МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГИРУДОТЕРАПИИ

Зубаркина М.М, Жернов В.А. Механизм действия гирудотерапии
http://www.teletest.ru
Лекция № 8
Зубаркина Марина Михайловна
Жернов Виктор Александрович
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГИРУДОТЕРАПИИ
Гирудотерапия имеет широкий спектр лечебного действия:
1.
Общее рефлекторное действие;
2.
Восстановление нервно-мышечной передачи;
3.
Кровоизвлечение;
4.
Антикоагулирующее действие;
5.
Фибринолитическое действие;
6.
Защитный антитромботический эффект;
7.
Деконгестивное действие;
8.
Противоишемическое действие;
9.
Гипотензивное (нормотензивное) действие;
10. Антигипоксическое действие;
11. Восстановление проницаемости сосудистой стенки;
12. Липолитическое и антиатеросклеротическое действие;
13. Антигипертензивное действие;
14. Аналгетическое действие;
15. Местное противоотечное действие;
16. Бактерицидное и бактериостатическое действие;
17. Иммуностимулирующее действие;
Механизм действия гирудотерапии складывается из нескольких факторов.
Рефлекторный фактор.
Рефлекторное воздействие на организм при использовании медицинской
пиявки складывается из местной, сегментарной и общей реакций.
Местная реакция обусловлена аксон-рефлексом, при котором рефлекторная
реакция осуществляется без участия центральных нервных механизмов. При этом
нервный
импульс
возникший
в
периферическом
нервном
окончании
распространяется по отросткам периферических нейронов и не доходя до их тел
1
Зубаркина М.М, Жернов В.А. Механизм действия гирудотерапии
http://www.teletest.ru
переходит в точке разветвления центростремительного волокна с одной ветви на
другую.
При этом происходит распространение возбуждения по периферическим
ветвлениям отростков нервных клеток, не доходящее до их тел, в сочетании с
местными морфологическими и гуморальными сдвигами, отражающими обратимые
стадии парабиоза.
Местная реакция является начальным этапом всей цепи последующих
рефлекторных реакций организма.
Сегментарная реакция представляет собой метамерно обусловленный ответ
организма. Она реализуется посредством сомато-висцеральных рефлексов.
Возникшие в результате раздражения рецепторного аппарата данного локуса
кожи или
волокнам
слизистой оболочки нервные импульсы проходят по афферентным
к
спинному
мозгу,
где,
переключаясь
на
сегментарном
уровне,
возвращаются по соматическим нервам к поперечнополосатым мышцам, а по
вегетативным – к внутренним органам, сосудам, железам.
Рефлекторная дуга проходит по периферии через вегетативные клетки
симпатических вертебральных узлов и спинной мозг к внутреннему органу.
Общая реакция организма обусловлена поступлением афферентных сигналов
от периферических рецепторов в супрасегментарные структуры ЦНС.
При этом задействованным оказывается сложный комплекс нейрогуморальных,
вегетативных и эмоциональных реакций. Этот интегральный ответ развивается по
типу реакции адаптации и гомеостатического регулирования, его конечным
результатом
является
повышение
естественных
защитно-приспособительных
возможностей организма.
Сущность рефлекторной нейрогуморальной реакции, развивающейся при
гирудотерапии, сводится к следующему. Возникшее под влиянием приставленной
пиявки раздражение рецепторного аппарата на участке кожи или слизистой
оболочки включает аксон-рефлекс, и, распространяясь по афферентным путям,
достигает спинного мозга.
Далее, по эфферентным путям через вегетативные ганглии импульсы идут к
внутренним органам, сосудам и мышцам.
Одновременно возбуждение афферентно передается в супраспинальные
структуры ЦНС и прежде всего в ретикулярную формацию ствола мозга и таламуса
и гипоталамо-гипофизарный комплекс.
2
Зубаркина М.М, Жернов В.А. Механизм действия гирудотерапии
http://www.teletest.ru
Гипоталамус
поступающую
по
является
областью,
трансформирующей
нервным
проводникам
посредством
информацию,
изменения
уровня
нейромидиаторов (адреналин, норадреналин, дофамин, серотонин, ацетилхолин,
гамма-аминомаслянная кислота).
Гипоталамус – это важный вегетативный центр, имеющий богатые связи с
вегетативными ядрами продолговатого мозга, ретикулярной формацией ствола,
эпифизом, стриопаллидарной системой, корой лимбического отдела мозга и др.
