СЕЛЕЗНЕВА Д.К. МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ Кафедра дерматовенерологии Кемеровской государственной медицинской академии, г. Кемерово Научный руководитель – к.м.н., доцент Т.В. Каминская Псориаз - это T1 опосредованный воспалительный процесс, похожее хроническое T1 опосредованное воспаление важно в патофизиологии ожирения, метаболического синдрома (МС), диабета и атеросклероза [1]. Цель исследования – изучить научные работы по распространенности МС у пациентов с псориазом. Материалы и методы исследования Проанализированы научные сообщения по данному вопросу. Результаты и их обсуждение Для установления распространенности МС у больных псориазом и лиц, не имеющих данной патологии, набраны две группы экспериментальная (Эг) и контрольная (Кг) [10]. В первую вошли 50 пациентов страдающих псориазом, во вторую – лица подходящие по возрасту и полу лица без данной патологии. Все пациенты были тщательно опрошены об истории заболевания, получаемым в прошлом лечении, случаях псориаза в семье, пищевом поведении и курении, путем заполнения опросника. В этих группах изучены: окружность талии, кровяное давление, сахар в крови натощак, уровень триацилглицеридов. МС диагностировали на основе критериев предложенных Национальной Образовательной Программой по Холестерину (NCEP). Одновременное наличие 3 и более состояний, известных как МС, было приблизительно в три раза чаще выявляли в Эг, чем в Кг, так дислипидемия обнаружена у 16% в первой группе и только 4% во второй (P < 0,05) O.R.-4,57. Гипертония диагностирована у 26% в Эг и у 10% в Кг (P < 0,05) O.R.-3,16. Центральное ожирение наблюдалось у 38% в Эг и у 14% в Кг, что было значимо (P < 0,01) O.R.-3,76. Диабет найден у 16% пациентов в Эг по сравнению с 6% в Кг, что не было значительно выше (P < 0,1). МС был диагностирован у 30% в Эг и у 8% в Кг, что является статистически значимым (P < 0,005) [10]. Несколько отличные результаты были получены другими исследователями в Индии [9]. Nisa и Quazi сообщили о значительно более высокой распространенности МС у пациентов с псориазом, включающим гипертриглидеридемию, гипертонию и повышенный уровень глюкозы в крови натощак. Другое крупное исследование, среди американской популяции включающее 6549 участников показало высокую частоту МС у пациентов с псориазом с абдоминальным ожирением, сопровождающееся гипертриг- лицеридемией и низкими уровнями липопротеиды высокой плотности, но не диабетом [7]. Еще одно крупное исследование в Англии включающее 44164 пациентов с псориазом показало, что они находились под умеренно более высоким риском развития диабета, гипертензии, ожирения гиперлипидемии, стенокардии, атеросклероза, болезни периферических сосудов и инсульта, чем общая популяция [5]. Но все они подтверждают тот факт, что больные псориазом склонны к развитию того или иного заболевания, патогенез которого связан с хроническим воспалением. Исследование, предлагающее помимо известных точек соприкосновения в патогенезе этих заболеваний, оценить вероятность развития МС у больных псориазом (новое связующее звено – PPARγ) проведено учеными Египта [11]. В данном исследовании были также задействованы две группы по 60 человек. Первая группа – пациенты с псориазом, вторая – контрольная. Группа 1 включала 39 мужчин (56%) и 21 женщину (35%), их возраст варьировал от 16 до 71 года (среднее ± стандартное отклонение 46,62 ± 15,04 лет), длительность их заболевания варьировала от 0,25 до 47 лет (Среднее ± SD 12,34 ± 13,64 лет) и их индекс тяжести - от 2,9 до 36 (Среднее ± SD 11,29 ± 6,96). Группа 2 включала 37 мужчин (61,7%) и 23 женщины (38,3%), их возраст был от 27 до 65 лет (Среднее ± SD 43,15 ± 7,39 лет). Девятнадцать пациентов с псориазом (31,7%) подошли под критерии постановки МС в сравнении с контрольной группой, где подошло под критерии только 15% (n = 9) (P = 0,031) с коэффициентом соотношения 0,381 (95% CI 0,156-0,930). Средний уровень тяжести (11,84 ± 3,31) был выше у пациентов с МС, но статистически незначим по отношению к пациентам без МС (11,04 ± 8,14) (P = 0,682). В то время как пациенты с МС имели значимо более длительное течение заболевания (Среднее ± SD 17,42 ± 14,23 лет) при сравнении с пациентами без МС (Среднее ± SD 9,99 ± 12,86 лет) (р = 0,049). Было проведено гистопатологическое исследование [11]. Образцы эпидермиса участников исследования были подвержены иммуногистологическому окрашиванию при использовании античеловеческих PPARγ общих/NR1C3 моноклональных антител, полученных из R и D системного каталога номер PP-A3409A-00 (Япония, Токио). Морфометрическое исследование включало оценку иммунореактивности. Было показано, что значительно более низкие уровни PPARγ были среди пациентов с псориазом и МС по сравнению с пациентами с псориазом без МС и следующими за ними участниками контрольной группы с МС и без него. Более того была отмечена значительная негативная корреляция между значениями площади позитивного окрашивания PPARγ и степенью тяжести (PASI). С другой стороны установлена значимая связь между уровнями иммуноокрашивания и клиническими данными пациентов, которые