Функциональный полиморфизм генов семейства VEGF

Реклама
ОБЗОРЫ
© Шевченко А.В., Коненков В.И., 2012
УДК 575.113
Функциональный полиморфизм генов
семейства VEGF
А.В. Шевченко, В.И. Коненков
Учреждение Российской академии медицинских наук НИИ Клинической
и Экспериментальной лимфологии СО РАМН, г. Новосибирск
C особенностями функционального полиморфизма генов семейства факторов роста сосудистого
эндотелия VEGF и VEGFR связывают развитие, характер и особенности течения многих патологий,
так или иначе связанных с ангио- и лимфангиогенезом. Основной интерес направлен на онкопатологию, есть ограниченные данные о генетических особенностях пациентов с кардиопатологиями
и диабетическими ретинопатиями, с аутоиммунными патологиями, вторичной и первичной лимфе­
демой. В обзоре представлены данные о структурном полиморфизме семейства факторов роста
сосудистого эндотелия VEGF-A, -B, -C, -D, -Е, плацентарных факторов роста PlGF-1 и PlGF-2, а также
трансмембранных тирозинкиназных рецепторов VEGFR-1, VEGFR-2 и VEGFR-3. Показана значимость
их полиморфизма в ангиогенезе и лимфангиогенезе. (Цитокины и воспаление. 2012. Т. 11. № 4.
С. 14–20.)
Ключевые слова: функциональный полиморфизм генов, фактор роста сосудистого эндотелия,
рецептор фактора роста сосудистого эндотелия.
1. Общая характеристика семейства VEGF
и их рецепторов
на развитие новых кровеносных сосудов (ангио­
генез) и выживание незрелых кровеносных сосудов (сосудистую поддержку), связываясь с двумя
близкими по строению мембранными тирозинкиназными рецепторами (VEGFR-1 и VEGFR-2) и
активируя их [12]. Кроме того, данные последних
лет свидетельствуют в пользу того, что VEGF-A
яв­ляется не только главным стимулятором ангио­
генеза, но и лимфангиогенным фактором [11, 38,
56]. VEGF-B регулирует деградацию внеклеточного матрикса, клеточную адгезию и миграцию,
участвует в ангиогенезе, но ответственен не за
рост сосудов, а за их «выживание» [59]. VEGF-C и
VEGF-D ответственны, главным образом, за лимфангиогенез [51, 52]. Специфическим рецептором
для VEGF-C и VEGF-D является белок VEGFR-3,
который у взрослого человека экспрессируется
преимущественно в эндотелиальных клетках
лимфатических сосудов [2, 17]. Также показана
способность VEGF-C и VEGF-D специфически
свя­зываться с рецепторным белком VEGFR-2 [49].
Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) — семейство структурно близких между собой белков,
которые, совместно с рецепторами (VEGFR), играют существенную роль в развитии и регуляции
деятельности кровеносных и лимфатических со­
судов. VEGF подразделяют на VEGF-A, -B, -C,
-D, -Е, плацентарные факторы роста (PlGF-1 и
PlGF-2). VEGFR-1, -2, -3 — трансмембранные
тирозинкиназные рецепторы, с которыми связывается лиганд VEGF. VEGFR-1 (Flt-1) и VEGFR-2
(KDR/Flk-1) экспрессируются эндотелиальными
клетками, в то время как VEGFR-3 (Flt-4) экспрессируется клетками лимфатического и сосудисто­го эндотелия. VEGFR-2, как полагают, преимуще­
ственно ответственен за ангиогенез и быстрый
рост эндотелиальных клеток [19]. VEGF-А влияет
Шевченко Алла Владимировна, e-mail: [email protected]
Ц
И
Т
О
иК
И
Н
Ы
ВОСПАЛЕНИЕ
14
Том 11 № 4 2012
Похожие документы
Скачать