УТВЕРЖДЕНА Приказом председателя Комитета контроля медицинской и

УТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан
от «____»______________20___ г.
№ ______________
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного cредства
МИЛДРОНАТ®
Торговое название
Милдронат®
Международное непатентованное название
Мельдоний
Лекарственная форма
Раствор для инъекций 0,5 г/5 мл, 5 мл
Состав
1 ампула (5 мл раствора) содержит
активное вещество – мельдоний 500 мг,
вспомогательное вещество – вода для инъекций.
Описание
Бесцветная, прозрачная жидкость
Фармакотерапевтическая группа
Прочие препараты для лечения заболеваний сердца.
Код АТС C01EB
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Метаболизируется в организме с образованием двух основных метаболитов,
которые выводятся почками. Период полувыведения составляет 3-6 часов.
Фармакодинамика
Мельдоний (милдронат) является структурным аналогом предшественника
карнитина гамма бутиробетаина (далее ГББ), у которого один атом водорода
замещен атомом азота. Его влияние на организм можно объяснить двояко.
Влияние на синтез карнитина
В результате угнетения активности бутиробетаингидроксилазы милдронат
снижает биосинтез карнитина и таким образом тормозит транспорт
длинноцепочечных жирных кислот через мембрану клеток, предотвращая
накопление в клетках активированных производных неокисленных
жирных кислот – ацилкарнитина и ацилкоэнзима А, которые обладают
выраженными свойствами детергентов. В условиях ишемии милдронат
восстанавливает равновесие между доставкой и потреблением кислорода
в клетках, устраняет нарушения транспорта АТФ, одновременно активируя
альтернативный источник энергии – гликолиз, который осуществляется
без дополнительного потребления кислорода.
При повышенной нагрузке в результате интенсивного потребления
энергии в клетках здорового организма происходит временное снижение
содержания жирных кислот. Это в свою очередь стимулирует процесс
метаболизма жирных кислот, и главным образом синтез карнитина.
Биосинтез карнитина регулируется его уровнем в плазме крови и стрессом,
но не зависит от концентрации предшественников карнитина в клетке. Так
как милдронат тормозит превращение ГББ в карнитин, это приводит
к снижению уровня карнитина в крови, что в свою очередь активирует
процесс синтеза предшественника карнитина, то есть ГББ. При снижении
концентрации
милдроната
процесс
биосинтеза
карнитина
восстанавливается и концентрация жирных кислот в клетке нормализуется.
Таким образом клетки подвергаются регулярной тренировке, которая
способствует их выживанию в условиях повышенной нагрузки, при
которой содержание жирных кислот в них регулярно снижается, а при
уменьшении
нагрузки
содержание
жирных
кислот
быстро
восстанавливается.
В условиях
реальной
перегрузки
клетки,
«тренированные» с помощью милдроната, выживают в тех условиях, когда
«нетренированные» клетки погибают.
Функция медиатора гипотетической ГББ-ергической системы
Выдвинута гипотеза, что в организме существует ранее не описанная
система передачи нервных импульсов – ГББ-ергическая система, которая
обеспечивает передачу нервных импульсов на соматические клетки.
Медиатором этой системы является непосредственный предшественник
карнитина – сложный эфир ГББ. В результате действия эстеразы этот
медиатор отдает клетке электрон, таким образом перенося электрический
импульс, а сам превращается в ГББ.
Синтез ГББ возможен в любой соматической клетке организма. Его
скорость регулируют интенсивность стимула и затраты энергии, которые
в свою очередь зависят от концентрации карнитина. Поэтому при
снижении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ.
В организме существует экономичная цепь реакций, которая обеспечивает
адекватный ответ на раздражение или стресс: она начинается с получения
сигнала от нервных волокон (в виде электрона), затем следует синтез ГББ
и его сложного эфира, который переносит сигнал на мембраны
соматических клеток. Соматические клетки в ответ на раздражение
синтезируют новые молекулы, обеспечивая распространение сигнала.
После этого гидролизованная форма ГББ при участии активного
транспорта поступает в печень, почки и семенники, где превращается в
карнитин. Как уже указывалось ранее, милдронат является структурным
аналогом ГББ, в котором один атом водорода замещен атомом азота.
