www.kinderkrebsinfo.de Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ
реклама
www.kinderkrebsinfo.de Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) – краткая информация Авторское право © 2013 Мультицентровая кооперативная группа по вопросам детской онкологии и гематологии автор: Dipl. Biol. Maria Yiallouros, Глоссарий 04.02,2010, редактор: Dr. Natalie KharinaWelke, Разрешение к печати: Prof. Dr. med. Günter Henze, Последняя редакция: 12.02.2013 Ein Projekt der An der Острые лимфолейкозы (ОЛЛ): краткая информация (ALL) страница 2 Оглавление 1. Что такое острый лимфобластный лейкоз? .................................................................... 3 2. Как часто встречаются ОЛЛ у детей? ............................................................................. 3 3. Какие бывают формы ОЛЛ? ........................................................................................... 4 4. Почему дети заболевают ОЛЛ? ...................................................................................... 4 5. Какие бывают симптомы болезни? ................................................................................. 5 6. Как диагностируются острые лимфолейкозы? ................................................................ 5 7. Лечение .......................................................................................................................... 6 7.1. Какие методы лечения применяются? ........................................................................ 7 7.2. Как проходит лечение? .............................................................................................. 7 8. Исследования оптимизации терапии .............................................................................. 8 9. Какие шансы излечиться от ОЛЛ? .................................................................................. 9 Список литературы ........................................................................................................... 11 Глоссарий ......................................................................................................................... 13 Острые лимфолейкозы (ОЛЛ): краткая информация (ALL) Острые лимфолейкозы информация (ALL) (ОЛЛ): страница 3 краткая 1. Что такое острый лимфобластный лейкоз? Острый лимфобластный лейкоз (далее в сокращении ОЛЛ), его также называют острый лимфолейкоз - это злокачественное заболевание кроветворной системы. Болезнь начинается в костном мозге (костный мозг), в котором вырастают клетки крови. Костный мозг начинает производить слишком большое количество незрелых белых кровяных телец (лейкоцитов). В норме у человека все клетки крови растут и обновляются достаточно равномерно, происходит сложный процесс их созревания. При ОЛЛ этот процесс выходит из-под контроля. Белые кровяные тельца не созревают, превращаясь в полноценные функциональные клетки, а начинают быстро и бесконтрольно делиться. Они вытесняют здоровые клетки и занимают их место в костном мозге. Костный мозг больше не может производить здоровые белые клетки крови (лейкоциты), красные клетки крови (эритроциты) и кровяные пластинки (тромбоциты). Это приводит к малокровию (анемия), инфекционным осложнениям (инфекция) и частым кровотечениям, одновременно они могут быть и первыми симптомами острого лимфолейкоза. Изначально лейкозы не ограничиваются какой-то определённой частью организма. Распространяясь из костного мозга в кровь, поражается и лимфатическая ткань (лимфатическая система), и другие органы, и, как следствие, все системы органов или весь организм. Поэтому, как и остальные лейкозы, ОЛЛ относится к системным злокачественным заболеваниям. Течение ОЛЛ острое. Без лечения опухолевые клетки массово распространяются и поражают органы человека. Болезнь принимает тяжёлые формы, смерть наступает через несколько месяцев. 2. Как часто встречаются ОЛЛ у детей? Острые лимфолейкозы (ОЛЛ) – самая распространённая форма лейкоза у детей и подростков, почти 80%. Они составляют приблизительно одну треть от числа злокачественных заболеваний в детском и подростковом возрасте. В Германии по статистике Немецкого Регистра детской онкологии (г. Майнц) ежегодно ОЛЛ заболевают около 500 детей и подростков в возрасте от 0 до 14 лет. А общее число пациентов в возрасте до полных 18 лет ежегодно составляет от 550 до 600 человек. ОЛЛ могут развиваться в любом возрасте, в том числе и во взрослом. Однако чаще всего они поражают детей от 1 до 5 лет, а мальчиков – немного чаще, чем девочек. Острые лимфолейкозы (ОЛЛ): краткая информация (ALL) страница 4 3. Какие бывают формы ОЛЛ? При ОЛЛ происходит злокачественное изменение (мутация) незрелых клеток предшественников лимфоцитов. Из-за мутации, которая происходит в клеткахродоначальниках, потомки этой клетки останавливаются в своём развитии. Остановка в развитии может происходить на абсолютно разных этапах созревания лимфоцитов. Поэтому при ОЛЛ существует множество форм заболевания. Например, В-линейная форма ОЛЛ называется так по имени клеток-предшественников В-лимфоцитов, Т-клеточные лейкозы указывают на происхождение из клеток-предшественников Т-лимфоцитов. Ранние этапы созревания лимфоидных клеток обозначается приставкой "пре". Различают следующие подтипы ОЛЛ: • пре-пре-B-клеточный ОЛЛ (сегодня его называют, как правило, В-I или про-B-клеточный ОЛЛ, или нуль-клеточный ОЛЛ) • B-II ОЛЛ (или "обычного" типа) • пре-B-клеточный (B-III) ОЛЛ • зрелоклеточный (B-IV) ОЛЛ • про- и пре- Т-клеточный ОЛЛ • кортикальный Т-клеточный ОЛЛ • зрелый T-клеточный ОЛЛ Важно знать, что существуют разные формы или подварианты ОЛЛ. Они могут достаточно сильно отличаться друг от друга и в течении болезни, и в возможности излечиться (прогноз). От этих различий зависит выбор тактики лечения. 