тема номера - Украинская академия биологической медицины

£ª¤§¥¤² ª§¤¢ ¥°¨©¥¢¥®¨¡¥ £¤² *OUFSOBUJPOBM+PVSOBM GPS#JPNFEJDBM3FTFBSDIBOE5IFSBQZ Ã·ÇÉ ¥¢¥®¨¡¶©§¦¶ ¯¢©ª«©¢ ÄÉ¿ºÅÃÅÉÅÁÈ¿Î¼ÈÁ·Ö ÁÅÇÇ¼ÁÍ¿ÖÄ·ÇÊÏ¼Ä¿À ¹ÄÊÉÇ¿ÁÂ¼ÉÅÎÄÅºÅÃ¼É·¸ÅÂ¿¾Ã· ¿ÉÁ·Ä¼¹ÅÀº¿ÆÅÁÈ¿¿ ¡ÅÄÍ¼ÆÍ¿Ö ÁÅÃÆÂ¼ÁÈÄÅÀÇ¼ºÊÂÖÍ¿ÅÄÄÅÀ ÔÄ¼ÇºÅÉÇÅÆÄÅÀÉ¼Ç·Æ¿¿ ¦¼ÇÈÆ¼ÁÉ¿¹Ò ÁÂ¿Ä¿Î¼ÈÁÅºÅÆÇ¿Ã¼Ä¼Ä¿Ö ÁÅÃÆÂ¼ÁÈÄÒÌÇ¼ºÊÂÖÉÅÇÄÒÌ ÔÄ¼ÇºÅÉÇÅÆÄÒÌÆÇ¼Æ·Ç·ÉÅ¹ ÈÉÇ ÈÉÇ ¡ÅÔÄ¾¿ÃÁÅÃÆÅ¾¿ÉÊÃ ¿¡·É·Â¿¾·ÉÅÇÒÍ¿ÁÂ·Â¿ÃÅÄÄÅÀÁ¿ÈÂÅÉÒt ÔËË¼ÁÉ¿¹ÄÒ¼ÆÅÂ¿ÈÊ¸ÈÉÇ·ÉÄÒ¼ Ç¼ºÊÂÖÉÅÇÄÒ¼ÔÄ¼ÇºÅÉÇÅÆÄÒ¼ ÆÇ¼Æ·Ç·ÉÒ»ÂÖÁÅÇÇ¼ÁÍ¿¿ ÁÂ¼ÉÅÎÄÅºÅÃ¼É·¸ÅÂ¿¾Ã· ÈÉÇ Коензим композитум Комплексна дія: • Регуляція • Відновлення енергетичного потенціалу клітин • Нормалізація обміну речовин • Підвищення ефективності роботи імунних клітин Унікальний відновник енергетики та метаболізму клітин  Хронічні захворювання будь-яких органів і систем  Тяжкі інфекційні (особливо вірусні) захворювання Імунодефіцит, гіповітаміноз, психічне та фізичне виснаження  Астенічний, інтоксикаційний синдроми  Передракові стани, новоутворення  Масивна довготривала фармакотерапія Компоненти рослинного та мінерального походження Виготовлено за спеціальною гомеопатичною технологією Р. п. МОЗ України № UA/6999/01/01 від 31.08.07. Реклама: лікарський засіб. Зберігати в недоступному для дітей місці. Виробник: «Біологіше Хайльміттель Хеель ГмбХ». Содержание ОТ РЕДАКЦИИ 3 КОНЦЕПЦИЯ С.В. Гирин, В.Г. Клименко Концепция комплексной регуляционной энерготропной терапии БИОЛОГИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ 1 март 2009 Официальный печатный орган Международного общества биологической медицины, Международного общества гомотоксикологии, Общества Хуфеланда по холистической медицине 4 ТЕОРИЯ А. Жевжик, Л. Войцак Митохондрии как фармакологическая цель 10 МЕТОДОЛОГИЯ Т.Я. Чурсина, В.Г. Клименко, Г.А. Кордеро Перспективы клинического применения комплексных регуляторных энерготроп! ных препаратов 15 АКТУАЛЬНО О проблеме фальсификации фармацев! тических препаратов в Украине 22 СОБЫТИЕ Знаковые события 2008 года 24 МЕТОДИЧЕСКИЙ МАТЕРИАЛ Комплексная регуляционная терапия нарушений энергетического обмена при острых и хронических заболеваниях 26 ПРАКТИКА А.С. Сенаторова, Н.И. Макеева, И.С. Дриль, Т.Ф. Колибаева Опыт применения и изучение эффек! тивности энерготропных антигомоток! сических препаратов в комплексном лечении детей с заболеваниями почек 19 А.О. Ращупкин Применение энерготропных антигомо! токсических препаратов в комплексной терапии синдрома слабости синусового узла у детей 33 И.В. Лахно, С.В. Коровай, Е.М. Кривоносова, О.В. Лахно Состояние метаболического гомеостаза у пациенток с гиперандрогенией яични! кового генеза 38 СЛУЧАЙ ИЗ ПРАКТИКИ А.С. Цюрко Опыт применения антигомотоксических препаратов в терапии сахарного диабе! та II типа 32 Л.А. Мишина Опыт применения комплексных анти! гомотоксических препаратов в лечении заболеваний почек у беременных 37 КЛИНИЧЕСКИЙ ОБРАЗ ПРЕПАРАТА Коэнзим композитум и Катализаторы цикла лимонной кислоты — эффектив! ные полисубстратные регуляторные энерготропные препараты для коррек! ции клеточного метаболизма 42 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Л.В. Клименко Использование антигомотоксических препаратов с целью коррекции имму! но!энергетического дефицита в лече! нии детей, часто и длительно болею! щих ОРВИ 46 НОВОСТИ НАУКИ 9, 31, 48 Д.К. Милославский, С.В. Сальникова Эффективность комбинированного при! менения ингибитора ангиотензинпревра! щающего фермента с цитопротективны! ми аллопатическими и антигомотоксичес! кими препаратами у больных эссенциаль! ной артериальной гипертензией с прояв! лениями метаболического синдрома 27 © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 1 Главный редактор Д!р Ева М. Шварц (Баден!Баден, Германия) Выпускающий редактор украинской версии Е.В. Скворцова Редакционная коллегия: О.Я. Бабак, д!р мед. наук, проф. (Харьков) В.В. Бережной, д!р мед. наук, проф. (Киев) Ю.П. Вдовиченко, д!р мед. наук, проф. (Киев) Н.Б. Губергриц, д!р мед. наук, проф. (Донецк) Л.И. Ильенко, д!р мед. наук, проф. (Москва) Украинская премия С.А. Крамарев, д!р мед. наук, проф. (Киев) им. ГансаГенриха РЕККЕВЕГА А.С. Мовчан, д!р мед. наук, проф. (Киев) С.П. Кривопустов, д!р мед. наук, проф. (Киев) В.А. Мойсеенко, д!р мед. наук, проф. (Киев) Н.А. Пересадин, д!р мед. наук, проф. (Луганск) С целью поддержки фундаментальных и прикладных исследований в области анти! гомотоксической медицины фирма «Каскад!Медикал» (эксклюзивный представи! тель фирмы !Heel в Украине и Молдове) объявляет в 2009 г. конкурс на соискание Премии им. Г.!Г. Реккевега для украинских авторов. В.В. Подольский, д!р мед. наук, проф. (Киев) И.И. Сахарчук, д!р мед. наук, проф. (Киев) Л.Л. Сидорова, канд. мед. наук, доц. (Киев) Л.И. Соколова, д!р мед. наук, проф. (Киев) Т.Ф. Татарчук, д!р мед. наук, проф. (Киев) Премия в размере 25 000 грн присуждается за фундаментальные теоретические и клинические работы в области антигомотоксической медицины. В.И. Цимбалюк, чл.!корр. АМН Украины, д!р мед. наук, проф. (Киев) Б.К. Шамугия, канд. мед. наук (Киев) Условия участия в конкурсе представлены на сайте www.heel.com.ua, более подроб! но — по тел.: 8 (044) 451!92!71. Присуждение Премии осуществляется согласно ус! ловиям конкурса по решению независимого жюри. Разрешение споров путем обра! щения в суд исключается. Соискателям предлагается направлять научные работы, которые ранее не были опубликованы, в письменном или электронном виде. Язык публикаций — русский или украинский. Последний срок отправки работ — 31 декабря 2009 г. Предлагаемые работы не должны одновремен! но предоставляться в другие издания или быть ранее опубликованными в журналах, сборни! ках, книгах. Работы следует присылать по адресу: Журнал «Биологическая терапия» РА «Каскад!Медикал» Адрес: РА «Каскад!Медикал» (научный отдел), ул. Василенко, 7, г. Киев, 03680. Е!mail: shamugiya@cascade!medical.com.ua ул. Василенко, 7, г. Киев, 03680 E!mail: shamugiya@cascade!medical.com.ua Ответственность за содержание материалов несут авторы. Мнение редакции может не сов! падать с мнением авторов. Материалы для публикации отбираются по усмотрению ре! дакции. После опубликования редакция жур! нала получает исключительное право на рас! пространение материалов с использованием различных видов носителей информации, их перевод на другие языки и публикацию в Ук! раине и за рубежом. Cвидетельство о государственной регистрации СМИ: КВ № 7885 от 12.03.2003 г. Издательство: Aurelia!Verlag GmbH, Baden!Baden, Germany ISBN 0340!8671 2 © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 От редакции Уважаемые читатели, коллеги! Первый в 2009 г. номер журнала БТ открывает серию публикаций, посвя! щенных антигомотоксической (АГТ) кор! рекции нарушений внутриклеточного метаболизма и тканевой гипоксии. Правила для авторов Журнал «Биологическая Терапия» публикует теоретические, обзорно!методические и при! кладные статьи, а также описания клинических случаев. Материал следует излагать в строгой последо! вательности: ФИО авторов, полное название учреждения, название исследования (статьи), текст статьи. Теоретические и обзорно!мето! дические статьи могут иметь произвольную структуру. Текст прикладных статей следует подавать в виде разделов: резюме (не более 1500 типографских знаков), введение, матери! ал и методы исследования, результаты и их об! суждение, выводы, литература. Язык публика! ций — русский или украинский. Объем рукопи! си не должен превышать 24 000 типографских знаков с пробелами для теоретических и об! зорно!методических статей, 14 000 знаков — для прикладных статей, 5000 знаков — для описания клинических случаев. Текст должен быть напечатан шрифтом Times New Roman, кегль шрифта — 12 pt, межстрочный интер! вал — 1,5, поля — стандартные, сокращения — допустимые. Текстовые материалы необходи! мо подавать в формате *.doc. Список цитированной литературы необходимо подавать согласно правилам подачи библио! графических ссылок. Рисунки необходимо по! давать в формате *.tif, *.jpg, разрешение изоб! ражений — 300 dpi. Все рисунки, таблицы, схе! мы должны иметь название; рисунки и табли! цы должны иметь сквозную нумерацию в соот! ветствии с их цитированием в основном текс! те. Единицы измерения каких!либо величин должны соответствовать Единой Международ! ной системе единиц (СИ). Редакция оставляет за собой право вносить в текст стилистические изменения, не затраги! вая содержательной стороны статьи, без со! гласования с автором(ами). Дополнительную информацию можно получить по тел.: 8 (044) 451!92!71, е!mail: shamugiya@cascade!medical.com.ua Проблема нарушений метаболизма и ас! социированных с ними заболеваний — сахарного диабета, артериальной гипер! тензии, сердечно!сосудистых заболева! ний, болезней гепатобилиарной систе! мы, злокачественных новообразований и др. — постепенно становится предме! том широкомасштабных, поистине муль! тидисциплинарных дискуссий. На обмен веществ влияет множество факторов: питание, способ жизни, экология. Нор! мальный метаболизм является залогом нормальной жизнедеятельности орга! низма, а энергетический дефицит в клет! ках является пусковым или отягощаю! щим фактором многих патологических состояний. Терапия нарушений энергетического об! мена — важнейшая и архисложная зада! ча, что объясняется недостаточной изу! ченностью звеньев патогенеза метабо! лических нарушений. Оптимизация про! цессов энергообмена способствует улучшению функционирования органов, систем и метаболических процессов в организме. Соответственно, повышение эффективности терапии с помощью энерготропных средств может менять или корректировать подходы к терапии другими препаратами. Вниманию читателей представлены ис! следования, раскрывающие механизмы комплексного регуляторного энерго! тропного воздействия антигомотоксичес! ких препаратов (АГТП) в коррекции энер! гетических нарушений. Анализ представ! ленных в исследованиях материалов до! казательно определяет энерготропную АГТ!терапию, как мощное и эффективное средство нормализации процессов внутриклеточного метаболизма. В статье «Митохондрии как фармаколо! гическая цель» продемонстрирована важная роль митохондриального звена в координации энергетического обмена и сопряженных с ним метаболических про! цессов, описаны механизмы токсическо! го воздействия аллопатических препа! ратов на энергетический обмен. В рубрике «Методология» показана роль нарушений энергетического обмена в развитии различных патологических сос! тояний, очерчены перспективы клиничес! кого применения энерготропных АГТП, представлены эффективные методы ре! гуляторной метаболической АГТ!коррек! ции нарушений энергообмена. Традиционно в рубрике «Событие» пер! вого номера БТ освещены ежегодный симпозиум Международного общества гомотоксикологии и антигомотоксичес! кой терапии и торжественная церемония вручения Премии им. Г.!Г. Реккевега. В «Практических рекомендациях» — по! лезная информация о комплексной кор! рекции иммуно!энергетического дефи! цита у детей, часто болеющих ОРВИ. В январе 2009 г. в розничной аптечной се! ти были выявлены фальсификаты нес! кольких наиболее популярных препаратов фирмы Heel. Редакция БТ активно включи! лась в информационную кампанию проти! водействия фальсификации лекарствен! ных средств, чему посвящен материал «О проблеме фальсификации фармацевти! ческих препаратов в Украине». Редакционная коллегия журнала БТ же! лает читателям крепкого здоровья, успе! хов в профессиональной деятельности и приглашает всех заинтересованных лиц к плодотворному сотрудничеству. Редакция © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 3 Концепция С.В. Гирин, В.Г. Клименко Концепция комплексной регуляционной энерготропной терапии К 1955 г. биохимики признали тео' рию Фрица Липмана, согласно ко' торой аденозинтрифосфорная кис' лота служит универсальным источ' ником энергии Функционирование живых систем основано на биохимических реакци' ях, протекающих в клеточных и субклеточных структурах, растворе ци' топлазмы, а также межклеточном матриксе. При этом первостепенное значение имеет энергетический обмен (ЭО), являющийся основным звеном метаболизма. В организме нет органа, который бы отвечал за централизованное обеспечение его энергией. Механизм образования энергии локализован в клетке, где и происходит ее синтез и распреде' ление между энергозависимыми процессами. При нормальных физи' ологических условиях энергетический гомеостаз сохраняется как на уровне клетки, так и целого организма. За его поддержание отвечают сложные регуляторные системы, которые осуществляют контроль за энергозатратными и энергопродуцирующими процессами. С присоединения ацетил!СоА к оксало! ацетату начинается ЦЛК. В результате полного оборота цикла одна молекула ацетил!СоА окисляется, а молекула ок! салоацетата регенерируется. При этом образуется эквивалент 12 молекул АТФ в виде (гуанозинтрифосфата) ГТФ, а также восстановленных форм кофакто! ров — НАДН, ФАДН2. Суммарное урав! нение ЦЛК выглядит так: ОСНОВНЫЕ АСПЕКТЫ ЭО Восстановленные формы кофакторов, которые образуются при окислительном декарбоксилировании пирувата, в ЦЛК, β!окислении ЖК и др., способны транс! портировать H+ и электроны к дыхатель! ной цепи МХ. Именно здесь происходит синтез АТФ за счет окисления восста! новленных форм кофакторов, который получил название окислительного фос! форилирования (ОФ). При этом значи! тельная часть НАДН и НАДФН, образо! вавшихся в цитозоле в ходе гликолиза, пентозофосфатного пути окисления уг! леводов и др., не участвует в ОФ, проте! кающем в МХ. Исключение составляет использование малат!аспартатного и глицеролфосфатного челночных меха! низмов, которые способны переносить электроны с НАДН, локализованного в цитоплазме, на дыхательную цепь МХ. Синтез энергии в организме связан, в основном, с образованием макроэрги! ческого соединения — аденозинтри! фосфата (АТФ). Он происходит в мито! хондриях (МХ) путем аэробного, а также анаэробного окисления в реакциях гли! колиза, ферменты которого локализо! ваны в цитоплазме. Главным поставщи! ком АТФ в большинстве клеток является аэробный синтез энергии, который про! текает одновременно с анаэробным. Интенсивность, а также соотношение этих процессов зависит от типа клеток, их функционального состояния и мно! гих других факторов. Гликолиз — это последовательность ферментативных реакций, приводящих к превращению моля глюкозы соответ! ственно в два моля пирувата, АТФ и НАДН. В дальнейшем, если содержание кислорода недостаточно, как, например, в активно сокращающейся мышце, под действием лактатдегидрогеназы (ЛДГ) пируват превращается в лактат (рис. 1). При аэробных условиях происходит транслокация пирувата в МХ. Там, на первом этапе, протекает окислительное декарбоксилирование пирувата с обра! зованием НАДН и ацетил!СоА, который вступает в цикл лимонной кислоты (ЦЛК). При этом источником ацетил! СоА могут быть как углеводы, так и бел! ки. Однако основной вклад в глобаль! ную продукцию данного соединения, а также в энергообмен клетки вносит сис! тема β!окисления жирных кислот (ЖК). Рис. 1. Основные аспекты энергетического обмена 4 © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 ацетил'СоА + 2О2 + 12АДФ + 12Pi = = 2CO2 + H2O + HSСoA + 12АТФ. Концепция комплексной регуляционной энерготропной терапии Ферментные системы, обеспечиваю! щие ОФ, локализованы во внутренней мембране МХ и кристах. Современные представления о функционировании внутренней мембраны МХ основаны на хемиосмотической гипотезе Митчелла. Она объясняет молекулярный меха! низм сопряжения транспорта электро! нов и образования АТФ в дыхательной цепи. Согласно этой концепции, движе! ние электронов по дыхательной цепи является источником энергии для транслокации H+ через мембрану МХ. Возникающая при этом разность электрохимических потенциалов при! водит в действие АТФ!синтазу, катали! зирующую синтез АТФ. РЕГУЛЯЦИЯ ЭО В дыхательной цепи имеется четыре ферментных комплекса: I (НАДН!дегид! рогеназа), II (сукцинат!убихинон!окси! доредуктаза), III (цитохром b!c1) и IV (цитохромоксидаза). Вместе с этим есть только три участка, где перенос электронов сопряжен с накоплением энергии, достаточным для образования АТФ (в местах локализации комплексов I, III и IV). Таким образом, максимальная величина коэффициента фосфорили! рования составляет 3, если реакция окисления идет с участием НАДН, и 2, если окисление субстрата протекает через ФАДН2. Теоретически еще одну молекулу АТФ можно получить в транс! гидрогеназной реакции (если процесс начинается с НАДФH): Специфическим для ЭО является регу! лирующее действие разобщающих агентов — веществ, функционально разделяющих между собой окисление и фосфорилирование. Они содействуют переносу H + из межмембранного пространства в матрикс МХ без участия АТФ!синтазы. Данный механизм лежит в основе гомойотермии и многих других физиологических процессов. = НАДФН + НАД+ = + НАДН + 30 кДж/моль. НАДФ+ Особое внимание необходимо обратить на ключевую роль в функционировании дыхательной цепи кофермента Q (уби! хинон, СоQ), к которому транспортиру! ются электроны от комплексов I и II. От его работы в значительной степени за! висит эффективное функционирование дыхательной цепи. ОФ, в отличие от субстратного, не явля! ется процессом, в котором окисление жестко сопряжено с образованием макроэргов. Степень сопряжения зави! сит, главным образом, от целостности митохондриальной мембраны, сохра! няющей разность потенциалов, созда! ваемую транспортом электронов. Процессы, входящие в ЭО (гликолиз, β–окисление ЖК, ЦЛК, ОФ и др.), обес! печивают клетку основной энергией. Система регуляции данных процессов является многоуровневой и иерархич! ной. На всех этапах она контролируется факторами, влияющими на активность и/или концентрацию ее ферментов (кон! центрация субстратов, содержание ме! таболитов отдельных реакций, кислород! ный режим, проницаемость биологичес! ких мембран и др.). Огромное значение в регуляции ЭО имеет компартментация — пространственное разобщение процес! сов ЭО по различным органеллам клетки и органам организма. В настоящее время найдены доказа! тельства существования прямых свя! зей между мессенджерными система! ми и ЭО организма. Это позволило сформулировать гипотезу о гормо! нально!субстратно!нуклеотидных сис! темах, контролирующих синтез АТФ. В них задействованы гормоны, гормоно! подобные вещества, метаболиты, ко! ферменты и др. Большинство мессенд! жерных систем (аденилатциклазная, гуанилатциклазная, фосфоинозитид! ная и др.) в той или иной степени при! нимают участие в регуляции работы каскадов и циклов ЭО. Все они харак! теризуются значительным разнообра! зием лигандов, рецепторов, внут! риклеточных эффекторов, вторичных мессенджеров и процессов, сопровож! дающих их взаимодействие. Несмотря на все это, мессенджерные системы имеют общую функцию. Все они приво! дят к ковалентному присоединению специфичных групп к определенным участкам ферментов или белков, вы! полняющих функции, которые отлича! ются от каталитических (регуляторные, сигнальные белки и др.). В настоящее время достаточно хорошо изучены механизмы взаимодействия гормонов с цитоплазматическими ре! цепторами. Описаны пути передачи внутриклеточных сигналов, которые ини! циируются при этом. В то же время оста! ется недостаточно изученным действие гормоноподобных веществ в качестве первичных, а также вторичных мессенд! жеров. Считают, что им принадлежит значительная роль в регуляции энерге! тических процессов. Так, доказано суще! ствование мессенджерной системы ка! техоламины/янтарная кислота/цАМФ с положительными обратными связями. В ней окисление сукцината контролирует! ся катехоламинами и, наоборот, сукци! нат может стимулировать метаболизм катехоламинов. Аналогично этому, мож! но говорить о существовании мессенд! жерной системы ацетилхолин/α!кетоглу! тарат/ГТФ/цГТФ. Установлена также связь между активацией гипофиз!адре! наловой оси гормональной регуляции и интенсификацией сукцинатоксидазной системы клетки. Следует отметить, что регуляция пос! редством мессенджерных систем не столь оперативна, как стехиометричес! кая или аллостерическая, но она оказы! вает значительное влияние на жизнеде! ятельность клетки и состояние ЭО в ней. Многообразие мессенджерных систем обеспечивает сигнальную регу! ляцию работы каскадов и циклов ЭО не только на клеточном уровне, но и на тканевом, органном и организменном. Все это делает ее уникальной среди изученных систем регуляции. Исходя из вышеизложенного, можно сделать вывод, что ЭО — весьма слож! ный многоэтапный процесс, контролиру! емый многоуровневой системой регуля! ции. Его роль в метаболизме клетки трудно переоценить. Так, даже незначи! тельная дисфункция в каком!либо месте многоферментной системы обеспечения клетки энергией способна существенно изменить нормальное течение в ней практически всех биохимических про! цессов. Включается своеобразный кас! кадный механизм. Необходимо отме! тить, что это, в основном, становится возможным при нарушении многоуров! невой системы регуляции ЭО. © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 5 Концепция Крайне важным является понимание того, что в организме, как целостной системе, постоянно протекают весьма сложные процессы, регулирующие его ЭО. Они способны обеспечить поддер! жание энергетического гомеостаза при самых разнообразных — экзо! и эндо! генных — воздействиях на организм. Именно поэтому нашел свое примене! ние подход к терапии различных забо! леваний с применением препаратов, воздействующих на систему регуляции ЭО. Осуществляя терапию по нормали! зации ЭО, необходимо воздействовать не только на его конкретные звенья, но и, что более важно, на систему его ре! гуляции. Данный подход позволяет наиболее оперативно и эффективно проводить комплексную регуляцион! ную терапию энергодефицитных состо! яний организма, которые развиваются при различных (острых и хронических) заболеваниях. Таким образом, на сегодняшний день изучено широкое разнообразие меха! низмов регуляции ЭО, что дает возмож! ность использовать полученные знания в терапевтических целях. На практике это может реализовываться путем за! пуска или блокировки отдельных регу! ляционных механизмов. В то же время появляется возможность целенаправ! ленно и эффективно изменять интен! сивность того или иного процесса, вов! леченного в ЭО. Одновременно не исключено «точечное» заместительное воздействие на отдельные его звенья. Эти знания должны быть использованы в современных подходах и методах кор! рекции энергообмена в терапевтичес! ких целях. Именно поэтому можно прог! нозировать наибольший эффект в прак! тике лечения энергодефицитных состо! яний, сопутствующих различным пато! логиям, при использовании комплекс! ных регуляционных препаратов. ЭО ПРИ ГИПОКСИИ ЭО, как ключевое звено метаболизма, является основной мишенью для кле! точной гипоксии. Снижение доставки кислорода к клетке, а также нарушение его утилизации характерно для многих процессов. Все гипоксии можно клас! сифицировать на экзо! и эндогенные. С 6 © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 точки зрения ЭО, целесообразно рас! сматривать эндогенную гипоксию, как одну из основных составляющих пато! логического процесса (рис. 2). В результате клеточной гипоксии, в большинстве своем, происходит подав! ление аэробного синтеза энергии. Сог! ласно традиционным представлениям, это связывали с инактивацией терми! нального комплекса IV дыхательной це! пи. Однако эти представления оказа! лись ошибочными: в них не учитывали, что содержание кислорода в крови да! же в условиях острой гипоксии не опус! кается менее 10–5 М, что существенно выше значений, при которых инактиви! руется комплекс IV (10–8...10–7 М). Этот факт предполагает существование иных лимитирующих участков аэробно! го образования энергии при гипоксии. На сегодня известно, что гипоксия имеет сложный и многоэтапный характер раз! вития. Она приводит к целому комплексу функционально!метаболических изме! нений, среди которых нарушения аэроб! ного ЭО играют ведущую роль. Так, в от! вет на снижение концентрации кислоро! да первоначально происходит усиление, а затем подавление потока восстанови! тельных эквивалентов через комплекс I транспортной цепи. Одновременно при этом включаются внутриклеточные ком! пенсаторные механизмы, направленные на поддержание энергетического гоме! остаза. Наблюдается активация альтер! нативных путей переноса восстанови! тельных эквивалентов к комплексу III че! рез комплекс II посредством ФАДН2. Последнее возможно благодаря тому, что комплекс II инактивируется при бо! лее низкой концентрации кислорода, чем комплекс I. Транспорт восстанови! тельных эквивалентов к нему осущес! твляется от сукцината (ЦЛК), флавинза! висимой стадии β!окисления ЖК, актив! ность которого снижается лишь частич! но, и от внемитохондриального окисле! ния α!глицерофосфата до дигидроксиа! цетонфосфата. При этом ведущее значе! ние имеет сукцинатоксидазный путь окисления. Все это позволяет поддер! жать процесс окисления в ЦЛК и глико! лиз на достаточно высоком уровне. Дан! ные трансформации энергетического метаболизма характеризуются, как пер! вый начальный этап развития гипоксии, и развиваются в основном на уровне МХ. Усиление тяжести и/или увеличение продолжительности гипоксического воздействия сопровождается рас! пространением нарушений функций дыхательной цепи. В начале инактиви! руется перенос электронов на участке СоQ, комплекса III, цитохрома с и лишь затем инактивируется комплекс IV (вто! рой этап развития гипоксии). При этом нарушения в транспортной цепи зако! номерно коррелируют с фазными изме! нениями в соотношении компонентов адениннуклеотидного пула клетки в сторону снижения концентрации АТФ. Последнее должно было бы привести к активации стехиометрически регулиру! емых реакций аэробного и анаэробного окислений. В то же время наблюдается замедление реакций ЦЛК в результате роста концентрации восстановленных форм кофакторов. На завершающих стадиях гипоксии (тре! тий терминальный этап) наблюдают уве! личение проницаемости мембран МХ, ингибирование ЦЛК, а также β!окисле! ния ЖК. В результате генерирования и накопления свободных радикалов интен! сифицируется процесс перекисного окисления липидов (ПОЛ) на фоне инги! бирования активности суперокисиддис! мутазы, глутатионпероксидазы и роста пула окисленного глутатиона. Происхо! дит уменьшение потока восстановлен! ных эквивалентов через дыхательную цепь и др. В то же время, несмотря на резкую активизацию гликолиза, послед! ний не является эффективным постав! щиком макроэргов и не может предот! вратить падение их концентрации мень! ше критического уровня. В результате значительного снижения функции ЦЛК увеличивается концентрация лактата и развивается нереспираторный ацидоз. Все это приводит к мультисистемным па! тологическим изменениям. Описанные нарушения биоэнергети! ческой функции клетки развиваются как при эндо!, так и экзогенной гипоксии. Они носят сложный многоступенчатый и системный характер. Так, начальные этапы гипоксии характеризуются лишь нарушениями в дыхательной цепи и уг! Концепция комплексной регуляционной энерготропной терапии леводного катаболизма, которые ус! пешно нейтрализуются путем включе! ния компенсаторных механизмов. Од! нако при глубокой гипоксии происхо! дят мультисистемные нарушения в кас! кадах и циклах ЭО. Рис. 2. Энергетический обмен при гипоксии КОНЦЕПТУАЛЬНЫЕ ПОДХОДЫ К ПРИМЕНЕНИЮ КОМПЛЕКСНОЙ РЕГУЛЯТОРНОЙ ЭНЕРГОТРОПНОЙ ТЕРАПИИ В последние годы все большее значение придается вопросам коррекции наруше! ний ЭО, как одному из основных патоге! нетических звеньев практически всех заболеваний. В данной области ведется активный поиск и создание новых пре! паратов, способных специфически воз! действовать на то или иное звено энер! гетического метаболизма. Сегодня метаболически активные сое! динения/средства, мишенью которых являются процессы ЭО, предлагают выделять в группу энерготропных пре! паратов. Терапевтическое применение монокомпонентных препаратов целе! сообразно лишь при точном определе! нии нарушений в каскадах энергети! ческого метаболизма. Как показывает практика, диагностировать данные на! рушения крайне трудно, а некоторые из них — невозможно. Такое положение дел подталкивает ученых к созданию комплексных энер! готропных препаратов. Подход, повы! шающий шансы устранить энергоде! фицитные состояния при различных патологиях, может использоваться в профилактических целях. Однако на фармакологическом рынке существует относительный дефицит данного вида препаратов, а методология их приме! нения требует уточнений. С другой стороны, существующие комплексные энерготропные препара! ты содержат ограниченный набор наи! более важных (ключевых) метаболи! ческих субстратов. При более сложном характере повреждения метаболичес! ких процессов введение высоких кон! центраций субстратов может вызывать вторичную метаболическую дисфунк! цию. Выходом из складывающейся си! туации является создание энерготроп! ных препаратов путем рационально обоснованного увеличения количества применяемых видов субстратов при од! новременном снижении концентрации каждого из них. Энерготропные препа! раты такого типа можно было бы наз! вать комплексными и регуляционными (в противопоставление субстратно!