Badyin I. Yu. Новый метод восстановление мышечного корсета лица = A new method of the facial muscular system recovery. Journal of Health Sciences. 2014;4(11):357-368. ISSN 1429-9623 / 2300-665X. http://journal.rsw.edu.pl/index.php/JHS/article/view/2014%3B4%2811%29%3A357-368 http://ojs.ukw.edu.pl/index.php/johs/article/view/2014%3B4%2811%29%3A357-368 https://pbn.nauka.gov.pl/works/488823 The former journal has had 5 points in Ministry of Science and Higher Education of Poland parametric evaluation. Part B item 1107. (17.12.2013). © The Author (s) 2014; This article is published with open access at Licensee Open Journal Systems of Radom University in Radom, Poland Open Access. This article is distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Noncommercial License which permits any noncommercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original author(s) and source are credited. This is an open access article licensed under the terms of the Creative Commons Attribution Non Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/) which permits unrestricted, non commercial use, distribution and reproduction in any medium, provided the work is properly cited. This is an open access article licensed under the terms of the Creative Commons Attribution Non Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/) which permits unrestricted, non commercial use, distribution and reproduction in any medium, provided the work is properly cited. Conflict of interest: None declared. Received: 10.09.2014. Revised 15.09.2014. Accepted:20.11.2014. НОВЫЙ МЕТОД ВОССТАНОВЛЕНИЕ МЫШЕЧНОГО КОРСЕТА ЛИЦА A NEW METHOD OF THE FACIAL MUSCULAR SYSTEM RECOVERY Бадьин И. Ю. Badyin I. Yu. Украинский НИИ медицины транспорта, г.Одесса Ukrainian Scientific Research Institute of Transport Medicine, Odessa Резюме. Бадьин И.Ю. НОВЫЙ МЕТОД ВОССТАНОВЛЕНИЕ МЫШЕЧНОГО КОРСЕТА ЛИЦА. Возрастные изменения кожи лица являются частью общего биологического процесса старения. Автор пишет об усовершенствовании способа восстановления функционального состояния мышечного корсета лица путем проведения PReP-терапии. Суть терапии состоит в мезотерапевтическом и внутримышечном введении препарата – плазмы крови пациента, обогащенной тромбоцитами и введении МСК-препарата в мимические мышцы и/или подкожно. В статье приводятся преимущества и результаты описанных методов терапии. Ключевые слова: PReP-терапия, стволовые клетки, тромбоциты, эстетическая медицина Summary. Badyin I.Yu. A NEW METHOD OF THE FACIAL MUSCULAR SYSTEM RECOVERY. Age-related changes of the skin of a face are part of the biological process of aging. The author writes about the improvement of the functional state of the facial muscular system the restoration ways with PRePtherapy. The mesotherapeutic and intra-muscular injection uf the patient's blood plasma, inriched by plateleta and introduction of MSC- drugs in the facial muscles and / or subcutaneously. is the essence of the therapy. The advantages and the results of these therapeutical methods use are discussed in the article presented. Key-words: PReP-therapy, stem cell, platelet, aesthetic medicine Актуальность темы. Возрастные изменения кожи лица являются частью общего биологического процесса старения. Среди основных 357 механизмов, обуславливающих возрастные изменения кожи: снижение пролиферативной активности кератиноцитов и меланоцитов, накопление в дерме измененных фибробластов, устойчивых как к пролиферативным, так и к проапоптическим сигналам. Снижение количества коллагеновых волокон в дерме и образование ковалентных связей между ними приводит к нарушению дермо-эпидермальных соединений, эластических дермы. волокон В дегенеративным процессе изменениям старения нарушается микроциркуляция, что связано как с уменьшением числа и размеров сосудов дермы, так и с нарушением