Изменения в классификации ВОЗ опухолей мягких тканей
advertisement
В ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУ doi: 10.17116/patol201577148УДК 616.71/.74-006.001.33 Изменения в классификации ВОЗ опухолей мягких тканей К.В. ШЕЛЕХОВА ФГБУ «Научно-исследовательский институт онкологии им. Н.Н. Петрова»; ГБУЗ «Клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)», Санкт-Петербург Changes in the WHO classification of soft tissue tumors K.V. SHELEKHOVA Clinical Research and Practical Center for Specialized Oncological Care; N.N. Petrov Research Institute of Oncology, Saint Petersburg Представлен обзор основных изменений в текущей (2013 года) классификации ВОЗ опухолей мягких тканей. Ключевые слова: опухоли мягких тканей, классификация ВОЗ. This article reviews key changes in the current 2013 World Health Organization Classification of soft tissue tumors. Key words: soft tissue tumors, WHO classification. В 2013 г. опубликовано 4-е издание «Классификации ВОЗ опухолей мягких тканей и костей». За период, прошедший с момента выхода предыдущей классификации, описаны новые нозологии, получены новые данные, преимущественно молекулярные, в отношении известных опухолей. В настоящей публикации мы остановимся на основных изменениях и дополнениях, касающихся только опухолей мягких тканей (см. таблицу). Адипоцитарные опухоли Наиболее значительным изменением в этой категории стало упразднение термина «круглоклеточная липосаркома» [1]. Эта разновидность представляла собой своеобразный морфологический феномен в группе миксоидных липосарком высокой степени гистологической злокачественности. В 3-м издании классификации по отношению к миксоидной липосаркоме рекомендовалась 3-степенная система оценки гистологической злокачественности, базировавшаяся на выраженности клеточности [2]. Высокозлокачественные миксоидные липосаркомы (high grade) часто демонстрируют веретеноклеточную морфологию, но в ряде случаев преобладает круглоклеточный компонент, что, согласно предыдущей классификации, было основанием для обозначения опухоли как «круглоклеточная липосаркома». Молекулярные исследования показали идентичные повреждения (слияние генов) в обеих гистологических разновидностях: FUSDDIT3 и реже — EWSR1-DDIT3. Независимо от морфологии клеток миксоидная саркома high grade отличается худшим прогнозом (частым метастазированием и низкой выживаемостью) от low grade аналога. © К.В. Шелехова, 2015 48 В новой классификации удалена липосаркома смешанного типа. В предыдущей редакции классификации к данной категории относились экземпляры, сочетающие миксоидную и/или высокодифференцированную/дедифференцированную и/или плеоморфную морфологию [2]. Однако с учетом общего мнения экспертов принято, что такие опухоли скорее являются дедифференцированными липосаркомами. Для тех случаев липосарком, которые не могут быть отнесены к определенной категории, применяется термин «липосаркома неспецифицированная». Модифицировано определение дедифференцированной липосаркомы. Если в предыдущей редакции она обозначалась как «нелипогенная саркома», развившаяся в ассоциации с высокодифференцированной липосаркомой/атипической липоматозной опухолью, то в новом издании добавлено, что высокозлокачественный компонент может быть липогенным, при этом отсутствие участков высокодифференцированной липосаркомы не противоречит этой нозологической форме. Фибробластические/миофибробластические опухоли Выбухающая дерматофибросаркома и родственная ей гигантоклеточная фибробластома перенесены в Классификацию ВОЗ опухолей мягких тканей 2013 