ПРОФЕССИОНАЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ, ВЫЗЫВАЕМЫЕ ВОЗДЕЙСТВИЕМ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ

ПРОФЕССИОНАЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ,
ВЫЗЫВАЕМЫЕ ВОЗДЕЙСТВИЕМ
ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ
Перечень химических веществ, воздействию которых могут под­
вергаться работники различных отраслей сельскохозяйственного про­
изводства, насчитывает сотни наименований. Основное место среди
них занимают химические вещества, используемые для борьбы с
вредителями и болезнями культурных растений (пестициды) и для
обогащения почвы с целью повышения урожайности (минеральные
удобрения).
В качестве пестицидов применяются различные химические пре­
параты, обладающие достаточно высокой биологической активностью,
большинство из них токсичны для теплокровных животных и чело­
века. Воздействие их на организм возможно при выполнении ряда
работ (протравливание семян, сев протравленного зерна, приготов­
ление рабочих растворов пестицидов, опыливание и опрыскивание
растений, фумигация почвы, обработка животных). Несоблюдение
мер безопасности при выполнении этих работ может способствовать
развитию острых и хронических отравлений пестицидами.
Соединения, используемые в качестве минеральных удобрений,
относятся к малотоксичным, некоторые из них, содержащие нитро­
группу, могут способствовать метгемоглобинообразованию (аммиач­
ная, натриевая и кальциевая селитра, нитрофоска). При длительном
контакте с удобрениями, содержащими фтор, может развиваться
клиническая картина флюороза. Значительное пылеобразование при
использовании минеральных удобрений может обусловить патоло­
гию верхних дыхательных путей, бронхов и легких, а также разви­
тие конъюнктивита и дерматита.
Широко используются в сельском хозяйстве горюче-смазочные
материалы, основной контакт с которыми имеют комбайнеры, трак­
тористы, водители грузового транспорта и рабочие ремонтных мас­
терских сельхозтехники. Эта группа химических веществ обусловли­
вает такие формы профессиональной патологии, как дерматит, мас­
ляные фолликулиты и др.
К числу химических соединений, контакт с которыми возможен
к процессе выполнения сельскохозяйственных работ, относится серо­
водород. Он выделяется из сточных вод сахарных, пивоваренных,
кожевенных заводов, выгребных, навозных и силосных ям. Серово­
дород вхоДит в состав клоачного газа, который содержит также ам­
миак, углекислоту и др.
Объем выполняемых в сельском хозяйстве работ в контакте со
свинцом невелик (ремонтные и малярные работы, гончарное произ-
38
водство), они обычно носят кратковременный характер. Однако учи­
тывая кумулятивные свойства этого химического вещества, необхо­
димо помнить о возможности неблагоприятного влияния его на орга­
низм, развития начальных проявлений интоксикации.
В строительных работах, где широко используется сварка метал­
лов, рабочие могут подвергаться неблагоприятному влиянию обра­
зующегося в процессе сварки электросварочного аэрозоля, химиче­
ский состав которого зависит от свариваемого металла, качества
электродов, обмазки стержня. Особенно высокие концентрации элек­
тросварочного аэрозоля могут создаваться при выполнении свароч­
ных работ в замкнутых пространствах — баках, котлах, цистернах
и т. п.
В следующем разделе описана клиническая симптоматика ост­
рых и хронических отравлений пестицидами и другими химически­
ми соединениями, применяемыми в сельскохозяйственном производ­
стве, приведены соответствующие лечебно-профилактические меро­
приятия.
ПЕСТИЦИДЫ
Общие понятия о пестицидах
Пестициды — это химические вещ ества, используемые с целью
уничтожения живых организмов — бактерий, вирусов, спор, грибов,
насекомых, грызунов, а такж е растений, причиняю щ их вред сельско­
хозяйственным культурам и животным. Н азвание «пестициды» обра­
зовано из слов «pest» — паразит и «caedere» — убивать.
Химический способ защиты растений и животных пока еще оста­
ется самым удобным, дешевым и эффективным. Этим обусловлен
значительный рост производства и применения пестицидов и широ­
кий контакт с ними большого числа людей. Пестициды, будучи био­
логически активными соединениями, могут оказывать губительное
Действие на полезных насекомых и животных, неблагоприятно вли­
ять на здоровье человека, вызывать интоксикации.
Комитет экспертов ВОЗ считает, что опасности отравления^пестиЦидами подвергаются главным образом рабочие предприятии, про­
изводящих эти соединения, и лица, непосредственно занятые приме­
нением пестицидных препаратов, а также обитатели обработанных
пестицидами помещений. Одпако значительное расширение произ­
водства и масштабов применения пестицидов привело к загрязнению
ими почвы, водоемов и обусловило контакт с ними почти всего насе­
ления земного шара. JI. И. Медведь (1974) относит пестициды к хи­
мическим веществам, циркуляцию которых в биосфере предотвра­
тить невозможно.
39
В качестве пестицидов используется значительное количество Хи­
мических веществ, различны х по химической структуре, характеру
действия и т. д. С целью удобства при производственном примене­
нии пестицидов, разработке и осущ ествлении мероприятий, н аправ­
ленны х на проф илактику возможных интоксикаций, использую тся
различны е классиф икации пестицидных препаратов: производствен­
ная, химическая, гигиеническая и др.
В основе производственной классификации лежит назначение пе­
стицидов и цель их использования. Согласно этой классификации
различают пестициды для борьбы с различными насекомыми — ин­
сектициды, бактериями — бактерициды, грибами — фунгициды, сор­
ными растениями — гербициды, грызунами — зоо- или родентициды
и др. Сюда входят препараты, применяемые для удаления листьев
растений — дефолианты, подсушивания растений — десиканты и т. д.
Исходя из химической структуры, различают хлорорганические
(ХОС), фосфорорганические (ФОС), ртутьорганические (РОС), ци­
анистые соединения, производные карбаминовой, тио- и дитиокарбаминовой кислот, фенола, симмтриазина, мочевины и гуанидина, пре­
параты серы, меди, мышьяка, фтора, алкалоиды и др. Химические
соединения, используемые в качестве пестицидов, отличаются от род­
ственных по химической структуре веществ как характером дей­
ствия, так и выраженностью пестицидного эффекта.
