Регенерация суставного хряща, индуцированная имплантом

Регенерация суставного хряща,
индуцированная имплантом Agili-C.
Механизм действия, данные
изучения in-vitro и in-vivo, наряду с
ранними клиническими
результатами.
Levy A.S., Robinson D., Kon E., Drobnic M.,
Chubinskaya S., Zaslav K., Davidson P., Altschuler N.,
Kurpyakov A.
США/USA; Израиль/Israel; Италия/ Italy; Словения/ Slovenia; Россия/Russia
Имплант Agili-C™
Разрешен к использованию в Европе по показаниям: AgiliC™ двухфазная пористая резорбируемая биоинженерная
матрица для лечения хрящевых и костно-хрящевых
дефектов,
Диаметр: 6-20mm
Набор инструментов для имплантации: Agili-Kit™
Хрящевая часть:
Модифицированный арагонит
+ Гиалурновая кислота (HA)
Костная часть: Арагонит
2
Имплантация
3
Схема регенерации: два параллельных
процесса
Нативный хрящ
прорастает с периферии
Адгезия стромальных клеток(МSCs),
Дифференцировка & Пролиферация
4
Изучение регенерации на
костном уровне
Регенерация на костном уровне
Более высокая
пролиферация на
поверхности Agili-C
Регенерация на костном уровне
HEPM адгезия и пролиферация
-СЭМ анализЧеловеческие Эмбриональные Палатальные Клетки Мезенхимы (HEPM), предшественник
остеобласта, выращенный в среде HEPM с и без Agili-C
1 день
3 день
7 день
Agili-C
Полная клеточная адгезия на
поверхность Agili-C, подтвержденная на
1 день;
рост клеточной массы к 7 дню
Control
Остеогенная дифференцировка hMSCs
(Человеческих мезенхимальных стволовых клеток)
Agili-C
Agili-C granules
Контроль
Osteogenic
medium
hMSC’s loading
Cell growth
8
Остеогенная дифференцировка hMSCs
гематоксилин-эозин
4X
Day 14
20X
Agili-C
Кластеры клеток вокруг Agili-C. Гранулы
показывают пролиферацию и адгезию клеток hMSC
Контроль
Регенерация хряща
Ранняя регенерация суставного хряща (коза)
3 недели после операции
6 недель после операции
12 недель после операции
Хрящ «наползает» от периферии к центру импланта, дополняется образованием хряща из
просверленных отверстий.
Хондрогенез MSCs (Мышь)
-СЭМ-
3 дня после нанесения:
Отличная адгезия на поверхность
14 дней после нанесения:
Признаки хондроцитоподобной дифференцировки
Гистологическое подтверждение раннего
формирования суставного хряща
Коза
Хрящ образуется
внутри
просверленных в
импланте Agili-C
каналах
“Гистопатологический анализ показал раннее
образование хрящеподобной ткани на
суставной поверхности импланта”
NAMSA
11
Гистологическое подтверждение раннего формирования
суставного хряща
(Пациент LP-18-013, 2M Post Op, NAMSA)
Формирование
хряща в пределах
хрящевой фазы
Пролиферация
хондроцитов
Молодые хондроциты отмечены множественными
митотическими делениями, указывающие на интенсивную
пролиферацию мигрировавших хондроцитов
“The young chondrocytes were typified by multiple mitotic figures indicating intense
proliferation of the recruited
chondrocytes.”
