Հ Ա Յ Ա Ս ՏԱ Ն Ի ... Ա Զ Գ Ա Յ Ի Ն Ա...

ՀԱ ՅԱ Ս ՏԱ Ն Ի ՀԱ Ъ Ր Ա Պ Ъ SՈ Ւ Թ 6Ա Ъ Գ Ի Տ Ո Ւ Թ Յ Ո Ւ ^ Ե Ր Ի
Ա Զ Գ Ա Յ Ի Ն Ա ԿԱ Դ ԵՄ ԻԱ
Н А Ц И О Н А Л ЬН А Я АКА ДЕМ И Я НА УК Р ЕС П У Б Л И К И А РМ ЕНИ Я
N A TIO N A L A C A D E M Y O F S C IE N C E S O F TH E R E P U B L IC O F A R M EN IA
Հայաստանի քիմիական հանդես
Химический ж урнал Армении
67, №2-3, 2014
Chemical Journal o f Armenia
УДК 542.97: 542.91 + 547.254.6
СИ Н ТЕЗ И И ССЛЕДО ВАНИ Е Н О ВЫ Х ХИ РА Л ЬН Ы Х
Nin -К О М П Л Е К С О В О С Н О В А Н И Я Ш И Ф Ф А Б Е Т А -А Л А Н И Н А
А. С. ДАДАЯН, С. А. ДАДАЯН, А. С. ПОГОСЯН и А. С. САГИЯН
Н ау ч н о -п р о и звод ствен н ы й ц ен тр «А р м б и о тех н о л о ги я»
Н А Н Р еспубли ки А р м ен и я
А рм ен ия, 0056, Е р еван , ул. Г ю рд ж ян а, 14
Ф ак с: (374-10)654183 E-m ail: sla v ik _ d a d ay an @ y ah o o .c o m
Поступило 10 IV 2014
Синтезированы и исследованы новые Ni11 -комплексы основания Ш иф фа бета-аланина и
хиральных вспомогательных реагентов (Э)-М-(2-бензоилфенил)-1-(2-бензил)-, (Э)-М-(2-бензоилфенил)-1 -(2-хлорбензил)-, (Э)-М-(2-бензоилфенил)-1 -(2-фторбензил)пирролидин-2-карбоксамидов.
Табл. 1, библ. ссылок 12
Б ета-аланин, будучи н ек ан о н и ч еск о й ам и н оки слотой , с о д ер ж и тся в
п р е п а р ат е кл и м алани н и и сп о л ьзу ется в тер ап и и «п р и л и во в», что п о зв о ­
л яет бы стро, в те ч е н и е сч и тан н ы х минут, к у п и р о в ать в о зн и к аю щ и й с о ­
суд и сты й п а р о к си зм [1,2]. Н аб л ю д аю щ и й ся э ф ф е к т кли м алан и н а о б у с­
ловлен, по-видимом у, в за и м о д е й ств и е м б ета-ал ан и н а с глициновы м и р е ­
ц еп торам и . А к ти в и р о в ан н ы е гли ци н овы е р ец еп то р ы (глицинуправляем ы е хлор и д н ы е каналы ) о п оср ед у ю т п р о ц ессы то р м о ж е н и я в ствол е го­
л овн ого м о зга и спи н н ом м озге. С в я з ы в а я с ь с рец еп тором , н е й р о тр а н с­
м и ттер глицин и б ета-ал ан и н о т к р ы в а ю т кан ал р ец еп тор а, ко торы й п р о ­
п у ск ает в н у тр ь п о стси н ап ти ч еск и х н ей ро н ов ион ы хлора. А кти вац и я
гли ци н овы х р е ц еп то р о в о к а зы в а е т н о р м а л и зу ю щ е е (в случае п о вы ш е н ­
ного н ер вн о го возб уж д ен и я) д ей стви е [2-4]. В ч астн ости , гли цин овы е
р е ц еп то р ы в о зд е й с т в у ю т н а т е р м о р егу л я то р н о е яд р о ги п оталам уса, а к ­
т и в и р у ю щ е е м е х а н и зм ы для п о д д ер ж ан и я те м п е р а ту р ы те л а в н о р м ал ь­
н ом д и ап азон е, н азы в а е м о м тер м о р егу л я то р н о й зо н о й
[5-7]. П ом им о
этого, бета-ал ан и н и его а -за м е щ е н н ы е п р о и зво д н ы е (в 2-ам инокислоты )
вхо д я т в со став м н оги х си л ьн о д ей ству ю щ и х л е к а р ств [8 ].
