Сибирский медицинский университет НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН

1
Сибирский медицинский университет
НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН
На правах рукописи
Иванова Татьяна Васильевна
Комплексное лечение острого неспецифического сальпингита
с использованием пантогематогена сухого
14.00.01. – акушерство и гинекология
14.00.25 – фармакология
Диссертация на соискание ученой степени
кандидата медицинский наук
Научные руководители:
член-корреспондент РАМН,
профессор
А.А. Радионченко
член-корреспондент РАМН,
профессор
А.М. Дыгай
Томск – 1999
2
ОГЛАВЛЕНИЕ
Стр.
Список сокращений
4
Введение
5
Глава 1
Современные аспекты проблемы воспалительных
заболеваний женских половых органов
(обзор литературы)
1.1.
10
Состояние иммунной системы при остром воспалении
придатков матки
12
1.2.
Методы лечения острого неспецифического сальпингита
17
1.3.
Характеристика пантогематогена сухого как
лекарственного препарата
31
Глава 2
Материал и методы исследования
38
Глава 3
Результаты собственных наблюдений
3.1.
Клинико-лабораторная характеристика больных
острым неспецифическим сальпингитом
3.2.
47
Система иммунитета у здоровых женщин
репродуктивного возраста
60
3.3. Изменения в иммунном статусе у больных
острым неспецифическим сальпингитом
63
3.4 Состояние иммунной системы у больных острым сальпингитом в
процессе традиционного лечения
3.5. Комплексная терапия острого неспецифического
сальпингита с применением пантогематогена сухого
68
3
3.5.1. Иммунный статус у больных острым сальпингитом
в процессе комплексного лечения
76
79
3.6. Ответные реакции на физиобальнеотерапию
у больных острым сальпингитом
3.7. Ближайшие и отдаленные результаты
Глава 4 Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список использованной литературы
84
87
4
Список сокращений
ПМЯЛ – полиморфноядерный лейкоцит
ОВЗПМ – острое воспалительное заболевание придатков матки
ПГС – пантогематоген сухой
ОНС – острый неспецифический сальпингит
АН – активный нейтрофил
ПС – поглотительная способность
ЗФ – завершенный фагоцитоз
МАТ – моноклональные антитела
5
Введение
Актуальность проблемы. Острое воспаление придатков матки на протяжении многих лет остается, одним из наиболее важных в клинической практике
(
). Это объясняется тем, что в современных условиях воспаление отличается
подчас длительным, рецидивирующим течением, не всегда поддается лечению
и может приводить к нарушению трудоспособности (20-60%) (
). Лечение та-
ких больных всегда продолжительное, требуются повторные госпитализации,
применение всего арсенала современных лекарственных средств, физиотерапевтических и бальнеологических воздействий, санаторно-курортного лечения (
). Все это обуславливает исключительную важность проблемы лече-
ния сальпингита в острой, обратимой стадии (
).
Известно, что воспалительные заболевания придатков матки, как и любые
другие воспалительные процессы, приводят к существенным сдвигам в иммунной системе. Эти нарушения усугубляются антибиотикотерапией, являющейся
традиционной в лечении воспаления.
В консервативном лечении острого неспецифического сальпингита главенствуют два направления: комплексная патогенетическая медикаментозная
терапия как самостоятельный метод и в сочетании с преформированными физическими факторами. Вопрос об использовании природных физических факторов в лечении острого неспецифического сальпингита продолжает оставаться
открытым.
Необходимость современного назначения большого количества фармакологических препаратов и связанная с этим проблема аллергизации свидетельствуют в пользу разумного ограничения фармакотерапии (
). По литератур-
ным данным, несмотря на проведенное комплексное противовоспалительное
лечение, острый неспецифический сальпингит в 4-30% случаев сопровождается
6
осложнениями, в 33,4% случаев приводит к хроническому течению с частыми
рецидивами (
).
Сродство человека и физических факторов, сформировавшееся в процессе фило- и онтогенеза, позволяет считать их лечебное действие более физиологичным (
). Использование лечебных природных факторов является несо-
мненным резервом оптимизации терапии в острой стадии воспалительного процесса.
В литературе имеются данные, касающиеся влияния пантогематогена сухого на хронический воспалительный процесс в маточных придатках (
). Од-
нако влияние этого препарата на иммунную систему изучено недостаточно,
собственно как и вопрос о возможностях применения в острой фазе процесса.
С учетом вышесказанного, несомненную пользу в исследовании данной
проблемы могут внести, на наш взгляд, результаты оценки системного и
местного звеньев иммунной системы, факторов неспецифической защиты у
больных ОНС в динамике комплексной терапии с использованием пантогематогена сухого. А также анализ характера изменений иммунологических показателей в связи с динамикой проявлений основных симптомов заболевания.
Цель работы. Создать новый патогенетически обоснованный комплексный способ лечения острых воспалительных заболеваний придатков матки с
применением «сухого» пантогематогена.
Задачи исследования.
1.
Дать характеристику системного и местного звеньев иммунной системы у больных острым сальпингитом.
2.
Выявить особенности и механизмы изменения системного и местного
звеньев иммунной системы у больных сальпингитом в динамике проведения традиционной терапии.
3.
Установить особенности и механизмы изменения системного и
местного звеньев иммунной системы у больных острым сальпингитом
7
в динамике проведения комплексной терапии с использованием пантогематогена сухого.
4.
На основании изученных показателей, характеризующих системное и
местное звенья иммунной системы, дать анализ эффективности включения пантогематогена сухого в традиционные схемы лечения больных острым сальпингитом.
5.
