Влияние вилона на показатели перекисного окисления липидов

Влияние вилона на показатели перекисного
окисления липидов
у детей с хеликобактерным эрозивным
гастродуоденитом
В. А. Щербак
Читинская государственная медицинская академия, Чита
Обследовано 35 больных и 20 здоровых детей в возрасте 9 16 лет. У детей с эрозивным гастродуоденитом наблюдается увеличение первичных (на 26,3 %), вторичных (на 58,9 %) и промежуточных продуктов перекисного окисления липидов (на 90 %) по сравнению с контролем. Использование
вилона в комплексном лечении детей с эрозивным гастродуоденитом приводит к сокращению продолжительности болевого синдрома (на 4,5 дня) и диспепсического (на 4,6 дня) по сравнению с обычной
терапией. Применение вилона способствует нормализации процессов перекисного окисления липидов, тогда как после обычной терапии они сохраняются на высоком уровне.
Ключевые слова: гастродуоденит, хеликобактериоз, вилон, дети.
Заболевания верхних отделов пищеварительного тракта являются одними из
самых распространенных видов патологии у детей. Они выявляются у 8—
12 % школьников, и их количество
продолжает увеличиваться 1. При этом
лечение пациентов с эрозивными гастродуоденитами
(ЭГ)
остается
малоэффективным, часты рецидивы заболевания. Все это требует поиска новых
методов терапии больных детей. В последние годы теоретически обосновано
новое направление медицины, связанное
с изучением молекулярных и клеточных
механизмов, управляющих гомеостазом,
разработкой
средств и способов
восстановления
физиологических
функций организма с целью предупреждения и лечения заболеваний, т. н. биорегулирующая терапия. Её основой является патогенетическое применение при
различных болезнях пептидных биорегуляторов — препаратов, выделенных из
органов и тканей животных [2].
Одним из таких препаратов является
тимомиметик вилон (Lys-Glu), полученный путем направленного синтеза на
основании аминокислотного анализа
комплексного препарата тимуса — тималина, и обладающий иммуномодулирующим действием. Lys-Glu является фрагментом таких пептидов как ИЛ 1β,
ИЛ 2, ИЛ 3, ИЛ 4, ИЛ 5, ИЛ 6,
интерферон α, спленин, тимозин α1,
тимозины β4-14, тимопоэтин 1, тимопоэтин 2, мотилин, паратиреоидный гормон,
соматолиберин [3]. Вилон разработан и
выпускается НИИ геронтологии и биорегуляции СЗО РАМН (г. Санкт-Петербург). Препарат разрешен Фармакологическим комитетом МЗ РФ для клинических испытаний (протокол № 13,
23.11.2000 г).
Вилон в опытах in vivo стимулировал
клеточный ответ и неспецифическую резистентность организма [4], значительно
усиливал экспрессию рецепторов на Ти В-лимфоцитах у больных со вторичными иммунодефицитами и стимулировал продукцию провоспалительных цитокинов ИЛ 1α, ИЛ 1β, ИЛ 8 и TNF
[5]. У больных острым гнойным перитонитом при сравнительном анализе
трех тимомиметиков (тималин, тимоген,
вилон) именно вилон наиболее благопри1
ятно влиял на систему иммунитета и
гемостаза [6]. Препарат улучшал клиническую картину заболевания и нормализовал иммунологические показатели
у больных с рожей [7], туберкулезом [8],
при абсцессах легких [9], эндометриозе
[10], хронической пневмонии у детей
[11] и при других заболеваниях.
Целью исследования явилось изучение динамики показателей перекисного
окисления липидов при лечении вилоном.
Материалы и методы
Обследовано 35 больных с ЭГ в возрасте от 9 до 16 лет. Болевой синдром зарегистрирован у всех пациентов, диспепсический 
у 92 % пациентов, астеновегетативные нарушения  у 87 % детей.
Боли после приема пищи отмечены
у 32 % детей, мойнигановский ритм боли
 у 68 % больных. Всем детям для подтверждения диагноза проведена фиброгастродуоденоскопия. Эрозии в желудке
выявлены у 11 пациентов, в двенадцатиперстной кишке — у 20, сочетанная
локализация дефектов в желудке и двенадцатиперстной
кишке
установлена
у 4 больных. Антитела к Helicobacter
pylori (IgG) определены методом ИФА наборами
фирмы
Diagnostic
System
Laboratories (США). У всех пациентов
установлена хеликобактерная природа ЭГ.
Больные были разделены на 2 группы.
