Влияние внешних факторов на развитие иммунной системы: определение исходов заболеваний Bengt Björkstén

Влияние внешних факторов на развитие иммунной системы:
определение исходов заболеваний
Bengt Björkstén
Распространенность аллергических заболеваний, диабета, воспалительных заболеваний кишечника и
других ‘иммунологически опосредованных заболеваний высокого уровня жизни’ постоянно растет,
особенно последние 50 лет. Отмечена сильная общая корреляция между затрудненным дыханием с хрипами
в детстве и последующим развитием диабета [1]. Экологическим звеном, связывающим увеличение Th1зависимых аутоиммунных заболеваний и Th2-связанной атопической аллергии, предположительно, может
быть нарушение иммунной регуляции, включая T-регулирующие клетки. Это представление стимулировало
интерес к поиску защитных факторов, действующих в странах с низкими показателями распространенности
этих заболеваний, утраченных в странах, где их встречаемость высока.
В раннем периоде жизни ответные реакции T – лимфоцитов на внешние антигены и аутоантигены
опосредуются множеством регулирующих механизмов. Задействуется целый спектр регулирующих
механизмов, которые зависят от концентрации, частоты и пути (путей) воздействия антигена (аллергена), а
также от стадии развития человека в период воздействия. Соответствующие иммунорегулирующие
механизмы, вероятно, охватывают весь диапазон, от классических проявлений толерантности (от низкой до
высокой степени) и включают активность подгрупп T-регулирующих клеток. У детей с атопической
аллергией консолидация механизмов Th2-поляризованного иммунитета против аллергенов, попадающих в
органы дыхания, начинается в раннем периоде младенчества [2, 3] и может завершиться в течение
нескольких лет у тех из них, у кого отсутствуют клинические проявления аллергии [3]. Напротив, у
новорожденных детей, у которых отмечаются проявления аллергии, зафиксирован низкий уровень Th1реакций.
Поскольку нормальная микрофлора кишечника является основным экологическим сигналом для
созревания T - лимфоцитов в постнатальном периоде (в особенности компонента Th1), становится все более
очевидно, что заселение микроорганизмами желудочно-кишечного тракта, связанное с образом жизни и/или
географическими факторами, может быть важным определяющим фактором общей гетерогенности в
распространенности заболевания [4].
50
Распознавание сигналов опосредовано рядом рецепторов TLR, экспрессируемых на клетках врожденной
иммунной системы [5].
Потенциальные эффекты экологических стимулов по отношению к функции иммунной системы
являются самыми значительными в молодом возрасте, включая эмбриональный период, когда происходит
развитие систем и ответных реакций, при этом влияние организма матери в эмбриональном периоде может
быть особенно важным для развития иммунного регулирования и индукции толерантности [6].
Микробиота кишечника, возможно, является наиболее богатым источником первичной иммунной
стимуляции, и вносит значительный вклад в ‘микробиологическую нагрузку’ в период раннего развития. В
ряде исследований было выдвинуто предположение, что у детей, у которых продолжает развиваться
аллергическое заболевание, имеются различия в способах и характерных чертах колонизации кишечника
микроорганизмами. В литературе нет подобных исследований в отношении диабета, однако, учитывая
результаты экспериментальных исследований и экспериментов на животных, представляется обоснованным
предположение, что и в отношении диабета имеет место та же закономерность. Эти различия в заселении
микроорганизмами очевидны уже в возрасте одной недели, а это позволяет предположить, что заселение
микроорганизмами в раннем периоде жизни может влиять на последующие особенности развития иммунной
системы [4]. Клинические испытания на стерильных животных подтверждают, что микробная флора
кишечника незаменима для развития пероральной толерантности и для индукции нормального иммунного
регулирования. Противоречия относительно роли бактерий кишечника в развитии аллергии, таким образом,
сводятся к вопросу о клинических последствиях установленных фактов, а не к вопросу о том, в какой
степени они влияют на иммунную систему.
В последние годы, фокус исследований переместился с поиска экологических факторов риска на
выявление факторов, которые могут вызывать и поддерживать иммунное регулирование и толерантность к
аллергенам и аутоантигенам. В настоящее время зарекомендовавшие себя стратегии включают
использование иммуномодулирующих факторов, таких как пробиотики, пребиотики и пищевые нутриенты,
хотя все еще недостаточно данных, чтобы давать рекомендации для каждого конкретного случая. Известно,
по крайней мере, о трех исследованиях, в ходе которых предпринимаются попытки не допустить развития
инфантильной экземы, а также об одном исследовании, цель которого состоит в профилактике диабета с
помощью различных пробиотических штаммов лактобацилл. В исследовании, где был получен
отрицательный результат, бактерии для профилактики инфантильной экземы получали только
новорожденные дети, в то время как в двух других исследованиях, где был получен небольшой защитный
эффект, препараты также давали матерям в течение последнего месяца беременности. Это, по всей
видимости, является отражением значимого влияния состояния организма матери во время беременности на
развитие иммунного регулирования. Аналогичным образом, другое экологическое воздействие во время
эмбриональной жизни, такое как курение матери, снижает функцию легких в более позднем периоде
детства.
51