Он влияет на все вегетативно-висцеральные функции организма. Центральные
биоаминергические
нейротрансмиттеры
принимают
участие
в
регуляции
психической деятельности, поведения, функциональной активности гипофиза.
Гипоталамус, контролирует фукциональную активность желез внутренней
секреции, влияя на обменные процессы и функции систем и органов.
Через гипофиз и
корковое вещество надпочечников гипоталамус включает
симпатико-адреналовую систему, в результате чего, изменяется содержание
биологически активных веществ в крови, определяющих вазотонические реакции,
противовоспалительное, десенсибилизирующее действие.
Одновременно оказываются задействованными и подкорковые вегетативные
центры, которые через эфферентные пути и соответствующие вегетативные ганглии
оказывают влияние на внутренние органы и кровеносные сосуды, определяя их
трофику и функциональное состояние.
В общую реакцию организма активно включаются иммунные процессы –
продукция антител, миграция клеток и фагоцитоз.
В регуляции иммунных процессов важную роль играет обмен серотонина,
катехол-аминов и ацетилхолина.
Кора большого мозга, в свою очередь, влияет на подкорковую область. Она по
эфферентным путям передает импульсацию к спинному мозгу.
Обратный
ответ
вызывает
на
периферии
соответствующие
изменения,
благоприятно влияющие на течение патологического процесса.
Из вышеизложенного следует, что основная роль в механизме рефлекторного
действия гирудотерапии принадлежит рефлексам, замыкающимся на уровне
спинного мозга, продолговатого мозга, ствола мозга, подкорковой области и в коре
большого мозга, в результате чего происходит нормализация основных нервных
процессов, эндокринно-вегетативной системы, улучшению адаптивных, защитных и
компенсаторных реакций организма.
3
Зубаркина М.М, Жернов В.А. Механизм действия гирудотерапии
http://www.teletest.ru
Таким образом, укус медицинской пиявки в качестве неспецифического
стрессового воздействия выступает как адаптационный фактор к повторным
стрессовым воздействиям, повышающий резистентность организма и направленный
на восстановление динамического равновесия гомеостатических реакций.
Формирование кожно-капиллярного шунта.
При получении крови из ранки медицинская пиявка формирует кожнокапиллярный шунт, пронизывающий толщу тканей от пораженного органа до
перфорированной кожи.
Этот
шунт
обеспечивает
деконгестию
очага
патологии
и
способствует
включению физиологического дренажа в результате изменения (восстановления или
увеличения) проницаемости сосудистой стенки под воздействием биологически
активных веществ секрета слюнных желез медицинской пиявки.
Биологическое действие гирудотерапии обеспечивается благодаря наличию
в слюне медицинской пиявки комплекса биологически активных веществ.
Ингибиторы протеолитических ферментов.
1.
Бделлины
2.
Эглины
3.
Гирустазин
4.
Ингибитор триптазы
5.
Апираза
6.
Гиалуронидаза
7.
Гирудин
8.
Ингибитор фактора Стюарта-Прауэра
9.
Дестабилаза
Бделлины – обнаружены в 1969 году. Это полипептиды с молекулярной массой
7000 (группа А) и 5600 (группа В). Бделлин А – (бделластазин) – ингибирует
активность серинового фермента фактора Стюарта-Прауэра. Бделлины группы В –
являются ингибиторами трипсина, плазмина и акрозина.
Эглины – полипептиды с молекулярной массой 6600-6800 D. Эглины
ингибируют а-химотрипсин, субтилизин и нейтральные протеазы гранулоцитов
человека – эластазу и катепсин G. Ингибиторный спектр эглина позволяет считать
его одним из важнейших противовоспалительных агентов.
Гирустазин
протеаз.
относится
Гирустазин
к
антистазиноподобным
блокирует
тканевой
ингибиторам
калликреин,
сериновых
катализирующий
высвобождение высокоактивных кининов, каллидина, лизинбрадикинина.
4
Зубаркина М.М, Жернов В.А. Механизм действия гирудотерапии
http://www.teletest.ru
Кинины через специфические рецепторы на клетках-мишенях модулируют
широкий спектр биологических активностей: вазодилятацию, гипотензию, изменение
тонуса гладкой мускулатуры. Система тканевого калликреина-кинина участвует в
поддержании физиологических цифр артериального давления.
Ингибитор триптазы. Триптаза – тетрамерный белок, трипсиноподобная
сериновая
протеаза
–
является
основным
компонентом
секреторных
цитоплазматических гранул тучных клеток.
