Антитела к dsDNA (двуспиральной ДНК, нативной ДНК

Антитела к dsDNA (двуспиральной ДНК, нативной ДНК)
Антитела к dsDNA специфичны для системной красной волчанки (СКВ). Степень распространенности
антител к двуспиральной ДНК составляет от 40 до 90% в зависимости от метода определения и
активности заболевания. Антитела к нативной ДНК иногда выявляются у пациентов с другими
аутоиммунными заболеваниями, инфекциями и в редких случаях у здоровых людей. Следует
отметить тот факт, что у 85 % изначально клинически здоровых обследованных людей, у которых
были обнаружены антитела к dsDNA, в течение первых пяти лет после обследования развилась
системная красная волчанка. Однако отрицательный результат при исследовании антител к dsDNA не
может полностью гарантировать отсутствие СКВ.
Антиген
Заболевание
Распространенность
dsDNA
СКВ
40-90%
Антитела к гистонам
Гистоны - ядерные белки, которые вместе с двухцепочечной ДНК формируют нуклеосомы –
структурные субъединицы хромосом клеточного ядра.
Высокий уровень антител к гистонам характерен для лекарственной волчанки, хотя эта зависимость
не абсолютная. Они могут быть обнаружены совместно с антителами к односпиральной ДНК.
Лекарственно-индуцированная волчанка является результатом побочного действия
фармацевтических препаратов. Наиболее часто синдром лекарственной волчанки отмечается на фоне
приема фенитоина, хинидина, гидралазина, метилдопы, прокаинамида, хлорпромазина, изониазида,
D-пенициллинамина. Для больных лекарственной СКВ характерны очень высокие уровни АНА, и
почти у всех пациентов имеются антитела к гистонам. Отмена лекарственного препарата приводит к
постепенному снижению уровней аутоантител и их исчезновению из сыворотки крови в среднем в
течение 6 мес.
Возможно обнаружение антител к гистонам при ревматоидном артрите, склеродермии,
аутоиммунном гепатите, первичном билиарном циррозе, Эпштейна-Барр вирусной инфекции,
шизофрении, сенсорных нефропатиях, моноклональных гаммапатиях и злокачественных
новообразованиях. Так же встречаются у пожилых людей.
Антиген
Заболевание
Распространенность
Гистоны
Лекарственно-индуцированная красная
волчанка
95-100%
СКВ
Ревматоидный артрит
50%
15-50%
Антитела к нуклеосомам
Нуклеосома — это структурная часть хромосомы, образованная совместной упаковкой нити ДНК с
гистоновыми белками. Значительное содержание циркулирующих нуклеосом обнаруживается у
больных с онкологическими заболеваниями при цитостатической терапии, при септических
состояниях, а также у больных СКВ. Предполагается, что в основе этого явления лежит индукция
клеточного апоптоза. При СКВ установлен факт избыточного апоптоза ряда клеток, в частности
лимфоцитов периферической крови, эндотелиальных клеток и кератиноцитов. При апоптозе
эндонуклеазы разрывают ДНК в промежутках между нуклеосомами, последние выделяются в
кровоток. Свободная двухспиральная ДНК обнаруживается в периферической крови только в составе
нуклеосом.
Антитела к нуклеосомам встречаются примерно у половины больных СКВ. Сравнительно редко их
обнаруживают у больных склеродермией, синдромом Шегрена и синдромом Шарпа.
Высокие уровни антинуклеосомных антител характерны для больных активной СКВ,
сопровождающейся нефритом, их уровень положительно коррелирует с показателями активности
заболевания.
Антиген
Заболевание
Распространенность
Нуклеосомы СКВ
40-70%
Антитела к ядерному антигену пролиферирующих клеток (PCNA)
Антитела к PCNA-1 (proliferating cell nuclear antigen 1) взаимодействуют с белком циклином,
участвующим в контроле клеточного цикла. Этот белок появляется в клетке перед митозом и
подвергается деградации после деления.
Данную группу антител выявляют у 3 % больных СКВ. Антитела к PCNA являются специфичными для
СКВ - их специфичность составляет 99%.
У больных СКВ с антителами к PCNA, наряду с типичными признаками волчанки, выявляется
диффузно-пролиферативный гломерулонефрит, поражение ЦНС и тромбоцитопения.
Антиген
Заболевание
Распространенность
PCNA
СКВ
3%
Антитела к рибосомальным белкам Р (PiboP)
Антитела к рибосомальным белкам Р высокоспецифичны для СКВ, имеются у 10% больных.
