Новые глобальные инфекции. «Война и Мир» с патогенами
реклама
МФК МГУ - осень 2015 . "Беседы об иммунологии" Беседа 7. Новые глобальные инфекции. «Война и Мир» с патогенами. ПАТОГЕНЫ МГУ ГАРИБ Фируз Юсуфович Доктор мед.наук профессор Кафедра иммунологии биологического факультета МГУ 28.10.2015 [email protected] 8.(909) 650 -39 -69 • Контрольные вопросы к Беседе 7 1. Что означает термин «инфекция»? 2. Опишите понятия острых, хронических и латентных инфекций, примеры. 3. Понятия эпидемия и пандемия. Приведите примеры. 4. Когда и почему появились эпидемии в человеческом сообществе? 5. Почему называют «иллюзией» основные победы над несколькими опасными инфекциями? 6. По каким причинам появляются новые инфекции, имеющие потенциал эпидемий и пандемий? 7. Какие инфекции лидируют по темпам распространения? 8. Приведите примеры изменения поверхности патогена для «ускользания» от иммунных реакций. 9. Приведите примеры механизмов защиты микобактерий туберкулеза от разрушительного действия фагоцитов. 10. Как сальмонеллы пользуются «бактериальным шприцем»? 1. Что означает термин «инфекция»? Введение Все макроорганизмы окружены многочисленными паразитическими микроорганизмами. Поэтому, у каждого организма имеется система защиты , ограждающей его от паразитических форм жизни. Цель патогена - проникновение в организм, размножение и возврат в окружающую среду для повторного цикла паразитирования Патоген не стремится к убийству хозяина, что биологически нецелесообразно Главная опасность от паразита-это внедрение его генетического материала в генетический аппарат хозяина. Такая «генетическая грязь» может нарушить функции клеток и исказить генотип макроорганизма в будущих поколениях. До половины генома человека-это ретровирусные геномы, закрепившиеся в процессе коэволюции Инфекция Infectio – загрязнение (лат.) Инфекция - это реакция хозяина на проникновение и размножение патогена Основу инфекционной болезни составляет борьба между иммунной системой и возбудителем инфекции Синонимы-инфекционный процесс, инфекционное состояние, инфекционная болезнь Локализация поражения- кишечная инфекция, респираторная инфекция, кожная инфекция, инфекция мочевых путей и т.д. Нозологическая категория (по названию вида возбудителей болезни)- бактериальная инфекция, вирусная инфекция, прионовая инфекция, гельминтная инфекция и т.д. Международная классификация болезней - МКБ • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • МКБ-10: Блоки A00-A09Кишечные инфекции A15-A19Туберкулез A20-A28Некоторые бактериальные зоонозы A30-A49Другие бактериальные болезни A50-A64Инфекции, передающиеся преимущественно половым путем A65-A69Другие болезни, вызываемые спирохетами A70-A74Другие болезни, вызываемые хламидиями A75-A79Риккетсиозы A80-A89Вирусные инфекции центральной нервной системы A90-A99Вирусные лихорадки, передаваемые членистоногими, и вирусные геморрагические лихорадки B00-B09Вирусные инфекции, характеризующиеся поражениями кожи и слизистых оболочек B15-B19Вирусный гепатит B20-B24Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ] B25-B34Другие вирусные болезни B35-B49Микозы B50-B64Протозойные болезни B65-B83Гельминтозы B85-B89Педикулез, акариаз и другие инфестации B90-B94Последствия инфекционных и паразитарных болезней B95-B97Бактериальные, вирусные и другие инфекционные агенты B99Другие инфекционные болезни Возбудители инфекционных заболеваний у человека СИНОНИМЫ: Возбудитель болезни Инфекционный агент Паразит Патоген Вирусы Прионы Бактерии Грибы Простейшие Портреты «знаменитых» патогенов Вирус гриппа Микобактерия туберкулеза Сальмонелла Малярийный плазмодий ВИЧ/СПИД Вирус гепатита В Вирус кори Бордетелла (коклюш) Клостридия столбняка Трипаносома Вирус герпеса Трихомонус Прионы- возбудители губчатой энцефалопатии, старческого слабоумия, болезни Альцгеймера и др. • Губчатое поражение мозга при прионовой инфекции 2. Опишите понятия острых, хронических