г. из классификации опухолей кожи. Были получены новые данные в отношении молекулярно-генетического профиля этих новообразований, в частности выявлена перестройка 17-й и 22-й хромосомы с формированием гибридного гена PDGFB-COL1A1 (тромбоцитарный фактор роста β-коллаген, тип I, α1). Кроме этого, описаны гибридные формы этих опухолей, существование которых, возможно, подтверждает общность их гистогенеза. Выбухающая Шелехова Ксения Владимировна — д-р мед. наук, ст. науч. сотр. отд. морфологии опухолей НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова; 197758 СанктПетербург, Песочный, ул. Ленинградская, 68; e-mail: kshelekhova@mail.ru АРХИВ ПАТОЛОГИИ, 1, 2015 Основные изменения и дополнения Классификации ВОЗ опухолей мягких тканей 2013 г. Категория опухолей Адипоцитарные Фибробластические/миофибробластические Так называемые фиброгистиоцитарные Гладкомышечные Перицитарные Скелетно-мышечные Сосудистые Хондрокостные Гастроинтестинальные стромальные Из оболочек периферического нерва Неясной дифференцировки Недифференцированные/неклассифицируемые саркомы Основные изменения и дополнения классификационные новые генетические данные Круглоклеточная липосаркома упразднена как Повторяющаяся транслокация t(11;16) синоним high grade миксоидной липосаркомы, (q13;p13) в хондроидной липоме исключена липосаркома смешанного типа Гигантоклеточная фибробластома включена в Гибридный ген MYH9-USP6 в нодулярном группу промежуточных (местно агрессивных), фасциите, гибридный ген NAB2-STAT6 в выбухающая дерматофибросаркома включена в солитарной фиброзной опухоли, молекугруппу промежуточных (редко метастазируюлярное и морфологическое сходство low щих); «гемангиоперицитома» упразднена как си- grade фибромиксоидной саркомы и склерононим солитарной фиброзной опухоли зирующей эпителиоидной фибросаркомы, гиперэкспрессия MUC4 в low grade фибромиксоидной саркоме и склерозирующей эпителиоидной фибросаркоме Упразднена «злокачественная фиброзная — гистиоцитома» Исключена ангиолейомиома — Мутация NOTCH2/3 в части гломусных Перенесена ангиолейомиома из группы гладкомышечных, миофиброма классифицируется как опухолей перицитарная опухоль в спектре с миоперицитомами Веретеноклеточная/склерозирующая рабдомиоПерестройка гена NCOA2 в веретеноклесаркома выделена в отдельную подгруппу точной рабдомиосаркоме у детей, мутация MYOD1 в части веретеноклеточных рабдомиосарком взрослых Новая нозология: псевдомиогенная/подобная Повторяющаяся транслокация t(7;19) в эпителиоидной саркоме гемангиоэндотелиома псевдомиогенной гемангиоэндотелиоме, слияние WWTR1-CAMTA1 в результате транслокации t(1;3)(p36;q23-25) в эпителиоидной гемангиоэндотелиоме, амплификация MYC в пострадиационной ангиосаркоме Нет изменений — Впервые включены в классификацию мягких — тканей; выделена новая подгруппа «сукцинатдегидрогеназа-дефицитная GIST» Категория введена в классификацию опухолей — мягких тканей, новая нозология: гибридные опухоли из оболочек периферического нерва (гибрид шванномы-периневриомы, гибрид нейрофибромы-периневриомы) Новые нозологии: акральная/дигитальная фиПерестройка гена EWSR1 в миоэпителибромиксома, гемосидеротическая фибролипома- альной карциноме, перестройка гена PHF1 тозная опухоль, фосфатурическая мезенхимальв оссифицирующей фибромиксоидной ная опухоль, включена атипическая фиброксанопухоли тома, упразднена PNET как синоним саркомы Юинга Это новая категория опухолей, которые не могут Разновидность недифференцированных быть классифицированы под определенный тип круглоклеточных (не Юинга) сарком со слиянием генов CIC-DUX4 