Гигиеническая классификация предусматривает разделение пе­
стицидных препаратов по степени их токсичности с учетом среднесмертельной дозы — Л Д 50 (сильнодействующие, высоко-, средне- и
малотоксичные вещества), степени летучести, кумуляции, стойкости
и т. д. Эта классификация используется при нормировании, регла­
ментации применения, осуществлении санитарного надзора за со­
стоянием воздушной среды и условиями применения пестицидов в
различных отраслях народного хозяйства.
Основными путями попадания пестицидов в организм являются
органы дыхания, пищеварительная система, кожа.
По клиническому течению различают острые, подострые и хро­
нические интоксикации. Острые интоксикации развиваются в резуль­
тате поступления в организм больших количеств пестицидных пре­
паратов. Острые интоксикации в своем развитии проходят скрытый
период (от момента поступления яда в организм до первых призна­
ков интоксикации), период предвестников, для которого характерны
неспецифические, однотипные для многих химических -соединений
проявления (тошнота, рвота, общая слабость, головная боль) и пе­
риод выраженной интоксикации, когда наряду с общими для многих
химических веществ изменениями возникают специфические или от­
носительно специфические признаки действия яда на организм.
Для подострых интоксикаций характерна менее бурная реакция
организма на действие яда и более продолжительное течение пато­
логического процесса, чем при острых отравлениях. Хронические ин­
40
токсикации развиваются при длительном поступлении в организм
(иногда в течение ряда лет) относительно небольших количеств пе­
стицидов.
Токсическое действие пестицидов определяют их химическая
структура, растворимость, летучесть, дисперсность, существенное
значение имеет способность яда к кумуляции. Важную роль в раз­
витии интоксикации играют интенсивность воздействия, концентра­
ция в рабочей зоне, продолжительность действия, состояние орга­
низма, его чувствительность к токсическому соединению. Высокой
чувствительностью к пестицидам отличаются дети, подростки, лица
пожилого возраста.
Особую опасность для женщин представляет контакт с пестици­
дами во время беременности, а также в период кормления ребенка.
Многие пестициды, попадая в организм, проникают через плацентар­
ный барьер и могут влиять на развитие плода, оказывать эмбриотоксическое и тератогенное действие. В период лактации пестициды мо­
гут попадать в организм младенца с молоком матери и вызывать
интоксикацию.
Помимо способности вызывать интоксикацию эти соединения мо­
гут снижать сопротивляемость организма, что определяет повыше­
ние уровня общей заболеваемости контингентов, подвергающихся
воздействию пестицидов. Многим пестицидам присущи гонадотокси­
ческое (изменения половых желез и генеративных клеток), мутаген­
ное (изменения в хромосомном аппарате клеток), канцерогенное
действие, а также аллергенные свойства.
Клиническая картина интоксикаций пестицидами складывается
в основном из проявлений политропного действия их на организм,
для которого характерно развитие патологических изменений в раз­
личных органах и системах. В связи с этим как при развитии острой,
так и хронической интоксикации можно выделить ряд общих клини­
ческих синдромов, степень выраженности которых зависит от вида,
формы, количества пестицидов, их комбинаций, путей проникнове­
ния, длительности воздействия, индивидуальной чувствительности
и т. д.
При развитии острой интоксикации можно выделить нейротоксический синдром, обусловленный воздействием яда на центральную
нервную систему. Этот синдром проявляется головной болыо, голо­
вокружением, различными расстройствами сознания (возбуждение,
заторможенность, кома). Кома может сопровождаться двигательны­
ми реакциями вплоть до развития тонико-клоничёских судорог.
При тяжелых отравлениях ХОС и ФОС нейротоксический синд­
ром, как правило, возникает первично и клиника тяжелой острой
интоксикации может манифестироваться комой вследствие прямого
токсического действия ядов на центральную нервную систему. Кома
может развиться и вторично, в результате дисфункциональных, ме­
таболических расстройств. При этом до развития комы имеется так
41
называемый светлый период, когда могут наблюдаться другие синд­
ромы острой интоксикации.
Второй по частоте при острой интоксикации пестицидами — гастроэнтерптический синдром, первично развивающийся, как правило,
при пероральном поступлении РОС, ХОС, ФОС, медь- и мышьяксо­
держащих соединений, ТМТД, никотин-сульфата и др. При разви­
тии этого синдрома отмечается тошнота, рвота, понос, боль в ж и­
воте.
Синдром респираторных расстройств может быть обусловлен не­
сколькими причинами. ХОС, ФОС, РОС и другие соединения угне­
тают центры дыхания, расположенные в продолговатом мозге. При
отравлении ФОС и производными карбаминовой кислоты нарушает­
ся иннервация диафрагмы и других мышц, участвующих в акте ды­
хания. При этом респираторные расстройства усугубляются и вслед­
ствие бронхореи, гиперсаливации, бронхоспазма. Возможно также
поражение дыхательных путей и легких при ингаляционном поступ­
лении яда, обладающего раздражающим и прижигающим действием
(ХОС, бромистый метил, медь- и мышьяксодержащие соединения,
сернистый ангидрид и др.), а также при аспирации рвотных масс.
Синдром поражения сердечно-сосудистой системы возникает при
действии многих пестицидов и является как следствием поврежде­
ния центральных отделов нервной системы (ХОС и ФОС), так и
результатом непосредственного влияния яда на сердечную мышцу
(ФОС, ДНОК) и сосудистую стенку (РОС, мышьяксодержащие пе­
стициды). При этом наблюдаются различные нарушения ритма: та­
хикардия при действии ДНОК, РОС, ХОС и других, брадикардия
при отравлении ФОС, которые нередко сопровождаются ухудшением
сократительпой способности миокарда с развитием недостаточности
кровообращения и отека легких. Артериальное давление может по­
вышаться до 26,7/18,7 кПа (200/140 мм рт. ст.) при отравлении
ФОС, ДНОК, никотин-сульфатом и снижаться вплоть до развития
коллапса.