Среди больных СКВ распространенность PiboP у пациентов с нарушениями ЦНС, нефритом или
гепатитом была практически такая же, как и у пациентов без этих нарушений. PiboP несколько чаще
встречаются у пациентов с психозами, хотя различие статистически недостоверно.
Антиген
Заболевание
Распространенность
Рибосомальные Р
белки
СКВ
10%
Антитела к рибонуклеопротеинам (реагируют с комплексами полипептидов и РНК) представляют
собой подсемейство АНА, включающие анти-Sm, анти-nRNP, анти-SS-A, анти-SS-B. Все эти белки входят
в состав сплайсосом – надмолекулярных комплексов, осуществляющих перестройку мРНК. Эти
разновидности АНА суммарно встречаются при СКВ чаще, чем антитела к двухспиральной ДНК.
Антитела к Sm-антигену
В 1996 г. Tan и Kunkel описали систему Sm-антигенов, реагирующих с антителами из сыворотки
больной с фамилией Smith. Sm-антиген образует около 9 белков, составляющих ядро
рибопротеиновых комплексов – snRNP (small nuclear ribonucleoprotein). Ядро комплекса, в которое
входит Sm-антиген, покрыто белками U1- RNP-антигена. Антитела к белкам Sm-антигена встречаются
изолированно, в то время как антитела к белкам U1- RNP могут встречаться совместно с антитела Sm.
Антитела к Sm-антигену представляют специфичный, но сравнительно редко встречающийся маркер
СКВ. Важность обнаружения антител к Sm-антигену при СКВ обусловлена их высокой
специфичностью (более 90%), что явилось причиной включения этой разновидности АНА в
классификационные критерии СКВ Американской ассоциации ревматологов. Клиническими
признаками, связанными с наличием Sm-антител, являются прежде всего более агрессивное течение
заболевания, поражение ЦНС, волчаночные психозы и относительная сохранность функции почек.
Антиген
Заболевание
Распространенность
Sm
СКВ
5-40%
Антитела к nRNP (U1- RNP)
Антитела к U1-nRNP встречаются приблизительно у трети больных СКВ, причем они обычно
обнаруживаются совместно с антителами к Sm-антигену. Обнаружение высоких уровней антител к
nRNP характерно для гетерогенной группы больных с признаками прогрессивного системного
склероза (СС), СКВ и дерматомиозита. Это заболевание носит название СЗСТ (mixed connective tissue
disease – смешанное заболевание соединительной ткани) или синдром Шарпа.
Антитела к nRNP могут встречаться у больных с клинической картиной диффузной склеродермии или
полимиозита.
Антиген
Заболевание
U1-nRNP
Синдром Шарпа
Распространенность
95%-100%
СКВ
15%-40%
Системная
склеродермия
Поли-/дерматомиозит
2%-12%
12%-16%
Антитела к SS-A (Ro)
Сывороточный фактор у больных с синдромом Шегрена (СШ), связывающийся с экстрактами слюнных
и слезных желез, был идентифицирован под названиями Ro и La, в соответствии с именами больных,
у которых антитела были впервые выделены. Согласно современной номенклатуре, эти
разновидности антител получили названия SS-A и SS-B (Sjogren’s syndrome A and B antigens).
Антитела к SS-A связаны с различными аутоиммунными заболеваниями. Наиболее часто они
встречаются у пациентов с синдромом Шегрена (от 40% до 95% случаев), а также при системной
красной волчанке ( 20% - 60% случаев) и дискоидной красной волчанке (ДКВ) (до 70% больных ),
ревматоидном артрите (примерно 30-40% больных ), при первичном билиарном циррозе (20%) и
иногда при аутоиммунном гепатите и вирусном гепатите. Кроме этого, практически в 100% случаев
неонатальной красной волчанки у новорожденных могут быть найдены антитела к антигену SS-A.
Диагностически значимые уровни этих антител могут встречаться у 1% здоровых женщин в возрасте
20-45 лет.
При СКВ Антитела к SS-Aобычно встречаются у больных с выраженной симптоматикой
фотосенситивных кожных проявлений, близких ДКВ, что обусловливает целесообразность активного
поиска антител к SS-A при обследовании больных с предполагаемой СКВ с выраженными
проявлениями фоточувствительности. Часто такие больные описывают ожоги «сквозь оконное
стекло», что свидетельствует о фоточувствительности к низкоэнергетическим длинноволновым
ультрафиолетовым волнам.
