Хронический лимфолейкоз. Иммунофенотип
advertisement
Опухоли лимфатической системы А.И.Воробьев Хронический лимфолейкоз. Иммунофенотип: СD19+, СD20+/±, СD22+/±, CD79а+, CD23+, CD5+, CD10-, СD43-, Cyclin D1-. Прогрессирующая форма Хронический лимфолейкоз. Иммунофенотип: СD19+, СD20+/±, СD22+/±, CD79а+, CD23+, CD5+, CD10-, СD43-, Cyclin D1-. Опухолевая форма Хронический лимфолейкоз. Иммунофенотип: СD19+, СD20+/±, СD22+/±, CD79а+, CD23+, CD5+, CD10-, СD43-, Cyclin D1-. Доброкачественная форма Хронический лимфолейкоз. Иммунофенотип: СD19+, СD20+/±, СD22+/±, CD79а+, CD23+, CD5+, CD10-, СD43-, Cyclin D1-. Селезеночная форма Хронический лимфолейкоз. Иммунофенотип: СD19+, СD20+/±, СD22+/±, CD79а+, CD23+, CD5+, CD10-, СD43-, Cyclin D1-. Абдоминальная форма пухоль - плохо контролируемая организмом плюс - ткань, которая возникла из одной мутировавшей клетки и не является следствием воспаления или накопления неметаболизированных продуктов. Злокачественная опухоль отличается от доброкачественнной повышенной мутабельностью, появлением в результате этого опухолевых субклонов, которые в силу отбора наращивают степень автономности. Классификация Раппапорта (1956 г., с изменениями 1966 г.) Нодулярные лимфомы • Лимфоцитарная, плохо дифференцированная • Смешанная, лимфоцитарно-гистиоцитарная • Гистиоцитарная Диффузные лимфомы • Лимфоцитарная, хорошо дифференцированная • Лимфоцитарная, промежуточной степени дифференцировки • Лимфоцитраная, плохо дифференцированная • Смешанная, лимфоцитарно-гистиоцитарная • Не дифференцированная, типа Беркитт • Не дифференцированная, не беркиттовского типа • Гистиоцитарная • Лимфобластная Лимфатические опухоли (классификация ВОЗ 1999 г) В-клеточные опухоли Опухоли из В-клеток-предшественников В-лимфобластный лейкоз из клеток-предшественников/лимфома (острый В-лимфобластный лейкоз) Иммунологически зрелые (периферические) В-клеточные опухоли* Хронический В-клеточный лейкоз/лимфома из малых лимфоцитов В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз Лимфоплазмоцитарная лимфома Лимфома маргинальной зоны селезенки (± ворсинчатые лимфоциты) Волосатоклеточный лейкоз Миелома/плазмоцитома Экстранодальные В-клеточные лимфомы маргинальной зоны типа MALT В-клеточная лимфома маргинальной зоны лимфоузлов (± моноцитоидные клетки) Фолликулярная лимфома Лимфома из клеток мантийной зоны Диффузная В-крупноклеточная лимфома Медиастинальная В-крупноклеточная лимфома Лимфома с плевральным выпотом Лимфома Беркитта/лейкоз из клеток Беркитта В-лимфобластный лейкоз из клеток-предшественников/лимфома (острый В-лимфобластный лейкоз) Т-клеточные лимфомы и лимфомы из NK-клеток Опухоли из Т-клеток-предшественников Т-лимфобластный лейкоз из клеток-предшественников/лимфома (острый Т-лимфобластный лейкоз) Иммунологически зрелые (периферические) Т-клеточные опухоли* Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз Лейкоз из гранулированных Т-лимфоцитов Агрессивный NK-клеточный лейкоз Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых (HTLV1+) Экстранодальная NK/Т-клеточная лимфома, по типу назальной Т-клеточная лимфома с энтеропатией γ-δ Т-клеточная лимфома печени и селезенки Т-клеточная лимфома по типу подкожного панникулита Грибовидный