Особенности предрегистрационной разработки и клинических

*
Сухина Марина Алексеевна
старший научный сотрудник, к.б.н.
ФГБУ «ВНИИИМТ» Росздравнадзора
Москва.
2014г.
МЕДИЦИНСКИЕ ИЗДЕЛИЯ ДЛЯ IN VITRO ДИАГНОСТИКИ
(МИ ИВД).
РЕАГЕНТЫ
( м у л ь т ип л е к с ны е т е с т ы ,
к о м п л е к с ны е а н а л и т ы ) ,
п и т а т е л ьны е с р е д ы ,
калибраторы,
к о н т р о л ьны е м а т е р и а л ы .
ИНСТРУМЕНТЫ
ИЛИ ПРИБОРЫ
ЕМКОСТИ ДЛЯ СБОРА И
ХРАНЕНИЯ ОБРАЗЦО В
ИЛИ ДРУГИЕ ПРЕДМЕТЫ
ИСПОЛЬЗУЮТСЯ ДЛЯ ЦЕЛЕЙ:
диагностики
Предрасположенность
Помощи в
диагностике
скрининга
мониторинга
Определения
физиологического
статуса
Прогноза
Данное определение адаптировано Рабочей группой по глобальной гармонизации в GHTF/SG1/N071:2012 Definition of the Terms
‘Medical Device’ and ‘In Vitro Diagnostic (IVD) Medical Device.
В соответствии со статьей 38 Федерального закона № 323 от
21.11.2011 «Об основах охраны здоровья граждан в Российской
Федерации» Постановление Правительства РФ N 1416 от 27.12.2012
(ред. от 17.07.2014) «Об утверждении Правил государственной
регистрации медицинских изделий» УТВЕРЖДЕНЫ ПРАВИЛА
ГОСУДАРСТВЕННОЙ РЕГИСТРАЦИИ МИ.
Используются понятия характеризующие МИ:
"БЕЗОПАСНОСТЬ
МЕДИЦИНСКОГО ИЗДЕЛИЯ«
отсутствие недопустимого
риска
причинения
вреда
жизни, здоровью человека и
окружающей
среде
при
использовании медицинского
изделия по назначению в
условиях, предусмотренных
производителем.
(в ред. Постановления Правительства РФ
от 17.07.2014 N 670).
"К АЧ ЕСТВ О МЕД ИЦИНСКОГ О
ИЗ Д Е Л ИЯ"
совокупность
свойств
и
характеристик
медицинского
изделия,
влияющих
на
его
способность действовать по
назначению
при
условии
соответствия
требованиям
нормативной
документации,
технической и эксплуатационной документации производителя.
(в ред. Постановлений Правительства РФ N 930 от
17.10.2013; № 670 от 17.07.2014).
Медицинские
приборы IVD
«закрытого» типа
ИСПЫТЫВАЮТСЯ
СОВМЕСТНО И
ОДНОВРЕМЕННО
С РЕАГЕНТАМИ.
(ПРИКАЗ N 2н от 9 января 2014
года МЗ РФ «Об утверждении
Порядка
проведения
оценки
соответствия
медицинских
изделий в форме технических
испытаний, токсикологических
исследований,
клинических
испытаний
в
целях
государственной
регистрации
медицинских изделий».)
Питательные среды
(основы и добавки)
Тест-системы
Мультиплексные
тесты
СО В О К УПНОСТЬ КО МП ОНЕНТО В, КОТО РЫЕ У П А КО ВАНЫ
В МЕС Т Е И ПРЕД НАЗНАЧЕНЫ Д Л Я В Ы П ОЛНЕНИ Я
С П ЕЦИФИЧЕСКОГО И СС Л ЕД ОВАНИ Я Д И А ГНО СТИ КИ
I N V I T RO
Производитель при разработке и изготовлении медицинских изделий для
in vitro (МИ ИВД) диагностики (равно как и всех МИ) должен
руководствоваться принципом:
ГОСТ Р ИСО 14971-2006 «Изделия медицинские. Применение менеджмента
риска к медицинским изделиям»:
БЕЗОПАСНОСТИ - идентифицировать известные или
предполагаемые опасности и оценить связанные с этим
риски, вытекающие из использования по назначению.
• Исключить риски, насколько это практически возможно
изначально безопасную разработку и производство.
через
• уменьшить, насколько это реально возможно оставшиеся риски,
принимая адекватные меры защиты, в том числе против аварийных
рисков.