4. Почему дети заболевают ОЛЛ? Никто точно не знает, почему возникают острые лимфобластные лейкозы (ОЛЛ). Известно, что болезнь развивается когда происходит злокачественное изменение клеток– предшественников лимфоцитов. Мутация приводит к изменениям в наследственном материале клетки. Однако, в большинстве случаев остаётся невыясненным, почему происходят генетические (генетический) изменения, и почему у одних детей они приводят к развитию заболевания, а у других - нет. Например, некоторые изменения в генах, характерные для ОЛЛ, можно обнаружить у новорожденных, правда они заболевают не сразу, а только через несколько лет, или вообще не заболевают. Это говорит о том, что болезнь возникает не только из-за генетической предрасположенности, на неё также влияют внешние причины. По всей вероятности острые лимфолейкозы – многофакторное заболевание. Известно, что некоторые врождённые или приобретённые дефекты иммунитета и хромосомные нарушения (например, синдром Дауна или анемия Фанкони) увеличивают риск развития лейкоза у детей. Воздействие радиации (радиация) и рентгеновское излучение, Острые лимфолейкозы (ОЛЛ): краткая информация (ALL) страница 5 определённые химические субстанции и медикаменты, а также некоторые вирусы могут влиять на возникновение острого лимфолейкоза. Однако, у большинства детей так и не удаётся определить точную причину болезни. 5. Какие бывают симптомы болезни? Первые симптомы ОЛЛ, как правило, развиваются за несколько недель. Злокачественные клетки распространяются по костному мозгу (костный мозг) и другим органам. Беспрепятственно размножаясь в костном мозге, лейкозные клетки не дают расти нормальным клетам крови. Поэтому у детей и подростков, заболевших ОЛЛ, сначала появляются общие симптомы болезненного состояния: вялость, отсутствие интереса к играм, бледность (анемия). Эти симптомы объясняются нехваткой красных кровяных телец, которые должны доставлять кислород для других клеток организма. Дефицит полноценных белых кровяных телец (например, лимфоцитов и гранулоцитов) приводит к ослаблению иммунитета, развиваются частые инфекции (инфекция) с высокой температурой. Из-за отсутствия тромбоцитов, ответственных за быстрое свёртывание крови, могут возникать точечные кровоизлияния на коже и кровоточивость слизистых оболочек. Распространяясь по организму, лейкемические клетки приводят не только к изменениям в составе крови. У детей появляются боли в различных органах. Так как лейкозные клетки заполняют костные полости и костный мозг, то кости тоже начинают болеть, прежде всего кости рук и ног. Эти боли становятся настолько сильными, что маленькие дети не могут ходить и просятся на руки. Опухолевые клетки могут скапливаться в печени, селезёнке и лимфоузлах (лимфатические узлы). Их отёк приводит к болям в животе. В принципе ни у одного из органов нет защиты от лейкемических клеток. Они могут проникнуть и в мозговые оболочки, поэтому поэтому у заболевших детей появляются головные боли, паралич лицевого нерва, нарушение зрения, и/или рвота. Симптомы ОЛЛ могут сильно отличаться у разных людей, также они по-разному проявляются индивидуально. Один или даже несколько симптомов не обязательно указывают на то, что ребёнок заболел лейкемией. Многие из них появляются при сравнительно безобидных заболеваниях, не имеющих отношения к лейкозу. Однако, если появляются боли, мы рекомендуем немедленно обращаться к врачу, чтобы выяснить, что стало их причиной. И если действительно поставлен диагноз острого лейкоза, его нужно срочно лечить. 6. Как диагностируются острые лимфолейкозы? Если в истории болезни (анамнез) или данных осмотра (наружный осмотр) педиатр находит признаки острого лейкоза, пациент получает направление на развёрнутый анализ крови. Если определённые изменения в гемограмме (гемограмма, запись состава крови) подтверждают подозрения на лейкоз, то для окончательного диагноза необходимо получить клетки костного мозга (костномозговая пункция). Поэтому врач даёт пациенту направление Острые лимфолейкозы (ОЛЛ): краткая информация (ALL) страница 6 на дальнейшее обследование в стационар, специализирующийся на болезнях крови и злокачественных заболеваниях у детей и подростков (клинику детской онкологии и гематологии). По анализу крови и костного мозга можно точно узнать, заболел ли ребёнок лейкозом, и если да – то каким его видом. Полученный материал исследуют под микроскопом (морфологический анализ); также современные методы лабораторных исследований (иммунологический и генетический анализ) помогают не только точно поставить диагноз по виду лейкемии, но и определить её конкретный подтип. Это важное условие для