Радиационное воздействие на щитовидную железу может быть причиной увеличения частоты

"Радиация и риск", 1997, вып.10
Научные статьи
ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА
Радиационное воздействие на щитовидную железу
может быть причиной увеличения частоты
неходжкинских лимфом и других
гематологических заболеваний
Виноградова Ю.Е.1), Шинкаркина А.П.2), Поверенный А.М.2)
1)
2)
- Городская клиническая больница им. С.П.Боткина, Москва;
- Медицинский радиологический научный центр РАМН, Обнинск
Изучено распространение аутоиммунных тиреоидитов у больных с заболеваниями системы крови. Признаком аутоиммунного тиреоидита служило обнаружение
антител к микросомальной фракции щитовидной железы. Установлено, что при
различных гематологических заболеваниях достоверно чаще, чем в контрольной
группе выявляется аутоиммунный тиреоидит. Предполагается, что увеличение
частоты некоторых гематологических заболеваний у пострадавших в период чернобыльской аварии может определяться не только воздействием радиационного
фактора на систему кроветворения, но и быть связанным с повреждением ЩЖ.
The radiation damage of thyroid gland may be the reason
of increase of frequency Non-Hodgkin’s lymphoma
and others hematological diseases
Vinogradova Yu.E.1), Shinkarkina A.P.2), Poverenny А.М.2)
2)
1)
- Botkin’s Clinical Hospital, Moscow;
- Medical Radiological Research Center of RAMS, Obninsk
Distribution of autoimmune thyroidites in the patients with diseases of blood system is
investigated. Antimicrosomal antibodies served as an indicator of autoimmune thyroidites. Autoimmune thyroidites was found more often in patients with various hematological diseases than in the control group. A hypothesis is advanced that the increase in
the frequency of some hematological diseases in the residents affected by the Chernobyl accident can be attributed not only to the influence of the radiation on blood system,
but also to the damage of thyroid glands.
Важнейшая особенность чернобыльской аварии - выброс в окружающую среду больших количеств радиоактивного йода, обладающего тропностью к щитовидной железе (ЩЖ). Это обстоятельство служило основой для предположений, что
основные последствия аварии будут связаны с
повреждением этого органа. Ситуация усугублялась тем, что сразу же после аварии не была проведена йодная профилактика, а в ряде случаев
дети начали получать очень большие количества
йода в поздние сроки (после 10 мая 1986 г.), что
могло оказать дополнительное повреждающее
воздействие на щитовидную железу [15].
Какие последствия были наиболее вероятными
в данной ситуации? Ранее всего под влиянием
радиационного фактора могли развиться аутоиммунные тиреоидиты (АИТ), как следствие наруше-
ния барьеров ЩЖ и проникновения лимфоцитов в
ее ткани. Действительно, нами была выявлена
взаимосвязь между наличием радиационной нагрузки на ЩЖ и присутствием антимикросомальных антител, являющихся маркером аутоиммунных заболевания ЩЖ, у детей из загрязненных в
результате чернобыльской аварии районов [6, 12].
Имеющиеся литературные данные свидетельствовали, что действие сравнительно малых доз
радиации на ЩЖ детей может быть причиной возникновения доброкачественных опухолей и папиллярного рака ЩЖ [8, 11, 13]. Установлено, что количество этих заболеваний у детей, проживавших
в пострадавших районах, существенно увеличилось [3].
Анализ данных литературы не давал оснований для предположения, что следствием Чер-
124
"Радиация и риск", 1997, вып.10
Научные статьи
нобыля может быть увеличение количества и изменение спектра гематологических заболеваний.
Однако, такой прогноз не учитывал наличие взаимосвязи между состоянием ЩЖ и гемопоэзом. В
то же время в литературе имелись отдельные указания, свидетельствующие о такой связи. Так указывалось на частые анемии у больных с удаленной ЩЖ, имелись данные о существенном повышении риска неходжкинских лимфом и других лимфо- и миелопролиферативных заболеваний при
наличии АИТ [9, 14]. Учитывая эти обстоятельства,
мы начали изучать распространение аутоиммунных тиреоидитов у больных с некоторыми заболеваниями системы крови [1].
Настоящее исследование посвящено изучению
симптомов характерных для аутоиммунного тиреоидита у разнообразной по нозологическим
формам группы гематологических больных. Признаком АИТ служило обнаружение антител к микросомальной фракции ЩЖ [5], которые являются
не только наиболее ранним и специфическим показателем этого заболевания, но и позволяют прогнозировать его течение [7, 10].