• информировать пользователей о любых остаточных рисков
• Обеспечить в течении всего срока службы МИ его безопасность
использования.
Принимая решение о разработке и производстве медицинских изделий
должен провести оценку риска данного изделия.
ГОСТ Р ЕН 13641-2010
«Устранение
или
снижение
риска
инфицирования,
связанного с реагентами
для диагностики in vitro».
Устанавливает требования к разработке и производству реагентов
для диагностики in vitro с целью эффективно контролировать риски
инфицирования, связанные с реагентами для диагностики in vitro,
включая
реагентные
продукты, калибраторы, контрольные
материалы и наборы. Применим к реагентам для диагностики in
vitro, содержащим материалы человеческого происхождения; к
реагентам, полученным с помощью биотехнологических процессов,
или к материалам животного происхождения, в частности в связи с
зоонозами, когда результаты анализа рисков выявляют возможность
заражения человека.
ГОСТ
Р
ИСО
18113.1«Клинические
лабораторные исследования и медицинские
системы
для
диагностики
in
vitro.
Информация,
предоставляемая
изготовителем
(маркировка).
Часть
1:
Термины, определения и общие требования».
ГОСТ Р ИСО 18113.2«Изделия
медицинские
для
диагностики in vitro. Информация,
предоставляемая
изготовителем
(маркировка). Часть 2. Реагенты
для диагностики in vitro для
профессионального применения».
Определяет
концепции,
устанавливает общие принципы и
характеризует
существенные
требования
к
информации,
представляемой
изготовителем
медицинских
изделий
для
диагностики in vitro.
Устанавливает требования к информации,
предоставляемая изготовителем с реагентами
для диагностики in vitro для профессионального
применения. Применяется
к информации,
предоставляемой
изготовителем
с
калибраторами и контрольными материалами,
предназначенными для применения совместно с
медицинскими изделиями для диагностики in
vitro для профессионального применения.
Согласно международной практике и отечественным стандартам
производитель медицинских изделий для диагностики IN VITRO
ОБЯЗАН
включать в свои инструкции по применению изделий
МЕТОДИКИ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА.
ЦЕЛЬ МЕТОДИК КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА
предоставить
пользователям
уверенность,
что
изделия
работают в соответствии с характеристиками и поэтому
результаты
соответствуют
их
диагностическому
предназначению.
a) подтверждения пригодности аналитических систем (пробы, реагенты,
инструменты, и/или пользователи).
b) отслеживания прецизионности и правильности результатов измерений.
c) предупреждения
результатов.
ложноотрицательных
и
ложноположительных
d) идентификации неблагоприятных условий, которые могут вести к
неправильным результатам.
Для целей регистрации МИ ИВД в соответствии с приказом № 2н МЗ
РФ производитель предоставляет документацию:
технические
условия
(для российских производителей)/техническую
документацию
(для зарубежных производителей)
и
эксплуатационную
документацию.
Информация может доводиться производителем в форматах:
"УТВЕРЖДАЮ"
Генеральный директор
ООО «»
_______________
"___"_______________ 2014 г.
И Н С Т Р У К Ц И Я ПО ПРИМЕНЕНИЮ
Набор реагентов для \........................
Регистрационное удостоверение №
НАЗНАЧЕНИЕ
Специфическая неинвазивная быстрая диагностика инфекции ………….
СОСТАВ И КОМПЛЕКТАЦИЯ НАБОРА
Набор выпускается в следующей комплектации:
порошок, состоящий из белых гранул с
1 шт.
кислым апельсиновым запахом; легко
(50 мг или
растворимый в воде.
75 мг)
пакет из алюминиевой фольги серебристого
Пакеты с завинчивающейся
цвета, размером 10,7×17,0 см, имеющий
2 шт.
крышкой
герметично завинчивающуюся крышку.
3. Регистрационная карточка
листок из бумаги белого цвета, размером
1 шт.
пациента
8,5×9,0 см
4.
листок из бумаги белого цвета, размером
Самоклеющиеся этикетки
10,7×17,0 см с цветной рамкой по контуру,
2 шт.
для пакетов
имеющий липкий слой
В комплект поставки входят: набор реагентов, инструкция по применению,
сертификат на набор
По желанию потребителя базовая комплектация набора (число индивидуальных
упаковок с реагентами и их объемы) может быть изменена.
1.
Реагент (…….)
2.
ОСНОВНЫЕ ПОТРЕБИТЕЛЬСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
Базовый вариант комплектации набора рассчитан на 1 определение.
