Фармакопейный анализ неорганических лекарственных веществ

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования
НИЖЕГОРОДСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ
Российского федерального агентства здравоохранения и социального развития
__________________________
Кафедра фармацевтической химии и фармакогнозии
Фармакопейный анализ неорганических
лекарственных веществ
Лабораторно-практические занятия для студентов
3 курса фармацевтического факультета
Нижний Новгород
2009
Фармакопейный анализ неорганических лекарственных веществ. Методические рекомендации к лабораторно-практическим занятиям составлены
для студентов 3 курса фармацевтического факультета – Нижний Новгород:
изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 2009.
Методические рекомендации к лабораторно-практическим занятиям составлены для студентов 3 курса фармацевтического факультета по изучению
особенностей фармакопейного анализа неорганических лекарственных веществ. В пособии рассмотрены методики оценки качества неорганических лекарственных веществ для установления их подлинности, доброкачественности и количественного содержания в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи и действующих фармакопейных статей.
Рекомендовано к изданию ЦМС Нижегородской государственной медицинской академии
Составители: Мельникова Н.Б., Саликова Т.В., Гаврилова С.А.,
Жильцова О. Е.
Рецензент:
Мельникова Н.Б.,
Саликова Т.В.,
Гаврилова С.А.
Жильцова О.Е.
Занятие 1.
Определение качества лекарственных веществ
по внешнему виду, растворимости, подлинности.
Цель занятия:
• приобрести практические навыки по оценке качества лекарственных
препаратов по внешнему виду, растворимости, подлинности.
• освоить способы выполнения общих реакций подлинности неорганических лекарственных веществ.
Объекты исследования: см. табл.1.
Самостоятельная подготовка. Определение внешнего вида, запаха и растворимости лекарственных веществ. Изучить химические реакции на катионы и анионы, которые могут входить в состав неорганических лекарственных
веществ
Конкретные задачи занятия:
• ответить на вопросы входного контроля;
• определить качество выданного лекарственного вещества по показателям: “Описание”, “Растворимость”;
• выполнить общие реакции на подлинность неорганических лекарственных веществ
В процессе самоподготовки и на занятии студент должен приобрести следующие знания и умения:
Знать:
• основные понятия и термины, используемые в фармакопейном анализе
для определения качества лекарственных веществ по показателям
“Описание”, “Растворимость”;
• методики проведения доброкачественности лекарственных веществ по
внешнему виду и растворимости;
• рассчитывать навеску неорганического лекарственного вещества при
определении подлинности по катиону и аниону в соответствии с требованиями ГФ;
• общие химические реакции на катионы и анионы;
• формулы, латинские, русские и химические названия объектов исследования.
Уметь:
• ориентироваться в структуре отечественных фармакопей (XI и XII изд.);
• работать с нормативными документами регламентирующими качество
лекарственных веществ (ФСП, ФС, ВФС).
Задание на занятие:
Каждый студент получает для анализа образец. Необходимо:
1. Оценить качество субстанции по показателям “Описание” и “Растворимость”.
2. Выполнить общие реакции на подлинность неорганических веществ.
3. Результаты оформить в виде таблиц 2,3.
Таблица 1
Описание и растворимость некоторых лекарственных веществ.
Название препарата
Аскорбиновая
кислота
Описание
Растворимость
Белый кристаллический порошок
без запаха, кислого вкуса.
Легко растворим в воде,
растворим в спирте, практически нерастворим в эфире,
бензоле и хлороформе.
Натрия салицилат
Белый кристаллический порошок
или мелкие чешуйки без запаха.
Калия йодид
Бесцветные, белые кубические
Растворим в 0,75 ч. воды, в
кристаллы или белый мелкокри12 ч. спирта и 2,5 ч. глицесталлический порошок без запаха, рина.
солено-горького вкуса.
Натрия бензоат
Белый кристаллический или
аморфный порошок без запаха
или с очень слабым запахом.
Очень легко растворим в
воде, легко и медленно растворим в глицерине, растворим в спирте, практически
нерастворим в спирте.
Легко растворим в воде,
умеренно растворим в спирте 90 %, практически нерастворим в эфире и хлороформе.
Таблица 2
Результаты определения качества лекарственного вещества
Название препарата (латинское название,
формула)
Описание
по НД
Результаты по
описанию
Растворимость по НД
Результаты по растворимости
Заключение
Таблица 3
Результаты на подлинность неорганических веществ
Катион,
анион
Уравнение реакции
Эффект реакции
Запах. Определение запаха в препарате проводят сразу после вскрытия
упаковки. Для этого 1-2 г препарата равномерно распределяют на часовом
стекле и через 2 мин определяют запах на расстоянии 4-6 см.
Внешний вид. Небольшое количество вещества помещают тонким слоем в чашку Петри и рассматривают на белом фоне.
Определение растворимости
В ГФ XI под растворимостью подразумевают не физическую константу, а приблизительное соотношение количества вещества и растворителя.
Показатели растворимости в разных растворителях приведены в частных
статьях. Если растворимость является показателем чистоты препарата, то в
частной статье есть об этом специальное указание.
В ГФXI предусмотрен интервал объемов растворителя, в пределах
которого должно происходить полное растворение 1,0 г вещества. Препарат считают растворившимся, если в растворе при наблюдении в проходящем свете не обнаруживаются частицы вещества. В частных статьях растворимость лекарственных веществ указана в принятых ГФ XI терминах, они
приведены в таблице.
В отдельных случаях приводятся конкретные соотношения веществ и
растворителя
Количество растворителя (мл), необходимое
для растворения 1 г вещества
Очень легко растворим
До 1
Легко растворим
Более 1 до 10
Растворим
Более 10 до 30
Умеренно растворим
Более 30 до 100
Мало растворим
Более 100 до 1000
Очень мало растворим
Более 1000 до 10000
Практически нерастворим Более 10000
Условные термины
Методика определения растворимости. Навеску препарата вносят в
отмеренное количество растворителя и непрерывно встряхивают в течение 10
мин при 20±2°С. Предварительно препарат может быть растерт.
Для медленно растворимых препаратов, требующих для своего растворения более 10 мин, допускается нагревание на водяной бане до 30°С. Наблюдение производят после охлаждения раствора до 20±2°С и энергичного
встряхивания в течение 1—2 мин.
Условия растворения медленно растворимых препаратов указываются в
частных статьях.
Для препаратов, образующих при растворении мутные растворы, соответствующее указание должно быть приведено в частной статье.
Общие реакции на подлинность неорганических лекарственных веществ.
Катион, анион
Аммоний
NH4+
Натрий
Na+
Условия проведения
Эффект реакции
1 мл раствора соли аммония (0,002—0,006 г иона аммония) нагревают с 0,5 мл раствора едкого натра
NH3 + NaCl + H2O
NH4Cl + NaOH
А. 1 мл раствора соли натрия (0,01—0,03 г иона натрия)
подкисляют разведенной уксусной кислотой, если необходимо, фильтруют, затем прибавляют 0,5 мл раствора цинкуранил-ацетата
Выделяется аммиак, обнаруживаемый по
запаху и по посинению влажной красной
лакмусовой бумаги.
Образуется желтый кристаллический осадок.
NaCl + Zn[(UO2)3(CH3COO)8] + CH3COOH + 9H2O
Na[Zn(UO2)3(CH3COO)9] 9 H2O
+ HCl
Б. Соль натрия, смоченная хлористоводородной кислотой и внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его
в желтый цвет.
А. К 2 мл раствора соли калия (0,01—0,02 г иона калия)
Постепенно выпадает белый кристалличеприбавляют 1 мл раствора винной кислоты, 1 мл раство- ский осадок. Осадок растворяется в развера ацетата натрия, 0,5 мл 95% спирта и встряхивают.
денных минеральных кислотах и растворах едких щелочей.
CHOH
Калий
K+
COOH
CHOH
COOK
CHOH
COOH
+ HCl
+ KCl
CHOH
COOH
Образуется желтый кристаллический осаБ. К 2 мл раствора соли калия (0,005—0,01 г иона калия),
предварительно прокаленной для удаления солей аммония, док.
прибавляют 0,5 мл разведенной уксусной кислоты и 0,5
мл раствора кобальтинитрита натрия
Na3[Co(NO2)6] + 2 KCl
Магний
Mg2+
K2Na[Co(NO2)6]
+ 2 NaCl
В. Соль калия, внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в фиолетовый цвет или при рассматривании через
синее стекло — в пурпурно-красный.
К 1 мл раствора соли магния (0,002—0,005 г иона магния)
Образуется белый кристаллический осадок.
прибавляют 1 мл раствора хлорида аммония, 1 мл раство- Осадок растворим в разведенных минеральных кислотах и уксусной кислоте.
ра аммиака и 0,5 мл раствора натрия фосфата двухзамещенного
MgSO4 + Na2HPO4 + NH4OH
MgNH4PO4
NH4Cl
+ Na2SO4 + H2O
А. К 1 мл раствора соли кальция (0,002—0,02 г иона кальция) прибавляют 1 мл раствора оксалата аммония
Кальций
Ca2+
Цинк
Zn2+
CaCl2 + (NH4)C2O4
CaC2O4
+ 2 NH4Cl
Образуется белый осадок. Осадок нерастворим в разведенной уксусной кислоте и
растворе аммиака, растворим в разведенных минеральных кислотах.
Б. Соль кальция, смоченная хлористоводородной кислотой и внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в кирпично-красный цвет.
А. К 2 мл нейтрального раствора соли цинка (0,005—0,02 г Образуется белый осадок. Осадок нерастворим в разведенной уксусной кислоте и
иона цинка) прибавляют 0,5 мл раствора сульфида налегко растворим в разведенной хлористотрия или сероводорода
водородной кислоте.
ZnSO4 + Na2S
ZnS + Na2SO4
Б. К 2 мл раствора соли цинка (0,005—0,02 иона цинка)
прибавляют 0,5 мл раствора ферроцианида калия
Образуется белый осадок. Осадок нерастворим в разведенной хлористоводородной
кислоте.
+ K2SO4
А. Препараты висмута (около 0,05 г иона висмута) взбал- Образуется коричневато-черный осадок.
тывают с 3 мл разведенной хлористоводородной кислоты и Осадок растворим в равном объеме кислоты
фильтруют. К фильтрату прибавляют 1 мл раствора суль- азотной концентрированной.
фида натрия или сероводорода
Образуется черный осадок, растворимый
2 Bi(NO3)3 + 3 Na2S
Bi2S3 + 6 NaNO3
в избытке реактива с образованием расБ. Препараты висмута (около 0,05 г иона висмута) взбал- твора желтовато-оранжевого цвета.
тывают с 5 мл разведенной серной кислоты и фильтруют. К фильтрату прибавляют 2 капли раствора йодида
калия
ZnSO4 + K4[Fe(CN)6]
Висмут
Bi3+
ZnK2[Fe(CN)6]
Bi(NO3)3 + 3 KI
BiI3 + 3 KNO3
BiI3 + KI
KBiI4
A. К 2 мл раствора соли окисного железа (около 0,001 г Образуется синий осадок.
иона железа) прибавляют 0,5 мл разведенной хлористоводородной кислоты и 1—2 капли раствора ферроцианида калия
FeCl3 + K4[Fe(CN)6]
Железо (III)
Fe3+
KFe[Fe(CN)6] + 3 KCl
Б. К 2 мл раствора соли окисного железа (около 0,001 г Появляется красное окрашивание.
иона железа) прибавляют 0,5 мл разведенной хлористоводородной кислоты и 1—2 капли раствора роданида аммония
FeCl3 + 3 NH4NCS
Fe(NCS)3 + 3 NH4Cl
В. К раствору соли окисного железа (около 0,001 г иона Образуется черный осадок. Осадок раствожелеза) прибавляют раствор сульфида аммония
рим в разведенных минеральных кислотах.
2 FeCl3 + 3 (NH4)2S
+ 6 NH4Cl
Fe2S3
А. К 2 мл раствора соли закисного железа (около 0,02 г
иона железа) прибавляют 0,5 мл разведенной хлористоводородной кислоты и 1 мл раствора феррицианида калия
Железо (II)
Fe2+
FeSO4 + K3[Fe(CN)6]
Образуется синий осадок.
KFe[Fe(CN)6]
+ K2SO4
Б. К раствору соли закисного железа (около 0,02 г иона
железа) прибавляют раствор сульфида аммония
Образуется черный осадок. Осадок растворим в разведенных минеральных кислотах.
FeSO4 + (NH4)2S
FeS + (NH4)2SO4
А. К препарату (около 0,001 г иона нитрата) прибавляют Появляется синее окрашивание.
2 капли раствора дифениламина
2
Нитраты
NO3-
NH
[O]
NH
NH
[O]
+
N
HSO4H
Б. К препарату (0,002—0,005 г иона нитрата) прибавля- Выделяются бурые пары двуокиси азота.
ют по 2—3 капли воды и концентрированной серной кислоты, кусочек металлической меди и нагревают
N
Cu + 2 NaNO3 + 2 H2SO4
CuSO4 + 2 NO2 + 2 H2O + Na2SO4
B. Нитраты (около 0,002 г иона нитрата) не обесцвечивают раствор перманганата калия, подкисленный разведенной серной кислотой (отличие от нитритов).
А. К препарату (около 0,001 г иона нитрита) прибавляют Появляется синее окрашивание.
2 капли раствора дифениламина (cм. нитраты)
Б. К препарату (около 0,03 г иона нитрита) прибавляют Выделяются желто-бурые пары (отличие
от нитратов).
1 мл разведенной серной кислоты
Нитриты
NO2-
2 NaNO2 + H2SO4
NO + NO2 + H2O + Na2SO4
B. Несколько кристаллов антипирина растворяют в фар- Появляется зеленое окрашивание (отличие
форовой чашке в 2 каплях разведенной хлористоводород- от нитратов).
ной кислоты, прибавляют 2 капли раствора нитрита (около
0,001 г иона нитрита)
ON
CH3
O
N CH3 + NaNO2 + HCl
N
CH3
N CH3
O
+ NaCl + H2O
N
C6H5
C6H5
А. К 1 мл раствора фосфата (0,01—0,03 г иона фосфата), Образуется желтый осадок. Осадок раснейтрализованного до рН около 7,0, прибавляют несколь- творим в разведенной азотной кислоте и
ко капель раствора нитрата серебра
растворе аммиака.
3AgNO3 + Na3PO4
Фосфаты
PO43-
Ag3PO4 + 3 NaNO3
Б. К 1 мл раствора фосфата (0,01—0,03 г иона фосфата) Образуется белый кристаллический осадок.
прибавляют 1 мл раствора хлорида аммония, 1 мл раство- Осадок растворим в разведенных минеральра аммиака и 0,5 мл раствора сульфата магния
ных кислотах.
NH4Cl
MgSO4 + Na2HPO4 + NH4OH
MgNH4PO4
+ Na2SO4 + H2O
B. К 1 мл раствора фосфата (0,01—0,03 г иона фосфата)
в разведенной азотной кислоте прибавляют 2 мл раствора
Образуется.желтый кристаллический осадок. Осадок растворим в растворе аммиака.
молибдата аммония и нагревают
H3PO4 + 21 HNO3 + 12 (NH4)2MoO4
(NH4)3PO4 12MoO3 + 21 NH4NO3 + 12 H2O
Сульфаты
SO42-
К 2 мл раствора сульфата (0,005—0,05 г иона сульфата)
прибавляют 0,5 мл раствора хлорида бария
BaCl2 + Na2SO4
BaSO4 + 2 NaCl
Образуется белый осадок. Осадок нерастворим в разведенных минеральных кислотах.
А. К 2 мл раствора сульфита (0,01—0,03 г иона сульфита) Постепенно выделяется сернистый газ,
прибавляют 2 мл разведенной хлористоводородной ки- обнаруживаемый по характерному резкослоты и встряхивают
му запаху.
Сульфиты
SO32-
Хлориды
Cl-
2 NaCl + H2O +SO2
Na2SO3 + 2 HCl
Б. К 2 мл раствора сульфита (0,002—0,02 г иона суль- Образуется белый осадок. Осадок раствофита) прибавляют 0,5 мл раствора хлорида бария
рим в разведенной хлористоводородной
кислоте (отличие от сульфатов).
BaSO + 2 NaCl
BaCl + Na SO
2
2
3
3
B. При добавлении к раствору сульфита нескольких капель раствора йода (0,1 моль/л) реактив обесцвечивается
Na2SO3 + I2 + H2O
2 HI + Na2SO4
К 2 мл раствора хлорида (0,002—0,01 г иона хлорида) при- Образуется белый творожистый осадок.
бавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 0,5 мл Осадок нерастворим в разведенной азотной
кислоте и растворим в растворе аммиака.
раствора нитрата серебра
Для солей органических оснований испыNaCl + AgNO3
AgCl + NaNO3
тание растворимости образовавшегося
[Ag(NH3)2]Cl + 2 H2O
AgCl + 2 NH4OH
осадка хлорида серебра проводят после
отфильтровывания и промывания осадка
водой.
А. К 1 мл раствора бромида (0,002-0,03 г иона бромида) Хлороформный слой окрашивается в желприбавляют 1 мл разведенной хлористоводородной кисло- то-бурый цвет.
ты, 0,5 мл раствора хлорамина, 1 мл хлороформа и взбалтывают
SO2
Бромиды
Br-
N
Cl
+ 2 HCl
Na
Cl2 + NaCl +
SO2 NH2
2KBr + Cl2
Br2 + 2 KCl
Б. К 2 мл раствора бромида (0,002—0,01 г иона бромида) Образуется желтоватый творожистый осаприбавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 0,5 мл док. Осадок нерастворим в разведенной
раствора нитрата серебра
азотной кислоте и трудно растворим в растворе аммиака.
NaBr + AgNO3
AgBr + NaNO3
[Ag(NH3)2]Br + 2 H2O
AgBr + 2 NH4OH
A. К 2 мл раствора йодида (0,003—0,02 г иона йодида) При взбалтывании хлороформный слой
прибавляют 0,2 мл разведенной серной кислоты, 0,2 мл окрашивается в фиолетовый цвет.
раствора нитрита натрия или раствора хлорида окисного
железа и 2 мл хлороформа
Иодиды
I-
2 NaNO2 + 2 KI + 2 H2SO4
I2 + 2 NO +
+ K2SO4 + Na2SO4 + 2 H2O
Б. К 2 мл раствора йодида (0,002—0,01 г иона йодида) Образуется желтый творожистый осадок.
прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 0,5 мл Осадок нерастворим в разведенной азотраствора нитрата серебра
ной кислоте и растворе
аммиака.
KI + AgNO3
AgI + NaNO3
B. При нагревании 0,1 г препарата с 1 мл концентрированной серной кислоты выделяются фиолетовые пары йода.
8 HI + H2SO4
Карбонаты
(гидрокарбонаты)
CO32-
4 I2 + H2S + 4 H2O
А. К 0,2 г карбоната (гидрокарбоната) или к 2 мл раствора карбоната (гидрокарбоната) (1:10) прибавляют 0,5
мл разведенной кислоты
Na2CO3 + 2 HCl
2 NaCl + H2O + CO2
Ca(OH)2 + CO2
CaCO3 + H2O
Б. К 2 мл раствора карбоната (1:10) прибавляют 5 капель насыщенного раствора сульфата магния
4Na2CO3 + 4 MgSO4 + 4H2O
3 MgCO3 Mg(OH)2 3 H2O + Na2SO4 + CO2
В. Раствор карбоната (1:10) при прибавлении 1 капли
раствора фенолфталеина окрашивается в красный цвет
(отличие от гидрокарбонатов).
Выделяется углекислый газ, который образует белый осадок при пропускании через
известковую воду.
Образуется белый осадок (гидрокарбонат
образует осадок только при кипячении смеси).
Контрольные вопросы и ситуационные задачи
1. Что подразумевается под термином «растворимость» в ГФ XI?
2. Какие условные термины приняты ГФ XI для обозначения растворимости и для каких соотношений лекарственного вещества и растворителя?
3. В чем особенности определения растворимости медленно растворимых лекарственных веществ в соответствии с требованиями ГФ XI?
4. С помощью каких химических реакций можно отличить галогенидионы друг от друга?
5. Какова окраска образующихся при испытании подлинности осадков
сульфидов висмута, ртути (П), железа (II), цинка?
6. Растворы нитратов и нитритов дают одинаковую окраску с раствором дифениламина. С помощью какого реактива можно различить эти анионы?
7. Какими химическими реакциями, можно различить фосфат-, бромид-, иодид-анионы?
8. С помощью каких химических реакций можно отличить карбонатион от гидрокарбоната?
9.Какие катионы и анионы идентифицируют с помощью реакций осаждения? Какие реактивы используются для этой цели?
10. Какие катионы можно открыть по окрашиванию бесцветного пламени? Какова методика этого испытания?
11. Как проводят испытание на отсутствие запаха?
Занятие 2.
Определение потери в массе лекарственного вещества методом
высушивания. Определение окраски, прозрачности и степени
мутности растворов лекарственных препаратов.
Цель работы:
• овладеть методами оценки качества лекарственных веществ по потере в массе при высушивании.
• приобрести практические навыки определения окраски, прозрачности и степени мутности жидкостей
Самостоятельная подготовка. Методы определения летучих веществ и
воды в лекарственных веществах. Определение прозрачности, степени мутности и окраски растворов лекарственных веществ.
Объекты исследования приведены в табл.1 и в табл.2
Конкретные задачи занятия:
• ответить на вопросы входного контроля;
• определить качество лекарственного вещества по потери в массе
при высушивании согласно требованиям НД;
• определить качество лекарственного вещества по показателю “Прозрачность и цветность” согласно требованиям НД
В процессе самоподготовки и на занятии студент должен приобрести
следующие знания и умения:
Знать:
• принципы и методики определения потери в массе лекарственного
вещества методом высушивания;
• принципы и методики определения окраски, прозрачности и степени
мутности в лекарственных препаратах;
• состав и приготовления эталонных растворов используемых для определения окраски, прозрачности и степени мутности жидкостей;
• требования, предъявляемые к веществам, используемым для приготовления эталонных растворов;
• формулы, латинские, русские и химические названия объектов исследования.
Уметь:
• ориентироваться и пользоваться ГФ XI изд.;
• работать на аналитических, технических и аптечных весах;
• работать с сушильным шкафом, эксикатором;
• готовить эталонные растворы на цветность, прозрачность и степень
мутности.
Задание на занятие:
Каждый студент получает для анализа образец. Необходимо:
1. Оценить качество лекарственного вещества по потери в массе при
высушивании.
2. Провести определение показателя “Прозрачность и цветность раствора”.
3. Результаты оформить в виде табл.3, 4, 5.
Таблица 1
Определение потери в массе при высушивании
Лекарственное
вещество
Масса,г
Температура и условия высушивания
Допустимая потеря в массе, %
Стрептоцид
Глюкоза
Анальгин
Новокаин
Фталазол
0,5
0,5
0,25
0,5
0,5
100-105°C до постоянной массы
100-105°C до постоянной массы
100-105°C до постоянной массы
100-105°C до постоянной массы
100-105°C до постоянной массы
Не более 0,5
Не более 10
Не более 5,5
Не более 0,5
Не более 1,3
Таблица 2
Условия проведения испытаний на прозрачность и степень
мутности, цветность растворов лекарственных веществ
Лекарственное
вещество
Кислота борная
Натрий хлорид
Стрептоцид
Анестезин
Парацетамол
Условия приготовления раствора
Прозрачность
и степень
мутности
Цветность
раствора
0,3 г растворяют в 10 мл
прозрачный
воды или спирта
16 г растворяют в 160 мл прозрачный
свежепрокипяченной и
или не преохлажденной воды
вышать эталон
I
0,5 г растворяют в 5 мл
прозрачный
0,1 М раствора гидроили не прексида натрия
вышать эталон
I
1 г растворяют в 10 мл
прозрачный
спирта
или не превышать эталон
I
1 г растворяют в 10 мл
спирта
Прозрачный
бесцветный
1,5 г растворяют в 50 мл
свежепрокипяченной
Кальция лактат воды, нагревают на водяной бане почти до кипения, охлаждают
1 г растворяют в 10 мл
свежепрокипяченной и
Натрия бензоат
охлажденной воды
не превышать
эталон IV
прозрачный
или не превышать эталон
I
бесцветный
бесцветный,
или не интенсивнее
эталона №7б
бесцветный,
или не интенсивнее
эталона №7б
бесцветный,
или не интенсивнее
эталона №7б
или № 7 в
не интенсивнее эталона №7б
бесцветный
Таблица 3
Условия определения потери в массе при высушивании
Лекарственное
вещество
Масса, г
Температура и условия
высушивания
Допустимая потеря в
массе, %
Таблица 4
Результаты определения потери в массе при высушивании
Масса до высушивания, г
Масса после
высушивания, г Потеря в массе,
1
2
3
%
Заключение о соответствии требованиям НД
Таблица 5
Результаты определения окраски, прозрачности и степени мутности
растворов лекарственных веществ
Лекарственное
вещество
(латинское название и
структурная формула)
Условия
приготовления
раствора
Прозрачность и
степень
мутности
по НД
Прозрачность и
степень
мутности
(результат)
Цветность Цветность Заключераствора раствора
ние о соотпо НД
(результат) ветствии
требованиям НД
Высушивание проводят в сушильном шкафу, отрегулированном на необходимую температуру, указанную в соответствующей ФС. В сушильный
шкаф помещают предварительно доведенный до постоянной массы бюкс с
массой лекарственного вещества, взвешенной с точностью до 0,0002 г. Если в
статье не указана продолжительность высушивания, то лекарственное вещество выдерживают в шкафу в течение 2 ч. Для охлаждения бюкс и крышку помещают в эксикатор над концентрированной серной кислотой (или другим
водоотнимающим веществом) на 50 мин. В период высушивания и охлаждения бюкс должен быть открытым. Затем закрывают бюкс крышкой и взвешивают. Высушивание повторяют в течение 1 ч. Если после вторичной сушки и
охлаждения разница по сравнению с первым взвешиванием не превышает
0,0005 г, высушивание прекращают. При большем расхождении операцию высушивания повторяют. После этого вычисляют разность массы лекарственного вещества до и после высушивания.
Потерю массы вещества при высушивании (X) рассчитывают в процентах по формуле:
X=
( m - m1 ) 100
m
где: m - масса лекарственного вещества до высушивания, г;
m1 - масса лекарственного вещества после высушивания, г.
Определение окраски жидкостей
Окраску жидкостей определяют визуально путем сравнения с соответствующими эталонами. Исследуемые жидкости и эталоны берут для сравнения в равных количествах. Сравнение производят в пробирках одинакового стекла и диаметра при дневном отраженном свете на матово-белом фоне.
Окраска исследуемого образца должна быть вполне идентична эталону
или только приближаться к отмеченной окраске, не превышая ее по интенсивности, но несколько отличаясь от нее по тону. Жидкость, которая должна
быть бесцветной, рассматривают сверху через весь слой жидкости на матово-белом фоне. Бесцветными считают жидкости, которые по цвету не отличаются от воды, а в случае растворов — от соответствующего растворителя.
Приготовление исходных растворов
Раствор А. Около 6,00 г (точная навеска) растертого хлорида кобальта
(СоСl2·6Н2О; М.м. 237,93) растворяют в растворе серной кислоты (0,1 моль/л)
в мерной колбе вместимостью 100 мл, перемешивают и доводят объем раствора раствором серной кислоты (0,1 моль/л) до метки.
Содержание хлорида кобальта в растворе определяют следующим образом: 5 мл раствора хлорида кобальта помещают в коническую колбу вместимостью 250 мл с притертой пробкой, прибавляют 5 мл 3% раствора перекиси
водорода и 30 мл раствора едкого натра, смесь кипятят с обратным холодильником в течение 10 мин, затем охлаждают до комнатной температуры,
прибавляют 2 г йодида калия и 15 мл 50% раствора серной кислоты. Выделившийся йод титруют раствором тиосульфата натрия (0,1 моль/л) (индикатор—крахмал). Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл раствора тиосульфата натрия (0,1 моль/л) соответствует
0,02379 г хлорида кобальта (II).
Объем раствора хлорида кобальта (СоСl2·бН2О) разбавляют таким образом, чтобы содержание хлорида кобальта в 1 мл составляло 0,060 г.
Раствор Б. 0,4900 г растертого бихромата калия (К2Сr2О7; М.м. 294,18)
растворяют в растворе серной кислоты (0,1 моль/л) в мерной колбе вместимостью 100 мл и доводят объем раствора раствором серной кислоты (0,1
моль/л) до метки. 1 мл полученного раствора должен содержать 0,0049 г бихромата калия (К2Сr2О7).
Содержание бихромата калия в растворе определяют следующим образом: 20 мл раствора бихромата калия помещают в коническую колбу вместимостью 250 мл с притертой пробкой, прибавляют 30 мл разведенной хлористоводородной кислоты, 1 г йодида калия, оставляют на 5 мин в темном месте, затем прибавляют 80 мл воды и титруют выделившийся йод раствором
тиосульфата натрия (0,1 моль/л) (индикатор—крахмал) до изменения окраски в зеленый цвет. Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл раствора тиосульфата натрия (0,1 моль/л) соответствует
0,004903 г бихромата калия.
Раствор В. Около 6,00 г (точная навеска) растертого сульфата меди (II)
(CuSO4·5H2O; М.м. 249,68) растворяют в растворе серной кислоты (0,1
моль/л) в мерной колбе вместимостью 100 мл и доводят объем раствора раствором серной кислоты (0,1 моль/л) до метки.
Содержание сульфата меди в растворе определяют следующим образом:
10 мл раствора сульфата меди помещают в коническую колбу вместимостью
250 мл с притертой пробкой, прибавляют 40 мл воды, 4 мл разведенной уксусной кислоты, 3 г йодида калия, смесь перемешивают и выделившийся йод
титруют раствором тиосульфата натрия (0,1 моль/л) (индикатор — крахмал).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл раствора тиосульфата натрия (0,1 моль/л) соответствует
0,02497 г сульфата меди (II). Объем раствора сульфата меди (CuSO4·5H2O)
разбавляют таким образом, чтобы содержание сульфата меди в 1 мл составляло 0,060 г.
Раствор Г. Около 4,50 г (точная навеска) хлорида железа (III)
(FeCl3·6H2O; М.м. 270,30) растворяют в мерной колбе вместимостью 100 мл в
растворе серной кислоты (0,1 моль/л) и доводят объем раствора раствором серной кислоты (0,1 моль/л) до метки.
Содержание хлорида железа (III) в растворе определяют следующим образом: 10 мл раствора хлорида железа помещают в коническую колбу вместимостью 250 мл с притертой пробкой, прибавляют 15 мл разведенной хлористоводородной кислоты, 4 г йодида калия и оставляют на 15 мин в темном
месте. После прибавления 100 мл воды, выделившийся йод титруют раствором тиосульфата натрия (0,1 моль/л) (индикатор — крахмал).
1 мл раствора тиосульфата натрия (0,1 моль/л) соответствует
0,02703 г хлорида железа (III).
Объем раствора хлорида железа (FeCl3·6H2O) разбавляют таким образом,
чтобы содержание хлорида железа в 1 мл составляло 0,045 г.
Срок годности исходных растворов 1 год.
Приготовление основных растворов
Основные растворы получают смешением исходных растворов хлорида
кобальта (А), бихромата калия (Б), сульфата меди (В) и хлорида железа
(Г) с раствором серной кислоты (0,1 моль/л) в следующих соотношениях.
Основной
раствор
I
Раствор А, Раствор Б, Раствор В, Раствор Г, Раствор серной кислоты
мл
мл
мл
мл
(0,1 моль/л), мл
35,5
8,0
17,0
40,0
―
II
9,5
10,7
1,9
4,0
73,9
III
40,5
6,3
6,1
12,0
35,1
IV
3,5
10,4
20,1
4
62,0
Срок годности основных растворов 1 год.
Приготовление эталонов
Номер эталона
Эталоны для сравнения приготавливают из основных растворов путем
разбавления их раствором серной кислоты (0,1 моль/л). Эталоны следует
хранить по 5 мл в бесцветных, герметически укупоренных пробирках или запаянных ампулах вместимостью 5 мл в защищенном от света месте.
Срок годности эталонов № 1, 2, 3, 4 — 4 дня. Эталоны № 5, 6, 7 следует
применять свежеприготовленными.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Эталоны коричнеЭталоны желтых
Эталоны розовых
Эталоны зеленых
вых оттенков
оттенков
оттенков
оттенков
шкала а
Шкала б
шкала в
шкала г
раствор
Раствор
Раствор
Раствор
основной серной основной серной основной серной основной серной
раствор I, кислоты раствор кислоты раствор кислоты раствор кислоты
(0,1 М),
II, мл
(0,1 М),
III, мл
(0,1 М),
IV, мл
(0,1 М),
мл
мл
мл
мл
мл
100,0
―
100,0
―
100,0
―
100,0
―
50,0
50,0
50,0
50,0
50,0
50,0
50,0
50,0
25,0
75,0
25,0
75,0
25,0
75,0
25,0
75,0
12,5
87,5
12,5
87,5
12,5
87,5
12,5
87,5
6,3
93,7
6,3
93,7
6,3
93,7
6,3
93,7
3,1
96,9
3,1
96,9
3,1
96,9
3,1
96,9
1,6
98,4
1,6
98,4
1,6
98,4
1,6
98,4
При сравнении окраски испытуемого раствора с эталонами указывают,
кроме номера эталона, букву шкалы. Например, окраска раствора не должна
превышать эталон № 5 б.
П р и м е ч а н и е . Раствор серной кислоты (0,1 моль/л): медленно и осторожно, при
постоянном перемешивании, вливают 6 мл концентрированной серной кислоты в 1020 мл
воды.
Определение прозрачности и степени мутности жидкостей
Прозрачность и степень мутности жидкостей определяют путем сравнения испытуемой жидкости с растворителем или эталонами.
Испытание проводят при освещении электрической лампой матового
стекла мощностью 40 Вт на черном фоне при вертикальном расположении
пробирок.
Жидкость считают прозрачной, если при ее рассмотрении невооруженным глазом не наблюдается присутствие нерастворенных частиц, кроме единичных волокон. Сравнение проводят с растворителем, взятым для приготовления жидкостей.
Эталонами для определения степени мутности служат взвеси из гидразина сульфата и гексаметилентетрамина.
I. Приготовление раствора гидразина сульфата. 0,50 г гидразина
сульфата (ГОСТ 5841—74, ч.д.а.) помещают в мерную колбу вместимостью
50 мл, растворяют в 40 мл воды, перемешивают, доводят объем раствора
водой до метки и оставляют на 6 ч.
II. Приготовление раствора гексаметилентетрамина. 3,00 г гексаметилентетрамина растворяют в 30 мл воды, взятых пипеткой или бюреткой.
III. Приготовление исходного эталона. К 25 мл раствора гидразина
сульфата прибавляют 25 мл раствора гексаметилентетрамина, тщательно перемешивают и оставляют на 24 ч. Растворы гидразина сульфата и гексаметилентетрамина берут пипеткой или бюреткой.
Срок годности исходного эталона 2 мес. в склянках с притертыми пробками.
П р и м е ч а н и е . Перед применением исходный эталон, основной эталон и
эталонные растворы следует тщательно перемешать в течение 3 мин.
IV. Приготовление основного эталона. 15 мл исходного эталона, взятого пипеткой, помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, доводят объем
жидкости водой до метки и перемешивают.
Срок годности основного эталона 24 ч.
V. Приготовление эталонных растворов. Для приготовления эталонных растворов I, II, III, IV основной эталон берут пипеткой или бюреткой в
мерную колбу вместимостью 100мл и доводят объем жидкости водой до
метки.
Эталонные растворы I, II, III, IV должны быть свежеприготовленными.
Для сравнения берут равные объемы эталонного раствора и испытуемой жидкости (5 или 10 мл). Сравнение проводят в пробирках бесцветного
стекла или стекла одинакового оттенка, одного и того же диаметра с притертыми пробками.
Определение степени мутности окрашенных жидкостей производят в
компараторе. Часть испытуемой жидкости фильтруют через бумажный
фильтр; в компараторе помещают рядом пробирки с фильтрованной и нефильтрованной жидкостями; позади пробирки с нефильтрованной жидкостью ставят пробирку с растворителем, позади пробирки с фильтрованной
жидкостью помещают последовательно пробирки с соответствующими эталонами мутности до появления мути, сходной с мутью нефильтрованной
жидкости. Пробирки просматривают при подсвечивании электрической лампой 40 Вт.