микоз/синдром Сезари Первичная крупноклеточная анаплазированная лимфома кожи, Т- и 0клеточного типов Периферическая Т-клеточная лимфома без каких-либо дополнительных характерных признаков Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома Первичная системная анаплазированная Ki-1/CD30+ Т- и 0крупноклеточная лимфома Лимфома Ходжкина (болезнь Ходжкина) Лимфома Ходжкина, нодулярный вариант лимфоидного преобладания Классическая лимфома Ходжкина Вариант нодулярного склероза (1 и 2 градации) Вариант богатый лимфоцитами Смешанноклеточный вариант Вариант лимфоидного истощения ____________________________________________________________________ __ Рабочая Формулировка для клинического использования (1982 г.) • Лимфомы низкой степени злокачественности А. Злокачественная лимфома из мелких лимфоцитов По типу хронического лимфолейкоза Плазмоцитоидная В. Злокачественная лимфома, фолликулярная, преимущественно из мелких клеток с расщепленными ядрами С участками диффузного роста С участками склероза С. Злокачественная лимфома, фолликулярная, из мелких клеток с расщепленными ядрами и крупных клеток С участками диффузного роста С участками склероза • Лимфомы промежуточной степени злокачественности D. Злокачественная лимфома, фолликулярная, преимущественно из крупных клеток С участками диффузного роста С участками склероза E. Злокачественная лимфома, диффузная, из мелких клеток с расщепленными ядрами С участками склероза Гистологический и цитологический препараты лимфоузла (об. х100) Д ополненная и переработ анная Кильская классиф икац ия 1992 г. В -к л е т о ч н ы е л и м ф о м ы Т -к л е т о ч н ы е л и м ф о м ы Л им ф ом ы низкой ст епени зл окачест венност и Л и м ф о ц и та р н ы е Х ронический лим ф олейкоз П р о л и м ф о ц и та р н ы й л е й к о з В о л о сато кл ето ч н ы й л ей ко з Л и м ф о п л а з м о ц и т а р н а я /ц и т о и д н а я (и м м ун н о ц и то м а ) П л а з м о ц и та р н а я Ц е н т р о б л а с т н о -ц е н т р о ц и т а р н а я Ф о л л и к ул я р н а я ( ± уч а с т к и д и ф ф уз н о го р о с т а ) Д и ф ф уз н а я Ц е н т р о ц и т а р н а я (л и м ф о м а и з к л е то к м а н ти й н о й з о н ы ) М о н о ц и то и д н ая , в кл ю ч ая л и м ф о м у м а р ги н а л ь н о й з о н ы Л и м ф о ц и та р н ы е Х ронический лим ф олейкоз П р о л и м ф о ц и тар н ы й л ей ко з И з м е л к и х к л е т о к с м о з го в и д н ы м и я д р а м и Грибовидны й м икоз, синдром С езари Л и м ф о э п и те л и о и д н а я л и м ф о м а (л и м ф о м а Л е н н е р та ) А н г и о и м м ун н о б л а с тн а я л и м ф а д е н о п а т и я с д и сп р о теи н ем и ей (л и м ф о г р а н ул е м а то з Х ) Л и м ф о м а Т -з о н ы л и м ф о уз л а П л ео м о р ф н ая , и з м ел ки х кл ето к ( ± H T L V -1 ) Л им ф ом ы вы сокой ст епени злокачест венност и Ц е н тр о б л а с тн а я И м м ун о б л а с т н а я Т и п а Б е р к и тт Анапл азированная к р уп н о к л е то ч н а я K i-1 /C D 3 0 + лимф ома Л и м ф о б л а с тн а я Р едкие ф орм ы П л е о м о р ф н а я , и з к р уп н ы х и с р е д н е го р а з м е р а к л е т о к ( ± H T L V -1 ) И м м ун о б л а с т н а я ( ± H T L V -1 ) Анаплазированная К р уп н о к л е т о ч н а я K i-1 /C D 3 0 + Лимф ома Л и м ф о б л астн ая Р е д к и е и н е ут о ч н е н н ы е ф о р м ы Лимфоцитома желудка (гистологический препарат, об. х20) О течественны е классиф икации лимф атических опухолей Н.