планирования точного варианта терапии. Как показывает практика лечения болезни, её различные типы и подварианты отличаются на клеточном и молекулярном (молекулярный) уровне, по разному протекает ход болезни, по разному оцениваются шансы на выздоровление (прогноз) и чувствительность к терапии. Анализ распространения болезни в организме: Как только поставлен диагноз ОЛЛ, для плана лечения необходимо выяснить, успели опухолевые клетки поразить другие органы, кроме костного мозга, например, головной мозг, печень, селезёнку, лимфатические узлы или кости. Более точную информацию дают такие визуальные методы диагностики как ультразвуковое исследование (УЗИ), рентгеновское, магнитно-резонансная и компьютерная томография, сцинтиграфия костей скелета. Чтобы определить, поражена ли центральная нервная система, берут пробу спинномозговой жидкости (люмбальная пункция) и исследуют, появились ли в ней лейкемические клетки. Исследования и анализы до курса лечения: Перед лечением у ребёнка проверяют, как работает сердце (электрокардиограмма, ЭКГ и эхокардиограмма, ЭхоКГ) и и головной мозг (электроэнцефалограмма, ЭЭГ). Исходя из результатов этих исследований, можно лучше понять изменения, если они появятся во время терапии. Комплексные лабораторные исследования помогают объективно оценить общее состояние ребёнка и обнаружить нарушения обмена веществ или функций каких-либо органов (например, почек или печени), возникших из-за лейкоза. Эти изменения обязательно учитываются до или во время лечения. Для возможно необходимых переливаний крови (переливание крови) устанавливают группу крови (группа крови) пациента. Не все анализы и исследования обязательны для каждого пациента. От специалистов Вы получите информацию, какие именно диагностические процедуры необходимы для планирования терапии Вашего ребёнка. 7. Лечение Если диагноз острого лимфолейкоза (ОЛЛ) подтверждается, ребёнка срочно направляют в клинику детской онкологии и гематологии, где имеются и возможность наиболее современного и эффективного лечения, и узкие специалисты по раковым заболеваниям (онкологи, гематологи, медсёстры). Врачи специализированных отделений постоянно находятся в тесном рабочем контакте. Ребёнка лечат по совместно разработанным и систематично усовершенствуемым планам терапии. Острые лимфолейкозы (ОЛЛ): краткая информация (ALL) страница 7 7.1. Какие методы лечения применяются? • Центральное место в лечении острого лимфолейкоза (ОЛЛ) занимает химиотерапия. Химиотерапия - это лечение медикаментами, которые мешают росту клеток (цитостатики). У некоторых пациентов дополнительно проводится облучение центральной нервной системы (облучение головы). В некоторых случаях назначается высокодозная химиотерапия и вслед за ней трансплантация стволовых клеток. Цель лечения – по возможности полностью уничтожить лейкемические клетки во всём организме, чтобы костный мозг вновь смог работать как кроветворный орган. Интенсивность и продолжительность химиотерапии, необходимость облучения центральной нервной системы или трансплантации стволовых клеток, а также прогноз болезни зависят прежде всего от того, каким именно типом ОЛЛ болен ребёнок, насколько опухолевые клетки распространились по организму и как лейкоз реагирует на терапию. Лечение зрелоклеточной В-формы ОЛЛ отличается от лечения всех остальных подтипов острого лимфолейкоза. Дети с таким диагнозом получают ту же терапию, что и пациенты с неходжкинской лимфомой (неходжкинские лимфомы) из зрелых В-клеток. Поэтому следующая информация о ходе лечения к ним не относится. О лечении неходжкинской лимфомы Вы можете прочитать здесь. 7.2. Как проходит лечение? Лечение детей с диагнозом ОЛЛ (кроме зрелоклеточной В-формы ОЛЛ) делится на четыре больших этапа. Фазы терапии отличаются друг от друга по продолжительности, по использованию некоторых медикаментов, а также по интенсивности и целям лечения. a. Индукция: это начальный этап интенсивной химиотерапии, его цель - уничтожить за короткое время максимально возможное число лейкозных клеток и достичь ремиссии (ремиссия). Лечение длится приблизительно от пяти до восьми недель. b. Консолидация и интенсивная терапия: это основной этап интенсивной терапии, когда лечение проводится несколько месяцев (примерно от 2 до 4), его цель – с помощью новых комбинаций препаратов продолжить уничтожение лейкемических клеток и закрепить ремиссию. Важным элементом является профилактика поражения центральной нервной системы (превентивное лечение). Для этого в спинномозговой канал вводятся медикаменты и при необходимости дополнительно назначается облучение головного мозга (например, если имеются данные о поражении центральной нервной системы, ЦНС). Этот этап должен не допустить попадания лейкемических клеток в головной и спинной мозг, или, что бывает чаще, их размножения. c. Реиндукция: этот этап напоминает лечение в период индукции, его цель - окончательно разрушить все лейкемические клетки и, тем самым, минимизировать риск возврата болезни. Общая продолжительность реиндукции может составлять от нескольких недель до месяцев, на этом этапе фазы интенсивного лечения чередуются с паузами в химиотерапии. Острые лимфолейкозы (ОЛЛ): краткая информация (ALL) страница 8 d. Поддерживающее лечение или длительная терапия: на этом этапе назначаются невысокие дозы химиопрепаратов. Особенность лечения заключается в том, что оно проводится длительное время и непрерывно, как правило, пока общий срок не составит 2 года от начала химиотерапии. Лечение происходит в основном амбулаторно, его цель - уничтожить все те опухолевые клетки, которые смогли выжить даже после интенсивной терапии. 