и латентных инфекций, примеры. Проявления инфекции Острая инфекция- клинически выраженное заболевание (манифестная форма) Скрытая инфекция -Латентное течение Носительство инфекции Инфекционная болезнь чаще всего протекает циклически, ее развитие проходит через ряд этапов: o инкубационный, o продромальный, o нарастания симптомов, o разгара болезни, o угасания клинических проявлений болезни, o выздоровления (реконвалесценции). Острая инфекцияклинически выраженное заболевание (манифестная форма) Например. Острая кишечная инфекция • Острые кишечные инфекции (ОКИ) – группа острых инфекционных заболеваний человека, вызываемых различными инфекционными агентами (преимущественно бактериями), с алиментарным механизмом заражения, проявляющиеся лихорадкой и кишечным синдромом с возможным развитием обезвоживания и тяжелым течением в детской возрастной группе и у пожилых людей. Симптомы, с которыми нужно обратиться к врачу незамедлительно: 1) ранний детский возраст (до 3х лет) и дошкольный возраст ребенка; 2) лица преклонного возраста (старше 65 лет); 3) частый жидкий стул более 5 раз в сутки у взрослого; 4) многократная рвота; 5) высокая лихорадка с диареей и рвотой; 6) кровь в стуле; 7) схваткообразные боли в животе любой локализации; 8) выраженная слабость и жажда; 9) наличие хронических сопутствующих болезней. Что нельзя категорически делать при подозрении на острую кишечную инфекцию: Если появился частый жидкий стул, сопровождаемой болями в животе и температурой, то: 1) Нельзя применять болеутоляющие лекарственные средства. В случае скрытых симптомов какой-либо хирургической патологии (холецистит, аппендицит, кишечная непроходимость и другие) снятие болевого синдрома может затруднить постановку диагноза и отложить оказание своевременной специализированной помощи. 2) Нельзя самостоятельно применять закрепляющие средства (вяжущие) – такие как иммодиум или лоперамид, лопедиум и другие. При острой кишечной инфекции основная масса токсинов возбудителей концентрируется в кишечнике, и применение таких препаратов способствует их накоплению, что усугубит состояние пациента. Течение кишечной инфекции будет благоприятным при своевременном опорожнении содержимого кишечника вместе с токсинами патогенов. 3) Нельзя делать самостоятельно клизмы, особенно с горячей водой. 4) Нельзя применять греющие процедуры на живот (грелка с горячей водой, например), что безусловно способствует усилению воспалительного процесса, что усугубит состояние пациента. 5) При наличии симптомов острой кишечной инфекции и подозрении на хирургическую патологию нельзя медлить и пытаться лечить подручными средствами (народные, гомеопатические и другие). Последствия промедления с обращением за медицинской помощью могут быть очень печальными. Острое кишечное заболевание Холера-острое обезвоживание Геморрагии (кровоизлияния) при острой менингококовой инфекции Хронические инфекции • Хронические инфекции - большая группа инфекц. заболеваний человека и животных, общим признаком к-рых является длительное течение (более 6 мес). • Типичными инфекциями этого типа являются сифилис, озена, склерома, лепра, туберкулез, микобактериозы, микоплазмаинфекции, трахома, трипаносомозы, лейшманиозы, амебиаз, трихомониаз, трихофития, микроскопия, эпидермофития, герпес и др. заболевания, вызываемые патогенными микробами. (!)Длительное течение инфекций, является следствием эволюционно установившихся и генетически закрепленных отношений между паразитом и хозяином, обеспечивающих их длительное компромиссное, равновесное сосуществование. Хронический тонзиллит – воспаление небных миндалин 3.