или BCORCCNB3 Примечание. BCOR — BCL6 корепрессор (метаболит, активирующий репрессор синтеза информационной РНК); CAMTA1 — кальмодулин, связывающий активатор транскрипции 1 (белок, контролирующий процесс синтеза мРНК на матрице ДНК (транскрипцию) путем связывания со специфичными участками ДНК); CCNB3 — ген, кодирующий протеин циклин В3; CDK4 — циклинзависимая киназа 4; CIC — capicua-репрессор транскрипции; DUX4 — двойной гомеобокс (специфическая консервативная нуклеотидная последовательность ДНК); EWSR1 — ген, кодирующий EWS РНК-связывающий протеин 1; GIST — гастроинтестинальная стромальная опухоль; MUC4 — муцин 4; MYH9 — ген, кодирующий миозин тяжелых цепей 9, немышечный; USP6 — убиквитин карбокситерминальная гидролаза 6. дерматофибросаркома определена как редко метастазирующая опухоль в категории промежуточных, хотя следует заметить, что она приобретает метастатический потенциал только при наличии фибросаркоматозного компонента. Гигантоклеточная фибробластома классифицируется местно агрессивной в категории промежуточных опухоАРХИВ ПАТОЛОГИИ, 1, 2015 лей мягких тканей из-за развития рецидивов в 50% случаев и отсутствия документированных метастазов. В классификационной группе солитарных фиброзных опухолей упразднена подгруппа «гемангиоперицитомы», поскольку теперь принято считать, что это устаревший термин, обозначавший «клеточные» экземпляры со- 49 В ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУ литарной фиброзной опухоли [1, 3]. Совсем недавно, уже после публикации данной классификации, в солитарных фиброзных опухолях, включая злокачественные и дедифференцированные, а также опухоли различной анатомической локализации, была выявлена интрахромосомная перестройка на хромосоме 12q, приводящая к образованию гибридного гена NAB2-STAT6 [4—6]. Это открытие привело к признанию того, что так называемая менингеальная гемангиоперицитома на самом деле является солитарной фиброзной опухолью, возникающей в мозговых оболочках [7]. Ядерная экспрессия протеина STAT6 — продукта вышеуказанной генетической аномалии — оказалась чрезвычайно полезным диагностическим иммуногистохимическим маркером для солитарной фиброзной опухоли. Для миксовоспалительной фибробластической саркомы предложен синоним «атипичная миксовоспалительная фибробластическая опухоль», отражающий крайне низкий риск метастазирования этого новообразования [1]. Исследованиями последних лет показана тесная гистогенетическая взаимосвязь между low grade фибромиксоидной саркомой и склерозирующей эпителиоидной фибросаркомой, что нашло отражение в новой классификации ВОЗ [1]. Обе злокачественные опухоли демонстрируют фибробластическую дифференцировку, общность на иммуногистохимическом и молекулярно-генетическом уровнях, подтверждающуюся существованием смешанных форм. Однако, несмотря на указанное сходство, клиническое поведение low grade фибромиксоидной саркомы и склерозирующей эпителиоидной фибросаркомы различно. Для low grade фибромиксоидной саркомы характерен более длительный катамнез, ранние метастазы нечасты. Склерозирующая эпителиоидная фибросаркома характеризуется частыми (в 50% случаев) множественными рецидивами и ранним метастазированием (в 80%), как правило, в легкие, кости, головной мозг [8, 9]. Практический интерес представляет выявленный гибридный ген MYH9-USP6 (миозин тяжелых цепей 9 — убиквитин карбоксилтерминальная гидролаза 6) в нодулярном фасциите в результате транслокации между хромосомами 17р13 и 22q13.1. Нодулярный фасциит рассматривался как реактивный процесс, но, принимая во внимание нередкую