Триптаза
играет
важную
патогенетическую
роль
при
аллергических
и
воспалительных состояниях, связанных с дисфункцией тучных клеток, таких как
астма, некоторые легочные заболевания, ревматоидные артриты, псориаз и др.
Ингибитор триптазы, содержащийся в медицинской пиявке, эффективно
блокирует
индуцированное
этим
ферментом
расщепление
вазоактивного
интестинального пептида и кининогена, а также митогеную активность триптазы.
Медицинской пиявке ингибитор триптазы необходим, чтобы блокировать
защитные механизмы и способствует уменьшению аллергических и воспалительных
реакций.
Апираза – фермент, определяющий антисклеротическое действие; повышает
активность фермента липопротеидлипазы, в результате чего в крови понижается
уровень общего холестерина и бета-липопротеидов низкой плотности.
Гиалуронидаза
расщепления
и
–
фермент,
катализирующий
деполимеризации
реакции
гиалуроновой
гидролитического
кислоты
и
кислых
мукополисахаридов, являющихся важными компонентами основного вещества
соединительной ткани, выполняющего роль цементирующего агента, скрепляющего
отдельные тканевые элементы и клетки.
Гиалуронидаза является «фактором распространения». Под действием данного
фермента повышается проницаемость тканей, изменяется степень их гидратации,
ускоряется транспорт воды и ионов, облегчается проникновение биологически
активных веществ в ткани и органы.
Гиалуронидаза – это вещество широко распространенное в живой природе.
Данный фермент содержится в ядах змей, пауков, в секрете семенников человека, в
некоторых бактериях, в секрете слюнных желез пиявок.
Гиалуронидаза и коллагеназа обладают выраженным бактерицидным и
бактериостатическим действием, то есть приостанавливают рост или воздействуют
губительно на многие патогенные микроорганизмы.
5
Зубаркина М.М, Жернов В.А. Механизм действия гирудотерапии
http://www.teletest.ru
Особого внимания заслуживает секрет слюнных желез медицинской пиявки в
качестве средства, влияющего на систему гемостаза.
В этом аспекте прежде всего следует отметить гирудин, ингибитор фактора
Стюарта-Прауэра, дестабилазу и простаноидный комплекс.
Гирудин. Гирудин – впервые был выделен из экстракта пиявки Ф.Францем в
1903 году. Позднее Ф.Маквердт (1955-70гг.) раскрыл механизм биохимического
действия гирудина, показав, что он является ингибитором тромбина. В дальнейшем
это свойство гирудина было подтверждено исследованиями рядом авторов
(Ландманн Х., 1972; Баскова И.П.; Мосолов В.В. с соавт., 1984).
Гирудин
по
химическому
строению
–
это
полипептид,
состоящий
65
аминокислот с тремя дисульфилными связями в N концевой области с молекулярной
массой около 7000 д. Гирудин образует семейство из более чем 20 изоингибиторов,
различающихся длиной полипетидной цепи и заменами аминокислотных остатков.
По биохимическому действию – это высокоспецифичный ингибитор фермента
тромбина. Он быстро соединяется с тромбином в соотношении 1:1 в 2-х центрах:
карбоксильный (СООН-) конец гирудина блокирует субстратный центр молекулы
тромбина (центр связывания фибриногена и тромбоцитов с тромбином), а NH2домен связывается с активным каталитическим центром.
Между молекулами комплекса гирудин-тромбин устанавливается множество
дополнительных контактов, в результате образуется плотный стехиометрический
комплекс. Ингибирование тромбина проявляется в замедлении или полном
блокировании свертывания фибриногена.
В присутствии гирудина также замедляется активация V, VIII, XIII факторов
свертывания, стимулируемые тромбином. Данный комплекс циркулирует в кровотоке
в течение 4-6 часов и утилизируется ретикулоэндотелиальной системой. В
результате замедляется или полностью блокируется образование фибриногена.
Кроме того, в присутствии гирудина замедляется реакция активации тромбином
V, VIII, XIII факторов свертывания.
Гирудин
ингибирует
связывание
препятствует реакции высвобождения
тромбина
кровяными
пластинками
и
и агрегации тромбоцитов. Он вызывает
диссоциацию комплекса тромбина со специфическими белками – рецепторами на
мембранах тромбоцитов, так как у тромбина сродство к гирудину выше, чем к
высокоаффинным рецепторам на тромбоцитах.