Понятия эпидемия и пандемия. Приведите примеры. • Эпиде́мия (греч. — повальная болезнь) — широкое распространение инфекционных болезней среди людей ,значительно превышающее обычно регистрируемый на данной территории уровень заболеваемости . • Эпидемический процесс заключается в непрерывной передаче вобудителя в коллективе • • Пандеми́я (греч. πανδημία — весь народ) — эпидемия, характеризующаяся распространением инфекционного заболевания на территории всей страны, территорию сопредельных государств, а иногда и многих стран мира (например, холера, грипп). Обычно под пандемией подразумевают болезнь, принявшую массовый, повальный характер, поражающую значительную часть всего населения, первоначально, почти всё население. • Чума • Чума — острое природно-очаговое инфекционное заболевание группы карантинных инфекций, протекающее с исключительно тяжёлым общим состоянием, лихорадкой, поражением лимфоузлов, лёгких и других внутренних органов, часто с развитием сепсиса. Заболевание характеризуется высокой летальностью и крайне высокой заразностью. Смертность при бубонной форме чумы достигала 95 %, при лёгочной — 98-99 %. В настоящее время при правильном лечении смертность не превышает 5-10 %. Возбудителем является чумная палочка, открытая в 1894 году одновременно двумя учёными: французом Александром Йерсеном и японцем Китасато Сибасабуро. До настоящего времени в многих странах сохраняется ряд природных очагов, в которых чума регулярно отмечается у обитающих там грызунов, а также происходят спорадические случаи заражения чумой людей. Эпидемии чумы Известные эпидемии чумы, унёсшие миллионы жизней, оставили глубокий след в истории человечества: •Юстинианова чума (541—700 годы) — началась в Египте и охватила территорию всего тогдашнего цивилизованного мира. Погибло около 100 миллионов человек, Византия потеряла примерно половину населения. •Чёрная смерть — сокрушительная пандемия 1347—1351 годов, начавшаяся в Восточном Китае и прошедшая по всей Европе в середине XIV века. Погибло до 34 млн человек (треть населения Европы). •Третья пандемия —За 10 лет пандемии (1894-1904) чума особенно лютовала в Китае и Индии (только в Индии погибло 6 млн человек), а также распространилась на все континенты благодаря торговым судам в виде относительно небольших по масштабу вспышек, не приведших, однако, к возникновению эпидемий, сопоставимых по масштабу с эпидемиями средневековья. Похороны жертв чумы в Турне («Burying Plague Victims of Tournai») Фрагмент иллюстрации из рукописи, называемой «Хроники Гилля Майзета» («Annals Gilles de Muisit», 1272–1352 гг.), настоятеля монастыря святого праведника Мартина. Рукопись хранится в Библиотеке короля Альберта I, Брюссель. Показанные художником события относятся к чуме «черной смерти» в бельгийском городе Турне в 1349 г. Холера, картина 1866 года Крупнейшие пандемии • «Юстинианова чума» (551—580), которая возникла в Восточной Римской империи и охватила весь Ближний Восток. От этой эпидемии погибло около 100 млн человек. • «Чёрная смерть» — эпидемия бубонной чумы, прокатившаяся по средневековой Европе в XIV веке. Унесла жизни 50 млн человек. • «Испанский грипп» («испанка») — в результате эпидемии после Первой мировой войны из 200 миллионов заразившихся умерли 42 млн человек. • Натуральная оспа • Натуральная или, как её ещё называли ранее, чёрная оспа — высококонтагиозная (заразная) вирусная инфекция, которой страдают только люди. Была широко распространена по всему земному шару, смертность среди заболевших достигала 40 %. К 1928 году в СССР и на Европейском континенте натуральную оспу удалось полностью взять под контроль. До 1980-х годов вирус натуральной оспы по причине проведения массовой вакцинации и ревакцинации даже не рассматривали в качестве потенциального агента биологического оружия. • В XX веке вирус унёс жизни 300—500 миллионов человек. • На сегодняшний день натуральная оспа во всём мире считается ликвидированной. Тем не менее, вирус натуральной оспы, хранящийся в лабораториях США и бывшего СССР не будет уничтожен. Натуральная оспа В 20 веке от оспы погибло больше 300 млн человек 4. Когда и почему появились эпидемии в человеческом сообществе? Механизмы формирования эпидемиологических процессов Условия развития эпидемиологического процесса Источник возбудителя (человек, животные) Механизмы передачи (фекально-оральный, аэрогенный, трансмиссионный- с помощью кровососущих насекомых, контактный, включая половой, вертикальный-по наследству, инъекционный) Восприимчивость людей и животных Зарождение эпидемий более 10 тыс лет назад • Первые массовые заболевания животных произошли при одомашнивании животных, когда появились огромные стада быков, газелей баранов и т.