233
С у щ е с тв у ю щ и е
м ето д ы
с и н т е за
թ-аланин а
и его
а -за м е щ е н н ы х
п р о и зво д н ы х п о зв о л я ю т получить тол ько их оп ти чески н еак ти в н ы е р а ­
ц ем и ч еск и е см е си [9,10], к о т о р ы е по свои м х и р о сел е к ти в н ы м и ф а р м а ­
к о л оги ч ески м с в о й с т в а м у ст у п аю т их эн ан ти о м е р н о чи сты м ан ал о гам
[9-11]. О тсю д а следует, что си н те з н о в ы х хи р ал ьн ы х № п-ком п лек сов б е ­
та-ал ан и н а в к а ч е с т в е п р е д ш естве н н и к о в для р а зр а б о т к и м ето д ов полу­
чен ия эн ан ти о м е р н о о б о гащ е н н ы х п р о и зво д н ы х թ-алани н а о с т а е т с я актульн ой зад ач ей . К о м п л ексы и о н а N i 11 с о с н о ван и е м Ш и ф ф а р-аланина
и хи р ал ьн о го всп ом о гател ьн о го р е аге н та (8 )- 2 -№ (№ -б ен зи л п р о л и л )ам и н о б е н зо ф е н о н а (ВРВ) и его м о д и ф и ц и р о ван н ы х ан ал о гов (S)-2-N -[N '-(2ф т о р б ен зи л )п р о л и л ]ам и н о б е н зо ф е н о н а
б ен зи л )п р о л и л ]ам и н о б е н зо ф е н о н а
(2-FBPB)
(2-CBPB)
и
(S)-2-N -[N '-(2-хлор-
были
си н те зи р о в ан ы
со­
гласно р а н е е р а зр а б о т а н н о й м етод и ке [12] (схем а). Р езу л ьтаты комплекс о о б р а зо в а н и я п р и вед ен ы в табли це.
С хем а
Х=Н, 0S)-BPB (1);
X = F, 0SJ-2-FBPB (2);
X = а , (5>2-С1ВРВ (3)
X=I1, Nin- CS)-BPB-p-Ala (4);
X = F, Nin- (ճ^-2-FBPB -Р-А1а(5);
X = Cl, (.S)-2-C:iBPB-p-Ala (6)
Таблица
Р езул ьтаты комплексообразования хиральны х реагентов в CH 3OH
в присутствии K O H при 55-60°C
И сходн ы й х и р ал ьн ы й
р еаген т
К о м п л екс о сн о ван и я Ш и ф ф а
թ-аланин а
Х и м и ч ески й
выход,%
(S)-BPB (1)
N iII-(S]-BPB-թ2-Ала (4)
74.2
(S)-2-FBPB (2)
N in-(S)-2-FBPB- в2-Ала (5)
72.0
(S)-2-CBPB (3)
N iII-(S)-2-CBPB- в2-Ала (6 )
76.1
С и н т е зи р о в а н н ы е
ко м п л ек сы
бы ли
о х а р а к т е р и зо в а н ы
м етодам и
Я М Р 1Н сп ектр о ско п и и , п о л я р и м етр и ч еск и х и зм ер е н и й и эл ем ен тн ого
ан ал и за. К а к видно и з табли цы , р е ак ц и я к о м п л е к с о о б р а зо в а н и я с н аи ­
бол ьш и м
х и м и ч еск и м
в ы х од ом
п р о тек а е т
в
случае
м од и ф и ц и р ован н о го хи р ал ьн о го р е аг е н та (S)-2-CBPB.
234
при м ен ен и я
Экспериментальная часть
С п ек т р ы Я М Р 1Н р еги стр и р о вал и сь н а п р и б о р е «V arian M ercu ry 300
V X ».