за! местительным). В этом плане представляет интерес ре! шение проблемы энергодефицита пу! тем применения специальных анти! гомотоксических препаратов (АГТП), обладающих комплексным регуляцион! ным энерготропным действием — Ко! энзим композитум, Убихинон компози! тум, Катализаторы цикла лимонной кислоты и Глиоксаль композитум. Состав данных АГТП разработан на ос! нове современных научных представ! лений о течении внутриклеточных мета! болических процессов и многолетнего клинического опыта применения их от! дельных компонентов. Каждый из этих препаратов имеет комплексное регуля! торное энерготропное действие и воз! действует на определенные этапы энергетического метаболизма, отдель! ные системы его регуляции. Основной мишенью, или точкой прило! жения, АГТП Коэнзим композитум яв! ляется ЦЛК. С этой целью в его состав включены в потенцированном виде ма! © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 7 Концепция лые дозы: коферментов, кофакторов и солей металлов (СоА, тиамин, рибофла! вин, пиридоксин, никотинамид, аскорби! новая кислота, НАД+, соли марганца, магния и церия), субстратов/продуктов ЦЛК (цис!аконитовая, лимонная, фума! ровая, α!кетоглутаровая, яблочная и ян! тарная кислоты, оксалосукцинат бария, диэтилоксалоацетат и пируват натрия), АТФ, серосодержащих соединений (цис! теин, сера), экстрактов растений (Pulsatilla pratensis, β!vulgaris conditiva), а также α!липоевая кислота — важнейший посредник в процессе переноса аце! тильной группы пируват!дегидрогена! зой. Кроме основной своей функции — непосредственного воздействия на ЦЛК, Коэнзим композитум обеспечивает сопряжение ЦЛК с предшествующим ему катаболизмом углеводов, липидов и бел! ков. Это происходит посредством регу! лирующего воздействия препарата на образование ацетил!СоА. радной кислоты, ЦЛК, дыхательная цепь и др.). Поэтому можно говорить об определенной универсальности данного препарата по отношению ко всем процессам энергетического ме! таболизма. АГТП Катализаторы ЦЛК предназна! чен для активирования работы только ферментов этого цикла. В состав пре! парата входят в потенцированном ви! де малые дозы только субстратов/про! дуктов ЦЛК (лимонная, цис!аконито! вая, α!кетоглутаровая, янтарная, фу! маровая и яблочная кислоты, оксало! сукцинат бария, диэтилоксалоацетат и пируват натрия). В состав также вклю! чены необходимые для активации ра! боты ферментов фосфат магния и мар! ганца. Такой состав препарата обеспе! чивает одновременное воздействие на все этапы ЦЛК. Таким образом, Коэнзим композитум, Убихинон композитум, Катализаторы ЦЛК и Глиоксаль композитум в качест! ве комплексных энерготропных препа! ратов способны оказывать эффектив! ное регуляционное действие на основ! ную часть энергетического метаболиз! ма клетки. АГТП Убихинон композитум, как и Ко! энзим композитум, содержит витамины В1, В2, B3 и В6, компоненты для оптимиза! ции работы цикла Кребса (лимонная кис! лота, диэтилоксалоацетат натрия и др.), а также регуляции сопряжения цикла Кребса с катаболизмом углеводов, липи! дов и белков (СоА и α!липоевая кислота). Присутствие в его составе кофермента Q и целого комплекса производных хи! нона обеспечивает возможность регу! лировать работу дыхательной цепи. В целом, основной особенностью Убихи! нон композитум является широкий спектр его действия на различные цик! лы и каскады ЭО в клетке (окислитель! ное декарбоксилирование пировиног! 8 © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 Входящие в состав АГТП Глиоксаль композитум малые дозы потенциро! ванных метаболитов глиоксаль и мети! лглиоксаль позволяют оказывать выра! женное регулирующее действие на процессы гликолиза. Важно то, что ни один из других вышеприведенных комплексных регуляционных энерго! тропных препаратов не обладает дан! ным свойством. Выраженное воздей! ствие на состояние антиоксидантной системы позволяет позиционировать Глиоксаль композитум, как важный эле! мент комплексной регуляторной энерготропной терапии энергодефи! цитных состояний организма. Развитие научных воззрений на энер! годефицит, как одну из основных сос! тавляющих любого патологического процесса, позволяет считать целесо! образным включение в состав компле! ксной регуляторной энерготропной те! рапии препаратов для поддержки наи! более значимых для метаболизма (или наиболее поврежденных) органов. Ос! новной целью последних является обеспечение необходимой энергией органонаправленных регуляционных процессов, призванных регенериро! вать структуры и восстановить функции как этих органов, так и всего организ! ма. При этом необходимо учитывать, что при развитии в органе патологи! ческого процесса интенсивность и нап! равленность метаболизма может су! щественно изменяться. В этих услови! ях на передний план выходит необхо! димость поддержания их интенсивнос! ти на уровне выше минимально необхо! димого. В первую очередь, это касает! ся ЭО, как основного. При этом интен! сивность и направленность отдельных реакций его каскадов и циклов меняет! ся неодинаково, а в зависимости от па! тологии, ее особенностей и характера течения. Например, при бронхооб! структивном синдроме нарушено функ! ционирование ЦЛК и ОФ на фоне нор! мальной функции остальных звеньев ЭО. В данных условиях закономерным является комплексное регуляционное энерготропное воздействие на ЦЛК и дыхательную цепь МХ. При этом не исключена заместительная терапия при помощи монокомпонентных препа! ратов на отдельные звенья энергети! ческого метаболизма, а также профи! лактическое воздействие на нормаль! но функционирующие участки энерге! тического обмена. Таким образом, направленность и сила комплексной регуляционной энерго! тропной терапии должна быть адекват! ной и зависеть от конкретной патоло! гии, точнее, от тех изменений в ЭО, ко! торые при ней возникают. Несомнен! но, она должна сочетаться с органо! направленной регуляционной терапи! ей. При этом действие комплексных регуляционных энерготропных препа! ратов повышает эффективность органонаправленных. Учитывая особенности и механизм действия АГТП, необходимым услови! ем их применения является предвари! тельное использование дренажных препаратов, которые призваны обес! печить эффективное функционирова! ние лимфатической системы, выведе! ние экзо! и эндогенных токсинов, про! дуктов жизнедеятельности, патогенов и др. На практике это реализуется пу! тем применения АГТП Лимфомиозот и Галиум!Хеель. Необходимо отметить, что Галиум!Хеель, в первую очередь, используют в дренажной терапии при заболеваниях паренхиматозных орга! нов. Лимфомиозот применяют при те! рапии заболеваний, прежде всего, по! лых (трубчатых) органов (носоглотка, трахея, бронхи, желудочно!кишечный тракт и др.). Дренажные АГТП способ! ствуют детоксикации как клеточных, так и межклеточных структур. Это поз! воляет им оказывать более эффектив! Новости науки ное действие путем инициации, а так! же активации мессенджерных систем, иммунных и других процессов. В ре! зультате развивается синергизм в ра! боте комплексных регуляционных ор! ганонаправленных, энерготропных и дренажных препаратов. При этом дос! тигается наибольший эффект их тера! певтического действия. Данный анализ и многолетняя клини! ческая практика показывают, что опти! мальным решением в терапии многих острых и хронических заболеваний может являться комплексная регуля! ционная терапия с использованием дренажных, энерготропных и органо! направленных АГТП. Комплексность данной терапии заключается в ее от! ношении к организму, как единой жи! вой системе, и обоснованному воз! действию на ключевые звенья меха! низмов развития патологических про! цессов. Данный подход обеспечивает воздействие на значительную часть энергетического метаболизма, спосо! бствует нормализации процессов им! мунной защиты, выделения и др. Вы! шеперечисленные АГТП, включая и ор! ганонаправленные (Гепар комп. Хеель, Кор суис композитум Н, Тиреоидеа композитум) обладают выраженным энерготропным регуляционным действием. Таким образом, рассмотренные ос' новные закономерности ЭО на кле' точном уровне и его изменения при различных состояниях организма позволяют выявить точки приложе' ния для комплексных регуляцион' ных энерготропных АГТП Коэнзим композитум, Убихинон композитум, Катализаторы ЦЛК и Глиоксаль ком' позитум. Предлагаемые концепту' альные подходы к их применению позволяют оказывать комплексное регуляционное воздействие на сос' тояние ЭО и повысить эффектив' ность терапии острых и хроничес' ких заболеваний различной этиоло' гии. В условиях нарастания нагруз' ки на здоровый организм разнооб' разных неблагоприятных экологи' ческих факторов данная концепция может использоваться и в профи' лактических целях. Новости науки Метаболические подходы в терапии сердечной недостаточности «Повышение плазменных уровней сво! бодных жирных кислот у больных с сердечной недостаточностью ассоци! ируется с повышением концентрации митохондриальных разобщающих протеинов и снижением уровня инсу! линчувствительного переносчика глю! козы», — утверждают д!р Эндрю Мюр! рей и его коллеги (Оксфордский Уни! верситет, Великобритания). «Митохондриальные разобщающие протеины (UCPs) снижают протонный градиент, пропуская протоны в мито! хондриальный матрикс; при этом об! разуется тепло, а не АТФ», — поясня! ют авторы в новом номере Lancet. Ученые решили исследовать связь между уровнем кардиальных UCPs и инсулинчувствительного переносчика глюкозы (GLUT4), с одной стороны, и плазменной концентрацией свобод! ных жирных кислот, с другой стороны, у 39 пациентов после операции коро! нарного шунтирования. Оказалось, что повышение плазмен! ного уровня свободных жирных кис! лот достоверно ассоциируется с по! вышением содержания кардиальных митохондриальных UCP2 и UCP3, а также со снижением уровня GLUT4. «Таким образом, в основе энергоде! фицита при сердечной недостаточ! ности может лежать повышение уров! ня митохондриальных USPs (то есть менее эффективный синтез АТФ) и снижение уровня GLUT4 (то есть на! рушение захвата глюкозы)». В редакторской статье этого же номе! ра д!р Лионел Опи (Школа Медицины Кейптаунского Университета, ЮАР) пишет о том, что полученные данные могут говорить в пользу метаболичес! ких подходов к лечению сердечной недостаточности. Расход энергии не связан со старением Об этом заявили нидерландские ученые на состоявшейся в штате Вирджиния конференции, посвященной проблемам старения. Согласно одной из существо! вавших ранее теорий, каждому организ! му на все время жизни отмерено опре! деленное количество энергии. Как толь! ко живое существо израсходовало пре! допределенное количество калорий, приходит конец его жизни. За последние годы эта теория подверглась пересмот! ру, но, тем не менее, ученые до настоя! щего времени считают, что определен! ная связь между метаболическими про! цессами и старением существует. Чтобы подтвердить или опровергнуть эту теорию, был проведен специальный эксперимент. В ходе исследования уче! ные разделили лабораторных мышей на 3 группы. В две первые вошли грызуны, которые привыкли много бегать в специ! альном колесе, причем у одной группы в клетке было установлено колесо, а в другой — нет. В третьей клетке колесо стояло, но мыши там были обычные, ко! торые не привыкли им пользоваться. В каждой группе было примерно по 60 грызунов, за жизнью которых ученые следили в течение 3!х лет. Оказалось, что мыши!бегуны из первой группы потратили за эти годы приблизи! тельно на 25 % энергии больше, чем ос! тальные грызуны. Мыши!бегуны из пер! вых двух групп (которые имели возмож! ность бегать и которые не могли этого делать) прожили примерно на 90 дней меньше, чем обыкновенные мыши. Больше всего прожили обычные мыши (826 дней), затем по продолжительности жизни следуют мыши!бегуны с колесом (735 дней) и без колеса (725 дней). Если бы теория о связи расхода энергии и старения была бы верной, меньше всех должны были прожить мыши!бегуны из первой группы, однако эксперимент это не подтвердил. © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 9 Теория А. Жевжик, Л. Войцак Научно!экспериментальные лаборатории при Академии медицинских наук Польши, Варшава Митохондрии как фармакологическая цель РЕЗЮМЕ В обзоре авторы систематизируют современные представления о действии (прямом, опосредованном) лекарственных препаратов на митохондрии (МХ), которые выполняют ключевую функцию в энерге' тическом метаболизме клетки. Рассмотрены механизмы действия ан' тидиабетических и противоопухолевых производных сульфонилмоче' вины, противовирусных препаратов, нестероидных противовоспали' тельных средств (НПВС), цитостатиков, антибиотиков, глюкокортико' идов, статинов и местных анестетиков (МА). Òåðìèí «ìèòîõîíäðèÿ» ïðåäëîæèë Ê. Áåíäà â 1897 ã. äëÿ îïèñàííûõ â 1894 ã. Ð. Àëüòìàííîì îðãàíåëë — áèîáëàñòîâ. Â 1949 ã. Ë. Ëåíèíäæåð óñòàíîâèë, ÷òî â ìèòîõîíäðèÿõ ïðîòåêàåò öèêë îêèñëèòåëüíîãî ôîñôîðèëèðîâàíèÿ. ВВЕДЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ МХ МХ играют центральную роль в процес! сах производства энергии в клетке; МХ вовлечены в процессы апоптоза и кар! диопротекции; дисфункция МХ лежит в основе нейродегенеративных заболе! ваний — болезней Паркинсона, Хан! тингтона и Альцгеймера. Мутация мито! хондриальной ДНК нарушает функцию дыхательной цепи, способствует уменьшению продукции АТФ, повышает образование свободных радикалов и нарушает движение Ca++. Эти события инициируют пероксидацию митохонд! риальной ДНК, протеинов и липидов, открытие митохондриальных пор, что, в свою очередь, приводит к развитию апоптоза. Количество МХ в клетке определяется ее потребностью в энергии. Напри! мер, сперматозоид человека содер! жит 16 МХ, ооцит — около 100 000 МХ, соматические клетки — от нескольких десятков до нескольких тысяч МХ. Ме! таболически активные органы (скелет! ная мускулатура, печень, мозг, сердце) содержат значительное количество МХ, поэтому МХ чувствительны к пре! паратам, нарушающим функцию дан! ных органов. Между МХ и цитоплазмой происходит постоянный обмен неорганических ионов и метаболитов. На сегодняшний день до! казано существование вольтаж!зависи! мых анионных каналов (VDAC) в наружной мембране МХ. Наружная мембрана МХ проницаема для полярных молекул менее 5 кДа, внутренняя мембрана — для воды, O2, CO2 и NH3. Другие гидрофильные мо! лекулы переносятся через внутреннюю мембрану посредством специфических транспортеров. Кроме этого, в транспор! тировке гидрофильных молекул важны переносчики фосфата (Pi), АДФ, АТФ, мо! но!, ди! и трикарбоновые кислоты. Боль! шинство транспортеров являются обмен! никами. Например, АДФ превращается в АТФ, Pi меняются местами с OH–, дикар! боновые анионы — с Pi и др. МХ являются мишенями для множества лекарственных средств и токсинов. Лекарственные препараты, влияющие на функционирование МХ, условно клас! сифицируют по механизму действия на две группы: 1) препараты прямого действия — целенаправленно воздей! ствуют на МХ; 2) препараты опосредо! ванного действия — действие на МХ яв! ляется побочным. Идентификация и систематизация ме! ханизмов действия лекарственных средств на МХ позволит лучше изучить их влияние и создать новые препараты с заданными свойствами. Исследова! ние побочных эффектов лекарственных препаратов на МХ позволит минимизи! ровать эти эффекты. 10 © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 В клетках млекопитающих 80–90 % АТФ синтезируются в МХ. Схематическое изображение МХ и дыхательной цепи представлено на рис. 1. Дыхательная цепь содержит энзимы и низкомолеку! лярные коферменты, транспортирую! щие восстановительные эквиваленты. Электроны и протоны направляются на молекулярный кислород в соответ! ствии с их редокс!потенциалом. Ток электронов и протонов образует три каскада, в которых энергия восста! новителя используется для переноса протонов из матрикса в межмембран! ное пространство. Образуемый про! тонный градиент (∆p) является источ! ником энергии для АТФ!синтазного комплекса (рис. 1, б). Этот градиент состоит из электрического компонента (∆ψ) и градиента концентрации прото! нов. В результате трансмембранный потенциал достигает 180 мВ, а pH в матриксе равен 8, поэтому в матриксе могут накапливаться катионы. В МХ идентифицированы селективные каналы для К+, Na+, Mg++ и Ca++. Для про! цесса апоптоза имеют значение К!кана! лы, для поддержания мембранного по! тенциала и объема МХ — селективные обменники K+/H+, Ca++/H+ и Ca++/Na+. Менее изучены ионные каналы внутрен! ней мембраны МХ. Многие липофильные вещества свободно проникают через внутреннюю мембрану МХ, например, жирные кислоты (ЖК). Не! диссоциированные длинноцепочечные ЖК пересекают мембрану с помощью ме! ханизма «флип!флоп», что имеет значе! ние для механизма ионизации ЖК. Напро! тив, пересечение мембраны ионизиро! ванными ЖК происходит медленно. Одна! ко внутреннюю мембрану МХ анионы ЖК Митохондрии как фармакологическая цель пересекают посредством неспецифичес! ких анионных транспортеров. Многие ли! пофильные и амфифильные лекарствен! ные препараты хорошо проникают в МХ. Внутренняя и наружная мембраны МХ содержат разные наборы энзимов, а в местах контактов идентифицированы общие для обеих мембран структуры. МХ содержат циклическую ДНК, кодиру! ющую около 20 белков комплекса дыха! тельной цепи, при этом большинство митохондриальных протеинов кодиру! ются ядерной ДНК. Значительная часть молекулярного О2 используется для образования воды, меньшая часть О2 расходуется на образо! вание активных форм кислорода (АФК, в англоязычной литературе — реактивные виды кислорода — ROS) — супероксида, перекиси водорода и гидроксильного ра! дикала. Образование АФК осуществляет! ся в комплексе III и обусловлено циркуля! цией протонов между убихиноном (сино! нимы — коэнзим Q10, СоQ10), цитохро! мами B и C1, а также железосерными про! теинами. Некоторое количество АФК поставляет комплекс I. АФК нейтрализу! ются каталазой, пероксидазами и супероксиддисмутазой. Накопление АФК инициирует апоптоз. излучения, ионизирующей радиации и др. При старении в МХ увеличивается образование АФК. При этом МХ являют! ся не только главным местом производ! ства АФК, но и главной мишенью их пов! реждающего действия. Таким образом, нарушение нейтрализации АФК в МХ формирует порочный круг событий, ре! зультатом которых является апоптоз поврежденных клеток. Одной из мер по защите МХ является по! вышение содержания в клетке глутатиона. Этого можно достичь при помощи N!аце! тилцистеина — предшественника глутати! она и мощного антиоксиданта. Повыше! ние содержания ацетил!коэнзима A (CoA) можно достичь при помощи пантотеновой кислоты, которая повышает содержание глутатиона. Содержание глутатиона в клетке также повышают куркумин (желтый пигмент специи карри) и аналгетик флу! пиртин. Эти вещества защищают МХ от АФК. Внутриклеточными антиоксиданта! ми также являются: α!токоферол, β!каро! тин, аскорбиновая и α!липоевая кислоты. Убихинол, восстановленная форма СоQ10, является естественным анти! оксидантом митохондриальной и клеточ! ной мембран. Редокс!пара убихи! нон/убихинол играет ключевую роль в дыхательной цепи МХ, обеспечивая связь между комплексами I, II и III. Возможно, что убихинон и убихинол являются потен! циальными агентами, задерживающими старение. СоQ10 уменьшает проявления болезней Альцгеймера, Хантингтона и Паркинсона (возможным механизмом действия считают нейтрализацию АФК в центральной нервной системе). Применение убихинола в качестве анти! оксиданта затруднено, так как его актив! ность определяется специфическим ок! ружением в дыхательной цепи. Возмож! но, что убихинол восстанавливает окис! ленные формы аскорбиновой кислоты и β!каротина. Показательны результаты исследования Murphy и соавт., посвященного изучению действия ковалентного соединения анти! оксиданта (витамина E, СоQ10, производ! ных фуллерена) с липофильным катионом трифенилфосфона. Такое соединение приводило к 104!кратному увеличению накопления вещества в МХ. В этом же ис! Рис. 1. Схематическое изображение МХ (а) и дыхательной цепи (б) Фармакологические агенты влияют ли! бо на внутримитохондриальные процес! сы, либо на транспортные пути, соеди! няющие МХ и цитозоль (рис. 1, а). МХ и ОКСИДАТИВНЫЙ СТРЕСС, СТАРЕНИЕ, ДЕГЕНЕРАТИВНЫЕ БОЛЕЗНИ МХ — главный источник супероксида и других АФК. Продуцентами митохонд! риальных АФК являются комплексы I, III и моноаминоксидаза (МАО). Поврежда! ющее действие АФК ограничивают: ми! тохондриальная Mn!содержащая супер! оксиддисмутаза (MnSOD), цитозольная Cu! и Zn!содержащая супероксиддис! мутаза (CuZnSOD), глутатионперокси! дазы. АФК могут реализовать свой пов! реждающий потенциал при воспалении, старении, ишемии/реперфузии, дефи! ците антиоксидантов, действии некото! рых ксенобиотиков, ультрафиолетового © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 11 Теория следовании тетрафенилфосфон, соеди! ненный с витамином E, обладал мощным протективным эффектом против повреж! дения изолированных МХ системой, ге! нерирующей гидроксильные радикалы. Неопиатный аналгетик флупиртин (про! изводное фторсодержащего триамино! пиридина) является эффективным анти! оксидантом для МХ. Флупиртин предот! вращал АФК!индуцированный апоптоз в культуре клеток и защищал сетчатку кро! лика от ишемического повреждения. Эффективным путем снижения продук! ции АФК в МХ является разобщение окисления и фосфорилирования. Этого можно достичь посредством повыше! ния проницаемости мембраны МХ для K+ и H+ через открытие митохондриаль! ных K!каналов или действия разобща! ющих протеинов. МХ и ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ МХ являются мишенями для противови! русных производных нуклеотидов. Зидо! вудин (AZT) ингибирует репликацию ви! руса иммунодефицита человека (ВИЧ) и замедляет прогрессирование синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). AZT ингибирует активность эн! зимов дыхательной цепи и нарушает их синтез. AZT нарушает обмен веществ в МХ сердца и, таким образом, способ! ствует развитию кардиомиопатии. В печени митохондриальная токсич! ность сопровождается повышенным отложением липидов, что приводит к мелко! или крупнокапельной жировой дистрофии печени. Иногда этому про! цессу сопутствует повышение актив! ности аминотрансфераз. В подобном случае жировая дистрофия печени мо! жет прогрессировать с развитием пе! ченочной недостаточности и лактаци! доза — угрожающему жизни, но, к счастью, редкому осложнению. Типичное осложнение митохондриальной токсичности — повышение сывороточно! го уровня лактата. Гиперлактатемию чаще описывают при продолжительном приме! нении ставудина, особенно в комбинации с диданозином. Токсичность диданозина 12 © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 также повышается в результате взаимо! действия с рибавирином и гидроксимо! чевиной. Значение бессимптомной гиперлактатемии полностью не изучено. Клинические симптомы повышения уров! ня лактата, как правило, неспецифичны: тошнота, болезненность в правом подре! берье, миалгия. В большинстве случаев уровни бикарбоната и анионного интер! вала в норме, но активность печеночных аминотрансфераз незначительно повы! шена. Таким образом, в диагностике при! ходится полагаться на более трудоемкое определение сывороточного уровня лак! тата. В дифференциальной диагностике следует учитывать, что причиной лак! тацидоза может являться не только пов! реждение МХ; следует исключить пов! реждение различных органов. У молодых крыс AZT быстро вызывает кардиомиопатию. AZT повышает про! дукцию АФК и пероксинитрита в сердце и вызывает разрывы цепи ДНК, накопле! ние липопероксидов и карбонилов бел! ков. Также AZT уменьшает соотношение АТФ/АДФ в МХ сердца крыс с 340 до 90. У больных СПИДом главной причиной кардиомиопатии при лечении AZT веро! ятно являются АФК. AZT конкурентно ин! гибирует АТФ/АДФ!антипорт в изолиро! ванных МХ сердца крыс. Однако в ряде исследований установлено, что AZT не влияет на активность дикарбоксилатно! го, оксодикарбоксилатного и трикарбок! силатного транспортеров. Мембранный потенциал МХ у крыс, по! лучавших AZT, был аналогичен потенци! алу интактных МХ, инкубируемых в сре! де, содержащей AZT. AZT конкурентно ингибирует нуклеотиддифосфаткиназу, действие которой предотвращается вы! сокой концентрацией ГТФ. AZT вызывает оксидативное поврежде! ние митоДНК в мышцах и печени. МитоДНК печени у крыс, получавших AZT, содержала на 40 % больше 8!оксо!7,8! дигидрокси!2'!дезоксигуанозина, чем контрольная митоДНК. У крыс, получав! ших AZT, был повышен уровень делеций митоДНК в МХ мышц. AZT снижал актив! ность цитохромоксидазы и нарушал син! тез тяжелых цепей миозина α и β, что на! рушало сократимость сердца с развити! ем миопатии. В клетках гепатомы человека AZT повы! шал уровни лактата, снижал активность цитохромоксидазы и цитратсинтазы. Противоретровирусный препарат ddC (зальцитабин) у молодых крыс быстро нарушал функцию сердца, повышал про! дукцию АФК в скелетных миоцитах, сни! жал в сердце содержание белка тепло! вого шока (HSP70), но не HSP25 или HSP60. МХ и СТАТИНЫ Ингибиторы ГМГ!СоА!редуктазы (стати! ны) блокируют биосинтез не только хо! лестерина (мевалонатный путь), но и жизненно необходимого CoQ10, что не! гативно влияет на энергетические про! цессы в МХ. Этот эффект ингибиторов ГМГ!СоА!редуктазы необходимо учиты! вать при терапии больных атеросклеро! зом, в частности — восполнять дефицит CoQ10 в организме извне. МХ и ПРОИЗВОДНЫЕ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ Антидиабетические производные суль! фонилмочевины — глибенкламид и гли! пизид — связывают рецепторы сульфо! нилмочевины (SUR) плазматической мембраны различных клеток. В β!клетках SUR закрывают KАТФ!каналы, повышая высвобождение инсулина. В SUR β!кле! ток клонированы и идентифицированы элементы, составляющие KАТФ!каналы. Аналогичные каналы обнаружены в мио! цитах гладкомышечной и скелетной мус! кулатур, сердце и нейронах. Эти каналы содержат четыре внутрь ректифицирую! щих K!канала (Kir) и четыре SUR. Kir6.1 и Kir6.2 формируют K!поры. Элементы SUR кодируются генами SUR1 и SUR2. SUR — представители суперсемейства АТФ!свя! зывающих кассетных протеинов — со! держат две нуклеотидсвязывающие складки. SUR и Kir6 формируют KАТФ!ка! налы с разными фармакологическими свойствами. Антидиабетические и противоопухоле! вые производные сульфонилмочевины блокируют митоKАТФ!каналы. МХ и антидиабетические производ' ные сульфонилмочевины. Эффекты антидиабетических производных суль! Митохондрии как фармакологическая цель фонилмочевины на транспорт K+ в МХ наблюдают в интактных МХ и протео! липосомах с очищенными митоKАТФ!ка! налами. МитоKАТФ!каналы чувствитель! ны к глибенкламиду в случае, когда на них воздействуют Mg++, АТФ!синтаза, ГТФ!синтаза и диазоксид. В интактных МХ печени крыс обнаружен один локус связывания глибенкламида. С меньшей аффинностью глибенкламид связывается с МХ сердца быка. Связы! вание глибенкламида с МХ модулирует! ся донорами SH!групп — N!этил!малеи! мидом и мерсалилом. Гидрофобная протонированная фор! ма глибенкламида повышает прони! цаемость мембраны МХ кардиомио! цитов для протонов (рис. 2). Глибенк! ламид и толбутамид ингибируют кар! нитинпальмитоилтрансферазу и пи! руваткарбоксилазу, что снижает ско! рость β!окисления ЖК. МХ и противоопухолевые производ' ные сульфонилмочевины. Диарил! сульфонилмочевина — противоопухо! левый агент против солидных опухолей и ксенотрансплантантов опухолей челове! ка мышам. Диарилсульфонилмочевина неспецифично снижает активность де! лящихся клеток. В изолированных МХ N!(5!инданилсульфонил)!N'!(хлорфе! нил)мочевина и ее N!4!метил!