Первая группа была представлена
23 детьми, которые получали лечение по
обычной схеме: диетотерапия и антихеликобактерные препараты по тройной
схеме (де-нол 120 мг 3 раза в день до еды
и 120 мг на ночь, амоксициллин 250 мг
3 раза в день, метронидазол 250 мг 3 раза
в день). Во второй группе (12 пациентов)
дополнительно к обычной терапии
вводили вилон в дозе 10 мкг 1 раз в сутки внутримышечно в течение 10 дней.
Группы больных не отличались по клиническим и лабораторным признакам.
2
В основе многих заболеваний лежат
изменения структурно-функциональных
свойств биологических мембран, отражением это процесса являются показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ) [12]. Поэтому мы использовали параметры ПОЛ для оценки эффективности лечения. В сыворотке крови
изучался уровень веществ с изолированными двойными связями, диеновых
конъюгатов (ДК), кетодиенов и сопряженных триенов (КД и СТ), концентрация продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (ТБК). В эритроцитах
исследовались
ТБК-активные
продукты и устойчивость к перекисному
гемолизу. Первичные и вторичные
продукты ПОЛ определяли по И. А. Волчегорскому [13], промежуточные интермедиаты  по Л. И. Андреевой [14].
В настоящее время отсутствует единый метод оценки параметров ПОЛ
в биологических объектах и каждый исследователь использует разные способы
анализа этих продуктов, что затрудняет
сравнение и сопоставление полученных
данных. В нашей работе мы выражали
показатели ПОЛ на мг липидов.
ТАБЛИЦА 1. Показатели перекисного окисления липидов у здоровых детей и у больных
с эрозивным гастродуоденитом в ходе лечения вилоном (M±m)
Исследуемые
показатели
Вещества с изолированными двойными связями
(Е220/мг липидов)
ДК (ΔЕ232/мг
липидов)
КД и СТ
(∆Е278⁄мг липидов)
Здоровые дети
(n=20)
Больные с ЭГ
1 группа
(n=23)
0,119±0,007
0,088±0,006
р < 0,01
0,114±0,011
р > 0,05
р1 > 0,05
0,258±0,021
0,325±0,022
р < 0,05
0,298±0,019
р > 0,05
р1 > 0,05
0,151±0,012
0,240±0,027
р < 0,05
0,219±0,018
р < 0,01
р1 > 0,05
2,15±0,20
3,30±0,10
р < 0,01
2,77±0,16
р < 0,01
р1 < 0,01
1,27±0,07
2,42±0,13
р < 0,01
1,99±0,17
р < 0,01
р1 > 0,05
4,57±0,24
р < 0,001
3,38±0,24
р < 0,01
р1 < 0,01
Е232/220
Е278/220
ТБК-активные
продукты
(мкМоль/мг липидов)
До лечения
(n=35)
Сыворотка крови
2,40±0,20
2 группа
(n=12)
0,121±0,008
р > 0,05
р1 > 0,01
р2 > 0,05
0,273±0,011
р > 0,05
р1 < 0,05
р2 > 0,05
0,155±0,011 р >
0,05
р1 < 0,05
р2 < 0,01
2,01±0,35
р > 0,05
р1 < 0,01
р2 < 0,05
1,57±0,20
р > 0,05
р1 < 0,05
р2 > 0,05
2,54±0,22
р > 0,05
р1 < 0,05
р2 < 0,01
Эритроциты
ТБК-активные
продукты
(мкМоль/л)
ПРЭ (% гемолизированных клеток)
60,54±1,24
66,38±1,71
р < 0,05
59,37±2,03
р > 0,01
р1 < 0,05
3,05±0,27
5,71±0,48
р < 0,01
6,08±0,47
р < 0,01
р1 > 0,05
58,73±1,24
р > 0,05
р1 < 0,05
р2 > 0,05
4,28±0,42
р < 0,05
р1 < 0,05
р2 < 0,05
Примечание. р — показатель достоверности по сравнению с группой здоровых детей (контроль); р1 — показатель достоверности до лечения и после лечения; р2 — показатель достоверности между 1-й и 2-й группами
больных
В качестве контроля обследованы
20 здоровых детей соответствующего
возраста, относящихся ко 2-й группе здоровья, не имеющие клинических проявлений гастроэнтерологических заболеваний. Этические нормы соблюдены.
Статистическую обработку результатов
осуществляли на основе программы
Microsoft Excel. Значимость различий оценивали по T-критерию Стьюдента [15].
