Роль цитокинов в клинической практике

Роль цитокинов в клинической практике
Цитокины - это иммунорегуляторные пептиды, продуцируемые клетками
иммунной системы в ответ на воздействие антигенов. Сеть цитокинов является
важнейшим инструментом иммунной системы, осуществляющим взаимодействие
клеток разного типа в иммунном ответе. Биологический эффект цитокинов
универсален при действии различных патогенных факторов. Количественное
содержание цитокинов и их соотношения между собой отражают динамику
патологического процесса, коррелируют с активностью заболевания, что позволяет
судить об эффективности проводимой терапии и строить прогнозы. В клинической
практике обычно используется определение ограниченного набора цитокинов, уже
зарекомендовавших себя как важные показатели иммунного статуса больного.
В зависимости от того, какие клетки преимущественно синтезируют тот или
иной цитокин, различают интерлейкины, монокины, лимфокины. Группировка
цитокинов по механизму действия позволяет разделить цитокины на следующие
группы:
1. провоспалительные, обеспечивающие мобилизацию воспалительного ответа
(интерлейкины: интерлейкин-1, интерлейкин-2, интерлейкин-6, интерлейкин-8,
фактор некроза опухолей альфа (ФНОα), интерферон гамма (INFγ);
2. противовоспалительные,
ограничивающие
развитие
воспаления
(интерлейкины 4;10);
3. регуляторы клеточного и гуморального иммунитета — (естественного или
специфического), обладающие собственными эффекторными функциями
(противовирусными, цитотоксическими).
Цитокиновый статус организма важно оценивать для эффективности проводимого
лечения,
оптимизации
иммунокоррегирующей
терапии
и
в
качестве
прогностического критерия развития инфекционно-воспалительного процесса. В
настоящий момент диагностическая значимость оценки уровня концентрации
цитокинов заключается в констатации самого факта ее повышения или понижения
у данного больного с конкретным заболеванием, причем для оценки тяжести и
прогнозирования течения заболевания целесообразно определять концентрацию
как про- так и противовоспалительных цитокинов в динамике развития патологии.
Лаборатория
отделения
кардиологического
иммунологии
диспансера
выполняет
и
аллергологии
широкий
спектр
Окружного
исследований
цитокинов:
Фактор некроза опухоли альфа (ФНОα) - это провоспалительный цитокин,
который выделяется лимфоцитами, моноцитами, гранулоцитами, естественными
киллерами,
Т-лимфоцитами
и
макрофагами.
Альфа-ФНО
обладает
противовирусной и противоопухолевой активностью.
Интерферон-гамма (INFγ) - обладает противовирусным, противопаразитарным и
противоопухолевым
действием,
многочисленными
иммуномодуляторными
эффектами. Подавляет опухолевый рост, размножение вирусов в клетках,
пролиферацию и секрецию цитокинов Т-лимфоцитами (ИЛ-4, ИЛ-10 и др.), и
пролиферацию В-лимфоцитов, синтез IgE. Повышение концентрации INFγ снижает
способность клеток препятствовать элиминации возбудителя и способствует
развитию хронического инфекционного процесса.
Интерлейкин-4 (IL-4) -этот лимфокин продуцируется Т-клетками и является
фактором дифференцировки для Т-и В-лимфоцитов. Он усиливает эозинофилию,
секрецию IgG4, включает синтез IgE активированными лимфоцитам, подавляет
освобождение цитокинов воспаления (Альфа-ФНО, ИЛ-1,ИЛ-8), обладает местной
противоопухолевой активностью. Повышенный уровень ИЛ-4 может наблюдаться
при аллергических заболеваниях (особенно при их обострениях) и при многих
других воспалительных процессах, протекающих в организме.
Интерлейкин-6 (IL-6) - индуцирует синтез белков острой фазы, в связи с чем
(наряду с ИЛ-1 и ФНО-α) его относят к провоспалительным цитокинам. ИЛ -6
играет ключевую роль в развитии воспаления и иммунного ответа на инфекцию и
повреждение тканей.