Антиген
Заболевание
Распространенность
SS-A (Ro)
Синдром Шегрена
40%-95%
СКВ
КВ новорожденных
20%-60%
95%-100%
Антитела к La/SS-B
Если антитела к SS-A встречаются при различных аутоиммунных заболеваниях, то SS-B обычно
указывают на наличие у больного синдрома Шегрена. Антитела к SS-B находят почти исключительно у
женщин (29:1) при СШ (от 40% до 95% случаев), при СКВ и красной волчанке новорожденных.
Для больных с синдромом Шегрена при обнаружении обоих видов антител SS-A и SS-B характерно
раннее начало и большая длительность заболевания. Антитела к SS-A и SS-B отражают выраженность
патологического процесса при СШ и риск развития экстрагландулярных проявлений.
Антиген
Заболевание
Распространенность
SS-A (Ro)
Синдром Шегрена
40%-95%
СКВ
КВ новорожденных
10%-20%
75%
Антитела к антигену Scl-70 (топоизомеразе-1)
При системной склеродермии основной разновидностью АНА являются аутоантитела против
антигена Scl-70. Эти антитела имеют основной мишенью топоизомеразу-1. Топоизомераза
представляет собой один и з ферментов, участвующих в механизмах деспирализации
суперскрученной ДНК, необходимой для транскрипции генов.
Антитела к топоизомеразе чаще встречаются при диффузной склеродермии с поражением
внутренних органов (СС), однако их наличие не исключает присутствия перекрестных синдромов
склеродермии с СКВ и СШ.
Антиген
Заболевание
Распространенность
Scl-70
Системная склеродермия (СС)
- диффузная форма
- лимитированная (ограниченная )
форма
25%-75%
40%-65%
5%-15%
Антитела к центромерам
Центромеры – части хромосом эукариот, необходимые для образования веретена деления при
митозе. Антитела к центромерам являются серологическим маркером CREST-синдрома.
Практически у всех больных с антицентромерными антителами имеется выраженный синдром Рейно.
Антицентромерные антитела не выявляют у здоровых лиц, что позволяет рассматривать их
обнаружение как предиктор развития заболевания.
Антиген
Заболевание
Центромеры Системная склеродермия,
ограниченная форма (CREST синдром)
Системная склеродермия, диффузная
форма
Первичный билиарный цирроз
Распространенность
80%-95%
8%
10%-30%
Антитела к PM-Scl-антигену
Антитела к PM-Scl-антигену ( находится в ядрышке) обнаруживают при сочетании клинических
признаков системной склеродермии и полимиозита (в 50 % случаев), реже антитела встречаются на
фоне классической картины ПМ или СС. У больных с антителами к PM-Scl высок риск идиопатической
легочной гипертензии, что приводит к быстрой декомпенсации пациентов, поэтому такие больные
требуют особого внимания при оценке функции легких.
Антиген
Заболевание
Распространенность
PM-Scl
Системная склеродермия, включая
перекрестный синдром
Полимиозит (ПМ)/ СС перекрестный
синдром
Системная склеродермия
(положительная по антителам к
PM/Scl-100)
10-20%
18%
7%
Антитела к Jo-1
Антитела к Jo-1 (цитоплазматической гистидил-тРНК-синтетазе) – представители семейства миозитспецифических аутоантител. Антитела к Jo-1 выявляются при полимиозите и дерматомиозите в 25%35% случаев. Они часто связаны с одновременно текущим интерстициальным фиброзом легкого /
фиброзным альвеолитом.
Антиген
Заболевание
Распространенность
Jo-1
Полимиозит /
дерматомиозит
25%-35%
АМА М2 (Антимитохондриальные антитела М2)
Исторически выделяют 9 разновидностей аутоантител к антигенам митохондрий. Антигены
митохондриальных антител разнообразны по природе.
Для первичного билиарного цирроза наиболее характерны антитела к М2, М4, М8, М9. Среди них
АМА М2 отмечаются у большинства больных билиарным циррозом ( обычно высокие уровни),
поэтому обнаружение других антител представляет только научный интерес. Высокая
диагностическая специфичность АМА обеспечивается их редким обнаружением при других
аутоиммунных заболеваниях.
Антиген
Заболевание
Распространенность
АМА-М2
Первичный
билиарный цирроз
печени (ПБЦП)
> 90%
Антитела к Ro-52
Антитела к Ro-52 не специфичны к какому-либо определенному заболеванию, их можно обнаружить
в образцах пациентов, страдающих от миозита, склеродермии и других ревматических заболеваний.