Клиническая фармакология бронхолитических средств
реклама
Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции 1 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции ПЛАН ЛЕКЦИИ 1. Медико-социальная значимость заболеваний бронхо-легочной системы. 2. Патогенетическая характеристика синдрома бронхиальной обструкции. 3. Характеристика бронходилятаторов. 4. Критерии эффективности и безопасности при применении бронходилятаторов. 5. Характеристика препаратов, устраняющих отек слизистой оболочки бронхов. 6. Критерии эффективности и безопасности при применении препаратов, устраняющих отек слизистой оболочки бронхов. 7. Характеристика препаратов, уменьшающих обтурацию дыхательных путей секретом. 8. Критерии эффективности и безопасности при применении препаратов, уменьшающих обтурацию дыхательных путей секретом. 9. Характеристика систем доставки препаратов в дыхательные пути. 2 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Основные причины преждевременной смертности Ежегодно в мире умирает 60 млн. человек: 8 7,21 7,12 7 млн. человек 6 5,51 5 3,88 4 2,78 3 2,75 2,46 1,78 2 1,57 1,27 3 Малярия Туберкулез Диарея Перинатальная патология ХОЗЛ ВИЧ/СПИД Инфекции нижних дыхательных путей Цереброваскулярные заболевания Рак 0 ИБС 1 Мировая статистика здравоохранения: ВОЗ, 2010. Mortality data. Geneva, World Health Organization, 2010. (www.who.int/healthinfo/statistics/mortality/en/) Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Основные причины преждевременной смертности (официальная статистика ВОЗ) УКРАИНА США ИБС 43 % ИБС 21 % Цереброваскулярные заболевания 16 % Цереброваскулярные заболевания 7% ХОЗЛ 3% Рак трахеи, бронхов, легких 2% Рак трахеи, бронхов, легких 7% Самоубийства 2% ХОЗЛ 7% Отравления 2% Деменции 4% Рак желудка 2% Сахарный диабет 3% Цирроз печени 2% Коло-ректальный рак 3% Колоректальный рак 2% 3% ВИЧ/СПИД 2% Инфекции нижних дыхательных путей Рак груди 2% ДТП 2% European Detailed Mortality Database. – WHO Regional Office for Europe, 2012. – http://data.euro.who.int/dmdb 4 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Особенности национального рынка ЛП Top-10 лекарственных препаратов по объемам продаж № п/п 1 2 3 4 УКРАИНА Препарат Актовегин Производитель Эссенциале Кодтерпин Кардиомагнил 5 Милдронат (мельдоний) 6 Но-шпа (дротаверин) 7 Натрия хлорид Предуктал (триметазидин) 9 Аугментин (амоксициллин+клав. к-та) Канефрон 5 Производитель Нексиум (эзомепразол) Astra Zeneca Pharmaceuticals Sanofi-Aventis Липитор (аторвастатин) Pfizer Inc. ИнтерХим Плавикс (клопидогрел) Bristol-Myers Squibb Company Nycomed Адвейр Дискус (салметерол+флутиказон) ОксиКонтин (оксикодон) Абилифай В МИРЕ №Sanofi-Aventis (арипипразол) п/п Препарат Производитель Сингуляр Липитор 1 (аторвастатин) (монтелукаст) Pfizer Inc. Сероквель Servier Плавикс Bristol-Myers 2 (клопидогрел) (кветиапин) Squibb Company Крестор GSK Нексиум Astra Zeneca 3 (эзомепразол) (розувастатин) Pharmaceuticals Цимбалта Bionorica AG(салметерол Серетид + (дулоксетин) 4 флутиказон) GSK 5 Аптека. - 2011. - № 29 (800). Препарат Nycomed АО "Гриндекс" 8 10 США Крестор (розувастатин) GSK Purdue Pharma LP Bristol-Myers Squibb Company Merck & Co. Inc. Astra Zeneca Pharmaceuticals Astra Zeneca Pharmaceuticals Eli Lilly & Co. Astra Zeneca Pharmaceuticals http://www.drugs.com/top200.html http://www.apteka.ua/article/42725#top Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Синдром бронхиальной обструкции нарушение воздухопроводящей функции дыхательных путей, сопровождающееся периодическими приступами экспираторной одышки (затруднение выдоха) Бронхиальная астма ХОЗЛ 6 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Патогенетические механизмы синдрома бронхиальной обструкции спазм гладкой мускулатуры бронхов бронходилятаторы воспалительный (аллергический) отек слизистой бронхов препараты, устраняющие отек слизистой бронхов повышение секреции бронхиальных желез препараты, уменьшающие обтурацию дыхательных путей секретом изменения качества бронхиального секрета 7 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Основные направления лечения СБО при бронхиальной астме Контакт с антигеном Антиген и IG