Неврология, психиатрия, наркология РОЛЬ АКТИВНЫХ ФОРМ

Неврология, психиатрия,
наркология
УДК 616.8-008:612.014.464
РОЛЬ АКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА В ПАТОГЕНЕЗЕ
НЕВРОТИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ И СОМАТОФОРМНЫХ РАССТРОЙСТВ
У ЛИЦ ОПАСНЫХ ПРОФЕССИЙ
И.А. Свищёва, Е.В. Олемпиева, Н.Л. Жемчужнова, А.Н. Соколов,
«Медико-санитарная часть Управления Федеральной службы безопасности России по Ростовской области», г. Ростов-на-Дону
Олемпиева Елена Владимировна – е-mail: [email protected]
Целью исследования явилась оценка роли активных форм кислорода в патогенезе невротических
нарушений и соматоформных расстройств. Контрольная группа представлена 35 практически
здоровыми добровольцами в возрасте 24,3±1,5 года, без признаков соматических заболеваний.
В клиническую группу вошли 25 пациентов с невротическими нарушениями и соматоформными
расстройствами того же возраста. Определяли активность супероксиддисмутазы по методу
H.P. Misra, J. Fridovich, в модификации О.Г. Саркисяна (2000), каталазы – по методу М.А. Королюк
(1988), глутатионпероксидазы (ГПО) – по методу В.М. Моина (1986), концентрацию
восстановленного глутатиона (GSH) – по Ellman G.L. (1959) на фотоэлектроколориметре КФК2МП (Россия), а также активность миелопероксидазы (МПО) спектрофотометрически по методу
Klebanoff, описанному М.Г. Шафран (1975) на СФ-46 (ЛОМО, Россия). В сыворотке и плазме
определяли количество малонового диальдегида (МДА) по методу И.Д. Стальной (1974),
окисленномодифицированных липопротеидов по методу Г.И. Музя (1999) на
фотоэлектроколориметре КФК-2МП (Россия) и внеэритроцитарного гемоглобина (ВЭГ) на
СФ-46 (ЛОМО, Россия) по методу А.В. Каракшева (1973) соответственно. Установлено, что
невротические нарушения и соматоформные расстройства могут быть отнесены к группе
заболеваний свободнорадикальной природы и сопровождаются развитием окислительного
стресса.
Ключевые слова: профессиональная патология, невротические расстройства,
соматоформные расстройства, окислительный стресс.
The purpose of the study was the assessment of the role of reactive oxygen species in pathogenesis of
neurotic and somatoform disorders. A control group consisted of 35 apparently healthy volunteers aged
24,3±1,5 years with no signs of somatic diseases. A clinical group was of 25 patients of the same age
with neurotic and somatoform disorders. The activity of superoxide dismutase was determined by
N.P. Misra, J. Fridovich method in O.G. Sarkisyan modification (2000), of catalase after M.A. Korolyuk
(1988), of glutathione peroxidase (GPO) by V.M. Moin method (1986), the concentration of reduced glutathione (GTH) after G.L. Ellman (1959) with photoelectrocolorimeter КФК-2МП (Russia) and the activity
of myeloperoxidase (MPO) was assessed spectrophotometrically by Klebanoff method described by
M.G. Shafran (1975) with СФ-46 (LOMO, Russia). In serum and plasma the quantity of malondialdehyde
(MDA) was determined by I.D. Stalnaya method (1974), oxidized-modified lipoproteins by G.I. Muz method
(1999) with photoelectrocolorimeter КФК-2МП (Russia) and ectoglobular hemoglobin (EGH) with СФ-46
(LOMO, Russia) by A.V. Karakshev method (1973), respectively. It was determined, that neurotic and
somatoform disorders may be referred to the group of diseases of free-radical nature and be attended by
the oxidative stress development.
Key words: occupational pathology, neurotic disorders, somatoform disorders, oxidative stress.