д., не имевших естественных «санитаров» - хищников, быстро удалявших заболевших животных • • Гепарды – «санитары» саванны • Возбудители болезней животных стали вызывать болезни у людей • Люди стали заражать домашних животных Факторы, способствующие эпидемиям Переход к оседлости Содержание большого количества домашних животныхусловие для формирования возбудителей инфекций Увеличение численности населения при формировании крупных поселений Усиление миграций людей, увеличение контактов, перелеты птиц, перевозка зараженных продуктов и переносчиков патогенов В ХХ веке появился искусственный - инъекционный (инструментальный) механизм передачи возбудителей Ослабление иммунной системы в глобальном масштабе – нарушенная экология, неоправданная гигиена Успешная коэволюция патогенных микробов • Инфекции, источниками которых является только человек, являются антропонозами, источниками которых являются и человек, и животные, — антропозоонозами. • Основными механизмами передачи возбудителя инфекции во время эпидемии могут быть: • фекально-оральный (реализуется через водный, пищевой или контактно-бытовой путь) (например, при дизентерии и брюшном тифе); • воздушно-капельный (например, при гриппе); • трансмиссивный (при малярии и сыпном тифе); • контактный (при ВИЧ-инфекции, бешенстве) • Инъекционный (ВИЧ,гепатит В, С ) - «Изобретение человека». 5. Почему называют «иллюзией» основные победы над несколькими опасными инфекциями? Полный успех вакцинации против оспы 19671978 Иллюзия победы над миром микробов • В середине ХХ века возникла иллюзия возможности полного искоренения инфекционных болезней. Поводом для этого были выдающиеся открытия - Создание методов иммунодиагностики инфекций - Создание антибактериальных и противовирусных препаратов - Разработка вакцин и лечебных сывороток Иллюзия продолжается • Достижения были впечатляющими: • Искоренена натуральная оспа, взята под контроль заболеваемость брюшным тифом, чумой, холерой, сыпным тифом. Стали управляемыми дифтерия, полиомиелит, корь, коклюш, эпидемический паротит. Заболеваемость и смертность от инфекций снизилась в сотни раз! Горькие плоды иллюзий • У мирового сообщества появилась уверенность, что инфекционные болезни уже не представляют реальной угрозы. Потому системы эпидемиологического надзора перестали быть приоритетными. • Однако, события последующих десятилетий убедительно свидетельствовали, что остановить процесс распространения инфекционных заболеваний не удалось. • Сосуществование мира микробов с человечеством вступило в новую фазу. Патогены хитрее человека! 6. По каким причинам появляются новые инфекции, имеющие потенциал эпидемий и пандемий? К сведению: Число наиболее часто встречающихся инфекционных заболеваний составляет более 200 Редкие инфекции появляются постоянно, но пока не имеют эпидемиологического значения Появление новых инфекций и их распространение Новые инфекционные болезни Истинно новые, т.е. недавно возникшие Впервые обнаруженные, т.