Гилан G-F 20 - доказательства эффективности - congress

ГИЛАН G-20 (СИНВИСК)–
ДОКАЗАТЕЛЬСТВА
ЭФФЕКТИВНОСТИ
Сергей Семёнович Копёнкин
Кафедра травматологии, ортопедии и ВПХ РНИМУ им. Н.И.Пирогова
Городская клиническая больница № 64
Г. Москва
Вопрос:
МЕДИЦИНА В РОССИИ –
НАУКА ИЛИ ИСКУССТВО?
Ответ:
ИСКУССТВО ПРИМЕНИТЬ НА
ПРАКТИКЕ НАУЧНЫЕ ЗНАНИЯ
Схема лечения ОА
Нефармакологические методы,
образование больных
Диагноз
быстрые
Анальгетики
Ацетаминофен,
Трамадол,
опиоиды,
Антиконвульсанты,
антидепрессанты
медикаменты
медленные
Противовоспалительные
Локальная
терапия:
Капсаицин
лидокаин
НПВП
Локальные
НПВП
в/с ГКС
Локальные
НПВП
Хирургические
методы
Антиостеопоротич.
препараты,
Глюкозамин,
Хондроитин
сульфат,
Диацерин,
Пиаскледин
АТП
Гиалуроновая
кислота в/с
Altman, 2010
СЕКРЕТ ТЕРАПИИ ОСТЕОАРТРИТА
ЗАКЛЮЧАЕТСЯ В ОПТИМАЛЬНОЙ
КОМБИНАЦИИ
НЕФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ,
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ
И ХИРУРГИЧЕСКИХ МЕТОДОВ
Первичные цели
лечения артроза
 Адекватное уменьшение боли
 Поддержание или улучшение мобильности сустава
 Предотвращение нарушения функций сустава
СОХРАНЕНИЕ ХРЯЩА И
ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ ЕГО
ПОВРЕЖДЕНИЙ !!!
Гилан G-F 20 демонстрирует
эффективность по сравнению с плацебо
• 11 РКИ, сравнивающие Синвиск и плацебо
95% ДИ
Недель после
инъекции
Взвешенная разность средних
БОЛИ ПРИ НАГРУЗКЕ НА НОГУ
Недель после
инъекции
Недель после
инъекции
Снижение
Отсутствие эффекта
Повышение
ФУНКЦИЯ
Ухудшение
Улучшение
Отсутствие эффекта
ОБЩАЯ ОЦЕНКА СВОЕГО СОСТОЯНИЯ ПАЦИЕНТОМ
В пользу Гилана G-W 20
Отсутствие эффекта
В пользу плацебо
ДИ: Доверительный интервал;
ВРС: Взвешенная разность средних
Функция = Улучшение при выполнении движений колена, ассоциируемых с наиболее болезненными ощущениями
(0-100-мм горизонтальная визуальная аналоговая шкала)
См. Важные аспекты безопасност в конце презентации
Составлено по: Bellamy N et al. Cochrane Database of Syst Rev. 2006;2:CD005321.
6
Среднее улучшение относительно
уровня from baseline
исходного
Mean improvement
Гилан G-F 20 существенно уменьшает
боль при ходьбе по сравнению с ГКС в
недели 12 и 26
1.0
Mean improvement
change in WOMAC™
Среднее
улучшение показателя
по шкалеA1
TM A1
(pain when
walking
a flat
surface:
0-4 scale)1
(больon
при
ходьбе
по ровной
80WOMAC
поверхности: от 0 до 4)1
0.9
0.8
60
0.7
P = 0.0071
0.6
0.5
0.4
P = 0.0129
40
0.3
0.2
0.1
0.0
20
1
2
4
8
11Injection
инъекция
0
33Injections
инъекции
12
26
Week
Неделя
Синвиск(n(n=113)
SYNVISC
= 113)
TH
(n
=
102)
Триамцинолон (n=102)
См. Важные аспекты безопасност в конце презентации
Составлено по: Caborn D et al. J Rheumatol. 2004;31:333-343.