О п ти ч еск ое в р а щ е н и е и зм ер я л и н а п о л яр и м етр е
«P erkin-Elm er
341». В р а б о т е и сп о л ьзо вал и сь бета-ал ан и н и д р уги е р е аген ты ф и р м
«A ld rich » и «Р еа х и м ». Э л ем ен тн ы й ан ал и з проводи ли н а эл ем ен тн ом
C N S -O а н а л и за т о р е «E u ro EA 3000».
И сход н ы е хи р ал ьн ы е р е аген ты (S)-BPB (1), (S)-2-FBPB (2), (S)-2-CBPB
(3) и к о м п л ексы N in-(S)-BPB-p2-Ala (4), N iII-(S)-2-FBPB-թ2-Ала (5), N iII-(S)-2CBPB-թ2-Ала (6) бы ли си н т е зи р о в ан ы по м етоди ке [ 1 2 ].
О бщ ая методика синтеза Nin -комплексов оснований Ш иф ф а бета-алани­
на с модифицированны ми и немодифицированным хиральны м и реагентами.
К су с п е н зи и 0.01 моля хи р ал ьн о го р е аге н та (S)-2-CBPB (3) или (S)-2-FBPB
(2), или (S)-BPB (1) в 15 мл м етан о л а д обавлял и 7.12 г (0.08 моля) б ета-ал а­
нина, 5.82 г (0.02 моля) N i(N O 3) 2 x 6 H 2O и 5.04 г (0.09 моля) K O H , р а с т в о ­
р ен н о го в 10 мл КО Н . П олученн ую см е сь п е р ем е ш и вал и при 55-60оС в
теч ен и е
2-3
ч.
За
х од ом
р еак ц и и
следили
м етодом
ТСХ
(SiO 2 ,
C H C l 3/ ( C H 3) 2C O = 1/ 1 ) по и сч езн о в е н и ю п ятн а исходн ого хи р ал ьн о го
р е аг е н т а 1 (или 2, или 3, под У Ф лучам и). П осл е ок он чан и я реак ц и и
р еак ц и о н н у ю см е сь н ей тр ал и зо вы вал и C H 3C O O H д о рН 5-6, за т е м д о ­
бавляли воду и вы п авш и й о сад о к отф и л ьтр овы вал и . С и н те зи р о в а н н ы е
к о м п л ексы 4-6 п ер ек р и стал л и зо в ы вал и и з ац етон а.
Nin-(S)-BPB-p2-Ala (4). В ы ход 74.2%; т.пл. 138-140 °С. [a]D20= + 7 7 0 .0 ° (с
0.1, C H C l3). Н айдено, %: С 65.49; Н 5.34; N 8.09. C 28H 27N 3O 3Ni. В ы чи сле­
но, %: С 65.66; Н 5.27; N 8.20. С п ек тр Я М Р 1Н ^ D C ^ , S, м.д., Гц): 1.95
(1H, ддд, J
= 1 2 .2 , 10.7, 6.0, 5-Ha Pro); 2.20 (1H, ддд, J = 1 7 .3 , 11.5, 3.6,
C H 2 C O ); 2.26-2.36 (1H, м, у-На Pro); 2.50-2.64 (2H, м, C H 2C O и թ- H Pro);
2.73-2.85 (1Н, м, P-Hb Pro); 3.17 (1Н, д, J = 1 2 .6 , C H 2Ph); 3.20 (1H, ддд, J
= 13.0, 4.6, 3.6, N C H 2); 3.36 (1H, дд, J = 1 1 .0 , 5.7, a-H Pro); 3.61
шир.дд, J
(1H,
= 1 0 .7 , 6.3, 5-Hb Pro); 3.89 (1Н, ддд, J = 1 3 .0 , 11.5, 3.2 N C H 2);
3.97-4.14 (1H, у-Нь Prо); 4.37 (1H, д, J = 1 2 .6 , C H 2 Ph); 6.53 (1H, дд, J = 8.1,
1.7,
H-3 C 6H 4); 6.64 (1H, ддд, J = 8.1, 7.0, 1.2, H-4 C 6 H 4); 6.85 (1H, ш ир. д,
J = 7.4, H-2 C 6H 5); 7.06 (1H, ддд, J = 8 .6 , 7.0, 1.7, H-5 C 6 H 4); 7.17-7.23 (2H,
м, Н -Ar); 7.34-7.51 (5H, м, Н -Ar); 7.70 (1H, дд, J = 8 .6 , 1.2, H- 6 , C 6H 4); 8.09­
8.20 (2H, м, H-2, 2' Ph).