аналог яв! ляются разобщителями окислительного фосфорилирования. Производные сульфонилмочевины — сулофенур и сульфонамид — являются эффективными противоопухолевыми агентами. МХ накапливают сулофенур. Многие производные диарилсульфонил! мочевины являются разобщителями окислительного фосфорилирования. МХ И ЦИТОСТАТИКИ Циклоспорин А, известный в качестве блокатора Са!канала в МХ и предуп! реждающий апоптоз, также приводит к избирательному снижению активности сукцинатдегидрогеназы и подавляет синтез АТФ в эпителии извитых каналь! цев почки и восходящих канальцах пет! ли Генле; при этом реакции протекают более интенсивно в субкапсулярной зо! не органа и наружном слое мозгового вещества. Это требует оценки целесо! образности применения циклоспори! на А при нефропатиях. Применение иммуносупрессивных пре! паратов у детей с гломерулонефритом способствует уменьшению активности ферментов МХ и угнетению продукции гамма!интерферона, что снижает у де! тей противоинфекционную защиту. МХ и АНТИБИОТИКИ Гентамицин обладает нефротоксичес! ким действием, способствуя выработке клеткой и ее МХ АФК, что наиболее про! является в корковом веществе почки, где много МХ; это опасно риском разви! тия почечной недостаточности. Дыхательная и энергетическая функции МХ снижены при использовании ряда це! фалоспоринов; некоторые из них имеют структурное сходство с карнитином и за! медляют его транспорт в почечных МХ. МХ и ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ Рис. 2. МХ и внутриклеточный сигнальный каскад защиты кардиомиоцитов от ишемического повреждения Применение глюкокортикоидов в сверх! высоких дозах у больных гломерулонеф! ритом способствует угнетению энерге! тического обмена в лимфоцитах крови с депрессией сукцинатдегидрогеназы и альфа!глицерофосфатдегидрогеназы; при средних дозировках терапевтичес! кий эффект глюкокортикоидной терапии может быть положительным. МХ и МА МА блокируют потенциал действия чувствительных нейронов. Большинство МА являются третичными аминами, поэ! тому проявляют липофильные свойства и способствуют разобщению окисли! тельного фосфорилирования. МА блоки! руют митохондриальную АТФазу и энзи! мы дыхательной цепи. МА ингибируют транспорт ионов в МХ, активность адениннуклеотидтранслока! зы и фосфолипазы. Примечательно, что в малой концентрации дибукаин активи! рует, а бутакаин ингибирует фосфолипа! зу A2; в высокой концентрации дибукаин © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 13 Теория ингибирует, а бутакаин активирует фос! фолипазу A2. Ропивакаин и бупивакаин ингибируют транспорт электронов в комплексах I и II, что снижает синтез АТФ и вызывает деполяризацию митохондриальной мембраны. Дибукаин ингибирует набухание МХ и окисление тиоловых групп мембранных белков, ассоциированное с активацией PTP. Дибукаин также ингибирует Ca!ин! дуцированную генерацию АФК в МХ, что, по!видимому, обусловлено ингиби! рованием PTP. В высокой концентрации дибукаин индуцирует фрагментацию ДНК, характерную для апоптоза, что полностью блокируется одним из неспе! цифических ингибиторов каспаз. Дибу! каин активирует каспазу!3, !6, !8 и !9, но не каспазу!1, индуцирует деполяриза! цию мембраны МХ, стимулирует выход цитохорома С в цитозоль. МХ и НПВС НПВС разобщают окисление и фосфо! рилирование, снижают продукцию АТФ, ингибируют адениннуклеотидтрансло! казу и вызывают диссипацию транс! мембранного потенциала МХ (в микро! молярной концентрации — диклофенак, дифлунисал, пироксикам, мефенамо! вая, толфенамовая и флуфенамовая кислоты; в миллимолярной концентра! ции — дипирон, салициловая и ацетил! салициловая кислоты). Разобщающий эффект салициловой кис! лоты и аспирина частично обусловлен индукцией пор перемещения проницае! мости (PTP) в присутствии Ca++, а этот эффект ингибируется Mg++ и циклоспо! рином А. Другие НПВС открывают РТР, которые также блокируются циклоспори! ном А, АТФ, АДФ и рутением красным. Кроме этого, в некоторых исследованиях показано, что ацетилсалициловая кисло! та ингибирует β!окисление ЖК. Таким об! разом, продолжительный прием ацетил! салициловой кислоты способствует на! рушению внутриклеточных энергетичес! ких процессов в кардиомиоцитах и мо! жет явиться причиной развития повтор! ного инфаркта миокарда. 14 © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 ЗАКЛЮЧЕНИЕ Таким образом, митохондриальные дис! функции (МхД), приобретенные вслед! ствие патологических процессов в орга! низме, возникают, как следствие пов! реждения структур МХ, под влиянием свободнорадикальных процессов, нару! шения работы дыхательных комплексов, активизации механизмов деградации МХ, стимуляции апоптогенных сигналов, увеличения концентрации Са++ в цито! плазме клеток органов!мишеней пато! логического процесса. Инициируются интегративные механизмы негативного воздействия МхД на процессы в клетках и тканях организма: нарушение синтеза АТФ и других метаболических процессов в МХ, продукция АФК, активация запрог! раммированной гибели клетки. В зави! симости от типа патологического про! цесса МхД могут являться одним из ос! новных механизмов данного заболева! ния или создавать благоприятные усло! вия для его развития. Вероятно, специ! фичность проявлений МхД определяет! ся индивидуальными особенностями клеток и тканей, в которых они локализо! ваны, а также воздействием ряда других патогенетических факторов. Продолжительный прием фармаколо! гических препаратов также способ! ствует развитию МхД. Так, поврежде! ние МХ развивается при постоянном приеме производных сульфонилмоче! вины, противовирусных (производных нуклеотидов) препаратов, НПВС, ци! тостатиков, антибиотиков, глюкокор! тикоидов, МА, статинов и др. Их кати! онные амфифильные молекулы накап! ливаются в МХ и тормозят функции β–окисления ЖК и дыхательной цепи. Торможение дыхательной функции ин! дуцирует накопление АФК в МХ и об! разование продуктов переокисления липидов в жировых депо. Аналогично, злоупотребление алкоголем повышает образование АФК и продуктов перео! кисления липидов, способствует раз! витию стеатогепатита. Как АФК, так и продукты переокисления липидов ин! дуцируют высвобождение цитокинов (TGF!β, TNF!α, IL!8), которые участву! ют в прогрессировании МхД. ЛИТЕРАТУРА Список — в редакции. Комментарий редакции Данный обзор акцентирует внимание на необходимости поддержания энерге! тического гомеостаза на внутрикле! точном уровне для нормальной жизне! деятельности человеческого организ! ма. Авторы обращают внимание на важность митохондриального звена в координации энергетического обмена и сопряженных с ним метаболических процессов в организме человека. МхД приводит к недостаточности энерго! обеспечения клеток, нарушению мно! гих других важных обменных процес! сов, дальнейшему развитию клеточно! го повреждения, вплоть до гибели клетки. Некоторые фармакологичес! кие препараты способны разобщать окисление и фосфорилирование, вы! зывая эндогенную гипертермию, от! носительную гипоксию и энергодефи! цит. При этом инициируются интегра! тивные механизмы негативного воз! действия МХ на процессы в клетках и тканях организма: нарушение синтеза АТФ и других метаболических процес! сов в МХ, торможение дыхательной функции, стимулирование продукции АФК, активация программированной гибели клетки. Данные процессы фор! мируют порочный круг и нуждаются в коррекции. Оптимизация процессов энергообмена способствует улучшению функцио! нирования органов, систем и мета! болических процессов в организме. Соответственно, повышение эффек! тивности лечения с помощью энер! готропных средств может менять или корректировать подходы к терапии другими препаратами. В свете вышеизложенного, целью приме! нения энерготропных АГТП (Катализа! торы ЦКЛ, Коэнзим комопзитум, Уби! хинон композитум и Глиоксаль компо! зитум) является своевременная и комплексная регуляторная коррекция энергетического дефицита, что, в свою очередь, способствует миними! зации развития побочных эффектов аллопатических фармпрепаратов. Ре! гуляторные энерготропные АГТП ни! велируют повреждающее действие свободных радикалов на мембраны клеточных структур и оптимизируют работу внутриклеточных метаболи! ческих процессов, что повышает эф! фективность терапии. Методология Т.Я. Чурсина*, В.Г. Клименко, Г.А. Кордеро * Буковинская государственная медицинская академия, Черновцы Перспективы клинического применения комплексных регуляторных энерготропных препаратов РЕЗЮМЕ Авторы статьи рассматривают и представляют комплексное регуляци' онное воздействие антигомотоксических препаратов (АГТП) энерго' тропного действия, как одно из направлений современной метаболи' ческой терапии. Сделан акцент, что восстановление основных звеньев энергетического обмена с помощью АГТП энерготропного действия открывает широкие перспективы для оптимизации энергетического потенциала организма, прежде всего, при терапии вялотекущих пато' логических процессов. Такой подход усиливает практическую реали' зацию патогенетического принципа терапии и повышает эффектив' ность терапии хронических заболеваний в целом. вание физического развития, снижение массы тела (инфантильный соматотип), гипотония скелетных мышц, астения, на! рушения терморегуляции, синкопальные состояния. Подобные проявления у так называемых вялых детей нередко разви! ваются по причине МхД. Также доказано влияние нарушений транспорта и окисле! ния жирных кислот (ЖК) в развитии синд! рома внезапной детской смерти и гипо! гликемических состояний у детей. за. К таким заболеваниям относят: синд! ром хронической усталости, мигрень, кардиомиопатию, гликогенозы, болезни соединительной ткани, рахит, тяжелые энцефалопатии, полиневропатии, нару! шения ритма, проксимальные тубулопа! тии, панцитопению, гипопаратиреоз, пе! ченочную недостаточность и др. Поэто! му нарушения клеточной энергетики представляют интерес для широкого круга медицинских специалистов. Первое место в рейтинге эндокринопа! тий, протекающих на фоне МхД, занима! ет СД. Также описаны: гипопаратиреоз, изолированный дефицит гормона роста, гипогонадизм, экзокринная недостаточ! ность поджелудочной железы при синд! роме Пирсона. РОЛЬ НАРУШЕНИЙ ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО ОБМЕНА Достижения современной науки в изу! чении процессов внутриклеточной регу! ляции все чаще указывают на глубокую взаимосвязь нарушений энергетическо! го обмена в клетке с развитием различ! ных хронических заболеваний и состоя! ний, например, метаболического синд! рома (МС), сахарного диабета II типа (СД!II), артериальной гипертензии (АГ), стеатоза печени (СП) и др. Результаты междисциплинарных исследований свидетельствуют о важной роли энерге! тического дисбаланса в развитии вто! ричной митохондриальной дисфункции (МхД). От степени выраженности МхД зависит широта спектра клинических проявлений: в неврологии — от умерен! ных признаков утомляемости до тяже! лых энцефалопатий и полиневропатий, в кардиологии — от умеренных наруше! ний ритма до дилатационной кардио! миопатии, в миологии — от слабовыра! женной мышечной слабости до грубых миопатических изменений. Умеренные нарушения внутриклеточных энергетических процессов вторичного характера могут не проявляться в виде самостоятельных заболеваний, однако сказываются на характере течения пато! логических процессов. Широчайший круг таких заболеваний включает в себя те или иные нарушения клеточной энер! гетики, как вторичные звенья патогене! Изучены нарушения механизмов синтеза АТФ и других метаболических процессов в митохондриях (МХ) при многих сомати! ческих заболеваниях. Дефицит энергии запускает каскад патологических про! цессов в клетке: нарушения в работе ды! хательной цепи, развитие тканевой (био! энергетической) гипоксии, ослабление процесса окислительного фосфорилиро! вания, подавление процесса окисления липидов и активизации их перекисного окисления. Комплекс этих патогенети! ческих механизмов приводит к развитию различных проявлений МС. При генетически обусловленных мито! хондриальных заболеваниях недостаточ! ность ферментов дыхательной цепи мо! жет проявиться уже в течение первого месяца жизни. В таких случаях быстро увеличивается количество вовлеченных в патологический процесс органов и тка! ней, практически неизбежно поражается центральная нервная система (ЦНС), час! то развиваются и диагностируются отста! Ослабление гликолитических процессов (например, при СД) нарушает метабо! лизм углеводов: развивается гипергли! кемия, превалируют энергетические процессы в обмене липидов и белков, угнетается цикл трикарбоновых кислот (дефицит щавелевоуксусной кислоты), усиливаются распад белков и кетогенез и др. Таким образом, при нарушении гликолитических процессов значительно уменьшаются выработка макроэргичес! ких соединений и способность организ! ма адаптироваться к гипоксии. Биоэнергетические процессы наруша! ются и при многих вирусных заболева! ниях. Так, при вирусном гепатите пато! ген для роста использует ряд жизненно необходимых веществ: АТФ, АМФ, рибо! нуклеиновые кислоты, ацетил!СоА и др. Дефицит рибонуклеиновых кислот при! водит к нарушению синтеза белков клет! ки (в частности — клеточных фермен! тов), а расходование свободных нуклео! тидов — к недостаточному образованию НАДФ и НАДФН. При персистирующей колонизации пато! генной микрофлоры в нижних дыхатель! © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 15 Методология ных путях уменьшается активность мест! ных механизмов защиты, дестабилизи! руется функциональная активность кле! ток слизистой оболочки бронхов, усили! ваются отрицательные последствия оксидативного стресса. Угнетение ос! новных механизмов антиоксидантной за! щиты на фоне чрезмерного образования эндогенных токсических веществ и исто! щения механизмов саморегуляции соп! ровождается нарушениями энергетичес! ких и окислительно!восстановительных процессов на клеточном уровне в сли! зистой оболочке бронхиального дерева. Нарушения энергетического обмена при заболеваниях желудочно!кишечного тракта (ЖКТ) могут проявляться в виде повторных рвоты (особенно — после фи! зической нагрузки) и диареи, псевдонеп! роходимости кишечника. Серьезное по! ражение печени развивается при ряде синдромов с первичным поражением ми! тохондриальной ДНК, при МхД с преиму! щественным нарушением β!окисления ЖК (например, СП при синдроме Рея). Изучение МхД в нефрологии и урологии показало роль энергетического дисба! ланса в развитии нейрогенной дис! функции мочевого пузыря, дисфункции почечной лоханки и мочеточников у де! тей с гидронефротической трансфор! мацией почек и у детей с хроническим гломерулонефритом при воздействии пульс!терапии стероидами. В последние десятилетия в качестве ос! новной причины первичной АГ рассмат! ривают дефицит энергии на клеточном уровне вследствие снижения энергооб! разования из!за нарушения структуры митохондриального аппарата клеток. Ус! тановлено, что стабильное повышение артериального давления (АД) происхо! дит по мере аккумуляции в МХ избытка цитозольного Са++, последующих сниже! ния энергообразовательной функции МХ и развития нарушений ионотранспорт! ной функции клеточных мембран. Сегодня основным фактором развития МхД при атеросклерозе (АС) считают активизацию свободнорадикальных процессов под воздействием гипер! холестеринемии и системного воспале! ния в интиме сосудов. Эти факторы спо! 16 © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 собствуют уменьшению уровня АТФ в клетке, увеличению продукции активных форм кислорода (АФК), активизации апоптоза. МхД способствует: уменьше! нию количества функционально полно! ценных клеток, развитию липоидоза, ак! тивизации перекисного окисления липи! дов (ПОЛ), дестабилизации тканевых структур, стимуляции гипертрофичес! ких, воспалительных и фиброзных про! цессов в тканях. В результате из компо! нентов патогенетических механизмов АС формируются различные порочные круги, создающие благоприятные усло! вия для развития вторичных патологи! ческих процессов. МИТОХОНДРИАЛЬНАЯ ТОКСИЧНОСТЬ Развитие митохондриальной токсичнос! ти (МхТ) связано с дозозависимым пов! реждением МХ гепатоцитов токсически! ми метаболитами. Одной из причин раз! вития МхТ является передозировка ле! карственных препаратов с последую! щим дефицитом субстратов конъюга! ции, коферментов и ферментов деток! сикации. Известно, что дозозависимые поражения вызывают: тетрахлорметан, парацетамол, тетрациклины, гризео! фульвин, ниацин, амиодарон, эстроге! ны, анаболические гормоны, меркапто! пурин, цитостатики. Антибиотики тетра! циклинового ряда, антиретровирусные препараты из группы аналогов нуклео! зидов, вальпроат натрия блокируют ферменты дыхательной цепи в МХ. Кли! нически токсические митохондриальные цитопатии часто проявляются в виде: гипераммонемии, лактацидоза, гипо! гликемии, диспепсического синдрома, полинейропатии и др. НЕОБХОДИМОСТЬ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО ОБМЕНА Важная роль нарушений энергетическо! го обмена в развитии патологических процессов обусловливает необходи! мость расширения применения в клини! ке группы препаратов метаболического действия, метаболических энерготроп! ных препаратов (МЭП), или проведения метаболической энерготропной терапии (МЭ!терапии). МЭП позволяют: 1) усиливать синтез макроэргических соединений, расши! рять их резервный пул, более экономно и эффективно использовать в биохими! ческих процессах; 2) корректировать пластический обмен, улучшать защиту клеточных структур от свободноради! кального окисления; 3) оптимизировать нейроэндокринную регуляцию. В ре! зультате в организме: 1) ускоряется формирование «структурного следа» адаптации, как основы процессов реа! билитации; 2) сдерживается прогресси! рование дегенеративно!дистрофичес! ких процессов; 3) повышаются неспеци! фическая иммунорезистентность и ус! тойчивость к стрессовым воздействиям, развитию астении и постстрессорных нарушений; 4) улучшается функцио! нальное состояние органов и систем. Назначение МЭП патогенетически обос! новано при развитии первичных и вто! ричных МхД, а также с целью профилак! тики их развития. Эти препараты ниве! лируют повреждающее действие сво! бодных радикалов на мембраны клеточ! ных структур, повышают эффективность лекарственной терапии, способствуют быстрейшему выздоровлению больных. Применение МЭП особенно эффективно в реабилитационных мероприятиях, для предупреждения преждевременного развития патологий пожилого возраста, в составе комплексной терапии дисцир! куляторной и травматической энцефа! лопатий, при лечении нервно!мышечных заболеваний, а также заболеваний и состояний, сопровождающихся сниже! нием аппетита, уменьшением массы те! ла, истощением. Применение МЭП уве! личивает адаптационный потенциал ор! ганизма при интенсивных спортивных тренировках и других значительных фи! зических, умственных, психологических и эмоциональных нагрузках. ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО ОБМЕНА Коррекция энергетического дисбалан! са — сложная и трудоемкая задача. Су! ществующая стратегия МЭ!терапии нап! равлена на повышение эффективности тканевого дыхания и окислительного Перспективы клинического применения комплексных регуляторных энерготропных препаратов фосфорилирования путем дополнитель! ного введения: 1) коферментов и вита! минов (тиамина, рибофлавина, никотина! мида, липоевой кислоты, К3); 2) препара! тов, улучшающих перенос электронов в дыхательной цепи (СоQ10, цитохрома С, янтарной кислоты, витаминов К1, К3, С); 3) препаратов, повышающих антиок! сидантную защиту для предупреждения кислородно!радикального повреждения мембран МХ (витамины С, Е). Важной характеристикой корректного проведения МЭ!терапии является ее комплексность. Доказано, что эффектив! ность применения комплексов МЭП, действующих на различные этапы и звенья энергообмена, значительно пре! вышает таковую применения МЭП в виде монотерапии. Кроме этого, монотерапия МЭП может сопровождаться некоторыми сложностями — необходимостью после! довательного введения, развитием вто! ричных нарушений в случае переизбытка субстрата и др. Наиболее оптимальные сочетания МЭП: ян! тарная кислота + фумаровая кислота; кето! глутаровая кислота + пируват натрия + щаве! лево!уксусная кислота; бариевая соль щаве! лево!янтарной кислоты + лимонная кисло! та + аконитовая кислота. АГТ!КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО ОБМЕНА Предлагаемый нами подход основан на проведении комплексной энерготропной терапии при помощи АГТП. Рационально подобранный состав низких доз потенци! рованных субстратов АГТП обеспечивает комплексное регуляционное энерготроп! ное действие и позволяет решить две принципиально важные задачи: 1) воз! действовать практически на все этапы возможных поломок энергетического об! мена; 2) восстанавливать нормальную регуляцию всех звеньев энергетического метаболизма. Эти преимущества позволяют позициони! ровать предлагаемый подход в коррекции нарушений энергетического обмена, как комплексный и регуляционный, и выде! лять его в отдельное перспективное нап! равление развития современной МЭ!те! рапии. Для практической деятельности также важно, что нарушения энергетичес! кого метаболизма недоступны современ! ной клинической диагностике. АГТП в каж! дом случае регуляционно воздействуют на все звенья энергетического обмена, нару! шенные у данного пациента. Поэтому по! ложительный эффект достигается при лю! бом сочетании возможных нарушений, развившихся как хронический патологи! ческий процесс, так и при его терапии ал! лопатическими препаратами. ЭНЕРГОТРОПНЫЕ АГТП Действие каждого из 4!х комплексных регуляционных энерготропных АГТП (Ко! энзим композитум, Убихинон компози! тум, Катализаторы цикла лимонной кис! лоты, Глиоксаль композитум) направлено на решение определенной задачи. Так, Коэнзим композитум и Катализа$ торы цикла лимонной кислоты способ! ствуют нормализации уровня ацетил!СоА, запуску энергетических процессов по гли! колитическому пути, предохранению МХ от перегрузки повреждающими фактора! ми во всех ситуациях, когда в условиях тканевой гипоксии необходимо переклю! чить метаболизм на более выгодный в энергетическом отношении путь. Убихинон композитум необходим для усиления процессов свободнорадикаль! ного окисления и нормализации процес! сов окислительного фосфорилирования, как компонента дыхательной цепи МХ. Прежде всего, это заболевания, при ко! торых резко усиливается собственная продукция активных свободных радика! лов (воспаление, инфекционное повреж! дение клеток, иммунопатологический цитолиз, разрушение опухолевых, мик! робных и зараженных вирусами клеток иммунной системой, травматический шок, синдром длительного сдавления, а также другие состояния с активным рас! падом пуринов); когда повреждающий агент сам превращает воду и органичес! кие молекулы в свободные радикалы (ра! диационное поражение клеток); при хи! мическом повреждении клеток и форми! ровании радикалов из молекул токсинов или лекарств при их метаболизме. Убихинон композитум активирует энер! госинтезирующую функцию МХ. Препа! рат является активным нормализатором первичных и вторичных нарушений анти! оксидантного статуса у больных с гипер! холестеринемией, АС, ИБС. Глиоксаль композитум нормализует функции глиоксалазной системы при за! болеваниях, связанных с развитием ин! сулинрезистентности (АС, ИБС, АГ, СГ, СД!II, естественное старение). Таким об! разом, Глиоксаль композитум влияет на важнейшие регуляторы биологических процессов в организме, определяющие нормальное функционирование организ! ма и продолжительность его жизни. Для оказания комплексного регуляторно! го воздействия на энерготропные меха! низмы также очень важно содействовать нормализации состояния клеточных мембран и внутриклеточных механизмов передачи управляющих сигналов. Этому во многом способствует нормализация состояния матрикса при помощи АГТП Лимфомиозот (межклеточный матрикс) и Галиум!Хеель (внутриклеточный матрикс). В случае развития системных метаболи! ческих нарушений необходима дополни! тельная поддержка работы печени (Гепар комп. Хеель), эндокринной регуляции метаболизма (Тиреоидеа композитум). БАЗОВЫЕ СХЕМЫ КОМПЛЕКСНОЙ РЕГУЛЯЦИОННОЙ МЭ!ТЕРАПИИ Рекомендуемые схемы (табл. 1) комп! лексной регуляционной МЭ!терапии ориентированы на коррекцию важней! шего патогенетического механизма — развитие тканевой гипоксии. Схемы 1 и 2 в большей мере применимы для поддер! жания здоровья пациентов (с профилак! тической целью), схемы 3–6 — для тера! пии нарушений энергетического метабо! лизма при патологических состояниях. Высокая эффективность регуляторной энерготропной АГТ!терапии показана в работах многих авторов. Так, при тера! пии больных МС и СД (I, II) эффективно сочетанное применение АГТП Катализа! торы цикла лимонной кислоты, Коэнзим композитум и Убихинон композитум. Под влиянием энерготропных АГТП в течение 1–4 месяцев у больных СД!I нормализу! © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 17 Методология ются углеводный и жировой обмены, уменьшаются симптомы диабетических макро! и микроангиопатий, повышается социальная адаптация. Сочетанное применение Коэнзим ком! позитум и Убихинон композитум эффек! тивно при терапии больных хронически! ми нарушениями мозгового кровообра! щения, психоорганическим синдромом, при задержке речевого и моторного развитий у детей. Включение в схему ле! чения Коэнзим композитум достоверно улучшает метаболические процессы в головном мозге и приводит к более быстрому регрессу очаговой невроло! гической симптоматики. Коррекция нарушений энергетического гомеостаза воспалительной бронхо! пульмональной патологии (Коэнзим композитум) улучшает активность кар! боангидразы и показатели энергетичес! кого статуса больных пневмонией. Применение комплекса Коэнзим компо! зитум и Катализаторы цикла лимонной кислоты способствует нормализации метаболических процессов, лежащих в основе дисметаболических нефропа! тий. Применение этих АГТП особенно показано при метаболических диатезах. При длительной (пожизненной) терапии статинами у больных АС и ИБС необходи! мо предотвратить или снизить риск раз! вития побочных эффектов от аллопати! ческих препаратов. Курс терапии АГТП Убихинон композитум способствует нор! мализации окислительно!восстанови! тельного метаболизма клеток с сохране! нием их физиологического резерва. Активация энергетического обмена (Ге! пар комп. Хеель, Убихинон композитум) может играть ключевую роль в повыше! нии эффективности лекарственной те! рапии у больных с гепатобиллиарной па! тологией, способствуя быстрейшему выздоровлению больного. Таблица 1. Схемы применения АГТП с целью коррекции нарушений энергетического обмена 1. Начальные признаки энергодефицита на фоне развития процесса накопления токсинов в межклеточном матриксе. Дренирование матрикса также способствует восстановлению регуляции энерготропных процессов 10 капель 3 раза в день за 30 мин до еды (4–6 недель) Лимфомиозот или 1,1 мл в/м ежедневно № 5, затем — через день № 5–10 2. Быстрая активизация работы ферментов цикла Кребса для мобилизации энергетического потенциала организма при повышенных нагрузках (так называемая схема «биодопинга» для здоровых пациентов и спортсменов), в составе комплексной терапии ожирения 10 капель 3 раза в день за 30 мин до еды (4–6 недель) Лимфомиозот 1,1 мл в/м № 5 в дни инъекции второго препарата Катализаторы цикла в/м инъекции № 4 (через 4–6 дней, согласно инструкции) лимонной кислоты 3. Нарушения энергетического метаболизма при острых (особенно воспалительных) заболеваниях легкой и средней тяжести у пациентов молодого и среднего возрастов 10 капель 3 раза в день за 30 мин до еды (4–6 недель) Лимфомиозот или 1,1 мл в/м ежедневно № 5, затем — через день № 5–10 Коэнзим композитум 2,2 мл в/м или п/к 2 раза в неделю № 10 4. Нарушения энергетического метаболизма при острых и хронических заболеваниях легкой и средней тяжести у пациентов среднего и старшего возрастов, работающих или проживающих в неблагоприятных условиях 10 капель 3 раза в день за 30 мин до еды (4–6 недель) Лимфомиозот или 1,1 мл в/м ежедневно № 5, затем — через день № 5–10 Коэнзим композитум 2,2 мл в/м или п/к 2 раза в неделю № 10 Убихинон композитум 2,2 мл в/м или п/к 2 раза в неделю № 10 5. Нарушения энергетического метаболизма при хронических заболеваниях легкой и средней тяжести, сопровождающихся нарушениями в работе печени или эндокринной регуляции у пациентов любого возраста 10 капель 3 раза в день за 30 мин до еды (4–6 недель) Лимфомиозот или 1,1 мл в/м ежедневно № 5, затем — через день № 5–10 Галиум!