованию интегральных критериев
гигиенической оценки конструкции детской обуви на основе сравнительного
анализа показателей устойчивости вертикальной позы ребенка в обуви и без
обуви, корреляционных соотношений оптико-топографических параметров
состояния осанки и позвоночника и подобарографических параметров рав58
номерности распределения давления на стопы с учетом исходного состояния
свода стопы (норма, уплощение, плоскостопие).
Для оценки функционального состояния организма модифицирована методика определения уровня здоровья (по Апанасенко) для подростков старшей возрастной группы (НЦЗД).
Диагностика
Разработан метод диагностики активности атопического дерматита по
данным эхо- и доплерографии.
Разработан способ диагностики по определению объема почки и почечной паренхимы по данным трехмерного ультразвукового исследования.
Разработан способ диагностики панкреатита.
Разработан цитохимический индекс, позволивший диагностировать
степени активности воспаления.
Разработан диагностический алгоритм целиакии и пищевой аллергии к глютену на основании морфологического исследования слизистой оболочки тощей кишки и определения антител к тканевой трансглутаминазе в
сыворотке крови.
Разработан способ оценки эффективности аллергенспецифической
иммунотерапии детей с аллергическими заболеваниями.
Разработан метод интраназальной эндоскопии органов пищеварения у
детей.
Разработана методика и определены показания для проведения 2-х баллонной энтероскопии у детей в возрасте от 8 лет.
Разработаны диагностические алгоритмы и построены математические
модели для оценки качества зрительного снижения при нистагме для оценки
вестибуло-двигательных нарушений.
Разработаны алгоритмы сравнительного анализа 4 типов нистагма.
Разработана методика ультразвукового сканирования реберных хрящей
у детей.
Разработаны диагностические критерии клинико-патогенетических вариантов дисфункций желудочно-кишечного тракта у новорожденных с перинатальной патологией ЦНС.
Определение в составе В лимфоцитов популяции клеток, экспрессирующих на своей поверхности низкоафинный рецептор к IgE СD 23 (FcεRII)
следует использовать в качестве дифференциального критерия атопической
патологии.
Ультразвуковое исследование на аппарате Voluson 730 expert линейным мультичастотным датчиком с частотой сканирования 10-16 МГц путем
полипозиционного исследования слюнных желез в В-режиме с последующим
применением цветового( ЦДК) и энергетического(ЭД) допплеровского картирования и импульсной допплерометрии(ИД) в следующей последовательности: околоушная железа, поднижнечелюстная железа, подъязычная железа,
оценивают интенсивность кровотока с последующим определением индекса
резистентности паренхиматозных сосудов и при увеличении интенсивности
кровотока и при значениях индекса резистентности в интервале 0,6-0,69 де59
лают выводы об эффективности терапии применяемых способов введения
аллергенов ( НЦЗД).
Онкология
Лечение
Методика комбинированного лечения при раке прямой кишки, включающая интенсивное предоперационное облучение в сочетании с тотальной мезоректумэктомией.
Методика пролонгированной химиолучевой терапии при местнораспространеном раке прямой кишки ( МРНЦ).
Впервые показано, что выполнение органосохраняющего лечения у
больных РМЖ T2-3N0-1M0, T1-3N1-2M0 стадии возможно и при первичном
размере опухоли более 5 см при большом размере молочной железы и
уменьшении опухоли после предоперационной терапии. Впервые обосновано
использование органосохранной операции в объеме секторальной резекции
при хирургическом лечении пациенток с тяжелой сопутствующей
патологией. Впервые на значительном клиническом материале показана
возможность и эффективность проведения консервативной терапии у
больных молодого возраста при категорическом отказе от оперативного
лечения или при наличии тяжелой сопутствующей патологии (В.С. II. 1).