8. Исследования оптимизации терапии В Германии почти все дети и подростки с диагнозом ОЛЛ лечатся по плану/протоколам, которые называются исследования оптимизации терапии. Это значит, что врачи из многих крупных клиник разработали клинические исследования: они контролируются, их цель – лечить пациентов по последним разработкам и одновременно повышать эффективность терапевтических возможностей. Сегодня в Германии проводятся следующие исследования по лечению ОЛЛ у детей и подростков (как правило, с международным участием). Первые два из них разработаны для одной и той же группы пациентов (дети от одного года до 18 лет, первичные пациенты с диагнозом ОЛЛ). Клиника, в которой лечится ребёнок, сама выбирает, по какому из протоколов она работает. Обращаем внимание, что в этих исследованиях не учитываются дети со зрелоклеточной В-формой ОЛЛ, так как они получают такое же лечение, что и пациенты со зрелой В-клеточной неходжкинской лимфомой (неходжкинские лимфомы). • AIEOP-BFM ALL 2009: международное мультицентровое исследование оптимизации терапии по лечению ОЛЛ у детей и подростков от 1 года до 18 лет. В исследовании принимают участие многочисленные детские клиники Германии, а также Австрии, Швейцарии, Италии, Чешской Республики, Израиля и Австралии. Центральная немецкая исследовательская группа находится в Университетской клинике города Киля земли Шлезвиг-Гольштейн, руководитель исследования – профессор, доктор медицины М. Шраппе. Исследование по протоколу AIEOP-BFM ALL 2009 является продолжением исследования ALL-BFM 2000, которое завершилось в 2010 году. • COALL-08-09 (COALL – сокращение от Cooperative ALL-Studie, т.е. кооперативное исследование ОЛЛ): мультицентровое исследование оптимизации терапии Германского Общества Детских Гематологов и Онкологов (Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie, GPOH) для лечения ОЛЛ у детей и подростков от 1 года до 18 лет, оно началось 1 октября 2010 г. В исследовании принимают участие многочисленные детские клиники во всей Германии. Руководит исследованием профессор, доктор медицины М. Хорстманн в Университетской клинике Гамбурга. • INTERFANT-06, международное мультицентровое исследование по лечению младенцев первого года жизни с острым лимфолейкозом или бифенотипическим лейкозом (подгруппа ОЛЛ). Центральная немецкая исследовательская группа находится в Университетской клинике города Киля земли Шлезвиг-Гольштейн, руководитель исследования – профессор, доктор медицины М. Шраппе. Острые лимфолейкозы (ОЛЛ): краткая информация (ALL) страница 9 • EsPhALL, международное исследование по лечению пациентов с ОЛЛ, осложнённым филадельфийской хромосомой, которые лечатся по протоколам BFM, COALL или INTERFANT (руководитель исследования – профессор, доктор медицины М. Шраппе, Университетская клиника города Киля земли Шлезвиг-Гольштейн). • Регистр ALL-SZT BFM 2003, работает как промежуточный накопитель данных после завершения мультицентрового исследования ALL-SZT BFM 2003 для пациентов с ОЛЛ и показаниями к аллогенной трансплантации стволовых клеток [аллогенная трансплантация стволовых клеток]. Эти пациенты регистрируются в нём до открытия следующего исследования. Детей лечат по рекомендациям, разработанным в предыдущем протоколе. Центральная исследовательская группа находится в детском госпитале Св. Анны в Вене под руководством доцента Кристины Петерс. • ALL-REZ BFM 2002 (завершено), это значит, что с начала 2012 г. мультицентровое исследование оптимизации терапии для лечения детей и подростков с рецидивом ОЛЛ больше не принимает новых пациентов. Планируется новое исследование и регистр. Пока новое исследование не открыто, детей лечат по рекомендациям завершённого исследования. Центральная исследовательская группа находится в клинике Шарите в Берлине, в отделении детской онкологии и гематологии (руководитель исследования – профессор, доктор медицины Гюнтер Хенце, координатор исследования – доктор Аренд фон Штакельберг). Главная цель всех исследований – повысить эффективность лечения детей с диагнозом ОЛЛ и уменьшить побочные осложнения, вызванные лечением. Помимо этого исследования, которые сопровождают этап интенсивной терапии, дают нам более глубокие знания о болезни. Накопленный опыт учитывается в новых концепциях терапии/ программах лечения. 