Хеель 10 капель 3 раза в день за 30 мин до еды (4–6 недель) Коэнзим композитум 2,2 мл в/мили п/к 2 раза в неделю № 10 Убихинон композитум 2,2 мл в/м или п/к 2 раза в неделю № 10 2,2 мл в/м или п/к 1–2 раза в неделю № 5–10 (дополнительно, по индивидуальным показаниям) Тиреоидеа 2,2 мл в/м или п/к 1–2 раза в неделю № 5–10 композитум (дополнительно, по индивидуальным показаниям) 6. Выраженные нарушения энергетического метаболизма при тяжелых хронических заболеваниях у пациентов любого возраста Первый этап Гепар комп. Хеель Лимфомиозот Галиум!Хеель 10 капель 3 раза в день за 30 мин до еды (4–6 недель) или 1,1 мл в/м ежедневно № 5, затем — через день № 5–10 10 капель 3 раза в день за 30 мин до еды (4–6 недель) Глиоксаль композитум 2,2 мл в/м или п/к 1 раз в неделю № 5 Второй этап Коэнзим композитум 2,2 в/м или п/к мл 2 раза в неделю № 10 ЗАКЛЮЧЕНИЕ Убихинон композитум 2,2 в/м или п/к мл 2 раза в неделю № 10 Концептуальная и практическая цель! ность предлагаемого направления АГТ!коррекции нарушений энергетичес! кого обмена при различных заболевани! ях может стать основой для углубления представлений медиков!исследовате! лей и практических врачей о возможнос! тях современной академической меди! 18 © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 цины эффективно работать над восста! новлением здоровья нации в целом. ЛИТЕРАТУРА: список — в редакции. Практика А.С. Сенаторова*, Н.И. Макеева*, И.С. Дриль*, Т.Ф. Колибаева** * Харьковский национальный медицинский университет ** Харьковская областная детская клиническая больница Опыт применения и изучение эффективности энерготропных антигомотоксических препаратов в комплексном лечении детей с заболеваниями почек РЕЗЮМЕ В работе изучена терапевтическая эффективность энерготропных антигомотоксических препаратов (АГТП) Коэнзим композитум и Ката' лизаторы цикла лимонной кислоты (ЦЛК) на фоне стандартной тера' пии у детей с дисметаболической нефропатией. Результаты исследо' вания свидетельствуют о хорошей эффективности и переносимости данных препаратов. Авторы акцентируют внимание на том, что у больных детей, которым назначали дополнительную терапию АГТП, значительно уменьшалась интенсивность болевого синдрома и улуч' шалось общее самочувствие. Также продемонстрировано достовер' ное снижение концентрации малонового диальдегида (МДА) и сниже' ние уровня антител к фосфолипидам (АТ к ФЛ) в сыворотке крови. ВВЕДЕНИЕ Заболевания органов мочевыделитель! ной системы остаются актуальной проб! лемой в современной педиатрии. Их распространенность в Харьковской об! ласти стабильно сохраняется на доволь! но высоком уровне — 84,92 случаев на 1000 человек детского населения [1]; в течение предыдущих 5 лет частота этих заболеваний увеличилась в 2 раза. К наиболее тяжелым патологическим состояниям относят хроническую по! чечную недостаточность (ХПН), являю! щуюся исходом многих заболеваний почек и требующую проведения чрез! вычайно дорогостоящих методов ак! тивной заместительной терапии. Поэ! тому совершенствование профилакти! ческих и лечебных мероприятий, направленных на предупреждение воз! никновения и прогрессирования ХПН, принципиально важно. Одной из существенных проблем явля! ется изучение механизмов возникнове! ния и прогрессирования ХПН. Метабо! лические нарушения, нарушения окис! лительно!восстановительных процес! сов, обмена веществ и внутриклеточных ферментативных систем играют веду! щую роль в развитии дисметаболичес! ких нефропатий у детей [7, 9, 11, 14]. Длительно существующие метаболичес! кие нарушения и вызванные ими салурии являются основным механизмом струк! турных и функциональных расстройств элементов нефрона, а именно: длитель! ная салурия способствует отложению кристаллов в почечной ткани с дальней! шим развитием либо интерстициального нефрита, либо дисметаболической неф! ропатии, либо мочекаменной болезни (МКБ) с последующими вторичными ос! ложнениями в виде пиелонефрита и на! рушений уродинамики [3, 15]. Любой длительно существующий пато! логический процесс сначала приводит к нарушению целостности структуры, а в дальнейшем — к гибели клетки. В основ! ном это возникает за счет нарушения метаболизма в почечных клетках, воз! никновения дисбаланса между проокси! дантной и антиоксидантной системами и развития оксидативного стресса, ока! зывающего губительное действие на клетку [10, 12]. При своевременных ди! агностике и лечении возможно блокиро! вание патологических процессов и уменьшение их негативного влияния на течение заболевания [5]. Использование энерготропных АГТП в комплексной терапии дисметаболичес! ких нефропатий у детей позволит улуч! шить окислительно!восстановительные процессы и обмен веществ, а также оп! тимизирует деятельность клеточных ферментативных систем [2]. АГТП Коэнзим композитум — комплекс! ный внутриклеточный катализатор — об! ладает способностью стимулировать и регулировать работу заблокированных внутриклеточных ферментных систем на уровне ЦЛК и неспецифических катали! заторов, за счет чего оказывает биости! мулирующее, антиоксидантное, имму! ностимулирующее и метаболическое действия; обеспечивает эффективную работу цикла Кребса при хронических вялотекущих заболеваниях. АГТП Катализаторы ЦЛК оказывает сти! мулирующий и регуляторный эффекты на заблокированные внутриклеточные фер! ментные системы ЦЛК, корректирует об! мен веществ путем стимуляции тканево! го дыхания и окислительно!восстанови! тельных процессов в организме на уров! не цикла Кребса и неспецифических ка! тализаторов. Основные фармакологи! ческие действия препарата на орга! низм — метаболическое и дезинтоксика! ционное. Курс инъекций АГТП Катализа! торы ЦЛК, включенный в состав компле! ксной терапии (как с аллопатическими, так и другими АГТП), позволяет активизи! ровать уровень тканевого метаболизма и энергообеспеченности, достигнуть выз! доровления в оптимальные сроки и без перегрузки органов детоксикации и вы! деления. АГТП Катализаторы ЦЛК позво! ляет организму оптимизировать в клетках течение процесса окислительного фос! форилирования и, тем самым, ускорить «сгорание» и выведение токсинов. Вос! становление энергетических и метаболи! ческих основ функциональных возмож! ностей клеток необходимо тканям при многих патологических ситуациях. Это, прежде всего, следующие нарушения: © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 19 Практика гипоксия клеток, недостаточное образо! вание НАД и НАДФ, превалирование гли! колиза над аэробным окислением, сниже! ние степени сопряженности дыхания и окислительного фосфорилирования и, как следствие, снижение функциональной активности клетки и пластических про! цессов в ней. Нарастание нереспиратор! ного тканевого ацидоза и перегрузка ор! ганизма свободными радикалами проис! ходит также из!за недостатка антиокси! дантов и приводит к ингибированию энзи! мов дыхательной цепи. Все эти состояния позиционируются в гомотоксикологии, как фазы депонирования и импрегнации недоокисленных продуктов обмена в структурных элементах межклеточного пространства. Цель работы: изучение терапевтичес! кого влияния АГТП Коэнзим композитум и Катализаторы ЦЛК на течение дисме! таболической нефропатии у детей. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В исследовании приняли участие 53 ре! бенка в возрасте от 8 до 17 лет (средний возраст — 12,4±2,1 лет), страдающих вторичным обструктивным пиелонефри! том, протекающим на фоне дисметабо! лической нефропатии, либо дисметабо! лической нефропатией, протекающей с инициальной фазой МКБ. Средняя про! должительность заболевания почек — 4,1±2,4 года. В связи с наличием хронического забо! левания почек дети неоднократно прохо! дили обследование и лечение в условиях стационара, поэтому для 32 детей (60,3±6,7 %) данное поступление было плановым, для 21 ребенка (39,6±6,7 %) поступление в стационар было обуслов! лено ухудшением самочувствия за счет появления или возобновления жалоб и изменений, выявленных в анализах. Изучение анамнеза позволило выяснить, что 47 (88,6±4,4 %) детей в течение года имели 3 и более эпизодов заболеваний органов дыхания и ЛОР!органов (острые респираторные вирусные заболевания, бронхит, ларингофарингит, ангина); как правило, эти заболевания развивались в осенне!весенний период. 20 © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 Всем детям было проведено полное нефро!урологическое обследование [13] — комплекс общеклинического, ла! бораторного и бактериологического ис! следований. Функциональное состояние почек и ме! таболические показатели определяли в начале и конце проводимой терапии. Функциональное состояние почек оцени! вали на основании пробы Зимницкого, показателей ацидо! и аммониогенеза (экскреция титруемых кислот, аммиака, оксалатов, мочевой кислоты, кальция, фосфора, рН мочи). С целью выявления уровня тканевого повреждения по степени метаболичес! ких нарушений в сыворотке крови опре! деляли концентрацию МДА, лактатдегид! рогеназы (ЛДГ) и АТ к ФЛ [13, 14, 15, 16]. Определение особенностей строения, наличия патологических изменений и ди! намической активности почек и мочевых путей осуществляли путем проведения ультразвукового исследования (УЗИ), микционной цистографии и экскретор! ной урографии. При поступлении 19 (35,8%) детей предъ! являли жалобы на боль в спине и пояснич! ной области. У 28 (52,8%) детей было ди! агностировано наличие положительного симптома Пастернацкого. При лабора! торно!инструментальном обследовании было выявлено повышение экскреции ок! салатов в суточной моче у 34 (64,1%) де! тей, что в среднем составляло 32,2±11 мг/сут. Уровень суточной экскре! ции микроальбумина был повышен у 16 (30,1 %) детей (средний показатель — 39,6±17,1 мкг/л/с). У 9 (16,9%) детей ди! агностирована минимальная эритроцит! урия. При проведении УЗИ почек у всех детей обнаружены солевая инкрустация и микролиты, конкременты более 3 мм в диаметре выявлены у 23 (43,3%) детей. лучавщих только стандартную терапию; II группа — 18 детей (34,6 %), которые дополнительно к стандартному медика! ментозному лечению получали АГТП Ка! тализаторы ЦЛК (по схеме); ІІІ группа — 15 детей (28,3 %), дополнительно к стан! дартному медикаментозному лечению получавшие АГТП Коэнзим композитум (2,2 мл — одна «питьевая ампула» — 2 раза в неделю № 10). Для минимизации субъективного нега! тивного эффекта от парентерального введения лекарственных средств у детей использование АГТП проводили по мето! дике «питьевых ампул»: содержимое 1!ой ампулы разводили в 20–40 мл воды или сока, и ребенок выпивал раствор неболь! шими глотками, максимально задержи! вая содержимое в ротовой полости. Схема применения АГТП Катализаторы ЦЛК — по 2–3 «питьевых ампулы» 2 раза в неделю №4: 1!й день приема — Natrium pyruvicum!Injeel (1,1 мл), Natrium oxalaceticum Injeel (1,1 мл), Magnesium! Manganum!phosphoricum!Injeel (1,1 мл); 2!й день — Acidum citricum!Injeel (1,1 мл), Acidum cis!aconiticum!Injeel (1,1 мл); 3!й день — Barium oxalsuccinicum!Injeel (1,1 мл), Acidum alpha!ketoglutaricum! Injeel (1,1 мл); 4!й день — Acidum suc! cinicum!Injeel (1,1 мл), Acidum fumaricum! Injeel (1,1 мл), Acidum DL!malicum!Injeel (1,1 мл). РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Всем детям была назначена стандартная антиоксалурическая терапия, согласно протоколам лечения [13], включающая диетотерапию, лито! и фитолитики. Результаты и эффективность проводимой терапии оценивали спустя 1,5–2,5 меся! ца после начала лечения. Критерии эф! фективности терапии — исчезновение жалоб и положительная динамика лабо! раторно!инструментальных показателей. Анализируя полученные данные, была ус! тановлена общенаправленность динами! ки показателей детей из ІI и ІIІ групп, в свя! зи с чем, в дальнейшем, эти группы были объединены в одну группу — IІ. Динамика клинико!инструментальных показателей представлена в табл. 1, лабораторных по! казателей метаболизма — в табл. 2. Методом случайного выбора все пациен! ты были разделены на группы: І (конт! рольная) группа — 20 детей (37,7 %), по! При анализе динамики исследуемых по! казателей у детей из І и ІІ групп были уста! новлены схожие изменения, что свиде! Опыт применения и изучение эффективности энерготропных антигомотоксических препаратов в комплексном лечении детей с заболеваниями почек тельствует об однонаправленном поло! жительном эффекте схем лечения: улуч! шение самочувствия, уменьшение интен! сивности болевого синдрома, положи! тельная динамика показателей УЗИ. В обеих клинических группах в динамике лечения были отмечены изменения пока! зателей тканевого повреждения. Сниже! ние уровня АТ к ФЛ: в I группе показатель уменьшился на 39% от исходного уровня, во II группе установлено достоверное сни! жение на 53,5±1,2%. Уровень ЛДГ: в пре! делах допустимых норм до и после прове! денного лечения. Уровень МДА, как пока! зателя активности перекисного окисле! ния липидов, у обследуемых детей в обе! их группах до лечения был снижен. Таким образом, можно сделать заключе! ние о положительном влиянии АГТП Ко! энзим композитум и Катализаторы ЦЛК на течение заболеваний органов моче! выделительной системы. Положитель! ная динамика выражается в улучшении общего самочувствия детей, достовер! ном уменьшении болевого синдрома, показателей тканевого повреждения в виде снижения уровня АТ к ФЛ и МДА в сыворотке крови. Следует отметить, что в течение проводи! мого лечения ни у одного ребенка не было зарегистрировано случая заболевания органов дыхания и ЛОР!органов и побоч! ных эффектов от применения АГТП. ВЫВОДЫ 1. Использование АГТП Коэнзим компо! зитум и Катализаторы ЦЛК, обладающих мембраностабилизирующим и анти! оксидантным действием, целесообраз! но в комплексной терапии детей с дис! метаболической нефропатией. 2. Использование АГТП значительно уменьшает клиническую симптоматику, а при длительном применении приводит к потенцированию действия аллопати! ческих лекарственных средств, что поз! воляет уменьшить их дозу и спектр по! бочных эффектов. 3. Комплексная терапия с включением АГТП у больных дисметаболической нефропатией смешанной этиологии Таблица 1. Динамика клинико'инструментальных показателей I группа, количество пациентов (%) II группа, количество пациентов (%) Показатель до лечения после лечения до лечения после лечения Боль в пояснице 8 (40) 3 (15) 11 (33,3) 3 (9)* Положительный симптом Пастернацкого 12 (60) 6 (30) 16 (48,4) 5 (15,1)* УЗИ: солевая инкрустация 20 (100) 19 (95) 33 (100) 30 (90,9) УЗИ: микролиты 20 (100) 16 (80) 33 (100) 21 (63,6) 9 (45) 8 (40) 14 (42,4) 10 (30,3) УЗИ: конкременты * При внутригрупповом сравнении р < 0,05 Таблица 2. Динамика лабораторных показателей метаболизма I группа II группа Показатель АТ к ФЛ (норма — 0,25) ЛДГ, МЕ/И (норма — 225–450) МДА, мкмоль/л (норма — 2,2–4,8) до лечения после лечения до лечения после лечения 0,53±0,3 0,32±0,19 0,56±0,21 0,26±0,05* 291,5±32 288±32 284±31 285±28 1,28±0,3 1,31±0,39 1,19±0,3 0,89±0,2 * При внутригрупповом сравнении р < 0,05 способствует уменьшению болевого синдрома, показателей тканевого пов! реждения в виде снижения уровня АТ к ФЛ и МДА в сыворотке крови. 4. Отсутствие побочных эффектов на введение АГТП Коэнзим композитум и Катализаторы ЦЛК свидетельствует о хо! рошей переносимости терапии в дет! ском возрасте. ЛИТЕРАТУРА 1. Аналіз стану надання медичної допомого дітям з нефро! логічними захворюваннями в Україні за 2007 рік (звіт головного дитячого нефролога МОЗ України проф. Д.Д. Іванова). 2. Антигомотоксическая терапия заболеваний внутренних органов: Руководство для врачей / под ред. Моска! ленко В.Ф., Шамугия Б.К. — К.: Книга плюс, 2008. — 421 с. 3. Багдасарова І.В., Фоміна С.П., Желтовська Н.І., Лаврен; чук О.В. Дизметаболічні нефропатії у дітей // Совре! менная педиатрия. — 2008, № 3 (20). — С. 62–66. 4. Березова Т.Т., Коровкина Б.Ф. Биологическая химия. Учебник / М.: Медицина, 1983, 752 с. 5. Возианов А.Ф. Функциональные методы исследования в детской урологии и нефрологии // Киев: Здоровье, 1982. — С. 144. 6. Горбач Т.В., Топчий И.И. Состав фосфоинозитидов, ак! тивность ключевых ферментов гликолиза и цикла Кребса при нефрите в эксперименте и клинике // Вра! чебная практика. — 1997. — № 4. — С. 19–22. 7. Касараба М.М., Добрик О.О. Ураження нирок кристалами солей. Патогенез. Діагностика. Лікування // Современ! ная педиатрия. — 2007. — № 2(15). — С. 81–86. 8. Клембовський А.И. Митохондриальная дисфункция при нефропатіях у детей // Нефрология и диализ. — 2000. — Т. 2. № 4. — С. 45–49. 9. Мовчан Е.А., Лоскутова С.А., Чупрова А.В., Телегина Т.А., Суворова Т.С., Тов Н.Л. Плазменная активность фосфолипидных мембран при нефритах. — 2003. — № 4. — С. 40–44. 10. Мухин И.В., Игнатенко Г.А. Исследование и оценка функционального состояния почек в практике врача! терапевта // Врачебная практика. — 2002. — № 2. — С. 5–10. 11. Нагоев Б.С., Тлупова М.В. Изучение прооксидантных свойств плазмы крови больных псоріазом по уроню малонового диальдегида // Клиническая и лаборатор! ная діагностика. — 2008. — № 8. — С. 15–17. 12. Наказ МОЗ від 20.07.2005 №365 «Про затвердження Протоколів лікування дітей за спеціальністю «Дитяча нефрологія». 13. Нефрология детского возраста / Под ред. акад. РАМН, проф. В.А. Таболина, проф. С.В. Бельмера, проф. И.М. Османова // М.: Медпрактика, 2005. — С. 712. 14. Стоєва Т.В., Зубаренко О.В. Критерії доклінічної діаг! ностики дисметаболічних нефропатій у дітей // Совре! менная педиатрия. — 2008. — № 4 (21). — С. 130–132. 15. Фоменко Г.В., Арабидзе Г.Г., Титов В.Н. Клинико!диаг! ностическое значение энзимурии // Терапевтический архив. — 1991. — Т. 63, № 6. — С. 142–145. © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 21 Актуально О проблеме фальсификации фармацевтических препаратов в Украине По оценкам ВОЗ, около10 % мирового оборота фармацевтической промыш! ленности основано на продаже фальси! фицированных препаратов. Если рань! ше считалось, что основными произво! дителями и одновременно потребителя! ми лекарственных фальшивок являются развивающиеся страны (Индия, Китай, Бразилия, Турция), то в последние годы торговля псевдопродукцией подпольной фармацевтической промышленности стала серьезной проблемой для стран Западной Европы и США. И Украина не стала исключением. Фальсификаты лекарственных препара! тов несут прямую угрозу здоровью и жизни пациентов. Статистические дан! ные свидетельствуют, что жертвы фаль! сификаций исчисляются сотнями, а иногда и тысячами. Не меньшую угрозу фальсифицирован! ные медикаменты представляют и для нас, профессиональных медиков. Фаль! сификация лекарств — явный фактор подрыва авторитета врача и тайный враг престижности нашей профессии. Мы вместе, в течение без малого 15 лет работы официального представительства Heel на фармрынке Украины, много сде! лали для изучения основ гомотоксиколо! гии и антигомотоксической терапии, на! копили огромный практический и научный опыт. Многие из вас, уважаемые коллеги, проводят клинические исследования, 39 врачей защитили звание кандидата медицинских наук по тематике антигомо! токсической терапии, 6 — доктора меди! цинских наук. Ежегодный симпозиум по вопросам антигомотоксической терапии в течение нескольких лет проводится под эгидой МЗ Украины, а практические врачи используют в своей работе более 20 ме! тодических рекомендаций, утвержденных МЗ. Во всех регионах регулярно прово! дятся научные и практические конферен! ции, занятия школ «Основы гомотоксико! логии» и «Дренажная терапия», заседания по обмену опытом между специалистами. Нашу совместную работу оценили колле! ги за рубежом — три научные работы ук! 22 © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 раинских специалистов были удостоены Премии им. Г.!Г. Реккевега. И пациенты по достоинству оценили нашу заботу, нап! равленную на сохранение их здоровья! Результаты масштабной проверки, прове! денной в январе 2009 г. по инициативе сот! рудников «Каскад!Медикал», показали, что нашу работу оценили и «мутанты» от фармации. К сожалению, известностью и популярностью препаратов Нееl, распро! странение которых организовано по всей территории Украины, воспользовались фальсификаторы: в розничной аптечной сети были обнаружены фальсификаты на! иболее популярных препаратов. Сочета! ние финансовых и организационных воз! можностей с полной беспринципностью фальсификаторов создало прямую угрозу для здоровья наших пациентов. Столкнувшись с проблемой, мы бескомп! ромиссно приняли решение не умалчи! вать о ней и сразу перешли к активным действиям. Молчать и бездействовать непростительно и даже преступно в сло! жившейся ситуации! На данном этапе усилиями сотрудников «Каскад!Медикал» осуществляются все меры по усилению контроля над ситуацией: проходят масш! табные проверки оптовых, мелкооптовых и розничных аптечных сетей, отзываются уже поставленные на реализацию препа! раты, приостановлена поставка новых за! казов до выяснения всех обстоятельств. Кроме угрозы здоровью, фальсификат лишает и врача, и пациента доверия к ка! чественной и эффективной лекарствен! ной терапии, которой они доверяют вос! становление здоровья, а, зачастую, и сох! ранение жизни! Фальсификат лишает врача уверенности в своей главенствую! щей роли руководства лечебным процес! сом, за который он отвечает перед паци! ентом и законом. Это ставит под удар ос! новы профессиональной этики! Во всех регионах страны под угрозой основа на! шей профессиональной деятельности — заслуженное доверие пациентов! Сколько мгновений ощущения своей бес! помощности перед пациентом нам «пода! Иные лекарства опасней самих болезней. Сенека рили» фальсифицированные лекарства? Сколько эпизодов неудач в терапии мы списываем на побочные действия, аллер! гические реакции или неправильный под! бор препарата, его дозы? Учитывая масш! таб, степень цинизма и «профессиона! лизма» фальсификаторов на украинском фармацевтическом рынке, можно только предположить, что значительная часть не! удач в терапии — это результат не нашего непрофессионализма, а «эффектив! ность» фальсификатов. Выписывая рецепт и приобретая препа! рат в аптеке, мы не задумываемся о под! линности используемых лекарственных средств. Фальсификаторы позволили чувство безопасности у пациентов сде! лать ложным, а уверенность врачей в эф! фективности лекарств — мнимой. Полага! ют, что если препарат приобретен в апте! ке, то это гарантирует его качество, ведь аптека должна нести ответственность за подлинность и качество продаваемых препаратов. К сожалению, приходится признать, что «в одиночку» многие из представителей аптечного бизнеса с этой задачей уже не справляются. Мы, произ! водители, врачи и пациенты, должны им помочь, так как, в первую очередь, помо! гаем самим себе! Фальсификация лекарственных препа! ратов — это проблема не только фирмы Heel и других честных производителей лекарственных препаратов, это пробле! ма государственного и мирового масш! таба. Только активное участие всех субъектов сферы обращения лекар! ственных средств — государственных контролирующих органов, производите! лей, медицинской и фармацевтической общественности и, конечно же, потреби! телей — позволит одержать победу над фальсификаторами. Фирма Heel берет на себя дополнитель! ные обязательства по постоянному мо! ниторингу наличия и подлинности своих препаратов в аптеках и регулярному ин! формированию врачей и пациентов. Полномасштабная информационная кампания по противодействию фальси! Фирма Heel ценит доверие врачей и пациентов, заслуженное за 15 лет эффективного и безопасного приме' нения ее препаратов в Украине! Фир' ма Heel считает себя ответственной за состояние фармацевтического рынка Украины и призывает к такой же ответственности и активной ини' циативной борьбе с фальсификато' рами всех, кто неравнодушен к проб' лемам медицины! Вместе мы смо' жем создать условия для реализации права народа Украины на высоко' качественную медицинскую помощь! фикаторам включает несколько направ! лений: информирование о признаках подлинности препаратов фирмы Heel и списке аптек, в которых их можно приоб! рести, в дальнейшем — о новых степе! нях защиты продукции от подделок. Наи! более действенным советом пациентам можно считать рекомендацию приобре! тать медикаменты только в стационар! ных, надежных и крупных аптеках, регу! лярно инспектируемых государственны! ми органами, и ни в коем случае не в мелких (пусть и прибольничных) киос! ках. Лечебным учреждениям и меди! цинским центрам можно рекомендовать стремиться закупать лекарственные препараты только от авторизованных дистрибьюторов. Современные реалии таковы, что НЕДОБРОСОВЕСТНЫЕ апте! ки своей деятельностью стремятся соз! дать пропасть во взаимоотношениях между врачами и пациентами! Уважаемые коллеги! При обнаружении фальсификатов лекарственных препаратов фирмы Heel в аптечной сети сообщите, пожалуйста, об этом региональному менеджеру. Событие Знаков В ноябре 2008 г. в Баден'Бадене в рамках медицинской недели состоялись два знаковых события года — Симпозиум Международного общества гомотоксикологии и антигомотоксической терапии (ISOHH) и торжественная церемония вручения Премии имени Ганса'Генриха Реккевега Ганс!Генрих Реккевег был выдающим! ся врачом и ученым своего времени. Уже в годы обучения он на себе изу! чал действие гомеопатических и ал! лопатических препаратов. Получен! ные результаты привели Ганса!Генри! ха к выводу, что заболевания в орга! низме протекают в тесной взаимос! вязи друг с другом. Так молодой уче! ный начал создавать собственные комплексные препараты. В 1936 г., когда их количество достигло 26, для массового изготовления Реккевег ос! новал небольшую фабрику Heel, наз! ванием для которой послужила аб! бревиатура латинского выражения «Herba est ex luce» — «Растение чер! пает живительную силу из света». В конце 40!х годов ХХ века он создал революционное учение о гомотокси! нах — гомотоксикологию. Вскоре посвященные ей симпозиумы не только приобрели широкую извест! ность, но и послужили толчком к осно! ванию Международного общества гомотоксикологии и антигомотокси! ческой терапии, а также журнала Homotoxin!Journal. Симпозиум Международного общества го! мотоксикологии и антигомотоксической те! рапии проводился в Доме конгрессов все! мирно известного оздоровительного курорта на юго!западе Германии и был посвящен трем столпам гомотоксикологии. Привет! ственное слово об официальном открытии мероприятия принадлежало председателю ISOHH доктору Дэвиду Райли. В ходе симпо! зиума перед международной аудиторией выступил доктор Джеймс Л. Ошмэн (США) с докладом «Живой матрикс, клетка и ее ок! ружение». Доктор Манфред Шмольц (Герма! ния) представил работу об иммуномодуля! ции. Профессор доктор Рольф Гебхард (Гер! мания) осветил вопросы клеточной протек! ции антигомотоксическими препаратами. Ге! неральный менеджер Международной ака! демии гомотоксикологии доктор Альта Смит (Германия) выступила с докладом «Три стол! па антигомотоксического лечения, синтез». По результатам представленных трудов была проведена открытая научная дискуссия, бла! годаря которой клиницисты из разных стран мира обменялись опытом, обсудили полу! ченные результаты лечения, обозначили нап! равления дальнейшей работы. В Курортном доме Баден!Бадена прошла XV церемония вручения Главной Премии им. Г.!Г. Реккевега, ежегодно присуждаемой Международным обществом гомотоксико! логии и антигомотоксической терапии уче! ным, внесшим вклад в фундаментальные и прикладные исследования антигомотокси! ческой медицины. В церемонии награждения лауреатов приня! ли участие исследователи из 46 стран мира. Первой Премии им. Г.!Г. Реккевега 2008 г. за завершенный научный проект, результаты ко! торого привели к прогрессу в области анти! Участники во время симпозиума в Доме конгрессов Сегодня гомотоксикология занимает почетное место в натуропатической медицине, а фирма Heel является крупнейшим производителем комп! лексных антигомотоксических препа! ратов, которые используют врачи всех специальностей во многих странах мира. Альта Смит с докладчиками симпозиума 24 © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 вые события 2008 года гомотоксической медицины, были удостоены офтальмологи из Боготы (Колумбия) — док! тор Марко Фидель Рамирес и доктор Гильме Эстер Гарридо. После лазерных операций на роговице глаза, направленных на коррекцию близорукости, врачи использовали препарат Траумель С и доказали, что он значительно сокращает время, необходимое для восста! новления здоровья пациентов. Вторая Премия им. Г.!