Спектр Я М Р 13C: 24.3 (y-c Pro); 30.9 (թ-c Pro); 36.8 (C H 2 C O ); 52.6
(N C H 2 C H 2C O ); 56.9 (5-c Pro); 62.2 (C H 2Ph); 69.9 (a-c Pro); 120.8 (C- 4
C 6 H 4); 124.3 (C -6 C 6 H 4); 126.8 (CH ); 127.5 (CH ); 128.8 (CH ); 128.9 (CH);
129.1 (C-3,3' Ph); 129.4 (CH ); 129.9 (CH ); 131.7 (C-2,2' Ph); 132.1 (C-5 C 6H 4)
(2); 133.2 (C-3 C 6H 4) (4).
N P-CSH -FBPB-p2- ^ ™ (5). В ы ход 76.1%; т.пл. 211-213°С. [a]D20= + 8 0 5 .1 °
(с 0.1, M eO H ). Н айдено, %: С 61.02; Н 4.90; N 7.80. C 28H 26N 3 O 3 FN i. В ы ­
235
числено, %: С 61.51; Н 4.76; N 7.68. С п ек тр Я М Р 1Н ( С Э а 3, S, м.д., Гц):
1.92 (1H, ддд, J = 11.6, 10.8, 6.0, 5-Ha Pro); 2.17 (1H, ддд, J = 1 7 .0 , 11.3, 3.7,
H a C H 2C O ); 2.24-2.33 (1H, м, у-На Рго);
2.54
(1H,
ддд,H b C H 2C O ); 2.56­
2.66 (1Н, м, P-Ha Pro); 2.84-2.97 (1Н, м,
P-Hb
Pro);
3.15 (1Н, ддд, J = 1 3 .0 ,
4.6, 3.5, N C H 2C H 2(CO ); 3.47 (1H, дд, J = 1 1 .0 , 6.3, a-H Pro); 3.52 (1H, д,
J = 12.9, C H 2C 6H 4F); 3.62 (1H, дд, J = 1 0 .7 , 6.2, S-Hb Pro); 3.80 (1H, ддд,
J = 13.1, 11.6, 3.0, N C H 2C H 2C O ); 3.96-4.10 (1H, м, y-Hb Pro); 4.41 (1H, д,
J = 12.9, C H 2C 6H 4F); 6.53 (1H, (1H, дд, J = 8.1, 1.6, H-3 C 6H 4); 6.63 (1H, ддд,
J = 8.0, 6.9, 1.1, H-4 C 6H 4); 6.82 (1H, ш. д, J = 7.4, H-2 C 6H 5); 7.05 (1H, ддд,
J = 8.5, 7.0, 1.7, H-5 C 6H 4); 7.16 (1H, ддд, J = 7.7, 7.5, 1.5, H-5 C 6H 4F); 7.14­
7.21 (1H, м, Ar); 7.25 (1H, тд, J = 7.7, 1.3, H-4 C 6H 4F); 7.31 (1H, дд, J = 8.1,
1.3, H -6 H -6 C 6H 4F); 7.35-7.53 (3H, м, Ar); 7.62 (1H, дд, J = 8.7, 1.2, H -6
C 6H 4); 8.56 (1H, дд, J = 7.5, 1.7, H-3 C 6H 4F).