е. ранее существовавшие Новые глобальные инфекции (35 инфекций за 30 лет после ликвидации оспы) • За 30 лет – после ликвидации оспы зарегистрировано 35 новых болезней, которые имеют эпидемиологическое значение. • новых болезней 68% вирусной природы • 29% - бактериальной и 3%-прионной • Фактически новые инфекции появляются постоянно. • Источником новых инфекций в основном являются люди и животные, а также насекомые До 70-х годов доминировали бактериальные инфекции, но концу столетия главенствующими стали вирусные инфекции. ВИЧ- инфекция приобрела глобальное распространение и создала реальную угрозу существования человечества Примеры недавно появившихся инфекций 1/7 Инфекция или агент Факторы, необходимые для их возникновения Вирусы/ прионы Аргентинская и боливийская геморрагические лихорадки Бычья спонгиформная энцефалопатия Лихорадка Денге Изменения в сельском хозяйстве, способствующие увеличению численности грызунов Изменения в питании животных Занос, миграция, урбанизация Лихорадки Эбола и Неизвестны, в Европу и США были Марбург занесены с обезьянами Примеры недавно появившихся инфекций 2/7 Инфекция Инфекция или агент или агент Факторы, Факторы, необходимые необходимые длядля их возникновения их возникновения Вирусы Вирусы/ прионы Хантавирусы Хантавирусы Изменения Изменения в окружающей в окружающейсреде, среде, увеличивающие увеличивающие контакты контакты людей людейссприродными природными резервуарами резервуарами возбудителя возбудителя(популяции (популяции грызунов) грызунов) Гепатиты Гепатиты В иВСи С Переливание Переливание крови, крови,трансплантация трансплантация органов, органов,половое половое инфицирование, инфицирование,инъекции, инъекции, вертикальное вертикальное распространение распространениеототинфицированных инфицированных матерей матерейккдетям детям ВИЧВИЧ Миграция Миграция в города в городаиитуризм, туризм, сексуальные сексуальные контакты, контакты, вертикальная вертикальнаяпередача передачаот отинфицированных инфицированных матерей матерейк к детям, детям, контаминация контаминациячерез черезмедицинские медицинские инструменты инструменты (включая (включая внутривенное внутривенноевведение введение лекарств), лекарств), переливание переливание крови, крови,трансплантация трансплантация органов органов HTLV HTLV Контаминированные Контаминированныемедицинские медицинские инструменты, инструменты,другое другое Примеры недавно появившихся инфекций 3/7 Инфекция или агент Факторы, необходимые для их возникновения Вирусы Пандемический грипп Возможно, сельскохозяйственное разведение уток и свиней, что облегчает пересортировку генов птичьих вирусов и вирусов млекопитающих Лихорадка Ласса Урбанизация, способствующая увеличению численности грызунов — природных резервуаров возбудителя; увеличение экспозиции людей (обычно в домах) Лихорадка долины Рифт Строительство дамб, развитие сельскохозяйственного производства, ирригация; возможно, изменения в патогенности и вирулентности вируса Желтая лихорадка в «новых» регионах Формирование благоприятных условий для москитов — переносчиков возбудителя заболевания Примеры недавно появившихся инфекций 4/7 Инфекция или агент Факторы, необходимые для их возникновения БАКТЕРИИ Бразильская пурпурная лихорадка Haemophilus influenzae Вероятно, появился новый штамм Холера Недавние эпидемии в Южной Америке вызваны возбудителем, вероятно, завезенным из Азии с грузом. Его распространению способствовало уменьшение хлорирования воды. Новый штамм возбудителя (тип 0139) был занесен из Азии путешественниками (т.е. так же как в прошлом распространялась классическая холера) Helicobacter pylori Вероятно, уже давно широко распространен, но не был распознан (ассоциировался с другими гастроинтестинальными болезнями) Примеры недавно появившихся инфекций 5/7 Инфекция или агент Факторы, необходимые для их возникновения БАКТЕРИИ Гемолитический уремический синдром (E. coli 0157:Н7) Массовые пищевые технологии, способствующие контаминации мяса Legionella (легионеллезные болезни) Охлаждающие и водопроводные системы (микроорганизм растет в биопленках, которые формируются в емкостях со стоячей водой) Боррелиоз Лайма Преобразования природной среды вокруг (Borrelia burgdorferi) населенных пунктов, способствующие распространению клещей (носителей заболевания) и оленей (его вторичных резервуаров) Примеры недавно появившихся инфекций 6/7 