Разработана и внедрена в РОНЦ им. Н.Н.Блохина новая комплексная
медицинская технология малоинвазивных, сочетанных с эндосокпией
интервенционных
радиологических
методик,
направленных
на
восстановление внутреннего желчеотведения у больных с механическим
препятствием оттоку желчи на уровне ворот печени и на уровне дистальных
отделов гепатикохоледоха;
методика восстановления
непрерывности
разобщённых желчных протоков; методика окклюзии несостоятельности
культи бронха; метод стентирования верхних отделов ЖКТ.
Разработаны методы ЗD-реконструкции с моделированием объема оперативного вмешательства и с величиной замещаемого костного и мягкотканного дефектов у пациентов с опухолевым поражением костей таза.
Разработан рациональный метод комбинированной анестезии при операциях по поводу злокачественных опухолей легких на основе наркоза новым фторсодержащим ингаляционным анестетиком севофлюраном и эпидуральной анальгезии наропином (ропивакаина гидрохлорид) и фентанилом.
Разработан и внедрен в клиническую практику метод трансплантации
стимулированного
костного
мозга
(КМ).
Разработана
методика
сопроводительной
терапии
при
миелоблативных
режимах
кондиционирования, содержащих тотальное терапевтическое облучение
(ТТО).
Выполнен
ТТО-содержащий
миелоаблативный
режим
кондиционирования КМ
на линейном ускорителе при аллогенной
трансплантации.
60
Показано, что добавление лапатиниба увеличивает эффективность
стандартной химиотерапии с капецитабином в монорежиме у больных РМЖ
IIIB-IV стадии. Трехлетняя выживаемость в группе без лапатиниба – 75,4%, а
в группе с лапатиниб + кселода – 82,2% (В.С.II.1).
Впервые в России для лечения больных первичной медиастинальной Вкрупноклеточной лимфомой
использована интенсивная программа RMACOP-B с высокой общей эффективностью лечения.
Результатом участия в международных клинических исследованиях
явилась государственная регистрация на разрешение к применению на территории РФ лекарственных препаратов: «Таксотер» (доцетаксел) в лечении
злокачественных эпителиальных опухолей головы и шеи; препарата таргетного действия «Герцептин» (трастузумаб) в комбинации с препаратами эндокринной терапии в лечении гормоночувствительного РМЖ (В.II.1).
Повышена эффективность лечения остеосаркомы у детей путем интенсификации ХТ высокими дозами метотрексата, существенно повышена выживаемость больных с диссеминированными и неоперабельными формами
заболевания.
Разрабртан новый протокол лечения детей с различными вариантами
ОМЛ, основанный на сочетании химио- и эпигенетической терапии ( РОНЦ
им. Н.Н.Блохина).
Диагностика
Разработаны новые подходы к генодиагностике злокачественных новообразований. Адаптированы к клинической практике методы сканирования
«рассеянных» мутаций в протяженных последовательностях ДНК (методы
NIRCA, SSCP, asymmetric SSCP).
Разработан новый метод тестирования теломеразной активности как
раннего диагностического маркера.
Разработана диагностическая система для выявления генома
онкогенного вируса человека HTLV-3.
Разработана унифицирована и апробирована новая методология поиска
опухолевых маркеров рака легкого при профилировании протеома плазмы
крови
человека.
Предложена
роботизированная
технология
предварительного фракционирования протеома плазмы крови для
массспектрометрического обнаружения опухолевых маркеров рака легкого
(РОНЦ им. Н.Н. Блохина).
Профилактика
Установлено, что комплексный фитоадаптогенный препарат
«Фитомикс-40», разработанный в РОНЦ им. Н.Н.Блохина, оказывает на
организм больных распространенным раком желудка детоксицирующее
действие, снижая токсическое влияние ПТХ при включении в схему лечения,
что позволило добиться проведения большого количества курсов ПТХ.
61
Разработана
поликомпонентная
фитокомпозиция
лечебнопрофилактического назначения «Розолакрит» в желатиновых капсулах, в
состав которой введены сухие экстракты солодки, тысячелистника, плодов
шиповника, аскорбиновая кислота ( РОНЦ им. Н.Н.Блохина).
Диагностический алгоритм для оценки степени распространенности и
эффективности лечения больных раком прямой кишки ( МРНЦ).