CONFIDENTIAL
NAMSA 12
Трупный человеческий хрящевой эксплант
Courtesy Prof. Susan Chubinskaya
(Rush University)
Трупный человеческий хрящевой эксплант
Мигрировавшие клетки покрывают
имплант (перевернутый вид)
Преимущественно округленные клетки
покрывающие имплант (перевернутый вид)
Agili-C
Толуидиновый синий
Хрящ
Agili-C
Хндроциты migrating
мигрируют
из the
Chondrocytes
from
поверхностной
части ткани
на
tissue
on top and inside
the scaffold
поверхность
и
внутрь
импланта
depositing ECM
60 день
86 день
Преклинические исследования
~80 больших животных, включая коз, свиней и собак, были
включены в различные исследования
Исследования были разработаны, чтобы оценить
способность Agili-C™ поддержать долгосрочную
регенерацию кости и гиалинового хряща
15
Долгосрочная оценка безопасности и
эффективности на модели (козы)
Модель: зрелые, женского рода, козы (~55кг)
24 особи:16 Agili-C™имплантаций, 8 контрольных
Длительность: 6 и 12 месяцев
Размер имплантов:6мм(диаметр),10мм(глубина)
Расположение: медиальный мыщелок бедра
Нагрузка – сразу после операции
16
Пре-клиническое исследование
Модель животного (коза)
LFC
Сафранин Гематоксилин-Эозин
MFC
12 месяцев
Гистологический анализ
Сафранин-О/фаст грин (Fast green)
Коллаген II типа
(маркеры гиалинового хряща)
Мэссон трихром (Masson Trichrome)
Коллаген I типа
(фиброзная ткань и маркеры костной ткани)
Контроль
12 месяцев
Agili-C
Микро КТ
МРТ
80
80
100
80
100
100
100
60
120
120
120
140
40
20
140
20
40
60
80
100
120
140
160
140
160
0
20
120
40
60
60
T2 (ms)
80
60
140
60
80
40
40
160
100
20
20
40
120
140
160
20
40
60
80
100
120
140
160
180
20
Случай имплантации (собака): плечо
20
Случай имплантации (собака): плечо
Рентген после операции
КТ и МРТ 14 месяцев
21
Клиническое применение
81 пациент были оперированы до сих пор (колено и
голеностоп)
Основной вывод: улучшение показателей по шкале
боли КOOS
Высокая степень безопасности импланта
Многообещающие клинические и МРТ-результаты
22
Клиническое исследование
Исследование A:
 7 Европейских центров
 53 пациента прооперированы (завершена регистрация)
 Предварительные результаты: значимое улучшение по шкале боли KOOS
 Высокая степень безопасности импланта
 Многообещающие клинические и МРТ-результаты
(Короткое наблюдение… исследование продолжается)
Клиническое исследование
KOOS Pain: промежуточные результаты
N=10
N=42
N=53
N=26
N=3
Пациент 01-002-MKA (первый пациент)
Первый случай имплантации человеку; июнь 2011
Мужчина, 47 лет
Неспособность к участию в спортивных мероприятиях в
течение 5 лет из-за спортивной травмы
Центральный дефект нагружаемой поверхности
медиального мыщелка бедра (III-IV степень по ICRS)
Артроскопический анализ
Интраоперационный вид
25
Пациент 01-002-MKA
Рентген
1 день после операции
3 месяца после операции
6 месяцев после операции
12 месяцев после операции
26
Пациент 01-002-MKA
МРТ
Pre Operation
24M Post Operation
27
Гистологическое исследование подтверждает образование гиалинового
суставного хряща после 12 месяцев (Пациент FB-3-008, GLP, NAMSA)
Сфранин-O
Коллаген II тип
Коллаген I тип
«Восстановленная ткань состоит большей частью из гиалинового хряща,
плотно связанного с субхондральной костью. Имплант хорошо
интегрировался и деградировал и не препятствовал образованию губчатой
кости хорошего качества»
“The repair tissue was constituted mostly of hyaline cartilage markedly bound to the basal bone.
The implant was well osteointegrated and degraded and allowed complete regeneration of a
new cancellous bone of good quality”
28
Гистологическое исследование подтверждает образование гиалинового
суставного хряща после 12 месяцев (Пациент FB-3-008, GLP, NAMSA)
Bone tissue
Тайдмарк
Костная
ткань
Гиалиновый
хрящ
Остатки
импланта
«Новый хрящ имеет полную толщину (полнослойный),
гладкий, без дефектов. Губчатая кость полностью
восстановлена, отмечен процесс остеотрансдукции»
“The new cartilage tissue was of full thickness, smooth and with no irregularities. The cancellous
bone tissue was completely regenerated and a marked process of osteotransduction occurred”
CONFIDENTIAL
29
Преимущества Agili-C
Одноэтапная (Single step) процедура, проста в
использовании, экономически эффективная и
стандартизованная
Доказанная регенерация гиалинового хряща
Реконструкция архитектуры субхондральной кости
Позитивные клинические, радиологические и
гистологические данные
Наличие множества патентов по интеллектуальной
собственности.
30
Спасибо за внимание
31