Контрольные вопросы
1. Когда при высушивании постоянная масса лекарственного вещества
считается достигнутой?
2. По какой формуле определяется содержание влаги в лекарственном
веществе при использовании метода высушивания?
3. Какие жидкости по ГФ XI считаются прозрачными и какие бесцветными?
4. Сколько эталонных растворов существует для определения степени
мутности жидкостей по ГФ XI? Какова методика приготовления и продолжи-
тельность пригодности этих эталонов?
5. Как готовят по ГФ XI исходный и основной эталоны для определения степени мутности?
6. Сколько эталонов окраски приведено в ГФ XI? Как они готовятся?
7. В течение какого срока можно применять исходные, основные и
эталонные растворы, приготовленные по ГФ XI для определения окраски
жидкостей?
8. 10% водный раствор калия иодида по ГФ XI должен быть бесцветным. Как это доказать?
9. Окраска 10% спиртового раствора анестезина по ФС не должна
быть интенсивнее эталона №7б. Какой основной раствор нужно использовать
для приготовления эталона и какова методика определения окраски 10%
спиртового раствора анестезина?
10. Какой основной раствор можно использовать для приготовления
эталона окраски при испытании растворов калия иодида, если 10% водные
растворы его должны быть бесцветными? Какова методика определения?
11. Для приготовления эталонов окраски по ГФ XI используется четыре
исходных раствора. Из них готовятся четыре основных раствора. Сколько
можно приготовить эталонов из каждого основного раствора? Как следует
готовить, хранить эталоны и каковы сроки их годности?
12. Водный раствор натрия салицилата должен быть бесцветным. Как
установить это по методике ГФ XI?
Занятие 3.
Определение примесей неорганических ионов
в лекарственных веществах
Цель занятия:
•
освоить методики оценки степени чистоты лекарственных веществ
по содержанию допустимых и недопустимых общих примесей;
•
приготовления эталонных растворов на примеси.
Самостоятельная подготовка. Изучить способы испытания на чистоту
и допустимые пределы примесей в лекарственных веществах, приготовление
эталонных растворов. Чувствительность химических реакций.
Объекты исследования приведены в табл.1
Конкретные задачи занятия:
•
ответить на вопросы входного контроля;
•
приготовления эталонных растворов на примеси;
•
освоить методики испытаний на чистоту и допустимые пределы
примесей
В процессе самоподготовки и на занятии студент должен приобрести
следующие знания и умения:
Знать:
• классификацию примесей в препаратах;
• суть эталонного и безэталонного способа определения примесей;
• общие требования при проведении испытаний на чистоту;
• суть методик, условия и химические реакции определения общих
примесей;
• формулы, латинские, русские и химические названия объектов исследования.
Уметь:
• рассчитывать навеску анализируемого препарата для проведения
испытаний на чистоту и допустимые пределы примесей;
• готовить эталонные растворы на общие примеси.
Задание на занятие:
Каждый студент получает для анализа образец. Необходимо:
1. Провести определение пределов содержания допустимых примесей.
2. Результаты оформить виде табл. 2
Таблица 1
Условия проведения испытаний на содержание допустимых примесей
Допустимое
Лекарственное
содержание
вещество
примеси, %
Условия приготовления растворов
(по НД)
Натрия бензоат
Хлоридов
более 0,02
не 0,1 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 5 мл спирта 95%.
Сульфатов
более 0,02
не 0,5 г препарата растворяют в 4,5 мл воды, прибавляют 5 мл спирта 95% и 0,5 мл кислоты хлористоводородной разведенной.
Тяжелых
ме- 0,1 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляталлов не более ют 5 мл спирта 95%.
0,001
Сульфатов не 2 г препарата растворяют в 10 мл воды.
более 0,005
Натрия хлорид
Тяжелых
металлов не более 1,6 г препарата растворяют в 16 мл свежепрокипя0,0005
ченной и охлажденной воды.
Соли аммония 0,5 г препарата растворяют в 10 мл воды.
0,004
Железо не бо- 3 г препарата растворяют в 10 мл воды.
лее 0,001
Калия йодид
Тяжелых
ме- 0,5 г препарата растворяют в 10 мл воды.
таллов не более
0,001
Сульфатов
более 0,01
не 1 г препарата растворяют в 10 мл воды.
Хлоридов
не 0,5 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляболее 0,004
ют 5 мл ацетона.
Натрия
Сульфатов
более 0,02
не 0,5 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 5 мл ацетона.
салицилат
Тяжелых
ме- 0,5 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляталлов не более ют 5 мл ацетона.
0,001
Таблица 2
Результаты испытания на содержание допустимых примесей
Допустимое
Условия
Лекарствен-
содержание
Схема ре-
Результаты
приготовле-
Заклю-
ное вещество
примеси,%
акции
испытания
ния раство-
чение
(по НД)
ров
Определение примесей в лекарственных веществах
Анализ чистоты ЛС является неотъемлемой и важной частью контроля
их качества, поскольку наличие примесных соединений может не только снизить фармакологический эффект (например, появление 4-эпитетрациклинов в
тетрациклине) или оказать противоположное действие (примесь ионаантагониста по фармакологическому действию), но и сделать препарат более
токсичным (наличие примеси броматов в калия бромиде) или опасным для
здоровья (примесь минеральных кислот в кислоте борной, примесь растворимых солей бария в бария сульфате для рентгеноскопии).
Основным принципом в требованиях к чистоте ЛС является отсутствие
или ограниченное содержание тех примесей, которые могут отрицательно
влиять на их физические, химические и фармакологические свойства.
Примеси в ЛС в зависимости от характера и свойств могут влиять на
фармакологическое действие или не оказывают специфического действия, а
их присутствие указывает на степень очистки вещества (например, примеси
хлоридов, сульфатов). Однако для такого рода примесей необходимо устанавливать предельное их содержание.
Нормирование содержания примесей предусмотрено в частных статьях
ГФ в разделе «Испытания на чистоту». Уровень требований к качеству ЛС
зависит не только от технологического процесса их получения, но и от способа применения лекарственной формы. Например, к лекарственным веществам, используемым в инъекционных растворах, предъявляются дополнительные требования в отношении качества.
Источники примесей в лекарственных веществах - это технологический
процесс получения (качество исходного сырья, растворители, аппаратура,
полупродукты синтеза), окружающая среда, упаковка. Примеси появляются в
ЛС и при их хранении (под действием О2, СО2, влаги, света и других факторов).
В частной статье на каждое ЛС приведен перечень показателей, по которым устанавливается его чистота. Несоответствие лекарственного вещества
хотя бы одному из предусмотренных НД показателей указывает на изменение его качества, наличие или появление примесей в процессе хранения.
В медицине применяется только лекарственное средство, отвечающее
всем требованиям ГФ.
В ГФ имеется общая статья «Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей», в которой приведены унифицированные методики для определения примесей хлорид-ионов, сульфат-ионов, ионов аммония, кальция,
железа, цинка, тяжелых металлов, мышьяка. Приготовление эталонных растворов на примесные соединения проводится по методикам частных ФС (например, определение количества примеси салициловой кислоты в кислоте
ацетилсалициловой).
ГФ использует 2 метода определения предела содержания примесей:
безэталонный и эталонный.
Безэталонный метод
В случаях, когда в частной ФС на лекарственное вещество указано, что
примесного вещества или иона «не должно быть», проводится испытание на
это примесное вещество или ион; положительным результатом будет их отсутствие в лекарственном веществе. Так, в лекарственном веществе натрия
хлорид должны отсутствовать ионы калия (антагонисты по фармакологическому действию); реакция с виннокаменной кислотой должна быть отрицательной. В воде очищенной не должно быть примесей ионов Сl-, Са2+; реакция на эти ионы должна быть отрицательной.
Причем отрицательная реакция на определяемый примесный ион или
вещество может означать, что чувствительность реакции недостаточна для
определения данной примеси, т.е. говорить о полном отсутствии данной
примеси нельзя. То же можно сказать и о других методах анализа, используемых для определения примесей.
Эталонный метод.
Если предел содержания примесей дан в числовом выражении (например, в процентах), то используется эталонный метод. Так, содержание примеси хлоридов в препарате «Меди сульфат» по требованию частной ФС
должно быть не более 0,005%.
Для определения допустимого предела содержания примесей в ЛС проводят их количественную оценку с помощью соответствующих эталонных
растворов - на цветность, мутность, примесные вещества и ионы.
Эталонные растворы содержат определенное количество примесного
иона или примесного вещества. Сравнение проводят колориметрическим
(определение окраски) или нефелометрическим (определение мутности) методом.
Эталонные растворы готовят из соответствующих веществ взятием навески с точностью до 0,001 г. Готовят растворы А (для длительного хранения) и из них - рабочие растворы Б и В путем разведения до нужной концентрации.
Относительная ошибка эталонного метода определения предела содержания примеси составляет ±10%. Эталонный метод более точен, чем безэталонный, поэтому часто используется для нормирования содержания токсичных примесей (например, примеси мышьяка, тяжелых металлов и др.).
Допустимое количество примесей в лекарственном веществе может
быть определено также путем титрования (например, количество HI в 10%
спиртовом растворе йода определяют титрованием NaOH), хроматографическим методом (например, посторонние стероиды в преднизолоне), колориметрическим, спектрофотометрическим и другими методами.
Для определения примесей химическими реакциями используются специфические и высокочувствительные реакции. Специфическими являются
реакции, позволяющие обнаружить одни вещества в присутствии других.
Специфичность реакции во многом зависит от выбора оптимальных условий
(создание необходимой реакции среды и др.). Чувствительность реакции характеризуется наименьшим количеством исследуемого вещества, которое
может быть определено с помощью соответствующих реактивов в определенных условиях.
При испытании на чистоту должны соблюдаться требования ГФ, изложенные в общих замечаниях:
1. Вода и реактивы должны быть свободны от ионов, на которые проводится испытание.
2. Пробирки, в которых проводятся наблюдения, должны быть бесцветными и одинакового диаметра, чтобы столб жидкости был одинаковым в
обеих пробирках.
3. Добавление реактивов к испытуемому и эталонному растворам должно проводиться одновременно и в одинаковых количествах.
4. В случаях, когда в соответствующей статье ГФ указано, что в данной
концентрации раствора не должно обнаруживаться той или иной примеси,
поступают следующим образом: к испытуемому раствору прибавляют применяемые для каждой реакции, приведенные в статье реактивы, кроме основного, открывающего данную примесь. Раствор делят на 2 равные части и
к одной из них прибавляют основной реактив. Оба раствора сравнивают.
Между ними не должно быть различий.
5. Окраску сравнивают при дневном отраженном свете на матово-белом
фоне. Степень мутности определяют, сравнивая пробирки в проходящем свете на темном фоне.
Для проведения испытания на определение нормированного предела содержания примеси готовят раствор препарата (концентрация указана в соответствующей частной статье). Затем готовят эталонный раствор примесного
иона или вещества той концентрации, которая соответствует требованию ГФ
к содержанию данной примеси в препарате.
Для установления содержания примеси проводят цветную реакцию или
реакцию осаждения на испытуемую примесь, как в анализируемом препарате, так и в эталонном растворе. Сравнивают интенсивность окраски или степень мутности в обеих пробирках. Например, содержание ионов железа определяют с сульфосалициловой кислотой в аммиачной среде, которая с ионами Fе3+ и Fе2+ образует феррилсульфосалицилатные комплексы, окрашенные в зависимости от концентрации примеси в желтый или коричневокрасный цвет:
O-
O-
COO-
SO3-
COO-
Fe3+ 6NH4+
3
SO3-
Fe2+ 4NH4+
2
Сравнивают окраску, полученную в анализируемом растворе, с таковой
в эталонном растворе, который содержит определенную, известную концентрацию ионов железа. Если окраска в испытуемом растворе интенсивнее, чем
в эталонном, значит, количество ионов железа превышает допустимый предел.
При определении примесей в частных статьях ГФ указана навеска препарата, которую нельзя уменьшать (в меньшем количестве вещества искомую примесь можно не обнаружить). В некоторых случаях берут довольно
большие навески препаратов и после приготовления растворов из них проводят испытания на ряд примесей. Так, после растворения 16,0 г натрия хлорида в 160 мл воды проводят в отдельных частях этого объема испытания на:
«Прозрачность и цветность», «Кислотность или щелочность», «Кальций»,
«Магний», «Барий», «Железо», «Тяжелые металлы».
Например, для натрия гидрокарбоната в частной статье в разделе «Прозрачность и цветность» указано, что раствор 0,5 г препарата в 10 мл воды
должен быть бесцветным и по мутности не превышать эталон № 4. Для определения бесцветности полученного раствора берут 2 одинаковые пробирки
бесцветного стекла; в одну помещают 5 мл полученного раствора, в другую 5 мл воды очищенной. Рассматривают сверху обе жидкости на матово-белом
фоне через весь слой. Если нет различий, раствор считается бесцветным.
Для определения менее растворимых примесей в натрия гидрокарбонате
(нерастворимые карбонаты некоторых металлов) оставшиеся 5 мл раствора
наливают в пробирку, в такую же пробирку наливают 5 мл эталона мутности
№ 4. Сравнивают растворы при освещении электрической лампой матового
стекла мощностью 40 Вт на черном фоне при вертикальном расположении
пробирок. Если муть в испытуемом растворе выше, чем в эталонном, значит,
количество менее растворимых примесей в натрия гидрокарбонате превышает допустимый предел.
На примере натрия гидрокарбоната видно, как ужесточаются требования
к качеству ЛС, используемых для инъекций. Для натрия гидрокарбоната, из
которого готовят растворы для инъекций, также проводят дополнительное
испытание. Его 5% раствор должен быть прозрачным и бесцветным.
Примесные соединения и ионы в ЛС могут находиться вследствие недостаточной очистки при получении ЛС или появиться в процессе хранения
под влиянием факторов окружающей среды (влаги, света, воздействия кислорода или диоксида углерода воздуха, тары и др.).
Для установления чистоты лекарственных веществ используют физические, химические и физико-химические методы анализа.
Испытание на хлориды
Растворы хлоридов в зависимости от их концентрации образуют с раствором нитрата серебра белый творожистый осадок, белую муть или опалесценцию, не исчезающие от прибавления азотной кислоты и легко исчезающие от прибавления раствора аммиака.
Предельная чувствительность реакции — 0,0001 мг (0,1 мкг) хлор-иона в
1 мл раствора. 0,002 мг (2 мкг) хлор-иона в 1 мл раствора дают при этой реакции хорошо заметную опалесценцию.
Определение проводят следующим образом: к 10 мл раствора испытуемого препарата, приготовленного, как указано в соответствующей частной статье, прибавляют 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл раствора нитрата серебра, перемешивают и через 5 мин сравнивают с эталоном, состоящим из
10 мл эталонного раствора Б и такого же количества реактивов, какое прибавлено к испытуемому раствору.
Опалесценция, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать эталон.
Эталонный раствор хлор-иона. 0,659 г прокаленного хлорида натрия
растворяют в воде в мерной колбе вместимостью 1 л и доводят объем
раствора водой до метки (раствор А). 5 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 1 л и доводят объем раствора водой до метки
(раствор Б). Этот раствор содержит 0,002 мг (2 мкг) хлор-иона в 1 мл.
Испытание на сульфаты
Растворы сульфатов в зависимости от их концентрации образуют с растворами солей бария белый осадок или муть, не исчезающие от прибавления
разведенной хлористоводородной кислоты.
Предельная чувствительность реакции 0,003 мг (3 мкг) сульфат-иона в
1 мл раствора. 0,01 мг (10 мкг) сульфат-иона в 1 мл раствора дает при этой
реакции через 10 мин заметную муть.
Определение проводят следующим образом: к 10 мл раствора испытуемого препарата, приготовленного, как указано в соответствующей частной статье, прибавляют 0,5 мл разведенной хлористоводородной кислоты и
1 мл раствора хлорида бария, перемешивают и через 10 мин сравнивают с
эталоном, состоящим из 10 мл эталонного раствора Б и такого же количества
реактивов, какое прибавлено к испытуемому раствору. Муть, появившаяся в
испытуемом растворе, не должна превышать эталон.
Эталонный раствор сульфат-иона. 1,814 г сульфата калия, высушенного
при температуре от 100 до 105°С до постоянной массы, растворяют в воде в
мерной колбе вместимостью 1 л и доводят объем раствора водой до метки
(раствор А). 10 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 1 л и
доводят объем раствора водой до метки (раствор Б). Этот раствор содержит 0,01 мг (10 мкг) сульфат-иона в 1 мл.
Испытание на соли аммония
Растворы солей аммония в зависимости от их концентрации образуют с
реактивом Несслера желто-бурый осадок или желтое окрашивание.
Предельная чувствительность реакции 0,0003 мг (0,3 мкг) иона аммония в 1 мл раствора. 0,002 мг (2 мкг) иона аммония в 1 мл раствора дают
при этой реакции ясное желтое окрашивание.
Определение проводят следующим образом: к 10 мл раствора испытуемого препарата, приготовленного, как указано в соответствующей частной
статье, прибавляют 0,15 мл реактива Несслера, перемешивают и через 5 мин
сравнивают с эталоном состоящим из 10 мл эталонного раствора Б и такого
же количества реактива, какое прибавлено к испытуемому раствору. Окраска, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать эталон.
В препаратах, содержащих щелочноземельные и тяжелые металлы, определение проводят следующим образом: испытуемое вещество растворяют
в возможно меньшем количестве воды, прибавляют при охлаждении 2 мл
раствора едкого натра и 2 мл раствора карбоната натрия.
Раствор разбавляют водой до требуемой концентрации, взбалтывают и
фильтруют. В 10 мл фильтрата проводят определение, как указано выше.
В препаратах, содержащих более 0,03% примеси железа, определение
проводят следующим образом: к 10 мл раствора испытуемого препарата прибавляют. 2 капли раствора едкого натра и 3 мл 20% раствора тартрата натрия-калия. После тщательного перемешивания прибавляют 0,15 мл реакти-
ва Несслера и далее поступают, как указано выше.