Инфекция или агент Факторы, необходимые для их возникновения БАКТЕРИИ Стрептококки группы А (инвазивные, некротизирующие) Неизвестны Синдром токсического шока (Staphylococcus aureus) Ультраабсорбирующие тампоны Примеры недавно появившихся инфекций 7/7 Инфекция или агент Факторы, необходимые для их возникновения Паразитические Cryptosporidium и другие, Загрязнение распространяемые с водой поверхностных вод, плохая патогены очистка воды Малярия (в «новых» регионах) Путешествия и миграция Schistosomiasis Загрязнение поверхностных вод, плохая очистка воды 7. Какие инфекции лидируют по темпам распространения? Лидирующие инфекции и их краткая характеристика – ВИЧ, туберкулез, малярия. Возбудители этих инфекций. Почему появилось понятие «успешный патоген» ? Информация к размышлению: Лидирующими болезнями являются -ВИЧ-инфекция - Малярия -Туберкулез Главенствующие позиции в ХХI веке стали занимать вирусные инфекции. Самая серьёзная – это ВИЧ-инфекция. В настоящее время в мире 42 млн ВИЧ-инфицированных в 210 странах мира. Распространение ВИЧ сокращает перспективы социального развития мирового человеческого сообщества, поскольку до половины инфицированных-это молодежь в возрасте 15-25 лет. Вакцину создать не удается СПИД Словно бы заглянув в грядущее столетие мировых войн, революций и экологических бедствий, автор, отрицает возможность их преодоления Крик Эдвард Мунк 1893 ВИЧ-статистика за 2011 год По неполным данным, в мире людей, живущих с ВИЧ - 42 миллиона (в 2010 году было 33.5 млн. Новых инфекций среди детей - 300 тысяч. Дети умирают от СПИДа гораздо быстрей и лекарства переносят хуже. Страдает от ВИЧ молодежь- 40% новых инфекций у людей в возрасте 15-24 лет. Смертей от СПИДа - 1.7 миллиона в год, но фактически намного больше, т.к. СПИД регистрируется под маской других болезней Туберкулез легких Заражено 2,2 млрд Заболевает 20 млн в год Умирает 2-3 млн в год Вакцина недостаточно эффективна В гранулеме микобактерии сохраняются в макрофагах организма десятки лет (M. leprae) • МАЛЯРИЯ - острая протозойная болезнь, характеризующаяся лихорадочными приступами, анемией, увеличением печени и селезенки. Возможны рецидивы. Источником инфекции является только человек, больной малярией, или гаметоноситель. Инфекция передается различными видами комаров. Статистика по малярии В районах распространения малярии проживает 2,4 млрд человек, или 34 % населения мира. Ежегодно 300—500 миллионов человек заражается малярией, и, согласно ВОЗ, это число ежегодно возрастает на 16%. 90 % случаев регистрируется в Африке, из остальных — 2/3 случаев приходится на Индию, Бразилию, Шри-Ланку, Вьетнам, Колумбию и Соломоновы Острова. Ежегодно 1,5—3 млн человек умирает от малярии Каждый год около 30 000 туристов заболевают малярией, 1 % из них умирает. Вакцину создать не удается Известные люди, умершие от малярии К известным личностям, которые умерли от малярии, принадлежат : Фараон Тутанхамон Александр Македонский, Аларих (король вестготов), Чингисхан, святой Августин, как минимум 5 римских пап, итальянский поэт Данте, император Священной Римской империи Карл V, Христофор Колумб, Оливер Кромвель, Микеланджело Меризи Караваджо, лорд Байрон и многие другие (Википедия) Жизненный цикл возбудителя малярии Мерозоиты малярии в эритроцитах человека Комары- переносчики малярии 8. Приведите примеры изменения поверхности патогена для «ускользания» от иммунных реакций. Модуляция поверхности патогена – образование капсулы; – белки, закрывающие мембрану; – вариации липида А в липополисахариде; – адгезины и инвазины К механизмам воздействия патогенных бактерий на факторы врожденного иммунного ответа (1/12) Гипервариабельность антигена – множество изменяющихся белков на поверхности; – пили, мембранные протеины; – вариации липополисахаридов К механизмам воздействия патогенных бактерий на факторы врожденного иммунного ответа Стафилококкивозбудители гнойно-септических