Исключительно высокая специфичность гирудина по отношению к тромбину
выгодно
отличает
его
от
других
природных
ингибиторов
этого
фермента:
6
Зубаркина М.М, Жернов В.А. Механизм действия гирудотерапии
http://www.teletest.ru
антитромбина III, гепарина, альфа-2 макроглобулина. По сравнению с рядом
синтезированных ингибиторов тромбина различной природы гирудин является
идеальным ингибитором этого фермента.
Гирудин является самым сильным и специфическим ингибитором тромбина, но
он
не
подавляет
активности
других
сериновых
протеаз
свертывающей
и
фибринолитической систем крови (фактор X, IX, калликреина, активированного
протеина С, плазмина, тканевого активатора плазминогена).
Таким образом, благодаря наличию в секрете слюнных желез гирудина
медицинская
пиявка ощутимо влияет на свертываемость крови на всех этапах
процесса коагуляции, где выступает в качестве ведущего коагулянта тромбин.
Ингибитор фактора Xа (фактор Стюарта-Прауэра). Активированный фактор
Стюарта-Прауэра – гликопротеин, образующийся в печени при участии витамина К.
Он катализирует превращение протромбина в тромбин в присутствии ионов кальция,
фактора V на поверхности мембран активированных тромбоцитов или фрагментов
разрушенных эндотелиальных и гладкомышечных клеток.
Дестабилаза
гидролизует
обеспечивает
изопептидные
фибринолитический
связи
между
эффект.
молекулами
Этот
фибрин
фермент,
мономера,
возникающие при стабилизации фибрина фактором XIIIа в присутствии ионов
кальция.
Его наличие в секрете слюнных желез медицинской пиявки обеспечивает
тромболитическое действие гирудотерапии.
Простаноидный
комплекс
представлен
веществами,
которые,
подобно
стабильным аналогам простациклина, ингибируют агрегацию тромбоцитов и
стимулирую активацию тканевого активатора плазминогена из сосудистой стенки.
На
основании
вышеизложенного
следует,
что
секрет
слюнных
желез
медицинской пиявки оказывает антикоагулирующее, фибринолитическое действие,
формирует защитный антитромботический эффект.
Таким образом, при гирудотерапии происходит введение в организм больного
целого комплекса биологически активных веществ, обладающего полимодальным
биохимическим действием.
Традиционно, на протяжении тысячелетий, медицинская пиявка с успехом
используется для лечения многих болезней. Не проходящий интерес к этому методу
лечения объясняется
тем, что
гирудотерапия влияет на патогенез многих
хронических заболеваний, способствуя уменьшению или ликвидации их клинических
проявлений.
7
Зубаркина М.М, Жернов В.А. Механизм действия гирудотерапии
http://www.teletest.ru
Гирудотерапия также показана при функциональных снижениях резервов
организма с целью повышения его резистентности в целом.
БИБЛИОГРАФИЯ
1. Балаболкин М.И. Эндокринология: учебное пособие. – М.:Медицина. 1989. – 416с.
2. Баскова
И.П.,
Завалова
Л.Л.
Ингибиторы
протеолитических
ферментов
медицинской пиявки (Hirudo medicinalis). Биохимия, 2001, Т. 66. Вып. 7. С.869-883.
3. Баскова И.П., Исаханян Г.С. Гирудотерапия: наука и практика. М.: ИПП «Гриф и
К», 2004г. – 508с.]
4. Гилева О.С. Гирудотерапия при стоматологических заболеваниях. Лечение мед.
пиявками и препаратами из них. Сб. ст. по мат-лам научн. Конф. Ассоциации
гирудологов 1992-1997 гг. (Под ред. Басковой И.П.). Кн. II. С.23-27.
5. Гирудотерапия // Методические рекомендации МЗ СССР для практических
врачей № 10-11/153, 16.11.1989 г.
6. Жаров Д.Г. Секреты гирудотерапии или как лечиться пиявками.- Ростов н/Д:
«Феникс», 2003.320с.
7. Жернов В.А., Кириллов И.В., Предко Л.Ф. и др. Применение гирудотерапии в
клинической практике // «Традиционная медицина-2000»: Сб.мат-лов конгр.
(г.Элиста, 27-29.09.2000) – М.: Научн. - практ. центр традиц. мед. и гомеопатии
МЗ РФ.-2000.-С.210-212.
8. Жернов В.А., Зубаркина М.М., Карпеев А.А. и др. Использование метода
гирудотерапии в практическом здравоохранении: Методические рекомендации. –
М.: Федеральный научный
клинико-экспериментальный центр традиционных
методов диагностики и лечения Минздрава России, 2001.-20с.