Поскольку милдронат может подвергаться действию ГББ-эстеразы, он
может выполнять функции гипотетического «медиатора». Однако
ГББ-гидроксилаза не действует на милдронат и поэтому при его введении
в организм концентрация карнитина не повышается, а снижается.
Благодаря тому, что милдронат сам действует как «медиатор» стресса,
а также повышает содержание ГББ, он способствует развитию ответной
реакции организма. В результате возрастает общая метаболическая
активность и в других системах, например, ЦНС.
Показания к применению
- стенокардия и инфаркт миокарда (в составе комплексной терапии)
- хроническая сердечная недостаточность (в комплексном лечении)
- кардиомиопатия
- острое нарушение мозгового кровообращения (в комплексной терапии)
- гемофтальм и кровоизлияния в сетчатку различной этиологии, тромбоз
центральной вены сетчатки и ее ветвей, ретинопатии различной
этиологии (диабетическая, гипертоническая)
- умственные и физические перегрузки, в том числе у спортсменов
- синдром абстиненции при хроническом алкоголизме (в комбинации
со специфической терапией алкоголизма)
Способ применения и дозы
Сердечно-сосудистые заболевания
В составе комплексной терапии по 0,5-1,0 г в день внутривенно (5-10 мл
раствора для инъекций 0,5 г/5 мл), принимая всю дозу сразу или деля ее на
2 приема. Курс лечения – 4-6 недель.
Нарушение мозгового кровообращения
Острая фаза – по 0,5 г 1 раз в день внутривенно в течение 10 дней,
переходя на прием внутрь. Общий курс лечения – 4-6 недель.
Повторные курсы (обычно 2-3 раза в год) возможны после консультации
с врачом.
Гемофтальм и кровоизлияния в сетчатку различной этиологии,
тромбоз центральной вены сетчатки и ее ветвей, ретинопатии
различной этиологии (диабетическая, гипертоническая)
Парабульбарно по 0,5 мл раствора милдроната для инъекций 0,5 г/5 мл
в течение 10 дней.
Умственные и физические перегрузки, в том числе у спортсменов
Взрослым по 0,5 г внутривенно 1 раз в день. Курс лечения – 10-14 дней.
При необходимости лечение повторяют через 2-3 недели.
Синдром абстиненции при хроническом алкоголизме
Внутривенно по 0,5 г 2 раза в день. Курс лечения – 7-10 дней.
Побочные действия
- аллергические реакции (покраснение, высыпания, зуд, отек)
- диспептические явления
- тахикардия
- колебания артериального давления
- возбуждение
- головные боли
- чувство дискомфорта в эпигастрии
Противопоказания
- повышенная чувствительность к милдронату
- повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока,
внутричерепных опухолях)
- беременность и период лактации, ввиду отсутствия данных
о клиническом применении препарата в этот период
- детский и подростковый возраст до 18 лет, ввиду отсутствия данных
о клиническом применении в этот период
Лекарственные взаимодействия
Усиливает действие коронародилатирующих средств, некоторых
гипотензивных препаратов, сердечных гликозидов. Можно сочетать
с антиангинальными средствами, антикоагулянтами, антиагрегантами,
антиаритмическими средствами, диуретиками, бронхолитиками. Ввиду
возможного развития умеренной тахикардии и артериальной гипотензии
следует соблюдать осторожность при комбинации с лекарственными
средствами, обладающими таким же эффектом.
Особые указания
Пациентам с хроническими заболеваниями печени и почек при длительном
применении следует соблюдать осторожность.
Не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.
Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять
транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или
потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Случаи передозировки милдронатом неизвестны, препарат малотоксичен.
В случае передозировки – лечение симптоматическое.
Форма выпуска и упаковка
По 5 мл препарата разливают в ампулы из бесцветного стекла.
По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки
поливинилхлоридной.
По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по
медицинскому применению на государственном и русском языках
помещают в коробку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 С.
Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
4 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
АО «Санитас». Ул. Вейверю 134 В, Каунас, LT- 46352, Литва
Владелец регистрационного удостоверения
АО «Гриндекс», Латвия
Адрес организации, принимающей претензии на территории
Республики Казахстан от потребителей по качеству продукции
Представительство АО «Гриндекс»
г. Алматы, пр-т Достык, 63-65/13 угол ул. Шевченко
т./ф. 291-88-77, 291-13-84
эл. почта: [email protected]