сосудистого тонуса. Возрастные изменения кожи, включая формирование морщин, обусловлены также нарушением тонуса мимических мышц, сокращений одних проявляющееся мышечных групп в преобладании и снижении спастических тонуса других, сопровождающиеся гравитационным птозом мягких тканей лица. Стремление к совершенству и гармонии всегда было свойственно человеку. Активный ритм жизни, с одной стороны, и инновационные технологии, с другой, - определяют новые подходы в достижении этой цели. В настоящее время в арсенале современной эстетической медицины имеется достаточно широкий выбор способов коррекции различных косметических проблем кожи - хирургический, микро- или механическая дермабразия, лазерные шлифовки, химические пилинги, и др. Однако пластическая хирургия не способна изменить структуру кожи, в которой развиваются возрастные изменения. Знаковая тенденция в эстетической медицине - это появление широкого спектра новых аппаратных методик, обеспечивающих выполнение разнообразных манипуляций, направленных на устранение возрастных изменений мягких тканей лица и шеи, путем влияния на метаболические и структурно-функциональные изменения на тканевом, клеточном и субклеточном уровнях. Технологии, основанные на различных физических процессах, активно внедряются в практику и дают возможность значительно снизить травматичность, а также оптимизировать результаты оперативных вмешательств. 358 Целью нашей работы явилось усовершенствование способа восстановления функционального состояния мышечного корсета лица. Для чего вводили плазму крови, обогащенную тромбоцитами и стволовые клетки жировой ткани в мимические мышцы и подкожно. Тромбоциты играют ключевую роль как промежуточное звено в процессе заживления поврежденной ткани за счет способности выделять из своих α-гранул факторы роста и цитокины. Основные цитокины, обнаруженные в тромбоцитах включают трансформирующий фактор роста β (TGF-β), тромбоцитарный фактор роста (PDGF), инсулиноподобный фактор роста (IGF-I, IGF-II), фактор роста фибробластов (FGF), эпидермальный фактор роста, фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и фактор роста эндотелиальных клеток. Эти цитокины играют важную роль в процессах клеточной пролиферации, хемотаксиса, дифференциации и ангиогенеза (таб. 1). Таблица 1 Факторы роста, обнаруженные в плазме, обогащенной тромбоцитами, и их физиологические эффекты Фактор 1 PD-EGF эпидермальный фактор роста тромбоцитов PDGF A + B тромбоцитарный фактор роста 1 TGF-β1 трансформирующий фактор роста Мишень Функции 2 3 Клетки кровеносных Клеточный рост, рекруитмент, сосудов, внешние дифференциация, закрытие клетки кожи, кожной раны, секреция фибробласты и многие цитокинов другие типы клеток Фибробласты, Сильный клеточный рост, гладкомышечные рекруитмент, рост клетки, хондроциты, кровеносных сосудов, остеобласты, стволовые грануляция, секреция мезенхимальные факторов роста, формирование клетки матрикса коллагена и кости с участием костных морфогенетических белков (BMP) 2 Ткань кровеносных сосудов, внешние клетки кожи, фибробласты, 359 3 Кровеносные сосуды (±), синтез коллагена, ингибирование роста, апоптоз , IGF-I,II инсулиноподобны й фактор роста моноциты, класс TGF, включая BMP, остеобласты - высший уровень TGF-βr Кость, кровеносные сосуды, кожа и другие ткани; фибробласты VEGF фактор роста эндотелия сосудов, ECGF фактор роста эндотелиальных клеток Клетки кровеносных сосудов bFGF основной фактор роста фибробластов. Кровеносные сосуды, гладкие мышцы, кожа, фибробласты и другие типы клеток дифференциация, активация Клеточный рост, дифференциация, рекруитмент, синтез коллагена с участием PDGF Клеточный рост, миграция, рост новых кровеносных сосудов, антиапоптоз Клеточный рост, клеточная миграция, рост кровеносных сосудов Биологически активные факторы тромбоцитов также содержаться в их плотных гранулах. Они содержат серотонин, гистамин, допамин, аденозин и ионы кальция. Данные факторы не относятся к ростовым, но они также играют фундаментальную роль в процессах восстановления (Таблицы 2 и 3). Тромбоциты в ОТП принимают участие в формировании тромба, который содержит целый ряд молекул клеточной адгезии, включая фибронектин, фибрин и витронектин. Эти молекулы играют важную роль в процессах клеточной миграции и представляют интерес при исследовании биоактивных свойств ОТП. Тромб сам по себе также может играть роль в заживлении повреждения. 