ÌÎÐÔÎËÎÃÈß. ÏÀÒÎËÎÃÈß ÓÄÊ 547.466.3:616.89–008.441.13:616.127 ÌÎÐÔÎÔÓÍÊÖÈÎÍÀËÜÍÀß ÎÖÅÍÊÀ ÊÀÐÄÈÎÏÐÎÒÅÊÒÎÐÍÎÃÎ ÄÅÉÑÒÂÈß ÏÐÎÈÇÂÎÄÍÛÕ ÃÀÌÊ Â ÓÑËÎÂÈßÕ ÕÐÎÍÈ×ÅÑÊÎÉ ÀËÊÎÃÎËÜÍÎÉ ÈÍÒÎÊÑÈÊÀÖÈÈ Â. Í. Ïåðôèëîâà, È. Í. Òþðåíêîâ, Â. Á. Ïèñàðåâ, Ñ. À. Ëåáåäåâà, Â. À. Òîëîêîëüíèêîâ, À. Í. Ãîðÿ÷åâ Êàôåäðà ôàðìàêîëîãèè è áèîôàðìàöèè ÔÓ ÂîëÃÌÓ, ÍÈÈ ôàðìàêîëîãèè ïðè ÂîëÃÌÓ, êàôåäðà ïàòîëîãè÷åñêîé àíàòîìèè ñ ñåêöèîííûì êóðñîì ìîðôîëîãèè è ïàòîëîãèè Àííîòàöèÿ: â ýêñïåðèìåíòå íà 48 áåëûõ áåñïîðîäíûõ êðûñàõ-ñàìöàõ ïîêàçàíî êàðäèîòîêñè÷åñêîå äåéñòâèå 50% ð-ðà ýòàíîëà â äîçå 8 ã/êã èíòðàãàñòðàëüíî, 1 ðàç â äåíü, â òå÷åíèå 30 äíåé, ïðîÿâëÿþùååñÿ ïàòîëîãè÷åñêèìè èçìåíåíèÿìè ìîðôîñòðóêòóðû ìèîêàðäà, ñíèæåíèåì ñîêðàòèìîñòè è èíîòðîïíûõ ðåçåðâîâ ñåðäöà. Âûÿâëåíî êàðäèîïðîòåêòîðíîå äåéñòâèå ïðîèçâîäíûõ ÃÀÌÊ- ñîåäèíåíèÿ ÐÃÏÓ-147 è ïèðàöåòàìà, î ÷åì ñâèäåòåëüñòâóþò íåçíà÷èòåëüíûå ìîðôîôóíêöèîíàëüíûå èçìåíåíèÿ ñåðäöà â ýòèõ ãðóïïàõ æèâîòíûõ ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé àëêîãîëèçèðîâàííûõ æèâîòíûõ â óñëîâèÿõ õðîíè÷åñêîé àëêîãîëüíîé èíòîêñèêàöèè. Êëþ÷åâûå ñëîâà: õðîíè÷åñêàÿ àëêîãîëüíàÿ èíòîêñèêàöèÿ, ïðîèçâîäíûå ÃÀÌÊ, óëüòðàñòðóêòóðà ìèîêàðäà, èíîòðîïíûå ðåçåðâû ñåðäöà. â êàæäîé. 1-ÿ ãðóïïà – ïîçèòèâíîãî êîíòðîëÿ (èíòàêòíûå æèâîòíûå), 2-ÿ ãðóïïà – àëêîãîëèçèðîâàííûå æèâîòíûå (íåãàòèâíûé êîíòðîëü), ïîëó÷àâøèå çà 40 ìèí äî ââåäåíèÿ ýòàíîëà ôèçèîëîãè÷åñêîãî ðàñòâîðà âíóòðèáðþøèííî â ýêâèâàëåíòíûõ èññëåäóåìûì ïðåïàðàòàì îáúåìàõ, 3 è 4 ãðóïïû – îïûòíûå, êîòîðûå çà 40 ìèí äî ââåäåíèÿ ýòàíîëà ïîëó÷àëè ñîåäèíåíèå ÐÃÏÓ-147 è ïðåïàðàò ñðàâíåíèÿ ïèðàöåòàì â äîçàõ 50 è 200 ìã/êã ñîîòâåòñòâåííî, 1 ðàç â äåíü âíóòðèáðþøèííî. Õðîíè÷åñêóþ àëêîãîëüíóþ èíòîêñèêàöèþ ìîäåëèðîâàëè ïóòåì èíòðàãàñòðàëüíîãî ââåäåíèÿ 50 %-ãî ð-ðà ýòàíîëà 8 ã/êã 1 ðàç â äåíü â òå÷åíèå 30 äíåé. Ñîäåðæàíèå æèâîòíûõ ïðîèçâîäèëîñü â ñîîòâåòñòâèè ñ "Ïðèêàçîì ÌÇ ÐÔ № 750", Ðåêîìåíäàöèÿìè Êîìèòåòà ïðè Ìèíçäðàâå Ðîññèè, ðåêîìåíäàöèÿìè ÂÎÇ ïî ýêñïåðèìåíòàëüíîé ðàáîòå ñ èñïîëüçîâàíèåì æèâîòíûõ [2, 14, 