Гепаторенальный синдром, а в тяжелых случаях острая почечно­
печеночная недостаточность могут развиться первично при непо­
средственном действии пестицидов на паренхиматозные клетки пе­
чени и почек. Возможно также вторичное развитие этого синдрома
вследствие токсического шока, длительного нарушения гемодинами­
ки, сопровождающегося падением АД и объема циркулирующей
крови.
При отравлении-зоокумарипом может развиться тромбогеморра­
гический синдром.
В клинической картине хронических интоксикаций пестицидами
, наиболее часто наблюдаются изменения нервной системы. В началь­
ных стадиях интоксикации определяются синдромы, обусловленные
функциональными нарушениями центральной нервной системы —
астенический, астено-вегетативпый. Нередко можно наблюдать изме-
42
пения, связанные с поражением области гипоталамуса. В случаях
тяжелой интоксикации возможно развитие органических нарушений
головного мозга — токсической энцефалопатии.
Воздействие хлорофоса, ХОС и мышьяксодержащих пестицидов
может приводить к поражению периферического отдела нервной си­
стемы с развитием токсического сенсорного, вегетативно-сенсорного полиневрита и др. В тяжелых случаях хронической интоксикации
ртуть- и хлорорганическими пестицидами возможно развитие диф­
фузных поражений нервной системы по типу энцефаломиелополирадикулоневрита.
Нарушения сердечно-сосудистой системы проявляются ангиодистоническим синдромом, токсической миокардиопатией и наблюда­
ются при хронической интоксикации ХОС, ФОС, РОС, производ­
ственными хлорфеноксиуксусной кислоты (2,4-Д), иитрофенольными соединениями (ДН О К), алкалоидами и др.
Заболевания пищеварительной системы (хронический гастрит,
дискинезия желчных путей, холецистит, гепатохолецистит, гепатит,
панкреатит, колит) нередко наблюдаются при отравлении ХОС,
ФОС, мышьяк- и медьсодержащими соединениями и др.
Накоплен большой материал, свидетельствующий о неблагопри­
ятном влиянии пестицидов на специфические функции женского
организма. Согласно данным В. И. Ильиной (1977), у женщин, по­
стоянно работающих с пестицидами, нарушения функции яичников
встречаются чаще, чем у женщин, не имеющих контакта с этими
веществами. В работах JI. С. Кузнецовой (1969), Т. Ю. Деменцовой
(1971), В. Л. Коваленко и соавторов (1971), Е. И. Никитиной,
А. И. Гурьяновой (1972), D. Abbott н соавторов (1968), K. Datta,
Т. Oikshith (1973) подчеркивается, что хлор- и ртутьсодержащие
пестициды (гранозан) и их метаболиты определяются в крови
беременных женщин и новорожденных, в плаценте, пуповине, тка­
нях плода, амниотической жидкости, первоплодной смазке, что под­
тверждает возможность проникновения пестицидов и их метаболитов
через плацентарный барьер.
Хлорорганические пестициды способствуют развитию гиперэстерогении, приводящей к выкидышам и преждевременным родам
(R. Engst и соавт., 1969; М. Saxena, 1980). У женщин — носительниц
хлорорганических соединений отмечаются повышенная предрас­
положенность к нефропатии, внутриутробной гипоксии плода, урод­
ствам и порокам развития его (JI. И. Комарова, 1970; F. Eckern­
hausen, 1981).
Многие пестициды вызывают изменения в системе кроветворе­
ния. Так, при длительном действии ХОС и ФОС развиваются ане­
мия, лейкопения, появляется токсическая зернистость в нейтрофильных гранулоцитах. Метафос, многие карбаматы (ИФК, хлор-ИФК,
карбин) и другие соединения вызывают анемию, ретикулоцитоз, спо­
собствуют образованию метгемоглобина. При отравлении цинебом
4'3
увеличивается содержание сульфгемоглобина. Медьсодержащие пе­
стициды могут явиться причиной развития гемолитического синдро­
ма, зоокум^рин и ротиндан — геморрагического синдрома.
Некоторые пестициды (ХОС, РОС, ФОС, дитиокарбаматы, фор­
мальдегид, нитро- и хлорпроизводные фенола, мышьяксодержащие
соединения и др.) обладают аллергенными свойствами и способ­
ствуют возникновению аллергических поражений кожи, астматиче­
ского бронхита, бронхиальной астмы, токсико-аллергического мио­
кардита.
Клиническая характеристика острых и хронических интоксика­
ций пестицидами, наиболее часто используемыми в сельском хозяй­
стве, приведена ниже.
Фосфорорганические соединения
ФОС широко используются в сельском хозяйстве как инсекти­
циды, акарициды, дефолианты в борьбе с вредителями хлопчатника,
некоторых зерновых, плодовых, овощных и декоративных культур.
Многие из них применяются для защиты посевов трав, лесных
насаждений, некоторые препараты — в качестве инсектицидов для
уничтожения мух, комаров и других насекомых, паразитирующих
на животных.
ФОС представляют собой сложные эфиры фосфорной (ДДВФ,
дибром, гардона и др.), тиофосфорной (тиофос, метафос, метилмеркаптофос, кильваль, роннел и др.), дитиофосфорной (карбофос, рогор, фосфамид, фталофос, амифос и др.), фосфоновой (хлорофос)
кислот, амиды пирофосфорной кислоты (октаметил), алкилфосфорной, алкилфосфоновой и фторфосфорной кислот.
Многие пестициды этой группы растворимы как в органических
растворителях, маслах, жирах, так и в воде. Это свойство обусловли­
вает легкое проникновение их через различные биологические мемб­
раны, хорошую резорбцию через неповрежденную коя?у (10. И. Кундиев, 1975), гематоэнцефалический барьер.
