011229 - 1 - Область применения Изобретение относится к

011229
Область применения
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и конкретно касается состава для
профилактики заболеваний полости рта.
Уровень техники
Из уровня техники известны составы для предупреждения кариеса зубов и заболеваний пародонта в
виде зубных паст, эликсиров, ополаскивателей, содержащих фториды, растительные экстракты, минеральные вещества, отдушку, воду (RU C1 № 2204990, A 61K 7/16, 2003; SU C1 № 1837867, A 61K 7/16,
1991), зубная паста «Пародонтол» с экстрактом зеленого чая (RU C1 № 2241437, A 61K 7/16, 2004), зубные пасты «Новый жемчуг», «Parodontax».
Наиболее близким аналогом решаемой задачи является состав для профилактики зубов и пародонта
(RU C1 № 2188626, A 61K 7/16, 2002), в состав которого включены натрия фторид или натрия монофторфосфат, натрий карбоксиметилцеллюлоза, двуокись титана, натрия сахаринат, сорбитол или глицерин, двуокись кремния, пищевой краситель, масло вазелиновое, отдушка и вода, экстракт ромашки, пантенол, кальция глицерофосфат, поливинилпиролиддон. Однако известный состав не обеспечивает достаточно хорошую очистку зубов и их минерализацию, а также лечебно-профилактический эффект.
Сущность изобретения
Технический результат предложения заключается в улучшении очистки зубов, обеспечении их минерализации, задержке формирования на зубах бактериального налета, а также повышении резистентности эмали и уменьшении воспалительных явлений в пародонте.
Этот результат достигается за счет нового состава для профилактики заболеваний зубов и пародонта.
Предлагаемый состав содержит следующие компоненты: глицерин, ксилитол, кремния диоксид,
ксантановую смолу, метилпарабен, пропилпарабен, титана диоксид, отдушку, бромелаин, натрия сахарин, натрия лаурилсульфат (алкиламидобетаин), кальция глицерофосфат, магния хлорид (магния глицерофосфат), воду питьевую. Отличием от известных составов является использование протеолитического
фермента бромелаина, получаемого из стеблей ананаса, природного сахарозаменителя ксилитола, магния
хлорида или магния глицерофосфата, что обеспечивает более высокое лечебно-профилактическое, реминерализующее, выраженное противовоспалительное, противоналетное и очищающее действие.
Бромелаин - это группа высокомолекулярных гликопротеидов (H.R. Maurer, CMLS Cell. Mol. Life
Sci. 58 (2001), рр 1234-1245). Бромелаин содержится в соке плодов ананаса (как спелых, так и зеленых),
также и в стеблях растений. Фракционный анализ выявил в его составе 8 протеаз. Гидролиз белков происходит в широком диапазоне рН среды (3,0-8,0), что позволяет повысить качество гигиены полости рта,
и создает условия для поступления минеральных компонентов в ткани зуба.
Фермент активно резорбируется слизистой на протяжении всего желудочно-кишечного тракта.
Бромелаин обладает противовоспалительным и иммунокорригирующим действием, которое связывают
как с прямым протеолитическим действием фермента, так и регуляторным значением продуктов его утилизации (пептидных фрагментов). Применяется для облегчения воспалительных процессов при травмах,
предотвращения отека мягких тканей, а также для ускорения их восстановления после травм и других
повреждений. При пероральном применении уменьшает воспаление и отек, ускоряет процессы репарации тканей. Благодаря наличию ингибиторов протеаз безопасен для жизнеспособных тканей. Очень низкая токсичность делает их подходящим средством для регуляции хронических воспалительных заболеваний. Эти протеазы используются в качестве пищевых добавок.
Ксилит. В составе зубной пасты это вещество выполняет несколько функций: являясь сахарозаменителем, ксилит улучшает ее вкусовые характеристики; будучи многоатомным спиртом, он выполняет
функцию влагоудерживающего компонента. Механизм вовлечения этого вещества в биохимический обмен стрептококков характеризуется как летальный синтез, в связи с чем снижается активность патогенных микроорганизмов и улучшается состояние органов полости рта. Ксилит способствует процессу реминерализации зубов (Tanzer J.M. /Xylitol chewing gum and dental caries.//Int Dent J. 1995 Feb; 45(l Suppl
1):65-76).
Кальция глицерофосфат является источником активного поступления фосфора и кальция в зубы и
ткани пародонта, что ускоряет процессы минерализации и повышает противокариозный эффект состава.
Кроме того, он усиливает анаболические процессы в тканях, что важно для профилактики стоматологических заболеваний.
Магний (из состава неорганических или органических солей) является структурным компонентом
зубов. Магний введен в состав комплекса как микроэлемент, являющийся кофактором для фосфатаз. Под
влиянием этих ферментов повышается включение фосфатов в твердые ткани зубов.