16] íà áàçå ÍÈÈ ôàðìàêîëîãèè è êàôåäðû ôàðìàêîëîãèè è áèîôàðìàöèè ÔÓ ÂîëÃÌÓ. ×åðåç ìåñÿö ïîñëå àëêîãîëèçàöèè ïî 6 æèâîòíûõ èç êàæäîé ãðóïïû ïîä íåìáóòàëîâûì íàðêîçîì äåêàïèòèðîâàëè. Èññëåäóåìûé ìàòåðèàë (òêàíè ñåðäöà öåëèêîì) ôèêñèðîâàëè â 10 %-ì ð-ðå ôîðìàëèíà â òå÷åíèå 48 ÷àñîâ ñ äàëüíåéøèì îáåçâîæèâàíèåì è èçãîòîâëåíèåì ïàðàôèíîâûõ áëîêîâ. Äëÿ ìîðôîëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ìèîêàðäà èñïîëüçîâàëèñü ñåðèéíûå ôðîíòàëüíûå ñðåçû, îêðàøåííûå ãåìàòîêñèëèíîì è ýîçèíîì, cóäàíîì III è IV. Áûëî ïðîèçâåäåíî 100 ñðåçîâ íà êàæäîå ñåðäöå ýêñïåðèìåíòàëüíîãî æèâîòíîãî. Ìèêðîôîòîñúåìêó ñ ìèêðîïðåïàðàòîâ ïðîèçâîäèëè ôîòîêàìåðîé CONTEX íà óâåëè÷åíèè 100, 400. Õðîíè÷åñêàÿ àëêîãîëüíàÿ èíòîêñèêàöèÿ îáû÷íî ñîïðîâîæäàåòñÿ çíà÷èòåëüíûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèé ñîìàòè÷åñêèõ îðãàíîâ, â òîì ÷èñëå è ñåðäöà. Ïî ñòàòèñòèêå, äî 15 % áîëüíûõ, îñîáåííî â ìîëîäîì âîçðàñòå, óìèðàþò âíåçàïíî îò ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, âîçíèêàþùåé â ðåçóëüòàòå ïîÿâëåíèÿ, ïîä âîçäåéñòâèåì ýòèëîâîãî ñïèðòà, îðãàíè÷åñêèõ èçìåíåíèé â ñåðäöå, ÷òî ïðîÿâëÿåòñÿ ïàäåíèåì ñîêðàòèòåëüíîé ôóíêöèè ìèîêàðäà [8, 9, 15]. Ïîýòîìó àêòóàëüíîé çàäà÷åé ñîâðåìåííîé êàðäèîôàðìàêîëîãèè ÿâëÿåòñÿ ïîèñê ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, îãðàíè÷èâàþùèõ òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå ýòàíîëà íà ñåðäöå è óñòðàíÿþùèõ ïîñëåäñòâèÿ êàðäèîòîêñè÷íîñòè àëêîãîëÿ.  ñâÿçè ñ ìíîãîôàêòîðíûì õàðàêòåðîì àëêîãîëüíîãî ïîðàæåíèÿ ìèîêàðäà, äëÿ ôàðìàêîêîððåêöèè åãî íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü ïðåïàðàòû, âêëþ÷àþùèå â ñåáÿ êàðäèîïðîòåêòîðíûå ñâîéñòâà ðàçëè÷íûõ ãðóïï: àíòèàãðåãàíòîâ, àíòèãèïîêñàíòîâ, àíòèîêñèäàíòîâ è äð. Ê ÷èñëó òàêèõ ïðåïàðàòîâ ìîæíî îòíåñòè ÃÀÌÊ-åðãè÷åñêèå ñðåäñòâà [3–7, 13]. ÖÅËÜ ÐÀÁÎÒÛ Ìîðôîôóíêöèîíàëüíàÿ îöåíêà êàðäèîïðîòåêòîðíîãî äåéñòâèÿ íîâîãî ñòðóêòóðíîãî àíàëîãà ÃÀÌÊ – ñîåäèíåíèÿ ÐÃÏÓ-147 â óñëîâèÿõ õðîíè÷åñêîé àëêîãîëüíîé