Г. Реккевега — за ус! пехи в научных исследованиях, свидетель! ствующих о перспективах развития антиго! мотоксической терапии, — была вручена доктору Гастону Орельяне Альвареллосу, гинекологу из Сантьяго (Чили). В своей ра! боте он показал эффективность введения препарата Траумель С в специфические точки акупунктуры пациентам, проходящим терапию рака молочной железы, для купи! рования болевого синдрома. Д!р Дэвид Райли, президент Международного общества гомотоксикологии и антигомотоксической терапии (ISOHH) Ван Хазелен и Альта Смит вручают главную и поощрительные Премии им. Г.!Г. Реккевега лауреатам Статуетка, вручаемая лауре! атам Премии им. Г.!Г. Рекке! вега, соединяет в себе сим! волы натуропатической ме! дицины. Основным из них является образ женщины! целительницы, волосы кото! рой изображены в сочетании с листьями каштана — расти! тельного элемента, издавна используемого в лечебных це! лях. Компонент животного про! исхождения изображен в виде тельца, ноги которого сливают! ся с одеждой женщины. Сама же статуетка изготовлена из монолитной бронзы, представ! ляющей собой минеральный компонент. Торжественная атмосфера мероприятия способствует установлению новых контактов © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 25 Методический материал КОМПЛЕКСНАЯ РЕГУЛЯЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ НАРУШЕНИЙ ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО ОБМЕНА ПРИ ОСТРЫХ И ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ Дренажные препараты: Лимфомиозот, ГалиумХеель + Комплексные регуляционные энерготропные препараты: Коэнзим композитум, Катализаторы цикла лимонной кислоты, Убихинон композитум, Глиоксаль композитум + Органонаправленные препараты: Гепар комп. Хеель, Кор суис композитум Н, Тиреоидеа композитум Нарушения энергетического обмена: ишемический инсульт ИБС артериальная гипертония сахарный диабет нефропатия цирроз печени другие заболевания Комплексная регуляционная энерготропная терапия способствует устранению нарушений в энергетическом обмене, которые являются одним из патогенетических механизмов развития многих острых и хронических заболеваний © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 Практика Д.К. Милославский, С.В. Сальникова ГУ «Институт терапии им. Л.Т. Малой АМН Украины», Харьков Эффективность комбинированного применения ингибитора ангиотензинпревращающего фермента с цитопротективными аллопатическими и антигомотоксическими препаратами у больных эссенциальной артериальной гипертензией с проявлениями метаболического синдрома РЕЗЮМЕ В работе проведено многофакторное изучение механизмов гипо' тензивного, цитопротективного и метаболического действий ин' гибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) в комби' нации с цитопротективными аллопатическими и антигомотокси' ческими препаратами (АГТП) у больных эссенциальной артери' альной гипертензией (ЭАГ) с проявлениями метаболического синдрома (МС). Выполнен анализ влияния вышеуказанных комби' наций на клинико'гемодинамические, гуморальные и клеточно' метаболические факторы патогенеза заболеваний. Авторы дела' ют вывод о высокой эффективности комбинированного примене' ния ИАПФ и АГТП, что выражается в уменьшении клинической симптоматики заболевания, потенцировании действия аллопати' ческих лекарственных средств, возможности уменьшения их до' зы и спектра побочных эффектов на фоне применения АГТП. ВВЕДЕНИЕ В последние годы значительно увеличи! лось количество больных ЭАГ с проявле! ниями МС (дислипидемия, ожирение, нарушения толерантности к глюкозе, са! харный диабет) [13, 18]. Эта категория пациентов, кроме коррекции гемодина! мических и гуморальных факторов, нуж! дается в длительной метаболически нейтральной органопротективной тера! пии [1, 19]. Кроме воздействия на прояв! ления общего метаболического дисба! ланса (нарушения углеводного, белково! го, липидного, пуринового обменов), ос! новными направлениями терапевтичес! кой стратегии у таких пациентов следует рассматривать влияние на клеточный метаболизм и уменьшение тканевой ги! поксии [7, 20]. Цитопротективное действие такой терапии должно стиму! лировать гликолиз, тормозить процессы свободнорадикального окисления, вос! станавливать нарушенную функцию кле! ток, препятствовать их аутолизу и апоп! тозу [4, 9]. Недостатком известных алло! патических метаболических средств с доказанными цитопротективным и анти! гипоксическим свойствами (триметази! дин, мексикор, цитофлавин, милдронат) является их преимущественное влияние только на одно из звеньев клеточного метаболизма, то есть отсутствие уни! версальности действия [14]. По данным многоцентровых исследова! ний (EUROPA, PREAMI, ONTARGET, TRAN! SCEND, ADVANCE), среди препаратов первой линии в лечении и профилактике основных сердечно!сосудистых заболе! ваний «золотым стандартом» по!преж! нему остаются ИАПФ [10]. Эти препара! ты, кроме гипотензивного и антиишеми! ческого эффектов, обладают целым ря! дом уникальных свойств. Они улучшают почечный, мозговой и коронарный кро! вотоки, вызывают благоприятные сдвиги в ведущих нейрогуморальных системах (ренин!ангиотензиновой, симпатоадре! наловой), обладают антиоксидантным и цитопротективным действиями, являют! ся метаболически нейтральными, тем самым, существенно улучшают качество жизни и долгосрочный прогноз у боль! ных [6, 19, 20]. Альтернативным подходом к лечению ги! поксии у пациентов кардиального про! филя является применение АГТП [16, 22]. Эти препараты обладают достаточ! ными безопасностью и эффектив! ностью, позволяют существенно умень! шить дозы традиционных препаратов, обладают низким профилем побочных эффектов, метаболической нейтраль! ностью, не имеют возрастных ограниче! ний, способствуют улучшению обменных процессов и повышению защитных сил организма в процессе лечения, активи! зируют саногенетические механизмы, направленные на стабилизацию функций клетки [2, 10]. Основу АГТП составляют компоненты растительного, минераль! ного и животного происхождений; препа! раты характеризуются сверхмалыми до! зами действующих веществ, изготовле! ны по особой технологии, соответствуют требованиям GMP. При лечении острых и хронических заболеваний, в том числе и патологии сердечно!сосудистой систе! мы, сопровождающейся тканевой гипоксией, АГТП могут применяться сколь угодно длительно, не вызывая при! выкания и повышая эффективность ал! лопатического воздействия. Благодаря многокомпонентному составу АГТП, ис! пользуемые в кардиологии, одновремен! но заменяют несколько традиционных препаратов, применяемых в комплекс! ном лечении сердечно!сосудистых забо! леваний. Этот факт, а также удобство и простоту применения АГТП следует рас! сматривать, как экономическую перспек! тивность [2, 10, 16, 22]. Цель исследования: сравнить эффек! тивность применения ИАПФ (периндоп! рил) в комбинации с АГТП (Убихинон композитум, Лимфомиозот) и аллопати! ческим цитопротектором (триметази! дин) по их влиянию на гемодинамичес! кие, морфофункциональные, гумораль! ные, метаболические и клеточные пока! затели; оценить эффективность комби! наций препаратов по длительности кор! рекции клеточного метаболизма и тка! невой гипоксии у больных ЭАГ с прояв! лениями МС. © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 27 Практика МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В условиях поликлинического отделения ГУ «Институт терапии им. Л.Т. Малой АМН Украины» было обследовано 67 больных (29 мужчин, 38 женщин) с ЭАГ II стадии и проявлениями МС, сог! ласно критериям Европейского и Украи! нского обществ кардиологов (2004, 2007), ATP III (2001) [15, 16]. Средний возраст обследованных больных — 51±2 года, средняя продолжительность забо! левания — 7,5±1,5 года. Симптомати! ческий характер артериальной гипер! тензии, а также наличие сахарного диа! бета II типа были исключены в ходе обс! ледования. Группу контроля составили 12 практически здоровых добровольцев. В зависимости от получаемой терапии, которая продолжалась 6 недель, всех больных разделили на группы: I груп! па — 31 больной — комбинация перин! доприла (10 мг/сут) и триметазидина (60 мг/сут); II группа — 36 больных — комбинация периндоприла (10 мг/сут) и АГТП Убихинон композитум (2,2 мл в/м 3 раза в неделю), Лимфомиозот (10 ка! пель 3 раза в день). Динамическое наблюдение за больны! ми заключалось в проведении обследо! вания до начала терапии и через 3 меся! ца после окончания лечения. Больным проводили общепринятое кли! ническое обследование, выполняли спе! циальные антропометрические измере! ния, оценивали степень ожирения по ин! дексу Кетле и определению индекса массы тела (ИМТ). Параметры внутри! сердечной гемодинамики и морфофунк! ционального состояния сердца изучали эхокардиографическим (ЭхоКГ) мето! дом по стандартной методике; выражен! ность гипертрофии и тип ремоделирова! ния сердца рассчитывали по общепри! нятым формулам [12, 17]. Определение параметров трансмитрального кровото! ка — максимальной скорости кровотока в фазу быстрого наполнения левого же! лудочка (Е), предсердной систолы (А) и их соотношение (Е/А) — проводили по стандартной методике [3]. Реакцию кар! дио!респираторной системы на физи! ческую нагрузку изучали по результатам парных велоэргометрических (ВЭМ) 28 © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 тестов согласно стандартному протоко! лу. Содержание общего холестерина (ОХС) и триглицеридов (ТГ) в сыворотке крови определяли ферментативным ме! тодом. Уровень мочевой кислоты опре! деляли фотометрическим урикозным методом, фибриногена — с помощью унифицированного гравиметрического метода [5]. Состояние углеводного об! мена оценивали по уровню глюкозы кро! ви натощак и в условиях перорального глюкозотолерантного теста (ПГТТ). Уро! вень инсулина измеряли иммунофер! ментным методом, коэффициенты инсу! линорезистентности (ИР) рассчитывали с помощью алгоритма HOMA [21]. В качестве маркеров клеточного повреж! дения и тканевой гипоксии изучали сос! тояние процессов перекисного окисле! ния липидов (ПОЛ), определяя гидропе! рекиси липидов (ГПЛ) в плазме крови и мембранах эритроцитов, а также лактат натрия, пируват натрия и их соотноше! ние по общепринятым методикам [11]. Эффективность проводимого лечения определяли по достижению целевых цифр артериального давления (АД): сис! толического (САД) — менее 135–140 мм рт. ст., диастолического (ДАД) — менее 85–90 мм рт. ст. Учитывали изменения структуры жалоб пациентов до и после курса лечения, а также динамику изучае! мых биохимических показателей. Полученные данные были обработаны с применением пакетов Excel и методов вариационной статистики. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Полученные данные (табл. 1, 2) свиде! тельствуют о том, что ЭАГ в сочетании с МС характеризуется своеобразием кли! нических проявлений, ранней гемоди! намической и морфофункциональной перестройкой сердечно!сосудистой системы, неблагоприятными метаболи! ческими и клеточными сдвигами, приз! наками тканевой гипоксии, интенсифи! кацией процессов ПОЛ. Так, наиболее характерные признаки для больных ЭАГ с проявлениями МС: АГ — «мягкая» (25,1 %) и умеренная (74,9 %) формы; степень ожирения — не более II (85,3 %); наличие дислипидемии — у 85,1 % паци! ентов (в том числе у 39,6 % — гипо!α!хо! лестеринемия); наличие нарушений то! лерантности к глюкозе — у 71,7 %, гиперурикемии — у 35,2 %, микроальбу! минурии — у 17,8 % обследованных. Анализ клинических проявлений в группе больных ЭАГ в сочетании с МС позволил выявить полиморфизм жалоб с преобла! данием астенических, вегетативных, ипохондрических и церебральных прояв! лений над кардиальными. У данной кате! гории пациентов также выявлены досто! верно более высокие уровни САД и ДАД и более высокие показатели частоты сердечных сокращений (ЧСС) по сравне! нию с группой контроля (р < 0,05). При изучении гемодинамических и мор! фофункциональных параметров установ! лено, что больные ЭАГ в сочетании с МС в 58,3% случаев имели признаки гипокине! тического типа циркуляции, в 55,1% — концентрической гипертрофии левого желудочка (ЛЖ) и более низкую контрак! тильную способность сердца (р<0,05). У 65,8 % больных установлены признаки диастолической дисфункции (Е/А<1). У больных ЭАГ в сочетании с МС были выявлены крайне неблагоприятные из! менения в показателях липидного обме! на: в 85,1 % случаев — повышение ОХС и ТГ; в 39,6 % случаев — на фоне нормаль! ных значений атерогенных фракций от! мечалось снижение ХС ЛПВП и повыше! ние коэффициента атерогенности (р < 0,05). При изучении фенотипа дис! липидемий IV тип зарегистрирован у 45,3 % больных, IIА тип — у 37,2 %. Анализ результатов ПГТТ позволили выя! вить у 71,7% больных ЭАГ в сочетании с МС сложные нарушения углеводного об! мена: нарушенную толерантность к глю! козе (45,9%), высокую гликемию натощак (22,3 %), признаки гиперинсулинемии (инсулин > 45 мкМЕ/мл через 2 ч после ПГТТ), высокую степень инсулинорезис! тентности (НОМА!ИР>6,5 усл. ед.) Больные ЭАГ в сочетании с МС имели также достоверно (p < 0,05) более высо! кие уровни мочевой кислоты и фибрино! гена, что свидетельствовало о формиро! вании ранних нарушений реологических Эффективность комбинированного применения ингибитора АПФ с цитопротективными аллопатическими средствами и АГТП у больных эссенциальной АГ с проявлениями метаболического синдрома Таблица 1. Динамика клинико'гемодинамических и морфофункциональных показателей Показатель Контрольная группа II группа I группа (периндоприл + Убихинон композитум + Лимфомиозот) (периндоприл + триметазидин) до лечения после лечения до лечения после лечения САД, мм рт. ст 122±4 175±6* 135±7** 179±8* 131±6** ДАД, мм рт. ст. 72±3 96±5* 84±6** 100±8* 88±4** ЧСС, с–1 68±4 82±6* 74±8** 88±6* 72±4** 24,5±0,8 31,2±1,1* 27,5±1,7** 32,3±1,3* 26,8±1,5** 62±0,9 54±0,5* 62±0,8** 55±0,6* 61±0,7** 1,31±0,06 0,92±0,05* 0,99±0,08** 0,89±0,04* 1±0,08** ИМТ, кг/м2 Фракция выброса, % Е/А * Достоверность различий р < 0,05 между исследуемыми группами и группой контроля; ** достоверность различий р < 0,05 до и после лечения. свойств крови и пуринового обмена, ак! тивации провоспалительных факторов. У больных ЭАГ в сочетании с МС отмечены выраженные проявления клеточной дис! регуляции — значительное повышение уровней ГПЛ не только в плазме, но и, в большей степени, в эритроцитах, а также повышение уровней лактата и пирувата натрия (p < 0,05). Все вышеизложенное позволяет отно! сить больных ЭАГ в сочетании с МС к группе сверхвысокого риска сердечно! сосудистых осложнений и внезапной сердечной смерти, требующих макси! мально индивидуализированной гипо! тензивной, антиишемической, цитопро! тективной терапии, коррекции образа жизни и метаболических нарушений. Гипотензивная и антиангинальная эф! фективность терапии комбинации пе! риндоприла и триметазидина (I группа) достигала 67,8 %, комбинации перин! доприла и АГТП (II группа) — 69,1 %. Кли! нический и гемодинамический эффекты от применения 2!х режимов терапии: уменьшение САД — на 15 % (I группа) и 18 % (II группа); уменьшение ДАД — на 11 % (I группа) и 15 % (II группа); уреже! ние ЧСС — на 2 % (I группа) и 3 % (II груп! па). Так, после 6!недельной терапии у больных I группы зарегистрировано уменьшение САД с 175±6 до 135±7 мм рт. ст., ДАД — с 96±5 до 84±6 мм рт. ст. (р < 0,05). У больных II группы на фоне достоверного снижения САД и ДАД наб! людали и достоверное урежение ЧСС — с 88±6 до 72±4 с–1, что свидетельствова! ло об экономизации работы сердца, улучшении вегетативного обеспечения деятельности сердечно!сосудистой сис! темы за счет многостороннего влияния АГТП на организм больных. В динамике терапии у больных обеих групп были отмечены: значимое улучшение самочувствия, уменьшение жалоб на го! Таблица 2. Динамика показателей метаболизма и ПОЛ Показатель Контрольная группа II группа I группа (периндоприл + триметазидин) (периндоприл + Убихинон композитум + Лимфомиозот) до лечения после лечения до лечения после лечения Глюкоза, ммоль/л 4,25±0,22 6,09±0,44* 5,85±0,39** 6,08±0,46* 5,54±0,31** Инсулин, мкМЕ/мл 15,1±1,1 28,3±3,7* 26,5±2,9** 29,1±3,4* 23,1±2,2** ОХС, ммоль/л 4,04±0,16 6,04±0,76* 5,81±0,55** 6,01±0,63* 5,75±0,58** ТГ, ммоль/л 0,67±0,06 2,25±0,18* 1,81±0,23** 2,28±0,19* 1,69±0,23** НОМА!ИР, усл. ед. 1,54±0,85 7,01±0,48* 6,22±1,55** 6,95±1,02* 5,93±1,22** 265±34 498±64* 432±42** 488±53* 402±47** Фибриноген, г/л 2,01±0,26 3,17±0,35* 2,74±0,48** 3,24±0,42* 2,63±0,49** Пируват натрия, ммоль/л 81,5±7,6 120,2±9,8* 106,1±7,1** 135,7±11,2* 101,9±8,6** Лактат натрия, ммоль/л 0,68±0,09 1,55±0,11* 1,27±0,18** 1,72±0,16* 1,16±0,19** ГПЛ (плазма), нмоль/л мг белка 3,4±0,5 23±2* 19,4±0,6** 22,7±1,8* 18,9±1,2** ГПЛ (эритр.), нмоль/л мг белка 9±1 15,9±0,8* 11,7±1,9** 16,4±1,1* 11,1±0,9** Мочевая кислота, мкмоль/л * Достоверность различий р < 0,05 между исследуемыми группами и группой контроля; ** достоверность различий р < 0,05 до и после лечения. © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 29 Практика ловную боль, сердцебиение, общую сла! бость, повышенную утомляемость, дис! комфорт и боль в области сердца, исчез! новение отеков нижних конечностей и одышки. При этом в I группе церебраль! ные проявления уменьшились на 68,9%, астенические жалобы исчезли у 76,1% больных, кардиальные — у 35,8 %; во II группе церебральные жалобы исчезли у 77,1%, астенические — у 78,5%, карди! альные — у 39,5% больных. Кроме этого, 51,6% больных II группы отмечали сущест! венное повышение физической и умствен! ной работоспособности. Этот феномен, по нашему мнению, следует связывать с им! муномодулирующим, дезинтоксикацион! ным и дренирующим эффектами АГТП. У двух (6,4 %) больных I группы был отме! чен сухой кашель при назначении перин! доприла, трое (9,6 %) больных отмечали головную боль при назначении тримета! зидина. Побочных эффектов при назна! чении АГТП выявлено не было. Таким об! разом, у АГТП была зарегистрирована лучшая переносимость, чем у аллопати! ческих лекарственных средств. Изменение показателей гемодинамики у больных обеих групп сводилось к улучше! нию гемодинамической ситуации за счет стабилизации энергетических процессов в миокарде, уменьшения явлений гипок! сии, повышения энергетических запасов мышцы сердца. При гипокинетической циркуляции этот факт следует расцени! вать, как потенцирующее влияние комби! нации ИАПФ и АГТП на уровень общего периферического сопротивления; при гиперкинетическом типе кровообраще! ния это обусловлено уменьшением явле! ний симпатикотонии и более экономной работой мышцы сердца в условиях повы! шенного сердечного выброса. По данным ЭхоКГ, в обеих группах отмеча! лось уменьшение выраженности гипер! трофии ЛЖ, увеличение процента лиц с нормальной геометрией сердца, прирост фракции выброса и улучшение диастоли! ческой функции миокарда. Эти изменения максимально были выражены у больных II группы. При анализе морфофункцио! нальных показателей в зависимости от стадии заболевания у больных ЭАГ в соче! тании с МС отмечено улучшение релакса! ционных свойств миокарда при «мягкой» 30 © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 форме заболевания, у лиц с умеренной формой можно говорить о некотором по! вышении контрактильной функции сердца после курса терапии. Минимальный эф! фект отмечался у больных ЭАГ в сочета! нии с МС и признаками дилатации ЛЖ, су! щественным снижением его фракции выброса, эксцентрическим ремоделиро! ванием ЛЖ, признаками систолической и диастолической дисфункций. Проведение парных ВЭМ!тестов у боль! ных ЭАГ в сочетании с МС позволило за! фиксировать позитивные гемодинами! ческие сдвиги как в покое, так и при фи! зической нагрузке, особенно среди больных II группы: увеличение времени работы на 120±5 с, повышение толерант! ности к физической нагрузке, интенси! фикацию восстановительных процессов на 3!ей и 10!ой минутах отдыха, умень! шение явлений ишемии миокарда по сравнению с данными до лечения. Комбинация ИАПФ и АГТП (II группа) об! ладала благоприятными метаболически! ми эффектами, в частности — антиатеро! генной направленностью, что проявилось в снижении показателя ОХС, достовер! ном снижении уровня ТГ, некотором по! вышении α!ХС. Комбинация ИАПФ и АГТП способствовала стабилизации инсулин! глюкозного гомеостаза, повышению чувствительности тканей к инсулину, улуч! шению реологических свойств крови, уменьшению гиперурикемии и гиперфиб! риногенемии, уменьшению ИМТ и ИР. Благоприятные сдвиги в состоянии кле! точного метаболизма у больных II группы заключались в уменьшении явлений лактацидоза, снижении уровней ГПЛ в плазме и эритроцитах, что свидетель! ствует об универсальности цитопротек! тивных свойств АГТП. После лечения продолжительность гипо! тензивного, антиишемического и цито! протективного эффектов у больных I груп! пы составила 3–4 месяца, во II группе — до полугода. Спустя 3 месяца 4 (12,9%) больных I группы прекратили прием пре! паратов из!за побочных эффектов или ин! дивидуальной непереносимости лекар! ственных средств. После завершения кур! са лечения дальнейшую приверженность продолжить лечение АГТП высказало бо! лее 85% больных II группы. Никто из боль! ных II группы спустя 3 месяца не прекра! тил прием препаратов; кроме этого, про! должая прием АГТП (Убихинон компози! тум, Лимфомиозот), 2/3 больных II группы смогли в последующем уменьшить дозу периндоприла до 5 мг/сут без уменьше! ния его клинического эффекта. Таким образом, комбинированная тера! пия ИАПФ и АГТП, благодаря уникально! му составу последних (хиноны, кофер! менты, элементы цикла Кребса и дыха! тельной цепи, витамины, растительные и минеральные элементы, потенцирован! ные аллопатические препараты, медиа! торы воспаления), оказала благоприят! ное влияние на клинико!гемодинамичес! кие, морфофункциональные, гумораль! ные и метаболические характеристики пациентов. Наличие у АГТП универсаль! ных цитопротективных свойств позволи! ло оптимизировать лечение больных ЭАГ в сочетании с МС, избежать перегрузки органов детоксикации (уменьшить дозу аллопатических средств), улучшить ка! чество жизни пациентов, увеличить число приверженцев АГТП. ВЫВОДЫ 1. Применение комбинации ИАПФ (пе! риндоприл) и АГТП (Убихинон компози! тум, Лимфомиозот) улучшает парамет! ры гемодинамики, нормализует морфо! функциональные показатели сердца, па! раметры диастолической функции мио! карда в покое и при нагрузке, стабили! зирует метаболические процессы, ха! рактерные для формирования ЭАГ в со! четании с МС. 2. Комбинация ИАПФ и АГТП обладает универсальным цитопротективным действием — улучшает процессы пере! кисного окисления липидов и уменьшает признаки тканевой гипоксии. 3. Комбинация ИАПФ и АГТП существен! но увеличивает продолжительность ги! потензивного и антиишемического эф! фектов у больных ЭАГ в сочетании с МС. 4. Использование комбинации ИАПФ и АГТП значительно уменьшает клиничес! кую симптоматику ЭАГ в сочетании с МС, а при длительном применении по! Новости науки тенцирует действие аллопатических ле! карственных средств, что позволяет уменьшить их дозу без снижения клини! ческого эффекта. ЛИТЕРАТУРА 1. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Кардиология, том 1. Гипер! тоническая болезнь. СПб., — 2001. — 128 с. 2. Антигомотоксическая терапия заболеваний внутренних органов: руководство для врачей/ Н.Б. Губергриц, П.Ф. Дудка, Р.И. Ильницкий и др.; под. ред. В.Ф. Мос! каленко. — К.: Книга плюс. — 2008. — 421 с. 3. Антоненко Л.П. Систолічна і діастолічна функція міокар! да та особливості порушення єндотеліальної функції судин у пацієнтів з метаболічним синдромом // Ук! раїнський ревматологічний журнал. — 2004. — № 3. — С. 61–64. 4. Афанасьев В.В. Цитофлавин в интенсивной терапии: пособие для врачей. М., 2004. — 32 с. 5. Балуда В.П., Баркаган З.С. Лабораторные методы ис! следования системы гемостаза. — Томск. — 1980. — С. 212–216. 6. Волков В.И., Запровальная О.Е. Ингибиторы ангиотензи! нпревращающего фермента в кардиологической прак! тике. Методические рекомендации. Х., 2006. — 32 с. 7. Дощицын В.Л., Драпкина О.М. Артериальная гипертен! зия при метаболическом симптоме.// Российский кар! диологический журнал. — 2006. — № 5. — С. 64–67. 8. Европейское общество гипертензии и Европейское об! щество кардиологов. Рекомендации по лечению ар! териальной гипертензии / Под. ред. Дж.Мансиа. — Милан, июнь 17–21, 2007. — 82 с. 9. Кардиопротектор мексикор — новое направление в ле! чении ИБС. — М., 2004. — 32 с. 10. Комплексные антигомотоксические препараты. — Heel. — К., 2004. — 279 с. 11. Лабораторные методы исследования в клинике: спра! вочник / Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золот! ницкая Р.П. и др.; под. ред. В.В. Меньшикова. — М., 1987. — 368 с. 12. Мухарлямов Н.М., Беленков Ю.И. Ультразвуковая ди! агностика в кардиологии. — М., 1981. — 157 с. 13. Ожирение: этиологоия, патогенез, клинические ас! пекты / Под. ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. — М.: ООО «Медицинское информационное агент! ство», 2006. — 456 с. 14. Олейников В.Э., Герасимова А.С., Маторосова И.Б., Томашевская Ю.А. Эффективность и органопротек! торное действие спираприла у больных метаболи! ческим синдромом и артериальной гипертензией // Российский кардиологический журнал. — 2007. — № 4. — С. 37–43. 15. Рекомендації Української асоціації кардіологів з профілактики та лікування артеріальної гіпертензії / Свіщенко Є.П., Багрій А.Є., Єна Л.М. та інш. — Посібник до Національної програми профілактики і лікування артеріальної гіпертензії. — К., 2004. — 83 с. 16. Риккен К.Х. Практическая гомотоксикология. — Ауре! лия!Ферлаг, Баден!Баден. — 1998. — 62 с. 17. Свіщенко Є.П. Сучасна діагностика та лікування гіперт! рофії лівого шлуночка у хворих на артеріальну гіпер! тензію. Методичні рекомендації. — К., 2002. — 24 с. 18. Серцево;судиннi захворювання / За ред. чл.!кор. АМН України, проф. В.М.Коваленка та проф. М.I. Лутая // Довiдник VADEMECUM info доктор «Кардiолог». — К.: ТОВ «Здоров'я України», 2005. — 542 с. 19. Сиренко Ю.Н., Рековец О.Л., Савицкий С.Ю. Влияние антигипертензивных препаратов различных классов на состояние инсулинорезистентности у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с метаболи! ческим синдромом // Український кардиологiчний журнал. — 2006. — № 4. — С. 39–46. 20. Homeostasis model assessment: insulin resistance and cell function from fasting plasma glucose and insulin con! centrations in man / D.R. Matthews, J.P. Hosker, A.S. Rudenski et al.// Diabetologia. — 1985. — Vol. 28, № 4. — P. 412–419. 21. Ordinatio antihomotoxica et materia medica. — Heel. — Baden!Baden. — 1988. — 112 с. Новости науки Рассеянный склероз остановили с помощью собственных стволовых клеток пациентов Впервые за долгие годы появилась возможность обращать процесс рас! сеянного склероза вспять на ранних стадиях. Эффект достигается путем »перезагрузки» иммунной системы, используя собственные стволовые клетки больного рассеянным склеро! зом. Рассеянный склероз — это забо! левание аутоиммунной природы, при котором собственная иммунная систе! ма организма разрушает миелиновые оболочки нервных волокон, принимая их за чужеродный агент. В исследовании, проведенном в Шко! ле медицины Файнберга Северо!Вос! точного Университета в Чикаго, приня! ли участие 12 женщин и 11 мужчин с ранней стадией рассеянного склеро! за, когда обострения болезни череду! ются с периодами ремиссии. Вся груп! па не отвечала на стандартное медика! ментозное лечение и лечение бета!ин! терфероном в течение шести месяцев. У всех участников произвели забор стволовых клеток костного мозга. За! тем иммунная система (в том числе клетки костного мозга) пациентов бы! ла подавлена с помощью химиотера! пии, после чего стволовые клетки «вернули» обратно. Новые иммунные клетки, образовавшиеся из стволовых, переставали атаковать миелиновые оболочки. Спустя 3 года после прове! денных исследований у 17 пациентов было зафиксировано улучшение мини! мум на 1 пункт по шкале EDSS (Expanded Disability Status Scale); ни у одного из них не было зафиксировано ухудшения состояния в течение всего этого времени. На данный момент пла! нируется проведение исследования, которое будет включать в себя боль! шее количество пациентов. Попытка использовать стволовые клетки на поздних этапах заболевания, к сожа! лению, не дала весомых результатов. Куркума против болезни Альцгеймера Ученые университета штата Калифор! ния (Лос!Анджелес), работающие под руководством доктора Милан Фиалы, установили, что содержащийся в кур! куме и карри куркумин, известный сво! ими антиоксидантными и противовос! палительными свойствами, способен помочь иммунной системе в очистке мозга от белка бета!