Nin-(S)-2-CBPB-p2-A ra (6). Вы ход 76.1%; т.пл. 268-270°С. [a]D20= + 7 0 4 .0 6 °
(с 0.1, C H C l3). Н айдено, %: С 61.58; Н 4.88; N 4.61. C 28H 26N 3O 3 C lN i. В ы ­
числено, %: С 61.51; Н 4.76; N 7.68. С п ек тр Я М Р 1Н ^ D C ^ , S, м.д., Гц):
1.93 (1H, ддд, J = 1 1 .7 , 10.8, 6.1, 5-Ha Pro); 2.18 (1H, ддд, J = 17.1, 11.6, 3.5,
H a C H 2C O ); 2.26-2.38 (1H, м, у-На Рго);
2.56
(1H,
ддд,H b C H 2C O ); 2.56­
2.70 (1Н, м, P-Ha Pro); 2.86-2.98 (1Н, м,
P-Hb
Pro);
3.17 (1Н, ддд, J = 13.1,
4.7, 3.5, N C H 2C H 2(CO ); 3.48 (1H, дд, J = 1 1 .0 , 6.2, a-H Pro); 3.54 (1H, д,
J = 12.9, C H 2C 6H 4C l ); 3.60 (1H, дд, J = 1 0 .8 , 6.3, S-Hb Pro); 3.82 (1H, ддд,
J = 13.1, 11.7, 3.1, N C H 2C H 2C O ); 3.97-4.14 (1H, м, y-Hb Pro); 4.44 (1H, д,
J = 12.9, C H 2C 6H 4Cl); 6.55 (1H, (1H, дд, J = 8.1, 1.7, H-3 C 6H 4); 6.65 (1H,
ддд, J = 8.1, 7.0, 1.1, H-4 C 6H 4); 6.84 (1H, ш. д, J = 7.4, H-2 C 6H 5); 7.05 (1H,
ддд, J = 8 .6 , 7.0, 1.8, H-5 C 6H 4); 7.16 (1H, ддд, J = 7.9, 7.6, 1.6, H-5 C 6H 4Cl);
7.17-7.22 (1H, м, Ar); 7.27 (1H, тд, J = 7.6, 1.2, H-4 C 6H 4Cl); 7.34 (1H, дд,
J = 8.0, 1.2, H -6 H -6 C 6H 4Cl); 7.38-7.54 (3H, м, Ar); 7.63 (1H, дд, J = 8 .6 , 1.1,
H -6 C 6H 4); 8.59 (1H, дд, J = 7.6, 1.6, H-3 C 6H 4Cl).
Спектр Я М Р 13C: 24.3 (y-CH2 Pro); 30.8 (P-CH2 Pro); 36.8 (C H 2C O ); 52.7
(N C H 2C H 2C O ); 56.9 (5-CH2 Pro); 58.4 (C H 2C 6H 4Cl); 69.7 (a-CH Pro); 120.8
(C- 4 C 6H 4); 124.2 (C -6 C 6H 4); 126.7 (CH Ar); 127.2 (C H Ar); 127.5 (CH Ar);
128.1 (CH Ar); 128.8 (CH Ar); 129.4 (CH Ar); 129.9 (CH Ar); 130.3 (C H Ar);
130.5 (CH Ar); 131.5 (C H Ar); 132.1 (C-5, C 6H 4); 133.3 (C-3, C 6H 4); 134.6 (C3 C 6H 4Cl); 135.5 (C Ar); 137.7 (C Ar); 141.7 (C Ar); 172.1 (C); 174.7 (C);
179.5 (C).
И ссл ед ован и е вы п ол н ен о при ф и н ан со в о й п о д д ер ж к е ГК Н РА в
р а м к а х ар м я н о -р о сси й ск о го со вм е стн о го научн ого п р о е к та N 13RF-050.