Механизм токсического действия большинства фосфорорганических пестицидов определяется прежде всего угнетением ряда фер­
ментов, относящихся к эстеразам (в первую очередь холинэстеразы ), обусловленным фосфорилированием их активных центров, в
результате чего ферменты утрачивают свою физиологическую функ­
цию. Происходящее в связи с этим накопление медиатора нервной
системы ацетилхолина приводит к нарушению передачи нервного
возбуждения через нервные клетки и ганглионарные синапсы цент­
ральной нервной системы с центробежных парасимпатических нер­
вов (как с преганглионарного волокна на ганглий, так и с постганглиопарного волокна на эфферентный орган), с преганглионарных
е о л о к о н центробежных симпатических нервов на ганглий, с постганг-
44
лионарных волокон симпатических нервов, иннервирующих потовые
железы, с центробежных двигательных нервов (соматический отдел
периферической части вегетативной нервной системы) на нервномышечные пластинки поперечных (скелетных) мышц. Клиническая
картина острого отравления ФОС определяется в основном наруше­
нием функции холинергических систем организма и в значительной
мере зависит от пути поступления пестицида в организм, его дозы
и реактивности организма.
Помимо воздействия на холинергические системы ФОС способны
ингибировать и другие ферменты, не относящиеся к группе эстераз,
в частности панкреатическую липазу, а также связывать некоторые
белки. Выраженность этих изменений зависит от химической струк­
туры ФОС. Включение в состав молекулы паранитрофенольной груп­
пы (тиофос, метафос, метилнитрофос) определяет изменения в кар­
тине крови, в частности снижение содержания гемоглобина, повы­
шение уровня метгемоглобина, наличие телец Гейнца.
В процессе превращений ФОС в организме принимают также
участие микросомальные ферменты эндоплазматического ретикулума
печени (оксидазы смешанных функций). Происходящие при этом
процессы десульфурации некоторых фосфорорганических пестици­
дов сопровождаются повышением их токсичности.
При использовании ФОС в комплексе с некоторыми ХОС, в
частности с алдрином, возможно повышение токсичности первых
в связи с нарушением процессов их детоксикации.
ФОС, содержащие в боковой цепи хлорированные углеводороды
(хлорофос, ДД В Ф ), оказывают токсическое влияние на печень. Нехолинергическое действие фосфорорганических пестицидов большое
значение имеет при развитии хронической интоксикации.
Эти соединения обладают смешанной кумуляцией: раньше счи­
тали, что им присуща функциональная кумуляция, в последнее
время Ю. С. Каган (1977) и другие указывают на возможность ма­
териальной кумуляции для многих соединений этой группы.
Возможно развитие острых и хронических отравлений фосфорорганическими пестицидами. Клиническая картина острого отравле­
ния развивается после предшествующего скрытого периода, который
продолжается обычно несколько часов. Симптоматика острых отрав­
лений фосфорорганическими пестицидами в основном определяется
нарушением функции холинерических систем организма. Наруше­
ния центральной нервной системы проявляются головной болью,
беспокойством, нарушением сна (бессонницей или сонливостью), пси­
хомоторным возбуждением, нарушением статики, речи, координации
движений, клонико-тоническими судорогами, сменяющимися парали­
чом, различными нарушениями сознания. Как правило, сначала воз­
никает возбуждение, которое затем сменяется угнетением и пара­
личом жизненно важных центров продолговатого мозга, арефлексией, комой.
,
45
К симптомам, связанным с возбуждением м-холинорецепторов
парисимпатической части вегетативной нервной системы, относятся
миоз (узкий зрачок), усиление секреции всех желез, проявляющие­
ся гиперсаливацией, слезотечением, бронхореей, гипергидрозом, диа­
реей. Одновременно наблюдается спазм гладкой мускулатуры брон­
хов с развитием удушья, спазм сфинктеров кишок, желчевыводящих
и мочевыводящих путей, сопровождающийся усиленной перисталь­
тикой кишок, что является причиной сильной боли в животе. Брадикардия также является следствием периферического м-холинергического действия фосфорорганических пестицидов.
Симптомы, связанные с возбуждением н-холинорецепторов в ган­
глиях и надпочечниках, проявляются спазмом прекапилляров (блед­
ность кожи и слизистых оболочек), повышением артериального дав­
ления, тахикардией.
В результате воздействия на н-холинорецепторы поперечных
мышц развиваются мышечные фибрилляции, которые можно спро­
воцировать щипком, подергивания групп мышц, слабость, быстрая
утомляемость вследствие истощения энергетических ресурсов при
постоянном возбуждении мышц. Фибрилляции и утомление мышц,
участвующих в акте дыхания, являются одной из причин дыхатель­
ной недостаточности при остром отравлении фосфорорганическими
пестицидами.
С учетом выраженности клинических проявлений различают лег­
кую, средней тяжести и тяжелую формы острых отравлений фос­
форорганическими пестицидами.
При легкой форме пострадавшие жалуются на головную боль,
головокружение, общую слабость, слабость в ногах, снижение зре­
ния, беспокойство, тошноту, усиленное слюноотделение, боль в жи­
воте, понос. При объективном обследовании больные тревожны, зрач­
ки сужены, реакция на свет вялая, развивающийся спазм аккомода­
ции приводит к ухудшению зрения вдаль, нарушению темновой
адаптации, ухудшению зрения в условиях плохой освещенности, от­
мечаются нистагм при крайних отведениях глазных яблок, отечность
лица, ладони влажные, снижается температура тела.
При продолжающемся воздействии пестицидов дыхание затруд­
няется, выдох удлинен и усилен, появляется чувство стеснения в
груди, недостатка воздуха, приступообразный кашель. На всем про­
тяжении легких выслушивается жесткое дыхание, сухие хрипы,
сердечная деятельность учащена, повышается АД. Снижается актив­
ность холинэстеразы эритроцитов и сыворотки крови. Эти изменения
исчезают в течение 1—3 дней после прекращения контакта с пести­
цидами, более длительно сохраняется общая слабость, эмоциональ­
ная неустойчивость, нарушения сна, беспокойные сновидения.
Для острой интоксикации средней степени тяжести характерны
нарастание возбуждения, чувство страха, неадекватные реакции на
внешние раздражители, упорная головная боль, мышечная слабость.