360 Таблица 2 Биологически активные молекулы, содержащиеся в α-гранулах тромбоцитов Категории факторов 1 Факторы роста Специфические молекулы 2 TGF-β PDGF Биологическое действие IGF-I,II FGF VEGF EGF ECGF Адгезивные белки Фибриноген Фибронектин Факторы свертывания Фибринолитические факторы Протеазы и антипротеазы Основные белки Витронектин Тромбоспондин-1 Фактор V, фактор XI, белок S, антитромбин Плазминоген Ингибитор урокиназа α-2 антиплазмин TIMP-4 Металлопротеиназа4 α-1 антитрипсин Тромбоцитарный фактор 4 β-тромбоглобулин Эндостатины 3 Стимулирует синтез матрикса Адгезия клеток к поверхности хемоатрактантов, пролиферация клеток Пролиферация клеток, созревание, синтез костной матрикса Ангиогенез, пролиферация фибробластов Клеточная пролиферация Ангиогенез Пролиферация эндотелиальных клеток, ангиогенез Каскад свертывания крови (образование фибринового сгустка) Связывание с интегринами на поверхности клеток, влияние на клеточную адгезию, клеточный рост, миграция и дифференциация Клеточная адгезия, хемотаксис Ингибирование ангиогенеза Все принимают участие в активации тромбина и, как следствие, в формировании фибринового сгустка Предшественник плазмина, который расщепляет фибрин Регуляция образования плазмина Инактивация плазмина Регуляция расщепления матрикса Расщепление матрикса Ингибирование широкого спектра ферментов и протеиназ Ингибирование ангиогенеза Активация тромбоцитов, ингибирование ангиогенеза Ингибиторы миграции 361 эндотелиальных клеток и ангиогенеза 1 Мембранные гликопротеины 2 CD40-лиганд P-селектин 3 Воспаление, синтез интерлейкинов и интегринов, адгезия тромбоцитов к эндотелию, клеточная передача сигналов, модуляция интерлейкинактивируемой молекулы-1 (PECAM1) на лейкоцитах Молекула адгезии сосудистого эндотелия, помогает связыванию и рекруитменту лейкоцитов в области воспаления Таблица 3 Биологически активные молекулы, содержащиеся в плотных гранулах тромбоцитов Молекулы Серотонин Гистамин Допамин АДФ АТФ Ca2+ Катехоламины Биологическое действие Вазоконстрикция, увеличивает проницаемость капилляров, привлечение макрофагов Повышает проницаемость капилляров, привлечение и активация макрофагов Регуляция частоты сердечных сокращений и кровяного давления, нейромедиатор Индуцирует агрегацию тромбоцитов Принимает участие в реакции тромбоцитов при взаимодействии их с коллагеном Кофактор для агрегации тромбоцитов и образования фибрина Симпатомиметические гормоны секретируются надпочечниками в ответ на стресс Восстановление функционального состояния мышечного корсета лица осуществляли путем обкалывания тканей лица плазмой крови, которая обогащена тромбоцитами. После введения плазмы в кожу и в мимические мышцы лица проводили введение стволовых клеток жировой ткани (МСКпрепарат) в мимические мышцы и/или под кожу в гиподерму. В современной регенеративной медицине клеточные технологии выходят на лидирующие позиции. Среди большого разнообразия типов 362 стволовых клеток, которые предлагаются к использованию, стволовые клетки жировой ткани заслуживают наибольшего внимания (Рис. 1). Жировая ткань является богатым и доступным источником стволовых клеток. Выделяемые из жировой ткани стволовые клетки, хороши тем, что имеют слабую дифференцированность. Именно поэтому процесс их возвращения на