Тест-системы
Проведены расширенные испытания лабораторного варианта
диагностической тест-системы (биочипов). Показано, что определение
уровня
ПСАобщ
позволяет
дифференцировать
больных
раком
предстательной железы от здоровых доноров при пороговом значении 1.06
нг/мл с чуствительностью 70% и специфичностью 100%. Показано, что новая
тест-система имеет диагностическую эффективность не уступающую
импортным образцам ( РОНЦ им. Н.Н.Блохина).
Нейрохирургия
Лечение
Разработаны принципы эндоваскулярного лечения артериовенозных
мальформаций задней черепной ямки.
Оптимизированы способы ангиопластики и стентирования
бранхиоцефальных артерий в нейрохирургической клинике.
Разработаны принципы интенсивной терапии у больных с
аневризматическими и субарахноидальными кровоизлияниями с синдромом
внутричерепной гипертензии.
Разработан и внедрен в практику Института метод эндоскопического,
эндоназального, трансфеноидального удаления аденом гипофиза.
Оптимизирована дифференцированная тактика лечения больных с
опухолями основания черепа, рампространяющимися в околоносовые
пазухи, орбиту и подвисочную ямку.
Уточнены основные принципы хирургического, радиологического и
химиотерапевтического лечения больных с множественными метастазами в
головной мозг при различных первичных внецеребральных источниках (НИИ
нейрохирургии им. акад. Н.Н.Бурденко).
Неврология
Диагностика
- Мультисрезовая КТ.
- Мультисрезовая КТ-ангиография.
- Мультисрезовая КТ-перфузия.
- метод фармакокинетики – хроматомасспекирометрия.
62
- усовершенствован метод эндоскопического исследования глотки и
гортани ( НЦН).
Хирургия
Лечение
Алгоритм оптимального выбора реципиентных сосудов при микрохирургической аутотрансплантации тканей в область головы и шеи в зависимости от
локализации дефекта, типа и вида аутотрансплантации тканей в область головы и
шеи в зависимости от локализации дефекта типа и вида аутотрансплантата.
Оригинальные методики реваскуляризации печеночных трансплантатов у детей в зависимости от анатомических особенностей реципиента с учетом последствий предшествовавших хирургических операций, а также варианты билиарной
реконструкции.
Показания к кава-портокавальному шунтированию при родственной трансплантации печени у детей с целью стабилизации состояния реципиента в беспеченочном периоде, разработаны варианты его проведения.
Методика реваскуляризации костных аутотрансплантатов и фрагментов реконструируемой кости при замещении протяженных дефектов костей и сложнорельефных дефектов боковых стенок кости на основе использования васкуляризированных надкостнично-кортикальных аутотрансплантатов.
Методика и техника реконструкции костных фрагментов метаэпифизарной
локализации, включающих суставную поверхность.
Алгоритм профилактики и лечения тромботических осложнений при использовании метода микрохирургической аутотрансплантации тканевых комплексов
на этапах лечения больных.
Комплекс диагностических и лечебных мероприятий, включающих в себя
малоинвазивные хирургические технологии, позволяющие решить проблему
компрессионного синдрома при дегенеративных заболеваниях позвоночника в
поясничном отделе и обеспечивающие социальную и трудовую реабилитацию
пациентов в максимально короткие сроки.
Алгоритм выбора способа пластики и вида анестезии у больных с обширными и гигантскими вентральными грыжами в зависимости от степени операционно-анестезиологического риска, позволяющий улучшить результаты хирургического лечения больных с повышенным риском.
Методика трансплантации аутологичных фибробластов для лечения возрастных изменений кожи – подобраны оптимальные объемы трансплантата, определены кратность и частота трансплантации фибробластов.
Методика объективной оценки сенсорного блока для мониторинга адекватности анестезии.
Метод определения наиболее поврежденного звена в регуляции производительности сердца на основе нагрузочных тестов кардиореспираторной системы
(РНЦХ им.акад.Б.В.Петровского).