амилоида, форми! рующего бляшки в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера. Исследователи выделили из крови 6!ти пациентов с болезнью Альцгеймера и 3!х здоровых волонтеров макрофаги — клетки иммунной системы, основная функция которых заключается в пере! мещении по организму в поисках чуже! родных или патологических агентов, в том числе бета!амилоида, с целью их поглощения и обезвреживания. Мак! рофаги инкубировали в течение 24 ч в присутствии препарата, изготовлен! ного на основе куркумина, после чего вносили в среду, содержащую бета! амилоид. Обработанные куркумином макрофаги трех из шести больных продемонстрировали значительно улучшенную способность к поглоще! нию бета!амилоида, чего не произош! ло с макрофагами группы контроля. Авторы считают, что тот факт, что в 50 % случаев куркумин улучшил спо! собность макрофагов пациентов с бо! лезнью Альцгеймера поглощать бета! амилоид, говорит о целесообразнос! ти переноса метода из лаборатории в клинику. Однако до начала клиничес! ких испытаний необходимо проделать еще много работы. Они также подчер! кивают, что на воздействие куркумина отреагировали макрофаги более мо! лодых пациентов, с относительно сла! бо выраженным слабоумием. Это сви! детельствует в пользу того, что курку! мин может быть особенно эффекти! вен для лечения ранних стадий забо! левания. © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 31 Опыт применения антигомотоксических препаратов в терапии сахарного диабета II типа Случай из практики А.С. Цюрко Городская клиническая больница № 1, Винница Опыт применения антигомотоксических препаратов в терапии сахарного диабета II типа Результаты лечения подтверждают очевидность перспектив раз' вития антигомотоксической терапии, а именно — ее интегратив' ный подход, что заключается в эффективном дополнении стан' дартов лечения и улучшении качества жизни пациентов. Пациентка В., 59 лет, год назад при обра! щении в поликлинику предъявляла жалобы на жажду, сухость во рту, увеличение коли! чества выделяемой мочи, зуд кожи, сниже! ние массы тела на 5 кг в течение предыду! щих двух месяцев, снижение остроты зре! ния, слабость, быструю утомляемость при выполнении обычной работы, головокру! жение, головную боль. Был поставлен диагноз: сахарный диабет, II тип, средняя степень тяжести, стадия декомпенсации. Даны рекомендации по диете и назначен глибенкламид. При обращении пациентки в поликлинику с жалобами на резкое ухуд! шение состояния была диагностирована гликемия 13 ммоль/л, в связи с чем боль! ную госпитализировали. Объективно. Вес — 70,5 кг, рост — 164 см, кожа обычного цвета, тургор сни! жен, подкожно!жировая клетчатка разви! та избыточно, распределена равномер! но, отеков нет, лимфатические узлы не увеличены, пульс ритмичен, ЧСС — 70 уд./мин, АД — 170/80 мм рт. ст., тоны сердца приглушены, шумы сердца отсут! ствуют, при аускультации легких — дыха! ние везикулярное, живот при пальпации мягкий и безболезненный. Данные лабораторных методов обсле' дования. Общий анализ крови: СОЭ — 10 мм/ч. Общий анализ мочи: белок отсут! ствует, глюкоза — 1 %, лейкоциты 1–2 в по! ле зрения. Биохимия крови: мочевина — 3,7 ммоль/л, креатинин — 0,07 ммоль/л, холестерин — 4,4 ммоль/л, глюкоза в кро! ви — 17,5 ммоль/л. Гликемический про! филь: 8 ч — 16,5 ммоль/л, 13 ч — 11,5 ммоль/л, 17 ч — 11,9 ммоль/л. 32 © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 Данные инструментальных методов обследования. УЗИ органов брюшной по! лости: диффузные изменения паренхимы печени и поджелудочной железы. ЭКГ: сме! щение электрической оси сердца влево, ги! пертрофия миокарда левого желудочка. Окулист: диабетическая гипертоническая ангиопатия сосудов сетчатки. Невропато! лог: диабетическая полинейропатия. Диагноз: сахарный диабет, II тип, средняя степень тяжести, стадия декомпенсации. Диабетическая гипертоническая ангиопа! тия сетчатки. Диабетическая полинейро! патия. Изолированная систолическая ар! териальная гипертензия. Основные задачи в лечении больных сахар! ным диабетом II типа: максимальная ком! пенсация обменных процессов, обеспече! ние энергетического баланса, коррекция микроциркуляции. Комплексная терапия включает: диету, сахароснижающие препа! раты, дозированную физическую нагрузку, обучение самоконтролю. Общий курс лечения в стационаре соста! вил 10 дней. Значительно улучшилось об! щее состояние, уменьшились клинические проявления, показатели лабораторных тестов нормализовались. Пациентка была выписана домой под наблюдение участко! вого эндокринолога. Рекомендовано про! должить введение инсулина с постепен! ным переходом на пероральный сахаро! снижающий препарат, соблюдение диеты, контроль АД. Также пациентке была реко! мендована поэтапная схема терапии АГТП продолжительностью около 3!х месяцев. I этап (1 месяц): Лимфомиозот (15 капель 3 раза в день), Кралонин (15 капель 3 раза в день), Гепар комп. Хеель (2,2 мл в/м 1 раз в 3 дня № 8), Катализаторы цикла лимон! ной кислоты (в/м № 4 по схеме). II этап (1 месяц): Лимфомиозот (15 капель 3 раза в день), Эскулюс композитум (15 ка! пель 3 раза в день), комбинация Моморди! ка композитум и Хепель Н (2,2 мл и 1,1 мл препаратов соответственно в одном шпри! це в/м 1 раз в 3 дня № 8), Коэнзим компо! зитум (2,2 мл в/м 2 раза в неделю № 8). III этап: Эскулюс композитум (15 капель 3 раза в день), по методике ступенчатой аутогемотерапии по Реккевегу 1 раз в не! делю № 5 Вертигохеель, Лимфомиозот Н + Убихинон композитум, Мукоза компо! зитум + Плацента композитум. В течение курса лечения пациентка прини! мала: сорбенты, комплексный пробиотик Симбиолакт комп. (1 пакетик в день), вита! Пациентке были назначены диета №9 и мин Е (400 мг 1 раз в день), α!липоевую стационарный режим. Назначено лечение: кислоту (300 мг 2 раза в день). актрапид (16 ЕД, 16 ЕД, 8 ЕД), периндоп! рил, пентоксифиллин, α!липоевая кислота, Результаты лабораторного контроля сви! витамины группы В. Кроме этого, были детельствовали о нормализации показате! назначены АГТП: Лимфомиозот Н, Убихи! лей. Пациентка не предъявляла жалобы на нон композитум, Гепар комп. Хеель (по жажду, полиурию и парестезии в ногах; 1 ампуле каждого препарата в одном масса тела нормализовалась (увеличилась шприце в/в струйно на 2 мл аутокрови в те! на 3 кг), улучшилась острота зрения. Уро! чение 5 дней, затем — через день № 3); Эс! вень глюкозы в капиллярной крови нато! кулюс композитум (15 капель 2 раза в щак — 6,1 ммоль/л, глюкоза в капиллярной день), Плацента композитум (1 ампула в/м крови через 2 ч после еды — 7,8 ммоль/л, 2 раза в неделю № 4, 2!й, 5!й, 8!й и 10!й общий холестерин — 5,1 ммоль/л, тригли! цериды — 1,7 ммоль/л. день пребывания в стационаре). Практика А.О. Ращупкин Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького Применение энерготропных антигомотоксических препаратов в комплексной терапии синдрома слабости синусового узла у детей РЕЗЮМЕ В работе проведено сравнение результатов исследования эффектив' ности терапевтических схем, дополненных антигомотоксическими препаратами (АГТП) Коэнзим композитум и Убихинон композитум, в лечении детей с синдромом слабости синусового узла (СССУ). Автор исследования отмечает, что схема лечения, сочетающая назначение стандартной нейрометаболической терапии и АГТП Убихинон компо' зитум, обладает значительной терапевтической эффективностью, хорошей переносимостью и позволяет ускорить наступление клини' ческого эффекта при лечении детей с СССУ. ВВЕДЕНИЕ Разработка новых методов лечения на! рушений функции ритмовождения ос! тается одной из наиболее актуальных проблем клинической кардиологии детского возраста [2, 23, 24]. Дис! функция синусового узла достаточно широко распространена и сопряжена с риском развития многих видов арит! мий и жизнеугрожающих состояний, в том числе — внезапной сердечной смерти [25]. По мнению ряда отечественных и за! рубежных кардиологов, наиболее дос! тупным и приемлемым способом ле! чения и профилактики прогрессирова! ния СССУ в детском возрасте является лекарственная терапия [1, 15, 18, 22]. Однако медикаментозному лечению СССУ посвящено относительно не! большое количество исследований [19, 20, 21]. Эффективность существу! ющей терапии СССУ, разработанной в Московском НИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РФ [16, 18], не превыша! ет 50 %, а признаки улучшения функ! ции синусового узла появляются толь! ко через 6–12 месяцев после ее нача! ла [10, 17]. Поэтому необходимость поиска новых подходов к патогенети! ческой терапии данного синдрома очевидна. К настоящему времени есть все осно! вания полагать, что СССУ у детей явля! ется результатом медленно текущего дегенеративного поражения проводя! щей системы сердца [12], в механизме которого ведущую роль играют явле! ния апоптоза [6] и нарушения процес! сов перекисного окисления липидов (ПОЛ), приводящие к патологии кле! точной мембраны и развитию «энерге! тического голода» клетки [3, 4, 10, 11]. Следовательно, одним из возможных путей повышения эффективности ба! зисной энерготропной терапии явля! ется использование препаратов, соче! тающих высокую антиоксидантную и метаболическую активность. В связи с этим наше внимание привлекли два АГТП — Убихинон композитум и Коэн! зим композитум, обладающие необхо! димым механизмом действия [7, 8]. Цель работы: изучение эффективнос! ти АГТП Убихинон композитум и Коэн! зим композитум в комплексной регу! ляторной энерготропной терапии СССУ у детей. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В отделении детской кардиохирургии и реабилитации Института неотложной и восстановительной хирургии им. В.К. Гусака АМН Украины нами бы! ло обследовано 125 детей с вегетосо! судистой дисфункцией по гипотензив! ному типу в возрасте 14–17 лет (сред! ний возраст — 15,4±1,2 лет), у которых на основании проведенной стандарт! ной электрокардиографии (ЭКГ, 12 от! ведений) диагностирована синусовая брадикардия с частотой сердечных сокращений (ЧСС) менее 60 уд./мин. В исследование не включили детей с органическим поражением сердца и другими острыми и хроническими па! тологическими состояниями, сопро! вождающимися аналогичными измене! ниями со стороны сердечного ритма (бронхиальная астма, сахарный диабет, поражение щитовидной и паращито! видной желез, эпилепсия и др.), а так! же дети младше 14 лет. На основании данных холтеровского мониторирования (ХМ) из 125 детей отобрано 70 человек с СССУ (II вариант по классификации М.А. Школьниковой) [18, 19]. Все дети, принявшие участие в иссле! довании, в зависимости от проводи! мой терапии были разделены на 3 группы: I группа (20 человек) — стан! дартное лечение по схеме, разрабо! танной в Московском НИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РФ [16, 17], включающей пирацетам, цереброли! зин и, в качестве кардиотрофической терапии, рибоксин (в средних возраст! ных дозировках); II группа (25 чело! век) — комбинированная терапия, сос! тоящая из стандартного лечения, ана! логичного таковому I группы, и АГТП Убихинон композитум [8] (2,2 мл в/м 2 раза в неделю в течение 4!х недель); III группа (25 человек) — комбиниро! ванная терапия, состоящая из стан! дартного лечения, аналогичного тако! вому I группы, и АГТП Коэнзим компо! зитум [8] (2,2 мл в/м 2 раза в неделю в течение 4!х недель). В контрольную группу включили 20 практически здоровых пациентов в возрасте 14–17 лет. © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 33 Практика выявлены жалобы на нарушения памя! ти, у 15 (21,4 %) — синкопальные сос! тояния. Рис. 1. Динамика частоты эпизодов несинусового ритма после 30'дневного курса терапии Анализ исходных данных ХМ у всех де! тей с СССУ в сравнении с данными контрольной группы позволил выявить уменьшение среднедневной ЧСС до 51,9±9,7 уд./мин, при этом средний минимальный показатель ЧСС в днев! ное время составил 41,2±4,6 уд./мин, в ночное время — 37,1±3,2 уд./мин. Все дети были обследованы по обще! принятой схеме: изучение жалоб, исто! рии настоящего заболевания и жизни, объективного статуса, проведение ХМ на аппаратно!компьютерном комплек! се «Кардиотехника!4000». Кроме этого, изучали состояние антиоксидантной системы (АОС) и ПОЛ, об активности которых судили по уровню малонового диальдегида (МДА), каталазы и восста! новленного глутатиона в венозной кро! ви [13, 14]. Вышеуказанные исследования проводи! ли до назначения лечения, спустя 4 не! дели и 3 месяца после его начала. Ре! зультаты терапии оценивали с учетом критериев, предложенных М.А. Школь! никовой [17, 18]. Статистический анализ полученных данных проводили с исполь! зованием пакета STATISTICA 6.0. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Клиническая симптоматика больных с СССУ достаточно разнообразна. Наи! более часто больные предъявляли жа! лобы на повышенную утомляемость (55 детей, или 78,6 %), слабость (39 детей, или 55,7 %) и головокружение (35 де! тей, или 50 %). У 18 детей (25,7 %) были Эпизоды миграции источника ритма, нижнепредсердного ритма и синоатри! альной блокады (СА!блокады) были за! регистрированы у всех детей с СССУ и сопровождались возникновением си! нусовых пауз продолжительностью 2003±256,2 мс. У 34 % детей была вы! явлена атриовентрикулярная блокада (АВ!блокада) I–II степени. Циркадный индекс в группе больных с СССУ имел тенденцию к снижению и составил 1,22±0,15, что согласуется с данными других авторов [5]. К концу 30!дневного курса лечения у детей I группы не было зарегистриро! вано ни одного случая синкопального состояния. Однако дети продолжали предъявлять жалобы на головокруже! ние, слабость, повышенную утомляе! мость. Нормализации ЭКГ!картины в данной группе детей, к сожалению, практически не произошло. АВ!блока! да сохранилась у всех пациентов; ме! нее чем на 10 % от исходного значения Таблица 1. Динамика показателей ХМ (* p < 0,001) Показатель До лечения II группа III группа (стандартная терапия) (стандартная терапия + Убихинон композитум) (стандартная терапия + Коэнзим композитум) I группа ЧСС дневная средняя, уд./мин 51,9±9,7* 51,9±9,7* 88,5±8,6* 56,7±7,3 ЧСС дневная минимальная уд./мин 41,2±4,6* 41,2±4,6* 49,4±3,2* 45,3±4,2 ЧСС дневная максимальная, уд./мин 126,5±18,5 126,5±18,5 140,5±19,2 129,1±17,2 ЧСС ночная средняя, уд./мин 45,3±4,4* 45,3±4,4* 54,5±3,2* 49,8±3,7 ЧСС ночная минимальная, уд./мин 37,1 ±3,2* 37,1 ±3,2* 44,6±3,2* 40,1±4,1 ЧСС ночная максимальная уд./мин 81,4±13,1 81,4±13,1 85,3±15,2 83,3±12,4 2009±256,2* 2009±256,2* 1240±257,8* 1730±220,3 Паузы ритма, мс 34 © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 Применение энерготропных антигомотоксических препаратов в комплексной терапии синдрома слабости синусового узла у детей уменьшилось количество эпизодов СА!блокады, менее чем на 15 % — ко! личество эпизодов миграции водителя ритма и замещающих ритмов (рис. 1). Таблица 2. Показатели ПОЛ и АОС у здоровых и детей с СССУ до лечения Показатель Контрольная группа Дети с СССУ p Длительность синусовых пауз в I группе составила 2000±320,5 мс, что досто! верно не отличается от исходных зна! чений. Так же достоверно не измени! лись показатели ЧСС в дневное и ноч! ное время (табл. 1). Восстановленный глутатион, мкмоль/л 1902±165,2 1274±149,4 < 0,001 Каталаза, мккат/л 72,7±11,1 71,75±14,15 0,788 МДА, мкмоль/л 1,5±0,29 2,93±0,67 < 0,001 Дополнение стандартной схемы АГТП Убихинон композитум и Коэнзим ком! позитум способствовало развитию по! ложительного терапевтического эф! фекта у больных II и III групп — клини! ческая симптоматика у пациентов рег! рессировала полностью. У детей II группы (стандартная тера! пия + Убихинон композитум) выявлено достоверное (p < 0,001) увеличение средней, минимальных ночной и днев! ной ЧСС, уменьшение синусовых пауз сердечного ритма. Показатели макси! мальных дневной и ночной ЧСС после лечения достоверно не изменились (табл. 1). Кроме этого, у детей II группы нормализовался сердечный ритм — АВ! и СА!блокада были зафиксированы у одного пациента, миграция водителя ритма — у двух (рис. 1). Анализируя вышесказанное, можно с уверенностью оценить эффект от проводимой тера! пии по критериям, предложенным М.А. Школьниковой [17], во II группе, как положительный. У детей III группы (стандартная тера! пия + Коэнзим композитум) после про! веденного лечения (рис. 1) значитель! но уменьшилось количество эпизодов миграции водителя ритма (на 70 %), СА!блокады (на 75 %) и АВ!блокады (40 %). К сожалению, не было отмечено достоверного изменения показателей ХМ, однако прирост показателей днев! ной и ночной ЧСС составил 10–12 %, а уменьшение длительности синусовых пауз — 15 % (табл. 1), что можно оце! нить, как условно!положительный эф! фект от проводимой терапии [17]. верное повышение уровня МДА у всех детей с СССУ по сравнению с группой здоровых исследуемых, что свидетель! ствует об интенсификации процессов свободнорадикального ПОЛ и разви! тия так называемого окислительного стресса [10]. В то же время наблюдали уменьшение уровня восстановленного глутатиона — маркера АОС, что приво! дило к еще большему увеличению ак! тивности свободнорадикальных про! цессов. Дисбаланс между усилением Рис. 2. Динамика уровня восстановленного глутатиона после 30'дневного курса терапии Рис. 3. Динамика уровня МДА после 30'дневного курса терапии Не менее интересные данные были по! лучены при изучении показателей ПОЛ и АОС. До лечения отмечалось досто! © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 35 Практика процессов ПОЛ и снижением активнос! ти АОС приводит к нарушению прони! цаемости мембран клеток проводящей системы, развитию «энергетического голода» и гипоксии, и, как следствие, усилению дегенеративных процессов в перинодулярной зоне. Уровень катала! зы у здоровых и детей с СССУ досто! верно не отличался. Исследованные показатели ПОЛ и АОС представлены в табл. 2. Результаты лабораторного исследова! ния процессов ПОЛ и АОС спустя 30 дней после начала терапии у детей I группы свидетельствовали, что стан! дартная нейрометаболическая терапия мало повлияла на нормализацию пока! зателей. Так, уровень восстановленно! го глутатиона практически не изменил! ся по сравнению с исходным показате! лем и составил 1344±176 мкмоль/л (рис. 2). Также достоверно не измени! лось и значение МДА — 2,3±0,3 мкмоль/л (рис. 3). Несколько более активно влияло на процессы ПОЛ сочетание нейромета! болической терапии с Коэнзим компо! зитум (III группа): показатели восста! новленного глутатиона увеличились практически на 15 % (1477±83,9 мкмоль/л), а МДА — уменьшились на 24 % (2,2±0,2 мкмоль/л) от исходных (рис. 2, 3). Несмотря на положитель! ную динамику, следует отметить, что достоверно вышеуказанные показатели не изменились. Наиболее активное влияние на синусо! вый узел было отмечено у детей II группы (сочетание нейрометаболической тера! пии с Убихинон композитум): уровень восстановленного глутатиона по сравне! нию с исходным достоверно (р < 0,01) увеличился (1926±143,8 мкмоль/л), а уровень МДА — достоверно (р < 0,01) уменьшился (1,5±0,4 мкмоль/л). Следует отметить, что показатели ПОЛ и АОС после 30!дневного курса терапии у детей II группы достоверно не отличались от аналогичных показателей у здоровых де! тей (восстановленный глутатион — р = 0,98, МДА — р = 0,94). Ни в одной группе обследованных не было зарегистрировано нежелательных 36 © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 побочных реакций от лечения. Лишь у одного ребенка II группы при внутримы! шечном введении Убихинон компози! тум было отмечено кратковременное повышение температуры тела до 37,2 °С, что не привело к прекращению терапии. Наблюдение в катамнезе свидетельству! ет, что достигнутый положительный эф! фект в лечении СССУ сохранялся в тече! ние 3!х месяцев у 96 % детей II группы. Таким образом, добавление АГТП Убихи! нон композитум к стандартной нейроме! таболической терапии СССУ у детей не только эффективно нормализует функ! цию синусового узла, но и позволяет достичь положительного эффекта в мак! симально короткие сроки. ВЫВОДЫ 1. Терапия СССУ у детей должна вклю! чать комплексные регуляторные энер! готропные препараты с антиоксидант! ным и метаболическим действиями. 2. Сочетание стандартной нейромета! болической терапии СССУ у детей и АГТП Убихинон композитум является наиболее эффективным. 3. Применение АГТП Убихинон компо! зитум в терапии СССУ у детей позволя! ет сократить сроки лечения. ЛИТЕРАТУРА 1. Белоконь Н.А., Кубергер М.Б. Болезни сердца и сосудов у детей. М: Медицина. — 1987. — Т. 2. — 480 с. 2. Бокерия Л.А., Ревишвили А.Ш., Ардашев А.В., Кочович Д.З. Желудочковые аритмии М.: Медпрактика!М, 2002, 272 с. 3. Вахляев В.Д., Недоступ А.В., Царегородцев Д.А., Мазинг М.Ю. Pоль гумоpальных фак! тоpов в патогенезе аpитмий сеpдца. Сооб! щение 1 // Рос. Мед. журнал. — 2000. — № 2. — С. 54–56. 4. Вахляев В.Д., Недоступ А.В., Царегородцев Д.А., Мазинг М.Ю. Pоль гумоpальных фак! тоpов в патогенезе аpитмий сеpдца. Сооб! щение 2 // Рос. Мед. журнал. — 2000. — № 4. — С. 47–50. 5. Долгих В.В., Зурбанов А.В., Гольденберг А.Е., Бугун О.В. Вариабельности циркадного ин! декса при синдроме слабости синусового уз! ла / Тез. докл. Всеросс. научно!практ. семи! нара «Современные возможности холтеровс! кого мониторирования», СПб, 25–29 мая, 2000 г. // Вестн. аритмол. — 2000. — № 17. — С. 106–107. 6. Егоров Д.Ф., Андрианов А.В., Малкина Е.В. Эндомиокардиальная биопсия из правых ка! мер у детей с прогрессирующими нарушени! ями ритма и проводимости сердца // СПб, 2006, 96 с. 7. Коваль Е.А. Биохимические, иммунологические и клинические обоснования использования антигомотоксического препарата Ubichinon Compositum в комплексной терапии атероск! лероза и ишемической болезнисердца // Би! ол. терап. — 2001. — № 2. — C. 6–9. 8. Комплексные антигомотоксические препара! ты. — Heel, 2002. — 136 с. 9. Макаров Л.А. Термосесов С.А. Экстренная те! рапия нарушений ритма сердца у детей // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. — 2005. — № 1. — С. 27–32. 10. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: концепция долговременной адаптации. М.: Дело, 1993. — 138 с. 11. Меерсон Ф.З. Немедикаментозное лечение больных гипертонической болезнью методом адаптации к периодической гипоксии в усло! виях барокамеры // Кардиология. — 1993. — № 9. — C. 23–29. 12. Полякова Е.Б., Школьникова М.А., Калинин Л.А. Механизмы, формирование, классифи! кация. Клиническое течение и прогноз «иди! опатических» нарушений функции синусово! го узла в детском возрасте //Вестник арит! мологии. — 2008. — № 52. — C. 5–13. 13. Спектор Е.Б., Ананенко А.А., Политова Л.И. Определение общей антиокислительной ак! тивности плазмы крови и ликвора // Лаб. де! ло. — 1984. — № 1. — С. 26–28. 14. Стальная И.Д., Гаришвти Т.Г. Определение малонового диальдегида с помощью тиобар! битуровой кислоты // Современные методы биохимии. — М.: Медицина, 1977. — С. 66–68, Mille G. J. biol. Chem. 1959. V. 234: 502–506. 15. Царегородцев А.Д., Таболин В.А. Руковод! ство по фармакотерапии в педиатрии и детс! кой хирургии. Нефрология. — М.: ИД МЕДП! РАКТИКА — М., 2003. — 436 с. 16. Чернышова Т.В. Клинико!электрокардиогра! фические варианты и дифференцированная тактика лечения синдрома слабости у де! тей // Автореф. дис. канд. мед. наук. — М, 1992. — 21 с. 17. Школьникова М.А. Жизнеугрожающие арит! мии у детей. — Москва, 1999. 18. Школьникова М.А., Березницкая В.В., Макаров Л.М., Осокина Г.Г., Чернышева Т.В. Наруше! ния ритма сердца и проводимости // Много! томное руководство по фармакотерапии забо! леваний детского возраста. Серия «Педиатрия и детская хирургия». Том «Клиническая карди! ология». Под ред. Проф. Белозерова Ю.М. — М., 2004. — Том 5. — С. 95–160. 19. Шульман В.А., Егоров Д.Ф., Матюшин Г.В., Выговский А.Б. Синдром слабости синусово! го узла // СПб, 1995, 445 с. 20. De Marneffe M., Gregoire J.M., Waterschoot P., Kestemont M.P. The sinus node and the auto! nomic nervous system in normals and in sick sinus patients // Acta Cardiol., 1995, 50 (4): 291–308. 21. Ferrer M. The etiology ant natural history of sinus node disorders // Arch Med., 1982, 142, 2: 371–372. Опыт применения комплексных антигомотоксических препаратов в лечении заболеваний почек у беременных Случай из практики Л.А. Мишина Луганск Опыт применения комплексных антигомотоксических препаратов в лечении заболеваний почек у беременных Течение беременности у женщин с гломерулонефритом осложняет' ся развитием анемии, гипотрофии плода, тяжелого позднего гесто' за и др. Аллопатическое лечение гломерулонефрита у беременных ограничено из'за эмбриотоксического и тератогенного действий цитостатической терапии и природного увеличения количества кортикостероидов. Автор делится опытом применения комплекс' ных антигомотоксических препаратов (АГТП) в лечении почечной патологии у беременной. Беременная Т., 24 года, настоящая бере! менность — первая. Срок беременности при взятии женщины на учет в консульта! ции — 5–6 недель. Данные анамнеза жизни. С 11!летне! го возраста страдает пиелонефритом; с 13!летнего, после перенесенной скар! латины, — гломерулонефритом. В этом же возрасте отмечает регулярное повы! шение АД — 130–140/80–90 мм рт. ст., периодическое появление отеков на нижних конечностях, протеинурию — в моче. Регулярно по поводу заболевания почек в течение предыдущих 5–6 лет не лечилась. В сроке 18–19 недель беременности жен! щина поступила на стационарное лече! ние в отделение патологии беременных с диагнозом: Беременность I, 18–19 не! дель. Анемия беременных I ст. Хроничес! кий гломеролунефрит, мочевой синдром, гипертоническая стадия, фаза обостре! ния. Хронический пиелонефрит в стадии обострения. ХПН 0. Данные лабораторных методов ис' следования при поступлении в стаци' онар. Общий анализ крови: Hb — 104 г/л, Э — 3,35·1012/л, Л — 7,5·109/л, Тр — 264·109/л, П — 7 %, С — 67 %, Л — 22 %, М — 4 %, СОЭ — 27 мм/ч. Общий белок крови — 53,3 г/л. Общий анализ мочи: удельный вес — 1009, белок — 0,937 г/л, Э — 1–3 в поле зрения (изменены), Л — до 25 в поле зрения, гиалиновые цилинд! ры — 1–3 в поле зрения, эпителиальные цилиндры — единичные, слизь — боль! шое количество. Анализ мочи по Нечипо! ренко: Л — 12 000, Э — 500, цилиндры — 1000, активные Л — до 85 % в поле зре! ния. Суточная протеинурия — 1,09 г/л. Назначен курс аллопатической терапии: цефтриаксон, Магне В6, папазол, пумпан, агапурин, нитроксолин, курантил, биофер. Данные лабораторных методов иссле' дования после 2'х недель аллопатичес' кой терапии. Анализ мочи общий: удель! ный вес — 1009, белок — 1,09 г/л, Л — 1–4 в поле зрения, эпителий почек — с жиро! вой дистрофией, Э — единичные, гиалино! вые цилиндры — зернистые 1–2 в поле зрения, слизь — большое количество. Ана! лиз мочи по Нечипоренко: Л — 31250, Э — 250, цилиндры — 750, активные Л — 100%. Суточная протеинурия — 1,6 г/л. Лабораторные исследования крови и мо! чи проводили еженедельно. Данные лабораторных методов ис' следования в течение терапии АГТП. Общий белок крови после 4!недельной терапии — 80 г/л. Суточная протеинурия после 10 дней лечения — 1 г/л. Протеин! урия (общий анализ мочи) после одной недели терапии — 0,66 г/л, после двух не! дель — 0,297 г/л, после трех — 0,198 г/л, после 1!го месяца — 0,033 г/л. Отмечена положительная динамика в результатах анализа мочи по Нечипоренко после 1!го месяца терапии (отсутствие эритроцитов и цилиндров). В дальнейшем было назначено лечение: Коэнзим композитум, Солидаго компози! тум С (2,2 мл в/м 1 раз в неделю, чере! дуя); Галиум!Хеель (10 капель 1–2 раза в день), Траумель С (1 таблетка 1–2 раза в день), Нервохеель (1 таблетка перед сном) курсами по 10–14 дней. Частота и длительность приема варьировала в за! висимости от показателей общего анали! за мочи и крови. В течение срока наблю! дения показатели протеинурии варьиро! вали от 0,033 до 0,99 г/л, гемоглобина крови — 106–110 г/л; мочевина, креати! нин, электролиты крови — в пределах нормы; колебания АД — 120–130/80–90 мм рт. ст. Данные ультразвукового обследования свидетельствовали об отсутствии фето! плацентарной недостаточности. Родоразрешение проведено в плановом порядке в сроке 38 недель беременности путем кесарева сечения. Вес новорож! денного — 2500 г, рост — 46 см. Послеро! Назначен курс АГТП: Галиум!Хеель довый период протекал без осложнений. (10 капель 2 раза в день), Траумель С (1 таблетка 2 раза в день), Нервохеель Отсутствие эмбриотоксического и тера! (1 таблетка перед сном), Солидаго ком! тогенного действий, побочных эффектов, позитум С (2,2 мл в/м № 5), Эхинацея высокая клиническая эффективность композитум С (2,2 мл в/м № 5), Коэнзим комплекса АГТП у беременных с заболе! композитум (2,2 мл в/м № 5). Режим при! ваниями почек свидетельствует о необхо! менения инъекционных АГТП: чередова! димости широкого внедрения антигомо! ние каждого АГТП через 2 дня. Длитель! токсической терапии в акушерско!