Хромосомные нарушения

12
исследованиях, препаратах и ссылках на сайты
специализированных организаций в Европе.
Web-сайт: www.orpha.net
Хромосомные нарушения
EuroGentest
Бесплатный Интернет-ресурс, предоставляющий
информацию о и ссылках на группы поддержки в Европе.
Web: www.eurogentest.org
Контактная информация о медико-генетических
консультациях в различных регионах России
www.med-gen.ru/content/mgk/index.html
Перевод: Заклязьминская Елена Валерьевна, д.м.н., ФГУ ФНКЦ Детской
гематологии, онкологии и иммунологии, отделение наследственных и
метаболических заболеваний; Курникова Мария Андреевна, к.м.н., ЗАО
Евроген.
Февраль 2009
Эта работа была поддержана EuroGentest, an European Union -FP6 supported Network of Excellence contract number 512148
Иллюстрации: Rebecca J Kent
www.rebeccajkent.com
rebecca@rebeccajkent.com
Информация для пациентов
и членов их семей
2
Хромосомные нарушения
Данная брошюра содержит информацию о том, что такое
хромосомные нарушения, как они могут наследоваться, и
какие проблемы могут быть с ними связаны. Данная
брошюра не может заменить Ваше общение с врачом,
однако она может помочь Вам при обсуждении
интересующих Вас вопросов.
Для того, чтобы лучше понять, что представляют собой
хромосомные нарушения, вначале будет полезно узнать,
что такое гены и хромосомы.
Что важно помнить
•
Гены расположены на нитевидных структурах, называемых
хромосомами. Как правило, в большинстве клеток
организма содержится по 46 хромосом. Хромосомы
передаются нам от родителей – 23 от мамы, и 23 от папы,
поэтому мы часто похожи на своих родителей. Таким
образом, у нас два набора по 23 хромосомы, или 23 пары
хромосом. Так как на хромосомах расположены гены, мы
наследуем по две копии каждого гена, по одной копии от
каждого из родителей. Хромосомы (следовательно, и гены)
состоят из химического соединения, называемого ДНК.
Хромосомная перестройка может как наследоваться
от родителей, так и возникать в процессе
оплодотворения.
•
Перестройку нельзя исправить – она остается на всю
жизнь.
•
Перестройка не заразна, например, ее носитель
может быть донором крови.
•
Что такое гены и хромосомы?
Наше тело состоит из миллионов клеток. Большинство
клеток содержат полный набор генов. У человека тысячи
генов. Гены можно сравнить с инструкциями, которые
используются для контроля роста и согласованной работы
всего организма. Гены отвечают за множество признаков
нашего организма, например, за цвет глаз, группу крови или
рост.
11
•
Люди часто испытывают чувство вины в связи с тем,
что в их семье есть такая проблема, как хромосомная
перестройка. Важно помнить, что это не является
чьей-либо виной или следствием чьих-либо действий.
Большинство носителей сбалансированных
перестроек могут иметь здоровых детей.
Где я могу получить более подробную
информацию о хромосомных изменениях?
Это лишь краткое описание хромосомных изменений. Более
подробную информацию Вы можете получить из следующих
источников:
Unique
Группа поддержки больных с редкими хромосомными
заболеваниями, Великобритания
Telephone: + 44 (0) 1883 330766
Email: info@rarechromo.org
Web:www.rarechromo.org
Orphanet
Бесплатный Интернет-ресурс, предоставляющий
информацию о редких заболеваниях, клинических
10
Диагностика хромосомных перестроек
Возможно проведение генетического анализа для
выявления носительства хромосомной перестройки. Берется
образец крови, и клетки крови исследуют в
специализированной лаборатории для выявления
хромосомных перестроек. Такой анализ называется
кариотипированием. Также возможно проведение теста во
время беременности для оценки хромосом плода. Это
называется пренатальной диагностикой, и этот вопрос
следует обсудить с врачом-генетиком. Более подробная
информация на эту тему представлена в брошюрах
«Биопсия ворсин хориона» и «Амниоцентез».