7
На фоне терапии Гиланом G-F 20 выражен
обезболивающий эффект
• Через 12 месяцев пациенты, получавшие Синвиск +
адекватный уход, показывали 38%-е снижение показателя
интенсивности боли по шкале WOMAC, а в группе АУ такой
показатель составил 13% (P = 0,0001)
Показатель
выраженно
сти боли по
шкале
WOMAC
Адекватный уход
Адекватный уход + Гилан G-F 20
(Синвиск)
Месяц
См. Важные аспекты безопасност в конце презентации
Raynauld JP et al. Osteoarthritis and Cartilage. 2002;10(7):518-27.
8
Общая оценка пациентом: сочетание Гилана GF 20 с адекватным уходом более эффективно,
чем использование адекватного ухода
% пациентов, показывающих
улучшение относительно
исходного уровня
Общая оценка эффективности пациентом через 12 месяцев
Синвиск +
Адекватный уход
Только Адекватный
уход
Целевое колено
P <0,0001
Все суставы
P = 0,0011
Обще
состояние
здоровья
P = 0,0010
См. Важные аспекты безопасност в конце презентации
Составлено по: Raynauld JP et al. Osteoarthritis and Cartilage. 2002;10(7):518-27.
9
Гилан G-F 20 снижает потребность в
применении других средств терапии ОА
Количество
пациентов
Количество пациентов,
сообщающих о применении
кортикостероидов или НПВП
Синвиск +
Адекватный
уход (n=127)
Адекватный
уход (n=128)
Инъекция(и)
кортикостероидов
P < 0,0001
НПВП
p = 0,006
См. Важные аспекты безопасност в конце презентации
Составлено по: Raynauld JP et al. Osteoarthritis and Cartilage. 2002;10(7):518-27.
10
При применении Гилана G-F 20 отмечается
выраженное и более длительное уменьшение
болевого синдрома
•
Пациенты, проходившие терапию Синвиском, отмечали
существенно более выраженное облегчение боли на неделе
6, при этом превосходство терапии сохранялось в течение 1
года
Синвиск
*p<0,05 vs. исходного
уровня
†p<0,05 vs. Гиалгана
Интенсивность боли в
колене по ВАШ (см)
Гиалуронат
натрия
6 недель
См. важные аспекты безопасности в конце презентации
Raman R et al. The Knee. 2008:15;318-324.
3 месяца
6 месяцев
12 месяцев
Время
11
При применении Гилана G-F 20 демонстрируется более
выраженное улучшение функциональной активности по
сравнению с гиалуронатом натрия
В месяцы 6 и 12 терапия Синвиском показывала
существенно лучший показатель функционирования
коленного сустава по сравнению с гиалуроната натрием.
Оксфордская шкала для коленного
сустава (единицы)
•
*p > ,05 по сравнению с
исходным уровнем
**p < ,05 по сравнению с
гиалуронатом натрия
50
40
Синвиск
30
Гиалуронат
натрия
*
20
*
*
**
*
**
10
0
3
6
9
12
Время
(месяцы)
См. важные аспекты безопасности в конце презентации
Составлено по: Raman R et al. The Knee. 2008:15;318-324.
12
• Дизайн исследования: В ходе рандомизированного
открытого пилотного исследования пациенты с ОА
колена (1-2 степени тяжести по классификации OARSI)
получали терапию гиланом G-F 20 (Синвиск®)
Синовиальную жидкость забирали из исследуемого
колена до введения инъекции (n=32) и через 3 (n=32) и
6 месяцев (n=19) после инъекции, и измеряли в ней
концентрацию гиалуранана, а также изучали ее
вязкость и упругость.
Увеличение 13%
Средняя концентрация ГК (мкг/мл)
Гилан G-F 20 (Синвиск) стимулирует
выработку эндогенной ГК
3 мес.
