Утверждаю Начальник Главного управления лечебно-профилактической помощи Н.ВАВУЛИНА 8 июля 1969 года МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ ПО КЛИНИКЕ, ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ СЫПНОГО ТИФА Сыпной тиф - острое инфекционное заболевание, вызываемое риккетсиями Провачека и передаваемое вшами. Патогенез сыпного тифа Риккетсии Провачека после поступления в кровь быстро проникают в клетки эндотелия сосудов, в которых они размножаются. Размножение риккетсий происходит в инкубационном периоде и в первые 1 - 2 дня лихорадочного периода. Позже они могут быть обнаружены в органах и тканях в течение всего лихорадочного периода и в первые 3 - 6 дней периода апирексии. Эндотелиальные клетки набухают, происходит их десквамация и разрушение, при этом риккетсии вновь поступают в кровь, часть их гибнет, а остальные проникают в новые клетки эндотелия сосудов. Процесс развития и размножения риккетсий с выделением токсина, десквамацией и разрушением клеток эндотелия, выходом риккетсий в кровь повторяется и приводит к формированию васкулита и образованию специфических гранулем. Основными звеньями патологического процесса при сыпном тифе оказываются инфекционный универсальный васкулит, токсинемия и инфекционно-аллергический гранулематоз в различных органах и тканях, в том числе в центральной нервной системе. Поражение сосудов при сыпном тифе заключается в развитии бородавчатого эндоваскулита ограниченной деструкции эндотелиального покрова и отдельных эндотелиальных клеток на месте внедрения риккетсий с образованием пристеночного коагуляционного тромба. В этом участке стенки сосуда имеет место пролиферация эндотелиальных и интимальных клеток, что ведет к развитию периваскулита. Распространение изменений на всю толщу сосудистой стенки с сегментарным или круговым некрозом приводит к развитию деструктивного тромбоваскулита и полной обтурации сосуда образующимся тромбом. Постоянство поражения сосудов центральной нервной системы позволяет расценивать сыпной тиф как менингоэнцефалит, в основе которого лежит рассеянный васкулит. Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд. Изменения сосудов встречаются с 6 - 8-го дня болезни во всех органах и тканях, особенно в головном мозгу, в коже, конъюнктивах, надпочечниках, миокарде, селезенке и почках. Это ведет к значительным нарушениям функций сердечно-сосудистой, эндокринной, выделительной систем, нарушениям обмена веществ и кроветворения. Процесс обратного развития органических изменений начинается с 18 - 20-го дня от начала болезни и заканчивается к концу четвертой недели, а иногда и позже. Клиника и диагностика сыпного тифа Сыпной тиф является циклически протекающей инфекционной болезнью с инкубационным периодом от 6 до 21 дня (в среднем 12 - 14 дней). Течение болезни подразделяется на три периода: 1) начальный период - первые 4 - 5 дней болезни - от появления первых симптомов до высыпания характерной сыпи; 2) период разгара длительностью 4 - 8 дней от момента появления сыпи до окончания лихорадочного состояния; 3) период выздоровления - от начала падения температуры до полного исчезновения всех клинических признаков болезни. Болезнь обычно развивается быстро с повышения температуры до высоких цифр и появления чувства жара, головокружения и головной боли, слабости, легкого познабливания, ломоты во всем теле, жажды и потери аппетита. Все эти явления прогрессивно нарастают, особенно головная боль, которая с первых дней становится мучительной. К этому времени появляется бессонница, боль в мышцах, суставах рук и ног, обостренность восприятия, раздражительность и беспокойство, переходящее в эйфорию и возбуждение, вследствие чего в первые 1 - 2 дня болезни больные могут оставаться на ногах. Нередко в первые дни вместо эйфории наблюдается заторможенность. В начальном периоде болезни, т.