180
№ 3 (27) авг уст 2013 МЕДИЦИНСКИЙ А ЛЬМАНАХ
Неврология, психиатрия,
наркология
А
даптация к стрессу является одной из фундаментальных
проблем медицины. Нарушение адаптации вследствие
воздействия напряженной, экстремальной профессиональной деятельности оказывает влияние на психическое здоровье субъектов этой деятельности, может приводить с высокой вероятностью к невротическим и соматоформным расстройствам. МКБ-10 объединяет соматоформные и невротические расстройства, исходя из общей «психогенной» этиологии. Наибольшую долю заболевших невротическими расстройствами, связанными со стрессом и соматоформными
нарушениями, в РФ составляют лица в наиболее трудоспособном возрасте 20–59 лет. На сегодняшний день сохраняется тенденция к повышению сложности и напряженности в
профессиональной деятельности лиц опасных профессий.
Это связано с повышением интенсивности умственных,
физических и информационных нагрузок, воздействием
экстремальных факторов или регулярным ежедневным
напряжением на рабочем месте. В структуре психических
расстройств среди причин отчисления курсантов из высших
учебных заведений преобладают невротические, связанные
со стрессом и соматоформными нарушениями.
Сохранение здоровья и адаптации лиц опасных профессий, прогнозирование уровня их профессиональной работоспособности и боеспособности являются важной медикосоциальной задачей. Существующая система оказания
помощи этим пациентам не всегда достаточно эффективна,
диагностические методы не всегда фиксируют начальные
проявления заболевания, позволяют оценить динамику на
разных этапах лечебного процесса, прогнозировать состояние. Наибольшие сложности в плане распознавания и дифференцировки с соматической патологией представляют
соматоформные расстройства.
Целью исследования явилась оценка роли активных
форм кислорода (АФК) в патогенезе невротических нарушений и соматоформных расстройств.
Материалы и методы
На основании данных осмотра, анамнеза заболевания
было выделено 2 группы обследуемых. Контрольная группа
представлена 35 практически здоровыми добровольцами в
возрасте 24,3±1,5, года без признаков соматических заболеваний. В клиническую группу вошли 25 пациентов с невротическими нарушениями и соматоформными расстройствами
того же возраста. Группы обследуемых были сформированы
согласно правилам проведения клинических испытаний
(GSP), после получения информированного согласия.
Материалом для исследования выбраны эритроциты венозной крови, стабилизированной гепарином, а также плазма и
сыворотка крови. Для достижения поставленной цели колориметрически определяли активность супероксиддисмутазы по
методу Н.Р. Misra, J. Fridovich, в модификации О.Г. Саркисяна [1],
каталазы – по методу М.А. Королюк [2], глутатионпероксидазы
(ГПО) – по методу В.М. Моина [3], концентрацию восстановленного глутатиона (GSH) – по G.L. Ellman [4] на фотоэлектроколориметре КФК-2МП (Россия), а также активность миелопероксидазы (МПО) спектрофотометрически – по методу
Klebanoff, описанному М.Г. Шафран [5] на СФ-46 (ЛОМО,
Россия). В сыворотке и плазме определяли количество малонового диальдегида (МДА) по методу И.Д. Стальной [6], окисленномодифицированных липопротеидов – по методу Г.И. Музя
[7] на фотоэлектроколориметре КФК-2МП (Россия) и внеэри-
181
троцитарного гемоглобина (ВЭГ) на СФ-46 (ЛОМО, Россия) по
методу А.В. Каракшева [8] соответственно.
Результаты исследования
В ходе работы было обнаружено, что невротические нарушения и соматоформные расстройства характеризуются активацией ферментов первой и второй линии АОЗ. В частности,
активность СОД статистически достоверно увеличивается на
126,7% (р<0,05) относительно контрольной группы, что служит косвенным свидетельством избыточной продукции как
супероксид-анион радикала, так и пероксида водорода. При
этом отмечается более значимое увеличение активности каталазы на 269,9% (р<0,01). Необходимо отметить, что у пациентов клинической группы имеет место рост активности ГПО
на 293,6% (р<0,01) при менее значимом росте количества
GSH (на 22,5%) (р<0,05). Оценивая эффективность антиоксидантных ферментов по соотношению СОД/ГПО установлено, что данный параметр ниже значения контрольной группы
на 42,7% (р<0,05), что свидетельствует о большем вкладе
ферментов второй линии АОЗ в защиту от АКМ.