236
Р Ъ в и -Щ П Ъ Ь Ъ Ь Շ Ի Ֆ Ի Հ Ի Մ Ք Ի № ռ-ԻՈՆԻ Ъ П Р ՔԻՐԱ LԱ ՑԻЪ
ԿՈՄ ՊԼԵՔՍԵՐԻ
ՈՒ ՀԵ ՏԱ ԶՈ ՏՈ Ւ Մ Ը
Ա. Ս. ԴԱԴԱՑԱՆ, Ս. Ա. ԴԱԴԱՑԱՆ, Ա. Ս. ՊՈՂՈՍՑԱՆ к Ա. Ս. ՍԱՂՑԱՆ
Սէնթեզվել և Հետազոտվել են ( S)~N~ (2 -բենզոէլֆենէլ ) ~ 1 - (2 -բենզէլ)պէրոլէդէն~ 2 ~
կարբօքսամէդ [ (s)~ B P B )], (տ)-N-(2-բենզnէլֆենէ||)-1-(2-ֆտnրբենզիլ)-2-կшրբoքlJшմէդ
[ ( s )~2~F B P B ],
(տ)-N-(2-բենզnէլֆենէ||)-1-(2-քլnրբենզիլ)պէրnլիդէն-2-կшրբoքlJшմէդ
[ ( s )~2 ~C B P B ] քէրա լա յէն օժանդակ ռեագենտներէ և բետա-ալանէնէ Շ է ֆ ֆ է Հէմքերէ
Հետ N i
2+ -էոնէ առաջացրած՜ Հա րթ քա ռա կուսայէն նոր կոմպլեքսներ:
Ա յդ նպատակով 0 .0 1 մոլ (s)~B P B , (s)~2~C B P B և (s)~2~FBPB քէրա լա յէն օժանդակ
րւեագենտներէ 1 5 մլ մեթանոլայէն սուսպենզէաներէ վրա ավելացվում է 7 .1 2 գ (0 .0 8
մոլ) բ » տա- ալանէն, 0 .0 2 մոլ (5 .8 2 գ) N i(N O $) 2x 6 H 2O և 1 0 մլ մեթանոլում լուծվա ծ 0 .0 9
մոլ (5 .0 4 գ ) K O H : ԱյնուՀետև 5 5 ՜6 0 С -ում ամբող^ր իյառյոււմ են 2 ՜ 3 ժ ա մ :
Ռեակցէայէ րնթա ցքէն Հետևում են Ն Շ 0 (SiO 2 , С Н С 1з/(С Н з) 2 С О = 1 / 1 ) մեթոդով, ՈՒՄ
լամպէ տակ) րստ ելայէն քէրա լա յէն օժանդակ ռեագենտներէ Հետքերէ անՀետացման:
4ոմպլեքսագոյացման ռեակցէա յէ ավարտէց Հետո խա^նուրդր չեզոքացվում է
լյառցաքացախաթթվով ' մէնչև рН-5~6 և նոսրացվում ^րով: Անջատված կոմպլեքսներէ
նստվածքներր վերաբյուրեղացվում են ացետոնէց: Գրանք Հարմար ելայէն քէրա լա յէն
սէնտոններ են (տ)~ և (R )՜ բացարձակ կա ռուցվա ծքէ բետա-ալանէնէ քէրա լա յէն
ա ծա նցյա ^երէ սէնթեզէ Համար, որոնք Հերթէն շրջանում լայնորեն կէրառվում են
տարբեր Հէվա նդություններէ բժշկական թերապ էա յում, էնչպ ես նաև մտնում են ուժեղ
ազդող որոշ դեղերէ բա ղադրությա ն մեջ:
Հաշվէ առնելով նշվածր, բետա-ալանէնէ նոր սէնթեզվա ծ քէրա լա յէն կոմպլեքսներր
կարելէ է երաշխավորել (s )~ և (R)~ բացարձակ կա ռուցվա ծքէ a ~ և fy-տեղակալված
բետա-ալանէնէ նմանածներէ ստացման Համար:
Հետազոտությունն էրականացվել է Հայ-ռուսա կան Համատեղ N 1 3 R F -0 5 0 դէտական
նախագծէ շրջանակներում Հ Հ ԳՊ ՚^ ՜է կողմէց տրամադրված ֆէնանսական աջակցության
չ նորՀէվ :
SY N T H E SIS AND ST U D Y O F NEW C H IR A L Nin-C O M P L E X E S
O F T H E S C H IF F ’S B A S E S O F BET A -A LA N IN E
A. S. DADAYAN, S. A. DADAYAN, A. S. POGHOSYAN and A. S. SAGHYAN
Scientific and Production Center "Armbiotechnology" NAS RA
14, Gyurjyan Str., Yerevan, 0056, Armenia
Fax: (374-10)654183 E-mail: [email protected]
New Nin complexes o f the Schiff’s bases o f beta-alanine and chiral auxiliaries (S)N-(2-benzoylpheny)-1-(2-benzyl)-, (S)-N-(2-benzoylphenyl-1-(2-chlorobenzyl)-, (S)-N(2-benzoylphenyl)-1-(2-fluorobenzyl)pyrrolidine-2-carboxamides were synthesized.