е. до появления специфической сыпи, ранний диагноз сыпного тифа основывается на следующих клинических признаках: а) быстрое, но не внезапное начало болезни с повышением температуры тела до высоких цифр в течение 1,5 - 2 суток; б) раннее появление выраженной, а затем мучительной головной боли, что нередко сопровождается "предчувствием" надвигающейся беды, головокружением, иногда рвотой; в) своеобразное нервно-психическое состояние: возбужденность, словоохотливость, эйфория, "лихорадочный" интерес к окружающему, гиперестезия зрения, слуха или обоняния, яркость и кинематографичность представлений, расстройство сна (бессонница, кинематографичные, часто кошмарные сновидения, инициальные ночные бреды), нарушение суточного биологического ритма, нарушение орального автоматизма (симптом Маринеско-Радовичи); г) появление бульбарной симптоматики: гипомимии, грубых черт (сдвинутые брови и наморщенный лоб) и одутловатости лица, тремора губ, языка, пальцев рук, гиперестезии кожи, симптома Говорова-Годелье, отклонения языка от средней линии, сглаженности носогубных складок; нередко положителен шейно-корешковый симптом Адесмана; д) ранние симптомы сердечно-сосудистых расстройств: ломкость сосудов (проба Дитша, Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд. симптом "щипка" Мозера, симптом "резинки" Брауэра), конъюнктивальная энантема Киари-Авцына, отчетливо выявляемая при адреналиновой пробе Авцына, энантема Розенберга, гиперемия конъюнктив и инъекция сосудов склер ("красные глаза на красном лице"), гиперемия шеи и верхней части груди, приглушение тонов сердца, нарушение обычных соотношений частоты пульса, дыхания и температуры тела, нарастающая артериальная гипотония; е) развитие своеобразного "грязного" оттенка кожи, зависящего от сочетания и смешения бледности, синюшности (пятна Мерчисона), каротиновой желтушности (симптом Филипповича) и розового тона (дилятация кожных капилляров); ж) раннее перкуторно, а затем пальпаторно улавливаемое увеличение селезенки. Перечисленные "мелкие", но многочисленные и своеобразные клинические признаки, являющиеся опорными при установлении раннего диагноза сыпного тифа, в части случаев могут быть дополнены данными эпидемиологического анамнеза и гематологическими сдвигами (умеренный нейтрофильный лейкоцитоз с "пестрым" дегенеративно-регенеративным ядерным сдвигом, эозинопения, относительная лимфопения). Специфических методов раннего лабораторного подтверждения диагноза в настоящее время не существует. В периоде разгара болезни распознавание сыпного тифа облегчается в связи как с развитием перечисленных проявлений начального периода, так и с появлением на 4 - 6-й дни болезни сыпнотифозной сыпи. Для последней типичны: первичная локализация на боковых поверхностях грудной клетки и сгибательных поверхностях верхних конечностей, полиморфизм (розеолы, первичные и вторичные петехии, различные величина, форма и окраска элементов), большое общее количество элементов сыпи, одновременное появление их в течение 1 - 3 суток без последующих "подсыпаний". В периоде разгара диагноз в 95 - 99% случаев может быть подтвержден чувствительными и специфическими реакциями агглютинации (РА), непрямой гемагглютинации (РГА) и связывания комплемента (РСК) с риккетсиями Провачека. Наиболее доказательные результаты, в том числе при легком и атипичном течении болезни, дает наблюдение за динамикой нарастания титра антител. Возможно применение РГА с цистеином, что позволяет определить титры цистеиноустойчивых 7S-иммуноглобулинов и наблюдать погашение титров цистеиночувствительных 19S-иммуноглобулинов. Подразделение сыпного тифа на "эпидемический" (классический) и "спорадический", первичный и повторный (болезнь Брилля) на основании клинических проявлений невозможно. Подобное разграничение может основываться только на данных эпидемиологического анамнеза. Дифференциальная диагностика Дифференциальная диагностика сыпного тифа наиболее трудна в начальном периоде, до появления основных симптомов болезни, прежде всего сыпнотифозной экзантемы. В этом периоде нередко устанавливается ошибочный диагноз гриппа, хотя последнему, в отличие от сыпного тифа, свойственно внезапное повышение температуры с выраженным ознобом, быстрое развитие всех основных проявлений болезни с максимальной их выраженностью в первые же дни, боли в надбровных дугах и при движении глазных яблок, кожная гиперестезия, миалгии и артралгии, апатия и адинамия, поражение