ПРИНЦИП ДЕЙСТВИЯ
Основан на определении ……………………………….
..
ИССЛЕДУЕМЫЕ ОБРАЗЦЫ
………………………………….
своевременное
информирование
о
проводимом
производителем
мониторировании
внесения
информации для
потребителя, без
изменения самого
изделия.
"ТЕХНИЧЕСКАЯ
ДОКУМЕНТАЦИЯ
ПРОИЗВОДИТЕЛЯ"
документы,
регламентирующие
конструкцию
медицинского
изделия,
устанавливающие технические требования и содержащие данные для его
разработки, производства, применения (функциональные характеристики),
эксплуатации, технического обслуживания, ремонта, утилизации или
уничтожения.
(Постановление Правительства РФ N 1416 от 27 декабря 2012 «Об утверждении Правил государственной
регистрации медицинских изделий»).
ЕДИНОЙ МЕТОДИКИ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА, КОТОРАЯ ПОДХОДИТ КО ВСЕМ
МЕДИЦИНСКИМ ИЗДЕЛИЯМ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ IN VITRO,
НЕ СУЩЕСТВУЕТ.
МИ ИВД отличаются по:
 предполагаемому применению (клинико-лабораторные,
 устройству
 технологии
 функции
санитарно- гигиенические т.д.)
МЕТОДИКИ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА В ИНСТРУКЦИИ
ПО ПРИМЕНЕНИЮ
ДОЛЖНЫ РАССМАТРИВАТЬСЯ КАК СОСТАВНАЯ
ЧАСТЬ
ДИЗАЙНА
МИ
ИВД
И
КАК
ОБЪЕКТ
ТРЕБУЮЩИЙ ПОДТВЕРЖДЕНИЯ.
ОСНОВНЫЕ ДОКУМЕНТЫ РЕГЛАМЕНТИРУЮЩИЕ
ПРЕДРЕГИСТРАЦИОННУЮ ПОДГОТОВКУ И ИСПЫТАНИЯ
МЕДИЦИНСКИХ ИЗДЕЛИЙ ОСУЩЕСТВЛЯЮЩИХ IN VITRO
ДИАГНОСТИКУ:
N 323-ФЗ "Об основах охраны здоровья граждан в
Российской Федерации"
Постановление Правительства РФ
№ 1416 от 27.12.2012 (ред. от
17.07.2014) "Об утверждении
Правил государственной
регистрации медицинских
изделий"
ПРИКАЗ N 2н
от 9 января
2014 года МЗ РФ «Об
утверждении Порядка
проведения оценки
соответствия медицинских
изделий в форме технических
испытаний, токсикологических
исследований, клинических
испытаний в целях
государственной регистрации
медицинских изделий».
Приказ МЗ РФ №
4н от 6 июня 2012
г. «Об
утверждении
номенклатурной
классификации
медицинских
изделий».
Указом Президента РФ № 636 от
21 мая 2012 г. "О структуре
федеральных органов
исполнительной власти"
Стандарты
международные
и национальные
Методические
указания
1
ГОСТ EN 556-1-2011 Стерилизация медицинских изделий. Требования к медицинским изделиям категории «стерильные». Часть 1. Требования к медицинским
изделиям, подлежащим финишной стерилизации.