на тучных клетках Прекращение контакта с антигеном Кромогликаты ГКС Медиаторы (лейкотриены, гистамин) ГКС Поздний ответ воспаление Гиперреактивность бронхов 8 Бета-агонисты М-холинолитики Теофиллин Ранний ответ бронхоспазм Клинические симптомы Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Бронходилятаторы Плотность - адренорецепторов в бронхиальном дереве значительно превышает плотность -рецепторов Максимальная плотность 2-адренорецепторов определяется на уровне средних и мелких бронхов Максимальная плотность М-холинорецепторов адренорецепторов определяется на уровне крупных и средних бронхов 9 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Бронходилятаторы Стимуляция -рецепторов: – бронхоконстрикция – увеличение секреции слизи – повышение выброса гистамина тучными клетками Стимуляция 2 -адренорецепторов: – бронходилятация – уменьшение продукции секрета в бронхах – снижение отека слизистой – подавление секреции медиаторов тучными клетками Стимуляция М-холинорецепторов: – бронхоспазм – повышение продукции секрета в бронхах – повышение освобождения медиаторов тучными клетками – повышение двигательной активности ресничек мерцательного эпителия бронхов 10 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Бронходилятаторы Симпатомиметики –адреналин –эфедрин –бета-адреномиметики М-холинолитики Ксантины Антагонисты лейкотриеновых рецепторов 11 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Адреналин Адреналин (эпинефрин) - возбуждает все виды адренорецепторов Чувствительность бета-адренорецепторов значительно выше, чем альфаадренорецепторов При врожденной или приобретенной рефрактерности 2 -адренорецепторов обычные дозы адреналина не устраняют бронхоспазм 12 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Адреналин Фармакодинамика – дилятация гладкой мускулатуры бронхов – усиление мукоцилиарного клиренса – повышение АД – увеличение силы и частоты сердечных сокращений Фармакокинетика – Вводится только парентерально оптимальный путь введения – внутримышечный – Эффект возникает через 3-7 мин, длится 30-45 мин. – Биотрансформируется во всех тканях организма путем метилирования – метаболиты обладают бетаадренолитической активностью 13 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Адреналин Показания к применению: тяжелый приступ бронхоспазма, не купирующийся другими бета-стимуляторами или эфедрином. Нежелательные эффекты: – – – – – – 14 тахикардия, нарушение кровоснабжения миокарда подъем АД нарушение микроциркуляции в тканях и органах гипергликемия тремор задержка мочи Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Эфедрин Эфедрин - непрямой симпатомиметик : – способствует освобождению норадреналина – тормозит обратный захват норадреналина – повышает чувствительность всех видов рецепторов к норадреналину и адреналину Фармакодинамика –по сравнению с адреналином более слабое, но продолжительное действие –выраженный стимулирующий эффект на ЦНС 15 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Эфедрин Фармакокинетика – Вводится инъекционно, ингаляционно, перорально (после еды) – Эффект возникает через 30-40 мин. (при внутримышечном введении - через 4 часа) – Выводится почками в неизмененном виде при кислом рН мочи до 90%, при щелочном не более 30% в сутки 16 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Эфедрин Показания к применению: купирование и профилактика тяжелых приступов бронхоспазма Нежелательные эффекты: – стимулирующее влияние на ЦНС возбуждение, беспокойство, бессоница, тревога, страх – у детей до 5 лет - патологическое угнетение ЦНС – возможно развитие психической и физической зависимости 17 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Эфедрин Взаимодействие: адреналин -адреноблокаторы -адреноблокаторы средства, угнетающие ЦНС 18 увеличение продолжительности бронходилятации снижение бронхолитического действия уменьшение прессорного эффекта фармакодинамичекий антагонизм Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Бета-адреномиметики Препараты: Изопротеренол (изадрин) Орципреналин (астмопент) Сальбутамол (вентолин) Фенотерол (беротек) Сальметерол (серевент, сальметер) Кленбутерол Тербуталин (айронил) Формотерол (оксис турбухайлер) 19 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Бета-адреномиметики Селективность -адреномиметиков к адренорецепторам Препарат Изопреналин Фенотерол Формотерол Сальбутамол Сальметерол 1 1 0,6 20,0 0,55 8,5 2 1 0,005 0,05 0,0004 0,0001 1/ 2 1 120 400 1375 85000 Сравнительная эффективность формотерол сальметерол фенотерол изопреналин сальбутамол 20 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Бета-адреномиметики Фармакокинетика - Вводятся парентерально, перорально, ингаляционно - Оптимальный путь введения – ингаляционный - Биоусвояемость из ЖКТ - 7040% - Биоусвояемость со слизистой бронхов более 10% - Метаболиты обладают бетастимулирующей или бетаблокирующей активностью 21 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Бета-адреномиметики Показания и особенности применения Купирование бронхоспазма При выраженном бронхоспазме - парентерально; эффект через 20-30 мин (расширяются мелкие бронхи) При умеренном бронхоспазме - ингаляционно 22 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Бета-адреномиметики Показания и особенности применения Длительное курсовое лечение ингаляционно; эффект через 3-5 мин (расширяются крупные бронхи), перорально - эффект через 1 час, менее продолжительный 23 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции М-холинолитики «Старые» холинолитики (атропин, платифиллин) большое количество побочных действий «Новые» холинолитики Ипратропиум бромид (атровент) Окситропия бромид Тровентол Совентол - высокая холинолитическая активность - избирательное действие на М-холинорецепторы бронхов - быстрое развитие эффекта - минимальная степень всасывания 24 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции М-холинолитики Фармакодинамика дилятация гладкой мускулатуры бронхов угнетение секреции бронхиальных желез снижение двигательной активности ресничек мерцательного эпителия бронхов Фармакокинетика практически не всасываются со слизистой бронхов (наличие четвертичного азота - плохо растворяются в липидах) биоусвояемость из ЖКТ 6-10% 25 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции М-холинолитики Фармакодинамика снижение мукоцилиарного клиренса уменьшение высвобождения медиаторов тучными клетками Фармакокинетика практически не всасываются со слизистой бронхов (наличие четвертичного азота - плохо растворяются в липидах) биоусвояемость из ЖКТ 6-10% 26 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции М-холинолитики Показания и особенности применения Показаны при: – наличии у больных признаков ваготонии (брадикардия, красный дермографизм и др) – астме физического усилия – бронхоспазме при вдыхании холодного воздуха Рационально: – назначать на ночь – сочетать с бета-адреноблокаторами К М-холинолитикам медленно развивается привыкание 27 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Ксантины Аминофиллин (эуфиллин) Дипрофиллин Теофиллин Пролонгированные теофиллины (тео-дур, теопек, вентакс, эуфилонг) Блокируют аденозиновые (пуриновые) рецепторы на гладкомышечных клетках бронхов и на симпатических пресинаптических окончаниях Снижают активность фосфодиэстеразы - фермента, разрушающего цАМФ 28 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Ксантины Фармакодинамика до 20 мкг/мл крови – Расслабляют мускулатуру бронхов – Уменьшают высвобождение медиаторов из тучных клеток – Уменьшают эозинофильную, нейтрофильную и лимфоцитарную инфильтрацию дыхательных путей – Оказывают противовоспалительное действие – Усиливают мукоцилиарный клиренс – Снижают давление в легочной артерии – Стимулируют сокращение диафрагмы, межреберных мышц – Оказывают слабое диуретическое действие 29 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Ксантины Фармакодинамика свыше 20 мкг/мл крови – кардиостимулирующее действие – возможно развитие сердечной недостаточности с отеком легких – возбуждение ЦНС – увеличивается проницаемость сосудистой стенки – снижается агрегация тромбоцитов 30 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Ксантины Фармакокинетика Вводят: –внутривенно капельно (внутримышечно - до 25% выпадает в осадок из-за плохой растворимости!) –перорально (до еды) - биоусвоение 90% Биотрансформация - на 90% в печени (метаболит метилксантин обладает активностью 30-50% от эффективности препарата) Биотрансформация и Т1/2 ксантинов у разных людей существенно варьирует ! Разница между терапетической и токсической концентрацией очень мала NB! Необходим лекарственный мониторинг! 