èíòîêñèêàöèè. ÌÅÒÎÄÈÊÀ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß Ýêñïåðèìåíòû ïðîâåäåíû íà 48 áåëûõ áåñïîðîäíûõ êðûñàõ-ñàìöàõ ìàññîé 260-280 ã. Æèâîòíûå áûëè ïîäåëåíû íà 4 ãðóïïû ïî 12 îñîáåé 16 1-2008 ÁÞËËÅÒÅÍÜ ÂÎËÃÎÃÐÀÄÑÊÎÃÎ ÍÀÓ×ÍÎÃÎ ÖÅÍÒÐÀ ÐÀÌÍ 13. Samuel M. A., Morrey J. D., Diamond M. S. // Journal of Virology. – 2007. – Vol. 81, № 6. – P. 2614– 2623. 14. Shrestha B., Gottlieb D., Diamond M. S. // J. Virol. – 2003. – Vol. 77, № 24. – Ð. 13203–13213. 11. Keith J., Nicolle M., Tugaleva E., et al. // Can. J. Neurol. Sci. – 2007. – Vol. 34, № 1. – Ð. 92–98. 12. Kleinschmidt-DeMasters B. K., Marder B. A., Levi M. E., et al. // Arch. Neurol. – 2004. – № 61. – Ð. 1210–1220. ÓÄÊ 616.61:616.63 ÐÀÇÐÀÁÎÒÊÀ ÌÎÄÅËÈ È ÌÎÐÔÎËÎÃÈ×ÅÑÊÀß ÕÀÐÀÊÒÅÐÈÑÒÈÊÀ ÏÎ×ÅÊ ÏÐÈ ÍÅÏÎËÍÎÉ (ÂÀÐÜÈÐÓÞÙÅÉ) ÎÊÊËÞÇÈÈ ÌÎ×ÅÂÛÂÎÄßÙÈÕ ÏÓÒÅÉ Ä. À. Ñîñíèí, À. Þ. Êðîïà÷åâ, Ã. À. Ñêëÿðåíêî, Â. Â. Íîâî÷àäîâ Êàôåäðà ïàòîëîãè÷åñêîé àíàòîìèè ÂîëÃÌÓ, ëàáîðàòîðèÿ êëèíè÷åñêîé ôàðìàêîëîãèè ÂÍÖ ÐÀÌÍ è ÀÂÎ Àííîòàöèÿ: ðàçðàáîòàíà è ïðèìåíåíà â ýêñïåðèìåíòå íà 16 áåëûõ áåñïîðîäíûõ ñàìêàõ êðûñ ìîäåëü íåïîëíîé (âàðüèðóþùåé) îêêëþçèè íèæíèõ ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé. Âûÿâëåíû ìîðôîëîãè÷åñêèå èçìåíåíèÿ ïî÷å÷íîé ïàðåíõèìû ó êðûñ ñ äàííîé ìîäåëüþ. Êëþ÷åâûå ñëîâà: ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ ìîäåëü, îêêëþçèÿ ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé, ïàðåíõèìà ïî÷åê, ìîðôîëîãè÷åñêèå èçìåíåíèÿ ïî÷åê. óðåòðû. Ìåòîä M. J. Drake et al. [6] óðåòðàëüíîé îáñòðóêöèè íà èçîëèðîâàííîì ìî÷åâîì ïóçûðå íå ìîæåò äàòü èíôîðìàöèè î ïîâðåæäåíèè ïî÷å÷íîé ïàðåíõèìû ïðè äàííîì ïðîöåññå. Èíòåðåñíûì ÿâëÿåòñÿ âàðèàíò ìîäåëèðîâàíèÿ îêêëþçèè, êîòîðûé ïðåäëîæèëè O. Yokoyama et al. [8]. Îíè ââîäèëè êðûñàì âíóòðèïóçûðíî è âíóòðèóðåòðàëüíî ïðîñòàãëàíäèí E2, ÷òî ïðèâîäèëî ê ãèïåðàêòèâíîñòè äåòðóçîðà. Äàííàÿ ìåòîäèêà èìååò íåäîñòàòêîì ñëîæíîñòü ïðè âûïîëíåíèè, à òàêæå åå íåâîçìîæíî ïðèìåíÿòü â õðîíè÷åñêîì ýêñïåðèìåíòå. Ïîýòîìó, ñ íàøåé òî÷êè çðåíèÿ, ðàçðàáîòêà ëåãêîâûïîëíèìîé ìîäåëè, âîñïðîèçâîäÿùåé íåïîëíóþ âàðüèðóþùóþ îêêëþçèþ íèæíèõ ìî÷åâûâîäÿùèõ ñèñòåì, ÿâëÿåòñÿ àêòóàëüíîé.  