9. Жернов В.А., Арсенин С.В., Штылева О.А. и др. Применение гирудотерапии в
геронтологической практике // Научн.-практ. конференция: «Традиц. методы
лечения в геронтологии».-М.-29-30.05.2001 г.-С-88-89.
10. Жернов В.А., Арсенин С.В., Штылева О.А., и др. Гирудотерапия в гинекологии //
Научн.-практ. конф. «Традиц. методы лечения в геронтологии».- М.-29-30.052001
г.-С90.
11. Живогляд Р.Н. Гирудотерапия эндометриоза гиперпластических процессов
эндометрия
и
хронического
сальпингоофорита
в
стадии
обострения
по
инфекционно-токсическому типу. Гирудотерапия и гирудофармакотерапия (под
ред. Никонова Г.И.). Т.2. Вестник Межд. центра мед. пиявки.-МО. 2000. С.10-31.
8
Зубаркина М.М, Жернов В.А. Механизм действия гирудотерапии
http://www.teletest.ru
12. Исаханян Г.С. Гирудотерапия в клинике внутренних болезней//Ред. В.М.
Арутюнян-Ереван.: Айастан. 1991.-43с.
13. Исаханян Г.С. Гирудотерапия в клинике внутренних болезней / (Ред. В.М.
Арутюнян) – Ер.: Айстан. 1991. – 176с.
14. Каменев Ю.А. Гирудотерапия в системе натуропатии. Практ. и экспер.
гирудология: итоги за десятилетие (1991-2001 гг.). Мат-лы 7-й научн.-практ. конф.
Ассоциации гирудологов России и стран СНГ (30.10-2.11.01 г., г. Люберцы). С.4761.
15. Каменев Ю.Я., Каменев О.Ю. Вам поможет пиявка: Практическое руководство по
гирудотерапии. – СПб.: ИД «ВЕСЬ», 2001. – С.7.
16. Каменев Ю.Я., Каменев О.Ю. Вам поможет пиявка: Практическое руководство по
гирудотерапии. – СПб.: ЗАО «ВЕСЬ», 2000. –253с.
17. Крашенюк А.И., Крашенюк С.В. Лечение детских церебральных параличей
методом гирудотерапии. Лечение мед. пиявками и препаратами из них. Сб. ст. по
мат-лам научн. конф. Ассоциации гирудологов 1992-1997 гг. (Под ред. Басковой
И.П.). Кн. I. С.45-46.
18. Никонов Г.И Медицинская пиявка и основы гирудотерапии. – СПб: «СДС», 1998.
– 320с.
19. Гирудотерапия и гирудофармакотерапия
том 4 (Под редакцией доктора
биологических наук Никонова Г.И.) – МО; 2002, 320с. (С.163).
20. Савинов В.А. Гирудотерапия в комплексном лечении больных хроническим
простатитом. Лечение мед. пиявками и препаратами из них. Сб. ст. по мат-лам
научн. конф. Ассоциации гирудологов 1992-1997 гг. (Под ред. Басковой И.П.). Кн.
I. С.66-68.
21. Савинов В.А. Клиническая гирудотерапия. – Брянск: Изд-во благотворительного
фонда им. св. блгв. Кн.Олега Брянского-«Кириллица», 2002. – 440с.
22. Савинов В.А.,. Жернов В.А., Каверзнева Г.Д. Основы гирудологии. Учебное
пособие
23. Селезнев К.Г. Лечение пиявками в домашних условиях. – СПб.: Издательский
Дом «Нева»; «ОЛМА-ПРЕСС Экслибрис», 2003.–128с.
24. Стояновский Д.Н. Медицинская пиявка. Кровопускание / Д.Н. Стояновский. – ООО
«Издательство АСТ». Донецк: «Сталкер», 2003. – 125с.
25. Сулим Н.И. Гирудотерапия в травматологии и ортопедии. С62 Изд-во «Народная
медицина», 1997.- 35с.
9
Зубаркина М.М, Жернов В.А. Механизм действия гирудотерапии
http://www.teletest.ru
26. Яковлева О.Н. Применение гирудотерапии в детской практике при различной
патологии. // Клиническая и экспериментальная гирудология на пороге нового
тысячелетия. Материалы 6-й научно-практической конференции Ассоциации
гирудологов России и стран СНГ (4-8 октября 1999г.)
27. Dodt J., Seevuller U., Maschler R., Fritz H. The complete amino acid sequence of
hirudin. Localization of the disulfide bonds. Biol Chem Hoppe-Seyler 1985; 366: 37985.
10