Рисунок 1: Гены, хромосомы и ДНК
3
Как это касается других членов семьи
Если у одного из членов семьи обнаружена хромосомная
перестройка, возможно, Вы захотите обсудить этот вопрос с
другими членами семьи. Это даст возможность другим
родственникам, при желании, пройти обследование (анализ
хромосом в клетках крови) для определения носительства
хромосомной перестройки. Это может быть особенно важно
для родственников, уже имеющих детей или планирующих
беременность. Если они не являются носителями
хромосомной перестройки, они не могут передать ее своим
детям. Если же они являются носителями, то им могут
предложить пройти обследование во время беременности
для анализа хромосом плода.
Некоторым людям сложно обсуждать проблемы, связанные
с хромосомной перестройкой, с членами семьи. Они могут
бояться причинить беспокойство членам семьи. В некоторых
семьях люди из-за этого испытывают сложности в общении и
теряют взаимопонимание с родственниками. Врачигенетики, как правило, имеют большой опыт в решении
подобных семейных ситуаций и могут помочь Вам в
обсуждении проблемы с другими членами семьи.
Хромосомы (см. Рисунок 2), пронумерованные от 1 до 22,
одинаковые у мужчин и у женщин. Такие хромосомы
называют аутосомами. Хромосомы 23-й пары различны у
женщин и мужчин, и их называют половыми хромосомами.
Есть 2 варианта половых хромосом: Х-хромосома и Yхромосома. В норме у женщин присутствуют две Ххромосомы (ХХ), одна из них передается от матери, другая –
от отца. В норме у мужчин есть одна X-хромосома и одна Yхромосома (XY), при этом Х-хромосома передается от
матери, а Y-хромосома - от отца. Так, на Рисунке 2
изображены хромосомы мужчины, так как последняя, 23-я,
пара представлена сочетанием XY.
4
Рисунок 2: 23 пары хромосом, распределенные по
размеру; хромосома под номером 1 – самая большая.
Две последние хромосомы – половые.
Инверсии
Хромосомная инверсия означает
такое изменение хромосомы, при
котором часть хромосомы
развернута, и гены в этом участке
расположены в обратном порядке. В
большинстве случаев носитель
инверсии здоров.
9
Если у родителя обнаружена
необычная хромосомная
перестройка, как это может
отразиться на ребенке?
Хромосомные изменения
Правильный хромосомный набор является очень важным
для нормального развития человека. Это связано с тем, что
гены, которые дают «инструкции к действиям» клеткам
нашего организма, находятся на хромосомах. Любое
изменение количества, размера или структуры наших
хромосом может означать изменение количества или
последовательности генетической информации. Такие
изменения могут привести к трудностям в обучении,
задержке развития и другим проблемам здоровья ребенка.
Хромосомные изменения могут быть унаследованы от
родителей. Чаще всего хромосомные изменения возникают
на этапе формирования яйцеклетки или сперматозоида, или
при оплодотворении (вновь возникшие
Возможны несколько исходов каждой
беременности:
• Ребенок может получить
совершенно нормальный набор хромосом.
• Ребенок может унаследовать такую же хромосомную
перестройку, которая есть у родителя.
• У ребенка могут быть трудности в обучении, задержка
развития или другие проблемы со здоровьем.
• Возможно самопроизвольное прерывание беременности.
Таким образом, у носителя хромосомной перестройки могут
рождаться здоровые дети, и во многих случаях происходит
именно так. Так как каждая перестройка уникальна, Вашу
конкретную ситуацию следует обсудить с врачом –
генетиком. Часто бывает, что ребенок рождается с
хромосомной перестройкой, несмотря на то, что
хромосомный набор родителей нормальный. Такие
перестройки называют вновь возникшими, или возникшими
“de novo” (от латинского слова). В этих случаях риск
повторного рождения ребенка с хромосомной перестройкой
у этих же родителей очень мал.