Результаты исследования
и обсуждение
Содержание первичных и вторичных
интермедиатов ПОЛ у больных детей
с ЭГ по сравнению со здоровыми было
увеличено (табл. 1). Так, значение ДК
превышало уровень здоровых на 26,3 %,
а КД и СТ 
на 58,9 %. Полученные
нами данные до лечения во многом
совпадали со сведениями, имеющимися
в литературе [16, 17]. У больных 1й группы после лечения вилоном показатели ДК нормализовались, КД и СТ
сохранялись на высоком уровне. Соотношение между первичными, вторичными продуктами ПОЛ и субстратами
для этих реакций (вещества с изолированными двойными связями) наглядно
показывают коэффициенты Е232/220 и
Е278/220. Установлено повышение этих
показателей до лечения и нормализация
их после применения вилона.
Концентрация ТБК-активных продуктов сыворотки при ЭГ в период обострения по сравнению с нормой была увеличена на 90 %. После лечения вилоном
их уровень значительно снижался, тогда
как при традиционной терапии он имел
лишь тенденцию к нормализации.
В эритроцитах больных выявлено повышенное содержание ТБК-активных
продуктов, их концентрация после обоих
методов лечения приходила к норме.
Количество гемолизированных клеток
(ПРЭ) при ЭГ было значительно
(на 87,2 %) выше, чем в контроле. После
лечение вилоном этот показатель имел
выраженную тенденцию к нормализации, тогда как традиционная терапия
не оказывала влияния на изучаемый параметр.
Нормализация процессов ПОЛ является отражением стабильности функциональной организации клеточных мембран и интрацеллюлярных биологических процессов, способствующих заживлению эрозий слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки [18,
19]. Поэтому отмеченное после проведения курса антихеликобактерного лечения
сохранение
повышенного
уровня
продуктов
липопероксидации
свидетельствовало не только о недостаточной его эффективности, но и указывало на наиболее вероятный механизм
хронизации патологического процесса у
больных гастродуоденитом.
Механизм действия вилона на показатели ПОЛ в настоящее время не
вполне понятен, поскольку этот препарат
находится в стадии исследования. Использование различных биорегуляторов
из других органов (тималин, тимоген,
эпиталамин, кортексин и т. д.) при лечении многих заболеваний, как правило,
приводило к усилению антиоксидантной
активности и нормализации процессов
ПОЛ [2].
Клиническим результатом применения вилона явилось более быстрое купирование болевого и диспепсического
синдромов. Так, у детей 1-й группы болевой синдром сохранялся в течение
8,3±1,3 дней, а диспепсический —
6,8±0,9 дней. У пациентов 2-й группы
эти показатели составили 3,8±0,3
и 2,2±0,4 дней соответственно (p < 0,05).
Неполная эпителизация эрозий при
контрольной фиброгастродуоденоскопии
наблюдалась у одного пациента, лечившегося
антихеликобактерными
препаратами, и у одного, пролеченного
вилоном. У остальных детей зарегистрировано заживление эрозий.
Таким образом, включение вилона
в терапию детей, страдающих ЭГ,
способствует нормализации клинической
картины заболевания и ингибирует
процессы избыточной липопероксидации, что способствует заживлению эрозий. Поэтому, есть основания рекомендовать вилон для включения в схемы
традиционной терапии больных с ЭГ и
язвенной болезнью. Показанием для назначения вилона является повышенное
накопление продуктов перекисного окисления липидов.
Выводы
1. У детей, страдающих эрозивным гастродуоденитом, наблюдается увеличение диеновых конъюгатов на 26,3 %, кетодиенов и сопряженных триенов на
58,9 % и ТБК-активных продуктов перекисного окисления липидов на 90 %
по сравнению c контролем (p < 0,05).
2. Использование вилона в комплексном лечении детей с эрозивным гастродуоденитом приводит к сокращению
продолжительности болевого синдрома
на 4,5 дня и диспепсического 
на 4,6 дня по сравнению с обычной
терапией.
3. Применение вилона способствует
нормализации процессов перекисного
окисления липидов, тогда как после
обычной терапии они сохраняются на
высоком уровне.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Здоровье детей России (состояние и проблемы) /
Под ред. А. А. Баранова. М., 1999.
2. Кузник Б. И. Регуляторные пептиды и их экспериментальное и клиническое изучение // Забайкальский мед. вестник. 2003. № 3. С. 14 18.