íàñòîÿùåå âðåìÿ äîñòàòî÷íî õîðîøî èçó÷åíû êðèòåðèè äèàãíîñòèêè ðàçëè÷íîé ïî÷å÷íîé ïàòîëîãèè. Ðîñò ïðîöåíòà íåôðîïàòèé, èìåþùèõ ñêðûòîå íà÷àëî è òîðïèäíîå òå÷åíèå, ïðèâåë ê âîçíèêíîâåíèþ îùóòèìûõ äèàãíîñòè÷åñêèõ òðóäíîñòåé ââèäó ìàëîé âûðàæåííîñòè è ìîíîñèìïòîìíîñòè ïåðâûõ ïðîÿâëåíèé ïàòîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà [5, 7]. Ê îäíîé èç ýòèõ ïàòîëîãèé îòíîñèòñÿ îáñòðóêòèâíàÿ óðîïàòèÿ, âûçâàííàÿ îêêëþçèåé íèæíèõ ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé. Ýòîò ïðîöåññ ÷àùå âñåãî îêàçûâàåòñÿ ñâÿçàí ñ ïðîñòàòèòîì èëè äîáðîêà÷åñòâåííîé ãèïåðïëàçèåé ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû, êîòîðûå óæå íà ðàííèõ ñòàäèÿõ ïðîÿâëÿþòñÿ íàðóøåíèÿìè àêòà ìî÷åèñïóñêàíèÿ. Åñëè îñòðûé áàêòåðèàëüíûé ïðîñòàòèò õàðàêòåðèçóåòñÿ îñòðûì íà÷àëîì, òî õðîíè÷åñêèé ïðîñòàòèò ìîæåò ïðîòåêàòü ñî ñêóäíîé êëèíè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêîé [2]. Êàê óêàçûâàåò Å. Â. Åôèìîâà [3], ðîñò çàáîëåâàíèé ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû – ýòî íå òîëüêî ìåäèöèíñêàÿ, íî è ñîöèàëüíàÿ ïðîáëåìà, ïîñêîëüêó ýòà ãðóïïà çàáîëåâàíèé âñå áîëüøå îõâàòûâàåò ìóæñêóþ ÷àñòü íàñåëåíèÿ êàê ïîæèëîãî, òàê è ðåïðîäóêòèâíîãî, è òðóäîñïîñîáíîãî âîçðàñòà. Äîáðîêà÷åñòâåííàÿ ãèïåðïëàçèÿ, ïî ñëîâàì Í. À. Ëîïàòêèíà [4], ÿâëÿåòñÿ ìåäëåííî ïðîãðåññèðóþùèì çàáîëåâàíèåì, êëèíè÷åñêàÿ êàðòèíà êîòîðîãî õàðàêòåðèçóåòñÿ âîëíîîáðàçíûì òå÷åíèåì è ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ïåðèîäàìè ñèìïòîìàòè÷åñêîãî óõóäøåíèÿ, ñòàáèëèçàöèè èëè óëó÷øåíèÿ. Èìåííî ñëîæíîñòü è íåäîñòàòî÷íàÿ èçó÷åííîñòü äàííîé ïàòîëîãèè äåëàåò èíòåðåñíûì âîïðîñ åå ìîäåëèðîâàíèÿ. Ñðåäè èñïîëüçóåìûõ â íàñòîÿùåå âðåìÿ ìîäåëåé îáñòðóêòèâíîé óðîïàòèè ìíîãèå èç íèõ âîñïðîèçâîäÿò îáñòðóêöèþ ìî÷åòî÷íèêîâ, òî åñòü îêêëþçèþ âåðõíèõ ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé [1, 3], ëèáî íàïðàâëåíû íà ìîäåëèðîâàíèå ïîëíîé îáñòðóêöèè