дыхательных путей. Дифференциация сыпного тифа с бронхопневмониями, особенно центрально расположенными, осуществляется с учетом физикальных данных, расхождения крыльев носа при дыхании, кашля, Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд. умеренной потливости, возможного болевого синдрома в области груди, отсутствия сыпи и симптома Киари-Авцына, а также симптомов поражения ядер черепно-мозговых нервов, рентгенологических данных. Значительные трудности может представить дифференциация сыпного и брюшного тифов, особенно если последний начинается не постепенно, а остро. Однако и в этом случае брюшному тифу, в отличие от сыпного, свойственны более медленные темпы развития болезни, постепенное нарастание головной боли, вялость и апатия, отсутствие гиперестезии органов чувств, томное выражение лица, вид дремлющего человека, тусклые плаза без гиперемии конъюнктив и пятен Киари-Авцына. Язык обычно широкий и утолщенный, обнаруживаются абдоминальные симптомы ("подушкообразное" вздутие живота, грубое урчание в правой подвздошной области). Печень и селезенка при брюшном тифе увеличиваются позже. Количество лейкоцитов остается нормальным или понижено, нейтрофилез отсутствует. В первые дни геморрагической натуральной оспы, клещевого энцефалита, москитной лихорадки Паппатачи, геморрагических лихорадок и некоторых других заболеваний возможно ошибочное подозрение на сыпной тиф. В подобных случаях установлению правильного диагноза способствует анализ эпидемиологических предпосылок, а также тщательное клиническое обследование больного, позволяющее выявить симптомы поражения мозга и оболочек (апатия, адинамия, симптомокомплекс диффузного энцефаломенингита) при клещевом энцефалите, поражение почек (боли в пояснице, гипоизостенурия) и капилляров (кровоизлияния, кровотечения) при геморрагических лихорадках. Бурное развитие болезни с ранним помрачением сознания и бредом, жестокие поясничнокрестцовые боли, появление геморрагической сыпи раш в "плечевом" и симоновом треугольниках, высокий лейкоцитоз с моноцитозом, наконец, быстро нарастающая тяжесть состояния больного позволяют отличить геморрагическую форму натуральной оспы от сыпного тифа. При этом большое значение имеют современные лабораторные методы диагностики оспы, дающие быстрые результаты в первые дни болезни. В периоде разгара сыпного тифа дифференциальный диагноз облегчается в связи как с появлением типичных клинических симптомов, так и с возможностью получения положительных результатов серологических исследований. Однако и в этом периоде возможны ошибочные диагнозы, в частности, сепсиса и различных риккетсиозов (крысиного эндемического сыпного тифа, клещевого риккетсиоза Северной Азии, марсельской лихорадки, гамазового риккетсиоза, лихорадки Ку). Правильному распознаванию сыпного тифа способствует отсутствие типичных симптомов сепсиса (наличие первичного и метастатических очагов, первично-геморрагическая экзантема без розеол, общий септический статус), а также отсутствие первичного аффекта и розеолезно- или макулезно-папулезных экзантем, свойственных большинству перечисленных риккетсиозов. Важное дифференциально-диагностическое значение имеют также сезонные, географические и эпидемиологические факторы. Аллергическая форма лекарственной болезни, возникающая при лечении сульфаниламидами и антибиотиками различных остролихорадочных заболеваний (грипп, пневмония и т.д.), нередко смешивается с сыпным тифом, особенно при появлении сыпи на 4 - 5-й день от начала болезни. Элементы сыпи при этом чаще экссудативного характера, иногда розеолезно-папулезные, выступают над кожей, весьма обильны на всех участках тела, но больше на разгибательной поверхности суставов, имеют тенденцию к слиянию. Отмечается лимфаденопатия, селезенка обычно не увеличивается. Различные эритемы - экссудативная и многоформная - отличаются от сыпного тифа тем, что сыпь при них покрывает все тело, в том числе и лицо. Эритематозно-экссудативные элементы обычно крупных размеров и часто сливаются между собой. Увеличиваются периферические лимфатические узлы и селезенка. Выражены потливость, озноб. Типичны боли в