гине! кологическую практику. ность курса лечения — 1 месяц. © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 37 Практика И.В. Лахно*, С.В. Коровай*, Е.М. Кривоносова**, О.В. Лахно** * Харьковская медицинская академия последипломного образования ** Харьковский национальный медицинский университет Состояние метаболического гомеостаза у пациенток с гиперандрогенией яичникового генеза РЕЗЮМЕ Авторы исследуют состояние метаболических процессов у пациенток с яичниковой гиперандрогенией, для которых характерно наличие инсулинорезистентности, обусловливающей избыточную массу те' ла, оксидативный стресс и атерогенную дислипидемию. Дополни' тельное назначение комплекса антигомотоксических препаратов (АГТП) позволило повысить эффективность традиционного лечения (улучшить эхографические характеристики яичников, состояние антиоксидантной системы защиты, процессы яичникового стероидо' генеза и липидного обмена) за счет их выраженных эффектов: анти' оксидантного, гиполипидемического, противовоспалительного и нормализующего обмен углеводов. ВВЕДЕНИЕ Гиперадрогенемия в организме жен! щины приводит к целому ряду негатив! ных процессов не только в репродук! тивной системе. Она также оказывает влияние на регуляцию артериального давления, систему гемостаза и многие внутренние органы. Повышенный уро! вень андрогенов сопровождается ожи! рением на фоне угнетения процессов липолиза. Постоянно увеличивающе! еся количество адипоцитов формирует тканевую инсулинорезистентность, что вызывает компенсаторную гиперинсу! линемию и нарушение толерантности к углеводам [3, 4]. Жировая ткань является триггером различных гомеокинетических процес! сов благодаря синтезу в адипоцитах лептина, инсулиноподобного фактора роста, ингибитора активатора плазми! ногена, ангиотензиногена, провоспа! лительных цитокинов (IL!6, ФНО!α) [6, 7, 10, 11, 12]. Гиперинсулинемия ока! зывает влияние на яичниковый стерои! догенез, так как инсулин способен по! вышать синтез стероидов в гранулез! ных и тека!клетках путем связывания с рецепторами к инсулину и фактору роста, а также путем активации цитох! рома Р450с17 [1, 8, 9]. Возрастающая концентрация андрогенов в яичнике под действием инсулина вызывает ат! резию фолликулов, что приводит к пос! 38 © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 тепенной элиминации эстроген! и про! гестеронпродуцирующих клеток грану! лезы, которые прогрессивно замеща! ются андрогенпродуцирующей тканью (тека!клетки) [8]. Жировая ткань представляет собой «поле» для реализации системного воспалительного ответа, формируя состояние оксидативного стресса и атерогенную гипертриглицеридемию. Таким образом, у женщин с гиперанд! рогенией рано появляются признаки «летального квартета» (по J. Kaplan): абдоминальное ожирение, артериаль! ная гипертензия, гипертриглицериде! мия, нарушения толерантности к угле! водам. Поэтому гиперандрогенные состояния, ведущим из которых явля! ется поликистоз яичников, преврати! лись в междисциплинарную проблему, объединяющую усилия акушеров!гине! кологов, эндокринологов, терапевтов, кардиологов, невропатологов и плас! тических хирургов. Метаболический синдром значительно распространен, вплоть до эпидемического характера в развитых странах. В настоящий момент около 30 % населения Земли страдают ожирением. Периферическая конвер! сия андрогенов преимущественно в эстрон влияет на состояние слизистой матки, зачастую приводя к атипической гиперплазии эндометрия. Поэтому ме! таболические нарушения у женщин с гиперандрогенией представляют со! бой неотъемлемую часть сценария ра! ка тела матки. Существующая лечебная тактика у па! циенток с гиперандрогенией предус! матривает: назначение диеты, повы! шение физической активности, приме! нение антиандрогенных, антиатеро! генных и сахароснижающих препара! тов. Восстановление фертильности проводят поэтапно в общем комплексе лечебных мероприятий: лапароскопи! ческая резекция яичников, стимуляция овуляции, коррекция недостаточности лютеиновой фазы цикла, профилакти! ка гиперпластических процессов эндо! метрия [9]. К сожалению, до сих пор отсутствуют эффективные средства, нормализующие яичниковый стерои! догенез и восстанавливающие рецеп! торные структуры в слизистой матки. Необходимыми патогенетически обус! ловленными направлениями лечения гиперандрогении являются: повыше! ние рецептивности гранулезных клеток к фолликулостимулирующему гормону, угнетение связанных с лютеинизирую! щим гормоном механизмов синтеза андрогенов и торможение активности энзима Р450с17. В течение предыдущих лет получены убедительные данные о позитивном влиянии АГТП при различных системных заболеваниях человека. АГТП обладают выраженным регуляторным влиянием на метаболические процессы [5]. Имеются результаты, подтверждающие эффекты АГТП на уровне рецепторов клеток [2]. Вызывает интерес возможность исполь! зования комплексных биологических ле! карственных средств для лечения гиперандрогении. Цель работы: изучить эффективность применения АГТП у пациенток с гиперандрогенией на фоне поликисто! за яичников. Состояние метаболического гомеостаза у пациенток с гиперандрогенией яичникового генеза МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В исследовании приняли участие 92 па! циентки репродуктивного возраста. Больных разделили на группы: I (конт! рольная) группа — 30 практически здоро! вых женщин, обследованных с профилак! тической целью; II группа (сравнения) — 32 пациентки с поликистозом яичников, которые получали в течение 3!месячного периода традиционное лечение (метфор! мин, андрокур, Жанин или Диане 35) и ре! дукционную диету (с ограничением со! держания жиров до 2000 кал/сут); III (ос! новная) группа — 30 женщин с поликис! тозом яичников, объем лечения которых аналогичен таковому II группы, но усилен комплексом АГТП. Курс терапии АГТП длился 1 месяц и включал: Лимфомиозот (10 капель 3 раза в сутки), Гепар комп. Хе! ель (1 ампула в/м 3 раза в неделю), Коэн! зим композитум (1 ампула в/м 3 раза в неделю), Убихинон композитум (1 ампула в/м 3 раза в неделю), Овариум компози! тум (1 ампула в/м 2 раза в неделю), Ката! лизаторы цикла лимонной кислоты (ЦЛК, по 10!дневной схеме: 3 ампулы в/м в 1!й и 10!й дни, 2 ампулы — в 4!й и 7!й дни). Всем пациенткам до начала курса тера! пии и в течение его проведены следую! щие исследования: оценка индекса мас! сы тела (ИМТ), определение гирсутного числа (по шкале Ферримана!Галвея), ультрасонография органов малого таза (аппарат Voluson 730), определение по! казателей углеводного обмена (уровень иммунореактивного инсулина и индекс Саго), определение показателей тригли! церидов, тестостерона, состояния сис! темы перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной системы за! щиты (АОС). Диагноз поликистоз яичников устанав! ливали на основании результатов транс! вагинального сканирования по критери! ям эхоскопической картины: объем яич! ников — более 9 см3, гиперплазирован! ная строма — 25 % объема, наличие бо! лее 10 атрезированных фолликулов диа! метром до 10 мм, расположенных по пе! риферии под утолщенной капсулой. Состояние углеводного обмена оценива! ли путем определения глюкозы крови на! тощак и после нагрузки глюкозооксидаз! ным методом. Содержание иммунореак! тивного инсулина (ИРИ) в плазме крови определяли натощак и через 120 мин пос! ле приема 75 г глюкозы с использовани! ем стандартных радиоиммунных наборов «Рио!Инс!ПГ!125». Концентрация ИРИ в плазме крови утром натощак более 12,5 мкМЕ/мл и через 2 ч после нагрузки глюкозой более 28,5 мкМЕ/мл свидетель! ствовала о наличии гиперинсулинемии. Для оценки действия инсулина также рас! считывали гликемический индекс (индекс Caгo) по отношению концентрации глюко! зы в крови (ммоль/л) к уровню ИРИ (мкМЕ/мл) натощак. Значение индекса менее 0,33 считали косвенным признаком наличия инсулинорезистентности. Состояние липидного обмена оценивали по уровню: общего холестерина — мето! дом Свана; холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), холесте! рина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП) — энзиматическим методом с помощью биохимического анализатора Stat fax 1904 plus и тест!наборов фирмы Bio Merieux (Франция). Содержание тригли! церидов определяли с помощью тест!системы Sentinel (Италия). Для оценки ПОЛ использовали биохими! ческие и физико!химические методы. Уровень конечного продукта ПОЛ — ма! лонового диальдегида (МДА) — опре! деляли в сыворотке крови и мембранах эритроцитов по методу М.С. Гончарен! ко и А.М. Латиновой с использованием 2!тиобарбитуровой кислоты. Применя! ли и метод учета биохемилюминесцен! ции сыворотки крови с помощью хеми! люминометра ХЛМ1Ц!01. Определяли следующие показатели: светохемилю! минесценцию (СХЛ) Fe++ (светосумма и вспышка) и хемилюминесценцию (ХЛ) H2O2 (светосумма и вспышка). Состояние АОС оценивали по перокси! дазной активности согласно методике Т.П. Попова, Л.П. Нейковой и по опреде! лению каталазы в крови по методике Ба! ха. С целью определения SH!групп белка и небелковых соединений был использо! ван фотоколориметрический ультрамик! рометод количественного определения по В.Ф. Фоломееву. Концентрацию тестостерона в сыворот! ке крови определяли методом иммуно! ферментного анализа с использованием набора реактивов фирмы «Алкор Био» (Украина). Статистический анализ полученных данных выполнили с использованием параметрических методов (относитель! ные и средние производные величины, оценка вероятности с помощью t крите! рия Стьюдента). В работе использован пакет программ, адаптированных для медико!биологических исследований. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Средний возраст обследованных паци! енток составил: I группа — 22,4±1,6 лет, II группа — 21,8±1,5, III группа — 22,6±1,8. У всех обследованных отмече! ны явления гипоменструального синдро! ма. Средний возраст наступления ме! нархе: I группа — 11,8±1,2 лет, II груп! па — 14,1±1,8, III группа — 14,3±1,6. Се! мейный анамнез у всех женщин был отя! гощен нарушениями менструальной функции, артериальной гипертонией, ожирением и сахарным диабетом. Гир! сутное число по Ферриману!Галвею: I группа — 4,1±0,8, II группа — 25,2±2,4, III группа — 26,3±2,5 (р < 0,05). Все обс! ледованные пациентки с поликистозом яичников имели избыточную массу тела; показатель ИМТ: I группа — 23,4±2,6, II группа — 32,6±2,4, III группа — 33,1±2,2. Представленные данные демо! нстрируют высокую значимость клинико! анамнестических данных, указывающих на наличие гиперандрогении у представ! ленного контингента больных поликисто! зом яичников в соответствии с Консенсу! сом 2003 г. [8]. Изучение состояния системы ПОЛ и АОС позволило установить наличие ок! сидативного стресса у больных II и III групп (табл. 1). Уровень МДА в сыво! ротке крови был достоверно повышен у больных II и III групп по сравнению с I группой, что связано с активацией мембранодеструктивных процессов, ха! рактерных для аутоиммунных заболева! ний. Возможно, что повышенный уро! вень продуктов ПОЛ у больных поликис! тозом яичников был обусловлен также и © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 39 Практика Таблица 1. Показатели состояния системы ПОЛ и АОС II группа Показатель МДА в сыворотке крови, мкмоль/л I группа 0,83±0,08 до лечения после лечения 1,09±0,04* 1±0,02* III группа до лечения после лечения 1,12±0,06* 0,84±0,06 МДА в эритроцитах, 8,33±0,56 мкмоль/л 13,6±0,42* 12,2±0,42* 13,7±0,45* 8,36±0,45 Пероксидаза, мкмоль/мин·л 282±5,41 244±3,88* 268±3,88* 247±3,83* 281,8±3,83 Каталаза, мг 16,5±0,34 14,8±0,33* 15,2±0,26* 14,8±0,25* 16,5±0,25 SH!группы общие, ммоль/л 2,43±0,05 1,77±0,15* 1,98±0,18* 1,72±0,14* 2,43±0,14 Небелковые 0,85±0,02 SH!группы, ммоль/л 0,62±0,05* 0,74±0,03* 0,64±0,04* 0,84±0,02 Белковые 1,56±0,06 SH!группы, ммоль/л 1,15±0,06* 1,24±0,05* 0,16±0,05* 0,56±0,04 СХЛ, имп/с 28,4±2,2 75,6±1,9* 52,3±2,1* 74,6±2,4* 28,6±2,6 ХЛ Н2О2, имп/с (вспышка) 2970,8± ±50,4 3720,6± ±70,8* 3564,6± ±64,8* 3740,6± ±80,8* 2972,6± ±61,2 ХЛ Н2О2, имп/с (светосумма) 1176,5± ±30,8 1630,6± ±40,4* 1425,1± ±40,4* 1625,6± ±50,3* 1175,8± ±42,7 606,4±18,7 780,2± ±12,1* 698,6± ±14,5* 785,6± ±15,3* 606,6±16,7 ХЛ Fe++, имп/с (вспышка) ХЛ Fe++, имп/с (светосумма) 91,8±4,6 150,2±8,8* 114,6±6,4* 152,5±7,6* 91,9±5,3 * Различия статистически значимы по сравнению с контролем (р < 0,05) Таблица 2. Показатели углеводного и липидного обменов II группа Показатель I группа III группа до лечения после лечения до лечения после лечения ИРИ натощак, мкМЕ/мл 10,5±1,6 13,4±2,2* 12,4±2,2* 13,3±2,2* 10,54±1,37 ИРИ после нагрузки, мкМЕ/мл 28,1±21,5 31,4±4,1* 30,6±2,1* 31,9±3,5* 28,2±1,74 Индекс Саго 0,39±0,02 0,31±0,2* 0,32±0,04* 0,32±0,2* 0,38±0,02 Общий ХС, ммоль/л 5,38±0,22 7,65±0,42* 6,64±0,27* 7,68±0,38* 5,39±0,25 Триглицериды, ммоль/л 1,28±0,1 2,32±0,2* 1,84±0,17* 2,44±0,2* 1,3±0,12 ХС ЛПНП, ммоль/л 3,82±0,3 5,92±0,4* 6,13±0,4* 3,83±0,2 ХС ЛПВП, ммоль/л 1,39±0,1 0,88±0,04* 1,06±0,05* 0,84±0,03* 1,38±0,1 5,37±0,2* * Различия статистически значимы по сравнению с контролем (р < 0,05) 40 © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 тканевой гипоксией, которая неизбеж! но возникала, как следствие нарушения микроциркуляции на фоне системного воспалительного ответа в жировой тка! ни. Активация процессов ПОЛ сопро! вождалась угнетением как фермента! тивного, так и неферментативного звеньев системы АОС. Концентрации пероксидазы и каталазы были досто! верно снижены у больных II и III групп по сравнению с I группой. Показатели сульфгидрильных групп и их фракций также были значительно снижены у всех обследованных больных по сравнению с контрольными показателями. Сниже! ние уровня SH!групп было обусловлено уменьшением содержания как белко! вых, так и небелковых фракций этих со! единений. Представленные данные позволяют считать, что активация ПОЛ и угнетение АОС у больных поликисто! зом яичников являются важными пато! генетическими факторами возникнове! ния метаболических нарушений. По!ви! димому, оксидативный стресс обуслав! ливал нарушения липидного обмена и процессов атерогенеза. Проведенные исследования антиокис! лительного состояния сыворотки крови методом биохемилюминесценции по! казали снижение антиокислительного потенциала сыворотки крови у пациен! ток II и III групп (табл. 1). Было установ! лено повышение показателей хемилю! минесценции, индуцируемой как пере! кисью водорода, так и двухвалентным железом у больных поликистозом яич! ников. Величина реакции спонтанной хемилюминесценции, являющаяся ос! новным параметром активности про! цессов ПОЛ, была достоверно повыше! на у больных II и III групп. Таким обра! зом, можно предполагать, что пуско! вым моментом развития метаболичес! кого синдрома у пациенток с поликис! тозом яичников являлась тканевая ги! поксия на фоне оксидативного стресса. Показатель ИРИ натощак: I группа — 10,5±1,6 мкМЕ/мл, II группа — 13,3±2,4 мкМЕ/мл, III группа — 13,4±2,2 мкМЕ/мл (р < 0,05). После нагрузки глюкозой по! казатель ИРИ у пациенток с поликисто! зом яичников значительно превышал контрольные значения: II группа — 31,4±4,1 мкМЕ/мл, III группа — 31,9±3,5 Состояние метаболического гомеостаза у пациенток с гиперандрогенией яичникового генеза мкМЕ/мл (р < 0,05 ). Индекс Саго в груп! пах больных поликистозом был меньше показателей пациенток группы контроля. Полученные результаты свидетельству! ют о признаках нарушения толерантнос! ти к углеводам у женщин из II и III групп. Показатели липидного обмена указыва! ют на формирование атерогенной гипе! ртриглицеридемии у пациенток с поли! кистозом яичников, что свидетельствует о нарушениях метаболизма жиров в пе! чени под влиянием провоспалительных и прооксидантных механизмов поврежде! ния (табл. 2). Под влиянием проведенного лечения уровень ИРИ и значение индекса Саго нормализовались у больных III группы, а у больных II группы, не получавших АГТП, показатели углеводного обмена отлича! лись от контрольных значений (р < 0,05). Дополнительное применение АГТП поз! волило эффективно корректировать тка! невую инсулинорезистентность и послу! жило инструментом надежного гликеми! ческого контроля. По!видимому, норма! лизация обмена углеводов послужила основой для снижения активности про! цессов ПОЛ и восстановления липидного обмена в III группе. Полученные данные позволяют считать, что АГТП снижают ак! тивность системы ПОЛ, восстанавлива! ют функционирование АОС и предотвра! щают мембранодеструктивное влияние оксидативного стресса у пациенток с по! ликистозом яичников. Таким образом, включение комплекса АГТП в терапию позволило значительно улучшить пока! затели метаболического гомеостаза у пациенток III группы. Это же и обуслови! ло более выраженную позитивную дина! мику снижения массы тела в III группе; показатель ИМТ: II группа — 30,6±2,2, III группа — 28,4±1,8. Уровень тестостерона служил лабора! торным подтверждением гиперандро! генемии и составил: I группа — 0,6±0,1 нмоль/л, II группа — 3,8±0,2 нмоль/л, III группа — 3,9±0,2 нмоль/л (р < 0,05). После проведенного лечения у больных II и III групп концентрация тестостерона в крови нормализовалась. В этом игра! ло позитивную роль уменьшение инсу! линорезистентности и антиандроген! ный эффект проведенной медикамен! тозной терапии. По данным ультрасонографии умень! шение относительного объема яични! ковой стромы до 20,4±1,8 % отмечено только у больных III группы. Во II группе относительный объем стромы яичника оставался практически на прежнем уровне (26,4±2,1 %), что значительно превышало контрольные значения (р < 0,05). В III группе также зарегист! рировано снижение общего объема яичников до 8,4±0,6 см3, а во II группе этот показатель составил 9,2±1,1 см3 (р < 0,05). Таким образом, назначение комплексного лечения в III группе спо! собствовало нормализации объема яичников за счет редукции стромаль! ных андрогенпродуцирующих элемен! тов. Также установлено уменьшение ко! личества атрезированных фолликулов по периферии яичников: в III группе — 2,1±0,1, во II группе симптом «оже! релья» со средним количеством фолли! кулов 10,2±1,6 сохранялся практически у всех пациенток. Это позволяет счи! тать, что использование АГТП послужи! ло основой для стабильной нормализа! ции яичникового стероидогенеза и пос! ле отмены лечения. Комплекс АГТП проявлял свое действие благодаря вос! становлению центральных и перифери! ческих механизмов регуляции функции яичников. Можно предположить пози! тивное влияние Овариум композитум на восстановление функционального резерва фолликулярного аппарата. Следует отметить, что применение комплекса АГТП, включающего Лимфо! миозот, Коэнзим композитум, Убихинон композитум, Катализаторы ЦЛК, Гепар комп. Хеель и Овариум композитум, позволило повысить эффективность традиционного лечения за счет выра! женного антиоксидантного, гиполипи! демического, противовоспалительного и нормализующего обмен углеводов действий. Можно полагать, что предло! женная схема лечения позволит норма! лизовать не только метаболический го! меостаз и предотвратить развитие са! харного диабета у пациенток с поликис! тозом яичников, но и послужит эффек! тивной профилактической мерой по снижению риска сосудистых заболева! ний. Для окончательных выводов необ! ходим более длительный период наб! людения. ВЫВОДЫ 1. Основой нарушений метаболических процессов у женщин с поликистозом яичников являются инсулинорезистент! ность, оксидативный стресс и дисли! попротеидемия. 2. Ухудшение яичникового стероидоге! неза приводит к гиперандрогении под влиянием обменных расстройств. 3. Включение комплекса АГТП в тради! ционную терапию пациенток с поликис! тозом яичников позволяет улучшить ре! зультаты лечения за счет ликвидации на! рушения толерантности к углеводам, ан! тиоксидантного и липолитического действий АГТП. 4. Установленная тенденция к улучше! нию эхографической картины яичников под влиянием терапии с АГТП свидетель! ствует об объективной эффективности лечебного эффекта и может послужить поводом для дальнейших исследований. ЛИТЕРАТУРА 1. Аишева Е.К., Красильникова Е.И., Шляхто Е.В. Методы диагностики инсулинорезистентности // Артериаль! ная гипертензия. — 2002. — № 1. — С. 29–34. 2. Грищенко О.В., Лахно И.В., Ткачев А.Э. Эффекты анти! гомотоксических препаратов в лечении пациенток с неспецифическими острыми воспалительными забо! леваниями придатков матки // Doctor. — 2006. — № 5. — С. 35–36. 3. Диденко В.А. Метаболический синдром Х: история воп! роса и этиопатогенез // Лабораторная медицина. — 1999. — № 2. — С. 49–57. 4. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концеп! ция и клиническое значение синдрома инсулиноре! зистентности или метаболического синдрома Х // Кардиология. — 1998. — № 6. — С. 71–81. 5. Лахно И. В. Антигомотоксические препараты и репро! дуктивная функция женщины // Медицинские аспек! ты здоровья женщины. — 2007. — № 3. — С. 31–34. 6. Мкртумян А.М., Бирюкова Е.В. Основной подход к фар! макотерапии метаболического синдрома // Consilium medicum. — 2006. — Т. 8, № 5. — С. 54–57. 7. Талызин П.А., Затейщиков Д.А. Блокада эндокканнаби! ноидных рецепторов — новый подход к лечению ос! новных факторов риска атеросклероза // Фармате! ка. — 2006. — № 8. — С. 10–15. 8. Чернуха Г. Е. Современные представления о синдроме поликистозных яичников // Consilium medicum. — 2002. — Т. 4, № 8. — С. 21–28. 9. Шилин Д.Е. Синдром поликистозных яичников. Между! народный диагностический консенсус 2003 года и современная идеология терапии // Consilium medicum. — 2004. — Т. 6, № 9. — С. 44–47. 10. Barbato J.E., Zuckerbraun B.S., Overbaus M. And all. Nitric oxide modulates vascular inflammation and intimal hyper! plasia in insulin resistance and metabolic syndrome // J. Physiol. Heart. Circ. — 2005. — Vol. 289. — P. 228–236. 11. Caballero A.E. Endothelial dysfunction in obesity and insulin resistance: a road to diabetes and heart disease // Obes. Res. — 2003. — № 11. — P. 1278–1289. 12. Desideri G., De Simone M., Iughetti I. et al. Early activa! tion of vascular endothelial cells and platelets in obese children // J. Clinic. Endocrinol. Metabolic. — 2005. — Vol. 90, № 6. — P. 3145–3152. © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 41 Клинический образ препарата Коэнзим композитум и Катализаторы цикла лимонной кислоты — эффективные полисубстратные регуляторные энерготропные препараты для коррекции клеточного метаболизма Смотри, нас трое: я, ты и болезнь. Поэтому, если ты будешь на моей сторо' не, нам будет легче одолеть ее одну. Но если ты перейдешь на ее сторону, я один не в состоянии буду одолеть вас обоих. Авиценна Организм человека — открытая энерге! тическая система. Для выполнения мно! гочисленных функций клетки нуждаются в постоянном притоке энергии, которая поступает с пищей. В клетках ингредиен! ты пищи окисляются, а освобождаемая при этом энергия трансформируется в биологически полезные формы (в част! ности, в энергию связей АТФ). Весь про! цесс химических превращений пита! тельных веществ — от момента поступ! ления в организм до полного выделения из организма — называется метаболиз! мом, или обменом веществ. Нарушения метаболизма приводят к множеству физиологических рас! стройств в организме и являются одной из причин развития хронических дегене! ративных заболеваний. При поражении цепи биохимических реакций (в резуль! тате выпадения или нарушения одной из них) превращений веществ может воз! никнуть нарушение метаболического цикла. В свою очередь, это сказывается на деятельности сложной системы цик! лических процессов в организме. Значение митохондрий для поддержа! ния клеточного энергетического статуса и состояния здоровья в целом ярко ил! люстрируют митохондропатии, причиной которых является инактивация опреде! ленных генов или действие экзогенных факторов. Митохондропатии характери! зуются широчайшим спектром наруше! ний практически во всех системах орга! низма. Основной причиной этих наруше! ний является дефицит энергии. Дисрегуляция энергетических метаболи! ческих процессов обуславливает разви! тие нарушений обмена в клетке, которые, в итоге, приводят к ее дегенерации или апоптозу. Вторичная дисфункция мито! хондрий с энергетическим дефицитом характерна для множества заболеваний: нарушений сократительной деятельности миокарда, нефропатий разного генеза, сахарного диабета, аутоиммунного ти! реоидита, ревматизма, гепатита, сепси! са, нейродегенеративных заболеваний, болезни Паркинсона и др. Нарушения функций митохондрий в клетках, подвер! женных злокачественному перерожде! нию, были описаны Отто Варргом в 30!х годах прошлого столетия. Подавляющее большинство метаболи! ческих реакций протекает с участием ка! тализаторов, в частности, кофакторов или коферментов, молекул, которые нахо! дятся в центре обменных процессов и обеспечивают обмен активированных групп в процессе биохимических реакций. Многие аллопатические средства нару! шают процессы с участием ферментов или оказывают на них негативное влия! ние. В результате длительного приме! нения аллопатических средств возни! кает дисфункция энергетических про! цессов на клеточном и субклеточном уровнях, что часто наблюдают у пожи! лых пациентов. Такие же последствия 42 © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 могут возникать и в результате нега! тивного токсического воздействия экзо! и эндогенных токсинов на внут! риклеточные метаболические процес! сы. Даже незначительный сбой в лю! бом локусе многокомпонентной и мно! гоферментной системы жизнеобеспе! чения клеток и всего организма в це! лом способен существенно изменить нормальное течение физиологических процессов. Своевременная коррекция различных внутриклеточных «заторов» и «блокировок» в обмене веществ при любом патологическом процессе явля! ется очень актуальной. Для решения этих задач предназначены комплексные антигомотоксические пре! параты (АГТП) Катализаторы цикла ли! монной кислоты (ЦЛК) и Коэнзим компо! зитум, действие которых направлено на стимуляцию и регуляцию работы внут! риклеточных ферментных систем. Кро! ме этого, препараты позволяют сущест! венно смягчить негативные последствия воздействия экзо! и эндотоксинов, в том числе развившиеся после длительного применения токсичных лекарственных препаратов. Применение энерготроп! ных АГТП особенно перспективно при хронических дегенеративных заболева! ниях, причем эти препараты можно ис! пользовать как для базисной, так и со! путствующей терапии. Действие АГТП Катализаторы ЦЛК и Ко! энзим композитум: 1) коррекция энер! гетического обмена (усиление синтеза макроэргов, расширение их резервного пула, более экономное и эффективное использование в различных биохими! Коэнзим композитум и Катализаторы цикла лимонной кислоты — эффективные полисубстратные регуляторные энерготропные препараты для коррекции клеточного метаболизма ческих процессах, снижение степени утомляемости); 2) коррекция пласти! ческого обмена (ускорение формиро! вания структурного следа адаптации, профилактика дистрофических процес! сов в различных органах и тканях, уско! рение процессов реабилитации); 3) за! щита клеточных структур от перекисно! го и свободно!радикального окисле! ний; 4) оптимизация нейроэндокринной регуляции; 5) снижение выраженности острых стрессовых реакций; 6) профи! лактика астенических состояний и пост! стрессорных расстройств; 7) повыше! ние неспецифической иммунорезис! тентности, профилактика инфекционных заболеваний; 8) улучшение состояния ЦНС, миокарда, печени, других органов и функциональных систем, профилакти! ка (или купирование) их дисфункций. Ос! новные терапевтические действия ком! понентов АГТП Катализаторы ЦЛК и Ко! энзим композитум представлены в табл. 1. КОЭНЗИМ КОМПОЗИТУМ Широкий терапевтический спектр действия Коэнзим композитум определя! ется свойствами и сочетанием входящих в его состав 26 потенцированных компо! нентов. Благодаря компонентам, способ! ствующим восстановлению ферментной системы, АГТП в целом воздействует на цикл Кребса в качестве инициатора (ин! дуктора) и оказывает хороший терапевти! ческий эффект на блокированные или не! активированные ферментные системы. Таблица 1. Основные терапевтические действия компонентов АГТП Катализаторы ЦЛК и Коэнзим композитум Компонент АГТП Показания к клиническому применению Катализаторы ЦЛК Коэнзим композитум Метаболическое действие, восстановление энергетики клеток Acidum cis!aconiticum Injeel Acidum cis!aconiticum D8 (аконитовая кислота) Acidum fumaricum!Injeel Acidum fumaricum D8 (фумаровая кислота) Barium oxalsuccinicum!Injeel — — — Активатор ЦЛК и окислительно!