ïóòåì ïåðåâÿçêè ÖÅËÜ ÐÀÁÎÒÛ Ðàçðàáîòàòü ìîäåëü íåïîëíîé (âàðüèðóþùåé) îêêëþçèè íèæíèõ ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé è âûÿâëåíèå ìîðôîëîãè÷åñêèõ èçìåíåíèé â ïî÷å÷íîé ïàðåíõèìå ó êðûñ ñ äàííîé ìîäåëüþ. ÌÅÒÎÄÈÊÀ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß Äëÿ ðàçðàáîòêè ìîäåëè áûëî èñïîëüçîâàíî 16 áåëûõ áåñïîðîäíûõ ñàìîê êðûñ. Ñóòü ïðåäëîæåííîé íàìè ìîäåëè çàêëþ÷àëàñü â ñëåäóþùåì.  ìî÷åâîé ïóçûðü êðûñ ââîäèòüñÿ êàìåíü, êîòîðûé ïðè ìàëîì íàïîëíåíèè ìî÷åâîãî ïóçûðÿ ïåðåêðûâàåò ïðîñâåò óðåòðû, ïðåïÿòñòâóÿ îòòîêó ìî÷è, à ïðè áîëüøîì íàïîëíåíèè – îòêðûâàåò ïðîñâåò óðåòðû, îáåñïå÷èâàÿ îïîðîæíåíèå ìî÷åâîãî ïóçûðÿ. Òàêèì îáðàçîì, âîñïðîèçâîäèòñÿ íåïîëíàÿ âàðüèðóþùàÿ îêêëþçèÿ íèæíèõ ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé.  õîäå íàøèõ èññëåäîâàíèé íàìè áûëè èñïðîáîâàíû íåñêîëüêî ñïîñîáîâ ôîðìèðîâàíèÿ êàìíÿ â ìî÷åâîì ïóçûðå. Íàèáîëåå óäîáíûì îêàçàëñÿ íèæåîïèñàííûé ñïîñîá.  êà÷åñòâå ìàòåðèàëà äëÿ êàìíÿ áûë âûáðàí àëüãèíàòíûé ñòîìàòîëîãè÷åñêèé ìàòåðèàë Or- 24 ÁÞËËÅÒÅÍÜ ÂÎËÃÎÃÐÀÄÑÊÎÃÎ ÍÀÓ×ÍÎÃÎ ÖÅÍÒÐÀ ÐÀÌÍ 1-2008 ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß È ÈÕ ÎÁÑÓÆÄÅÍÈÅ Íà âñêðûòèå â ìî÷åâîì ïóçûðå êðûñ â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ îáíàðóæèâàëèñü îò îäíîãî äî íåñêîëüêèõ êàìíåé ðàçíîãî äèàìåòðà (ðèñ. 2).  ïî÷êàõ íà ðàííèõ ñðîêàõ ýêñïåðèìåíòà íàáëþäàëàñü ëåéêîöèòàðíàÿ èíôèëüòðàöèÿ ïî÷å÷íîé ïàðåíõèìû. Íà áîëåå ïîçäíèõ ñðîêàõ âèçóàëüíî îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå ìî÷åâîãî ïðîñòðàíñòâà êëóáî÷êîâ.  ïàðåíõèìå ïî÷åê ó âûâåäåííûõ íà 30-å ñóòêè îêêëþçèè íèæíèõ ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé æèâîòíûõ îòìå÷àëàñü àòðîôèÿ ýïèòåëèÿ ïî÷å÷íûõ êàíàëüöåâ âïëîòü äî äåñòðóêöèè ïîñëåäíèõ (ðèñ. 3). Òàêæå îáíàðóæèâàëèñü ìèêðîêîíêðåìåíòû, îáòóðèðóþùèå ïðîñâåòû ïî÷å÷íûõ êàíàëüöåâ.  