Интересной находкой явилось то, что активность МПО
плазмы достоверно увеличивалась на 139,2% (р<0,05) относительно контрольной группы. Данные изменения миелопероксидазной активности, очевидно, свидетельствуют о том,
что в условиях окислительного стресса МПО выполняет роль
в качестве фермента второй линии АОЗ. Однако значительное увеличение активности МПО может свидетельствовать
об избыточной продукции гипогалоидов – чрезвычайно
мощных токсинов, которые в первую очередь окисляют
сульфгидрильные и тиоэфирные группы белковых молекул,
а также окисляют транспортные формы липидов – липопротеиды (ЛП). Так, нами зарегистрирован выраженный рост
количества окисленномодифицированных ЛП у пациентов
клинической группы на 157,8% (р<0,05), что может служить
критерием выраженности окислительного стресса.
Поскольку косвенным признаком, отражающим целостность клеточных мембран в условиях окислительного стресса
является изменение уровня ВЭГ, то по уровню концентрации
этого метаболита можно судить о степени сохранности мембран клеток. У пациентов клинической группы уровень ВЭГ
плазмы снижается на 69,5% (р<0,05), что может указывать
на формирование компенсаторно-приспособительной реакции, направленной на усиление протекторного действия низкомолекулярных тиолов в отношении мембран клеток. Такое
предположение подтверждает полученный фактический
материал – концентрация МДА сыворотки пациентов клинической группы снижается на 20,9% (р<0,05).
Выводы. Таким образом, невротические нарушения и
соматоформные расстройства могут быть отнесены к группе
заболеваний свободнорадикальной природы и сопровождаются развитием окислительного стресса. Полученные
результаты позволяют рекомендовать в качестве оценочного
критерия выраженности окислительного стресса у данного
контингента пациентов использовать определение уровня
окисленномодифицированных ЛП. Проведенное исследование показало, что данный фактор необходимо учитывать
для повышения эффективности реабилитационных мероприятий, и существует необходимость назначения пациентам с невротическими нарушениями и соматоформными
расстройствами медикаментозных средств, корригирующих
антиоксидантный статус.
№ 3 (27) авг уст 2013 МЕДИЦИНСКИЙ А ЛЬМАНАХ
Неврология, психиатрия,
наркология
ЛИТЕРАТУРА
1. Саркисян О.Г. Биохимические изменения при атрофических кольпитах и
их коррекция. Дис. ...канд. мед. наук. Ростов-на-Дону. 2000. 125 с.
2. Королюк М.А., Иванова Л.И., Мотарева В.Е. и соавторы. Метод определения каталазы. Лабораторное дело. 1988. № 1. С. 16-19.
3. Моин В.М. Простой и специфический метод определения активности глутатионпероксидазы в эритроцитах. Лабораторное дело. 1986. № 12. С. 724-727.
4. Ellman G.L. Tissue sulfhydryl groups. Arch. biochem. biophys. 1959. Vol. 82.
Р. 70-77.
182
5. Шафран М.Г., Лызлова С.Н. Очистка и некоторые свойства миелопероксидазы лейкоцитов белых мышей. Вопр. мед. химии. 1975. № 6. С. 629-633.
6. Стальная И.Д. Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1974.
С. 66-68.
7. Музя Г.И., Куликов В.И., Пономарева И.В. и др. Окисление липопротеинов
в крови женщин при патологическом течении беременности. Клиническая
лабораторная диагностика. 1999. № 3. С. 8-10.
8. Каракшев А.В., Вячев Е.П. Микрометоды в клинической лаборатории.
София. 1973. С. 186.
№ 3 (27) авг уст 2013 МЕДИЦИНСКИЙ А ЛЬМАНАХ