63
Диагностика
Протокол дооперационной диагностики у донора и реципиента при родственной трансплантации печени у детей с целью выяснения анатомического
соответствия будущего трансплантата возрастным и антропометрическим особенностям реципиента и возможности его адекватной реваскуляризации.
Предложены безопасные методики операции у доноров по получению различных видов печеночных трансплантатов.
Алгоритм диагностики острого отторжения трансплантата почки и хронической трансплантационной нефропатии по данным исследования протеинурии
иммунотурбидиметрическим методом, позволяющий определять патогенетический тип протеинурии, причину дисфункции трансплантата для оценки состояния
трансплантата почки в динамике и оптимизации режима иммуносупрессии
(РНЦХ им. акад.Б.В.Петровского).
Профилактика
Метод прогнозирования развития сердечной недостаточности в послеоперационном периоде у кардиохирургических больных на основе интраоперационного
объемного нагрузочного теста и 3-х типах гемодинамической реакции на объемную нагрузку ( РНЦХ им. акад.Б.В.Петровского).
Сердечно-сосудистая хирургия.
Лечение
Методика изолированных и сочетанных реконструктивных операций из мини доступа на брюшном отделе аорты у больных с аневризматической и окклюзионно-стенозирующей патологией аорто-подвздошной зоны и больных с мультифокальными формами атеросклеротического поражения артериальной системы.
Новый эффективный способ хирургического лечения дилатационной кардиомиопатии, включающий в себя имплантацию экстракардиального сетчатого
каркаса и коррекцию митральной недостаточности. Разработан протокол хирургического лечения, включающий анестезиологический и реанимационный этапы.
Разработана оптимальная конструкция экстракардиального сетчатого каркаса.
Оптимальный протокол комплексного обследования и методика оценки степени ремоделирования сердца у больных дилатационной кардиомиопатией при
помощи многослойной спиральной компьютерной томографии с построением
виртуальной трехмерной модели сердца.
Алгоритм обследования пациентов с аневризмами аорты, в том числе мультиспиральная компьютерная томография, с расчетом и оценкой всех необходимых размеров аорты и ее ветвей при планировании эндоваскулярного лечения.
Оригинальная методика выполнения скелетизации внутренних грудных артерий для реваскуляризации миокарда при операции бимамарного коронарного
шунтирования. Разработаны показания и противопоказания к применению
сложных составных артериальных систем из свободного трансплантанта правой
внутренней грудной с левой внутренней грудной артерией .
64
Протокол кардиотонической терапии у кардиохирургических больных в зависимости от состояния систолической и диастолической функции левого или
правого желудочка ( РНЦХ им.акад. Б.В.Петровского).
Разработан метод хирургического лечения сложных ВПС у детей первого
года жизни без использования искусственного кровообращения.
Разработаны методики одножелудочковой коррекции сложных ВПС.
Разработана тактика хирургического и интервенционного лечения синдрома
удлиненного интервала QT.
Разработаны методы лечения генетически детерминированных жизнеугрожающих желудочковых аритмий.
Разработаны методики коррекции митрального клапана у больных ИБС с
резко сниженной сократительной способностью миокарда.
Разработана методика множественного артериального шунтирования для реваскуляризации миокарда у больных ИБС.
Разработаны методики секвенциального и композитного шунтирования у
больных ИБС см сочетаны поражением других артериальных бассейнов.
Разработана методика нормотермического искусственного кровообращения
для выполнения операций у больных ИБС в условиях нормотермии с помощью
нормотермического кардиоплегического раствора.
Разработаны методики малоинвазивной реваскулярзации миокарда с использованием множественного артериального, композитного и секвенциального
шунтирования.
Разработан метод лечения больных с сердечной недостаточностью и диссинхронией сердца с помощью имплантируемых ресинхронизирующих устройств.
Разработаны эндоваскулярные технологии закрытия межпредсердных межжелудочковых перегородок сердца, технологии стентирования коарктации и
реокарктации аорты.
Разработаны методики стентирования коронарных артерий у больных ИБС
на фоне острого инфаркта миокарда, с множественным диффузным поражением
коронарного русла, со сниженной сократительной способностью миокарда.