раннюю стадию развития проходит проще и легче. Рис. 1. Жировая ткань с мезенхиальными стволовыми клетками Популяция клеток, полученных из жировой ткани в результате обработки ее протеолитическими ферментами и центрифугирования (стромальная васкулярная фракция – SVF) включает разные группы мононуклеарных клеток: моноциты, макрофаги. Т-лимфоциты, фибробласты, перициты, гладкомышечные клетки, эндотелиоциты и преадилоциты. Для введения аутологичных мезенхимальных стволовых клеток использован МСК-препарат, выделенный из жировой ткани. В ходе процедур проводили PReP-терапию (мезотерапевтическое и внутримышечное введение препарата – плазмы крови пациента, обогащенной тромбоцитами) и введение МСК-препарата в мимические мышцы и/или подкожно. Введение плазмы и аутологичных мезенхимальных стволовых клеток (МСК) в мышцы осуществляли тоннельно и ретроградно- при выведении иглы, заполняя им освобожденное иглой место в толще мышц 363 периоральной зоны, вилочковой и лобной. Процедуру проводили пациенткам в возрасте от 30 до 60 лет (Рис. 2). 7% 7% 29% 57% 30-39 40-49 50-59 60-69 Рис. 2. Возрастной состав (%) пациенток, которым проводили PRePтерапию Для коррекции кожи лица использовали обогащенную тромбоцитами плазму крови. Такая процедура не имеет побочного действия и дает стойкий, длительный эффект. Этот биологический материал доступен, организм не отвечает никакими негативными реакциями на его введение, и что особенно важно, этот материал максимально обогащен факторами роста, количество которых сравнимо с концентрацией в молодом возрасте. Во время одного сеанса вводили всего до 6 мл, а в каждую точку введения до 0,5 мл препарата. После введения плазмы осуществляли введение аутологичных мезенхимальных стволовых клеток (МСК) – регенеративно-активационная технология, которая ускоряет и повышает эффективность восстановления не только функций мимических мышц лица, но и качественное улучшение мышечного корсета, вызывает усиление регенеративных процессов и улучшение их функций (Рис. 3). Клетки, которые выделены из жировой ткани, являются аутологичными и сводят к минимуму реакции отторжения трансплантата, риск передачи трансмиссивных инфекций и полностью снимаются юридические и 364 этические вопросы по поводу возможности использования эмбрионального или фетального материала. Введение аутологичных стволовых клеток, выделенных из жировой ткани, полностью исключает алергизацию организма реципиента и риск передачи ему прионовых инфекций. Восстановление функционального состояния мышечного корсета лица усиление компенсаторных процессов в организме активизация саногенетических реакций мобилизация механизмов (срочной адаптации), направленных на стимуляцию процессов лечебно-реабилитационный комплекс улучшение функции центральной и вегетативной нервной систем нормализация гомеостаза улучшение нейрогуморальных и иммунных реакций улучшение стимуляции адаптации организма в целом улучшение центрального, периферического и регионального кровообращения Рис. 3. функционального Блок-схема положения процедуры состояния мышечного корсета реабилитационном комплексе 365 восстановления лица в лечебно- Введение стволовых клеток уменьшает морщины, в том числе вызванные ультрафиолетовым излучением (фотостарение кожи), а также уменьшает келоидные рубцы и ускоряет заживление ран кожи. Это происходит за счет активации фибробластов, эндотелиоцитов, продукции сосудистого эндотелиального фактора роста и трансформирующего фактора роста бета. 60 50 40 30 20 10 0 30-39 40-49 50-59 60-69 лет Рис. 4. Соотношение количества пациентов (белые столбики) к количеству пациентов с максимальным результатом (серые столбики), прошедших PReP-терапию Применяя способ восстановления функционального состояния мышечного корсета лица путем введения плазмы крови, обогащенной тромбоцитами и стволовые клетки жировой ткани