ïðåïàðàòàõ, îêðàøåííûõ ïî âàí Ãèçîíó, áûëî îòìå÷åíî óâåëè÷åíèå ïëîùàäè è ÿðêîñòè ó÷àñòêîâ ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè. Îáúåìíàÿ äîëÿ ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè â ïî÷êàõ ó êðûñ îïûòíîé ãðóïïû, ïî äàííûì êîìïüþòåðíîé ìîðôîìåòðèè, ïðåâûøàëà âåëè÷èíó àíàëîãè÷íîãî ïîêàçàòåëÿ â êîíòðîëüíîé ãðóïïå â 2,86 ðàçà (ð<0,001). Òàêæå áûëî îòìå÷åíî óâåëè÷åíèå ìî÷åâîãî ïðîñòðàíñòâà êëóáî÷êîâ ó ÷àñòè æèâîòíûõ ñ îêêëþçèåé íèæíèõ ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé, îñîáåííî âûðàæåííîå íà 21-å ñóòêè ýêñïåðèìåíòà. thoprint highly elastic ôèðìû Zhemack (Èòàëèÿ). Ýòîò ìàòåðèàë ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ïîðîøîê, îáðàçóþùèé ïðè ñìåøèâàíèè åãî ñ âîäîé âÿçêóþ ìàññó, çàñòûâàþùóþ â òå÷åíèå 1,5 ìèí. Äàííàÿ ìàññà ýëàñòè÷íà è íå ñïîñîáíà ïîâðåäèòü ñëèçèñòóþ ìî÷åâîãî ïóçûðÿ è óðåòðû. Êðîìå òîãî, ïî ìåðå àããëþòèíàöèè ñãóñòîê ñîêðàùàåò ñâîé îáúåì, ÷òî òàêæå èìååò ïîëîæèòåëüíîå çíà÷åíèå â íàøåì ýêñïåðèìåíòå. Ââåäåíèå ýëàñòèêà ïðîèçâîäèëîñü ïîä îòíîñèòåëüíî íåãëóáîêèì õëîðîôîðìåííûì íàðêîçîì, õîòÿ âîçìîæíî èñïîëüçîâàíèå äðóãèõ íàðêîòè÷åñêèõ ñðåäñòâ. Ñàìà îïåðàöèÿ äëèòñÿ 1,5–2 ìèí. Äî 1 ìë çàñòûâàþùåãî ñòîìàòîëîãè÷åñêîãî ìàòåðèàëà ââîäèòñÿ ðåòðîãðàäíî ÷åðåç óðåòðó â ìî÷åâîé ïóçûðü ñòåêëÿííûì øïðèöîì áåç èãëû (ðèñ. 1). Ïðè ýòîì íîñèê øïðèöà ââîäÿò â óðåòðó è ðóêîé ñæèìàþò óñòüå óðåòðû, îáåñïå÷èâàÿ ãåðìåòè÷íîñòü. Øïðèö ñëåäóåò ðàñïîëàãàòü ïîä óãëîì 60° ê ãîðèçîíòàëüíîé îñè â ñàãèòòàëüíîé ïëîñêîñòè, à ïîñëå ââåäåíèÿ – ïðîäîëæàòü ñæèìàíèå óðåòðû â òå÷åíèå 30 ñ âî èçáåæàíèå âûòåêàíèÿ ìàòåðèàëà äî åãî çàãóñòåâàíèÿ. Áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ íåäåëü êàìåíü â êèñëîé ñðåäå ìî÷åâîãî ïóçûðÿ ðàñòâîðÿåòñÿ è âûâîäèòüñÿ, ïîýòîìó íàìè ïðåäëîæåíî ïðîâîäèòü äîïîëíèòåëüíî ââåäåíèå ìàòåðèàëà íà 13-, 18-, 23- è 28-å ñóòêè ýêñïåðèìåíòà. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî ïðè íåïðàâèëüíîì ïîëîæåíèè øïðèöà è áîëüøîé ãóñòîòå ââîäèìîãî ìàòåðèàëà íåðåäêî ïðîèñõîäèò ïðîðûâ ýëàñòèêà èç óðåòðû â ïîäêîæíóþ êëåò÷àòêó, ÷òî êðàéíå íåæåëàòåëüíî. Æèâîòíûå âûâîäèëèñü íà 14-, 21-, 30-å ñóòêè ýêñïåðèìåíòà ïîä õëîðîôîðìåííûì