М . Ш устров, Х.Х. Владос (1927 г.) Е.И. Ф рейф ельд (1947 г.) Хроническая лим ф атическая лейкем ия Суб- и алейкем ические ф орм ы С преим ущ ественны м поражением м езентериальны х лим ф оузлов С преим ущ ественны м поражением внутригрудны х лим ф оузлов С поражением кожи С пораженим м индалин Хроническая лим ф атическая лейкем ия Lym padenia ossium (Storti) С преим ущ ественны м поражением м езентериальны х и забрю ш инны х лим ф оузлов С преим ущ ественны м поражением внутригрудны х лим ф оузлов С поражением кожи С преим ущ ественны м поражением слю нны х и слезны х желез (по типу болезни М икулича) Лим ф осарком атоз Периф ерических лим ф оузлов Внутригрудны х лим ф оузлов Забрю ш инны х лим ф оузлов М индалин Желудка Киш ечника Кожи Ретикулоэндотелиозы — — — — — — — И.А. Кассирский (1948 г., с изм енениям и и дополнениям и 1971 г.) Хронический лим ф олейкоз Lym padenia ossium (Storti) Типичная ф орм а О пухолевая ф орм а Вариант с опухолевы м и разрастаниям и внутригрудны х лим ф оузлов Вариант с изолированны м увеличением регионарны х лим ф оузлов отдельны х групп Кожны й вариант Вариант с опухолевы м и разрастаниям и внутрибрю ш ны х лим ф оузлов Спленом егалическая ф орм а Вариант по типу болезни М икулича Желудочно-киш ечны й вариант Бы стротекущ ий (злокачественны й вариант) Вариант с диф ф узны м и разрастаниям и в носоглотке Гем оррагический вариант Лим ф осарком атоз Периф ерических лим ф оузлов Внутригрудны х лим ф оузлов С пораженим селезенки и печени Легких Яичек Желудка М индалин Киш ечника Кожи и других органов Зрелоклеточные лимфатические опухоли (переработанная и дополненная классификация гемобластозов лимфатической природы А. И. Воробьева и М. Д. Бриллиант, 1999 г.) Пересмотренная Европейско-Американская классификация лимфом (REAL classification, 1994 г., с изменениями 1997 г.) В-клеточные В-клеточные Хронические В-клеточные лейкозы В-клеточный хронический лимфолейкоз/пролимфоцитарный лейкоз/лимфома из мелких лимфоцитов — — — — — — — Лимфоплазмоцитоидная лимфома/иммуноцитома Волосатоклеточный лейкоз Доброкачественная форма Прогрессирующая форма Опухолевая форма Селезеночная форма Абдоминальная форма Костномозговая форма (lymphadenia ossium) Пролимфоцитарная форма Лимфоплазмоцитарный лейкоз Волосатоклеточный лейкоз Лимфомы из клеток центра фолликула Центрофолликулярная лимфома Макрофолликулярная лимфома Брилля– Симмерса Лимфома из клеток мантийной зоны Лимфоцитома селезенки Лимфоцитомы лимфоузлов желудка миндалин тонкой кишки толстой кишки слюнных желез легких конъюнктивы тимуса кожи и других органов Миеломная болезнь Болезни тяжелых цепей Центрофолликулярная лимфома (из мелких клеток) Центрофолликулярная лимфома (из мелких клеток) Лимфома из клеток мантийной зоны Лимфома из клеток маргинальной зоны селезенки Лимфомы из клеток маргинальной зоны лимфоузлов экстранодальная (типа MALT) экстранодальная (типа MALT) экстранодальная (типа MALT) экстранодальная (типа MALT) экстранодальная (типа MALT) экстранодальная (типа MALT) экстранодальная (типа MALT) экстранодальная (типа MALT) экстранодальная (типа MALT) Плазмоцитома/миелома — Зрелоклеточные лимфатические опухоли (переработанная и дополненная классификация гемобластозов лимфатической природы А. И. Воробьева и М. Д. Бриллиант, 1999 г.) Пересмотренная Европейско-Американская классификация лимфом (REAL classification, 1994 г., с изменениями 1997 г.) Т- и NK-клеточные Т- и NK-клеточные Хронические Т-клеточные лейкозы Пролимфоцитарная форма Лейкоз из больших гранулированных лимфоцитов Т-клеточный тип NK-клеточный тип Болезнь Сезари Грибовидный микоз Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых (HTLV-I+) γ -δ Т-клеточная лимфома печени и селезенки Т-клеточная лимфома кожи (лимфоматоидный папулез) Зрелоклеточные лимфатические опухоли с апластическим синдромом Зрелоклеточные лимфатические опухоли с большой эозинофилией Зрелоклеточные лимфатические опухоли с синдромом парциальной красноклеточной аплазии (ПККА) Т-клеточный хронический лимфолейкоз/пролимфоцитарный лейкоз Лейкоз из больших гранулированных лимфоцитов Т-клеточный тип NK-клеточный тип Грибовидный микоз/синдром Сезари Грибовидный микоз/синдром Сезари Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых (HTLV-I+) γ -δ Т-клеточная лимфома печени и селезенки — — — — Лимфосаркомы (переработанная и дополненная классификация гемобластозов лимфатической природы А. И. Воробьева и М. Д. Бриллиант, 1999 г.) Пересмотренная Европейско-Американская классификация лимфом (REAL classification, 1994 г., с изменениями 1997 г.) В-клеточные В-клеточные Лимфобластные лимфосаркомы взрослых про-В Common пре-В Лимфобластные лимфосаркомы детей про-В Common пре-В Лимфосаркома Беркитта Эндемическая форма (африканская) Спорадическая форма Первичная В-клеточная лимфосаркома средостения Острый лимфобластный лейкоз/лимфома из Т-клеток-предшественников Лимфома Беркитта — — Первичная В-крупноклеточная лимфома средостения (подтип диффузной В-крупноклеточной) Лимфосаркомы лимфоузлов селезенки миндалин желудка тонкой кишки толстой кишки слюнных желез легких плевры конъюнктивы слезной железы кожи головного мозга миокарда и других органов Острый плазмобластный лейкоз Диффузная Диффузная Диффузная Диффузная Диффузная Диффузная Диффузная Диффузная Диффузная Диффузная Диффузная Диффузная Диффузная Диффузная Диффузная — Острый лимфобластный лейкоз/лимфома из Т-клеток-предшественников В-крупноклеточная В-крупноклеточная В-крупноклеточная В-крупноклеточная В-крупноклеточная В-крупноклеточная В-крупноклеточная В-крупноклеточная В-крупноклеточная В-крупноклеточная В-крупноклеточная В-крупноклеточная В-крупноклеточная В-крупноклеточная В-крупноклеточная лимфома лимфома лимфома лимфома лимфома лимфома лимфома лимфома лимфома лимфома лимфома лимфома лимфома лимфома лимфома С х е м а о н т о г е н е з а В л и м ф о ц и т о в , п р е д п о л о г а ем ы е у р о в н и во з н и к н о в е н и я л и м ф а т и ч е с к и х о п у х о л е й П ро В C D1 9 c o m m on C D 19 C D 10 C D 34 + T d t+ C D 34 + T d t+ D +J H V + D +J H C D 19 C D 10 V+ J L cM + C D 20 C D 19 C D 10 C D 20 В λ cM + χ C D 22 Н е зр е л ы й л и м ф о и т C D 19 + C D 20 + Ig M + C D 21 C D 22 Зре лы й лим ф оцит А н т иг е н C D 19 + Ig M C D 