Интерлейкин-8 (IL-8) – известен как фактор активации нейтрофилов. Самый
ранний провоспалительный цитокин. Стимулирует хемотаксис. В комплексе с Среактивным белком используется для диагностики бактериальной инфекции.
Может способствовать росту опухоли. Исследование этого интерлейкина в
динамике может служить прогностическим критерием исхода заболевания.
Интерлейкин -10 (IL-10) -противовоспалительный цитокин. Продуцируется Тклетками.
Подавляет
продукцию
всех
провоспалительных
цитокинов,
интерферонов, пролиферативный ответ Т-клеток на антигены. Одновременно
может стимулировать синтез IgE. В результате он способствует развитию
гуморальной составляющей иммунного ответа, обуславливая антипаразитарную
защиту и аллергическую реактивность организма. Повышение является плохим
прогностическим признаком при онкопатологии.
Определяют уровни цитокинов с помощью иммуноферментного анализа
(ИФА). Но цитокины антигеннеспецифические факторы. Поэтому специфическая
диагностика инфекционных, аутоиммунных и аллергических заболеваний с
помощью определения уровня цитокинов невозможна. Однако их концентрации в
крови позволяет судить о
функциональной активности различных типов
иммунокомпетентных клеток, о тяжести воспалительного процесса, его переходе
на системный уровень и о прогнозе заболевания. Кроме того, определение уровней
цитокинов используют при создании новых иммуномодулирующих препаратов для
изучения их фармакокинетики и способности индуцировать синтез других
цитокинов.
В клинике определение цитокинов, как правило, преследует три основные
цели:
оценку
тяжести
течения
процесса,
эффективности
терапии
и
прогнозирования развития заболевания. А вот попытки использовать определение
уровней цитокинов для диагностики заболеваний пока не обоснованы.
Движущей
силой
интенсивного
изучения
цитокинов
всегда
была
многообещающая перспектива их клинического использования для лечения
широко распространенных заболеваний, в том числе рака. Существует три
принципиальных варианта применения цитокинов в клинической практике:
1. Лечение препаратами цитокинов, а именно усиление действия эндогенных
цитокинов путем введения в организм природных или рекомбинантных
молекул цитокинов (беталейкин, ронколейкин, препараты рекомбинантных
интерферонов) либо заместительная терапия (эритропоэтин).
2. Цитокиновая генотерапия рака путем введения генов цитокинов в
опухолевые клетки для усиления их иммуногенности и повышения
воспалительной реакции в области опухолевого узла и иммунного
отторжения опухоли.
3. Антицитокиновая терапия, направленная на удаление или блокирование
действия
эндогенных
цитокинов
с
использованием
специфических
ингибиторов, моноклональных антител к цитокинам, а также растворимых
рецепторов (ремикейд).
Таким образом, в настоящее время не вызывает сомнения, что цитокины служат
важнейшими факторами иммунопатогенеза широкого круга заболеваний человека.
Изучение уровней цитокинов позволяет получить информацию о функциональной
активности
различных
типов
иммунокомпетентных
клеток;
о
тяжести
воспалительного процесса, его переходе на системный уровень и прогнозе. Все это
говорит о том, что оценка уровня цитокинов в комплексном иммунологическом
обследовании позволяет по-новому подойти к изучению состояния иммунной
системы организма в клинической практике.
Измайлова О.И.,
заведующая отделением клинической иммунологии и аллергологии БУ ХМАОЮгры ОКД «ЦД и ССХ» г. Сургут, врач высшей квалификационной категории,
отличник здравоохранения
Титушина Т.И.,
врач клинической лабораторной диагностики отделения клинической иммунологии
и аллергологии БУ ХМАО-Югры ОКД «ЦД и ССХ» г. Сургут, врач первой
квалификационной категории
Нохрина С.Н.,
биолог отделения клинической иммунологии и аллергологии БУ ХМАО-Югры
ОКД «ЦД и ССХ» г. Сургут, биолог второй квалификационной категории