015709 B1 015709 B1 (11) 015709

Евразийское
патентное
ведомство
(19)
(12)
(45)
Дата публикации и выдачи патента
Номер заявки
200870451
(22)
Дата подачи заявки
2007.03.05
(54)
B1
(51) Int. Cl. A61K 9/00 (2006.01)
A23L 1/29 (2006.01)
A23L 1/305 (2006.01)
A61K 31/198 (2006.01)
A61K 38/05 (2006.01)
A61P 1/00 (2006.01)
A61P 13/12 (2006.01)
(56)
LACEY J.M. ET AL.: "The effects
of glutamine-supplemented parenteral nutrition in
premature infants", JPEN, vol. 20, no. 1, 1996, pages
74-80, XP009083795, pages 74-75, tab. I, II, tab. I
EP-A2-0087750
US-A-5432160
WO-A-9116067
US-A-5561111
WO-A-2005/030242
WO-A-92/09277
Изобретатель:
(74)
Представитель:
(57)
Данное изобретение относится к аминокислотному раствору для парентерального питания
педиатрических пациентов. Этот аминокислотный раствор отличается увеличенными
концентрациями глутамина, тирозина, цистеина и таурина, тогда как концентрации фенилаланина
и метионина являются низкими. Глутамин и тирозин обеспечены в форме олигопептидов.
Бранд Ортруд, Эрбе Торстен (DE),
Ахляйтнер Георг, Файхтингер
Норберт (AT)
Медведев В.Н. (RU)
B1
(72)
015709
B1
(13)
ПЕДИАТРИЧЕСКИЙ АМИНОКИСЛОТНЫЙ РАСТВОР ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО
ПИТАНИЯ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ
(31) 10 2006 018 293.6
(32) 2006.04.20
(33) DE
(43) 2009.04.28
(86) PCT/EP2007/001878
(87) WO 2007/121807 2007.11.01
(71)(73) Заявитель и патентовладелец:
ФРЕЗЕНИУС КАБИ ДОЙЧЛАНД
ГМБХ (DE)
015709
015709
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОМУ ПАТЕНТУ
2011.10.31
(21)
(11)
015709
Данное изобретение относится к аминокислотному раствору для парентерального питания, содержащему аминокислоты, указанные в родовом понятии п.1 формулы изобретения. Этот раствор пригоден,
в частности, для парентерального питания недоношенных и новорожденных детей, грудных детей и детей младшего возраста, либо в качестве парентеральной добавки, либо в комбинации с другими питательными растворами в качестве полного парентерального питания (TPN). Кроме того, это изобретение
относится к способу получения вышеуказанных аминокислотных растворов.
Если полное питание не может обеспечиваться через пероральный/энтеральный путь, то показана
полная или дополнительная парентеральная питательная терапия. Введение питательной смеси происходит в этом случае внутривенным путем. Это особенно необходимо при закупорке желудочно-кишечного
тракта. У недоношенных и новорожденных детей, грудных детей и детей младшего возраста часто
встречаются нарушения или воспаления кишечника. Примерами этого являются такие воспалительные
заболевания кишечника, как болезнь Крона, Colitis ulcerosa (язвенный колит) и т.д., а также желудочнокишечные фистулы (свищи), злокачественные заболевания кишечника, синдром короткой кишки или
недостаточное развитие кишечника к моменту рождения. Кроме того, парентеральное питание может
быть показано во время операции, в пред- и послеоперационных периодах, в случае пациентов с интенсивной терапией, при сепсисе или не поддающейся лечению диарее.
Подходящий аминокислотный раствор для грудных детей и детей младшего возраста отличается в
значительной степени по требованиям к аминокислотному составу от растворов аминокислот для взрослых. В расчете на массу тела дети младшего возраста требуют явно большего количества аминокислот.
Метаболизм (обмен веществ) ребенка младшего возраста также отличается от метаболизма взрослого.