Увеличение 16%
Средний показатель комплексного модуля
сдвига (Па)
Исходный уровень
Исходный уровень
• У пациентов с ОА через 3 месяца после терапии
Синвиском существенно повышалась концентрация ГК в
синовиальной жидкости до значения, сопоставимого с
таковым в коленном суставе здорового лица (p<0,0008)
• Синвиск® значительно повышал комплексный модуль
сдвига через 3 месяца после терапии (p<0,03)
3 мес.
Рисунок адаптирован по: Bagga H, et al. J Rheumatol 2006;3(5):946950.1
См. важные аспекты безопасности в конце презентации
1. Bagga H, et al. J Rheumatol 2006;3(5):946-950.
13
Влияние Гилана G-F 20 на хрящевую
ткань. Методы исследования
78 подходящих для участия в
исследовании пациентов
(одностороннее слепое)
Вмешательство, n=39
4 курса из 3 инъекций x 2,0
мл Гилана G-F 20 (Синвиск) с
интервалом 6 месяцев
Контроль, n=39
Стандартная терапия
колена, пораженного ОА,
без инъекций
Наблюдение в течение 12
месяцев, n=32
Наблюдение в течение 12
месяцев, n=35
МРТ
Наблюдение в течение 24
месяцев, n=25
Наблюдение в течение 24
месяцев, n=30
МРТ
МРТ в
месяц 6
Объем хрящевой ткани и степень поражения хряща анализировали
в месяц
12 и 24.
См. важные аспекты безопасности в конце презентации
Составлено по: Wang Y et al. BMC Muscular Disorders. 2011;12:195.
МРТ: магнитно резонансная томография
14
Терапия Гиланом G-F 20 позволяет
уменьшить степень поражения хряща
Среднее изменение относительно исходного уровня
Степень поражения хряща через 2 года
*Синвиск по
сравнению со
Стандартной
терапией, p<0,005
Синвиск
Стандартн
ая терапия
-
Медиальный
Латеральный
Общее
См. Важные аспекты безопасност в конце презентации
Составлено по: Wang Y et al. BMC Muscular Disorders. 2011;12:195.
15
Синвиск (Гилан G-F 20):
потенциальные возможности
сохранения суставного хряща
Y WANG (Ю.Вонг), S HALL (С.Холл), F HANNA (Ф.Ханна), AE WLUKA (А.Е. Влука),
G
GRANT (Дж. Грант), P MARKS (П.Маркс), M FELETAR (М.Фелетар) и
FM
CICUTTINI (Ф.М. Кикутини)
Adapted from Wang Y. et al.; BMC Muscular Disorders. 2011;12:195.
16
Дизайн исследования:
78 удовлетворяющих критериям участников
( одностороннее слепое, рандомизированное)
Контроль, n=39
Обычное наблюдение за
остеоартрозом коленного
сустава без инъекций
МРТ
через 6
месяцев
12 месяцев последующего наблюдения,
n=32
12 месяцев последующего
наблюдения, n=35
МРТ
24 месяца последующего наблюдения,
n=25
24 месяца последующего
наблюдения, n=30
МРТ
Воздействие, n=39
4 курса 3 x 2,0 мл СИНВИСК
(Гилан G-F 20 ) с
интервалом 6 месяцев
Объем суставного хряща и оценка результатов лечения
были проанализированы через 12 и 24 месяца.
Adapted from Wang Y. et al.; BMC Muscular Disorders. 2011;12:195.
17
Характеристики пациентов
в двух группах сравнения
Воздействие
Контроль
n = 39
n = 39
61,3 (9,7)
61,7 (9,7)
0,87
18 (47)
14 (40)
0,34
Индекс массы тела, кг/м2
29,8 (3,7)
29,2 (4,8)
0,57
Медиальный тибиальный объем хряща, мм3
1512 (552)
1420 (624)
0,51
Латеральный тибиальный объем хряща, мм3
1691 (832)
1878 (685)
0,31
Оценка дефекта медиального хряща TF
5 [1, 8]
6 [1, 8]
0,15
Оценка дефекта латерального хряща TF
3 [1, 8]
3 [0, 8]
0,32
Возраст, лет
Женщины (%)
Adapted from Wang Y. et al.; BMC Muscular Disorders. 2011;12:195.