2
ГОСТ ISO 18153-2011 Изделия медицинские для диагностики in vitro. Измерение величин в биологических пробах. Метрологическая прослеживаемость значений
каталитической концентрации ферментов, приписанных калибраторам и контрольным материалам. (ISO 1815:2003)
3
ГОСТ ISO 6710-2011 Контейнеры для сбора образцов венозной крови одноразовые. Технические требования и методы испытаний
4
6
ГОСТ Р 51522.1-2011 (МЭК 61326-1:2005) Совместимость технических средств электромагнитная. ЭЛЕКТРИЧЕСКОЕ ОБОРУДОВАНИЕ ДЛЯ ИЗМЕРЕНИЯ, УПРАВЛЕНИЯ И
ЛАБОРАТОРНОГО ПРИМЕНЕНИЯ. Часть 1. Общие требования и методы испытаний
ГОСТ Р 52319-2005 (МЭК 61010-1:2001) Безопасность электрического оборудования для измерения, управления и лабораторного применения. Часть 1
Общие требования
ГОСТ Р ЕН 12322-2010 Изделия медицинские для диагностики in vitro. Питательные среды для микробиологии. Критерии функциональных характеристик питательных сред
7
ГОСТ Р ЕН 13532-2010 Общие требования к медицинским изделиям для диагностики in vitro для самотестирования
8
ГОСТ Р ЕН 13612-2010 Оценка функциональных характеристик медицинских изделий для диагностики in vitro
9
10
ГОСТ Р ЕН 13640-2010 Исследование стабильности реагентов для диагностики in vitro
ГОСТ Р ЕН 13641-2010 Устранение или снижение риска инфицирования, связанного с реагентами для диагностики in vitro
11
ГОСТ Р ЕН 14254-2010 Изделия медицинские для диагностики in vitro. Одноразовые емкости для сбора образцов у человека (кроме крови)
12
ГОСТ Р ИСО 11137-2-2008 Стерилизация медицинской продукции. Радиационная стерилизация. Часть 2. Установление стерилизующей дозы
13
ГОСТ Р ИСО 11737-2-2003 (ISO 11737-2:1998) Стерилизация медицинских изделий. Микробиологические методы. Часть 2. Испытания на стерильность, проводимые при
валидации процессов стерилизации
ГОСТ Р ИСО 13485-2004 (ISO 13485:2003) Изделия медицинские. Системы менеджмента качества. Системные требования для целей регулирования
5
14
15
15
17
18
19
20
21
22
23
ГОСТ Р ИСО 14937-2012 (ISO 14937:2009) Стерилизация медицинской продукции. Общие требования к определению характеристик стерилизующего агента и к разработке,
валидации и текущему контролю процесса стерилизации медицинских изделий
ГОСТ Р ИСО 14971-2009 (ISO 14971:2007) Изделия медицинские. Применение менеджмента риска к медицинским изделиям
ГОСТ Р ИСО 15193-2007 Изделия медицинские для диагностики in vitro. Измерение величин в пробах биологического происхождения. Описание референтных методик
выполнения измерений. Идентичен международному стандарту ИСО
15193:2002
ГОСТ Р ИСО 15194-2007 Изделия медицинские для диагностики in vitro. Измерение величин в пробах биологического происхождения. Описание стандартных образцов».
Идентичен международному стандарту ИСО 15194:2002
ГОСТ Р ИСО 15197-2009 Системы диагностические in vitro. Требования к системам мониторного наблюдения за концентрацией глюкозы в крови для самоконтроля при
лечении сахарного диабета. Идентичен международному стандарту ISO 15197:2003
ГОСТ Р ИСО 15223-1-2010 Изделия медицинские. Символы, применяемые при маркировании на медицинских изделиях, этикетках и в сопроводительной документации.
Часть 1. Общие требования
ГОСТ Р ИСО 17511-2006 Изделия медицинские для диагностики in vitro. Измерение величин в биологических пробах. Метрологическая прослеживаемость значений,
приписанных калибраторам и контрольным материалам. Идентичен международному стандарту ISO
17511:2003
ГОСТ Р ИСО 20776-1-2010 Клинические лабораторные исследования и диагностические тест- системы in vitro. Исследование чувствительности инфекционных агентов и
оценка функциональных характеристик изделий для исследования чувствительности к антимикробным сред
Стандарт ISO 18113:2009 «Клинические лабораторные исследования и медицинские системы для диагностики in vitro. Информация, предоставляемая изготовителем» (пять
частей).
ГОСТ Р 51088 « Наборы
лабораторной
условия».
реагентов для клинической
диагностики общие технические
«Медицинские изделия для диагностики ин витро. Реагенты,
наборы реагентов, тест-системы, контрольные материалы,
питательные среды. Требования к изделиям и поддерживающей
документации»
ГОСТ Р 51352
«Наборы реагентов для клинической
лабораторной диагностики. Методы испытаний»
«Медицинские
изделия
для
клинической
диагностики. Методы испытаний»
лабораторной
НОВЫЕ СТАНДАРТЫ распространяется на МИ ИВД в том числе и на
используемые в клинико-диагностических, бактериологических,
биохимических,
иммунологических
и
генодиагностических
лабораториях медицинских учреждений при проведении любых
диагностических исследований ин витро ВКЛЮЧАЯ ДИАГНОСТИКУ
ИНФЕКЦИОННЫХ И ПАРАЗИТАРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ.
ГОСТ Р ЕН 12322-2010 «Изделия
медицинские для диагностики in vitro.
Питательные среды для микробиологии.
Критерии функциональных характеристик
питательных сред». (12 страниц).