46
Прогрессируют нарушения дыхания: оно становится свистящим, кло­
кочущим, затруднен не только выдох, но и вдох. В легких обилие
влажных мелкопузырчатых и крепитирующих хрипов. Появляется
синюшность кожи и видимых слизистых оболочек как признак кис­
лородной недостаточности.
В развитии гипоксии имеет значение затруднение проходимости
бронхов вследствие гиперсекреции бронхиальных желез и бронхо­
спазма, нарушение функции дыхательной мускулатуры в результа­
те фибрилляции и пареза диафрагмы и других мышц, участвующих
в акте дыхания, а также угнетение дыхательного центра продолго­
ватого мозга.
Возникающая в начальный период острой интоксикации тахи­
кардия может смениться брадикардией, АД остается высоким, по­
вышается температура тела, что сопровождается ознобом. Прогрес­
сирует миоз — зрачки размером с булавочную головку, выражен
спазм аккомодации, диплопия, попытка конвергенции вызывает рез­
кую боль в области глазниц и затылка, слезотечение. Мышечный
тонус и сухожильные рефлексы снижены вплоть до выпадения, речь
дизартрична, походка атаксическая, мимика бедна, характерны ско­
ванность движений, подергивание отдельных групп мышц, в первую
очередь лица и шеи, преходящие галлюцинации. Появляются при­
ступообразная боль в животе, частый жидкий стул.
В крови нарастает количество эритроцитов, развиваются пейтрофильный лейкоцитоз, эозинопения. Значительно снижается актив­
ность холинэстеразы эритроцитов и сыворотки крови, составляя 50 %
и менее исходной. Спазм гладкой мускулатуры матки в этой стадии
интоксикации может привести к самопроизвольному аборту.
Период выздоровления при соответствующем лечении продолжа­
ется до 2 нед.
Тяж елая форма острой интоксикации проявляется состоянием,
напоминающим отек легких (учащенное клокочущее дыхание, мно­
жество влажных хрипов, кашель с выделением обильной пенистой
мокроты), что обусловлено «затоплением» легких секретом бронхи­
альных желез. Состояние усугубляется параличом межреберной ды­
хательной мускулатуры, дыхание осуществляется в основном за счет
сокращения диафрагмы и приобретает в связи с этим «икающий»
характер. Кратковременная брадикардия вновь сменяется тахикар­
дией, которая вместе с высокой артериальной гипертензией приво­
дит к снижению сократительной способности миокарда. Ослабление
сердечной деятельности, возникающее на этом фоне, усугубляется
непосредственным токсическим действием ФОС на мышцу сердца,
а также угнетением сосудодвигательного центра продолговатого
мозга. Развивается коллапс, артериальное давление резко падает
(систолическое давление ниже 10,7 кПа, или 80 мм рт. ст.). Грозное
проявление коллапса — развивающийся истинный отек легких. Со­
знание затемнено, может наступить полная потеря зрения, зрачки
47
узкие, не реагируют на свет, нарушена функция сфинктеров. Пе­
риодически наблюдаются генерализованные судороги, миофибрилляции переходят в тремор головы, верхних и нижних конечностей. Раз­
вивается коматозное состояние. Отмечается почти полная инактива­
ция холинэстеразы в эритроцитах и сыворотке крови. В агональный
период зрачки максимально сужены, несмотря на выраженную ги­
поксию. Узкие зрачки сохраняются и после смерти. Летальный ис­
ход наступает в результате остановки дыхания и падения сердечной
деятельности на фоне диффузного поражения головного мозга, пре­
имущественно гипоталамо-стволовых отделов.
Особенности клинических проявлений острой интоксикации фосфорорганическими пестицидами зависят от пути поступления их в
организм. При вдыхании наиболее ранними признаками интоксика­
ции являются сужение зрачков, бронхоспазм, бронхорея, в дальней­
шем развиваются симптомы поражения нервной системы. В случаях
попадания ФОС в желудок интоксикация проявляется в первую
очередь диспепсией и нарушениями функции пищеварительной си­
стемы (гиперсаливация, тошнота, рвота, тенезмы, частый жидкий
стул). Попадание их на кожу приводит к усиленному потоотделению
и фибриллярным подергиваниям мышц в месте соприкосновения;
при попадании на слизистую оболочку глаз развивается миоз, сни­
жается аккомодация и ослабевает зрение.
После умеренно выраженной и легкой формы интоксикации оста­
ются стойкие функциональные нарушения центральной нервной си­
стемы — астенический или астеновегетативиый синдром, а более
тяжелые формы приводят к расстройству психики, повышенной раз­
дражительности, плаксивому тревожному настроению, кошмарным
сновидениям, суицидальным мыслям, снижению памяти, галлюци­
нациям, делирию.
Отдельные фосфорорганические пестициды (хлорофос) оказы­
вают влияние на периферическую нервную систему, вызывая поли­
неврит, клинические проявления которого наиболее ярко выступают
через несколько недель или месяцев после острого отравления. При
этом преобладают нарушения двигательной сферы с преимуществен­
ной локализацией процесса в нижних конечностях. Полиневрит
характеризуется затяжным стойким течением, период восстановле­
ния длительный (до года и более).
Хроническая интоксикация фосфорорганическими пестицидами
может развиться у рабочих агрохимических комплексов, теплиц,
дезинфекционных станций при длительном поступлении в организм
сравнительно небольших количеств препаратов.
Клиническая картина хронического отравления ФОС характери­
зуется упорной головной болыо, преимущественно в височных об­
ластях, тяжестью в голове, головокружением, снижением памяти,
нарушением сна, общей вялостью, отсутствием аппетита, тошнотой.
Нередко при этом сужаются зрачки и нарушается вегетативно-сосу­
48
дистая иннервация с преобладанием тонуса парасимпатической ча­
сти вегетативной нервной системы. При выраженных хронических
интоксикациях может наступить деградация интеллекта, возможны
кратковременные состояния дезориентации по типу petit mal на
фоне рассеянных микроочаговых симптомов.