Следовательно, создан высокоэффективный состав для профилактики стоматологических заболеваний зубов и мягких тканей полости рта, в котором препараты-синергисты усиливают действие друг друга. В качестве результата действия предложенного состава отмечена значительная задержка времени появления мягкого зубного налета на всех поверхностях зубов, что создает условия для насыщения эмали
зубов минеральными компонентами слюны, а также помогает снизить микробную нагрузку на ткани пародонта.
-1-
011229
Осуществление изобретения
Примеры комбинаций состава приведены в табл. 1. Приготавливали составы в виде зубной пасты
следующим образом.
1. Взвешивали 2/3 необходимого количества глицерина. К нему добавляли ксантановую смолу,
глицерофосфат кальция. Перемешивали до образования однородной массы.
2. Разогревали необходимое количество воды в мернике-дозаторе до 75-78°С, затем загружали воду
в смеситель.
3. Добавляли в загруженную воду натрия сахаринат, ксилитол, парабены, магния хлорид (или магния глицерофосфат - в примере 3). Перемешивали до получения прозрачного раствора.
4. В полученный раствор загружали суспензию компонентов в глицерине (см. п.1.1). Перемешивали
до образования однородной массы.
Таблица 1
5. Вакуумировали и перемешивали в течение 10 мин до полного удаления воздуха из смеси.
6. Добавляли титана диоксид в смеситель.
7. Вакуумировали и перемешивали в течение 10 мин до полного удаления воздуха из смеси.
8. Добавляли кремния диоксид в смеситель.
9. Вакуумировали и перемешивали в течение 30-40 мин.
10. Гомогенизировали зубную пасту при помощи насоса-гомогенизатора в течение 15-20 мин.
11. При перемешивании охлаждали зубную пасту до температуры 40-45°C.
12. В оставшееся количество глицерина загружали бромелаин и перемешивали до образования однородной массы.
13. Загружали суспензию бромелаина в 1/3 глицерина в смеситель и перемешивали до образования
однородной массы в течение 20 мин.
14. Загружали отдушку и натрия лаурилсульфат (или амидопропилбетаин в примере 1).
15. Пасту перемешивали в течение 30 мин до получения однородной массы.
Способ приготовления и последовательности введения для всех примеров состава были одинаковыми.
Используют состав для ежедневной двухразовой чистки зубов в течение 2-3 мин.
Предлагаемый состав был применен в качестве гигиенического средства с лечебнопрофилактическим действием у добровольцев с целью оценки гигиенического и противовоспалительного
действия.
Клинические исследования зубной пасты включали
изучение очищающего действия,
изучение противовоспалительного эффекта,
определение возможного аллергизирующего и местнораздражающего действия.
Исследование проводилось в течение трех месяцев по принципу слепого метода, когда стоматологэпидемиолог, проводивший стоматологический осмотр, не знал, к какой группе относится данный пациент.
В клиническом исследовании принимали участие 10 человек в возрасте от 27 до 42 лет. Все взрослые добровольно приняли участие в данном исследовании.
Перед началом исследования у всех участников оценивали стоматологический статус. Данное клиническое исследование состояло из 4 серий тестирования зубной пасты. Каждая серия включала в себя
-2-
011229
предварительное двухнедельное использование одинаковой зубной пасты типа "Колгейт максимум защиты от кариеса" и 14-дневное тестирование изучаемых образцов зубных паст, которые выдавали испытуемым в случайной последовательности.
Обследование включало в себя
осмотр твердых и мягких тканей полости рта: губ, языка, твердого и мягкого неба, зубов и десен,
определение гигиенического состояния полости рта по индексу PHP (Podshadley A.G., Haley P.,
1968),
оценку состояния тканей пародонта с помощью индекса гингивита (IG) (Loe H., Silness J.,1963),
указывающего на локализацию и тяжесть гингивита.
Обследование производилось через 5-6 ч после чистки зубов.
Изменения индекса гигиены у участников исследования представлены в табл. 2.
Исследование зубной пасты с бромелаином 0,7% показало, что исходное значение гигиенического
индекса PHP у участников исследования составило 2,60±0,53, что соответствовало неудовлетворительному уровню гигиены полости рта. Данные последующих осмотров выявили достоверное улучшение
гигиенического состояния полости рта у участников исследования, и к концу исследования показатель
индекса PHP снизился до 1,12±0,21 (р<0,02). Очищающая эффективность зубной пасты за период использования составила 56,9%.
Таблица 2
Исследование зубной пасты с бромелаином 0,7% показало, что исходное значение гигиенического
индекса PHP у участников исследования составило 2,60±0,53, что соответствовало неудовлетворительному уровню гигиены полости рта. Данные последующих осмотров выявили достоверное улучшение
гигиенического состояния полости рта у участников исследования, и к концу исследования показатель
индекса PHP снизился до 1,12±0,21 (р<0,02). Очищающая эффективность зубной пасты за период использования составила 56,9%.
Аналогичная тенденция наблюдалась и при изучении очищающих свойств зубной пасты, содержащей бромелаин 0,3%. За время ее использования показатель гигиенического индекса достоверно снизился с 2,62±0,42 до 1,36+0,26 (р<0,02). Очищающая эффективность этого образца составила 48,1%.