в мимические мышцы и подкожно, к пациентам, в 97,2% случаев был достигнут максимальный результат восстановления и укрепления естественной структуры мягкого остова лица и улучшения эстетического состояния кожи, причем максимальный эффект был достигнут в группах пациенток 30-39 и 40-49 лет (Рис. 4). Описанный способ восстановления: - может быть использован для коррекции овала лица в амбулаторных условиях; - позволяет повысить эффективность мимических мышц лица; 366 восстановления функций - позволяет улучшить тонус мышечного корсета пациента и косметический результат за счет коррекции дефектов мягких тканей лица; - позволяет в краткие сроки восстановить и укрепить природную структуру корсета лица, за счет усиления регенеративных процессов. Выводы: 1. Способ восстановления функционального состояния мышечного корсета лица путем введения плазмы крови обогащенной тромбоцитами позволяет в краткие сроки восстановить и укрепить естественную структуру мягкого остова лица и улучшить эстетическое состояние кожи за счет влияния на соединительные тканевые структуры. 2. Способ позволяет улучшить общее состояние здоровья, снять состояние психологического дискомфорта и повысить качество жизни пациента. 3. Введение аутологичных стволовых клеток, выделенных из жировой ткани, полностью исключает алергизацию организма реципиента и риск передачи ему прионовых инфекций. Литература 1. Эстетическая медицина и психология старения / Середенко Н.В., Панова О.С., Гладько В.В., Губанова Е.И. // Вестн. эстет, мед., 2009. - Т.8. №1. - С. 85-88. 2. Изменения биомеханических параметров губ и периоральной области после контурной пластики / Губанова Е.И., Лапатина Н.Г., Шарова A.A. // Вестн. дерматол. и венерол., 2008. - №6. - С. 99-108. 3. Современные методы оценки гидратации и биомеханических свойств кожи / Панова O.G., Губанова Е.И., Лапатина Н.Г., Эрнандес Е.И., Шарова A.A. // Вестн. дерматол. и венерол., 2009. - №2. - С. 80-87. 4. Современные технологии в косметологии. Анализ осложнений / Карпова Е.И., Губанова Е.И., Панова О.С., Змазова В.Г. // Совр. пробл. дерматовенерол., иммунол. и мед. косметол., 2009. - №4. - С. 38-45. 367 5. Методы эстетической медицины в косметологии / Эрнандес Е.И., Губанова Е.И., Парсагашвили Е.З., Пономарев И.В., Ключарева С.В., М.: ИД «Косметика и медицина», 2010. – 320 с. 6. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения. Изд. 2-е. СПб: Наука, 2008. - 468 с. 7. Дубинская В.А. Кожа человека: влагообмен и старение // Клин, геронтол., 2007. - №8. - С. 22-26. 8. Современные методы оценки гидратации и биомеханических свойств кожи / Панова О.С., Губанова Е.И., Лапатина Н.Г., Эрнандес Е.И., Шарова A.A. // Вестн. дерматол. и венерол. , 2009. - №2. - С. 80-87. 9. Цепколенко В.А., Насибуллин Б.А., Паляничка О.В. Комплексная фармакофизиотерапевтическая коррекция инволюционных изменений кожи // Дерматол., косметол., сексопатол., 2002. - № 1-2. - С. 123-125. 10. Foster TE, Puskas BL, Mandelbaum BR, Gerhardt MB, Rodeo SA. Platelet-rich plasma: from basic science to clinical applications. Am J Sports Med. 2009, vol.37, №11, pp.2259-2272. 11. Zhang. Y., Zhao Y., Lu S. et al. A high throughput biotin-avidin - ELISA for studying of expression platelet membrane glycoproteins and its clinical application // Tohoku J. Exp.Med. – 2010. – Vol. 222. – P. 83 - 88. 12. Filardo, G. Use of platelet-rich plasma for the treatment of refractory jumper's knee. / G. Filardo [et al.] // Int. Orthop. – 2010. – Vol. 34, N 6. – P. 909 – 915. 13. Sanchez M, Anitua E, Orive G, Mujika I, Andia I. Platelet-rich therapies in the treatment of orthopaedic sport injuries. Sports Med. 2009, vol.39, №5, pp.345-354. 14. Mishra, A. Treatment of tendon and muscle using platelet-rich plasma / A. Mishra, J Jr. Woodall, A. Vieira // Clin Sports Med. 2009. Vol. 28, № 1. Р. 113–125. 368