При хроническом отравлении некоторыми фосфорорганическими
пестицидами (триортокрезилфосфат, хлорофос и др.) возможны по­
ражения периферической нервной системы (неврит, полиневрит, па­
резы и параличи конечностей). Причинами этих изменений являют­
ся наступающая под влиянием ФОС демиелинизацпя нервных ство­
лов и перерождение клеток передних рогов спинного мозга.
На ранних стадиях хронической интоксикации ФОС определяют­
ся нарушения сердечно-сосудистой системы, которые характеризу­
ются преобладанием тонуса парасимпатической части вегетативной
нервной системы — синусовой брадикардией, артериальной гипото­
нией. Нередко замедлена внутрипредсердная и внутрижелудочковая
проводимость, развиваются метаболические изменения в миокарде,
снижается сократительная функция мышцы сердца, что проявляется
увеличением периода напряжения за счет обеих его фаз (асинхрон­
ного и изометрического сокращения) и механической систолы серд­
ца. Артериальное давление снижается не только в плечевых арте­
риях, но и в височных, в результате чего нередко снижен височно­
плечевой коэффициент.
Часто на передний план в клинической картине хронических
отравлений ФОС выступают диспепсические явления (тошнота, рвота,
снижение аппетита), боль в животе, нарушения секреторной функ­
ции желудка, чаще развиваются гиперацидные состояния. Несмотря
на то что явные формы патологии печени (токсический гепатит)
описаны лишь у работающих с тиофосом, функциональные наруше­
ния ее встречаются часто и выражаются расстройствами антитокси­
ческой, белковообразовательной и углеводной функций. В сыворотке
крови увеличивается уровень ai, аг и Р-глобулинов при одновремен­
ном снижении количества альбуминов. Содержание сахара в крови
натощак снижено.
В картине крови изменения менее отчетливы, чем при острых
отравлениях: иногда определяется нейтрофильный лейкоцитоз; при
действии ДДВФ и метилмеркаптофоса, наоборот, чаще наблюдается
лейкопения, в лейкоцитах появляется токсическая зернистость, по­
вышается СОЭ. Для отравления метафосом и метилнитрофосом ха­
рактерно повышение метгемоглобина на фоне незначительно выра­
женной анемии.
Длительное воздействие метилнитрофоса и хлорофоса может об­
условить повышение свертывающей активности крови, ускорение ре­
кальцификации плазмы, повышение толерантности ее к гепарину,
повышение протромбинового индекса.
49
Активность холинэстеразы при хронических интоксикациях ФОС
либо не изменяется, либо незначительно угнетена.
ФОС местное раздражающее действие присуще в меньшей степе­
ни, чем другим пестицидам, однако хлорофос, карбофос, октаметил,
бромофос, трихлорметафос могут быть причиной конъюнктивита,
дерматита. Дерматит обычно развивается в месте воздействия пести­
цида и не распространяется на соседние участки кожи, явления раз­
дражения стихают или полностью исчезают после прекращения кон­
такта с ним.
Некоторым ФОС (карбофос, тиофос и др.) присущи аллергенные
свойства, с этим связана возможность развития у работающих с ука­
занными пестицидами аллергического конъюнктивита, дерматита,
астматического бронхита и бронхиальной астмы.
В диагностике интоксикаций ФОС важное значение имеет опре­
деление активности холинэстеразы крови. Учитывая выраженную
индивидуальную вариабельность активности этого фермента, необ­
ходимо располагать данными динамики показателей ее в каждом
конкретном случае. Особую ценность для диагностики представляет
возможность сравнения активности холинэстеразы с исходным (до
начала работ с ФОС) ее уровнем.
Хлорорганические соединения
•
ХОС широко используются в сельском хозяйстве как инсекти­
циды, акарициды в борьбе с вредителями зерновых, зернобобовых и
технических культур. Многие из соединений этой группы применя­
ются для защиты от вредителей и болезней плодовых деревьев, ви­
ноградников, овощных культур, а также лесонасаждений. Этими пе­
стицидами проводят предпосевную обработку семян и фумигацию
почвы.
Хлорорганические пестициды представлены значительным коли­
чеством соединений различной структуры. Сюда входят хлорпроизводные многоядерных углеводородов (циклопарафинов), соединений
диенового ряда, терпенов, бензола и др. По силе действия на тепло­
кровных животных хлорорганические пестициды могут быть подраз­
делены на 4 группы: сильнодействующие (алдрин, хлорпикрин), вы­
сокотоксичные (четыреххлористый углерод, дихлорэтан, гептахлор,
гексахлоран, гексахлорбутадиен, тиодан, металлилхлорид), средне­
токсичные (пертан, метоксихлор, кельтан, полихлорпинен, полихлоркамфен), малотоксичные (эфирсульфонат, тедион, фталан).
Важнейшим свойством большинства хлорорганических пестици­
дов является стойкость к воздействию различных внешних факторов
(инсоляция, температура, влага и др.), что позволяет им длительное
время сохраняться в почве, воде, на растениях.
Основная часть ХОС относится к среднетоксичным соединениям,
лишь отдельные препараты (алдрин, дилдрип) — к весьма опасным
50
сильнодействующим соединениям, этим обусловлено запрещение ис­
пользования их в сельском хозяйстве. Ограничено применение и та­
ких высокотоксичных пестицидов, как гексахлорбутадиен и гепта­
хлор. Большинство ХОС способны к материальной кумуляции, ме­
стом накопления их в организме являются органы и ткани, богатые
жирами и липоидами.
Токсическое действие соединений этой группы связывают с из­
менением ряда ферментных систем, в частности дыхательной, с на­
рушением тканевого дыхания. По мнению ряда авторов, они блоки­
руют ЭН-группы тканевых белков, нарушают биосинтез белков.
ХОС, получаемые путем диенового синтеза (гептахлор и др.), в
процессе метаболизма образуют в организме соответствующие эпо­
ксиды, которые более токсичны, чем основные соединения, и более
длительно задерживаются в органах и тканях.
Г. В. Курчатов (1971) рассматривает хлорорганические пестици­
ды как липоидорастворимые неэлектролиты, которые способны про­
ходить через все защитные барьеры организма.
Клиническая симптоматика интоксикаций ХОС характеризуется
разнообразием симптомов и симптомокомплексов, что указывает на
политропный характер действия веществ, входящих в эту группу.