Различные аминокислоты, которые у взрослых не считаются незаменимыми, должны рассматриваться
как незаменимые у недоношенных и новорожденных детей, а также у детей младшего возраста, так как
организм может сам синтезировать эти аминокислоты в достаточных количествах лишь с определенного
возраста. Хотя другие аминокислоты могут также синтезироваться уже у детей младшего возраста, это
происходит, однако, с меньшей скоростью, чем это имеет место у взрослых. Поэтому применение составленного для взрослых аминокислотного раствора для недоношенных и новорожденных детей, а также детей младшего возраста может привести к явлениям недостаточности или избытка в отношении определенных аминокислот. Это имеет место, прежде всего, для аминокислот глутамина, тирозина, цистеина, таурина, метионина и фенилаланина.
На основе не полностью сформировавшегося, в частности, у недоношенных детей метаболизма
аминокислот сбалансированность смеси имеет особую важность, так как возможные неполадки молодого
организма труднее компенсируются. Кроме того, точному и непрерывному парентеральному питанию в
случае недоношенных и новорожденных детей, а также детей младшего возраста должно придаваться
особое значение, так как организм еще не обладает заметно выраженными собственными резервами, посредством которых могли бы смягчаться эти возможные явления недостаточности. Лишь в возрасте
>2 лет обмен веществ детей начинает приближаться к обмену веществ взрослых. Хотя аминокислотный
раствор согласно данному изобретению специально составлен в расчете на потребности педиатрических
пациентов, допустимо применение также и для взрослых, у которых на основе патофизиологических изменений обмена веществ могут возникнуть подобные явления недостаточности. Это имеет место прежде
всего в случае пациентов с заболеваниями почек или печени.
Поэтому необходимо с учетом самых различных критериев, как подробно описано далее, заново
определить набор аминокислот для аминокислотного раствора для парентерального питания недоношенных и новорожденных детей, а также детей младшего возраста. При этом решающим является не только
количество отдельных аминокислот, но также способ введения, а также хорошее технологическое переоборудование при приготовлении раствора; это относится в особенной степени к условиям стерилизации.
EP 0148680 описывает подходящий для педиатрических потребностей аминокислотный раствор для
парентерального питания. Аминокислоты цистеин, таурин и тирозин называются полунезаменимыми.
DE 2531201 A1 показывает, как при парентеральных педиатрических аминокислотных растворах
можно получить сбалансированное содержание азота. Кроме того, обсуждаются преимущества введения
рассчитанных количеств свободных аминокислот в сравнении с введением гидролизатов белков.
WO 91/15067 A1 описывает применение олигопептидов для приемлемого для педиатрических целей
парентерального питательного раствора.
Общее применение олигопептидов, в частности три- и дипептидов, для аминокислотных растворов
для парентерального питания и связанные с ним положительные результаты в отношении растворимости
и стабильности продукта, обсуждаются в US 5432160, DE 3108079 C2, EP 0087751 A1 и EP 0087750 B1.
Ни из одного из вышеуказанных документов не вытекает, что при применении олигопептидов для
получения аминокислот можно вводить количества определенных аминокислот, которые находятся на
другом уровне, чем до сих пор описанный уровень, но являются в лучшей степени подходящими для
развития неонатального организма.
Поэтому в основу этого изобретения положена задача обеспечения аминокислотного раствора для
парентерального питания, который обладает особенно подходящим для потребностей недоношенных и
новорожденных детей, а также детей младшего возраста набором аминокислот, который предоставляет
-1-
015709
все требующиеся аминокислоты в достаточном количестве и соотношении. Особое внимание уделяется
при этом обеспечению адекватных количеств аминокислот глутамина, тирозина, цистеина и таурина в
легко метаболизируемой форме, а также связанному с этим уменьшению количества глутаминовой кислоты, фенилаланина и метионина.
Эта задача решается получением аминокислотного раствора для парентерального питания педиатрических пациентов и его применением для парентерального питания педиатрических пациентов.
Следующая задача этого изобретения относится к обеспечению полного парентерального питания,
которое предоставляет все требующиеся аминокислоты в достаточном количестве и соотношении.
Эта задача решается получением медицинской композиции, обеспечивающей 30-60% энергии посредством углеводов, 30-50% энергии посредством жиров и 10-20% энергии посредством аминокислотного раствора, содержащего 9-30 г глутамина на 100 г аминокислот, 0,3-2 г таурина на 100 г аминокислот, 1-4 г тирозина на 100 г аминокислот и 3-5 г фенилаланина на 100 г аминокислот, и его применением
для получения парентерального инфузионного раствора для лечения педиатрических пациентов, который
обеспечивает суточную дозу 90-180 ккал на 1 кг массы тела пациента.