Эталонный раствор аммоний-иона. 0,628 г хлорида аммония, высушенного в эксикаторе над серной кислотой до постоянной массы, растворяют в
воде в мерной колбе вместимостью 1 л и доводят объем раствора водой до
метки (раствор А). 10 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 1л и доводят объем раствора водой до метки (раствор Б). Этот
раствор содержит 0,002 мг (2 мкг) иона аммония в 1 мл.
Испытание на соли кальция
Растворы солей кальция в зависимости от их концентрации дают с раствором оксалата аммония белый мелкокристаллический осадок или белую
муть, не исчезающую от прибавления уксусной кислоты, но легко растворимые при прибавлении хлористоводородной или азотной кислоты.
Предельная чувствительность реакции 0,0035 мг (3,5 мкг) кальций-иона
в 1 мл раствора. 0,03 мг (30 мкг) кальций-иона в 1 мл раствора дают при
этой реакции хорошо заметную муть.
Определение кальция в неорганических соединениях
К 10 мл раствора испытуемого препарата, приготовленного, как указано
в соответствующей частной статье, прибавляют 1 мл раствора хлорида аммония, 1 мл раствора аммиака и 1 мл раствора оксалата аммония, перемешивают и через 10 мин сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл эталонного
раствора Б и такого же количества реактивов, какое прибавлено к испытуемому раствору.
Муть, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать эталон.
Эталонный раствор кальций-иона. 0,749 г карбоната кальция, высушенного при температуре от 100 до 105°С до постоянной массы, взбалтывают в мерной колбе вместимостью 100 мл с 10 мл воды, прибавляют постепенно разведенную хлористоводородную кислоту до растворения и после удаления пузырьков углекислого газа доводят объем раствора водой до метки
(раствор А).
10 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 1 л и доводят объем раствора водой до метки (раствор Б). Этот раствор содержит
0,03 мг (30 мкг) кальций-иона в 1 мл.
Испытание на соли железа
Растворы солей двух- и трехвалентного железа в зависимости от концентрации образуют с раствором сульфосалици-ловой кислоты в аммиачной
среде коричнево-красные или желтые растворы феррилсульфосалицилатных
комплексов.
Предельная чувствительность реакции 0,00005 мг (0,05 мкг) железо( I I ) или (III)-иона в 1 мл раствора. 0,003 мг (3 мкг) железо( I I ) - или (III)-иона в
1 мл раствора дают при этой реакции ясное желтое окрашивание.
Определение проводят следующим образом: к 10 мл раствора испытуемого препарата, приготовленного, как указано в соответствующей частной статье, прибавляют 2 мл раствора сульфосалициловой кислоты и 1 мл
раствора аммиака и через 5 мин сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл
эталонного раствора В и такого же количества реактивов, какое прибавлено
к испытуемому раствору.
Окраска, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать
эталон.
Эталонный раствор железо(Ш)-иона. Определяют содержание железа
в железоаммониевых квасцах методом, описанным для хлорида окисного
железа. Около 2,5 г препарата (точная навеска) растворяют в воде в мерной
колбе вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки,
20 мл этого раствора переносят в колбу с притертой пробкой, прибавляют 10
мл хлористоводородной кислоты и 2 г йодида калия, смесь взбалтывают и
оставляют в темном месте на 30 мин, затем прибавляют 50 мл воды и титруют раствором тиосульфата натрия (0,1 моль/л) (индикатор—
крахмал). 1 мл раствора тиосульфата натрия соответствует 0,005585 г
железа.
На основании полученных результатов готовят 0,1% раствор железо(III)-иона, для чего рассчитанное количество железоаммониевых квасцов
растворяют в воде в мерной колбе вместимостью 100 мл, прибавляют 1 мл
хлористоводородной кислоты и доводят объем раствора водой до метки (раствор А).
15 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 500 мл и
доводят объем раствора водой до метки (раствор Б). 10 мл раствора Б помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки (раствор В). Этот раствор содержит 0,003 мг (3 мкг) железо
(III)-иона в 1 мл. Раствор В пригоден только в день его приготовления.
Испытание на соли цинка
Растворы солей цинка в зависимости от концентрации образуют с раствором ферроцианида калия белый осадок или муть, нерастворимые в разведенных кислотах.
Предельная чувствительность реакции 0,001 мг (1 мкг) цинк-иона в 1 мл
раствора. 0,005 мг (5 мкг) цинк-иона в 1 мл раствора дают при этой реакции хорошо заметную муть.
Определение проводят следующим образом: к 10 мл раствора испытуемого препарата, приготовленного, как указано в соответствующей частной статье, прибавляют 2 мл хлористоводородной кислоты, 5 капель раствора ферроцианида калия и через 10 мин сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл эталонного раствора Б и такого же количества реактивов, какое прибавлено к испытуемому раствору. Муть, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать эталон.
П р и м е ч а н и е . В случае появления в испытуемом растворе синего окрашивания,
мешающего нефелометрическому сравнению , следует предварительно отделить железо . Для этого к испытуемому раствору, нагретому до кипения, прибавляют раствор аммиака до отчетливого запаха и смесь фильтруют. В соответствующей части фильтрата
определяют цинк.
Эталонный раствор цинк-иона. 0,625 г окиси цинка, предварительно
прокаленной до постоянной массы, растворяют в 10 мл азотной кислоты,
переносят в мерную колбу вместимостью 500 мл и доводят объем раствор?
водой до метки (раствор А). 1 мл раствора А помещают в мерную колбу
вместимостью 200 мл, прибавляют 4 капли азотной кислоты и доводят объем раствора водой до метки (раствор Б). Этот раствор содержит 0,005 мг (5
мкг) цинк-иона в 1 мл.
Испытание на соли тяжелых металлов
Растворы солей свинца в зависимости от концентрации образуют с растворами сульфида натрия или сероводорода черный осадок или бурое окрашивание раствора.
0,0005 мг (0,5 мкг) свинец-иона в 1 мл раствора дают при этой реакции
при наблюдении в слое толщиной от 6 до 8 см заметное буроватое окрашивание (предел чувствительности).
Определение тяжелых металлов в растворах препаратов
К 10 мл раствора испытуемого препарата, приготовленного, как указано
в соответствующей частной статье, прибавляют 1 мл разведенной уксусной кислоты, 2 капли раствора сульфида натрия, перемешивают и через 1
мин сравнивают с эталоном, состоящим из 1 мл эталонного раствора Б, такого же количества реактивов, какое прибавлено к испытуемому раствору, и
9 мл воды.
В сравниваемых растворах допустима лишь слабая опалесценция от
серы, выделяющейся из сульфида натрия.
П р и м е ч а н и е . В препаратах, содержащих железо в количестве 0,05% и более,
определение тяжелых металлов проводят после отделения железа, согласно указаниям в
соответствующих частных статьях.
Эталонный раствор свинец-иона. 0,915 г свежеперекристаллизованного ацетата свинца растворяют в воде в мерной колбе вместимостью
1 л, прибавляют 1 мл разведенной уксусной кислоты и доводят объем раствора водой до метки (раствор А). 1 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки (раствор
Б). Этот раствор содержит 0,005 мг (5 мкг) свинец-иона в 1 мл.
Раствор Б пригоден только в день его приготовления.
Контрольные вопросы и ситуационные задачи
1. Каковы причины и источники загрязнения веществ?
2. Могут ли примеси оказать влияние на результаты испытания подлинности и количественного определения лекарственных веществ? Ответ по-
ясните.
3. Каковы общие требования к выполнению испытаний на наличие
примеси?
4. Какие испытания на примеси вынесены в общую статью ГФ XI?
5. Можно ли с помощью методик, рекомендованных ГФ XI, судить о
количественном содержании примеси в лекарственных веществах? Ответ поясните.
6. Какие химические реакции лежат в основе способов обнаружения
примесей солей тяжелых металлов, цинка, железа, кальция, а также хлоридов, сульфатов, аммиака?
7. Почему необходимо делать выдержку во времени при выполнении
испытаний на чистоту?
8. Как готовят эталоны для определения примесей неорганических ионов в лекарственных веществах? Приведите примеры.
9. По фармакопейной статье в натрия хлориде реакция на примесь ионов калия с раствором винной кислоты должна быть отрицательной. В другом веществе — кальция хлориде — допускается содержание примеси солей
щелочных металлов, в том числе и калия. Чем можно это объяснить?
10. В статье ГФ XI «Общие реакции на подлинность» ионы цинка обнаруживаются двумя реакциями: с сульфидом натрия и с гексацианоферратом(П) калия. Можно ли обе эти реакции использовать для определения примеси ионов цинка в лекарственных веществах?
11. При испытании доброкачественности кислоты ацетилсалициловой
устанавливают примесь салициловой кислоты. Каковы возможные причины
и источники её попадания в указанное лекарственное вещество?
12. При количественном определении натрия салицилата установлено,
что содержание его равно 100%. Есть ли необходимость в этом случае проводить определение примесей или результаты количественного определения являются доказательством достаточной степени чистоты лекарственного
вещества?
13. Для определения примеси хлоридов в гексаметилентетрамине необходимо взять навеску лекарственного вещества массой 1,5 г. Можно ли отвесить её на ручных весах? С какой точностью проводится отвешивание при
определении примесей?
14. При установлении степени чистоты различных лекарственных веществ нередко определяют примесь тяжелых металлов, хлоридов, сульфатов.
Чем объяснить загрязненность этими примесями?
15. При определении примесей в лекарственном веществе не соблюдалась последовательность добавления реактивов. Может ли это отразиться на
результатах испытаний? Приведите пример.
16. В ФС на натрия хлорид при определении в нем примеси сульфатов
указано, что раствор 2 г лекарственного вещества в 10 мл воды должен выдержать испытание на сульфаты. Каково предельно допустимое содержание
данной примеси в указанном веществе, если эталон содержит в 1 мл 0,01 мг
сульфат-иона?
17. Окраска испытуемого раствора калия иодида при определении примеси железа признана одинаковой с окраской эталона. Раствор готовился добавлением к навеске лекарственного вещества массой 3,0 г 10 мл воды. Каково содержание примеси в испытуемом лекарственном веществе? Эталон содержит в 1 мл 3 мкг железа(Ш)-иона.
Занятие 4.
Приготовление титрованных растворов, индикаторов и реактивов.
Цель занятия:
• приобрести умения по приготовлению титрованных растворов;
• освоить способы приготовления индикаторов и реактивов по ГФ XI,
используемые в фармацевтическом анализе;
• ориентироваться и уметь работать с ГФ XI.
Самостоятельная подготовка. Титрованные растворы. Общая характеристика, использование в аналитической химии и фармацевтическом анализе, классификация (по методам анализа). Молярность, титр, титр титранта по
определяемому веществу, условная частица (УЧ), способы расчета молярности (М) и поправочного коэффициента . Методики приготовления титрованных растворов. Хранение титрованных растворов. Изучить общие статьи ГФ
XI «Индикаторы» и «Реактивы». Изучить формулы индикаторов и знать интервалы перехода их окраски. Способы приготовления индикаторов, индикаторных смесей и реактивов. Хранение.
Объекты исследования:
Реактивы см. табл.1
Индикаторы см. табл.2
Титрованные растворы см. табл.3
Конкретные задачи занятия:
• ответить на вопросы входного контроля;
• приготовить реактив, индикатор, титрованный раствор;
• установить молярность титрованного раствора;
• сделать заключение о качестве приготовленного титрованного раствора.
В процессе самоподготовки и на занятии студент должен приобрести
следующие знания и умения:
Знать:
• способы выражения концентраций в титриметрическом анализе;
• способы приготовления титрованных растворов;
• хранение титрованных растворов;
• способы приготовления индикаторов, индикаторных смесей, реактивов и их условия хранения.
Уметь:
• приготовить реактивы, индикаторы, титрованные растворы;
• установить молярность титрованного раствора;
• рассчитывать поправочный коэффициент;
• проводить расчеты для укрепления или разбавления растворов;
• практически укреплять или разбавлять раствор.
Задание на занятие:
Каждый студент получает объекты исследования. Необходимо:
1. Приготовить реактив.
2. Приготовить индикатор.
3. Приготовить титрованный раствор и установить молярность приготовленного раствора.
4. Рассчитать поправочный коэффициент приготовленного титрованного раствора. Сделать заключение о приготовленном растворе.
5. Результаты оформить в виде таблиц 4,5,6.
По условию методики, приведенной в табл. 1, приготовить раствор реактива. Предварительно рассчитать массу исходного вещества на 25 мл приготовленного раствора реактива.
Таблица 1
Условия приготовления реактивов по ГФ XI.
Реактив
Аммония карбоната раствор
Аммония хлорида раствор
Аммония оксалата раствор
Аммония роданида раствор
Бария хлорида
раствор
Калия ферроцианида раствор
Калия феррицианида раствор
Приготовление
10 г аммония карбоната растворяют в 30 мл воды, прибавляют
10 мл раствора аммиака и доводят объем раствора водой до
100 мл.
10 г аммония хлорида растворяют в воде и доводят объем раствора водой до 100 мл.
4 г аммония оксалата растворяют при нагревании в воде и доводят объем раствора водой до 100 мл, раствор фильтруют.
5 г аммония роданида растворяют в воде и доводят объем раствора водой до 100 мл.
5 г бария хлорида растворяют в воде и разбавляют водой до
100 мл. Раствор фильтруют.
5 г калия ферроцианида растворяют в воде и доводят объем
раствора водой до 100 мл.
5 г калия феррицианида растворяют в воде и доводят объем
раствора водой до 100 мл.
Калия бихромата раствор
Калия бромида
раствор
Калия перманганата раствор
Кальция хлорида раствор
Меди сульфата
раствор
Натрия гидрокарбоната раствор
5 г калия бихромата растворяют в воде и доводят объем раствора водой до 100 мл.
10 г калия бромида растворяют в воде и доводят объем раствора водой до 100 мл.
0,1 г калия перманганата растворяют в воде и доводят объем
раствора водой до 100 мл.
20 г кальция хлорида растворяют в воде и доводят объем раствора водой до 100 мл.
10 г меди сульфата растворяют в воде и доводят объем раствора водой до 100 мл.
5 г натрия гидрокарбоната растворяют в воде и доводят объем
раствора водой до 100 мл.
По условию методики, приведенной в табл.2, приготовить раствор индикатора 25 мл. Предварительно рассчитать массу навески, необходимую для
приготовления 25 мл раствора индикатора.
Таблица 2
Приготовление индикаторов по ГФ XI
Индикатор
Бромфеноловый синий
Калий хромовокислый
Кислотный
хром черный
специальный
Крахмал растворимый
Метиловый
оранжевый
Бромтимоловый синий
Приготовление
0,1 г индикатора растворяют в 7,5 мл раствора натра едкого (0,02 моль/л) и доводят объем раствора свежепрокипяченной и охлажденной водой до 250 мл.
5 % раствор.
Индикаторная смесь. 0,25 г индикатора и 25 г натрия
хлорида растирают в ступке и перемешивают.
1 г крахмала растворимого смешивают с 5 мл воды до получения однородной кашицы и смесь медленно вливают
при постоянном размешивании в 100 мл кипящей воды.
Кипятят в течение 2 мин до получения слегка опалесцирующей жидкости.
0,1 % раствор. Растворение проводят в горячей воде.
0,1 г индикатора растворяют в 8 мл раствора натра едкого
(0,02 моль/л) и доводят объем раствора свежепрокипяченной и охлажденной водой до 250 мл.
Таблица 3
Приготовление и установка титра титрованных растворов по ГФ XI.
Титрант
Раствор
хлористоводородной кислоты
Раствор
Йода
Концентрации титрованных растворов,
(моль/л)
0,1
Приготовление
Установка титра
8,5 мл концентрированной хлористоводородной кислоты помещают в мерную колбу
вместимостью 1 л, доводят объем раствора
водой до метки и тщательно перемешивают.
Около 0,15 г ( точная навеска) натрия карбоната растворяют в 50 мл
воды и титруют приготовленным
раствором
хлористоводородной
кислоты до появления розоватооранжевого окрашивания (индикатор-метиловый оранжевый). Молярность раствора вычисляют по
первому способу.
0,05
100 мл раствора хлористоводородной кислоты
(0,1 моль/л) помещают
в мерную колбу вместимостью 200 мл и доводят объем раствора
водой до метки.
Около 0,1 г ( точная навеска) натрия карбоната растворяют в 50 мл
воды и титруют приготовленным
раствором
хлористоводородной
кислоты до появления розоватооранжевого окрашивания (индикатор-метиловый оранжевый). Молярность раствора вычисляют по
первому способу.
0,02
100 мл растворахлористоводородной кислоты
(0,1 моль/л) помещают
в мерную колбу вместимостью 500 мл и доводят объем раствора
водой до метки.
Около 0,05 г ( точная навеска) натрия карбоната растворяют в 50 мл
воды и титруют приготовленным
раствором
хлористоводородной
кислоты до появления розоватооранжевого окрашивания (индикатор-метиловый оранжевый). Молярность раствора вычисляют по
первому способу.
0,01
100 мл раствора хлористоводородной кислоты
(0,1 моль/л) помещают
в мерную колбу вместимостью 1 л и доводят объем раствора водой до метки.
Около 0,025 г ( точная навеска) натрия карбоната растворяют в 50 мл
воды и титруют приготовленным
раствором
хлористоводородной
кислоты до появления розоватооранжевого окрашивания (индикатор-метиловый оранжевый). Молярность раствора вычисляют по
первому способу.
0,1
УЧ 1/2
13 г кристаллического
йода растворяют в растворе 36 г калия йодида
в 50 мл воды в мерной
колбе вместимостью 1
л и доводят объем рас-
К 25 мл раствора натрия тиосульфата (0,1 моль/л) прибавляют 25
мл воды и титруют приготовленным раствором йода до синего
окрашивания (индикатор - крахмал). Молярность раствора вы-
Раствор
калия йодата
твора водой до метки.
числяют по второму способу.
0,01
100 мл раствора йода
(0,1 моль/л) помещают
в мерную колбу вместимостью 1 л и доводят объем раствора водой до метки.
0,1
УЧ 1/6
Около3,567 (точная навеска) г калия йодата
х.ч.,
предварительно
высушенного при температуре 110 0С до постоянной массы и тонко
растертого, растворяют
в воде в мерной колбе
вместимостью 1 л и доводят объем раствора
водой до метки.