спонтанную регрессию, данная транслокация свидетельствует в пользу теории о том, что нодулярный фасциит представляет собой своеобразную «самоограничивающуюся» опухоль [3, 10]. Так называемые фиброгистиоцитарные опухоли Из Классификации ВОЗ опухолей мягких тканей 2013 г. удалена категория «злокачественная фиброзная гистиоцитома», представляющая устаревший термин. Гладкомышечные опухоли Изменения коснулись лишь группы ангиолейомиом, которые перенесены теперь в категорию перицитарных опухолей. Скелетно-мышечные опухоли «Веретеноклеточная/склерозирующая рабдомиосаркома» отделена от эмбриональной рабдомиосаркомы, поскольку стало ясно, что эти подтипы составляют лишь морфологический спектр и не несут специфических генетических изменений, характерных для эмбриональной и 50 альвеолярной рабдомиосаркомы [1, 3]. Уже после выхода в свет классификации появились новые данные, позволяющие проникнуть в суть биологии этой группы опухолей. В педиатрических случаях веретеноклеточной рабдомиосаркомы была выявлена перестройка гена NCOA2 (коактиватор ядерных рецепторов 2), отсутствующая в опухолях взрослых. При этом в 40% веретеноклеточных рабдомиосарком взрослых идентифицирована мутация в MYOD1. Прогноз веретеноклеточной рабдомиосаркомы у взрослых хуже, чем у детей, а вышеуказанные генетические различия, возможно, свидетельствуют о принципиальном отличии опухолей у детей и рабдомиосарком у взрослых [3]. Сосудистые опухоли В данную категорию классификации 2013 г. включена новая нозологическая форма под термином «псевдомиогенная гемангиоэндотелиома», известная также как «эпителиоидная саркома — подобная гемангиоэндотелиома» [1]. В названии отражена основная гистологическая особенность опухоли — наличие эпителиоидно-веретеновидных клеток с яркой эозинофильной цитоплазмой, похожих на миоидные. При этом опухолевые клетки экспрессируют сосудистые иммуногистохимические маркеры (CD31, FLI1, ERG, но, как правило, негативны к CD34), цитокератины. В отличие от эпителиоидной саркомы нет инактивации гена INI1, и как следствие имеет место ядерное окрашивание данным иммуногистохимическим маркером. В большинстве случаев опухоль развивается у молодых пациентов, главным образом лиц мужского пола, в виде множественных узлов, чаще на конечностях как в поверхностных, так и в глубоких мягких тканях, иногда в костях. Новообразование имеет особенность накапливать [18F] флюородеоксиглюкозу, благодаря чему с использованием позитронно-эмиссионной томографии ее можно заподозрить на клиническом этапе. Характерной генетической особенностью является транслокация t(7;19) (q22;q13). Псевдомиогенная гемангиоэндотелиома классифицируется как редко метастазирующая эндотелиальная опухоль. При этом она склонна рецидивировать с развитием новых узлов в той же анатомической области. Взаимосвязи между статусом края резекции и риском развития рецидивов не установлено (рис. 1) [11, 12]. Классификация ангиосаркомы и эпителиоидной гемангиоэндотелиомы не претерпела изменений, но добавлены новые генетические находки. В частности, выявлен гибридный ген WWTR1-CAMTA1, формирующийся в результате транслокации t(1;3)(p36;q23-25), в эпителиоидной гемангиоэндотелиоме, что происходит в опухолях, развившихся у молодых лиц. Микроскопически в подобных новообразованиях отмечаются хорошо сформированные сосудистые каналы и объемная эозинофильная цитоплазма [1]. В течение последних лет документируется амплификация гена MYC в пострадиационной ангиосаркоме и соответственно гиперэкспрессия MYC на иммуногистохимическом уровне, что успешно используется для