31 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Ксантины Показания и особенности применения Купирование астматического статуса, развившегося на фоне рефрактерности к бета2-адреномиметикам Профилактика приступов бронхоспазма при бронхиальной астме (назначают внутрь в дозе индивидуально подобранной по концентрации препарата в плазме крови) 32 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Антагонисты лейкотриеновых рецепторов Блокируют сульфидопептидные и цистеиновые лейкотриеновые рецепторы, препятствуют возникновению эффектов соответствующих лейкотриенов Динамика объемов продаж препарата «Сингулар» на рынке США $ 1200000 1000000 800000 Монтелукаст (сингулар) Зафирлукаст (аколат) Праклукаст 600000 400000 200000 0 2011 Зиулетон (ингибитор липооксигеназы) 33 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции 2012 Антагонисты лейкотриеновых рецепторов Устраняют бронхоспазм Уменьшают проницаемость сосудов (препятствуют развитию отека и эозинофильной инфильтрации легких) Подавляют выделение бронхиального секрета Стойкий клинический эффект развивается через неделю терапии 34 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Антагонисты лейкотриеновых рецепторов Показания и особенности применения Показаны при: – – – – атопической астме аспириновой астме астме физического усилия астме, индуцированнной холодным воздухом Назначаются в качестве поддерживающей терапии при недостаточной эффективности ГКС и бета-адреномиметиков Являются альтернативой ингаляционной терапии при лечении больных с «низкой дисциплиной» 35 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Критерии оценки эффективности и безопасности применения бронходилятаторов Клинические: - изменение симптомов выраженности бронхообструкции - величина АД, ЧСС, диуреза - изучение психического статуса - глазные симптомы (величина зрачка, его реакция на свет) Лабораторные: - определение концентрации ксантинов в крови - определение концентрации глюкозы в крови - определение рН крови, оскигемоглобина 36 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Критерии оценки эффективности и безопасности применения бронходилятаторов Параклинические: определение показателей спирометрии Бронхолитики эффективны, если через 10-20 мин после введения препарата объем форсированного выдоха (ОФВ) увеличивается более, чем на 20% Бронхолитики неэффективны, если через 10-20 мин после введения препарата (ОФВ) увеличивается менее, чем на 10% 37 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Препараты, устраняющие отек слизистой оболочки бронхов Глюкокортикостероиды Стабилизаторы мембран тучных клеток 38 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Ингаляционные глюкокортикостероиды Уменьшают количество рецепторов на клеточной мембране, связывающих медиаторы воспаления Стимулирую синтез 2- адренорецепторов Уменьшают отек слизистой Предупреждают бронхоспазм Снижают продукцию и улучшают эвакуацию мокроты 39 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Ингаляционные глюкокортикостероиды Требования к ингаляционным ГК Хорошо проникать внутрь клетки через липидную клеточную мембрану Плохо всасываться в ЖКТ Плохо всасываться в системный кровоток со слизистой бронхов Оказывать местное сосудосуживающее действие Максимально метаболизироваться в печени при первом прохождении 40 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Ингаляционные глюкокортикостероиды Побочные эффекты ингаляционных ГК Кандидоз полости рта и глотки Осиплость голоса Горечь во рту Раздражение дыхательных путей Кашель При всасывании - системное действие 41 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Ингаляционные глюкокортикостероиды Не дают быстрого эффекта, поэтому применяются только при: хронической бронхиальной астме астматическом статусе на фоне рефрактерности к симпатомиметикам для ликвидации приступов