К вопросу о нейропротекции у пожилых.
advertisement
Вопросы нейропротекции у пожилых. ГБОУ ДПО «Новокузнецкий ГИУВ» МЗ РФ К. м. н., доцент по кафедре неврологии Заведующая кафедрой медицинской реабилитации и рефлексотерапии Жестикова Марина Григорьевна г. Новосибирск, 18.09.2014 г. Социальные факторы и долгожительство • Выход на пенсию сопровождается развитием болезни у 50% человек. • Выход на пенсию - потеря человеком социальной роли. • Смерть одного из супругов приводит к смерти второго в течении года в 50% случаев (мужчины переживают легче). • Перемена человеком места жительства приводит к смерти в 50% случаев. … от человека разумного – к человеку мудрому … От «почетной старости» К «активному долголетию» Будующее…. • Пенсии должны назначаться по неспособности выполнять работу – по инвалидности • Инвалидность должна определяться по степени нетрудоспособности (что зависит от профессии), а не по болезни 2 взгляда на старение • Клеточный • Организменный Молекулярные механизмы старения, без рассмотрения их реализации на клеточном и организменном уровне не представляют интереса. Клеточная теория старения • Старение организма – это старение и гибель клеток. • Старение и гибель клеток – это совокупность происходящих в клетках процессов. МРТ – трактография в норме Известно, что Гибель клеток представляется двумя механизмами Апоптоз - интроцелюлярный процесс Некроз - экстроцелюлярный процесс Некроз Апоптоз/Пенумбра Некоторые характеристики клеточной смерти • Апаптоз – гибель одной клетки; воспаления нет • Некроз – гибель группы клеток, вокруг очаги воспаления Клетки • Клетки для своей жизнедеятельности нуждаться в постоянном вливании из вне питательных веществ. Клетка умирает, если • Лишить клетку кислорода • Подействовать на клетку цитокинами • Нарушить рН или электролитную среду вокруг клетки Некроз – это всегда сосудистая катастрофа Сосудистые поражения Инфаркт, инсульт, непроходимость артерий ног – обсуждается, как атеротромбоз. Чаше сосудистые катастрофы проходят на уровне мелких сосудов и капилляров сосудистые поражения МОЗГА Или любого органа Типы церебральных инфарктов Артериальный тромбоз Поражение крупных артерий Типы церебральных инфарктов Кардиальная эмболия Типы церебральных инфарктов Лакунарный инфаркт Поражение мелких артерий и другие причины поражения сосудов, например расслоение артерий, криптогенный инсульт Каротидная КТ ангиография Организменный подход (гештальдмедицина) • Организм – целостная система клеток, тканей и органов, сложно взаимодействующих с собой и окружающей средой. В конечном счете • От совокупности функциональных резервов органов и систем зависти биологический возраст конкретного человека Старение • Накопление полиорганной функциональной недостаточности. • Погибшие клетки замещаються соединительной тканью: нейроз – воспаление - фиброз • Это процесс замещения функциональных тканей органов на соединительную ткань – фиброз. Современная концепция старения • Это снижение функции органов и тканей, связанное с фибропластическим перерождением и структурными их изменениями, что в значительной мере обусловлено их дисбалансом эндотелиально-гемостатического взаимодействия, действием ростовых факторов. Одна из функций мозга – регуляция процессов жизнедеятельности Мозг хорошо работает только при сохраненном нейромедиаторном балансе, который обеспечивается адекватной энергетикой НЕОБРАТИМЫЙ НЕКРОБИОЗ Радикалы О- Тканевая гипоксия Реперфузия Неспособность митохондрий окислять жирные кислоты Формирование эндогенных мыл с Na и Ca Жировая дистрофия Омыление Аутолиз и аутоокисление НЕКРОЗ Разрушение липидных мембран, лизосом и пероксисом Детергентная активность цитозоля Румянцева С. А., 2011 Механизмы формирования симптомов ЭП Макроангиопатия Микроангиопатия (например атеросклероз) (гипертоническая болезнь, сахарный диабет) Лакунарные инфаркты и демиелинизация (“лейкоареоз”) глубинных отделов белого вещества головного мозга Разобщение корковых и подкорковых отделов головного мозга (“феномен разобщения”) Формирование основных симптомов ЭП Н.Н.Яхно, В.В.Захаров, 2012 26 Эволюция когнитивного снижения Gauthier et al, Lancet, 2006; 367: 1262-70 Субъективные жалобы на когнитивные нарушения без заметного прогрессирования в период до 15 лет Легкие когнитивные нарушения могут быть следующим шагом без измеримого ухудшения функций Прогрессирование до стадии деменции с нарушением функций – следующий типичный, но не неизбежный этап Начальные проявления когнитивных нарушений • Ослабление внимания/рассеянность • Снижение памяти на текущие события • Невозможность запомнить новые имена • Невозможность пересказать только что прочитанное • Трудности подбора слов при разговоре • Нарушения ориентировки в малознакомой местности 28 Инсульт – процесс, а не событие 2 часа 5 часов ЦК мл/100 г/мин 30 20 пенумбра 10 инфаркт 0 Время от начала 31 час 4,6 млн новых пациентов в год Из них менее 50% ставится диагноз Менее 25% получают лечение Менее 12% удерживаются на лечении более 1 года Многие из остающихся на лечении получают субоптимальные дозы Много ли Ваших пациентов получают оптимальную терапию? Solomon PR&Murphy SA, Geriatrics 2005;60:26-31 SmallG, Dubois B, Curr Res Med Opin 2007;23:2705-13 Патогенетическая терапия у пожилых Улучшение перфузии мозга Нейротрофическая терапия Лечение сопутствующих заболеваний Динамика мнестико-интеллектуальных возможностей по шкале MMSE * - р<0,01 Динамика функциональных возможностей * - р<0,01 Больной М., 63 лет, динамика МРТ-инфаркта мозга в режиме Т2 (группа кортексина) 1 сутки 21 сутки 35 сутки Новая упаковка Показания к применению • • • • • • • • • • • • • • Острые и хронические нарушения мозгового кровообращения, черепно-мозговая травма и ее последствия, энцефалопатии различного генеза, психоорганический синдром, когнитивные нарушения (в том числе нарушения памяти и мышления), острые и хронические энцефалиты и энцефаломиелиты, эпилепсия, абстинентный синдром, о травления психотропными веществами, астенические состояния, вегето-сосудистая дистония, мигрень, снижение способности к обучению, синдром нарушения внимания с гиперактивностью, задержка психомоторного и речевого развития у детей, различные формы детского церебрального паралича. Двухуровневый характер воздействия • Клеточный уровень воздействия – непосредственное влияние нейропептидов на метаболизм нейрона • Центральный регуляторный уровень воздействия – изменение уровня нейромедиаторов (дофамин, серотонин, ГАМК), регуляция нейромедиаторных эргических систем Действие кортексина в остром периоде • Уменьшает эндотелиальное повреждение • Снижает аутоиммунную агрессию на нейроны • Восстанавливает целостность ГЭБ • Сохраняет морфологическую целостность нейронов в области ишемической пенумбры • Предотвращает апоптоз Действие кортексина в восстановительном периоде • Метаболическая регуляция клетки, синтез внутриклеточных белков, восстановление межклеточных контактов • Нейротрофическое действие - запуск процессов регенерации под действием серотонин-ергической системы – увеличение количества глиальных элементов, дендритов, увеличение функциональных связей между клетками СТАРОСТЬ НЕ В ТЯГОСТЬ…