К 25 мл раствора натрия тиосульфата (0,01 моль/л) прибавляют 25
мл воды и титруют приготовленным раствором йода до синего
окрашивания (индикатор - крахмал). Молярность раствора вычисляют по второму способу
20 мл приготовленного Раствора
калия йодата помещают в колбу с
притертой пробкой прибавляют
100 мл воды, 25 мл разведенной
серной кислоты, 2 г калия йодида
и оставляют на 10 мин в защищенном от света месте. Выделившийся йод титруют раствором натрия тиосульфата (0,1 моль/л)
(индикатор - крахмал). Молярность раствора вычисляют по второму способу
Таблица 4
Сведения приготовленного реактива
Реактив
Приготовление
Таблица 5
Сведения о качестве приготовленного индикатора
Название индикатора и
химическая формула
Описание
Растворимость
рН перехода
Таблица 6
Результаты приготовленного титрованного раствора
Титрант
Концентрация титрованного раствора, (моль/л)
Способ установления титра
Результаты (химическое уравнение, все расчеты)
Титриметричекий анализ применяется для количественного определения
многих лекарственных веществ. Этот метод основан на точном измерении
количества реактива, израсходованного на реакцию с определяемым вещест-
вом. Для целей титриметрического анализа используют титрованные растворы.
Титрованными растворами называют предназначенные для целей титриметрического анализа растворы титрантов точно известной концентрации,
выраженной молярностью, титром или титром по определяемому веществу.
Молярность - выраженное в молях количество растворенного вещества,
содержащееся в одном литре раствора. Количество вещества в молях - это
количество вещества, эквивалентное числу молей ионов водорода или числу
молей электронов в соответствующих реакциях. Молярность вычисляется
как отношение количества растворенного вещества к объему раствора
(моль/л).
Титр - выраженная в граммах масса растворенного вещества, содержащаяся в одном миллилитре раствора. Вычисляют титр как отношение массы
растворенного вещества к объему раствора (г/мл).
Титр титранта по определяемому веществу - выраженная в граммах
масса определяемого вещества, эквивалентная одному миллилитру данного
титранта. Вычисляют титр исходя из молярности или титра гаранта с учетом
стехиометрических коэффициентов уравнения химической реакции, протекающей при титровании, и молярных масс реагирующих веществ (размерность - г/мл).
Титр по определяемому веществу (Т) вычисляют по формуле:
Т=
М ⋅Э
1000
где: М - молярная концентрация титранта;
Э - молярная масса эквивалента определяемого вещества
Молярная масса эквивалента вещества (Э)- это произведение массы
одного моля этого вещества на фактор эквивалентности (fэ) или «условную
частицу» (УЧ):
Э = fэ·М.м.
Фактор эквивалентности вещества (fэ) или условная частица (УЧ) это число, обозначающее, какая доля молекулярной массы вещества эквивалентна одному электрону в данной реакции окисления-восстановления, одному иону водорода в данной кислотно-основной реакции, одному заряду в
данной осадительной реакции.
Например, в реакции окисления-восстановления:
5 H2O2 + 2 KMnO4 + 3 H2SO4
2 MnSO4 + K2SO4 + 8 H2O + 5 O2
f'э(H2O2) = 1/2
В реакции кислотно-основного титрования:
Na2B4O7 10 H2O + 2 HCl
2 NaCl + 4 H3BO3 + 5 H2O
f'э(Na2B4O7) =1/2
В реакции осадительного титрования:
CaCl2 + 2 AgNO3
2 AgCl
+ Ca(NO3)2
fэ(CaCl2) = ½
Титрованные растворы готовят, растворяя массу химически чистого вещества в определенном объеме свежепрокипяченной и охлажденной воды
очищенной или другого растворителя, а также из фиксанала. Если вещество
нельзя получить в достаточно чистом виде или его концентрация меняется
при хранении раствора, то готовят раствор несколько большей концентрации,
чем необходимо по расчету.
Титр полученного раствора устанавливают по стандартному титрованному раствору (фиксаналу) или по точной массе другого химически чистого
вещества, устойчивого при хранении. Полученный раствор при установке
титра отбирают пипеткой и обязательно проводят контрольный опыт.
Молярность (М, моль/л) вычисляют двумя способами:
Способ 1 - по точной массе химически чистого вещества с помощью
формулы:
М =
а ⋅ 1000
V ⋅Э
где: а - масса навески химически чистого вещества, г;
Э - молярная масса эквивалента (условных частиц) химически чистого вещества, г/моль;
V - объем раствора, пошедшего на титрование массы вещества, мл;
1000 - количество миллилитров в 1 литре раствора.
Способ 2 - по титрованному раствору известной концентрации с помощью формулы:
М =
М 0 ⋅ V0
V
где: М0 - молярность раствора вещества, по которому устанавливается титр
(моль/л);
V0 - объем раствора, по которому устанавливают титр (мл);
V - объем раствора, молярность которого устанавливают (мл).
Для приготовленных титрованных растворов вычисляют поправочный
коэффициент (К), представляющий собой отношение реально полученной
концентрации тированного раствора (М) к теоретически заданной концентрации (М0):
М
М =
М0
Коэффициент поправки должен находиться в пределах от 0,98 до 1,02.
При отклонении величины К от указанных пределов титрованные растворы
необходимо соответственно укреплять или разбавлять.
В случае необходимости разбавления титрованного раствора (К>1,02) из
рассчитанной величины К вычитают 1,0 и полученную разность умножают
на объем приготовленного раствора, в мл (V). Полученный результат соответствует количеству растворителя, в мл, которое необходимо прибавить к
приготовленному раствору для доведения К до требуемого значения:
Хмл = ( К - 1,0 )·V
Для укрепления титрованного раствора (К<0,98) из 1,0 вычитают рассчитанную величину К и полученную разность умножают на массу исходного вещества (m), взятую для приготовления необходимого объема титрованного раствора:
Xr = ( l,0 - K )·m
После добавления рассчитанного количества растворителя или исходного вещества проводят повторное определение поправочного коэффициента.
При соответствии К требованиям ГФ XI титрованный раствор может быть
использован в титриметрическом анализе.
Индикаторы (ГФ XI, вып. 2, с. 82-102) - химические вещества, которые
в титриметрическом анализе позволяют установить (визуальным или инструментальным методом), что к титруемому веществу прибавлено эквивалентное количество титранта.
В зависимости от химических реакций, которые лежат в основе титриметрических методов различают индикаторы: кислотно-основные (для водных и неводных сред); металлохромные (для комплексонометрии); адсорбционные (образующие осадки); окислительно-восстановительные.
Индикаторные смеси и водные 0,4% растворы индикаторов готовят из
соответствующих химических веществ классификации «х.ч.» и «ч.д.а.». Для
приготовления раствора массу соответствующего индикатора, взятую с точностью до 0,001 г, растворяют в мерной колбе. Если готовят раствор в 0,02 М
растворе гидроксида натрия, то навеску индикатора предварительно растирают в ступке с указанным раствором, а затем переносят в мерную колбу.
При приготовлении индикаторной смеси навеску индикатора растирают и
перемешивают в ступке с вспомогательным веществом. Готовят индикаторные смеси и растворы индикаторов в вытяжном шкафу с использованием индивидуальных средств защиты (респираторы, защитные очки, резиновые
перчатки).
Индикаторы, индикаторные смеси и растворы индикаторов хранят в защищенном от света месте. Индикаторные растворы и растворы смешанных
индикаторов хранят в банках или флаконах оранжевого стекла.
Химические формулы индикаторов приведены в приложении.
Бромтимоловый синий
Br
HO
CH3 H3C
H3C
C
H 3C
H
C
Br
Br
HO
OH
C
O
SO2
H
CH3 H3C
H3C
C
H 3C
H
CH3
CH3
Br
O
C
C
SO3-
Желтый
H
CH3
CH3
Синий
рН 6,0 – 7,6
Бромфеноловый синий
Br
Br
Br
HO
C
O
HO
OH
Br
Br
Br
Br
C
Br
O
SO3-
SO2
Желтый
Синий
рН 3,0 – 4,6
Эриохром черный (кислотный хром черный специальный)
OH2
H2O
HO3S
N
O
OH
OH
N
Mg2+
HO3S
Mg
N
O
N
- 2H+
NO2
NO2
Синий
Красно-фиолетовый
Реактивы. Описание реактивов (брутто-формулы и свойства), используемых в фармакопейном анализе приведено в ГФ XI (вып. 2, с. 103-133).
Список реактивов приведен в алфавитном порядке. В конце описания даны
ссылки на ГОСТ для каждого реактива, по которому оценивается его качество. Там же описано приготовление растворов реактивов, которое, как правило, сводится к растворению реактива в определенном растворителе.
Контрольные вопросы и ситуационные задачи
1. Дайте определение понятиям «титрованные растворы», «молярность», «титр». Укажите тированные растворы, используемые в иодиметрии.
2. Рассчитать титр 0,1 М раствора аммония роданида.
3. Как приготовить 0,1 М раствор гидроксида натрия из фиксанала и из
1 М раствора гидроксида натрия?
4. Какое количество натрия нитрита следует взять для приготовления
100 мл 0,01 М титрованного раствора? Как установить его титр и молярность
по ГФ XI?
5. Какие способы расчета молярности рекомендованы ГФ XI? Приведите примеры расчета способа 1 и способа 2.
6. Опишите методику расчета поправочного коэффициента (К) по ГФ
XI. Рассчитайте значение К, если молярность 0,1 М раствора оказалась 0,103
М.
7. В каких случаях необходимо укрепить или разбавить титрованный
раствор?
8. Поправочный коэффициент титрованного раствора иодмонохлорида
0,1 моль/л оказался равным 1,05. Как следует поступить, чтобы привести его
к 1,0?
9. Дайте определение понятию «индикатор», приведите классификацию индикаторов, на которых основаны титриметрические методы.
10. Опишите методику приготовления раствора индикатора и индикаторной смеси крахмала и иодкрахмальной бумаги.
11. Как следует хранить индикаторы, их растворы и индикаторные смеси?
12. Как пользуются индикаторной иодкрахмальной бумагой при нитритометрическом титровании? Какая реакция лежит в основе определения?
13. Укажите состав реактива Фелинга. На каких химических реакциях
основано его получение и применение?
Занятие 5
Анализ воды очищенной.
Цель работы:
• изучить свойства и методы оценки доброкачественности воды очищенной;
• закрепить и углубить знания по определению рН среды растворов с
помощью индикаторов, потенциометрическим методом;
•
приобрести практические навыки определения примесей в лекарственных препаратах.
Самостоятельная подготовка. Изучить способы получения воды очищенной, воды для инъекций, физические свойства, химические реакции обнаружения примесей, условия хранения. Определение рН потенциометрическим методом.
Объекты исследования: вода очищенная.
Конкретные задачи занятия:
• ответить на вопросы входного контроля;
• освоить методики испытаний на чистоту и допустимые пределы
примесей;
• изучить свойства и требования к качеству воды очищенной и воды
для инъекций;
• выполнить испытания доброкачественности воды очищенной в соответствии с НД.
В процессе самоподготовки и на занятии студент должен приобрести
следующие знания и умения:
Знать:
• классификацию примесей в препаратах; принципы их определения;
общие требования при проведении испытаний на чистоту;
• суть методик, условия и химические реакции определения общих
примесей;
• теоретические основы методов определения рН;
• требования, предъявляемые к воде очищенной и воде для инъекций;
химизм определения общих и специфических примесей в воде очищенной и
воде для инъекций в соответствии с НД.
Уметь:
• проводить оценку качества воды очищенной по внешнему виду и
величине рН;
• оценивать наличие и пределы содержания допустимых и недопустимых общих и специфических примесей в воде очищенной;
•
•
определять рН растворов потенциометрическим методом;
выполнять испытания на определения примесей в соответствии с
НД.
Задание на занятие:
Каждый студент получает на анализ образец воды очищенной для проведения фармакопейного анализа.
1. Оценить качество по показателю “ Описание”;
2. Определить величину рН потенциометрическим методом;
3. Определить наличие или отсутствие специфических примесей;
4. Выполнить испытания на содержание общих примесей;
5. Результаты оформить в таблицу и сделать заключение о качестве воды очищенной.
Таблица 1
Результаты качества воды очищенной
Показатель
Требования
по НД
Схема реакции
Результаты
Заключение
испытания
Анализ воды очищенной.
Описание. Бесцветная прозрачная жидкость без запаха и вкуса.
рН. от 5,0 до 7,0 (к 100 мл воды прибавляют 0,3 мл насыщенного раствора калия хлорида и измеряют рН раствора потенциометрически (ГФ Х,
вып.1, стр.113)
Сухой остаток. 100 мл воды выпаривают на водяной бане досуха и сушат при (100-105С) до постоянной массы. Остаток не должен превышать
0,001 %.
Восстанавливающие вещества. 100 мл воды доводят до кипения, прибавляют 1 мл 0,01 М раствора перманганата и 2 мл кислоты серной разведенной, кипятят 10 минут; розовая окраска должна сохраниться.
Диоксид углерода. При взбалтывании воды с равным объемом известковой воды в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде не должно
быть помутнения в течение 1 часа.
Нитраты и нитриты. К 5 мл воды осторожно прибавляют 1 мл свежеприготовленного раствора дифениламина; не должно появляться голубого
окрашивания.
Аммиак. К 10 мл воды прибавляют 0,15 мл реактива Несслера, перемешивают и через 5 мин сравнивают с раствором, состоящим из смеси 1 мл
эталонного раствора Б, содержащего 0,002 мг иона аммония в 1 мл, 9 мл воды, свободной от аммиака, и такого же количества реактива, которая прибавлена к испытуемому раствору. Окраска появившаяся в испытуемом растворе,
не должна превышать эталон ( 0,00002 % ) ( в препарате).
Хлориды. К 10 мл воды прибавляют 0,5 мл кислоты азотной, 0,5 мл раствора серебра нитрата, перемешивают и оставляют на 5 мин. Не должно быть
опалесценции.
Сульфаты. К 10 мл воды прибавляют 0,5 мл кислоты хлористоводородной разведенной и 1 мл раствора бария хлорида, перемешивают и оставляют
на 10 мин. Не должно быть помутнения.
Кальций. К 10 мл воды прибавляют 1 мл раствора аммония хлорида,
1мл аммиака 1 мл раствора аммония оксалата, перемешивают и оставляют на
10 мин. Не должно быть помутнения.
Тяжелые металлы. К 10 мл воды прибавляют 1 мл кислоты уксусной
разведенной 2 капли раствора натрия сульфида, перемешивают и оставляют
на 1 мин. Наблюдение окраски производят по оси пробирки диаметром около
1,5 см, помещенной на белой поверхности. Не должно быть окрашивания.
Использование и хранение. Используют свежеприготовленной или
хранят в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих
свойств воды и защищающих ее от инородных частиц и микробиологических
загрязнений.
Контрольные вопросы
1. В процессе проведения испытаний на чистоту воды очищенной появилась опалесценция при проведении испытаний на примеси хлоридов и
сульфатов. Можно ли рекомендовать такую воду для использования в медицинских целях?
2. Что такое «эталонный раствор»? Как и из чего готовят эталонные,
растворы при определении общих примесей?
3. Уравнения химических реакций определения общих примесей, условия проведения, роль вспомогательных реактивов.
4. Перечислите способы получения воды очищенной, воды для инъекций.
5. Перечислите требования, предъявляемые к воде очищенной, воде
для инъекций.
6. Приведите уравнения химических реакций определения примесей
диоксида углерода, нитратов и нитритов в воде очищенной.
7. Определение понятия «рН». Методы определения рН, принятые ГФ
XI.
8. Буферные растворы, буферная емкость, влияние разбавления на рН
буферного раствора.
9. Какие примеси в воде очищенной и воде для инъекций определяют-
ся в сравнении с эталонами? Как их определяют?
10. Почему при определении примеси диоксида углерода в воде очищенной испытания проводят в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде?
11. Что используют в качестве эталона сравнения при определении в
воде очищенной примеси хлоридов?
12. Какой реактив используют для определения примеси кальция в воде
для инъекций? Приведите уравнение реакции.
13. Почему при определении примеси солей аммония в воде очищенной
используют реактив Несслера, а не раствор гидроксида натрия? Приведите
уравнения реакций.
14. Как следует проводить визуальное наблюдение при испытании на
примеси тяжелых металлов в воде очищенной? Приведите уравнение реакций.
Занятие 6
Аргентометрия в фармацевтическом анализе.
Цель занятия:
• освоить аргентометрический метод титрования.
Самостоятельная подготовка. Аргентометрический метод титрования.
Условия применения, достоинства и недостатки каждого метода.
Конкретные задачи занятия:
• изучить условия и технику проведения аргентометрического титрования;
• решение задач.
В процессе самоподготовки и на занятии студент должен приобрести
следующие знания и умения:
Знать:
• методы аргентометрического титрования;
• условия применения, достоинства и недостатки каждого метода.
Уметь:
• проводить оценку количественного содержания лекарственных веществ аргентометрическим методом.
Задание на занятие:
1. Разобрать условия и технику проведения аргентометрического метода
титрования.
2. Решение задач.
Контрольные вопросы
1. Какие варианты аргентометрического метода количественного анализа можно использовать для определения галогенидов щелочных металлов?
Каковы условия применения каждого варианта?
2. Требовалось провести аргентометрический анализ двух лекарственных веществ: натрия хлорида и калия иодида. Какой индикатор необходимо
использовать для определения каждого из указанных веществ и почему?
3. На титрование 0,2972 г калия иодида (М.м. - 166,01) было затрачено
17,6 мл 0,1 М раствора нитрата серебра (К=1,01). Напишите уравнение химической реакции, объясните причину изменения окраски индикатора и рассчитайте содержание (%) калия иодида в веществе.
4. Соответствует ли калия бромид (М.м. = 119,01) требованиям НД (не
менее 99,5%), если на титрование 0,2145 г пошло 18,0 мл 0,1 М раствора нитрата серебра (К = 0,99)?
5. На титрование навески натрия иодида (М.м. = 149,89) массой 0,3165 г
затрачено 20,2 мл 0,1 М раствора нитрата серебра. Соответствует ли натрия
иодид требованиям НД, если потеря в массе при высушивании составила 5%,
а в высушенном веществе его должно быть не менее 99,0%?
Применение аргентометрии в фармацевтическом анализе
галогенсодержащих лекарственных веществ неорганической природы.