To this end, to the suspension o f 0.01 mol o f chiral auxiliary (S)-2-CBPB (3) or
(S)-2-FBPB (2), or (S)-BPB (1) in 15 ml o f methanol were added 7.12 g (0.08 mol) of
beta-alanine, 5.82 g (0.02 mol) o f Ni(NO3) 2x6H 2O and 5.04 g (0.09 mol) o f KOH
dissolved in 10 ml o f КОН. The obtained mixture was stirred at 55-60оС for 2-3 hours.
The course o f the reaction was monitored by TLC (SiO 2, CHCl 3/(CH 3) 2CO=1/1)
following the disappearance o f a spot o f the initial chiral auxiliary 1 (or 2, or 3, under
UV rays). Upon completion o f the reaction, the reaction mixtures were neutralized with
CH 3COOH to рН 5-6 and diluted with water. The precipitates were filtered off. The
237
synthesized complexes 4-6- were re-crystallized from acetone. They are suitable initial
chiral synthons for the synthesis o f beta-alanine derivatives o f (S)- and (R)-absolute
configuration that are currently increasingly used in treatment o f various diseases and are
part o f strong medicines.
Thus, the synthesized new chiral complexes o f beta-alanine can be recommended
for the synthesis o f a - and P-substituted beta-alanine derivatives o f (S)- and (R)-absolute
configuration.
The reported study was supported by SCS RA, joint Armenian-Russian research
project N13RF-050.
ЛИТЕРАТУРА
[1] Торшин И.Ю., Громова О.А., Лиманова О.А. / / Гинекология, 2013, т. 14, №2,
с. 157.
[2] Громова О.А., Торшин И.Ю., Лиманова О.А. / / Вопросы акушерства, гинеколо­
гии и перинатологии, 2011, т. 1, с. 87.
[3] Reynolds RF, Obermeyer CM, Walker AM, Guilbert D. / / Menopause, 2001, v. 8 (3),
p. 189.
[4] LynchJ.W. / / Neuropharmacology, 2009, v. 56 (1), p. 303.
[5] Dormire S., Howharn C. / / J. Obstet Gynecol Neonatal Nurs, 2007, v. 36 (3),
p. 255.
[6] Dormire S.L., Reame N.K. / / Nurs. Res., 2003, v. 52 (5), p. 338.
[7] Hill C.A., HarrisR.C., Kim H.J. / / Amino Acids, 2007, v. 32 (2), p. 225.
[8] Guanghui Deng, Jiang Wang, Yu Zhou, Hualiang Jiang, Hong Liu / / J. Org. Chem.,
2007, v. 72, p. 8932.
[9] Diazong Lin, Li Lv, Jiang Wang, Xiao Ding, Hualiang Jiang, Hong Liu. / / J. Org. Chem.,
2011, v. 76, p. 6649.
[10] Guanghui Deng, Deju Ye, Yuanyuan Li, Lingyan He, Yu Zhou, Jiang Wang, Jia Li, Hualiang
Jiang, Hong Liu / / Tetrahedron, 2008, v. 64, p.10516.
[11] HuttA.J., Valentova J. / / Acta Facult Pharm Univ Comenianae, 2003, v. 50, p.7.
[12] Saghiyan A.S., Dadayan S.A., Petrosyan S.G., Manasyan L.L., Geolchanyan A.V.,
Djamgaryan S.M., Andreasyan S.A., Maleev V.I., Khrustalev V.N. / / Tetrahedron:
Asymmetry, 2006, v. 17, p. 455.
238