Следующая задача, которая относится к оптимизации способа стерилизации раствора по данному
изобретению, решается за счет получения парентерального инфузионного раствора для лечения педиатрических пациентов, который обеспечивает суточную дозу 90-180 ккал на 1 кг массы тела пациента.
Предпочтительные варианты осуществления показаны в зависимых пунктах формулы изобретения.
В зависимости от массы тела и состояния развития недоношенных и новорожденных детей при парентеральном питании не должен превышаться объем 100-160 мл на 1 кг массы тела и день. Чтобы избежать при введении, с одной стороны, локальных избыточных концентраций, но, с другой стороны, обеспечить также смешиваемость с другими компонентами, такими как растворы углеводов, жиров, электролитов, витаминов и микроэлементов, без превышения таким образом границы объема, аминокислотный
раствор содержит 3-30% (мас./мас.) элементов структуры белков, предпочтительно 5-20% (мас./мас.)
структурных элементов белков и особенно предпочтительно 7-15% (мас./мас.) структурных элементов
белков. Структурные элементы белков присутствуют предпочтительно в форме свободных аминокислот
ди- или трипептидов, при этом содержание олигопептидов или пептидов с длиной цепи >5 составляет
менее чем 5% элементов структуры белков, предпочтительно менее чем 1%.
Аминокислотный раствор для парентерального питания для недоношенных и новорожденных детей, а также детей младшего возраста отличается от обычных аминокислотных растворов для парентерального питания взрослых количественным содержанием и набором аминокислот.
В противоположность взрослому, у которого при постоянной массе синтез и распад белков примерно взаимно уравновешивают друг друга, у недоношенных и новорожденных детей, а также детей младшего возраста на основе быстрого роста массы тела синтез должен явно перевешивать. По этой причине
суточная потребность в аминокислотах у этих пациентов в сравнении со взрослыми в расчете на массу
тела является явно повышенной. Суточная доза вводимых через аминокислотный раствор элементов
структуры белков равна 2-4 г, предпочтительно 2,5-3,5 г на 1 кг массы тела для покрытия общей суточной потребности педиатрического пациента. Для обычных расчетов используют количество 3 г элементов структуры белков на 1 кг массы тела.
Все указанные аминокислоты могут быть предоставлены в свободной форме или в форме их предшественников. Если аминокислоты обеспечиваются в форме их предшественников, то данные по количеству для аминокислот относятся только к доле аминокислот предшественников. Во всех случаях применяют предпочтительно левовращающие аминокислоты.
Наряду с повышенной суточной потребностью недоношенных и новорожденных детей, а также детей младшего возраста их обмен веществ отличается, однако, особенным образом от обмена веществ
взрослого тем, что различные аминокислоты образуются и/или распадаются с относительно уменьшенной скоростью. Некоторые аминокислоты, которые у взрослого синтезируются эндогенно и посредством
этого не являются незаменимыми, могут синтезироваться недостаточно недоношенным и новорожденным ребенком, а также ребенком младшего возраста и должны поэтому считаться незаменимыми или
полузаменимыми. Этими аминокислотами, снабжение которыми приобретает тем самым особое значение, являются цистеин, тирозин, глутамин и таурин. Другие аминокислоты разлагаются недоношенными
и новорожденными детьми, а также детьми младшего возраста только с уменьшенной скоростью, и к
ним относятся фенилаланин и метионин.
Глутамин является наиболее часто встречающейся аминокислотой. Он встречается в повышенном
количестве в мышцах. Глутамин считается незаменимым особенно для клеток с высокой скоростью митоза. К ним относятся, например, такие клетки, как лимфоциты и энтероциты (клетки кишечного эпителия). Достаточное обеспечение глутамином обеспечивает, среди прочего, также функционирующую иммунную систему. Кроме того, глутамин является обязательным для образования и поддержания мышечной массы. Поскольку неонатальный организм сам не может синтезировать глутамин в достаточном количестве, соответствующее обеспечение этой аминокислотой в рамках парентерального питания является особенно важным. Кроме того, это относится к синтезу пуринов и пиримидинов. Глутамин является
предшественником этих элементов структуры ДНК. Поэтому глутамин является особенно важным в на-2-
015709
ходящемся в состоянии роста организме недоношенного и новорожденного ребенка, а также ребенка
младшего возраста, в котором в увеличенной степени происходит клеточное деление.