Отработана технология закрытия трофического дефекта с применением лучевого лоскута для восстановления кровотока.
Разработан метод хирургического лечения врожденных аномалий дуги аорты
и ее ветвей.
Разработаны новые технологии гибридной хирургии пациентов с мультифокальным атеросклерозом.
Разработана комплексная методика лечения хронической ишемии верхних и
нижних конечностей.
Разработан метод одномоментной коррекции восходящей аорты и атриовентрикулярных клапанов.
Разработаны современные технологии протезирования клапанов сердца при
инфекционном эндокардите ( НЦССХ им.А.Н.Бакулева).
65
Диагностика
Разработана методология диагностики кардиальной патологии плода до 14
недели беременности.
Разработана методология внутриутробной диагностики комбинированных и
сложных ВПС.
Разработаны методы диагностики синдрома удлиненного интервала QT на
основании данных клинико-генетического исследования.
Разработаны методы диагностики генетически детерминированных жизнеугрожающих желудочковых аритмий.
Разработаны методы диагностики врожденных аномалий дуги аорты и ее
ветвей.
Разработаны методики интенсивной эхокардиографической диагностики для
выявления факторов операционного риска и предикторов, определяющих тяжесть
течения раннего послеоперационного периода у кардиохирургических больных
(НЦССХ им.А.Н.Бакулева).
Профилактика
Разработаны новые технологии профилактики инфекционных осложнений в
сосудистой хирургии ( НЦССХ им.А.Н.Бакулева).
Офтальмология.
Лечение
- Проведена сравнительная клиническая оценка эффективности использования двух способов антиглаукоматозного микродренирования способ трубчатого
микродренирования с консервированным амнионом.
- Разработана операция глубокой склерэктомии с имплантацией дренажа
коллагенового антиглаукоматозного у больных с тяжелой сочетанной патологией:
«неоперабельные бельма» У категории в сочетании с вторичной глаукомой.
- Разработана собственная методика консервации амниона с последующим
применением его при проведении операций сквозной кератопластики у больных с
грубыми васкуляризированными бельмами, у пациентов с трофическими язвенными поражениями роговицы, а также при рецидивирующих эрозиях роговицы.
- Разработана и внедрена в клиническую практику собственная модификация
коррекции рефракционных нарушений методом LASIK в хирургии катаракты.
- Разработан новый способ хирургического лечения больных глаукомой в
сочетании с миопией высокой степени.
- Усовершенствованы и клинически обоснованы принципиально новые декомпрессионные операции на диске зрительного нерва при глаукомной прогрессирующей офтальмонейропатии.
- Разработана новая нефистулизирующая антиглаукоматозная операция трабекулосутуризация ( НИИГБ).
Диагностика
66
- Предложен способ определения индивидуально переносимого офтальмотонуса (давления цели).
- Разработаны новые методики исследования глаза и орбитальной полости,
впервые на значительном клиническом материале исследована структура и
состояние кровообращения слезной железы в норме и при некоторых системных
заболеваниях.
- Разработан, апробирован и внедрен в клиническую практику алгоритм пространственного ультразвукового исследования внутриглазных новообразований
различного генезе, а также витрео-ретинальные изменения, возникающие при
диабетической ретинопатии ( НИИГБ).
Туберкулез.
Лечение
- Разработана усовершенствованная методика комбинированной коллапсотерапии (пневмоперитонеум и пневмоторакс) у больных двусторонним мультирезистентным туберкулезом легких ( ЦНИИТ).
Диагностика
- Разработан алгоритм дифференциальной диагностики больных туберкулезом и других заболеваний легких, заключающийся в сочетанном использовании
на догоспитальном этапе комплекса из радиоизотопных, функциональнодиагностических (определение вентиляционной способности легких) и лабораторных методов.
- Усовершенствован алгоритм применения современных лучевых методов
исследования при диагностике и дифференциальной диагностике туберкулеза
( ЦНИИТ).
67