были ниже у пациентов с сахарным диабетом, гипертонией, инсулинорезистентностью. Зафиксирована значимая позитивная корреляция между уровнями площади окра- шивания и уровнями липопротеидами высокой плотности в крови, так же как и значимую негативную корреляцию между уровнями окрашивания и уровнями глюкозы в крови. Данные научного исследования говорят о том, что снижение экспрессии PPARγ у больных псориазом свидетельствует о нарастании степени тяжести, уровнем глюкозы в крови, кровяным давлением и уровнем холестерола. Поддержание кожных воспалительных реакций при псориазе происходит посредством регуляции секреции воспалительных цитокинов таких как IL-17A, IL-17F, IL-21 и IL-22, так же как и хемоаттрактантов и регуляции пролиферативного ответа псориатических кератиноцитов [12]. Так же была показана роль Th17 в МС [8]. Доказано и то, что PPARγ подавляет транскрипцию гена IL-17, путем блокирования удаления репрессорных комплексов, с промотора этого гена [4], обеспечивая дальнейшее объяснения взаимообратных отношений между экспрессией PPARγ и усугублением, как псориаза, так и МС, посредством переплетенных иммунологических путей. Псориаз признают как заболевание имеющее отношение к ангиогенезу, через регуляцию сосудистым эндотелиальным фактором роста (VEGF). VEGF также повышен при состояниях с повышенным уровнем инсулина в крови как МС, при котором адипоциты являются его первичным источником [2]. PPARγ обладает эффектом подавления ангиогенеза, который, как полагают, осуществляется через ингибирование транскрипции мРНК, кодирующей главный рецептор посредством которого VEGF действует [6]. Это может связать недостаток экспрессии PPARγ с состоянием ангиогенеза, вовлеченного, в патогенез обоих состояний. Хроническое воспаление – ключевой фактор при псориазе, с воспалительными цитокинами как фактор некроза опухоли α (ФНО α), который значительно повышен в крови пациентов с псориазом, играя критическую роль в вербовке T клеток, способствуя ангиогенезу и включая эпидермальную гиперпролиферацию. ФНО α также связан с хроническим воспалением при ожирении и частично вовлечен в МС. PPARγ имеет противовоспалительные свойства, он может модулировать воспалительный процесс через ингибирование продукции лимфоцитами IL-2 так же как и ФНО α. Более того оба PPARγ агониста и блокатор ФНО α , оказались полезными при лечении как МС так и псориаза [3]. Это подчеркивает дальнейшее влияние подавления PPARγ в патогенезе обоих заболеваний, через поддерживание неконтролируемого воспаления. Выводы Воспалительная природа патогенеза псориаза, схожа с такими заболеваниями как МС, гипертоническая болезнь, атеросклероз, сахарный диабет 2 типа, ожирение. Частота сопутствующих заболеваний при псориазе больше, чем у лиц, не страдающих им. Одним из связующих звеньев пато- генеза предположительно является PPARγ. Ученые предполагают, что псориаз, возможно, предрасполагает к развитию этих сопутствующих заболеваний. Нужны дальнейшие исследования для понимания данной связи. Список литературы: 1. Azfar RS, Gelfand J.M. Psoriasis and metabolic disease: epidemiology and pathophysiology. Curr Opin Rheumatol 2008; 20 : 416-422. 2. Cao Y. Angiogenesis modulates adipogenesis and obesity. J Clin Invest 2007 ; 117 : 2362-2368. 3. Hamminga EA, van der Lely AJ, Neumann HA, Thio H.B. Chronic inflammation in psoriasis and obesity: implications for therapy. Med Hypotheses 2006 ; 67 : 768-773. 4. Hwang E.S. Transcriptional regulation of T helper 17 cell differentiation. Yonsei Med J 2010 ; 51 : 484-491. 5. Kaye JA, Li L, Jick SS. Incidence of risk factors for myocardial infarction and other vascular diseases in patients with psoriasis. Br J Dermatol 2008;159:895-902. 6. Kim KY, Ahn JH, Cheon H.G. Anti-angiogenic action of PPARγ ligand in human umbilical vein endothelial cells is mediated by PTEN upregulation and VEGFR-2 downregulation. Mol Cell Biochem 2011 ; 358 : 375-385. 7. Love TJ, Qureshi AA, Karlson EW, Gelfand JM, Choi HK. Prevalence of the metabolic syndrome in psoriasis: Results from the national health and nutrition examination survey, 2003-2006. Arch Dermatol 2011;147:419-24. 8. Nakajima H, Nakajima K, Tarutani M, Morishige R, Sano S. Kinetics of circulating Th17 cytokines and adipokines in psoriasis patients. Arch Dermatol Res 2011 ; 303 : 451-455. 9. Nisa N, Quazi M.A. Prevalence of metabolic syndrome in patients with psoriasis. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2010;76:662-5. 10.Niti Khunger. Is Psoriasis a New Cutaneous Marker for Metabolic Syndrome? // Niti Khunger, Deepansh Gupta, and V Ramesh; 11.Rehab A. Hegazy, Rania M. Abdel Hay, Olfat Shaker, Safinaz S. Sayed, Dalia A. Abdel Hal. Psoriasis and metabolic syndrome: Is peroxisome proliferator-activated receptor-γ part of the missing link? // Dermatology Department,, Medical Biochemistry & Molecular Biology Department, Histology Department, Faculty of Medicine, Cairo University, 13 th Abrag Othman, kornish El Maadi, 11431 Cairo, Egypt.(3); 12.Sabat R, Philipp S, Höflich C, et al. Immunopathogenesis of psoriasis. Exp Dermatol 2007 ; 16 : 779-798.