8
Инсерции
Хромосомная инсерция (вставка)
означает, что часть материала
хромосомы оказалась «не на
своем месте» на этой же или на
другой хромосоме. Если общее
количество хромосомного
материала не изменилось, то
такой человек, как правило,
здоров. Однако если такое
перемещение приводит к
изменению количества
хромосомного материала, то у
человека могут возникать
трудности в обучении, задержка
развития и другие проблемы
здоровья ребенка.
Кольцевые хромосомы
Термин «кольцевая хромосома»
означает, что концы хромосомы
соединились, и хромосома
приобрела форму кольца.
Обычно это происходит, когда
оба конца одной и той же
хромосомы укорочены.
Оставшиеся концы хромосомы
становятся «липкими» и
соединяются, формируя
«кольцо». Последствия
формирования кольцевых
хромосом для организма зависят
от размера делеций на концах
хромосомы.
мутации, или de novo). Эти изменения невозможно
контролировать.
5
Существует два основных типа хромосомных изменений.
Изменение числа хромосом. При таком изменении
существует увеличение или уменьшение числа копий какойлибо хромосомы.
Изменение структуры хромосом. При таком изменении
материал какой-либо хромосомы поврежден, или изменена
последовательность генов. Может быть появление
дополнительного или утрата части исходного хромосомного
материала. В данной брошюре мы рассмотрим
хромосомные делеции, дупликации, инсерции, инверсии и
кольцевые хромосомы. Если Вас интересует информация о
хромосомных транслокациях, пожалуйста, обратитесь к
брошюре «Хромосомные транслокации».
Изменение числа хромосом.
В норме в каждой клетке человека содержится 46 хромосом.
Однако, иногда ребенок рождается либо с большим, либо с
меньшим числом хромосом. В таком случае возникает,
соответственно, либо избыточное, либо недостаточное
число генов, необходимых для регуляции роста и развития
организма.
Один из наиболее распространенных
примеров генетического заболевания,
вызванного избыточным числом
хромосом, является синдром Дауна. В
клетках людей с этим заболеванием
находится 47 хромосом вместо
обычных 46-ти, так как присутствует
три копии 21-ой хромосомы вместо
двух.
6
Рисунок 3: Хромосомы девочки (последняя пара
хромосом ХХ) с синдромом Дауна. Видны три копии 21ой хромосомы вместо двух.
Изменение структуры хромосом.
Изменения в структуре хромосом происходят, когда
материал определенной хромосомы поврежден, или
изменена последовательность генов. К структурным
изменениям также относятся избыток или утрата
хромосомного материала. Это может происходить
несколькими путями, описанными ниже.
Изменения структуры хромосом могут быть очень
небольшими, и специалистам в лабораториях бывает
сложно их выявить. Однако даже если структурное
изменение найдено, часто бывает сложно предсказать
влияние этого изменения на здоровье конкретного ребенка.
Это может разочаровать родителей, которые хотят получить
исчерпывающую информацию о будущем своего ребенка.
Транслокации
Если Вы хотите больше узнать о транслокациях,
пожалуйста, обратитесь к брошюре «Хромосомные
транслокации».
7
Делеции
Термин «хромосомная делеция»
означает, что часть хромосомы
утрачена или укорочена. Делеция
может случиться в любой хромосоме и
на
протяжении
любой
ч а с ти
хромосомы. Делеция может быть
любого размера. Если утраченный при
делеции материал (гены) содержал
важную информацию для организма,
то у ребенка могут возникать трудности
в обучении, задержка развития и другие
проблемы со здоровьем. Тяжесть этих
проявлений зависит от размеров
утраченной части и локализации внутри
хромосомы.
Дупликации
Термин «хромосомная дупликация»
означает, что часть хромосомы
удвоена, и из-за этого возникает
избыток генетической информации.
Этот избыточный материал хромосомы
означает, что организм получает
слишком большое число «инструкций»,
и это может привести к трудностям в
обучении, задержке развития и другим
проблемам здоровья ребенка.