при гормонально-зависимой астме Следует назначать в первую половину дня! 42 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Стабилизаторы мембран тучных клеток Кромоглициевая кислота (натрия кромогликат) Кетотифен (задитен) - обладает гистаминолитической активностью Недокромил натрия (тайлед) 43 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Стабилизаторы мембран тучных клеток Препятствуют раскрытию кальциевых каналов, предупреждают попадание кальция внутрь тучных клеток, что ограничивает выход медиаторов Повышают чувствительность -адренорецепторов 44 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Стабилизаторы мембран тучных клеток Предупреждают отек слизистой бронхов Ликвидируют отек бронхов Не устраняют бронхоспазм Эффект увеличивается если бронхоспазм предварительно снят бетаадреномиметиками Можно сочетать со всеми препаратами для лечения СБО 45 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Стабилизаторы мембран тучных клеток Обладает антигистаминной активностью Оказывает седативное действие Усиливает эффект седативных средств 46 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Стабилизаторы мембран тучных клеток Эффект следует оценивать через 6-10 недель Критерии эффективности Общее состояние больного Частота приступов Требуемая доза ГК Нежелательные эффекты Кашель, осиплость голоса (после ингаляции выпить молоко) Бронхоспазм (до ингалиции – бета-адреномиметики) Аллергические реакции 47 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Препараты, уменьшающие обтурацию дыхательных путей секретом Отхаркивающие (препараты, способствующие отделению жидкой мокроты) Муколитики (препараты, способствующие разжизению вязкой мокроты) 48 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Структура мокроты Тканевой транссудат Слизистые клетки Белки Муцины БРОНХИАЛЬНЫЕ СЫВОРОТОЧНЫЕ КИСЛЫЕ (ингибиторы протеаз) альбумины, иммуноглобулины сиаломуцин, сульфомуцин Нейтральные ФОСФОЛИПИДЫ МОКРОТА (бронхиальный секрет + слюна) 49 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Препараты, уменьшающие обтурацию дыхательных путей секретом Муколитики Ацетилцистеин Карбоцистеин Бромгексин Амброксол 50 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Муколитики Ацетилцистеин Карбоцистеин 51 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Амброксола гидрохлорид Механизм действия: - деполимеризация мукополисахаридных и мукопротеиновых волокон секрета - стимуляция синтеза сурфактанта Фармакодинамика: - улучшает реологические свойства мокроты - усиление мукоцилиарного транспорта - бронхоспазмолитическое и секретолитическое действие NB! Амброксол – активный метаболит бромгексина и - повышение проницаемости тканей легких для обладает большей эффективностью и безопасностью антибиотиков Показания: - инфекционно-воспалительные заболевания ВДП, с вязким NB! Амброксол потенцирует действие многих антибиотиков при инфекционных заболеваниях легких секретом трудноотделяемым бронхиальным - легочные послеоперационные осложнения Противопоказания: - язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки - I триместр беременности - гиперчувствительность Побочные эффекты: редко: - тошнота, рвота, боль в эпигастрии - аллергические реакции 52 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Карбоцистеин Механизм действия: - разрушает дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты Фармакодинамика: - улучшает реологические свойства мокроты - препятствует внутриклеточному образованию слизи - регулирует мукоцилиарный клиренс - небронхоспазм вызывает бронхоспазм (в отличие от NB! Не вызывает ацетилцистеина) NB! Не вызывает «синдрома затопления» (в отличие Показания: - инфекционно-воспалительные заболевания ВДП, с вязким от ацетилцистеина) трудноотделяемым бронхиальным секретом Противопоказания: - язвенная болезнь желудка кишки NB! С осторожностью назначается во IIии12-перстной III триместре хронический гломерулонефрит беременности, -при лактации, пациентам с язвенной - I триместр беременности болезнью в анамнезе - гиперчувствительность Побочные эффекты: редко: - тошнота, рвота, боль в эпигастрии - желудочные кровотечения - диарея - аллергические