дифференциальной диагностики ангиосаркомы от атипических пострадиационных сосудистых пролифераций [1]. Гастроинтестинальные стромальные опухоли Данная категория опухолей теперь включена в классификацию опухолей мягких тканей [1]. В предыдущей редакции она занимала позицию в классификации опухоАРХИВ ПАТОЛОГИИ, 1, 2015 Рис. 1. Псевдомиогенная гемангиоэндотелиома. а, б — веретеновидные и несколько эпителиоидных опухолевых клеток с ярко-эозинофильной цитоплазмой и ровными ядрами формируют длинные пучки; отмечается слабая воспалительная инфильтрация стромы. Окраска гематоксилином и эозином. а — ×100; б — ×200; в — диффузная экспрессия цитокератинов АЕ1/3 опухолевыми клетками; г — ядерная экспрессия FLI1 клетками псевдомио­ генной гемангиоэндотелиомы. лей пищеварительной системы. Наиболее существенные изменения в этой группе касаются выделения разновидности «сукцинатдегидрогеназа-дефицитных GIST». Эти опухоли отличаются потерей экспрессии белка субъединицы В сукцинатдегидрогеназного комплекса, что проявляется дисфункцией фермента сукцинатдегидрогеназы в цикле Кребса при диком типе генов KIT и PDGFRA. Данная дисфункция может возникать в результате мутации в одном из 4 генов субъединиц сукцинатдегидрогеназ (SDHA, SDHB, SDHC и SDHD), однако механизм феномена полностью не ясен. Клинически такие опухоли всегда развиваются в желудке, преимущественно в антральном отделе, имеют тенденцию быть множественными и часто метастазируют в лимфатические узлы, что нетипично для KIT и PDGFRA-мутантных GIST. Гистологически сукцинатдегидрогеназа-дефицитные GIST характеризуются отчетливой многодольчатой архитектурой, эпителиоидной или эпителиоидно-веретеноклеточной морфологией. Частота этой разновидности GIST составляет около 7,5% АРХИВ ПАТОЛОГИИ, 1, 2015 всех стромальных опухолей желудка. Клиническое течение, как правило, медленно прогрессирующее даже при наличии метастазов. Стандартные критерии оценки риска злокачественного потенциала (размер опухоли и митотическая активность) не предсказывают поведение опухолей этой подгруппы. Важно заметить также, что сукцинатдегидрогеназа-дефицитные GIST являются резистентными к иматинибу, но могут отвечать на ингибиторы тирозинкиназы второго и третьего поколения (сунитиниб, сорафениб, нилотиниб и дасатиниб) [13, 14]. Диагностика сукцинатдегидрогеназа-дефицитной GIST важна еще из-за ассоциации с синдромами, в частности с триадой Карнея (GIST, параганглиома/феохромоцитома, легочная хондрома) и синдромом Карнея— Стратакис (GIST и параганглиома/феохромоцитома) [15]. Опухоли оболочек периферических нервов Доброкачественные и злокачественные опухоли оболочек периферических нервов теперь включены в класси- 51 В ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУ Рис. 2. Гибридные опухоли оболочек нерва. а — биморфный гибрид ретикулярной шванномы (вверху справа) и периневриомы (внизу слева); б — мономорфный гибрид нейрофибромы и периневриомы. Окраска гематоксилином и эозином. а, б — ×200; в — мембранная экспрессия ЕМА клетками с периневральной дифференцировкой. ×600; г — экспрессия белка S100 клетками со шванновской дифференцировкой ×600. фикацию опухолей мягких тканей. Основные изменения касаются классификации доброкачественных форм. Так, введена новая разновидность — гибридные опухоли оболочек нерва [1, 16—18]. Это доброкачественные опухоли периферических нервов, сочетающие выраженные участки более одного типа (нейрофибромы, шванномы, периневриомы), встречающиеся спорадически в любой анатомической области. Редко они могут развиваться у пациентов с