Наряду с этим, глутамин является предшественником глутатиона, которому приписывается существенная роль в качестве антиоксиданта.
По этим причинам парентеральная композиция в соответствии с этим изобретением содержит повышенную долю глутамина, которая составляет 9-30 г, предпочтительно 11-25 г и особенно предпочтительно 13-20 г глутамина на 100 г аминокислот (AA). В качестве суточной дозы на 1 кг массы тела используют 0,25-0,90 г, предпочтительно 0,3-0,75 г и особенно предпочтительно 0,39-0,6 г глутамина.
Следующая не считающаяся у взрослых незаменимой аминокислота, тирозин, должна рассматриваться как незаменимая, по меньшей мере частично, аминокислота у недоношенных и новорожденных
детей, а также детей младшего возраста. Неонатальный организм не в состоянии или только очень ограниченно в состоянии синтезировать тирозин из фенилаланина. Причиной является недостаточная экспрессия ответственного за этот синтез фермента фенилаланингидроксилазы. Вследствие этого одновременно уменьшается распад фенилаланина в сравнении с организмом взрослого. Наряду с общей функцией в качестве элемента структуры для построения белков, тирозин является предшественником норэпинефрина, допамина, тироксина и других гормонов. Таким образом, достаточное снабжение тирозином
для упорядоченного гормонального "домашнего хозяйства" и для построения нервной системы имеет
наибольшее значение.
По этим причинам парентеральная композиции содержит повышенную долю легко метаболизируемого тирозина, которая составляет 1-4 г, предпочтительно 1,2-3 г и особенно предпочтительно 1,5-2,5 г
тирозина на 100 г аминокислот (AA). В качестве суточной дозы на 1 кг массы тела используют 30-120 мг,
предпочтительно 35-90 мг и особенно предпочтительно 45-75 мг тирозина.
Тирозин и фенилаланин конкурируют друг с другом на их путях транспорта в ткань. Повышенный
уровень фенилаланина тормозит, следовательно, поглощение тирозина. Из-за уменьшенного распада фенилаланина, с одной стороны, и, с другой стороны, для поддержания постоянного общего количества
ароматических аминокислот относительно других аминокислот (AA) количество фенилаланина в аминокислотном растворе данного изобретения является уменьшенным. Общее количество ароматических
аминокислот не должно превышать 7 г/100 г AA, предпочтительно 6 г/100 г AA и особенно предпочтительно 5,6 г/100 г AA.
Парентеральная композиция содержит 3-5 г/100 г AA, предпочтительно 3,3-4 г/100 г AA и особенно
предпочтительно 3,5-3,8 г/100 г AA фенилаланина. Отношение тирозина к фенилаланину составляет 1:11:3, предпочтительно 1:1-1:2,5 и особенно предпочтительно 1:1,5-1:2.
На основании малой активности ферментов декарбоксилазы цистеинсульфиновой кислоты и цистатионазы метаболизм пересульфурирования у недоношенных и новорожденных детей, а также детей
младшего возраста является едва выраженным. Поэтому не синтезируется или синтезируется только с
малыми скоростями из метионина цистеин и из цистеина таурин. Как цистеин, так и таурин считаются
поэтому незаменимыми для неонатального организма. В частности, таурин играет роль при развитии
недоношенных и новорожденных детей, а также детей младшего возраста, но также важную роль для
проявления центральной нервной системы, пищеварительной системы, зрения и слуха, а также обеспечения жизненно важным кальцием клеток вообще и нервных клеток в частности. Наряду с функцией в качестве элемента структуры белков, цистеин функционирует также в качестве предшественника трипептида глутатиона, который играет важную роль при предотвращении окислительного стресса. Оказалось,
что в сравнении с до сих пор обычными дозами высокие количества таурина также хорошо переносятся
неонатальным организмом.