суставах. Для Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд. многоформной эритемы характерна симметричность расположения сыпи. После отцветания ее отмечается шелушение. В клинической картине трихинеллеза характерны отек лица и век ("одутловатка"), головная боль и боль во всех группах мышц при движении и при пальпации, умеренный конъюнктивит, иногда хемоз, болезненность при движении глаз. Сыпь обильная, может быть розеолезной, розеолезнопапулезной, уртикарной и даже петехиальной. Возможны подсыпания. Типична гиперэозинофилия. В анамнезе - указание на употребление в пищу сырой свинины и групповая заболеваемость. Лечение Современное лечение больных сыпным тифом приводит к предотвращению летальных исходов и довольно быстрому снижению температуры тела, устранению интоксикации, угашению сыпи и исчезновению наиболее тягостных проявлений болезни, что создает впечатление "абортивного эффекта". В то же время восстановление нарушенных функций жизненно важных систем, репарация глубоких и распространенных морфологических поражений, касающихся прежде всего сосудистой сети и нервной системы, а также очищение организма от возбудителя не обеспечиваются обычным курсом антибактериальной терапии. Устранение указанных патологических процессов и остаточных явлений требуют применения патогенетических средств в течение 10 - 15 дней после окончания первого курса лечения, а также последующей диспансеризации. В начальном периоде и периоде разгара сыпного тифа применяются (в соответствии с тяжестью болезни) следующие антибактериальные препараты: тетрациклин, биомицин или террамицин внутрь по 0,3 - 0,4 г 4 раза в сутки до второго - третьего дней нормальной температуры; ауреомицин внутримышечно по 0,5 г 4 - 6 раз в сутки; тетрациклин гидрохлорид внутримышечно по 50 - 100 тыс. ед. 2 раза в сутки; окситетрациклин гидрохлорид внутримышечно по 100 тыс. ед. 2 раза в сутки; сигмамицин внутримышечно или внутривенно по 0,25 г 2 раза в сутки; олететрин внутрь по 0,25 г 4 6 раз в сутки. Левомицетин (хлороцид) несколько уступает по эффективности препаратам тетрациклинового ряда, но может быть применен в необходимых случаях (например, непереносимость больным тетрациклинов). Патогенетическими средствами в остром периоде болезни, назначаемыми по индивидуальным показаниям, являются: система выхаживания больного (Н.И. Рагоза), сердечные и сосудистые средства (камфара, кордиамин, норадреналин, эфедрин, мезатон, коргликон, строфантин), средства, улучшающие нервную деятельность (бромиды, валериана, элениум, тизерцин, хлоралгидрат, аминазин), дезинтоксицирующие средства (оксигенотерапия, вливание глюкозы с аскорбиновой кислотой, неокомпенсан, в тяжелых случаях - кортикостероиды). В периоде реконвалесценции и при наличии постинфекционных расстройств (астения, нарушение памяти и ассоциативного мышления, вестибулярные расстройства, нарушение функций органов чувств, нейроциркулярные дистонии и др.) необходимы общеукрепляющие мероприятия, диспансерное наблюдение и лечение остаточных проявлений болезни по индивидуальным показаниям. Лицам, перенесшим среднетяжелый и тяжелый сыпной тиф, целесообразно предоставлять санаторно-курортное лечение в санаториях общего типа, пребывание в которых не сопряжено с дополнительными нагрузками для реконвалесцента (резкая смена климата, перепад атмосферного давления). Ранняя диагностика, своевременная госпитализация больных, а также раннее, патогенетически обоснованное индивидуализированное и достаточно длительное лечение больных в стационарах с Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд. последующей диспансеризацией и санаторно-курортным лечением представляют собой эффективные клинические методы борьбы с сыпным тифом, имеющие не только саногенетическое (полное выздоровление), но и противоэпидемическое значение (устранение источника инфекции и предупреждение латентных состояний). Подготовлено Главным управлением лечебно-профилактической помощи, Главным санитарноэпидемиологическим управлением. Не является официальной версией, бесплатно предоставляется членам Ассоциации лесопользователей Приладожья, Поморья и Прионежья – www.alppp.ru. Постоянно действующий третейский суд.