íàðêîçîì. Ìèêðîïðåïàðàòû ïî÷åê, îêðàøåííûå ãåìàòîêñèëèíîì è ýîçèíîì è ïî âàí Ãèçîíó, ïîäâåðãàëèñü ìîðôîìåòðèè ïðè ïîìîùè ïðîãðàììû "Image Tool Ut" (áûëè îáðàáîòàíû ðåçóëüòàòû ïî 7 æèâîòíûì). Ñ÷èòàëñÿ îáúåì êîëëàãåíîâûõ âîëîêîí â ïî÷å÷íîé ïàðåíõèìå, îáúåìû ïî÷å÷íîãî è ñîñóäèñòîãî êëóáî÷êîâ, ìî÷åâîå ïðîñòðàíñòâî. Äàííûå ïîäâåðãàëèñü ñòàòèñòè÷åñêîé îáðàáîòêå â ïðîãðàììàõ "Excel 2002" è "Statistica". Ìîðôîëîãè÷åñêèå ïîêàçàòåëè ìåæäó ðàçëè÷íûìè æèâîòíûìè ñðàâíèâàëèñü ñ ïîìîùüþ êðèòåðèåâ Ñòüþäåíòà è Ìàííà-Óèòíè. Ðèñ. 2. Èñêóññòâåííûå êîíêðåìåíòû èç çàñòûâøåãî ýëàñòèêà â ìî÷åâîì ïóçûðå êðûñû íà âñêðûòèå Ðèñ. 3. Ïî÷êà êðûñû, âûâåäåííîé íà 32-å ñóò. îáñòðóêòèâíîé óðîïàòèè. Îòìå÷àåòñÿ ëåéêîöèòàðíàÿ èíôèëüòðàöèÿ, óâåëè÷åíèå ìî÷åâîãî ïðîñòðàíñòâà êëóáî÷êîâ, àòðîôèÿ ýïèòåëèÿ ïî÷å÷íûõ êàíàëüöåâ è äåñòðóêöèÿ ïîñëåäíèõ Ðèñ. 1. Òåõíèêà ââåäåíèÿ ñòîìàòîëîãè÷åñêîãî ìàòåðèàëà â ìî÷åâîé ïóçûðü êðûñ ÷åðåç óðåòðó 25 1-2008 ÁÞËËÅÒÅÍÜ ÂÎËÃÎÃÐÀÄÑÊÎÃÎ ÍÀÓ×ÍÎÃÎ ÖÅÍÒÐÀ ÐÀÌÍ Îáíàðóæåííàÿ íàìè ëåéêîöèòàðíàÿ èíôèëüòðàöèÿ ñâèäåòåëüñòâîâàëà î íàëè÷èè ïèåëîíåôðèòà, âîçíèêíîâåíèå êîòîðîãî ìû ñâÿçûâàëè ñ çàñòîåì ìî÷è â ÷àøå÷íî-ëîõàíî÷íîé ñèñòåìå. Òåì ñàìûì, ïðîâåäåííûå èññëåäîâàíèÿ óêàçûâàëè íà âîçìîæíûé ìåõàíèçì ïîâðåæäåíèÿ ïî÷å÷íîé ïàðåíõèìû ïðè íåïîëíîé âàðüèðóþùåé îêêëþçèè íèæíèõ ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé. Óâåëè÷åíèå ìî÷åâîãî ïðîñòðàíñòâà â ïî÷å÷íûõ êëóáî÷êàõ ïðÿìî ñâèäåòåëüñòâîâàëî î çàñòîå ìî÷è â íåôðîíå, ÷òî òàêæå ñàìî ïî ñåáå ñïîñîáíî âûçâàòü ïîâðåæäåíèÿ â ïàðåíõèìå ïî÷åê. Ìèêðîêîíêðåìåíòû, îáëèòåðèðóþùèå ïðîñâåò ïî÷å÷íûõ êàíàëüöåâ, òàêæå ÿâëÿëèñü ñëåäñòâèåì çàñòîÿ ìî÷è â ñèñòåìå íåôðîíà. ßâëåíèÿ äåñòðóêöèè ïî÷å÷íûõ êàíàëüöåâ ñâèäåòåëüñòâîâàëè î ïîòåðå ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè îòäåëüíûõ íåôðîíîâ íà ïîçäíèõ ñðîêàõ îêêëþçèè íèæíèõ ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé, ÷òî ïðè äàëüíåéøåì ïðîãðåññèðîâàíèè ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Óâåëè÷åíèå îáúåìà ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè ñâèäåòåëüñòâóåò î ôîðìèðîâàíèè íåôðîñêëåðîçà. Âñå âûøåïåðå÷èñëåííîå äàåò íàì ïðàâî ãîâîðèòü î ðàçâèòèè íåîáðàòèìîãî ïîâðåæäåíèÿ ïî÷å÷íîé ïàðåíõèìû ïðè äëèòåëüíîé íåïîëíîé îêêëþçèè íèæíèõ ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé. íèæíèõ ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé, êîòîðàÿ èìååò ñòîëü áîëüøîå çíà÷åíèå â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå. Ïîýòîìó ñ÷èòàåì öåëåñîîáðàçíûì äàëüíåéøåå èñïîëüçîâàíèå ýòîé ìîäåëè äëÿ èçó÷åíèÿ âîïðîñîâ ïàòîãåíåçà è äèàãíîñòèêè îáñòðóêòèâíûõ óðîïàòèé. Ñëåäóåò òàêæå îòìåòèòü, ÷òî ìîðôîëîãè÷åñêèå èçìåíåíèÿ â ïî÷êàõ íà ðàííèõ ñòàäèÿõ ýêñïåðèìåíòà îêàçûâàþòñÿ íåçíà÷èòåëüíûìè è âàðèàáåëüíûìè, à ÷àñòü èç íèõ íå ìîæåò áûòü âûÿâëåíà íà ñâåòîîïòè÷åñêîì óðîâíå. Ïîýòîìó ÿâëÿåòñÿ îáîñíîâàííûì äàëüíåéøåå èñïîëüçîâàíèå ýëåêòðîííîé ìèêðîñêîïèè äëÿ èçó÷åíèÿ ìîðôîëîãè÷åñêèõ èçìåíåíèé â ïî÷êàõ ïðè íåïîëíîé îêêëþçèè íèæíèõ ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Àëåêñååâà Ã. Í., Ãóðèíà Ë. È., Êàáàíöåâ Â. Â. è äð. // Ðîñ. ìåä. æóðíàë. – 2003. – № 24. – Ñ. 1364– 1366. 2. Àðíîëüäè Ý. Ê. Õðîíè÷åñêèé ïðîñòàòèò: ïðîáëåìû, ïåðñïåêòèâû, îïûò. – Ðîñòîâ-íà/Ä: Ôåíèêñ. – 1999. – 317 c. 3. Åôèìîâà Å. Â. // Ðîñ. ìåä. æóðíàë. – 2006. – № 12. – Ñ. 901–906. 4. Ëîïàòêèí Í. À., ßíåíêî Ý. Ê. // Ðîñ. ìåä. æóðíàë. – 2000. – № 3. – Ñ. 117–121. 5. Bae E. H., Kim I. J., Park J. W., et al. // Urol. Int. – 2007. – Vol. 79, № 2. – P. 170–176. 6. Drake M. J., Hedlund P., Harvey I. J., et al. // J. Urol. – 2003. – Vol. 170, № 1. – P. 276–279. 7. Meng L., Qu L., Tang J., et al. // Vascul. Pharmacol. – 2007. – Vol. 47, № 2–3. – P. 174–183. 8. Yokoyama O., Miwa Y., Oyama N., et al. // J. Urol. – 2007. – Vol. 178, № 5. – P. 2208–2212. ÇÀÊËÞ×ÅÍÈÅ Ðàçðàáîòàííàÿ íàìè ìåòîäèêà ÿâëÿåòñÿ àäåêâàòíîé äëÿ âîñïðîèçâåäåíèÿ îáñòðóêòèâíîé óðîïàòèè â ýêñïåðèìåíòå. Îíà ñî÷åòàåò â ñåáå ïðîñòîòó òåõíè÷åñêîãî âûïîëíåíèÿ è òî÷íîñòü â ìîäåëèðîâàíèè íåïîëíîé âàðüèðóþùåé îêêëþçèè 26