По этой причине в этой композиции относительные количества цистеина и таурина являются повышенными, между тем как количество метионина является уменьшенным. Общее количество цистеина,
таурина и метионина не превышает 5 г/100 г AA, но составляет по меньшей мере 2 г/100 г AA.
Эта композиция содержит 0,3-1,5 г цистеина/100 г AA, предпочтительно 0,5-1 г/100 г AA. Кроме
того, композиция содержит 0,3-2 г таурина/100 г AA, предпочтительно 0,7-1,5 г/100 г AA.
Поскольку цистеин в виде свободной аминокислоты в водных растворах является нестабильным и,
в частности, не допускает никакой стерилизации нагреванием, цистеин применяют предпочтительно в
форме предшественника N-ацетил-L-цистеина. В рамках этого изобретения возможно также введение в
форме других предшественников, в частности в форме олигопептидов.
Получение аминокислотных растворов, содержащих глутамин и тирозин в достаточных количествах, было невозможным без применения стабильных и хорошо растворимых олигопептидов. Обе свободные аминокислоты имеют низкую растворимость. Кроме того, применение свободного глутамина не
допускает стерилизации нагреванием. По этой причине в прошлом часто использовали глутаминовую
кислоту в качестве замены глутамина. Глутаминовая кислота и глутамин находятся в организме в метаболическом равновесии, но могут только до определенной доли превращаться друг в друга гомологично.
Поэтому глутаминовая кислота не может рассматриваться как полноценная замена глутамина. Было установлено, что введение более высоких количеств глутаминовой кислоты действует возбуждающим образом и вызывает повышенную активность при возбуждении нервных клеток, которая может приводить
-3-
015709
к гибели клеток [Barinaga (1990) Science, 247:20-22]. В противоположность этому было установлено, что
введение повышенного количества глутамина является безвредным. Кроме того, потребность в суточной
дозе глутаминовой кислоты может полностью покрываться посредством повышенного введения глутамина. Таким образом, соответствующее парентеральное питание является возможным при полном отсутствии глутаминовой кислоты, если основное обеспечение гарантируется соответствующими высокими
дозами глутамина. По этой причине долевые количества глутамина композиции данного изобретения
также явно превышают используемые до сих пор количества.
Решение проблем стабильности и растворимости состоит в обеспечении глутамина в форме олигопептида, в частности три- или дипептида. Примерами трипептидов являются X'-Gln-X, X'-X-Gln и
Gln-X'-X. Примерами дипептидов являются Gln-X и X-Gln. X и X' обозначают любые природновстречающиеся аминокислоты, предпочтительно применяются аланин и глицин.
Свободная аминокислота тирозин имеет также недостаток, заключающийся в малой растворимости.
Малая растворимость тирозина приводила в прошлом к тому, что аминокислотные растворы должны
были готовиться при сохранении того же самого набора аминокислот и применении свободного тирозина
в более низкой общей концентрации, чем идеальная концентрация (приблизительно 10% (мас./мас.) элементов структуры белков) (7-15% (мас./мас.) элементов структуры белков). Поэтому доля тирозина в
аминокислотных растворах для парентерального питания до сих пор покрывалась посредством лучше
растворимого ацетилтирозина. Правда ацетилтирозин плохо метаболизируется организмом человека
[Magnusson et al., Metabolism, 38:957-961], это относится в особенной степени к неонатальному организму.
Предпочтительное решение этой проблемы состоит опять в приготовлении тирозина в форме олигопептида, в частности три- или дипептида. Примерами трипептидов являются X'-Tur-X, X'-X-Tur и
Tur-Х'-X. Примерами дипептидов являются Tyr-X и X-Tur. X и X' обозначают любые природновстречающиеся аминокислоты, предпочтительно применяются аланин и глицин.
Приготовление глутамина и тирозина в форме быстро метаболизируемых олигопептидов делает
возможным получение стерилизованного нагреванием полного аминокислотного раствора при одновременно более высокой стабильности и сохранности.