20 + Jg D C D 22 + А кт и в и р о в а н н ы й л и мф о ц и т Ig M C D 19 C D 20 C D 22 Jg D С D 25 C D 3 8 П ре В К л ет ка п ам CD 19 C D 20 C D 22 CD 5- я ти J gG JgA C C C C D D D D 19 20 22 10 Л и м ф о п л а з м о ци т Л и м ф о п л а з м о ци т П л а з м а т ич е с к а я к л е т к а C D 38 Л и мф о м а м а н т и й н ой sJ g + зон ы C D5 + EM - C D 19+ C D 20 C D 22 C D 23- П л азм о б л ас т Ц ен т р о ц и т П л азм о б л а ст М и ел о м а/ п л а з м о ц и т о м а C D 23 + ХЛ Л Ц е н т р о ф о л и к ул я р н а я л и м ф о м а П л азм о б л а ст П л а з м а т ич е с к а я к л е тк а s Jg ± E M+ C D5 + Ц е н т р о б л а с т -и м м у н о б л а с т C D 19 C D 20 C D 22 Jg E C D 19 C D 20 C D 22± Jg M J g G J g AJ g E лимфома Лимфоцитомы К л ет ка п р ед ш ес т в ен н и к C D 5+ C D 34 Tdt А н т иг е н А нт и ген зав и си м ая ст ад ия кле тки Лимфоплазмоцитоид ная Остры е л имфо бластны е лейкозы /сарк омы А нт и ген нез ав и си м ая ста д ия Клетк и пред шест венни ки С т в о л о вы е C D 38 Л и мф о п л азм о ц и т П л аз м о ц и т JgM С хе м а о н то г ен ез а В л и м ф о ц и т ов, п р ед п ол о га ем ы е ур о вн и во з н и кн о вен и я л и м ф а ти ч ес ки х оп у хо л ей О стрые лим фобла стные ле йкозы/с аркомы Клетк и пре дше ст ве нники А нт иг е н не за в ис и м ая ста д и я С т вол овы е к ле т к и К л е тк а п р е д ш е с тв е н н и к CD 34 Tdt П ро В C D 19 c om m on CD 19 CD 10 CD 34 + T d t+ CD5+ D + J H CD 34 + V + D + J H T d t+ CD 19 CD 10 П ре В V +J L cM + CD 20 CD 19 CD 10 CD 20 cM + χ λ В CD 22 Не зр ел ы й л и мф о ц ит CD 19 + CD 20 + I gM+ CD 21 CD 22 З р ел ы й л и мф о ци т А н т и ге н CD 19 + I gM CD 20 + J gD CD 22 + Ак ти ви р о ва н ны й л и мф о ц и т I gM CD 19 CD 20 CD2 2 J gD С D25 CD 38 C D 19 C D 20 C D 22± C D 23 + C D 19+ C D 20 C D 22 C D 23- ХЛ Л sJg ± EM+ CD5+ Л им ф ом а м а нт ийн ой sJg + зо н ы C D 5+ EM - С х е м а о нт о ге не за В л и м ф о цит о в, пр е д по л о г а е м ы е у р о вни во з ник н о ве ния л им ф а т и ч ес к их о п ух о л е й D1 9 D2 0 D2 2 D1 0 Ц е нт р об л аст - и м м уно б л аст Ц ен т р о ф о л и к ул я р на я л и мф о ма Ц е нт р оц и т C D1 9 C D2 0 C D2 2 П л аз м об л аст П л аз м об л аст Л и м ф о п ла з м о ци т Л и м ф о п ла з м о ци т П л аз м ат ич еск а я к л ет к а П л аз м ат ич еск а я к л ет к а C D 38 М и е л о м а/ п л а зм о ц и то м а П л аз м об л аст Jg M JgG Jg A Jg E лим фом а К ле т к а пам ят и C D 19 J gG C D 20 Jg A C D 22 C D 5Jg E C C C C Лим фопл аз моци тоидна я Лим фоц итом ы Ант игензави си мая ст адия А н т иг ен Ли мф о п ла з м о ци т C D 38 П л аз м оц и т Jg M Реактивный фолликул Отпечаток реактивного лимфоузла Зрелые лимфоциты с нормальной структурой хроматина и тени Боткина - Гумпрехта Лимфоциты инфекционного мононуклеоза - иммуноциты Лимфоплазмоциты Лимфоциты лимфоцитомы Лимфоциты-центроциты Большие гранулированные лимфоциты Лимфоциты волосатоклеточного лейкоза Лимфоциты лимфомы из клеток мантийной зоны Лимфоцит с отростчатой цитоплазмой Нодулярный тип инфильтрации в к/м Диффузный тип инфильтрации в к/м Очагово-интерстициальный тип роста Очаги лимфоцитомы в селезенке Очаговый тип инфильтрации в к/м Очаги лимфоцитомы в печени