МУК 4.2.2316-08 «Методы контроля
бактериологических питательных сред».
(69 страниц).
Рекомендуем пользоваться для контроля
питательных сред.
Наиболее
полно
характеризуют
требования
контроля
и
оценки
питательных сред.
 ТЕХНИЧЕСКИЕ
ИСПЫТАНИЯ
(приемочным техническим).
КЛИНИЧЕСКИЕ
ИСПЫТАНИЯ
(клинико-лабораторным).
 -государственному
контролю качества.
 -сертификационным.
Технические испытания МИ для ИВД проводят в испытательных центрах
(лабораториях),
аккредитованных и признанных независимыми в установленном
законодательством порядке.
Технические испытания МИ ИВД проводятся в форме испытаний и
(или) оценки и анализа данных для проверки качества и
безопасности медицинского изделия при использовании его в
соответствии с назначением, предусмотренным документацией
производителя.
ОЦЕНКА И АНАЛИЗ ДАННЫХ О МИ ИВД
Данные технической
литературы и информации,
относящейся к
безопасности,
эксплуатационным и
техническим
характеристикам, а также к
предусмотренному
применению медицинского
изделия.
Результаты
предварительных
испытаний
медицинского
изделия
Условий
производства
медицинского
изделия
 Анализе данных научно-технической литературы,
безопасности, эффективности, функциональности.
относящейся
к
 Анализе нормативной документацией, технической и эксплуатационной
документацией производителя по применению МИ ИВД.
 Анализе результатов проведенных испытаний МИ ИВД.
* Основные виды работ осуществляемые
ИЦ ФГБУ «ВНИИИМТ»
Росздравнадзора
при обращении МИ
-
Проведение технических испытаний МИ.
-
Проведение токсикологических исследования МИ.
-
Проведение испытаний и исследований для целей
обеспечения государственных надзорно-контрольных
мероприятий за обращением МИ.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО ПЕРВОМУ
ЭТАПУ ИСПЫТАНИЙ
"
"
разработанное и запланированное систематическое исследование,
предпринятое, в том числе с участием человека в качестве
субъекта для оценки безопасности и эффективности медицинского
изделия.
( Постановление Правительства РФ от 27 декабря 2012 г. N 1416 «Об утверждении
Правил государственной регистрации медицинских изделий» ).
Оценка диагностической чувствительности.
специфичности.
воспроизводимости.
Подтверждается
при
достаточном
объеме
проведения предварительных
испытаний производителем.
При рассмотрении представленной документации на МИ ИВД
согласовывается программа и продолжительность клинико-лабораторных
испытаний.
ПРОГРАММА ИСПЫТАНИЙ СОСТАВЛЯЕТСЯ:
заявителем совместно с организацией, проводящей клиниколабораторные испытания.
В СООТВЕТСТВИИ С ТРЕБОВАНИЯМИ:
указанными в технической и эксплуатационной документации
производителя, нормативной документации.
В БОЛЬШИНСТВЕ СЛУЧАЕВ НЕЦЕЛЕСООБРАЗНО РАЗДЕЛЕНИЕ
ИВД НА ТЕХНИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ.
ОБЪЕДИНЕНИЕ ИХ ВОЗМОЖНО
ЗАКОНОДАТЕЛЬНЫЕ ДОКУМЕНТЫ:
ПОСЛЕ
ВНЕСЕНИЯ
ИСПЫТАНИЙ МИ
ИЗМЕНЕНИЙ
В
Постановление Правительства РФ от 27.12.2012 N 1416 "Об утверждении Правил государственной
регистрации медицинских изделий« и ПРИКАЗ N 2н от 9 января 2014 года МЗ РФ «Об утверждении Порядка
проведения
оценки
соответствия
медицинских
изделий
в
форме
технических
испытаний,
токсикологических исследований, клинических испытаний в целях государственной регистрации
медицинских изделий».
Зам. директора
по научнопроизводственн
ой работе ФБУН
«ГНЦ ПМБ»,
Оболенск
Анатолий
Шепелин
В приказе МЗ, вышедшем в этом году: «Об утверждении порядка проведения
оценки соответствия медицинских изделий в форме технических испытаний,
токсикологических исследований, клинических испытаний в целях
государственной регистрации медицинских изделий». В одном из пунктов
прописано, что клинико-лабораторные испытания для диагностики in vitro
новых инфекционных заболеваний проводятся в лабораторных условиях с
применением музейных тест-штаммов……
…..Осталось закрепить ее на законодательном уровне…..