Цель занятия:
• закрепить метод аргентометрии на примере лекарственных веществ
галогенидов щелочных металлов;
• изучить свойства, реакции идентификации и методы количественного определения галогенидов щелочных металлов.
Самостоятельная подготовка. Изучить реакции подлинности на катионы щелочных металлов и анионы галогенидов. Изучить физические и химические свойства лекарственных веществ – галогенов и галогенидов щелочных металлов, установление их доброкачественности, методы количественного анализа, фармакологическое действие, формы применения, условия хранения.
Объекты исследования: калия йодид, калия бромид, калия хлорид, натрия хлорид.
Конкретные задачи занятия:
• ответить на вопросы входного контроля;
• изучить свойства лекарственных веществ группы галогенидов щелочных металлов: калия йодида, калия бромида, калия хлорида, натрия хлорида;
• провести анализ этих лекарственных веществ по показателям: “Описание”, “Подлинность”, “Прозрачность и цветность”, “Кислотность или щелочность”, “Сульфаты, тяжелые металлы, железо”, “Кальций, магний, барий”;
• выполнить количественное определение этих субстанций методом
аргентометрии согласно методике НД.
В процессе самоподготовки и на занятии студент должен приобрести
следующие знания и умения:
Знать:
• методы аргентометрического титрования;
• формулы, латинские, русские и химические названия, внешний вид,
свойства и растворимость галогенидов щелочных металлов, применяемых в медицинской практике: калия йодида, калия бромида, калия хлорида, натрия
хлорида;
• реакции идентификации галогенидов щелочных металлов;
• требования и методы анализа на чистоту галогенидов щелочных металлов;
• методики определения цветности и степени мутности жидкостей;
• условия определения специфических примесей;
• методы количественного определения галогенидов щелочных металлов;
• условия хранения, применение в медицинской практике.
Уметь:
• проводить оценку качества данных лекарственных веществ по
внешнему виду, растворимости, подлинности, испытания на чистоту и допустимым пределам примесей, прозрачности и цветности;
• проводить оценку количественного определения галогенидов щелочных металлов методом аргентометрии.
Задание на занятие:
Группа получает для анализа субстанцию. Необходимо:
1. Оценить качество лекарственного вещества по показателям “Описание” и “Растворимость”.
2. Выполнить реакции подлинности.
3. Провести анализ доброкачественности по разделам “Прозрачность и
цветность раствора”, “ Сульфаты, тяжелые металлы, железо”, “Кислотность
или щелочность”, “ Кальций, магний, барий”(по указанию преподавателя).
4. Провести количественное определение субстанции методом аргентометрии.
5. Результаты оформить в виде табл.1. Сделать заключение о качестве
субстанции.
Таблица 1
Результаты анализа
Показатель
Требования
Схема реакции
по НД
Результаты
Заключение
испытания
Калия йодид
Kalii iodidum
ФС 42-3805-99
Описание. Бесцветные, белые кубические кристаллы или белый мелкокристаллический порошок без запаха, солено - горького вкуса. Во влажном
воздухе сыреет.
Растворимость. Растворим в 0,75 ч. воды, в 12 ч. спирта и 2,5 ч. глицерина.
Подлинность. Препарат дает характерные реакции на калий и йодиды
(ГФ XI, вып. 1, с. 159).
Прозрачность раствора. 1 г препарата растворяют в 10 мл воды, полученный раствор должен быть прозрачным (ГФ XI, вып.1, с. 198).
Цветность раствора. 0,5 г препарата растворяют в 5 мл воды, полученный раствор должен быть бесцветным (ГФ XI, вып. 1, с. 194).
Щелочность. 1 г препарата растворяют в 10 мл воды, прибавляют 0,2 мл
0,02М раствора кислоты хлористоводородной, раствор не должен окрашиваться в розовый цвет от прибавления 1 капли раствора фенолфталеина.
Сульфаты. 1 г препарата в 10 мл воды должен выдерживать испытание
на сульфаты (не более 0,01 % в препарате; ГФ XI, вып. 1, с. 165).
Примечание. Если после прибавления кислоты хлористоводородной разведенной в
анализируемом растворе появится желтая окраска, то для обесцвечивания прибавляют
0,05-0,1 мл 0,1М раствора натрия серноватистокислого, одновременно добавляя тот же
объем в раствор сравнения.
Цианиды. 0,5 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 5 капель
раствора железа закисного сульфат, 2 капли раствора железа окисного хлорид, 1 мл раствора натра едкого и слегка нагревают. После подкисления кислотой хлористоводородной раствор не должен окрашиваться в синий цвет.
Барий. 0,5 г препарата растворяют в 10 мл воды, прибавляют 1 мл кислоты хлористоводородной разведенной и 1 мл кислоты серной разведенной,
раствор должен оставаться прозрачным в течение 15 мин.
Тяжелые металлы. 0,5 г. препарата в 10 мл воды должны выдерживать
испытание на тяжелые металлы (не более 0.001 % в препарате; ГФ XI, вып. 1.
с. 165).
Железо. 3 г препарата в 10 мл воды должны выдерживать испытание на
железо (не более 0,001 % в препарате; ГФ XI, вып. 1, с. 165).
Йодноватая кислота, тиосульфат, сульфит. 0,5 г препарата растворяют в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды, прибавляют несколько
капель раствора крахмала и кислоты серной разведенной; в течение 0,5 мин
не должно появляться синее окрашивание, заметное при рассматривании
жидкости по оси пробирки. Синее окрашивание должно появиться от прибавления не более 1 капли 0,1 М раствора йода.
Нитраты. К 1 г препарата прибавляют 5 мл раствора натра едкого, 0,5 г
цинковых и 0,5 г железных опилок и нагревают. Влажная красная лакмусовая
бумага в парах жидкости не должна окрашиваться в синий цвет.
Потеря в массе при высушивании. Около 1 г (точная навеска) растертого в мелкий порошок препарата сушат при 100-105°С в течение 4 ч. Потеря
в массе не должна превышать 1 % (ГФ XI, вып. 1, с. 176).
Количественное определение. Около 0,3 г препарата (точная навеска),
предварительно высушенного при 100-105°С в течение 4 ч; растворяют в 30
мл воды, прибавляют 1,5 мл кислоты уксусной разведенной и титруют 0,1 М
раствором серебра нитрата до перехода окраски осадка от желтой до розовой
(индикатор – 0,3 мл 0,1 % раствора эозина Н).
1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 0,01660 г KI.
Препарат содержит не менее 99,5 % КI в пересчете на сухое вещество.
Натрия хлорид
Natrii chloridum
ФС 42-2572-95
Описание. Белые кубические кристаллы или белый кристаллический
порошок без запаха, соленого вкуса.
Растворимость. Растворим в 3 ч. воды, мало растворим в спирте 95 %
(ГФ XI, вып.1, с.175).
Подлинность. 0,02 г препарата дают характерные реакции на натрий и
хлориды (ГФ XI, вып.1, с.159).
Прозрачность раствора. 16 г препарата растворяют в 160 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды. 5 мл полученного раствора должны быть
прозрачными или выдерживать сравнение с эталонным раствором I (ГФ XI,
вып 1, с. 198).
Цветность раствора. 5 мл раствора, полученного при испытании на
Прозрачность раствора должны быть бесцветными (ГФ XI, вып. 1, с. 194).
Кислотность или щелочность. К 50 мл раствора, полученного при испытании на прозрачность раствора, прибавляют 5 капель раствора бромтимо-
лового синего и 0,1 мл 0,02 М раствора натра едкого; должно появиться голубое окрашивание.
К другим 50 мл того же раствора прибавляют 5 капель того же индикатора и 0,1 мл 0,02 М раствора кислоты хлористоводородной; должно появиться
желтое окрашивание .
Кальций. 10 мл раствора, полученного при испытании на Прозрачность
раствора, не должны содержать кальция более, чем 2 мл эталонного раствора,
разведенного водой до 10 мл (не более 0,006 % в препарате; (ГФ XI, вып. 1, с.
161).
Магний. 5 мл раствора, полученного при испытании на Прозрачность
раствора, не должны давать мути от прибавления 0,5 мл раствора аммиака и
0,5 мл раствора натрия фосфата.
Барий. 10 мл раствора, полученного при испытании на Прозрачность
раствора, не должны давать помутнения с 1 мл кислоты серной разведенной
при наблюдении в течение 2 ч.
Железо. 10 мл раствора, полученного при испытании на Прозрачность
раствора, не должны содержать железа более, чем 1 мл эталонного раствора,
разведенного водой до 10 мл (не более 0,0003 % в препарате; (ГФ XI, вып. 1,
с. 165).
Тяжелые металлы. 10 мл раствора, полученного при испытании на
Прозрачность раствора, должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,0005 % в препарате; ГФ XI, вып. 1, с. 165).
Сульфаты. 2 г препарата растворяют в 10 мл воды. Раствор должен выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,005 % в препарате; ГФ XI,
вып. 1, с. 164).
Калий. Раствор 0,5 г препарата в 5 мл воды не должен давать мути от
прибавления 0,5 мл раствора кислоты винной.
Соли аммония. Раствор 0,5 г препарата в 10 мл воды должен давать
выдерживать испытание на соли аммония (не более 0,004 % в препарате; ГФ
XI, вып. 1, с. 165).
Количественное определение. Около 0,1 г препарата (точная навеска)
растворяют в 20 мл воды и титруют 0,1 М раствором серебра нитрата до
оранжево-желтого окрашивания (индикатор – калия хромат).
1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 0,005844 г NaCl, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99,5 %.
Калия бромид
Kalii bromidum
Описание: Бесцветные или белые блестящие кристаллы или мелкокристаллический порошок без запаха, соленого вкуса.
Растворимость. Растворим в 1,7 ч воды, мало растворим в спирте.
Подлинность. Препарат дает характерные реакции на калий и на бромиды.
Прозрачность и цветность раствора. Раствор препарата (1:10) должен
быть прозрачным и бесцветным.
Щелочность. 1 г препарата растворяют в 10 мл свежепрокипяченной и
охлажденной воды, прибавляют 0,1 мл 0,1 Н раствора соляной кислоты; раствор не должен окрашиваться в розовым цвет ни на холоду, ни при кипячении от прибавления 1 капли раствора фенолфталеина.
Сульфаты. 3 г препарата растворяют в 30 мл воды. 10мл. этого раствора
должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,01 % в препарате).
Йодиды. 5 мл того же раствора, разведенные водой до 10 мл не должны
окрашиваться в синий цвет течении 10 мин. от прибавления 3 капель раствора окисного железа и нескольких капель раствора крахмала.
Барий, кальций, броматы. К 5 мл того же раствора прибавляют 1мл.
концентрированной серной кислоты. Раствор должен быть прозрачным и не
должен окрашиваться в желтый цвет в течении 5 мин.
Тяжелые металлы.5 мл того же раствора, разведенные водой до 10 мл
должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в
препарате).
Железо. Раствор 3 г препарата в 10 мл воды должен выдерживать испытание на железо (не более 0,001 % в препарате).
Потеря в весе при высушивании. Около 1 г (точная навеска) растертого в мелкий порошок препарата сушат при 120°С до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 1 %.
Количественное определение. Около 0,2 г препарата (точная навеска),
предварительно высушенного при 110°С в течение 4 часов, pacтворяют в 20
мл воды и титруют 0,1Н раствором нитрата серебра до оранжево-желтого окрашивания (индикатор-хромат калия). 1 мл 0,1 Н раствора нитрата серебра
соответствует 0,01190 г КВг, которого в высушенном препарате должно быть
не менее 99,0 % и не более 100,6 %.
Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия
света.
Успокаивающее средство.
Калия хлорид
Kalii chloridum
Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок
без запаха, соленого вкуса
Растворимость. Растворим в З ч. воды, практически не растворим в 95%
спирте.
Подлинность. Препарат дает характерные реакции на калий и на хлориды
Прозрачность и цветность раствора. 16 г препарата растворяют в 160
мл свежепрокипяченной и охлажденной воды. Полученный раствор должен
быть прозрачным и бесцветным.
Кислотность или щелочность. К 50 мл того же раствора прибавляют 5
капель раствора бромтимолового синего и 0,1 мл. 0,02 Н. раствора едкого натра; должно появиться голубое окрашивание. К другим 50 мл того же раствора прибавляют 5 капель раствора того же индикатора и 0,1 мл. 0,02 Н раствора соляной кислоты; должно появиться желтое окрашивание.
Соли аммония. 2,5 мл того же раствора разведенные водой до 5 мл. не
должны давать реакцию на соли аммония.
Кальций. 10 мл. того же раствора не должны содержать кальций более
эталонного раствора, разведенные водой до 10 мл. (не более 0,006 % в препарате).
Магний. 5 мл того же раствора не должны давать мути от прибавления
0,5 мл раствора аммиака и раствора фосфата натрия.
Барий 10 мл того же раствора не должны давать помутнения с разведенной серной кислотой при наблюдении в течение 2 часов.
Железо 10 мл того же раствора не должны содержать железа более чем
1 мл эталонного раствора, разведенный водой до 10мл. (не более 0,0003 % в
препарате).
Тяжелые металлы. 10 мл. того же раствора должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,0005 % в препарате).
Сульфаты. Раствор 2 г препарата в 10 мл воды должен выдерживать
испытание на сульфаты (не более 0,005 % в препарате).
Натрий. 5 % раствор препарата не должен окрашивать бесцветное пламя в желтый цвет.
Количественное определение. Около 1 г препарата (точная навеска)
растворяют в воде в мерной колбе емкостью 50 мл. и доводят объем раствора
водой до метки. 5 мл. полученного раствора разбавляют водой до 40 мл. и
титруют 0,1 Н раствором нитрата серебра до оранжево-желтого окрашивания
(индикатор - хромат калия).
1мл 0,1 Н раствора нитрата серебра соответствует 0,007456 г КСl,
которого в препарате должно быть не менее 99,5 %.
Хранение. В хорошо укупоренной таре.
Источник ионов калия (применяют при гипокалиемии); антиаритмическое средство.
Контрольные вопросы
1. Какими химическими реакциями устанавливается подлинность лекарственных веществ галогенидов щелочных металлов? Напишите уравнения
реакций.
2. Наличие каких примесей устанавливают в лекарственных веществах
галогенидов щелочных металлов?
3. Какие методы используют для количественного определения лекарственных веществ галогенидов щелочных металлов? Напишите уравнения
реакций.
4. Какими методами, кроме фармакопейных, можно провести определение количественного содержания лекарственных веществ - галогенидов
щелочных металлов? Напишите уравнения реакций.
5. При добавлении к растворам трех солей галогенидов калия азотной
кислоты и нитрата серебра наблюдалось выпадение осадков. Каков цвет
осадков?
6. Какой вариант аргентометрии предпочтительнее использовать для
анализа натрия хлорида в лекарственной форме, имеющей кислую среду?
7. Рассчитайте объем 0,1 М раствора серебра нитрата, который пойдет
на титрование навески массой 0,1012 г натрия хлорида (М.м. = 58,44). Приведите уравнения реакций.
Занятие 6
Применение перманганатометрии в фармацевтическом анализе
лекарственных веществ соединений элементов VI и V групп
периодической системы Д.И. Менделеева
Цель работы.
• теоретические основы перманганатометрического метода титрования;
• изучить свойства, реакции идентификации, методы количественного
определения лекарственных веществ, производных элементов VI и V групп
периодической системы;
• освоить применение перманганатометрического метода анализа на
примере соединений элементов VI и V групп периодической системы.
Самостоятельная подготовка. Перманганатометрический метод титрования. Изучить физические и химические свойства соединений элементов
VI и V групп периодической системы, методы установления подлинности и
количественного определения, их фармакологическое действие, формы применения, условия хранения.
Объекты исследования: перекись водорода, натрия нитрит.
Конкретные задачи занятия:
• ответить на вопросы входного контроля;
• изучить свойства лекарственных веществ VI и V групп;
• выполнить количественное определение субстанции перманганатометрическим методом согласно методике НД.
В процессе самоподготовки и на занятии студент должен приобрести
следующие знания и умения:
Знать:
• перманганатометрический метод титрования;
• формулы, латинские, русские и химические названия, внешний вид,
свойства и растворимость, применяемых в медицинской практике: натрия
тиосульфата, перекиси водорода, перекиси магния, натрия нитрита, висмута
нитрата основного;
• реакции идентификации;
• методы количественного определения лекарственных веществ VI и
V групп;
• условия хранения, применение в медицинской практике.
Уметь:
• проводить оценку качества данных лекарственных веществ по
внешнему виду, растворимости, подлинности, испытания на чистоту и допустимым пределам примесей;
• потенциометрически определять рН растворов;
• проводить оценку количественного определения лекарственных веществ перманганатометрическим методом.
Задание на занятие:
Группа получает для оценки качества субстанцию. Необходимо:
1. Оценить качество лекарственного вещества по показателям “Описание” и “Растворимость”.
2. Выполнить реакции подлинности.
3. Провести анализ доброкачественности по разделам указанным преподавателем.
4. Провести количественное определение субстанции перманганатометрическим методом.
5. По результатам проведенных испытаний оформить отчет и cделать
заключение о качестве субстанций.
Раствор водорода перекиси.
Solutio Hydrogenii peroxidi diluta.
Состав:
Водорода перекиси
-
Натрия бензоата
Воды дистиллированной -
от 7,5 до 11 г в зависимости от фактиче
ского содержания водорода перекиси в
исходном препарате
0,05 г
до 100 мл
Описание. Бесцветная прозрачная жидкость без запаха.
Подлинность. К 1 мл препарата прибавляют 0,2 мл разведенной кислоты серной, 2 мл эфира, 0,2 мл раствора калия бихромата и взбалтывают;
эфирный слой окрашивается в синий цвет (водорода перекись) .
рН от 3,8 до 5,6 (потенциометрическн, ГФ XI, вып.I, стр.113),
Количественное определение. 10 мл препарата помещают в мерную
колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки. К 10
мл полученного раствора прибавляют 5 мл разведенной кислоты серной и
титруют 0,1 нормальным раствором калия перманганата до слабо-розового
окрашивания.
1 мл 0,1 нормального раствора калия перманганата соответствует
0,001701 r Н2О2 (водорода перекиси), которой в препарате должно быть от
2,7 до 3,3 %.