реакции 53 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Препараты, уменьшающие обтурацию дыхательных путей секретом Отхаркивающие рефлекторного и резорбтивного действия -гвайфенезин (туссин, колдрекс бронхо) -препараты плюща (проспан, геделикс) -корень алтея (мукалтин) -препараты подорожника -препараты тимьяна -листья мать-и-мачехи -корень солодки -трава душницы -багульник болотный -сосновые почки 54 - натрия иодид - натрия гидрокарбонат - натрия бензоат Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Отхаркивающие Условия рационального применения Выпивать дополнительно 1,5-2 л жидкости Не принимать препараты, обезвоживающие организм Не сочетать с препаратами, тормозящими кашлевой рефлекс Не сочетать с препаратами, сгущающими мокроту 55 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Критерии выбора отхаркивающих препаратов Растительные препараты Натрия бромид, бензоат Ацетилцистеин, карбоцистеин Амброксол, бромгексин При активном воспалительном процессе в дыхательных путях При активном воспалительном процессе в дыхательных путях, склонности к аллергии При высоких вязкоэластических свойствах мокроты При высоких адгезивных свойствах мокроты В процессе лечения реологические свойства мокроты могут меняться - необходима коррекция терапии 56 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Системы доставки препаратов в дыхательные пути Дозированные аэрозольные ингаляторы Синхронизация нажатия клапана и вдоха (нужен навык) Спейсер - камера «Легкое дыхание» (пустотелая емкость между ингалятором и полостью рта) 57 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Системы доставки препаратов в дыхательные пути Порошковые ингаляторы Изихалер Турбухалер Спинхалер ТРЕБОВАНИЯ: • Счетчик доз • Индикатор вкуса (лактоза) • Высокая скорость вдоха ПРЕИМУЩЕСТВА: • Отсутствие пропеллента • Высокая стабильность • Нет необходимости координации вдоха • В легкие попадает больше (30-40%), в ротоглотке задерживается меньше Дискхалер (Дискус) • Высокая точность дозирования 58 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции Системы доставки препаратов в дыхательные пути Небулайзер (устройство, преобразующее раствор или суспензию в аэрозоль) 1) струйные (компрессорные, пневматические) – использующие струю газа (воздух или кислород) для генерирования аэрозоля 2) ультразвуковые – основаны на образовании аэрозолей под влиянием ультразвуковых колебаний, генерируемых пьезоэлементом 59 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции ЛИТЕРАТУРА Основная Основы медицинских знаний. Пульмонология: лекция для студентов спец. «Клиническая фармация» : учеб. пособие для внеаудитор. работы студентов / И.А. Зупанец, Н.В. Бездетко, С.Б. Попов, Е.Ф. Гринцов ; под ред. И.А. Зупанца. — Харьков : Изд-во НФАУ, 2001. — 40 с. ОТСТМ: ответственное самолечение / Под ред. И.А. Зупанца, И.С. Чекмана. — 6-е изд., перераб. и доп. — Киев : Фармацевт Практик, 2010. — С. 39–61. Передерий В.Г. Основы внутренней медицины. Т. 1. Заболевания органов дыхания. Заболевания органов пищеварения. Заболевания системы крови и кроветворных органов. Заболевания эндокринной сис темы : [учебник] / В. Г. Передерий, С. М. Ткач. - Винница : Нова Книга. - 2009. - 784 с. : ил. Фармацевтическая опека : атлас / И.А. Зупанец, В.П. Черных, С.Б. Попов и др. ; под ред. И.А. Зупанца, В.П. Черныха. — 2-е изд., перераб. — Киев : Фармацевт Практик, 2007. — С. 31–34, 67-70, 91-98. Фармацевтическая опека : курс лекций для провизоров и семейных врачей / И.А. Зупанец, В.П. Черных, С.Б. Попов и др. ; под ред. В.П. Черных, И.А. Зупанца. — Харьков : Фармитэк, 2006. — С. 55–136. Дополнительная Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания: Рук. для практикующих врачей // А.Г. Чучалин, С.Н. Авдеев, В.В. Архипов, С.Л. Бабак и др.; Под общ. ред. А.Г. Чучалина. — М. : Литтерра, 2004. — 874 с. — (Рациональная фармакотерапия: Сер. рук. для практикующих врачей; Т. 5). Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств /Под ред. И.М. Перцева, И.А. Зупанца. – Х.: Изд-во НФАУ, 1999. – Т.1. – 464 с.; Т.2. – 448 с. 60 Клиническая фармакология препаратов, применяющихся при синдроме бронхиальной обструкции