P значение
18
Воздействие Гилана G-F 20
на изменение объема хряща за за 2 года в %
Воздействие
Контроль
Разница
P
Среднее* (SE)
Среднее* (SE)
Среднее(95% ДИ)
значение
От исходного уровня до 12 месяца последующего наблюдения
Медиальный
тибиальный хрящ
Латеральный
тибиальный хрящ
1,4 (5,2)
3,3 (4,4)
1,9 (-0,7, 4,5)
0,15
2,8 (6,8)
1,0 (5,9)
-1,8 (-5,3, 1,6)
0,29
От исходного уровня до 24 месяца последующего наблюдения
Медиальный
тибиальный хрящ
Латеральный
тибиальный хрящ
- 0,3 (2,7)
2,3 (2,6)
2,6 (1,2, 4,1)
0,001
- 1,4 (4,3)
1,4 (2,6)
2,8 (0,9, 4,7)
0,005
Ежегодное % изменение = ( первоначальный объём – вторичный объём) / [(первоначальный
объём) (время между периодами)]
X 100%
* С поправкой на возраст, пол, ИМТ, исходный объем тибиального хряща и костную область
19
Adapted from Wang Y. et al.; BMC Muscular Disorders. 2011;12:195.
Воздействие Гилана G-F 20
на ежегодное изменение
объема хряща в %
Ежегодное % изменение объема тибиального хряща спустя 2 года
Adapted from Wang Y. et al.; BMC Muscular Disorders. 2011;12:195.
20
Воздействие Гилана G-F 20
на изменение дефектов суставного хряща
Воздействие
Контроль
Разница
p
Среднее* (SE)
Среднее* (SE)
Среднее(95% ДИ)
значение
От исходного уровня до 12 месяца последующего наблюдения
Медиальный хрящ
0,4 (0,7)
0,1 (0,5)
-0,3 (-0,6, 0,1)
0,11
Латеральный хрящ
0,2 (0,4)
0,2 (1,0)
0,04 (-0,4, 0,5)
0,85
От исходного уровня до 24 месяца последующего наблюдения
Медиальный хрящ
0,1 (1,3)
0,8 (1,5)
0,8 (0, 1,5)
0,05
Латеральный хрящ
0,4 (1,3)
0,8 (1,4)
0,4 (-0,4, 1,1)
0,33
* С поправкой на возраст, пол, ИМТ и исходный уровень оценки дефекта хряща.
Adapted from Wang Y. et al.; BMC Muscular Disorders. 2011;12:195.
21
Воздействие Гилана G-F 20
на изменение дефектов суставного хряща
Оценка дефектов хряща спустя 2 года
Adapted from Wang Y. et al.; BMC Muscular Disorders. 2011;12:195.
22
СИНВИСК: возможности отсрочки
времени проведения операции тотального
эндопротезирования коленного сустава
WADDELL D.D. (Вэдел Д.Д.) и BRICKER D.C. (Брикер Д.Ц.)
Adapted from Waddell DD et al.; Journal of Managed Care Pharmacy; 2007;13(2):113-121.
23
Возможности отсрочки операций
эндопротезирования суставов
посредством препарата Синвиск
Дизайн исследования:
Шестилетний обзор ретроспективного исследования серии случаев
 Были включены истории болезней 863 кандидатов на тотальное
эндопротезирование коленного сустава из одной специализированной
практики.
– Всего 1187 коленных суставов.
 Кандидаты на тотальное эндопротезирование коленного сустава были
классифицированы на основании:
– Классификации Келгрена-Лоуренса остеоартроз IV степени (тяжелой
степени).