Неожиданно оказалось, что возможна стерилизация нагреванием при более высоких температурах
стерилизации, чем обычно (>121°C), при той же самой эффективности стерилизации (определяемой постоянным F0-показателем) при более высокой стабильности олигопептида. Температура стерилизации
равна при этом предпочтительно ≥124°C и особенно предпочтительно ≥127°C. pH-показатель находится
предпочтительно между 5 и 6,5. При использовании более высоких температур возможно уменьшение
периодов выдерживания при стерилизации нагреванием. При предпочтительных условиях в продукте
стерилизации обнаруживаются явно более низкие количества продуктов расщепления (пример 3).
При полном парентеральном питании аминокислотный раствор перед введением смешивают с другими парентеральными питательными компонентами с получением композиции, которая удовлетворяет
всем требованиям полного питания. На основе фазы роста у недоношенных и новорожденных детей, а
также детей младшего возраста потребность в калориях в расчете на массу тела повышается в сравнении
со взрослыми. Неонатальный организм нуждается в суточной дозе 80-190 ккал/кг, предпочтительно
90-120 ккал/кг, для детей младшего возраста после первого года жизни этот диапазон падает до
75-90 ккал/кг и ниже этого диапазона для старших детей. При этом предпочтительно, чтобы обеспеченные в парентеральной терапии питания аминокислоты были предусмотрены исключительно для построения белка и необходимых процессов обмена веществ и не служили для общего снабжения энергией.
Поэтому полное парентеральное питание предоставляет только приблизительно 10-20% энергии в виде
элементов структуры белков, 30-60% обеспечиваются углеводами, предпочтительно глюкозой, и остальные 30-50% жирами. Электролиты, витамины и микроэлементы дополняют эту питательную композицию.
Известно, что аминокислоты не могут храниться вместе с жирами и углеводами из-за возникающих
проблем стабильности. Поэтому эти компоненты парентерального питания лишь незадолго перед введением смешиваются при стерильных условиях. Поэтому такое смешивание перед введением является особенно подходящим для уменьшения времени смешивания. Эта проблема была решена с использованием
многокамерного мешка с отслаиваемыми свариваемыми швами, как, например, описано в EP 1396249.
Применение такой системы предлагается также для введения Neoven в соответствии с данным изобретением.
Данное изобретение должно быть объяснено более подробно при помощи следующих примеров.
Пример 1.
В следующей таблице в расчете на объем 1000 мл показаны свойства аминокислотного раствора
данного изобретения. Приведены возможные диапазоны количеств, предпочтительные диапазоны количеств, предпочтительная суточная доза, а также конкретный пример этих количеств.
-4-
015709
* в форме L-аланил-L-глутамина
** в форме глицил-L-тирозина
AA = аминокислоты
EAA = незаменимые аминокислоты
BCAA = аминокислоты с разветвленной цепью
-5-
015709
Пример 2.
Раствор для полного парентерального питания педиатрических пациентов содержит на 1 кг массы
тела для инфузии одной суточной дозы на протяжении 24 ч
Пример 3.
Раствор 200 г/л аланилглутамина стерилизовали при температурах 121, 124 и 127°C. Показатель pH
варьировали между pH 5, 5,5 и 6. Периоды выдержки при стерилизации нагреванием варьировали таким
образом, что получали сравнимые F0-показатели между 12 и 12,5, которые подтверждали, что эффективность стерилизации находится на одинаковом уровне. F0-показатель описывает эффективность стерилизации и соответствует времени выдержки при 121,11°C. При стерилизации при более высоких температурах периоды времени выдержки уменьшались при сохранении постоянного F0-показателя. После стерилизации определяли количества продуктов расщепления дипептида аланилглутамина, циклоаланилглутамина и L-пироаланилглутамина. Низкие показатели для этих продуктов расщепления являются прямым показателем стабильности дипептида во время стерилизации. Показатели для продуктов разложения
снижались при более высокой температуре.
Результаты опытов по стерилизации представлены в следующей таблице.
Пример 4.
Раствор для парентерального введения готовят в двухкамерном мешке со смещаемой перегородкой.
Одна камера этого мешка содержит аминокислотный раствор согласно этому изобретению, а другая камера содержит питательный раствор, содержащий глюкозу, электролиты, витамины и микроэлементы.
Эта композиция особенно пригодна для педиатрических пациентов в возрасте от одного месяца до одного года.