Клиническая картина острых отравлений ХОС развивается ра­
но (через 30 мин, иногда через 3 ч), описапы случаи развития пер­
вых признаков интоксикации через 40 с после случайного попада­
ния их на кожу. В отдельных случаях проявления интоксикации
возникают после скрытого периода, который иногда продолжается
несколько часов.
В картине острых отравлений ХОС выделяют несколько клиниче­
ских синдромов. Ведущими из них являются синдромы токсической
энцефалопатии, острого гастрита или гастроэнтерита, острой сердечно-сосудистой недостаточности, острой токсической гепатопатии с
явлениями печеночно-почечной недостаточности (II. Л. Сухинина,
1970). Е. Л. Лужников (1977), Б. М. Щепотин и Д. Я. Бондаренко
(1978) выделяют также синдромы нарушения внешнего дыхания и
геморрагический.
Особенности клинический симптоматики острых интоксикаций
ХОС зависят от индивидуальной чувствительности организма, пути
поступления и дозы препарата. При пероральном поступлении на­
чальными признаками интоксикации являются желудочно-кишечные
расстройства, в дальнейшем развивается патология нервной системы;
при попадании ХОС через органы дыхания интоксикация выража­
ется в первую очередь раздражением слизистых оболочек глаз и
верхних дыхательных путей; при попадании на кожу возникает ги­
перемия ее, развивается острое воспаление вплоть до изъязвлений
и даже некроза.
Вслед за местными проявлениями токсического действия ХОС
развиваются признаки поражения центральной нервной системы:
51
головная боль, головокружение, шум в ушах, цианоз, могут возник­
нуть кровоизлияния на коже, при тяжелых интоксикациях — при­
ступы генерализованных клонических и тонических судорог (кото­
рые могут носить эпилептиформный характер), коллапс.
Синдром токсической энцефалопатии развивается в результате
поражения корковых и подкорковых отделов центральной нервной
системы. В начале интоксикации он проявляется головокружением,
тяжестью в голове, сонливостью, тошнотой. Позже присоединяется
оглушение, потеря сознания, тонические и клонические судороги.
В некоторых случаях коматозное состояние может развиться сразу.
Отмечается гиперемия склер и верхней половины туловища, зрачки
расширены. Возможно развитие токсического энцефалита или менингоэнцефалита, параличей конечностей.
Для острых отравлений ХОС характерно угнетение центров про­
долговатого мозга, в частности дыхательного. В связи с этим воз­
можны нарушения дыхания при тяжелых формах отравления. На­
ряду с этим может развиться и обтурационно-аспирационная форма
асфиксии, обусловленная повышенной саливацией, бронхореей, ас­
пирацией рвотных масс и слюны, западением языка. Все это усугуб­
ляется гипертонусом дыхательной мускулатуры, ригидностью мышц
грудной клетки.
Синдром острого гастрита и гастроэнтерита чаще всего является
первым признаком пероральных отравлений ХОС. Тошнота, частая
рвота, иногда с примесыо желчи, резкая боль в надчревной области,
частый жидкий стул характерны для клинической картины таких
интоксикаций.
Часто при острых отравлениях ХОС наблюдается синдром острой
сердечно-сосудистой недостаточности. Особенно характерен он для
острых отравлений дихлорэтаном. Отмечаются глухие тоны сердца,
различные формы нарушений сердечного ритма, падение артериаль­
ного давления ниже критических величин (для систолического —
ниже 10,7 кПа, или 80 мм рт.ст.). Развивается картина экзотоксического шока.
В патогенезе развития острой сердечно-сосудистой недостаточно­
сти имеет значение ряд механизмов. К ним относятся нарушения
центральной регуляции сердечной деятельности в связи с токсиче­
ским угнетением сердечно-сосудистого центра продолговатого мозга,
а также ослабление сократительной функции миокарда в результате
непосредственного влияния ХОС на метаболические процессы в нем
(нарушение процессов окислительного фосфорилирования и энер­
гетического обмена). Немаловажную роль играет при этом гиповолемия, обусловленная потерей жидкости в результате острого
гастроэнтерита. Она ведет к уменьшению объема циркулирующей
крови.
Развивающийся метаболический ацидоз на фоне неполноценной
респираторной его компенсации приводит к преобладанию анаэроб­
52
ных процессов окисления и возникновению некомпенсированного
ацидоза, с чем связано нарушение микроциркуляции.
При тяжелых формах интоксикации острая сердечно-сосудистая
недостаточность, не поддающаяся коррекции, может стать причиной
гибели пострадавших.
Нередко при попадании в организм больших доз ФОС развивает­
ся токсическая дистрофия печени с явлениями гепатаргии. У постра­
давших на 2—5-е сутки острого отравления появляется иктеричность склер и кожи, увеличивается печень, которая болезненна при
пальпации. В крови повышается активность трансамииаз, лактатдегидрогеназы, альдолазы, билирубина (за счет прямой его фракции).
Одно из проявлений недостаточности печени — геморрагический
синдром, возникновению которого способствует также токсическое
поражение сосудистых стенок, гипоксия, тромбоцитопения.
Существенные изменения претерпевает свертывающая и противосвертывающая система крови, отмечается гипокоагуляция (повы­
шаются содержание гепарина и фнбрннолитическая активность
крови).
Нарушение функции почек в ранних стадиях острой интоксика­
ции обусловлено в основном снижением артериального давления,
в связи с этим уменьшается почечный кровоток, развивается олигурия и даже анурия. Однако на 2—3-и сутки к этим изменениям
могут присоединиться признаки токсической нефропатии (протеинурия, микрогематурия, цилиндрурия) с развитием азотемической уре­
мии, которая нередко является причиной гибели пострадавших на
протяжении первых 3 нед интоксикации четыреххлористым углеро­
дом и дихлорэтаном.
При поступлении в организм значительных количеств ХОС через
органы дыхания клиническая картина отравления может протекать
по типу острого трахеобронхита с повышением температуры и из­
менениями крови (нейтрофильный лейкоцитоз, повышение СОЭ).