ростковые цитопении, хронический лимфолейкоз,
лимфоцитарные лимфомы, множественные миеломы, В12-дефицитная анемия, хронический миелолейкоз и сублейкемический миелоз и эритремия.
Антимикросомальные антитела определялись
с помощью реакции пассивной гемагглютинации в
сыворотке крови [4]. Реакцию считали положительной при титре антител 1/288 и выше. При выявлении повышенного титра антител больным
проводилось ультразвуковое исследование ЩЖ и
определение тиреоидных гормонов в сыворотке
крови. Большинству больных после верификации
диагноза АИТ назначался длительный курс лечения адекватными (обычно малыми) дозами Lтироксина или тиреотома под наблюдением эндокринолога. На фоне лечения проводились динамические исследования уровня антимикросомальных антител и другие исследования ЩЖ по показаниям.
Результаты и обсуждение
В результате проведенных исследований получены следующие данные (таблицы 1, 2). Повышенный титр антимикросомальных антител имели
при хроническом лимфолейкозе 26.7% больных, у
пациентов с лимфоцитарными лимфомами 36.4%, при миеломной болезни - 41.1%, иммунных
цитопениях (аутоиммунная тромбоцитопения, аутоиммунная гемолитическая анемия, иммунная
нейтропения, 2- и 3-ростковые цитопении) - 54.5%,
В12-дефицитной анемии - 52.4%, миелопролиферативных процессах (ХМЛ эритремия) - 37.8%.
Материалы и методы
Обследовано 234 пациента (174 женщины и 60
мужчин) с различными гематологическими заболеваниями и 52 человека (42 женщины и 10 мужчин), не имеющих в анамнезе заболеваний ЩЖ и
гемопоэза (контрольная группа) в возрасте от 40
до 70 лет.
Частота АИТ изучалась при следующих гематологических процессах: аутоиммунные 1-, 2- и 3-
Таблица 1
Распределение больных гемобластозом по уровню антител
к микросомальной фракции щитовидной железы
Уровень антител
1
288
1
1
−
1152 4608
1
1
−
18432 73728
Доля
больных с
повышенным
титром АТ, %
3
7
2
26.7
21
4
5
3
36.4
20
3
8
3
41.1
13
3
2
0
27.7
8
1
4
2
46.6
Всего
95
14
26
10
36.3
Контроль
48
4
0
0
7.7
Заболевания
Хронический
лимфолейкоз
Неходжкинские
лимфомы
Множественная
миелома
Хронические
миелозы
Эритремия
<
1
288
(норма)
33
125
"Радиация и риск", 1997, вып.10
Научные статьи
Таблица 2
Распределение больных при депрессиях гемопоэза по уровню антител
к микросомальной фракции щитовидной железы
Уровень антител
1
288
1
1
−
1152 4608
1
1
−
18432 73728
Доля
больных с
повышенным
титром АТ, %
3
3
0
55.5
7
3
4
3
58.8
8
3
5
2
52.8
11
1
8
2
50.0
В12-дефицитная
анемия
10
2
8
1
52.4
Всего
41
12
28
8
53.9
Контроль
48
4
0
0
7.7
Заболевания
Иммунная
нейтропения
Иммунная
тромбоцитопения
Аутоиммунная
гемолитическая
анемия
2- и 3-ростковые
цитопении
1
<
288
(норма)
5
Всего при заболеваниях крови повышенные
уровни антимикросомальных антител обнаружены
у 41.4% пациентов, в том числе среди женщин - у
42.4%, среди мужчин - у 35.1%. При этом средний
уровень антител (1/1152 - 1/4608) выявлен у 55.3%
обследованных, высокий уровень (1/18432 и >) у 20.2%.
Во всех группах больных гематологическими
заболеваниями показатели содержания антимикросомальных антител значительно превышали
таковые в контрольной группе. Следует отметить,
что большинство больных наблюдались не менее
2 лет, а часть больных - 3-5 лет. Антитела к микросомальной фракции ЩЖ у этих больных определялись неоднократно, но только у единичных
больных (5 человек), имеющих небольшое увеличение титра, наблюдалась нормализация уровня
антител.