9. Какие шансы излечиться от ОЛЛ? Методы лечения достигли за последние три десятилетия большого прогресса, значительно увеличив шансы детей излечиться от ОЛЛ. Благодаря внедрению современных методов исследования и более эффективных стандартизированных протоколов комбинированной химиотерапии выздоравливают около 87 % детей и подростков, заболевших ОЛЛ. Если ребёнок прожил после лечения 5 лет без рецидивов, он считается здоровым (пятилетняя безрецидивная выживаемость). Тем не менее существует группа пациентов высокого риска (к худшему прогнозу относится, например, плохой ответ на лечение, неблагоприятный подвид ОЛЛ, высокое содержание лейкоцитов), у которых шансы на выздоровление значительно ниже даже при более интенсивном лечении В Германии у 90 из 550-600 пациентов, впервые заболевших острым лимфолейкозом, наблюдается возврат заболевания (рецидив), то есть у каждого седьмого ребёнка. Как правило, рецидив бывает в первые два-три года после постановки диагноза и в крайне Острые лимфолейкозы (ОЛЛ): краткая информация (ALL) страница 10 редких случаях - после пяти лет. В целом шансы выздороветь после рецидива значительно ниже, чем при первичном заболевании, хотя у некоторых больных повторное лечение даёт хороший результат. Пятилетняя выживаемость у детей, повторно заболевших ОЛЛ, сегодня составляет примерно 35-40 %. Результаты современных протоколов лечения и новые перспективные исследования оптимизации терапии повышают шансы этих детей на выздоровление. Необходимое замечание: названные проценты выздоровевших являются статистическими показателями. Они точно и достоверно описывают лишь совокупность заболевших острым лейкозом. Статистика не может предсказать, выздоровеет конкретный ребёнок, или нет. Лейкозы даже при самых благоприятных или неблагоприятных условиях могут протекать абсолютно непредсказуемо. Острые лимфолейкозы (ОЛЛ): краткая информация (ALL) страница 11 Список литературы [1] Brenner H, Kaatsch P, Burkhardt-Hammer T, Harms D, Schrappe M, Michaelis J „Long-term survival of children with leukemia achieved by the end of the second millennium“, Cancer 2001,92:1977-1983, 11745273 pubmed [2] Creutzig U, Henze G, Bielack S, Herold R, Kaatsch P, Klusmann J, Graf N, Reinhardt D, Schrappe M, Zimmermann M, Jürgens H „Krebserkrankungen bei Kindern. Erfolg durch einheitliche Therapiekonzepte seit 25 Jahren“, Deutsches Ärzteblatt 2003,100:A842-852, http://www.aerzteblatt.de/v4/archiv/artikel.asp?id=36271 uri [3] Creutzig U, Bielack S, Henze G, Jürgens H, Herold R, Kaatsch P, Klussmann J, Graf N, Reinhardt D, Schrappe M, Zimmermann M „Bedeutung der TherapieOptimierungs-Studien für die erfolgreiche Behandlung krebskranker Kinder – Ein Rückblick auf 25 Jahre Pädiatrische Onkologie“, WIR Informationsschrift der Aktion für krebskranke Kinder e.V. (Bonn) 2002,3:7, http://www.kinderkrebsstiftung.de/fileadmin/KKS/ files/zeitschriftWIR/2002_3/optimierungsstudien.pdf uri [4] Escherich G,Horstmann MA,Zimmermann M,Janka-Schaub GE,COALL study group „Cooperative study group for childhood acute lymphoblastic leukaemia (COALL): long-term results of trials 82,85,89,92 and 97.“, Leukemia : 2010;24(2):298-308, 20016530 pubmed [5] Greaves M „Childhood leukaemia“, BMJ 2002,324:283-7, 11823363 pubmed [6] Henze G „Leukämien, in Gutjahr P: Krebs bei Kindern und Jugendlichen.“, Deutscher ÄrzteVerlag Köln 5. Aufl. 2004:293-327, 3769104285 isbn [7] Henze G „20 Jahre Studien zur Behandlung von Kindern mit Rezidiv einer akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL-REZ BFM)“, WIR Informationsschrift der Aktion für krebskranke Kinder e.V. (Bonn) 2004,3:13, http://www.kinderkrebsstiftung.de/fileadmin/ KKS/files/zeitschriftWIR/2004_3/ALL-REZ.pdf uri [8] Kaatsch P, Spix C. „Registry - Annual Report 2008 (Jahresbericht 2008 des Deutschen Kinderkrebsregisters)“, Technischer Bericht, Universität Mainz 2008, http://www.kinderkrebsregister.de/extern/veroeffentlichungen/jahresberichte/jb2008/ index.html uri [9] Möricke A,Zimmermann M,Reiter A,Henze G,Schrauder A,Gadner H,Ludwig WD,Ritter J,Harbott J,Mann G,Klingebiel T,Zintl F,Niemeyer C,Kremens B,Niggli F,Niethammer D,Welte K,Stanulla M,Odenwald E,Riehm H,Schrappe M „Long-term results of five consecutive trials in childhood acute lymphoblastic leukemia performed by the ALL-BFM study group from 1981 to 2000.“, Leukemia : official journal of the Leukemia Society of America, Leukemia Research Fund, U.K 2010; 24(2):265-84, 20010625 pubmed [10] Möricke A,Reiter A,Zimmermann M,Gadner H,Stanulla M,Dördelmann M,Löning L,Beier R,Ludwig WD,Ratei R,Harbott J,Boos J,Mann G,Niggli F,Feldges A,Henze G,Welte K,Beck JD,Klingebiel T,Niemeyer C,Zintl F,Bode U,Urban C,Wehinger H,Niethammer D,Riehm Острые лимфолейкозы (ОЛЛ): краткая информация (ALL) страница 12 H,Schrappe M,German-Austrian-Swiss ALL-BFM Study Group „Risk-adjusted therapy of acute lymphoblastic leukemia can decrease treatment burden and improve survival: treatment results of 2169 unselected pediatric and adolescent patients enrolled in the trial ALL-BFM 95.