Разработать новый, патогенетически обоснованный комплексный метод лечения острого неспецифического сальпингита с использованием
пантогематогена сухого.
Новизна полученных результатов. С использованием широкого комплекса современных методов изучения системного и местного иммунитета, а также
факторов неспецифической защиты впервые дана развернутая характеристика
состояния иммунной системы у больных ОНС в динамике проведения традиционного лечения и в условиях терапии с использованием пантогематогена сухого. Установлено, что развитие воспалительного процесса у больных ОНС сопровождается рядом нарушений системного и местного иммунитета: в частности, выявлено угнетение фагоцитарной активности нейтрофилов, снижение экспрессии на мембране клеток рецепторов к иммуноглобулину G и С3В-компоненту комплемента, уменьшение концентрации лизоцима в периферической крови
и повышение в промывных водах влагалища, высокий уровень сывороточной
формы иммуноглобулина А в промывных водах влагалища. Проведение традиционной терапии не приводило к полной нормализации изученных показателей.
В результате сравнительной оценки установлено, что включение в традиционную схему лечения пантогематогена сухого приводит к более раннему восстановлению количественных и качественных характеристик клеточного и гуморального звеньев системного иммунитета, выраженному усилению фагоцитарной активности нейтрофилов, увеличению экспрессии С3В- и FCY- рецепторов.
8
Исследованием местного иммунитета обосновано, что пантогематоген сухой
способствует быстрой нормализации показателей промывных вод влагалища.
Указанные изменения показателей системного и местного звеньев иммунной системы у больных ОНС в условиях комплексной терапии с использованием пантогематогена сухого сопровождались более ранним исчезновением
основных клинических проявлений заболевания в данной группе больных, а
также лучшими отдаленными результатами лечения по сравнению с больными,
получавшими традиционную терапию.
Область применения. Полученные данные могут служить подтверждением целесообразности применения пантогематогена сухого при острых воспалительных заболеваниях придатков матки.
Реализация и апробация работы. Результаты проведенных исследований
используются при разработке оптимальных схем применения пантогематогена
сухого при лечении больных ОВЗПМ в гинекологической клинике Сибирского
медицинского университета и гинекологическом отделении роддома №1.
Результаты исследования расширили имеющиеся представления о патогенезе ОВЗПМ и были положены в основу разработки нового, патогенетически
обоснованного способа коррекции иммунной системы с использованием пантогематогена сухого (заявка в агенство по пантам №
, приоритет от
дека-
бря 1998 г.).
Материалы диссертации доложены и обсуждены на научной конференции, посвященной 35-летнему юбилею ЦНИЛ (Томск, 1997), на V-ом Российском национальном конгрессе с международным участием «Человек и лекарство» (Москва, 1998), Пленуме Межведомственного Научного Совета по акушерству и гинекологии РАМН и Всероссийской научно-практической конференции ассоциации акушеров-гинекологов «Актуальные вопросы инфекции в
акушерстве и гинекологии» (Санкт-Петербург, 1998), заседании Томского научно-практического общества акушеров-гинекологов (1998).
9
Публикация результатов. По теме диссертации опубликовано 6 печатных
работ.
ВЫВОДЫ.
1.
Острый неспецифический сальпингит индуцирует выраженные изменения
системного и местного звеньев иммунной системы, что проявляется
снижением экспрессии С 3b и Fcγ рецепторов нейтрофилов, подавлением
фагоцитарной активности клеток в периферической крови и повышением
иммуноглобулина А и лизоцима в промывных водах влагалища.
2. Проведение традиционной терапии больным острым неспецифическим
сальпингитом, несмотря на активацию показателей системного и местного
иммунитета в первые 14 суток наблюдения, не приводит к их полной
нормализации.
3.
Включение в схему лечения острого неспецифического сальпингита
понтогематогена сухого сопровождается восстановлением количественных и
качественных характеристик нейтрофильных гранулоцитов, выраженным
повышением фагоцитарной активности клеток, усилением экспрессии С 3b и
Fcγ рецепторов
и их аффинности, повышает концентрацию лизоцила в
периферической крови. Препарат нормализует клеточный состав, уровни
лизоцима и иммуноглобулина А в промывных водах влагалища.
4. Комплексное
лечение
острого
неспецифического
сальпингита
с
использованием пантогематогена сухого в более ранние сроки нормализует
показатели системного и местного иммунитета, факторы неспецифической
защиты,
чем
при
традиционной
терапии.
Указанные
изменения
иммунограммы больных острым неспецифическим сальпингитом в условиях
комплексной терапии сопровождаются более ранним исчезновением
клинических проявлений заболевания.
10
5. Разработанный комплексный, патогенетически обоснованный метод терапии
острого неспецифического сальпингита с использованием пантогематогена
сухого является
высоко эффективным с целью фармакологической
коррекции нарушений в иммунной системе.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Пациенкам,
страдающим
ОНС,
рекомендуется
комплексное
иммунологическое обследование.
2.
Разработан
комплексный
патогенетически
обоснованный
метод
фармакологической коррекции нарушений в иммунной системе при ОНС с
использованием пантогематогена сухого согласно следующей схеме :
лекарственное средство назначается в виде микроклизмы 0,5 % раствора и
последующим абдоминально-крестцовым электрофорезом 0,3 % раствора
один раз в день, курсом 8-10 дней.
3. Контроль иммунологических показателей целесообразно осуществлять через
14 дней с момента начала приема препарата.
4. Пантогематоген сухой хорошо переносится, побочные эффекты при его
применении не выявлены. Противопоказаний к приему препарата не
отмечено.