К 25 мл препарата прибавляют 40 мл эфира, 2 капли раствора метилового оранжевого, 1 каплю раствора метиленового синего и титруют 0,05 нормальным раствором кислоты соляной до фиолетового окрашивания водного
слоя. При титровании содержимое колбы хорошо встряхивают.
1 мл 0,05 нормального раствора кислоты соляной соответствует
0,007205 г С7Н5О2Na (натрия бензоата), которого в препарате должно
быть от 0,0425 до 0,0575 %.
Натрия нитрит
Natrii nitris
NaNO2
M. в 69,00
Описание. Белые или белые со слабым желтоватым оттенком кристаллы. Гигроскопичен. Водный раствор имеет слабо щелочную реакцию.
Растворимость. Легко растворим в воде, трудно растворим в спирте
Подлинность. Препарат дает характерные реакции на нитриты и натрий.
Хлориды. 0,2 г препарата растворяют в 3 мл воды, прибавляют 2 мл
азотной кислоты, смесь нагревают до прекращения выделения бурых паров и
по охлождении разбавляют водой до 10 мл. Полученный раствор должен вы-
держивать испытание на хлориды (не более 0,01% в препарате).
Сульфаты. К 2 г препарата в фарфоровой чашке прибавляют 2 г хлорида аммония и 10 мл воды. Смесь выпаривают на водяной бане досуха,
прибавляют 5 мл воды и снова выпаривают. Сухой остаток, растворяют в
20 мл воды. 10 мл этого раствора должны выдерживать испытание на
сульфаты (не более 0,01% в препарате).
Тяжелые металлы. 10 мл того же раствора должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,0005% в препарате).
Количественное определение. Около 1 г препарата (точная навеска)
растворяют в воде в мерной колбе емкостью 100 мл и раствор доводят водой до метки. 10 мл этого раствора медленно вливают в смесь из 40 мл 0,1
н. раствора перманганата калия, 300 мл воды и 25 мл разведенной серной
кислоты. Через 20 минут к жидкости прибавляют 2 г йодида калия и выделившийся йод титруют 0,1 н. раствором тиосульфата натрия (индикатор —
крахмал).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 н раствора тиосульфата натрия соответствует 0,003450 г
NaNO2, которого в препарате должно быть не менее 98,0%.
Хранение. Список Б. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла, в защищенном от света месте.
Спазмолитическое (коронарорасширяющее средство). Антидот при отравлениях метгемоглобинобразующими вещества.
Контрольные вопросы и ситуационные задачи
1. Какие препараты перекиси водорода Вам известны? Чем они отличаются друг от друга?
2.
Какими химическими реакциями можно доказать подлинность
препаратов перекиси водорода? Напишите уравнения химических реакций.
3. Какие методы анализа используют для количественного определения
препаратов перекиси водорода? Напишите уравнения химических реакций.
4. Для каких целей применяют препараты перекиси водорода в медицинской практике? Каковы условия их хранения?
5. Какими химическими реакциями можно идентифицировать натрия
тиосульфат? Напишите уравнения химических реакций.
6. Как проводится количественное определение натрия тиосульфата?
Напишите уравнение химической реакции.
7. На каких химических свойствах основано применение натрия тиосульфата в медицинской практике?
8. Какими химическими реакциями устанавливается подлинность натрия нитрита?
9. При неправильном хранении препараты перекиси водорода постепенно разлагаются. Какие факторы способствуют процессу разложения и как он
происходит? Какие условия повышают устойчивость этих препаратов и как
их следует стабилизировать в соответствии с требованиями НД?
10.В зависимости от условий выполнения реакции может происходить
окисление или восстановление перекиси водорода. Как использовать эти
свойства для количественного определения препарата?
11.Как приготовить 50 мл 3% раствора перекиси водорода, если исходный раствор 30 %?
12.К водным растворам натрия нитрита и натрия тиосульфата был добавлен раствор кислоты хлористоводородной. Какие изменения наблюдались
в этих растворах и можно ли с их помощью идентифицировать эти вещества?
Какие химические реакции при этом происходят?
13.Как определяют рН раствора перекиси водорода? В чем принцип данного метода.
Занятие 7
Кислотно-основной метод титрования в фармацевтическом анализе.
Фармакопейный анализ лекарственных веществ соединений элементов III группы периодической системы Д.И. Менделеева
Цель занятия:
• теоретические основы кислотно-основного метода титрования;
• изучить свойства, реакции идентификации и методы количественного
определения лекарственных веществ, производных элементов III группы периодической системы;
• освоить кислотно-основной метод титрования на примере производных элементов III группы периодической системы;
Самостоятельная подготовка. Кислотно-основной метод титрования.
Изучить физические и химические свойства, методы установления подлинности и количественного определения, фармакологическое действие, формы
применения, условия хранения лекарственных веществ – соединений элементов III группы периодической системы.
Объекты исследования: кислота борная, натрия тетраборат.
Конкретные задачи занятия:
• ответить на вопросы входного контроля;
• изучить свойства лекарственных веществ, производных элементов III
группы периодической системы: кислоты борной, натрия тетрабората;
• выполнить реакции идентификации;
• выполнить количественное определение кислоты борной и натрия
тетрабората кислотно-основным методом титрования.
В процессе самоподготовки и на занятии студент должен приобрести
следующие знания и умения:
Знать:
• Кислотно-основной метод титрования;
• формулы, латинские и химические названия, физические и химические свойства лекарственных веществ, соединений элементов III группы периодической системы, применяемых в медицинской практике: кислоты борной, натрия тетрабората;
• реакции идентификации данных лекарственных веществ;
• методы количественного определения лекарственных веществ кислотно-основным титрованием;
• фармакологическое действие, формы применения, условия хранения.
Уметь:
• проводить оценку доброкачественности субстанций лекарственных
веществ, производных элементов III группы периодической системы по
внешнему виду и растворимости;
• проводить реакции идентификации по соответствующим НД;
• проводить оценку количественного содержания данных лекарственных веществ кислотно-основным методом титрования.
Задание на занятие:
Группа получает для анализа субстанцию. Необходимо:
1. Оценить качество субстанции по показателям “Описание”, “Растворимость”.
2. Выполнить реакции подлинности.
3. Провести анализ доброкачественности по разделам “Прозрачность и
цветность раствора”, “Сульфаты, хлориды, тяжелые металлы, железо”, “Кислотность или щелочность”, “Специфические примеси”(по указанию преподавателя).
4. Провести количественное определение субстанции кислотноосновным методом титрования.
5. По результатам проведенных испытаний оформить отчет и cделать
заключение о качестве субстанций.
ФС 42-3683-98
Кислота борная
Acidum Boricum
НзВОз
М.м. 61, 83
Описание. Бесцветные, блестящие, слегка жирные на ощупь чешуйки
или мелкий кристаллический порошок, без запаха.
Растворимость. Растворим в 25 ч. воды и спирта 95 %, в 4 ч. кипящей
воды и медленно в 7 ч. глицерина (ГФ XI. вып. 1. с. 175).
Подлинность. Куркумовая бумага, смоченная водным раствором препа-
рата (1:50) и несколькими каплями кислоты хлористоводородной, окрашивается при высушивании в розовый или буровато-красный цвет, переходящий
при смачивании раствором аммиака в зеленовато-черный.
Спиртовый раствор препарата в присутствии кислоты серной горит пламенем, окаймленным зеленым цветом. Реакция образования борноэтилового
эфира.
Водные растворы (1:50) имеют слабокислую реакцию.
Прозрачность раствора . 3 % растворы препарата в воде и в спирте 95
% должны быть прозрачными (ГФ XI, вып. 1, с. 198).
Цветность раствора. 3 % растворы препарата в воде и в спирте 95 %
должны быть бесцветными (ГФ XI, вып. 1, с. 194).
рН. От 3.8 до 4,5 (3 % раствор препарата в воде; потенциометрически.
ГФ XI. вып. 1, с.113).
Сульфаты. 5 г препарата растворяют в 20 мл воды при нагревании на
водяной бане в течение 10 мин. раствор охлаждают, доводят водой до 25 мл и
отфильтровывают выделившуюся кислоту борную (раствора А).
2,5 мл раствора, разведенные водой до 10 мл, должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02 % в препарате; ГФ XI, вып. 1, с. 165).
Тяжелые металлы. 2,5 мл раствора А, разведенные водой до 10 мл,
должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в
препарате; ГФ XI, вып. 1, с. 165).
Количественное определение.
Около 0.2 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды, прибавляют 40 мл глицерина, предварительно
нейтрализованному по фенолфталеину. Раствор перемешивают, прибавляют
0,2 мл раствора фенолфталеина и титруют 0,1 М раствором натра едкого до
розовой окраски. Затем к раствору прибавляют еще 10 мл нейтрализованного
глицерина и. если розовая окраска раствора при этом исчезает, снова титруют
до появления розовой окраски раствора. Добавление глицерина и титрование
натром едким продолжают до тех пор. пока от последних 10 мл нейтрализованного глицерина розовая окраска раствора не перестанет исчезать.
1 мл 0,1 М раствора натра едкого соответствует 0,006183 г Н3ВО3.
Препарат содержит не менее 99,5 % Н3ВО3.
Натрия тетраборат
Natrii tetraboras
Na2B4O7 · 10H2O
M. в. 381,37
Описание. Бесцветные, прозрачные, легко выветривающиеся кристаллы
или белый кристаллический порошок. Водные растворы имеют солоноватощелочной вкус и щелочную реакцию. Реакция глицериновых растворов кислая.
Растворимость. Растворим в воде, очень легко растворим в кипящей
воде, практически нерастворим в спирте, легко растворим в глицерине.
Подлинность. Куркумовая бумага, смоченная раствором препарата
(1:10) и несколькими каплями соляной кислоты, окрашивается при высушивании в розовый или буровато-красный цвет, переходящий от смачивания
раствором аммиака в зеленовато-черный.
0,2 г препарата растворяют в фарфоровой чашке в 1 мл концентрированной серной кислоты, прибавляют 3 мл спирта и перемешивают. При зажигании смесь горит пламенем, окаймленным зеленым цветом.
Препарат дает характерные реакции на натрий.
Хлориды. 4 мл препарата (1:10), разведенные водой до 10 мл, должны
выдерживать испытание на хлориды (не более 0,005% в препарате).
Сульфаты. 2 мл того же раствора, разведенные водой до 10 мл, должны
выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05% в препарате).
Железо. 7,5 мл того же раствора, разведенные водой до 10 мл, должны
выдерживать испытание на железо (не более 0,004% в препарате).
Тяжелые металлы. 5 мл того же раствора, разведенные водой до 10 мл,
должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в
препарате).
Карбонаты. При прибавлении к 5 мл раствора препарата (1:50) соляной
кислоты не должно быть заметно выделения пузырьков газа.
Количественное определение.
Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 30 мл воды и титруют 0,1 н. раствором соляной до розовато-оранжевого окрашивания (индикатор — метиловый сранжевый ).
1 мл 0,1н. раствора соляной кислоты соответствует 0,01907 г Na2B4O7
10H2O, которого в препарате должно быть не менее 99,5 % и не более
103,0%.
Хранение. В хорошо укупоренной таре.
Антисептическое средство.
Контрольные вопросы
1. Соединения каких элементов III группы периодической системы используют в медицине? Каковы их формулы и латинские названия?
2. Какими химическими реакциями можно доказать подлинность кислоты борной и натрия тетрабората? Напишите уравнения реакций.
3. Какие примеси определяют в кислоте борной?
4. Укажите возможные источники примесей в соединениях бора.
5. Как проводится количественное определение кислоты борной и натрия тетрабората?
6. С какой целью при количественном определении кислоты борной в
раствор лекарственного вещества добавляется глицерин? Можно ли последний заменить другими веществами?
7. В каких случаях применяют в медицине кислоту борную и натрия
тетраборат?
8. Чем объяснить, что водные растворы натрия тетрабората имеют щелочную реакцию, а глицериновые — кислую?
9. Можно ли по растворимости в различных растворителях отличить натрия тетраборат от кислоты борной?
10.Спиртовые растворы кислоты борной при горении вызывают окраску
пламени. Какие химические процессы при этом происходят? В каких условиях аналогичное испытание можно провести для натрия тетрабората?
11.Водные и спиртовые 3% растворы кислоты борной должны быть прозрачными и бесцветными. Как практически выполнить это испытание?
12. При количественном определении кислоты борной титрование было
проведено без повторного добавления глицерина. Правильно ли выполнено
определение? Какая ошибка возможна в этих условиях?
Занятие 7
Применение комплексонометрии в фармацевтическом анализе.
Фармакопейный анализ лекарственных веществ соединений элементов
V и II групп периодической системы Д.И. Менделеева
Цель занятия:
• теоретические основы комплексонометрии;
• изучить условия и технику комплексонометрии;
• изучить свойства, реакции идентификации и методы количественного
определения лекарственных веществ, производных элементов II группы периодической системы;
• освоить метод комплексонометрии на примере лекарственных веществ,
производных элементов V и II групп периодической системы.
Самостоятельная подготовка. Изучить физические и химические свойства, методы установления подлинности и количественного определения,
фармакологическое действие, формы применения, условия хранения лекарственных веществ – соединений элементов II группы периодической системы. Повторить лекарственные вещества V группы.
Объекты исследования: висмут нитрат основной, кальция хлорид, магния окись, магния сульфат, цинка окись, цинка сульфат, бария сульфат для
рентгеноскопии.
Конкретные задачи:
• ответить на вопросы входного контроля;
• изучить свойства лекарственных веществ, производных элементов II
группы периодической системы: кальция хлорид, магния окись, магния сульфат, цинка окись, цинка сульфат, бария сульфат для рентгеноскопии;
• выполнить реакции идентификации;
• выполнить количественное определение висмута нитрата основного и
производных элементов II группы комплесконометрическим методом титрования.
В процессе самоподготовки и на занятии студент должен приобрести
следующие знания и умения:
Знать:
• формулы, латинские и химические названия, физические и химические свойства лекарственных веществ, соединений элементов V группы периодической системы, применяемых в медицинской практике;
• формулы, латинские и химические названия, физические и химические свойства лекарственных веществ, соединений элементов II группы периодической системы, применяемых в медицинской практике: кальция хлорид, магния окись, магния сульфат, цинка окись, цинка сульфат, бария сульфат для рентгеноскопии;
• реакции идентификации данных лекарственных веществ;
• методы количественного определения лекарственных веществ соединений элементов II группы и висмута нитрата основного;
• фармакологическое действие, формы применения, условия хранения.
Уметь:
• проводить оценку доброкачественности субстанций лекарственных
веществ, производных элементов V и II групп периодической системы по
внешнему виду и растворимости;
• проводить реакции идентификации по соответствующим НД;
• проводить оценку количественного содержания данных лекарственных веществ комплексонометрическим методом.
Задание на занятие:
Группа получает на анализ субстанцию для проведения фармакопейного
анализа. Необходимо:
1. Изучить физические свойства субстанции и провести анализ доброкачественности по разделам НД ( по указанию преподавателя).
2. Провести количественное определение субстанции комплексонометрическим методом.
3. По результатам проведенных испытаний оформить отчет и cделать
заключение о качестве субстанции.
Висмута нитрат основной
Bismuthi subnitras
Описание. Белый аморфный или микрокристаллический порошок.
Препарат, смоченный водой, окрашивает синюю лакмусовую бумагу в красный цвет.
Растворимость. Практически нерастворим в воде и спирте, легко растворим в азотной и соляной кислотах.
Подлинность. 0,1 г препарата дает характерные реакции на висмут (см.
ГФ XI).
0,5 г препарата при прокаливании выделяют желто-бурые пары и дают
остаток ярко-желтого цвета.
Кислотность. 5 г препарата смешивают с 75 мл воды, оставляют на 24
чаca и затем фильтруют через стеклянный фильтр № 3 или № 4, на который
положена небольшим слоем бумажная масса (до 1 см). На титрование 50 мл
прозрачного фильтрата должно расходоваться не более 1,5 мл 0,1 н. раствора
едкого натра (индикатор — фенолфталеин).
Хлориды. 0,4 г препарата растворяют в 5 мл азотной кислоты и доводят
водой до 10 мл. 1 мл этого раствора, разведенный водой до 10 мл, должен
выдерживать испытание на хлориды (не более 0,05% в препарате).
Карбонаты. 1 г препарата должен растворяться в 3 мл азотной кислоты
без выделения пузырьков газа.
Соли аммония. 1 г препарата кипятят с 5 мл раствора едкого натра;
ощущаться запах аммиака.
Медь. 3 г препарата растворяют при нагревании в 4 мл концентрированной азотной кислоты. Полученный раствор вливают в стакан, содержащий 100 мл воды, выпавший осадок отфильтровывают и промывают разведенной азотной кислотой (2 раза по 5 мл). Фильтрат вместе с промывной
жидкостью упаривают до объема 30 мл и вторично фильтруют. К 5 мл этого
фильтрата прибавляют небольшой избыток раствора аммиака; жидкость над
осадком должна оставаться бесцветной.
Свинец. К 5 мл того же фильтрата прибавляют 5 мл разведенной серной
кислоты; не должна появляться муть.
Серебро. К 5 мл того же фильтрата прибавляют 10 капель разведенной
соляной кислоты; допускается опалесценция, не превышающая опалесценцию эталонного раствора.
Примечание. Приготовление эталонного раствора. 1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра разводят водой в мерной колбе до 100 мл. 10 мл полученного раствора разводят водой в мерной колбе до 100 мл. 1 мл полученного раствора доводят водой до 5 мл.
Сульфаты. К 5 мл того же фильтрата прибавляют 0,5 мл раствора нитрата бария; раствор должен быть прозрачным.
Количественное определение. Около 0,1 г препарата (точная навеска)
помещают в колбу емкостью 300 мл, растворяют в 3 мл горячей азотной кислоты, прибавляют 250 мл воды, 4—5 капель раствора ксиленолового оранжевого или 6—7 капель раствора пирокатехинового фиолетового и титруют
при взбалтывании 0,05 М раствором трилона Б до перехода красной или синей окраски в желтую.
1 мл 0,05 М раствора трилона Б соответствует 0,01165 г Bi2Оз, которой в препарате должно быть не менее 79,0% и не более 82,0%.
Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия
света.
Вяжущее средство.
ФС 42-2567-94
Кальция хлорид
Calcii chloridum
СaCl2 · 6H2O
Описание. Бесцветные кристаллы без запаха, горько-соленого вкуса.