3. Хавинсон В. Х., Малинин В. В., Чалисова Н. И.,
Григорьев Е. И. Тканеспецифическое действие
пептидов в культуре тканей крыс разного
возраста // Успехи геронтологии. 2002. Вып.9. С.
278 283.
4. Киселева Е. П., Огурцов Р. П., Попова О. А. Сравнительная характеристика двух пептидных иммуномодуляторов // Иммунология. 1999. № 2.
С. 23 26.
5. Коркушко О. В., Хавинсон В. Х., Бутенко Г. М.,
Шатило В. Б. Пептидные препараты тимуса и
эпифиза в профилактике ускоренного старения.
СПб., 2000.
6. Кузник Б. И., Хавинсон В. Х., Витковский Ю. А.
и др. Применение пептидных биорегуляторов в хирургии и онкологии. Чита, 2001.
7. Емельянова
А. Н. Влияние
биорегулирующей
терапии на состояние иммунитета и гемостаза при
рожистом воспалении: Автореф. дис. ... канд. мед.
наук. Чита, 2000.
8. Морозов В. Г., Хавинсон В. Х. Малинин В. В.
Пептидные тимомиметики. СПб., 2000.
9. Лиханов И. Д., Кузник Б. И., Абдулаев Х. Р. Влияние тималина и вилона на иммунитет и гемостаз
при гнойной хирургической инфекции // Intern. J.
on Immunorehab. 2002. № 4. Р. 135.
10. Целюба Е. А. Патогенетическое обоснование биорегулирующей терапии при эндометриозе: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Чита, 2002.
11. Цыбенова Б. Ц., Гаймоленко И. Н. Иммуномодулирующий эффект вилона при хронической пневмонии у детей // Одиннадцатый национальный
конгресс по болезням органов дыхания. М., 2001.
С. 315.
12. Хышиктуев Б. С. Клинические аспекты мембранологии и липидологии: настоящее и будущее. // Забайкальский мед. вестник. 2003. № 3. С. 19—27.
13. Волчегорский И. А.,
Налимов А. Г.,
Яровинский Б. Г. и др. Сопоставление различных
подходов к определению продуктов перекисного
окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови // Вопр. мед. химии. 1989. № 1. С.
127 131.
14. Андреева Л. И., Кожемякин Л. А., Кишкун А. А.
Модификация метода определения перекисей
липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой //
Лаб. дело. 1988. № 11. С. 41 43.
15. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер.
с англ. М., 1999.
16. Жукова Е. А., Каптерева Л. А., Переслегина И. А.
Показатели перекисного окисления липидов при
язвенной болезни двенадцатиперстной кишки
и хроническом гастродуодените у детей. // Педиатрия. 1989. № 8. С. 15 18.
17. Переслегина И. А., Ипатов Ю. П., Маянская Ю. Б.
и др. Современные иммунные и метаболические
аспекты гастроэнтерологических заболеваний
у детей // Педиатрия. 1997. № 1. С. 22 — 23.
18. Orihara T., Wakabayashi H., Nakaya A. et al. Effect of
Helicobacter pylori eradication on gastric mucosal
phospholipid content and its fatty acid composition //
J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. Vol. 16, № 3.
Р. 269 275.
19. Drake I. M., Mudstone N. P., Schorah C. J. et al. Reactive oxygen species activity and lipid peroxidation in
Helicobacter pylori associated gastritis: relation to gastric mucosa ascorbinic acid and concentrations and effect of H. pylori eradication // Gut. 1998. Vol. 42, № 6.
P. 768 771.
V. A. Shcherbak
Influence of vilon on lipid peroxidation in children with Helicobacter pylori erosive gastro duodenitis
35 patients with erosive gastroduodenitis and 20 healthy children of 9-16 years were examined. The increase of initial on 26,3 %, secondary on 58,9 % and intermediate products of lipid peroxidation on 90 % in
comparison with the control was observed. Patients were divided into 2 groups: the first received usual therapy, the patient of the second group together with traditional treatment entered thymomimetic vilon in a doze
of 10 mkg intramuscularly within 10 days. The use of vilon in erosive gastroduodenitis in children results in
the fastest arresting of clinical manifestations. Vilon in complex treatment of children with erosive gastroduodenitis results in reduction of a painful syndrome for 4,5 days and dyspeptic on 4,6 days in comparison with
usual therapy. Application vilon promotes normalization of lipid peroxidation whereas after usual therapy they
are kept on a high level.
Key words: vilone, lipid peroxidation, gastroduodenitis, children.