“, Blood 2008 ;111(9):4477-89, 18285545 pubmed [11] Pui CH „Recent advances in childhood acute lymphoblastic leukemia“, J Formos Med Assoc 2004; 103(2):85-95, 15083238 pubmed [12] Reiter A, Schrappe M, Ludwig W, Tiemann M, Parwaresch R, Zimmermann M, Schirg E, Henze G, Schellong G, Gadner H, Riehm H „Intensive ALL-type therapy without local radiotherapy provides a 90% event-free survival for children with T-cell lymphoblastic lymphoma“, Blood 2000,95:416-421, 10627444 pubmed [13] Schrappe M, Creutzig U „Akute lymphoblastische (ALL) und akute myeloische (AML) Leukämie im Kindesalter. Interdisziplinäre Leitlinie der Deutschen Krebsgesellschaft und der Deutschen Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie“, AWMF online 2008, http://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/025-014.pdf uri [14] Schrappe M, Camitta B, Pui C, Eden T, Gaynon P, Gustafsson G, Janka-Schaub G, Kamps W, Masera G, Sallan S, Tsuchida M, Vilmer E „Long-term results of large prospective trials in childhood acute lymphoblastic leukemia“, Leukemia 2000;14:2193-2194, 11187910 pubmed [15] Schrappe M, Reiter A, Ludwig W, Harbott J, Zimmermann M, Hiddemann W, Niemeyer C, Henze G, Feldges A, Zintl F, Kornhuber B, Ritter J, Welte K, Gadner H, Riehm H „Improved outcome in childhood acute lymphoblastic leukemia despite reduced use of anthracyclines and cranial radiotherapy“, Blood 2000,95:3310-3322, 10828010 pubmed [16] Schrappe M, Reiter A, Henze G, Niemeyer C, Bode U, Kuhl J, Gadner H, Havers W, Pluss H, Kornhuber B, Zintl F, Ritter J, Urban C, Niethammer D, Riehm H „Prevention of CNS recurrence in childhood ALL“, Klin Padiatr 1998;210:192-199, 9743952 pubmed Острые лимфолейкозы (ОЛЛ): краткая информация (ALL) страница 13 Глоссарий аллогенная пересадка больному стволовых клеток донора. Условием трансплантация стволовых клеток для аллогенной трансплантации является максимальная тканевая совместимость донора и больного. Стволовые клетки получают из крови или костного мозга. амбулаторно т.е. медицинское обслуживание без полной госпитализации. В диагностических и лечебных целях пациент не остаётся на ночь в медицинском учреждении, а может в тот же день уходить домой. анамнез история болезни анемия малокровие; снижение концентрации красного пигмента крови (гемоглобина) и/или содержания красных кровяных телец (этот показатель называется „гематокрит“) ниже уровня, зависимого от возраста. анемия Фанкони наследственное заболевание крови, для которого характерны прогрессирующая недостаточность костного мозга, хроническая анемия и повышенный риск заболевания раком (прежде всего острым миелобластным лейкозом). Для больных также характерны дефекты в развитии скелета (например, маленький рост, неправильное развитие большого пальца и кистей рук). Анемия Фанкони относится к синдромам рака, которые можно унаследовать. На уровне клетки наблюдается склонность хромосом к поломкам, которые ведут к изменениям хромосом. Т.е. с них начинается поломка контроля клеточного цикла. вирус инфекционная частица без собственного обмена веществ, которая размножается за счёт клеток хозяина и, как правило, вызывает у них болезнь (в латинском языке слово „вирус“ означает „слизь“, „яд“) В-лимфоцит подгруппа лимфоцитов. Они полностью контролируют процесс распознавания возбудителей болезней, вырабатывая специфические антитела. высокодозная химиотерапия использование одного или нескольких препаратов (цитостатики), препятствующих росту клеток, в особо высоких дозах, чтобы уничтожить все опухолевые клетки. Т.к. при этом в костном мозге разрушается кроветворная система, Острые лимфолейкозы (ОЛЛ): краткая информация (ALL) страница 14 сразу за высокодозной химиотерапией проводится пересадка собственных или донорских стволовых клеток крови (аутологичная или аллогенная трансплантация костного мозга). гемограмма запись результатов количественного и качественного состава в анализе крови, например, количества лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, лимфоцитов, содержания гемоглобина. ген единица наследственности в хромосомах. Это участок молекулы дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), который содержит информацию о строении одного определённого белка. генетический т.е. связанный с генами, с наследственностью; врождённый гранулоцит подгруппа белых кровяных телец (лейкоцитов). Они борются, прежде всего, с бактериями и с другими возбудителями болезней (вирусами, паразитами, грибками). Также гранулоциты задействованы в противоаллергических и противовоспалительных реакциях организма и связывают процессы нагноения. Они составляют около 60-70% всех лейкоцитов крови. По форме ядра, по пигменту, а также по задачам, которые они выполняют в организме, гранулоциты разделяют на три подгруппы: нейтрофилы (90%), эозинофилы (2-4%) и базофилы (1%). Нейтрофилы борются, прежде всего, с инфекциями. группа крови важные характеристики структуры (антигенные характеристики крови) компонентов крови (например, группы крови по системе АВ0); они, как правило, стабильны и находятся на поверхностной мембране клеток крови и других клеток тканей. Перед каждым переливанием компонентов крови, например, у пациентов с лейкозом или анемией, необходимо контролировать совместимость группы крови донора, чтобы не произошло реакции отторжения. При несовместимости крови происходит склеивание эритроцитов, когда их смешивают с сывороткой крови другого человека (реакция „антиген-антитело“). дефекты иммунитета врождённый или приобретённый сбой иммунной системы, который приводит к ослаблению иммунного ответа собственного организма. В результате сопротивляемость организма к различным инфекциям не является оптимальной, то есть она недостаточна. Острые лимфолейкозы (ОЛЛ): краткая информация (ALL) страница 15 иммунологический т.