-6-
015709
Мешки с соответствующими составами предлагаются в размерах 350, 500 и 1000 мл для обеспечения пациентов различных возрастных групп соответствующими количествами.
Пример 5.
Раствор для парентерального введения готовят в трехкамерном мешке со сдираемой перегородкой.
Одна камера этого мешка содержит аминокислотный раствор согласно этому изобретению, а другая камера содержит питательный раствор, содержащий глюкозу, электролиты, витамины и микроэлементы.
Еще одна камера содержит жировую эмульсию. Эта эмульсия содержит предпочтительно жиры из соевого масла, жирные кислоты со средней длиной цепи (MCT), оливковое масло и рыбий жир. Эта композиция особенно пригодна для педиатрических пациентов с массой 10-40 кг и с возрастом не более одного
года. Но, в общем, она может быть пригодной для пациентов с меньшим возрастом.
Мешки с соответствующими составами предлагаются в размерах 1000 и 2000 мл для обеспечения
пациентов различных классов по массе соответствующими количествами.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Аминокислотный раствор для парентерального питания педиатрических пациентов, отличающийся тем, что он содержит 9-30 г глутамина на 100 г аминокислот, 0,3-2 г таурина на 100 г аминокислот, 1-4 г тирозина на 100 г аминокислот и 3-5 г фенилаланина на 100 г аминокислот.
2. Аминокислотный раствор по п.1, отличающийся тем, что он дополнительно содержит 0,3-1,5 г
цистеина на 100 г аминокислот и 1-3 г метионина на 100 г аминокислот.
3. Аминокислотный раствор по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что глутамин
представлен в форме олигопептидов.
4. Аминокислотный раствор по п.2 или 3, отличающийся тем, что тирозин представлен в форме
олигопептидов с максимальной длиной цепи 5 аминокислот.
5. Аминокислотный раствор по любому из пп.3 или 4, отличающийся тем, что олигопептид представляет собой ди- или трипептид.
6. Аминокислотный раствор по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что глутамин
представлен в форме аланилглутамина, глицилглутамина или их смесей.
7. Аминокислотный раствор по любому из пп.2-6, отличающийся тем, что тирозин представлен в
форме глицилтирозина, аланилтирозина или их смесей.
8. Аминокислотный раствор по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что он содержит максимально 3 г/л глутаминовой кислоты.
9. Аминокислотный раствор по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что он содержит 3-30% (мас./мас.) структурных элементов белков.
10. Аминокислотный раствор по любому из пп.2-8, отличающийся тем, что отношение тирозина к
фенилаланину равно 1:1-1:3.
11. Аминокислотный раствор по любому из пп.2-9, отличающийся тем, что общая массовая доля
аминокислот цистеина, таурина и метионина составляет 2-5% всех аминокислот.
12. Аминокислотный раствор по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что он содержит менее чем 1% олигопептидов или пептидов с длиной цепи >5 аминокислот.
13. Применение аминокислотного раствора по п.1 для получения медицинской композиции для парентерального питания педиатрических пациентов.
-7-
015709
14. Применение по п.13, отличающееся тем, что этот пациент страдает от недостаточности или воспалительного заболевания кишечника.
15. Применение аминокислотного раствора по п.1 для получения медицинской композиции для парентерального питания педиатрического пациента с заболеванием почек или печени.
16. Медицинская композиция для парентерального питания, отличающаяся тем, что она обеспечивает:
a) 30-60% энергии посредством углеводов,
b) 30-50% энергии посредством жиров,
c) 10-20% энергии посредством аминокислотного раствора по п.1.
17. Медицинская композиция по п.16, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит электролиты, витамины и микроэлементы.
18. Применение медицинской композиции по п.16 для получения парентерального инфузионного
раствора для лечения педиатрических пациентов, который обеспечивает суточную дозу 90-180 ккал на
1 кг массы тела пациента.
19. Способ получения стерильного аминокислотного раствора для парентерального питания по любому из пп.3-12, содержащего 7-30 г глутамина на 100 г аминокислот в форме олигопептидов, отличающийся тем, что он предусматривает, по меньшей мере, однократную стерилизацию нагреванием при
температуре ≥124°C.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ
Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
-8-