заболеваний Изменения поверхности стрептококков ТРИПАНОСОМЫвозбудители сонной болезни • • • • • By Gilles Vanwalleghem, Daniel Monteyne, Etienne Pays, and David Pérez-Morga, Université Libre de Bruxelles Trypanosoma brucei, a protozoan parasite, is the causative agent of African sleeping sickness in humans (T. b. gambiense and T. b. rhodesiense) and nagana in cattle (T. b. brucei). These diseases result in much economic hardship and morbidity in Sub-Saharan Africa. The life cycle of these organisms requires an insect vector and a mammalian host. Two T. brucei parasites (blue pseudocolor) are pictured in close interaction with innate immune cells in the liver of an infected mouse. These interactions will probably result in phagocytosis of the parasite. Feeling Blue Image: Scanning electron microscopy of a liver slice. Изменения антигенов трипаносом Подавление эффекторных функций фагоцитов (фагоцитоз, синтез цитокинов, продукция радикалов кислорода и азота в фагосоме) – активация ингибирующих рецепторов на фагоцитах (рецептор к С3) К механизмам воздействия патогенных бактерий на факторы врожденного иммунного ответа Подавление врожденного ответа через ингибирующие рецепторы Ускользание от иммунного разрушения – предотвращение слияния фагосом с лизосомами; – подавление фагоцитоза К механизмам воздействия патогенных бактерий на факторы врожденного иммунного ответа Модификация фагоцитоза патогенами 9. Приведите примеры механизмов защиты микобактерий туберкулеза от разрушительного действия фагоцитов. Антифагоцитарное действие «успешного» патогена – микобактерии туберкулеза Fundamental Immunology,2013 Формирование грануломы предотвращает развитие туберкулеза, но инфекция сохраняется в организме 10. Как сальмонеллы пользуются «бактериальным шприцем»? Секреция модуляторов или токсинов – инъекция в клетки хозяина эффекторных протеинов – различные токсины – протеазы К механизмам воздействия патогенных бактерий на факторы врожденного иммунного ответа Инъекция бактерией иммуномодулятора в клетку хозяина «Бактериальный шприц» для прямого введения в клетку хозяина вирулентных дисрегулирующих и токсических веществ по механизмам секреции III и IV типов (Coburn et al., 2007) Внедрение сальмонелл в слизистую оболочку кишечника Механизм проникновения сальмонеллы в эпителиальную клетку слизистой оболочки хозяина Что способствует формированию стратегии ускользания патогенов от иммунных реакций? Бактериофаги вносят в бактерии разнообразный генетический материал, из которого вырезаются отдельные гены и рекомбинируются в новый комплекс генов отвечающих за патогенные свойства бактерий (островков патогенности): –проникновение в организм хозяина -воздействие на систему иммунитета -переход в другого хозяина Эти островки патогенности могут передаваться в другие бактерии, что позволяет бактериям выживать в новых условиях З миллиарда лет назад Тихо! Амебы-будущие фагоциты, обедают!!! Коэволюция в системе: хозяин-патоген Польза от воздействия микроорганизмов на хозяина Непатогенные микроорганизмы Стимуляция развития иммунной системы у детей Нормальная микрофлора защищает хозяина от патогенных и условнопатогенных микроорганизмов Нормальная микрофлора кишечника содействует пищеварению и вырабатывает витамины Патогенные микроорганизмы Содействие эволюцинному развитию иммунной системы в филогенезе повышение специфичности реагирования на патогены «Выбраковка» особей с генетическими дефектами в системе иммунитета Митохондрии в клетках человека-бывшие бактерии Генетические рекомбинации иммуноглобулиновых генов обеспечиваются рекомбиназами RAG,гены которых внесены микробами в филогенезе на уровне челюстных рыб Возможность вынашивания плода связана с внедрением генов в процессе филогенеза, обеспечивающих супрессивный эффект на иммунные реакции матери по отношению к плоду ПАТОГЕН ПОСТАВИЛ МОЩНУЮ СИСТЕМУ ИММУНИТЕТА «НА РОГА» !?!?!? Будем оптимистами!