нейрофиброматозом. Макроскопически, как правило, четко отграничены от окружающих тканей. Размер варьирует от 1 до 8 см. Гистологически новообразования могут иметь либо биморфную архитектуру, четко различимую на обзорных препаратах (рис. 2, а), либо мономорфную, муаровую или пучковую, когда клетки со шванновской и/или периневральной и/или фибробластической дифференцировкой перемешаны без топографического разграничения (см. рис. 2, б). В таких случаях бифазность лучше визуализируется иммуногистохимически с помощью S100, EMA, CD34 (см. рис. 2, в, г). 52 Солитарная отграниченная/инкапсулированная неврома, ранее считавшаяся гиперпластическим процессом, теперь расценивается как доброкачественная опухоль оболочек периферического нерва, состоящая из клеток со шванновской дифференцировкой, аксонов и периневральных клеток [1]. В классификации злокачественных опухолей оболочек периферических нервов существенных изменений не произошло. Опухоли неясной дифференцировки В эту категорию добавились 2 новые формы. Первая — «гемосидеротическая фибролипоматозная опухоль» — местно агрессивное новообразование, типично развивающееся у женщин средней возрастной группы в области колен и запястий. Морфологически — это неинкапсулированное образование, состоящее из липоцитов, веретеновидных клеток, нагруженных гемосидерином, с хронической воспалительной инфильтрацией. Опухоль может АРХИВ ПАТОЛОГИИ, 1, 2015 Рис. 3. Фосфатурическая мезенхимальная опухоль. а, б — мелкие овоидные и веретеновидные опухолевые клетки, необычный базофильный матрикс с кристаллами, гемосидероз. Окраска гематоксилином и эозином. а — ×40; б — ×200. достигать значительного размера, склонна к рецидивированию, особенно в случае неполного удаления. Общая транслокация t(1;10)(p22;q24) сближает ее с миксовоспалительной фибробластической саркомой, включенной в категорию фибробластических опухолей. Документированы случаи с гибридной морфологией, что также свидетельствует в пользу гистогенетической близости этих форм [19, 20]. Вторая новая нозологическая форма категории опухолей неясной дифференцировки — фосфатурическая мезенхимальная опухоль, классифицируемая как редко метастазирующая. Данные литературы и собственный опыт показывают, что она встречается крайне редко [1, 21]. Так, в литературе описано около 250 случаев, при пересмотре архивного материла опухолей мягких тканей НИИ онкологии за 1990—2012 гг. встретился только 1 случай. Однако фосфатурическая мезенхимальная опухоль имеет характерную клиническую и гистологическую картину. Новообразование продуцирует фактор роста фибробластов 23, ингибирующий абсорбцию в проксимальных канальцах почек, что приводит к развитию фосфатурии и опухолеиндуцированной остеомаляции [22]. Клинически у большинства пациентов выявляется повышение уровня фактора роста фибробластов 23 в сыворотке крови. Опухоль развивается в мягких тканях или костях, может быть значительно кальцинирована. Гистологически она состоит из «спокойных» веретеновидных или отростчатых мелких клеток, продуцирующих своеобразный гиалинизированный или «грязный» матрикс (рис. 3) [21]. Характерной особенностью являются необычные, иногда похожие на цветы, кристаллы, имеющие на обзорных препаратах серый оттенок, расположенные в строме. Спектральный химический анализ показал, что они состоят из фосфата кальция и нитрата натрия [23]. Могут встречаться фокусы, напоминающие хрящ, остеоид, остеокласты, кровоизлияния, зрелая жировая ткань. Несмотря на то что большинство опухолей доброкачественные, при неполном удалении развиваются рецидивы. Редко встречаются