е. связанный со структурой и функциями иммунной системы организма (защитной системы организма). Означает механизмы распознавания чуждых и собственных веществ и тканей, а также механизмы защиты организма. инфекция проникновение мельчайших организмов (например, бактерий, вирусов, грибков) в тело человека, где они начинают размножаться. Инфекции могут развиваться в различные инфекционные болезни в зависимости от особенностей микроорганизмов и реакции иммунитета организма. исследования оптимизации терапии контролируемые клинические исследования. Их цель - лечить пациентов по последним разработкам и одновременно повышать эффективность терапевтических возможностей. При этом оптимизация лечения заключается не только в улучшении/увеличении шансов на выздоровление, но и в том, чтобы ограничивать побочные осложнения и отдалённые последствия, возникающие из-за лечения. компьютерная томография метод диагностики по снимкам, в котором используются рентгеновские лучи и компьютеры для послойного получения изображений частей тела (трёхмерное изображение, поперечный или продольный срез тела) костномозговая пункция взятие образца ткани костного мозга для исследования, есть ли в ней опухолевые клетки. Пункция (прокол) делается специальной полой иглой. Для исследования врачи берут немного костного мозга из тазовой кости. Т.к. эта процедура достаточно болезненная, детям её проводят под наркозом короткого действия (т.е. вводят лёгкое снотворное). костный мозг место кроветворения; мягкая губчатая ткань с сильным кровоснабжением, заполняет внутренние полости многих костей (например, в позвонках, костях таза, бедренных костях, рёбрах, грудине, лопатках и в ключице). В костном мозге из клеток-предшественников (стволовые клетки крови) образуются все формы клеток крови. лейкоцит белые кровяные тельца. Как клетки иммунной системы они защищают от возбудителей болезней и борются с инфекциями. Они также уничтожают фрагменты разрушенных клеток, скапливающихся после распада клеток организма. К группе лейкоцитов относятся гранулоциты (60-70%), лимфоциты (20-30%) и моноциты (2-6% от всех лейкоцитов в крови). В основном лейкоциты образуются в костном мозге. Этот процесс называется лейкопоэзом. Острые лимфолейкозы (ОЛЛ): краткая информация (ALL) страница 16 лимфатическая система собирательный термин, который обозначает совокупность лимфатических сосудов, стволов, узлов, тканей (лимфоциты в соединительных тканях, слизистых оболочках, железах) и лимфоидные органы (селезёнка, миндалины, костный мозг, вилочковая железа). лимфатические узлы небольшие органы округлой и овальной формы, которые относятся к иммунной системе организма. Они располагаются в разных частях тела, являясь фильтрами жидкости в тканях (лимфы) в определённой части организма. В них находятся клетки иммунной системы. лимфоцит подгруппа белых кровяных телец (лейкоцитов). Их производит костный мозг, но дозревают они до полноценных клеток в лимфатических тканях (например, в лимфатических узлах, селезёнке, вилочковой железе). Проникая по лимфатическим руслам в кровь, они (так называемые В-лимфоциты и Т-лимфоциты) отвечают за иммунитет организма и, в особенности, за антивирусную защиту. люмбальная пункция прокол в позвоночном канале в нижней части спины для взятия спинномозговой жидкости (ликвора), например, для исследования, есть ли в ней опухолевые клетки, для ввода лекарств непосредственно в спинномозговой канал (интратекальное лечение) или для снижения давления. магнитно-резонансная магнитно-резонансная томография - метод диагностики по снимкам. Oчень точный метод исследования для получения изображения внутренних тканей и органов, в котором не используется излучение. С помощью магнитных полей сканируют тело, полученные снимки очень хорошо помогают оценить состояние органов и произошедшие в них изменения. мозговые оболочки слои соединительных тканей, которые покрывают мозг и защищают его. Сверху к трём оболочкам головного мозга примыкают кости черепа. Спинной мозг покрывает оболочка спинного мозга, также состоящая из трёх слоев. Она охватывает остальные области центральной нервной системы. молекулярный т.е. связанный с молекулами. морфологический в данном контексте: связанный со структурой и формой ткани или клеток. Термин „морфология“ взят из греческого языка и означает „учение о структуре/ о форме“. Морфология в биологии изучает структуру и форму организмов, их тканей Острые лимфолейкозы (ОЛЛ): краткая информация (ALL) страница 17 и клеток. Если говорят о клеточном уровне, то используют термин „цитоморфология“. наружный осмотр это важный элемент диагностического исследования. Врач прослушивает определённые органы и ощупывает их (пальпация), проверяет определённые рефлексы, чтобы оценить вид заболевания или получить показания, как заболевание протекает. неходжкинские лимфомы большая группа злокачественных заболеваний лимфатической системы, основным симптомом является увеличение лимфатических узлов. Неходжкинские лимфомы (НХЛ) относятся к злокачественным лимфомам. Они составляют примерно 7 % от числа всех онкологических заболеваний у детей и подростков. облучение контролируемое применение ионизирующего излучения для лечения злокачественных заболеваний переливание крови введение больному цельной крови донора или