Таким образом, установлено, что при различных гематологических заболеваниях достоверно
2
чаще (вероятность различия по χ -критерию превышает 99%) обнаружено наличие АИТ, чем в контрольной группе. В настоящее время не всегда
легко установить причинно-следственные взаимоотношения между АИТ и гематологическим заболеванием. С достаточной вероятностью можно
утверждать, что риск возникновения неходжкинских лимфом и миелоидной лейкемии [9, 14] существенно зависит от наличия АИТ. Имеются дан-
ные о том, что при АИТ в ЩЖ существуют условия
для формирования клонов, обладающих свойствами злокачественности [10]. Антимикросомальные антитела (антитела к тиреопероксидазе),
появление которых характерно для АИТ, способны
перекрестно реагировать с миелопероксидазой,
что может быть причиной нарушений в системе
гемопоэза [2]. Взаимосвязь АИТ с цитопениями
различного происхождения заслуживает пристального внимания и изучения.
Полученные результаты позволяют предположить, что увеличение частоты некоторых гематологических заболеваний у пострадавших в период
чернобыльской аварии может определяться не
только воздействием радиационного фактора на
систему кроветворения, но и быть связано с повреждением ЩЖ и развитием АИТ. Возможно
именно этим фактором могут объясняться частые
анемии невыясненной этиологии у детей, проживающих в радиационно загрязненных районах.
Литература
1.
2.
126
Виноградова Ю.Е., Виноградов Д.А., Поверенный
А.М., Цыб А.Ф. Аутоиммунные тиреоидиты у больных некоторыми гематологическими заболеваниями
//Терапевтический архив. - 1994. - № 7. - C. 65-68.
Кассирский И.А., Алексеев Г.А. Клиническая гематология. - М., 1970.
"Радиация и риск", 1997, вып.10
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Научные статьи
Океанов А.В., Демидчик Е.П., Анкудович М.А. Заболеваемость раком щитовидной железы в Республике Беларусь//Радиация и риск. - 1995. - Вып. 6.
- С. 236-239.
Поверенный А.М., Шинкаркина А.П., Подгородниченко В.К. и др. Иммунологические методы в
эпидемиологическом мониторинге населения, подвергшегося воздействию радиоактивного йода в результате аварии на ЧАЭС//Радиационная биология.
Радиоэкология. -1993. - Т. 33, Вып. 1(4). - С. 479-483.
Семенкевич К. Терапевтический справочник Вашингтонского Университета/Под ред. М. Вудли,
А.Уолша. - М.: Практика, 1995. - С. 550.
Шинкаркина А.П., Подгородниченко В.К., Поверенный А.М. Антитела к микросомальному антигену
щитовидной железы у детей и подростков, подвергшихся радиационному воздействию в результате
аварии на Чернобыльской АЭС//Радиация и риск. 1994. - Вып. 4. - C. 125-129.
Banga J., Barnett P., Gregor M. et al. Immunological
and molecular characteristics of the thyroid peroxidase
autoantigen//Autoimmunity. - 1991. - V. 8. - P. 335-343.
De Groot L., Palogan E. Serum antigens and antibodies in the diagnosis of thyroid cancer//J. Amer. Med.
Ass. - 1973. - V. 255. - P. 487-491. - V. 78. - P. 13291334.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
127
Hyjek E., Jsaacson P. Primary B-cell lymphoma of the
thyroid and its relationship to Hashimoto’s thyroiditis
//Hum. Pathol. - 1988. - V. 19. - P. 1315-1326.
Jansson R., Thompson P., Clark F., McLachlan S.
Association between thyroid microsomal antibodies of
subclass IgG1 and hypothyroidism in autoimmune postpartum thyroiditis//Clin. Exp. Immunol. - 1986. - V. 63. P. 80-86.
Mascovitz C., Dutcher J., Wiernik S. Association of
thyroid disease with acute leukemia//Amer. J. Hematol.
- 1992. - V. 39. - P. 102-107.
Poverenny A., Shinkarkina A., Podgorodnichenko
V.K. et al. Signs of autoimmune thyroiditis in children
and juveniles affected by the Chernobyl accident
//Radiat. Protect. Dosimetry. - 1995. - V. 62, N 1/2. - P.
75-76.
Refetaff S., Harrison J., Karanfilski B. et al. Continuing occurrence of thyroid carcinoma after irradiation to
the neck in infancy and childhood//N. Engl. J. Med. 1975. - V. 292. - P. 171-175.
Santana V., Rose N. Neoplastic lymphoproliferation in
autoimmune disease//Clin. Immunol. Immunopathol. 1992. - V. 63. - P. 205-213.
Sundick R., Bagchi N., Brown Th. The role of iodine
in thyroid autoimmunity//Autoimmunity. - 1992. - V. 13,
N 1. - P. 61-68.