Лекарственное вещество очень гигроскопично, на воздухе расплывается.
Растворимость. Очень легко растворим в воде, вызывая при этом сильное охлаждение раствора, легко растворим в спирте 95 %.
Подлинность.
Ион кальция (см. ГФ XI)
Хлорид-ион (см. ГФ XI)
Прозрачность и цветность раствора. Раствор 1,0 г вещества в 10 мл
воды должен быть прозрачным и бесцветным.
Вещества, нерастворимые в спирте 95%. Масса 0,5 г вещества должна полностью растворяться в 5 мл спирта 95%, образуя прозрачный бесцветный раствор.
Кислотность или щелочность. Растворяют 1 г вещества в 20 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды, прибавляют 1 каплю раствора метилового красного. Окраска раствора должна изменяться от прибавления не более
0,05 мл 0,01 М раствора гидроксида натрия или кислоты хлористоводородной.
Сульфаты. Растворяют 4 г вещества в 20 мл воды. Отмеренные 10 мл
полученного раствора должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,005%).
Тяжелые металлы. Тот же раствор (см. сульфаты) объемом 5 мл, разведенный водой до 10 мл, должен выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,0005%).
Железо. Раствор 1,5 г вещества в 10 мл воды должен выдерживать испытание на железо (не более 0,0002%).
Барий. Растворяют 2 г вещества в 40 мл воды. К 10 мл полученного
раствора прибавляют 5 мл насыщенного раствора сульфата кальция, в течение 1 ч в растворе не должна появляться опалесценция.
Железо, алюминий, фосфаты. К 10 мл раствора, полученного в испытании на барий, прибавляют 1 мл раствора хлорида аммония, 1 каплю раствора фенолфталеина и раствор аммиака до появления розового окрашивания. В полученном растворе ни при комнатной температуре, ни при кипячении не должна появляться опалесценция.
Fe3+ + 3 NH4OH
Al3+ + 3 NH4OH
NH4Cl
NH4Cl
Ca2+ + HPO42- + NH4OH
Fe(OH)3
+ 3 NH4+
Al(OH)3
+ 3 NH4+
NH4Cl
CaNH4PO4
+ H2 O
Соли магния и щелочных металлов. Нагревают до кипения 20 мл раствора, полученного в испытании на барий. К горячему раствору прибавляют
0,5 г хлорида аммония, раствора аммиака до щелочной реакции и 20 мл горячего раствора оксалата аммония. После охлаждения выпавший осадок отфильтровывают. К 20 мл фильтрата прибавляют 0,5 мл кислоты серной концентрированной и выпаривают до полного удаления аммонийных солей. Остаток прокаливают до постоянной массы. Остаток не должен превышать
0,5%.
Цинк. Раствор 1 г вещества в 10 мл воды не должен давать реакции на
цинк.
Количественное определение. Около 0,8 г вещества (точная масса) отвешенные в закрытом бюксе, растворяют в воде, переносят в мерную колбу
вместимостью 100 мл, доводят объем раствора до метки водой и тщательно
перемешивают. К 25 мл приготовленного раствора прибавляют 5 мл аммиачного буферного раствора, 0,1 г индикаторной смеси или 7 капель раствора
кислотного хром темно-синего и титруют 0,05 М раствором трилона Б до сине-фиолетового окрашивания.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,05 М раствора трилона Б соответствует 0,01095 г кальция хлорида, которого в лекарственном веществе должно быть не менее 98,0 %.
Магния окись
Magnesii oxydum
MgO
Описание. Белый мелкий легкий порошок, без запаха.
Растворимость. Практически нерастворим в воде, свободной от диоксида углерода, и в спирте 95 %. Растворим в кислоте хлористоводородной
разведенной, серной и уксусной кислотах.
Подлинность. 0,01 г препарата растворяют в смеси из 0,5 мл разведенной соляной кислоты и 0,5 мл воды; раствор дает характерную реакцию на
магний.
Прозрачность и цветность раствора. К 1 г препарата прибавляют 10
мл воды, 25 мл кислоты уксусной разведенной и нагревают до кипения. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным.
Хлориды. Полученный раствор (см. прозрачность и цветность раствора) разбавляют водой до 50 мл. Отмеренные 5 мл этого раствора после разведения водой до 10 мл должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,02%).
Сульфаты. Тот же раствор (см .прозрачность и цветность раствора) в
объеме 10 мл должен выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05%).
Кальций 10 мл того же раствора (см .прозрачность и цветность раствора) должены выдерживать испытания на кальций (не более 0,15%).
Тяжелые металлы. 10 мл того же раствора (см. прозрачность и цветность раствора) должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,0025%).
Железо. Растворяют 0,1 г вещества в 3 мл разведенной соляной кислоты,
нейтрализуют избыток последней концентрированным раствором аммиака
(проба на лакмусовую бумагу) и доводят водой до 10 мл. Полученный раствор должен выдерживать испытание на железо (не более 0,03%).
Карбонаты щелочных металлов. Нагревают 1,2 г вещества до кипения
с 75 мл горячей свежепрокипяченной воды и тотчас фильтруют через двойной бумажный фильтр, предварительно промытый 4 - 5 раз горячей очищенной водой, до получения прозрачного раствора. На нейтрализацию 25 мл
фильтрата должно расходоваться не более 1,3 мл 0,05 М раствора кислоты
хлористоводородной (индикатор - фенолфталеин).
Растворимые соли. 25 мл того же фильтрата выпаривают на водяной
бане и остаток сушат при 100 - 105°С. Остаток не должен превышать 1,25%.
Потеря в массе при прокаливании. Около 0,5 г вещества (точная
масса) помещают в платиновый тигель и прокаливают до постоянной массы, потеря которой не должна превышать 5%.
Количественное определение. Около 0,5 г вещества (точная масса)
растворяют в 40 мл 1 М раствора кислоты хлористоводородной в мерной
колбе вместимостью 250 мл и доводят объем раствора водой до метки. К 25
мл полученного раствора прибавляют 20 мл воды, 10 мл аммиачного буферного раствора с рН 9,5 - 10,0 и титруют при энергичном перемешивании 0,05
М раствором трилона Б до синего окрашивания (индикатор – кислотный хром
черный специальный).
1 мл 0,05 М раствора трилона Б соответствует 0,002016 г магния окиси, которой в лекарственном веществе должно быть не менее 95,0%.
Хранение. В хорошо укупоренной таре.
Антацидное средство.
Магния сульфат
Magnesii sulfas
MgSO4 · 7H2O
Описание. Бесцветные призматические кристаллы, выветривающиеся
на воздухе, горько-соленого вкуса.
Растворимость. Растворим в 1 ч воды, 0,3 ч кипящей воды, практически
нерастворим в спирте 95 %.
Подлинность. Препарат дает характерные реакции на магний и на
сульфаты.
Прозрачность и цветность раствора. Растворяют 2 г препарата растворяют в 20 мл воды. После кипячения в течение 5 мин раствор должен
быть прозрачным и бесцветным.
Щелочность или кислотность. К 5 мл этого раствора (см. прозрачность
и цветность раствора) прибавляют 5 мл воды и 2 капли раствора фенолфталеина; раствор должен быть бесцветным. Розовое окрашивание должно поя-
виться от прибавления не более 0,1 мл 0,01 М раствора гидроксида натрия.
Хлориды. 5 мл того же раствора (см. прозрачность и цветность раствора), разведенные водой до 10 мл, должны выдерживать испытание на хлориды не более 0,004 %).
Тяжелые металлы. 10 мл того же раствора (см. прозрачность и цветность раствора), должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не
более 0,0005 %).
Железо. Растворяют 1,5 г вещества в 10 мл воды. Раствор должен выдерживать испытание на железо (не более 0,002%).
Марганец. Растворяют 1,25 г вещества в 5 мл воды, добавляют 0,5 мл
кислоты серной концентрированной, 5 капель 0,1 М раствора серебра нитрата и нагревают до кипения. Затем прибавляют 5 мл 20% раствора персульфата аммония и снова нагревают до кипения. Параллельно ставят контрольный
опыт с 5 мл воды и теми же реактивами. Охлаждают оба раствора и переносят в две одинаковые пробирки. В пробирку с контрольным раствором добавляют из микробюретки 0,01 М раствор калия перманганата до тех пор,
пока окраска не сравняется с окраской испытуемого раствора. Сравнение их
интенсивности проводят на фоне белой бумаги по оси пробирок.
1 мл 0,01 М раствора калия перманганата соответствует 0,00011 г
марганца, которого в препарате должно быть не более 0,004 %.
Примечание. Препарат, применяемый для инъекций, не должен содержать марганца.
Потеря в массе при прокаливании. Около 1 г вещества (точная масса)
сушат при 100 - 105°С в течение 2 - 2,5 ч, затем осторожно прокаливают при
температуре слабо-красного каления до постоянной массы. Потеря в массе
должна быть не менее 48 % и не более 52 %.
Количественное определение. Около 0,15 г препарата (точная навеска)
растворяют в 50 мл воды, прибавляют 5 мл аммиачного буферного раствора с
рН 9,5-10,0 и титруют при энергичном перемешивании 0,05 М раствором
трилона Б до синего окрашивания (индикатор – кислотный хром черный специальный).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,05 М раствора трилона Б соответствует 0,01232 г. магния
сульфата, которого в лекарственном веществе должно быть не менее
99,0% и не более 102,0%.
Хранение. В хорошо укупоренной таре.
Успокаивающее,спазмолитическое, слабительное средство.
Цинка окись
Zinci oxydum
ZnO
Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком аморфный порошок без запаха. Поглощает углекислоту воздуха.
Растворимость. Практически нерастворим в воде и спирте, растворим в
растворах щелочей, разведенных минеральных кислотах, а также в уксусной
кислоте.
Подлинность. 0,05 г препарата растворяют в 2 мл разведенной соляной
кислоты и добавляют 8 мл воды. Полученный раствор дает характерные реакции на цинк.
При прокаливании препарат окрашивается в желтый цвет, а при охлаждении – снова белеет.
Щелочность. 1 г вещества смешивают с 10 мл горячей воды, добавляют
2 капли раствора фенолфталеина. При появлении розового окрашивания на
обесцвечивание раствора должно расходоваться не более 0,3 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной.
Карбонаты и нерастворимые примеси. К 0,5 г вещества прибавляют 5
мл кислоты хлористоводородной разведенной. Не должны выделяться пузырьки газа. Полученный раствор должен быть прозрачным и бесцветным.
Железо, медь и алюминий. К полученному выше раствору прибавляют
10 мл раствора аммиака; раствор должен быть бесцветным и прозрачным.
Fe3+ + 3 NH4OH
Cu2+ + 4 NH4OH
Al3+ + 3 NH4OH
Fe(OH)3
+ 3 NH4+
[Cu(NH3)4]2+ + 4 OHРаствор синего цвета
Al(OH)3
+ 3 NH4+
Свинец. Растворяют 2 г вещества в 25 мл кислоты уксусной разведенной (если нужно, фильтруют), прибавляют 5 капель раствора хромата калия.
Раствор должен оставаться прозрачным.
Потеря в массе при прокаливании. Около 1 г вещества (точная навеска) прокаливают до постоянной массы, потеря которой не должна превышать
1 %.
Количественное определение. Около 0,7 г препарата (точная навеска)
помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 50 мл кислоты хлористоводородной разведенной и доводят объем раствора водой до
метки. 10 мл полученного раствора переносят в колбу вместимостью 250 мл,
нейтрализуют раствором аммиака в присутствии 1 капли раствора метилового красного, прибавляют 5 мл аммиачного буферного раствора, 90 мл воды и
титруют 0,05 М раствором трилона Б до синего окрашивания (индикатор –
кислотный хром черный специальный).
1 мл 0,05 М раствора трилона Б соответствует 0,004069 г цинка окиси, которой в препарате должно быть не менее 99,0 %.
Хранение. В хорошо укупоренной таре.
Вяжущее средство.
Цинка сульфат
Zinci sulfas
ZnSO4 · 7H2O
Описание. Бесцветные прозрачные кристаллы или мелкокристаллический порошок без запаха. На воздухе выветривается. Водный раствор имеет
кислую реакцию.
Растворимость. Очень легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте, медленно растворим в 10 ч глицерина.
Подлинность. 0,25 г препарата растворяют в 10 мл воды; полученный
раствор дает характерные реакции на цинк и сульфаты.
Кислотность. Раствор препарата (1:20) не должен окрашиваться в розовый цвет от прибавления 1 капли раствора метилового оранжевого.
Хлориды. 0,8 г препарата растворяют в 20 мл воды. 10 мл этого раствора должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,005 %).
Нитраты. 0,25 г препарата растворяют в 5 мл разведенной серной кислоты. К раствору осторожно, по стенке пробирки, приливают раствор дифениламина; на границе слоев не должно появляться голубое кольцо.
Алюминий, железо, медь. 1,0 г препарата растворяют в 10 мл воды,
прибавляют 10 мл раствора аммиака и оставляют на 30 мин. Раствор должен
оставаться прозрачным и бесцветным.
Другие тяжелые металлы. Полученный выше аммиачный раствор делят на две части. К одной части прибавляют раствор сульфида натрия; должен образоваться осадок чисто белого цвета.
ZnSO4 + Na2S
ZnS
+ Na2SO4
Магний, кальций. К другой части раствора прибавляют раствор фосфата натрия; раствор должен оставаться без изменения. Изменения будут наблюдаться при наличии реакции:
Ca2+ + Na2HPO4 + NH4OH
CaNH4PO4
+ H2O + 2 Na+
Mg2+ + Na2HPO4 + NH4OH
MgNH4PO4
+ H2O + 2 Na+
Количественное определение. Около 0,3 г препарата (точная навеска)
растворяют в 100 мл воды, прибавляют 5 мл аммиачного буферного раствора
и титруют 0,05 М раствором трилона Б до синего окрашивания (индикатор –
кислотный хром черный специальный).
1 мл 0,05 М раствора трилона Б соответствует 0,01438 г цинка суль-
фата, которого в препарате должно быть не менее 99,5 % и не более
101,0%.
Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре.
Антисептическое и вяжущее средство.
Бария сульфат для рентгеноскопии
Barii sulfas pro roentgeno
BaSO4
M. в. 233,4
Описание. Белый, тонкий, рыхлый порошок без запаха и вкуса.
Растворимость. Нерастворим в воде, практически нерастворим в разведенных кислотах, щелочах и органических растворителях.
Подлинность. 1 г препарата кипятят с 10 мл раствора карбоната натрия.
Осадок отфильтровывают и промывают водой. Фильтрат, нейтрализованный
соляной кислотой, дает характерную реакцию на сульфаты.
Осадок на фильтре обрабатывают разведенной соляной кислотой и раствор фильтруют. При прибавлении к фильтрату разведенной ceрной кислоты
образуется белый осадок.
Сульфиды. К 10 г препарата прибавляют 30 мл воды, 10 мл соляной кислоты и постепенно нагревают до кипения в колбе, накрытой фильтровальной бумагой, смоченной раствором ацетата свинца; не должно наблюдаться
потемнения бумаги.
Растворимые соли бария и карбонат бария. К 10 г препарата прибавляют 90 мл воды, 10 мл ледяной уксусной кислоты, нагревают при частом
взбалтывании до кипения, дают охладиться и фильтруют. 50 мл фильтрата
выпаривают на водяной бане досуха. Остаток обрабатывают 20 мл воды при
нагревании, фильтруют и к прозрачному фильтрату прибавляют 3—4 капли разведенной серной кислоты; жидкость должна оставаться прозрачной в
течение 1 часа.
Тяжелые металлы. 10 мл того же фильтрата должны выдержнв испытание на тяжелые металлы (не более 0,0005 % в препарате}.
Реакция раствора. 1 г препарата кипятят с 20 мл свежепрокипяченной
воды и фильтруют; фильтрат должен иметь нейтральную реакцию.
Хлориды. К фильтрату прибавляют 80 мл воды. 10 мл этого разведенного фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,02 % в
препарате).
Сульфаты. 10 мл того же разведенного фильтрата должны выдерживать
испытание на сульфаты (не более 0,1 % в препарате).
Железо. 2 г препарата нагревают до кипения со смесью 15 мл воды и 5
мл соляной кислоты и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на железо (не более 0,003 % в препарате).
Фосфаты. 2 г препарата нагревают с 10 мл азотной кислоты до кипения
и по охлаждении фильтруют. К фильтрату прибавляют 5 мл раствора молибдата аммония; в течение 1 часа не должен образовываться желтый осадок.
Сульфиты и другие восстанавливающие вещества. 1 г препарата
смешивают с 10 мл воды, прибавляют 1 мл разведенной серной кислоты и
2 капли раствора перманганата калия. В течение 10 минут не должно наблюдаться обесцвечивания жидкости.
Хранение. В хорошо укупоренной таре.
Контрольные вопросы
1. Какие реакции рекомендуются по ГФ XI для испытания подлинности
лекарственных веществ кальция, магния, цинка?
2. Какими методами, кроме рекомендуемых ГФ XI, можно провести количественное определение цинка сульфата и кальция хлорида?
3. Как определить примесь солей марганца в магния сульфате?
4. Какие химические реакции выполняют при установлении в цинка
сульфате примесей солей железа, меди, алюминия?
5. Кальция хлорид рекомендуется хранить в аптеках в форме 50% водных растворов. Чем это вызвано?
6. Можно ли отличить цинка окись от магния окиси прокаливанием этих
лекарственных веществ?
7. Можно ли отличить кальция хлорид от магния сульфата по растворимости в воде и спирте 95%?
8. Соединения каких элементов V группы периодической системы используют в медицине? Каковы их формулы и латинские названия?
9. Какими химическими реакциями можно доказать подлинность висмута нитрата основного? Напишите уравнения химических реакций.
10.Какой метод анализа используют для количественного определения
висмута нитрата основного?
11.Для каких целей применяют натрия нитрит в медицинской практике?
Каковы условия хранения?
12.Каким методом проводится количественное определение натрия нитрита?
13.Какой объем 0,05 М раствора трилона Б потребуется на титрование
0,05 г цинка окиси (М. м. = 81,3)?
14. По результатам анализа содержание магния сульфата было равным
99,0%. На титрование было затрачено 15 мл 0,05 М раствора трилона Б. Какая масса вещества была взята для анализа (М. м. = 246,4)?