– Уровнь боли ≥60 мм с использованием шкалы ВАШ
 Пациентам провели 1 или более курсов препаратом гиалуроновой кислоты
(Синвиск) вместо того, чтобы немедленно назначить операцию.
– В среднем 1,67 курсов на коленный сустав.
Adapted from Waddell DD et al.; Journal of Managed Care Pharmacy; 2007;13(2):113-121.
24
СИНВИСК отсрочивает время проведения
тотального эндопротезирования
коленного сустава
Время до проведения тотального
эндопротезирования коленного сустава
 СИНВИСК показал значительную отсрочку
проведения тотального эндопротезирования
коленного сустава в среднем на 2,1 лет.
Adapted from Waddell DD et al.; Journal of Managed Care Pharmacy; 2007;13(2):113-121.
25
СИНВИСК снижает потребность пациентов
в тотальном эндопротезировании
коленного сустава
Доля пациентов без тотального эндопротезирования коленного сустава
 75% коленных суставов у пациентов, которых лечили препаратом СИНВИСК,
не подверглись тотальному эндопротезированию коленного сустава спустя 3,8 лет.
Adapted from Waddell DD et al.; Journal of Managed Care Pharmacy; 2007;13(2):113-121.
26
Резюме по результатам
клинических исследований
СИНВИСК
Клинически существенно улучшает функцию коленного
сустава при гонартрозе1-3
Способствует регенерации суставного хряща и
предотвращает его потерю5
Отсрочивает время проведения тотального
эндопротезирования коленного сустава на несколько лет4
P
P
P
1. Wobig M et al. Clin Ther. 1998;20(3):410-423. 2. Caborn D et al. J Rheumatol. 2004;31(2):333-343.
3. Raman R et
al. The Knee. 2008:15;318-324. 4. Wadell DD et al. Journal of Managed Care Pharmacy. 2001;13(2):113-121. 5. Wang
Y et al. BMC Muscular Disorders. 2011;12:195.
27
ТАКИМ ОБРАЗОМ,
 Думающий врач-клиницист, используя данные
доказательной медицины, должен выбрать для каждого
российского пациента с остеоартритом оптимальные
способы лечения.
 Представляется, что в российских условиях роль
консервативных методов терапии ОА не будет снижаться
 Можно надеяться, что собственный клинический опыт
применения препаратов гиалуроновой кислоты подтвердит
их эффективность у ряда пациентов с гонартрозом.
Публикации, подтверждающие клиническую
эффективность Гилана G-F 20 (Синвиск)
Синвиск
Эффективнее облегчает боль, чем раствор натрия
хлорида ВСВ1,2
P
Более длительный эффект по сравнению со
стероидами3
P
Более выраженное уменьшение боли и улучшение
функционирования суставов по сравнению с
НПВП4
P
Превосходство в комплексе с адекватным уходом
над одним уходом при оценке по шкале WOMAC5
P
Более выраженное улучшение при оценке по
подшкале WOMAC по сравнению с гиалуронатом
натрия6
P
Подтвержденный благоприятный профиль
безопасности начальной1-5 и повторной терапии1,7,8
P
WOMAC -Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index
1. Wobig M et al. Clin Ther. 1998;20(3):410-423. 2. Chevalier X et al, Ann Rheum Dis. 2010; 69: 113-119. 3. Caborn D et al. J Rheumatol. 2004;31(2):333-343. 4. Adams ME et al. Osteoarthritis
Cartilage. 1995;3(4):213-226. 5. Raynauld JP et al. Osteoarthritis Cartilage. 2002;10(7):506-517. 6. Raman R et al. The Knee. 2008;15(4):318-324. 7. Waddell DD et al. J Surg Orthop Adv.
2006;15(1):53-59. 8. Raynauld
JPВажные
et al. OsteoArthritis
Cartilage. 2005;
13:111-119.
См.
аспектыand
безопасност
в конце
презентации
29
БЛАГОДАРЮ
ЗА
ВНИМАНИЕ
См. Важные аспекты безопасност в конце презентации
30