Изучение очищающих свойств пасты, содержащей 0,1% бромелаина, выявило, что значения индекса гигиены также уменьшались, но в меньшей степени. Этот показатель составил 40,3%.
Изменения индекса гингивита у участников исследования показаны в табл. 3.
Исходное состояние тканей пародонта у лиц, участвующих в тестировании по индексу IG соответствовало гингивиту легкой и средней степени тяжести. Величина индекса гингивита при исходных осмотрах: 1,13±0,12 в первой серии, 1,16±0,21 - во второй серии и 1,11±0,11 - в третьей серии. Снижение
воспалительных явлений в тканях пародонта составило 18,6% в период применения зубной пасты с максимальной концентрацией бромелаина; 38,8% в период применения зубной пасты с концентрацией бромелаина 0,3%; 28,8% соответственно в период применения пасты, содержащей 0,1% бромелаина.
Таблица 3
Исходное состояние тканей пародонта у лиц, участвующих в тестировании по индексу IG соответствовало гингивиту легкой и средней степени тяжести. Величина индекса гингивита при исходных ос-3-
011229
мотрах: 1,13±0,12 в первой серии, 1,16±0,21 - во второй серии и 1,11±0,11 - в третьей серии. Снижение
воспалительных явлений в тканях пародонта составило 18,6% в период применения зубной пасты с максимальной концентрацией бромелаина; 38,8% в период применения зубной пасты с концентрацией бромелаина 0,3%; 28,8% соответственно в период применения пасты, содержащей 0,1% бромелаина.
По субъективной оценке большинства испытуемых, в период использования зубной пасты предлагаемого состава наблюдалась заметная задержка появления видимого зубного налета на фронтальных
зубах, а также длительное сохранение гладкости зубов на лингвальных поверхностях (по ряду сообщений сутки и более). Кроме того, лица, регулярно проводящие очистку боковых поверхностей зубов с помощью зубной нити, отмечали резкое уменьшение количества зубного налета на боковых участках зубов
в период применения зубных паст с концентрацией бромелаина 0,3 и 0,7% в сравнении с пастой, содержащей бромелаин в концентрации 0,1%, и пастой Колгейт.
Особого внимания заслуживает тот факт, что в отмывочный период наблюдалось существенное
ухудшение как гигиенических индексов, так и индексов, характеризующих состояние пародонта.
Оценку влияния зубной пасты предложенного состава на состояние эмали зубов проводили в сравнении с зубной пастой, содержащей натрия фторид в концентрации 0,15% в пересчете на F- (зубная паста
Blend-a-Med) методом кислотной биопсии эмали. Исследование проводилось в течение одного месяца,
контроль тестируемого показателя по описанной ниже методике производился еженедельно. Взятие проб
осуществлялось с интактных поверхностей фронтальных зубов. Каждая группа испытуемых включала 30
человек из числа типичных потребителей продукции.
Метод кислотной биопсии эмали по В.К. Леонтьеву, В.А. Дистель (1975), заключающийся в нанесении на эмаль строго определенного количества деминерализующей жидкости, заборе ее через определенный промежуток времени и последующем определении количества кальция в кислотном деминерализате, дает возможность определить скорость кислотной растворимости эмали. Количественный анализ
содержания кальция в кислотном биоптате осуществляется методом спектрофотометрии.
Результаты тестирования отражены в табл. 4.
Результаты кислотной биопсии эмали говорят об укреплении структуры эмали зуба. Снижение выхода кальция и фосфора в биоптате говорит о повышении кислотоустойчивости и химиорезистентности
эмали, свидетельствующее о повышении прочности последней. За четыре недели исследования в результате использования зубной пасты предложенного состава выход кальция под воздействием кислоты понизился на 20,53% при концентрации бромелаина 0,3%, на 20,71% при концентрации бромелаина 0,1%, в
то время как аналогичный показатель у испытуемых, чистивших зубы пастой Blend-a-Med, составил
11,95%, что говорит о высоком реминерализующем потенциале зубной пасты предложенного состава.
Таблица 4
Таким образом, предлагаемый состав позволяет достигнуть технический результат, заключающийся
в улучшении очистки зубов, задержке образования зубного налета, обеспечении их реминерализации, а
также повышении резистентности эмали и снижении воспалительных явлений в тканях пародонта.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Состав для профилактики заболеваний полости рта в виде зубной пасты, содержащий глицерин,
кремния диоксид, глицерофосфат кальция, метилпарабен, пропилпарабен, титана диоксид, отдушку, натрия сахаринат, натрия лаурилсульфат или алкиламидобетаин, воду питьевую, отличающийся тем, что он
дополнительно содержит протеолитический фермент бромелаин, природный сахарозаменитель ксилитол,
ксантановую смолу, магния хлорид или магния глицерофосфат при следующем соотношении компонентов, мас.%:
-4-
011229
Евразийская патентная организация, ЕАПВ
Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
-5-