злокачественные аналоги, обладающие потенциалом к метастазированию [1, 21]. АРХИВ ПАТОЛОГИИ, 1, 2015 Термин «примитивная нейроэктодермальная опухоль» упразднен как синоним саркомы Юинга, чтобы избежать путаницы с гистологически и генетически отличными опухолями ЦНС и женского полового тракта, имеющими аналогичное название. Недифференцированные/неклассифицированные саркомы Это новая категория сарком впервые введена в Классификацию ВОЗ опухолей мягких тканей. Она объединяет те саркомы, которые не могут быть классифицированы в определенную категорию в связи с потерей специфической линии дифференцировки или отсутствием отличных гистологических, иммуногистохимических и/или генетических признаков. В этой категории выделены 5 групп на основании морфологии клеток: 1) недифференцированная круглоклеточная саркома, 2) недифференцированная веретеноклеточная саркома, 3) недифференцированная плеоморфная саркома, 4) недифференцированная эпителиоидно-клеточная саркома и 5) недифференцированная саркома, неспецифицированная. Следует отметить, что часть недифференцированных круглоклеточных (неюинговских) сарком несет гибридные гены CIC-DUX4 или BCOR-CCNB3, что может послужить основанием выделения в будущем отдельного подтипа сарком из этой категории [1, 24]. Заключение Новые данные в области опухолей мягких тканей, полученные за 11 лет после выхода предыдущей редакции классификации, определили существенные классификационные изменения, способствующие более точной диагностике и позволяющие обозначить оптимальную тактику лечения. Конфликт интересов отсутствует. 53 В ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУ ЛИТЕРАТУРА 1. Fletcher Ch.D.M., Bridge J.A., Hogendoorn P.C.W., Mertens F., eds. WHO Classification of tumours of soft tissue and bone. 4rd ed. Lyon: IARC; 2013. 2. Fletcher C.D.M., Unni K.K., Mertens F., eds. WHO Classification of tumours of soft tissue and bone. 3rd ed. Lyon, France: IARC Press; 2002. 3. Doyle L.A. Sarcoma classification: An update based on the 2013 World Health Organization Classification of Tumors of soft tissue and Bone. Cancer. 2014; 120 (12): 1763—74 4. Chmielecki J., Crago A.M., Rosenberg M., O’Connor R., Walker S.R., Ambrogio L. et al. Whole-exome sequencing identifies a recurrent NAB2-STAT6 fusion in solitary fibrous tumors. Nat. Genet. 2013; 45: 131—2. 5. Mohajeri A., Tayebwa J., Collin A., Nilsson J., Magnusson L., von Steyern F.V. et al. Comprehensive genetic analysis identifies a pathognomonic NAB2/STAT6 fusion gene, nonrandom secondary genomic imbalances, and a characteristic gene expression profile in solitary fibrous tumor. Genes Chromosomes Cancer. 2013; 52: 873—86. 6. Robinson D.R., Wu Y.M., Kalyana-Sundaram S., Cao X., Lonigro R.J., Sung Y.S. et al. Identification of recurrent NAB2-STAT6 gene fusions in solitary fibrous tumor by integrative sequencing. Nat. Genet. 2013; 45: 180—5. 7. Schweizer L., Koelsche C., Sahm F., Piro R.M., Capper D., Reuss D.E. et al. Meningeal hemangiopericytoma and solitary fibrous tumors carry the NAB2-STAT6 fusion and can be diagnosed by nuclear expression of STAT6 protein. Acta Neuropathol. 2013; 125: 651—8. 8. 9. Doyle L.A., Moller E., Dal Cin P., Fletcher C.D., Mertens F., Hornick J.L. MUC4 is a highly sensitive and specific marker for lowgrade fibromyxoid sarcoma. Am. J. Surg. Pathol. 2011; 35: 733— 41. Doyle L.A., Wang W.L., Dal Cin P., Lopez-Terrada D., Mertens F., Lazar A.J., Fletcher C.D. et al. MUC4 is a sensitive and extremely useful marker for sclerosing epithelioid fibrosarcoma: association with FUS gene rearrangement. Am. J. Surg. Pathol. 