её компонентов (например, эритроцитарной массы, тромбоцитарной массы). показания основания для применения определённых методов исследования и лечения, которые в достаточной степени оправданны для конкретного случая заболевания, а врач по закону обязан провести для пациента все разъяснения. прогноз ожидаемое течение болезни, предсказание вероятности её излечения/шансы на выздоровление. радиация излучение, которое возникает в результате распада (ядерного распада) радиоактивных субстанций. См. "радиоактивное излучение" ремиссия временное ослабление или исчезновение симптомов болезни (злокачественного заболевания), но ещё не полное выздоровление. рентген метод диагностики по снимкам, в котором используются рентгеновские лучи для получения изображений органов или определённых частей органов. рентгеновское излучение радиоактивное излучение, богатое энергией, с помощью которого можно просматривать твёрдые предметы и живые организмы. Просвечивая определённые участки тела, лучи в зависимости от ткани с различной чувствительностью Острые лимфолейкозы (ОЛЛ): краткая информация (ALL) страница 18 проецируются на специальную плёнку и дают двухмерное изображение. свёртывание крови поэтапное превращение жидкой крови в сгусток. Процесс свёртывания зависит от баланса/равновесия разных факторов (факторы свёртывания крови, тромбоцитарные факторы свёртывания). симптом признак болезни, как болезнь проявляется синдром Дауна врождённое заболевание. Оно проявляется в нарушении развития органов и тканей, в умственной отсталости, поразному выраженной у разных людей, в отставании роста и в неправильном развитии внешних данных на лице. У детей с синдромом Дауна риск заболеть раком, особенно лейкемией, выше, чем у других детей. Синдром Дауна воникает из-за изменения в хромосомном наборе: в каждой клетке человека в 21-ой паре хромосом имеется три хромосомы вместо двух. сцинтиграфия метод радиоизотопной диагностики, в котором снимки внутренниx органов и тканей (подобно рентгеновским негативам) получают с помощью введения радиоактивного маркера. Запись и диаграмму черно-белых снимков называют сцинтиграммой. По снимкам сцинтиграфии можно определить места патологических очагов в органах и тканях. Т-лимфоцит подгруппа лимфоцитов. Они созревают в вилочковой железе (тимусе) и играют важную роль в так называемом клеточном иммунном ответе: обеспечивают прямую защиту от вирусных и грибковых инфекций и регулируют активность других клеток иммунной системы (например, гранулоцитов). трансплантация стволовых клеток пересадка стволовых клеток крови после этапа подготовительной химиотерапии, лучевой терапии или иммунносупрессии (т.е. подавления иммунитета) у пациента. Стволовые клетки получают из костного мозга или крови. В первом случае процедура называется трансплантацией (пересадкой) стволовых клеток костного мозга, а во втором – трансплантацией (пересадкой) стволовых клеток периферической крови. В зависимости от того, кто является донором, трансплантация бывает двух видов – аллогенная и аутологичная. тромбоцит клетки крови, которые отвечают за её свёртывание. При ранении стенки кровеносных сосудов делаются с их помощью непроницаемыми и кровотечение прекращается. Острые лимфолейкозы (ОЛЛ): краткая информация (ALL) страница 19 ультразвуковое исследование. Mетод диагностики по снимкам, при котором звуковые волны проникают в организм через кожу. На границе тканей и органов они отражаются, информация обрабатывается компьютером и переводится в изображение. химиотерапия в данном контексте: использование медикаментов (химиопрепараты, цитостатики), которые специфически препятствуют росту опухолевых клеток в организме. хромосомные т.е. связанные с хромосомами. Хромосома - носитель наследственного материала, т.е. генетической информации клетки. Хромосомы являются частью ядра клетки, которые состоят прежде всего из дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и белков (так называемые гистоны). Их строение и количество зависят от специфики вида живого организма. Организм человека содержит 46 хромосом (23 пары). ЦНС сокращение терминa "центральная нервная система": состоит из головного и спинного мозга, за их пределами располагается периферическая нервная система. Как центральный орган, выполняющий функции интеграции, координации и регулирования, центральная нервная система обеспечивает обработку внешней информации через органы чувств, а также внутренней информации о раздражении (возбуждении), которая поступает из организма. электрокардиограмма метод диагностики электрических импульсов сердца. электроэнцефалограмма графическое изображение головного мозга, запись электроэнцефалографии. эритроцит красные кровяные тельца; наиболее распространённые клетки в крови. Они образуются в костном мозге (этот процесс называется эритропоэз) и переносят кислород по всему организму. За удерживание и перенос кислорода (от лёгких к электрической активности проводится во время тканям) отвечает пигмент внутри эритроцита (гемоглобин). У созревшего эритроцита нет ядра. эхокардиограмма метод диагностики для изучения работы сердца, т.е. расположения сердечных клапанов, толщину сердечной мышцы, параметров „выталкиваемого“ потока крови, и т.д.