восстановительных систем (ОВС). Астма, стенокардия, кожный зуд, дерматозы, псориаз, фазы новообразований (особенно в начале) Активатор ЦЛК и ОВС. Состояние истощения, аллергический ринит, одышка, в том числе диспноэ в сочетании с пастозностью и одутловатостью, гипертония, сердцебиение, боль в области сердца, нарушения липидного и стероидного обменов Barium Активатор ЦЛК и ОВС, улучшает трофику клеток в тканях мезенхимального оxalsuccinicum D10 происхождения. Заболевания ушей у детей, тугоухость, шум в ушах, недостаточная (щавелево! координация отдельных движений у детей, регуляторная патология эндокринной системы янтарнокислый барий) и нарушения периферического кровообращения в конечностях Adenosinum Нарушения в энергообразующей системе (ЦЛК), преимущественно вызванные triphosphoricum аллопатическим лечением (АТФ) D10 Стимулирует ферментную активность в различных фазах гомотоксикоза, особенно Coenzym A D8 клеточных, с ферментативными повреждениями: астма, заболевания печени, повреждения сердечной мышцы, при дегенеративных заболеваниях Beta vulgaris rubra D4 Реактивирует трофику клеток, оптимизирует функции дыхательных ферментов. Вирусные (свекла красная) заболевания, грипп, полиомиелит, все заболевания справа от биологического барьера Дезинтоксикационное действие Аcidum DL!malicum!Injeel Одно из основных средств для общей детоксикации и притока кислорода в железистые Acidum DL!malicum D8 ткани и мышцы. Способствует выведению токсинов, играет важную роль в лечении (DL!яблочная кислота) ракового процесса Acidum α!keto!gluta! Acidum ricum D8 (2!оксоглута! α!ketoglutaricum!Injeel ровая кислота) Acidum Acidum succinicum D8 succinicum!Injeel (янтарная кислота) Natrium oxalaceticum!Injeel Natrium oxalaceticum D6 (оксалацетат натрия) Natrium pyruvicum!Injeel Natrium pyruvicum D8 (Na!соль пировино! градной кислоты) — Pulsatilla pratensis D6 (прострел луговой) — Sulfur D10 (сера) — Hepar sulfur D10 (серная кальциевая печень) Активатор ЦЛК и ОВС. Астма, стенокардия, кожный зуд, псориаз, предрак, добро! и злокачественные опухоли, сахарный диабет, чувство разбитости во всем теле Активатор ЦЛК, участвует в кроветворном процессе. Органические поражения нервной системы, состояние истощения и «свинцовая усталость» Восприимчивость к простудным заболеваниям, головокружение, не поддающееся терапии другими лечебными средствами, все острые и хронические воспаления ЛОР! органов и легких. Хороший катализатор для пациентов, которые уже не реагируют на хорошо подобранные средства после длительных и рецидивирующих заболеваний, после отравлений лекарствами Активатор ЦЛК и ОВС, способствует выведению токсинов. Нарушения, вызванные применением химиотерапевтических средств, предрак, нарушения кровообращения, психозы после родов и при климаксе, диабетическая микроангиопатия Кожные болезни, варикоз, склонность к простудным заболеваниям, воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, органов пищеварения, женских половых органов, мочевого пузыря; расстройства сна, нервно!психические расстройства, ревматизм Подкрепляет тенденцию организма к самоочищению. В случаях обратимой ферментной блокировки оказывает быстрое действие, восстанавливая ферментные функции детоксикации. Различные, особенно хронические, кожные заболевания Склонность к нагноительным процессам или воспалениям, быстро переходящим в нагноения © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 43 Клинический образ препарата Продолжение табл. 1 Компонент АГТП Показания к клиническому применению Катализаторы ЦЛК Коэнзим композитум Антиоксидантное действие — Cysteinum D6 (цистеин) Фактор окислительно!восстановительных потенциалов, содержащий SH!группы. Ретоксические повреждения и вредные последствия терапии любого вида — Acidum alpha!liponicum D6 (α!липоевая кислота) Переносит ион водорода, участвующий в окислительном декарбоксилировании (переходе пировиноградной кислоты в ацетил!СоА — «активированную» уксусную кислоту, которая включается в цикл Кребса) — Cerium oxalicum D8 Все состояния, связанные или обусловленные гипоксией. Способствует утилизации кислорода. Хроническая неукротимая рвота, судорожный кашель — Витамины С, В1, В2, В6, РР (Nicotinamid) Acidum citricum D8 (лимонная кислота) Устраняет симптомы, связанные с С!гиповитаминозом, гипоксией. Передозировка витамина D, пародонтоз, гингивит, цинга. Типична одышка, которая обостряется при согревании Регуляция обмена витаминов и микроэлементов Acidum citricum!Injeel Magnesium! Manganum! phosphoricum!Injeel — — — Manganum phosphoricum D6 (фосфат марганца) Magnesium oroticum D6 (оротат магния) Группы компонентов Коэнзим компо' зитум: 1) кофакторы — СоА, В1, В2, В6, РР, НАД, аскорбиновая кислота, соль марган! ца; 2) субстраты ферментов цикла Креб! са — цис!аконитовая, лимонная, фумаро! вая, α!кетоглутаровая, яблочная и янтар! ная кислоты, оксалсукцинат бария, диэ! тилоксалоацетат и пируват натрия; 3) про! дукт цикла Кребса — АТФ; 4) ионы, повы! шающие ферментативную активность, — соединения магния, марганца, кальция и церия; 5) антиоксидант — α!липоевая кислота; 6) серосодержащие вещества — цистеин, сера; 7) растительные компо! ненты в потенциях — Pulsatilla pratensis, Beta vulgaris. Все компоненты Коэнзим композитум представлены в биологически благопри! ятных разведениях (от D4 до D10), то есть сопоставимы с уровнем данных субстан! ций, обеспечивающих клеточный метабо! лизм. Оптимальное сочетание отдельных катализаторов препятствует излишнему накоплению промежуточных метаболи! тов, что может иметь ключевое значение для повышения качества терапии различ! ных врожденных и приобретенных нару! шений метаболизма. Необходимо отметить, что Коэнзим композитум не является источником витаминов и не заменяет поливитамин! 44 Усиливает действие микроэлементов, особенно для поддержки катализаторов ЦЛК © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 Состояние истощения, сопровождающееся анемией. Воздействие микроэлемента в качестве активатора при ферментативных реакциях ЦЛК Микроэлементный активатор ферментов, возобновляет активность блокированных ферментов, особенно печени ные комплексы. Однако он восстанав! ливает нормальное усвоение и обмен витаминов и микроэлементов за счет оптимизации метаболических энерге! тических процессов при нарушениях, возникших вследствие применения ан! тибиотиков, противовирусных, глюко! кортикостероидных, гепато! и нефро! токсичных препаратов; нормализует процесс усвоения витаминов в случаях выявления признаков гиповитаминоза на фоне достаточного поступления ви! таминов с пищей. Особенно необходимо отметить тот факт, что Коэнзим композитум воспроизводит спектр действия около 5 групп аллопати! ческих препаратов. В целом, его фарма! кологическое действие можно оценить, как метаболическое, антиоксидантное, дезинтоксикационное, а также направ! ленное на регуляцию витаминного и ми! нерального обменов. Показания к применению Коэнзим композитум: хронические вялотекущие и рецидивирующие заболевания любой этиологии и локализации, реконвалес! ценция после тяжелых инфекционных за! болеваний, гиповитаминозы, состояние психического и физического истощения, интоксикации различного генеза, нару! шения эндокринного статуса, нарушения центрального и периферического крово! обращения, микроциркуляции (в том чис! ле — при атеросклерозе), предраковые состояния, добро! и злокачественные но! вообразования. Коэнзим композитум выпускают в виде раствора для инъекций (ампулы по 2,2 мл) и применяют у пациентов разных возрастных групп. Разовая доза препарата для новорож! денных и детей до 1!го года — 0,4 мл, от 1!го до 3!х — 0,6 мл, с 3!х до 6!ти — 1,1 мл, с 6!ти до 12!ти — 1,5 мл, для де! тей старше 12!ти лет и взрослых — 2,2 мл (1 ампула). Коэнзим композитум вводят в/к, п/к (в том числе сегментар! но, в точки акупунктуры), в/м или в/в 2–3 раза в неделю, в острых случаях — ежедневно. При невозможности парен! терального введения используют перо! ральный прием в виде «питьевых ам! пул». С особой осторожностью необхо! димо осуществлять в/в введение пре! парата больным с повышенной чувстви! тельностью к витамину В1. Противопоказания к применению препа! рата отсутствуют. При острых заболеваниях инъекции Ко! энзим композитум осуществляют в тече! Коэнзим композитум и Катализаторы цикла лимонной кислоты — эффективные полисубстратные регуляторные энерготропные препараты для коррекции клеточного метаболизма ние первой недели 3 раза, второй — 2 раза; курс — № 5. Своевременное при! менение Коэнзим композитум при ост! рых заболеваниях позволяет оптимизи! ровать (сократить) сроки лечения, а так! же предупредить развитие осложнений и затяжного течения заболеваний. При хронических заболеваниях Коэнзим композитум назначают, как правило, в течение первой и второй недель 2–3 ра! за в неделю, в течение последующих — 2 раза в неделю или 1 раз в 5 дней; курс — № 5–15. При необходимости курс лечения повторяют спустя несколь! ко недель. Также при хронических вяло! текущих заболеваниях Коэнзим компо! зитум включают в схемы лечения по ме! тоду ступенчатой аутогемотерапии по Реккевегу в сочетании с другими АГТП. В качестве монотерапии Коэнзим ком! позитум используют при гиповитами! нозах, состоянии психического и физи! ческого истощения, в качестве поддер! живающей метаболической терапии в период беременности и между курсами лечения традиционными препаратами. В таких случаях Коэнзим композитум обычно назначают в течение первой недели 2–3 раза, второй и последую! щих — 2 раза в неделю или 1 раз в 5 дней; курс — № 5–15. Как правило, Коэнзим композитум при! меняют в сочетании с другими АГТП, действующими на конкретные органы или ткани, которые нуждаются в актива! ции окислительно!восстановительных процессов. При этом Коэнзим компози! тум потенцирует (усиливает) действие базисных препаратов. Если Коэнзим композитум сочетают с одним из инъек! ционных препаратов (Овариум компози! тум, Убихинон композитум, Траумель С, Эхинацея композитум С, Церебрум ком! позитум Н, Гепар комп. Хеель), то 2 или 3 АГТП можно вводить в одном шприце, что взаимоусиливает их лечебное действие. Однако у пожилых пациентов такая тактика не всегда целесообразна, так как может спровоцировать «бурную» регрессивную викариацию с возможным временным ухудшением самочувствия пациента. В подобных случаях необхо! димо вводить инъекционные препараты поочередно — в разные дни. Таблица 2. Схема последовательности инъекций АГТП Катализаторы ЦЛК Natrium pyruvicum!Injeel (1,1 мл) Natrium oxalaceticum Injeel (1,1 мл) Magnesium!Manganum!phosphoricum!Injeel (1,1 мл) Acidum citricum Injeel (1,1 мл) II инъекция Acidum cis!aconiticum Injeel (1,1 мл) Barium oxalsuccinicum!Injeel (1,1 мл) III инъекция Acidum alpha!ketoglutaricum Injeel (1,1 мл) Acidum succinicum Injeel (1,1 мл) IV инъекция Acidum fumaricum Injeel (1,1 мл) Аcidum DL!malicum!Injeel (1,1 мл) I инъекция КАТАЛИЗАТОРЫ ЦЛК Терапевтическое использование субстра! тов обменных реакций в потенцированной форме направлено на регуляцию беспе! ребойного течения метаболических про! цессов. Каскад реакций ЦЛК является пусковым механизмом обмена веществ, особенно с учетом тесных взаимосвязей цикла Кребса и клеточного дыхания, нару! шения сопряжения окислительного и субстратного фосфорилирования. Не! ограниченные возможности в этом плане предоставляет терапия с использованием АГТП. С их помощью можно устранить не только нарушение отдельного этапа мета! болизма, но и комплексно регулировать и корригировать целую систему взаимосвя! занных биохимических реакций. Показания к применению Катализато' ры ЦЛК: 1) нарушения внутриклеточного метаболизма; 2) общая гипофункция био! синтетических структур (клеточных орга! нелл); 3) нарушения мембранного транс! порта; 4) структурные дефекты мембран. Инъекции АГТП позволяют сравнительно быстро (в течение 2–3!х недель) восстано! вить работу ферментных систем. Препарат вводят последовательно, с пе! риодичностью 1–2 раза в неделю, в виде смешанных инъекций (в одном шприце) по схеме, представленной в табл. 2. Пос! ле перерыва в 2–4 недели возможно пов! торение курса инъекций. При необходи! мости кислоты и соли, входящие в состав препарата в форме Injeel, можно приме! нять по отдельности. Это особенно акту! ально, если в процессе курса инъекций одно из сочетаний (I, II, III, IV) дало особен! но хороший клинический результат. В этом случае каждый из ампулированных препа! ратов следует применять в виде отдель! ной инъекции в порядке их следования в перечислении описания препарата с ин! тервалом 2–4 дня между инъекциями. Исключение: если такой эффективной бы! ла I смешанная инъекция, то Magnesium! Manganum!phosphoricum!Injeel вводят в одном шприце с Natrium pyruvicum!Injeel. Курс инъекций Катализаторы ЦЛК в сос! таве комплексной терапии (как с АГТП, так и аллопатическими препаратами) способствует устранению сбоев работы внутриклеточных ферментных систем. Это позволяет активизировать уровень тканевого метаболизма и энергообеспе! ченности, достигнуть выздоровления в оптимальные сроки без перегрузки орга! нов детоксикации и выделения. Необхо! димо отметить, что при терапии Катали! заторы ЦЛК действуют только те потен! ции, которые в данный момент необходи! мы организму. Это позволяет эффектив! но воздействовать на различные фазы хронического патологического процесса. Комплексные АГТП Катализаторы ЦЛК и Коэнзим композитум завоевали достой! ное место на украинском фармацевти! ческом рынке. Растущий спрос на них свидетельствует о высоком доверии вра! чей и пациентов. Благодаря введению в практику этих препаратов для врачей ста! ло возможным практическое использова! ние научных достижений из области кле! точной биохимии. Осознание важности и необходимости терапевтического воз! действия этими препаратами на орга! низм больного могло бы служить одним из наиболее существенных гарантов по! вышения качества здоровья пациентов с различными хроническими дегенератив! ными заболеваниями. Применение энер! готропных АГТП позволяет добиться бо! лее устойчивого и быстрого клинического результата в тех случаях, когда другая те! рапия не помогает. © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 45 Практические рекомендации Л.В. Клименко Использование антигомотоксических препаратов с целью коррекции иммуноэнергетического дефицита в лечении детей, часто и длительно болеющих ОРВИ По мнению большинства отечественных педиатров, в группу часто болеющих принято относить детей, подверженных частым острым респираторным вирусным инфекциям (ОРВИ) вследствие преходя' щих нарушений в защитной системе организма. Особенно часто ОРВИ развиваются у детей, пребывающих в организованных кол' лективах, при этом 26,8 % случаев заболеваемости характеризуют' ся показателем продолжительности (от 7 до 14–18 дней), превыша' ющим средние значения. Результаты многочисленных эпиде! миологических исследований свиде! тельствуют о том, что в среднем каж! дый ребенок переносит 3–5 эпизодов ОРВИ в год. Показатели наибольшей заболеваемости зарегистрированы среди детей раннего возраста, до! школьников и младших школьников. У таких детей течение ОРВИ тяжелое и сопровождается частыми осложнения! ми (аденоидит, синусит, тонзиллит, гнойный отит, бронхит, пневмония и др.). Эти особенности течения ОРВИ у часто и длительно болеющих детей непосредственно связывают как с не! зрелостью и/или ослаблением специ! фической иммунной защиты, так и сни! жением неспецифической резистент! ности растущего организма. Рециди! вирующие респираторные инфекции приводят к нарушениям функциональ! ного состояния организма ребенка, могут обуславливать срыв адаптации и развитие хронической патологии. Причинами частой заболеваемости де! тей ОРВИ также являются: анатомо! физиологические особенности респи! раторного тракта, социальные условия жизни в семье (питание, бытовые усло! вия, стрессы), плохая экология, поли! прагмазия (нерациональное и необос! нованное применение антибиотиков, сульфаниламидов, салицилатов и дру! гих препаратов, обладающих иммуно! супрессивным действием). К факторам риска относят и пассивное курение, приводящее к снижению местного им! мунитета слизистых респираторного тракта и повышению аллергизации 46 © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 детского организма. При этом повы! шение содержания различных ксено! биотиков в воздухе, воде и продуктах питания сопровождается накоплением их в организме, что приводит к измене! ниям клеточного метаболизма, нару! шениям гомеостаза и иммунной защи! ты. Именно изменение иммунологи! ческой реактивности организма ре! бенка и является патогенетической ос! новой частых и длительных респира! торных заболеваний. У часто и длительно болеющих детей иммунная патология сопровождается дефицитом энергообеспечения орга! низма. Известно, что каждая клетка ор! ганизма имеет свой запрограммиро! ванный цикл жизни. Клетка, имеющая какие!либо «недочеты в работе» (цикл Кребса, дыхательная цепь, другие ферментные системы), формирует «слабое звено» в обмене веществ детского организма. Любая дополни! тельная нагрузка (коллектив, переох! лаждение, стресс) служит толчком, провоцирующим серьезный сбой в ра! боте организма. У каждого ребенка эта предрасположенность может реализо! ваться в развитии той или иной патоло! гии. Таким образом, от уровня энерге! тического обмена, или так называемых адаптационных возможностей клетки, зависит, как организм реагирует не только на инфекцию, но и на лечение. Исследованиями, проведенными В.С. Сухоруковым в Московском НИИ педиатрии и детской хирургии Росздрава, доказано, что повышенную Здоровье — мудрых гонорар. Пьер Жан Беранже частоту заболеваемости ОРВИ у детей наблюдают при «энергодефицитном диатезе» — скрытой форме относи! тельной полисистемной индивидуаль! ной недостаточности цитоэнергетичес! кого статуса организма. Это состояние достаточно широко распространено, откладывает свой отпечаток на течение различных болезней и требует специ! фической энерготропной коррекции. Оптимизация процессов энергообмена способствует улучшению функциони! рования органов, систем и процессов в организме. Таким образом, повышение эффективности лечения с помощью энерготропных средств может менять или корректировать подходы к терапии другими препаратами. В таком случае для каждого ребенка должна формиро! ваться индивидуальная программа не только лечения основного заболевания (ОРВИ, обострения хронического про! цесса и др.), но и реабилитации. Как разорвать порочный круг, когда ре! бенок, не успев выздороветь, вновь за! болевает? Сегодня на отечественном фармрынке представлено огромное количество средств энерготропной те! рапии, способных оказывать влияние на клеточный энергообмен. Но именно использование комплексных средств позволяет воздействовать од! новременно на ряд таких принципиаль! ных для данной категории детей пато! Использование антигомотоксических препаратов с целью коррекции иммуно$энергетического дефицита в лечении детей, часто и длительно болеющих ОРВИ генетических механизмов как: перенос продуктов обмена жирных кислот в ми! тохондрии для последующего окисле! ния, усиление работы цепи дыхатель! ных ферментов, кофакторное подкреп! ление биоэнергетических реакций и др. При этом оптимальной стратеги' ей в работе врача'педиатра являет' ся не блокада развивающегося за' болевания, а поддержание иммун' ного статуса ребенка на естествен' ном уровне. Очевидное преимущество в лечении и оздоровлении часто и длительно боле! ющих детей имеют комплексные анти! гомотоксические препараты (АГТП). Их высокая безопасность и клиническая эффективность для детей любого воз! раста подтверждена многими исследо! ваниями. Включение в комплексную те! рапию АГТП, в том числе энерготроп! ных, позволяет без перегрузки органов выделения минимизировать сроки и тяжесть течения уже развившихся за! болеваний, предупредить развитие ос! ложнений (табл. 1). Врачам!педиатрам известно о важнос! ти лекарственной формы препарата. Ведь, если врач и родители оценивают лекарственное средство с точки зре! ния пользы, то ребенок — по другой шкале: вкусно — не вкусно, больно — не больно. Эти особенности учтены при разработке формул и лекарствен! ных форм АГТП фирмы Heel. Напри! мер, если ребенку невозможно осуще! ствить парентеральное введение раст! воров для инъекций по какой!либо причине, то их введение можно осуще! ствить перорально в виде «питьевой ампулы»: разовую возрастную дозу (РВД) растворяют в стакане кипяченой воды и выпивают в течение дня ма! ленькими порциями. РВД различных лекарственных форм АГТП для детей представлены в табл. 2. Коррекция дефицита иммунной системы — первоочередная задача в реабилитации и оздоровлении часто болеющих детей. С целью решения этой задачи используют АГТП Трау$ мель С, Лимфомиозот, Эхинацея композитум С. В особо упорных и сложных случаях (например, при при! Таблица 1. АГТП, используемые с целью профилактики, терапии и реабилитации детей, часто и длительно болеющих ОРВИ Основные АГТП Универсальный противовирусный препарат Энгистол активизирует (таблетки, р!р для инъекций) неспецифический противовирусный иммунитет Противовирусный и детоксикационный Грипп$Хеель противогриппозный препарат (таблетки, р!р для инъекций) быстро уменьшает проявления интоксикации Вибуркол (ректальные свечи) Дезинтоксикационный препарат нормализует температуру тела, не оказывая прямого жаропонижающего действия Эуфорбиум композитум С (назальный спрей) Нормализует носовое дыхание и активизирует местный иммунитет слизистой носоглотки Дополнительные АГТП Лимфомиозот (капли), Лимфомиозот Н (р!р для инъекций) Активизирует детоксикационную функцию лимфатической системы, повышает барьерную функцию лимфоузлов Универсальный противовоспалительный препарат Траумель С предупреждает развитие бактериальных (таблетки, р!р для инъекций) осложнений Эхинацея композитум С (р!р для инъекций) Универсальный иммуномодулятор при выраженной интоксикации, затяжном течении, субфебрилитете Мукоза композитум (р!р для инъекций) Восстанавливает защитные, всасывающие, экскреторные и репаративные свойства слизистых оболочек Коэнзим композитум (р!р для инъекций) Энерготропный препарат при явлениях астенизации в период реконвалесценции Таблица 2. РВД различных лекарственных форм АГТП для детей Первый год жизни 1–3 3–6 6–12 Старше 12 1,1 0,2 0,3 0,6 0,7 1,1 2,2 0,4 0,6 1,1 1,5 2,2 Таблетка, часть 1/4 1/2 1/2 1 1 Капли 1–2 3 5 7 10 Свеча, часть 1/2 1 1 1 1 Назальный спрей, впрыскивание (в каждую ноздрю) 1/2 1 1 1 1 Возраст, годы Лекарственная форма, количество Раствор для инъекций, мл © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 47 Практические рекомендации Таблица 3. АГТ'коррекция иммуно'энергетического дефицита у детей, часто и длительно болеющих ОРВИ Показание АГТП Режим применения С целью профилактики при высокой частоте и/или хронизации бактериальных осложнений РВД сублингвально 2–3 раза в день в течение 1!го месяца. Повторные курсы — 3–6 раз в течение года Траумель С С целью профилактики у детей с активно реагирующей лимфатической системой (увеличением и уплотнением лимфоузлов) РВД сублингвально 2–3 раза в день в течение 1–2!х Лимфомиозот месяцев. Повторные курсы — 2–4 раза в течение года В период реконвалесценции с целью профилактики реинфицирования при склонности к частому развитию бактериальных осложнений РВД 2 раза в неделю № 4, Эхинацея затем — 1 раз в 5 дней № 6–15. композитум С Повторные курсы — 2–4 раза в течение года В период реконвалесценции с целью устранения астеновегетативного синдрома Коэнзим композитум соединении бактериальной флоры) ре! комендуют сочетание этих АГТП (двух или трех). Их применение с профилак! тической целью целесообразно перед началом посещения ребенком детского коллектива. С целью профилактики ОРВИ в осенне! зимний период и в период эпидемии у часто и длительно болеющих детей применяют АГТП Энгистол и/или Грипп$Хеель (при сочетанном прие! ме — чередуют через день или неде! лю): РВД 1 раз в день утром натощак длительно, в преддверии эпидемии гриппа — 2 раза в день, во время эпи! демии — 3 раза в день. Инициирующую схему приема (РВД каждые 15 мин в те! чение 2!х ч) применяют при первых симптомах заболевания. При необходимости схему лечения уси! ливают применением Эуфорбиум композитум С, Вибуркол, Мукоза композитум. 48 © Биологическая Терапия / № 1 / 2009 РВД 2 раза в неделю № 5–10. Повторные курсы — 2–4 раза в течение года Коррекция энергетического обмена — не менее важная часть терапевтической стратегии. Доказано, что у часто и дли! тельно болеющих детей иммунная патоло! гия сопровождается дефицитом энерго! обеспечения организма. Применение энерготропных АГТП способствует норма! лизации показателей фагоцитарной ак! тивности нейтрофилов и активности фер! ментов энергообмена лейкоцитов крови. У часто и длительно болеющих детей с целью коррекции энергетического обмена применяют АГТП Коэнзим композитум, что позволяет устранить проявления асте! новегетативного синдрома и предотвра! тить развитие возможных осложнений. Применение АГТП в виде монотерапии или в составе комплексной терапии с целью коррекции иммуно!энергетичес! кого дефицита у часто и длительно бо! леющих детей — перспективное нап! равление профилактики, терапии и ре! абилитации больных ОРВИ в педиатри! ческой практике (табл. 3). Новости науки Ученые обнаружили белок, который сможет остановить рост раковых клеток Обнаружен белок, который ускоряет отмирание клеток и, возможно, помо! жет остановить рост раковых клеток, считают исследователи из университе! та А. Энштейна (Австрия). Ученые про! вели исследование, начатое 20 лет на! зад и возглавляемое ныне покойным главой отдела молекулярной биологии Д. Шилдом. Как известно, некоторые типы раковых клеток преодолевают апоптоз, начина! ют расти бесконтрольно и не поддают! ся химиотерапии. Апоптоз — форма ги! бели клетки, проявляющаяся в умень! шении ее размеров, конденсации и фрагментации хроматина, уплотнении наружной и цитоплазматической мемб! ран без выхода содержимого клетки в окружающую среду. Десятилетия назад считали, что апоптоз направлен исклю! чительно на ядро и митохондрии кле! ток. Однако в лабораториях доктора Шилда исследователи обнаружили, что в апоптозе играет ключевую роль кле! точный органоид аппарат Гольджи. Именно он направляет белки и пита! тельные вещества в пределах клетки. Белок p115 жизненно важен для под! держания структуры комплекса Гольд! жи. Ранее научно!исследовательская группа доктора Шилда продемонстри! ровала, что белок p115 разделяется на две части при ранних стадиях апоптоза, и меньший фрагмент белка длиной в 205 аминокислот поддерживает про! цесс отмирания клетки. В новом иссле! довании ученым удалось определить еще меньший фрагмент белка, который состоит из 26 аминокислот и поддер! живает процесс гибели клетки по отно! шению к ее ядру. Результаты исследо! вания важны для понимания механизма апоптоза и разработки лекарств, нап! равленных на гибель раковых клеток, подчеркивают эксперты. Гліоксаль композитум Комплексна дія: • Регуляція • • • • внутрішньоклітинних метаболічних процесів Підвищення ефективності роботи імунних клітин Відновлення балансу про- й антиоксидантної систем організму Цитопротекція Інгібірування неопластичних змін в клітині Внутрішньоклітинний каталізатор з найглибшою дією  Інтоксикації різного генезу  Гострі вірусні інфекції  Хронічні алергічні захворювання  Захворювання ЦНС  Захворювання сполучної тканини та м’язів  Серцево-судинні захворювання  Дегенеративні захворювання  Онкологічні захворювання Підвищує імунний статус організму Окислює («спалює») токсичні аміни й інші токсини Перериває процес полімеризації токсинів Виготовлено за спеціальною гомеопатичною технологією Р. п. МОЗ України № UA/7275/01/01 від 13.11.07. Реклама: лікарський засіб. Зберігати в недоступному для дітей місці. Виробник: «Біологіше Хайльміттель Хеель ГмбХ». Внимание!

тема номера - Украинская академия биологической медицины

Related documents

Products

Support

тема номера - Украинская академия биологической медицины

Related documents

Add this document to collection(s)

Add this document to saved

Suggest us how to improve StudyLib