2012; 36: 1444—51. 10. Erickson-Johnson M.R., Chou M.M., Evers B.R., Roth C.W., Seys A.R., Jin L. et al. Nodular fasciitis: a novel model of transient neoplasia induced by MYH9-USP6 gene fusion. Lab. Invest. 2011; 91: 1427—33. 11. Billings S.D., Folpe A.L., Weiss S.W. Epithelioid sarcoma-like hemangioendothelioma. Am. J. Surg. Pathol. 2003; 27: 48—57. 12. Hornick J.L., Fletcher C.D. Pseudomyogenic hemangioendothelioma: a distinctive, often multicentric tumor with indolent behavior. Am. J. Surg. Pathol. 2011; 35: 190—201. 13. Gill A.J., Chou A., Vilain R.E., Clifton-Bligh R.J. «Pediatric-type» gastrointestinal stromal tumors are SDHB negative («type 2») GISTs. Am. J. Surg. Pathol. 2011; 35: 1245—7. 14. Miettinen M., Wang Z.F., Sarlomo-Rikala M., Osuch C., Rutkowski P., Lasota J. Succinate dehydrogenase-deficient GISTs: a clinicopathologic, immunohistochemical, and molecular genetic study of 66 gastric GISTs with predilection to young age. Am. J. Surg. Pathol. 2011; 35: 1712—21. 15. Zhang L., Smyrk T.C., Young W.F.J., Stratakis C.A., Carney J.A. Gastric stromal tumors in Carney triad are different clinically, pathologically, and behaviorally from sporadic gastric gastrointestinal stromal tumors: findings in 104 cases. Am. J. Surg. Pathol. 2010; 34: 53—64. 16. Шелехова К.В. Опухоли с периневральной дифференцировкой: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. СПб.; 2010. 17. Kazakov D.V., Pitha J., Sima R., Vanecek T., Shelekhova K.V., Mukensnabl P. et al. Hybrid peripheral nerve sheath tumors: schwannoma-perineurioma and neurofibroma-perineurioma. A report of three cases in extradigital locations. Ann. Diagn. Pathol. 2005; 9: 16—23. 18. Shelekhova K.V., Danilova A.B., Michal M., Kazakov D.V. Hybrid neurofibroma-perineurioma: an additional example of an extradigital tumor. Ann. Diagn. Pathol. 2008; 12: 233—4. 19. Antonescu C.R., Zhang L., Nielsen G.P., Rosenberg A.E., Dal Cin P., Fletcher C.D. Consistent t(1;10) with rearrangements of TGFBR3 and MGEA5 in both myxoinflammatory fibroblastic sarcoma and hemosiderotic fibrolipomatous tumor. Genes Chromosomes Cancer. 2011; 50: 757—64. 20. Elco C.P., Marino-Enriquez A., Abraham J.A., Dal Cin P., Hornick J.L. Hybrid myxoinflammatory fibroblastic sarcoma/hemosiderotic fibrolipomatous tumor: report of a case providing further evidence for a pathogenetic link. Am. J. Surg. Pathol. 2010; 34: 1723—7. 21. Folpe A.L., Fanburg-Smith J.C., Billings S.D., Bisceglia M., Bertoni F., Cho J.Y. et al. Most osteomalacia associated mesenchymal tumors are a single histopathologic entity: an analysis of 32 cases and a comprehensive review of the literature. Am. J. Surg. Pathol. 2004; 28: 1—30. 22. Bahrami A., Weiss S.W., Montgomery E., Horvai A.E., Jin L., Inwards C.Y. et al. RT-PCR analysis for FGF23 using paraffin sections in the diagnosis of phosphaturic mesenchymal tumors with and without known tumor induced osteomalacia. Am. J. Surg. Pathol. 2009; 33: 1348—54. 23. Shelekhova K.V., Kazakov D.V., Hes O., Treska V., Michal M. Phosphaturic mesenchymal tumor (mixed connective tissue variant): a case report with spectral analysis. Virchows Arch. 2006; 448: 232—5. 24. Choi E.Y., Thomas D.G., McHugh J.B., Patel R.M., Roulston D., Schuetze S.M. et al. Undifferentiated small round cell sarcoma with t(4;19)(q35;q13.1) CIC-DUX4 fusion: a novel highly aggressive soft tissue tumor with distinctive histopathology. Am. J. Surg. Pathol. 2013; 37: 1379—86. Поступила 26.05.2014 54 АРХИВ ПАТОЛОГИИ, 1, 2015