Для острых отравлений хлорпикрином, обладающим выражен­
ным раздражающим действием, характерны слезотечение, насморк,
кашель, одышка, боль в груди, иногда астмоидные состояния, рас­
сеянные влажные хрипы как проявление отека легких, который не­
редко развивается при тяжелом отравлении. Указанные синдромы
сопровождаются, как правило, значительным повышением темпера­
туры, метгемоглобинемией, гемолизом. В терминальных стадиях раз­
вивается коллапс по типу серой асфиксии.
Клиническая картина хронических отравлений ХОС характеризу­
ется последовательным развитием определенных неврологических
синдромов. В наиболее ранней стадии интоксикации неврологические
нарушения укладываются в синдром неспецифической токсической
астении. Нередко обнаруживаются признаки астеновегетативного
или астеноорганического синдромов. Последний характеризуется
микроорганическими симптомами, указывающими на преимуще­
53
ственную локализацию патологического процесса в стволе головного
мозга, преобладают гипостенические проявления астении и эпизоди­
ческие церебральные ангнодистоннческие пароксизмы: внезапно на­
ступает интенсивная головная боль с тошнотой, общей слабостью и
профузным потом или приступообразными головокружениями (вра­
щение окружающих предметов), сопровождающимися побледнением
кожи и брадикардией.
В более поздней стадии хронической интоксикации ХОС в пато• логический процесс вовлекается периферическая нервная система.
Распространенными формами патологии периферической нервной си­
стемы являются вегетативно-сенсорный полиневрит. Общими при­
знаками для всех выделенных форм являются развитие патологии
периферических нервов на фоне функциональных или органических
нарушений центральной нервной системы, рецидивирующее течение
с выраженным болевым компонентом, симметричность поражений,
преимущественная локализация на верхних конечностях, отсутствие
грубых нарушений двигательной функции и выраженных атрофий,
частое сочетание с патологией печени.
В единичных случаях наблюдается диффузное поражение нерв­
ной системы по типу энцефалополиневрита в виде рассеянных, мел­
коочаговых органических симптомов со статико-координаторными
нарушениями и вовлечением в патологический процесс экстрапирамидной системы.
В более выраженных случаях поражаются гипоталамическая об­
ласть, шейные вегетативные узлы, слуховые нервы.
Нарушения сердечно-сосудистой системы характеризуются глав­
ным образом вегетативно-сосудистой дистонией со склонностью к
артериальной гипотонии, а также экстракардиальными расстройства­
ми сердечного ритма (синусовая брадикардия) и функции проводи­
мости миокарда. Нередко развивается токсическая дистрофия мио­
карда или миокардит токсико-аллергического характера, особенно
у лиц, перенесших в прошлом острую интоксикацию ХОС.
Нередко при хронических интоксикациях ХОС можно обнару­
жить признаки пневмосклероза в средних и нижних отделах легких.
Уже в начальных стадиях хронической интоксикации ХОС нару­
шается секреторная функция желудка, в более поздних характерно
развитие хронического гастрита с угнетением секреторной функции
желудка вплоть до гистаминорезистентпой ахилии.
Нарушения функционального состояния печени при хронической
интоксикации сначала проявляются повышением активности оргапоспецифических ферментов в сыворотке крови (аланин- и аспартаттрансферазы), позже присоединяются нарушения углеводной и
антитоксической функции. При тяжелых формах интоксикации раз­
вивается токсический гепатит, как правило, протекающий без жел­
тухи, нередко ему сопутствует холецистит.
Установлена определенная фазность в развитии нарушений функ-
54
ции почек: для начальной стадии интоксикации характерно некото­
рое повышение функциональной активности за счет усиления по­
чечного кровотока и клубочковой фильтрации, на более поздних эта­
пах в связи с развитием токсической нефропатии функция почек
значительно нарушается, могут появляться признаки азотемии. В от­
личие от токсического некронефроза, который характерен для тяже­
лых острых отравлений ХОС, в частности четыреххлористым угле­
родом, дихлорэтаном, нефропатии при хронических интоксикациях
соединениями этой группы имеют относительно доброкачественное
течение и, как правило, не приводят к выраженной азотемической
уремии.
На фоне функциональных нарушений центральной нервной си­
стемы наблюдаются различные эндокринные нарушения, в том чис­
ле наиболее частое угнетение активности коркового вещества над­
почечников, гиперфункция щитовидной железы, реже — нарушения
функции инсулярного аппарата поджелудочной железы. Для тяже­
лых форм интоксикации характерна плюригландулярная недостаточ­
ность с ведущими гипоталамическими расстройствами, гиперглике­
мией и артериальной гипертензией.
Под влиянием ХОС происходят существенные изменения в кро­
ви. К ним относится анемия, которая чаще всего имеет гипохромный характер, однако в отдельных случаях приобретает черты гипопласгического процесса, в развитии которого, по-видимому, важную
роль играет сенсибилизация организма указанными соединениями.
Наряду с этим изменяется количество лейкоцитов: умеренная лей­
копения сопровождается относительным лимфоцитозом, эозинопенией. Снижается также количество тромбоцитов, что нередко соче­
тается с геморрагическим васкулитом. СОЭ имеет тенденцию к за­
медлению.
Хронические интоксикации ХОС отличаются затяжным течением
и на годы ограничивают трудоспособность.
В диагностике интоксикаций этими соединениями имеет значе­
ние определение отдельных пестицидов и их метаболитов в крови
и моче. Однако отсутствие параллелизма между степенью выражен­
ности интоксикации и содержанием пестицидов в биосредах сни­
жает диагностическую ценность таких исследований.
Ртутьорганические соединения
РОС применяются в основном для защиты посевных материа­
лов (семян) от возбудителей болезней (различные виды головни,
гоммоз, фузариоз и др.). Более широким спектром действия обла­
дают комплексные ртуть- и хлорорганические пестициды, которые
используются как инсектициды и фунгициды.
В настоящее время перечень пестицидов, входящих в эту группу,
достаточно широк: помимо этилмеркурхлорида (гранозан) 'использу55