Использование разных форматов методов определения

Использование разных форматов методов
серологического определения
антиген-специфического IgM при диагностике
инфекционных заболеваний.
Чарльз Ли, Мина Гадеши, Деннис Састерсик, Рома Леви.
Использование разных форматов методов серологического определения
антиген-специфического IgM при диагностике инфекционных
заболеваний.
Чарльз Ли, Мина Гадеши, Деннис Састерсик, Рома Леви.
2005 г.
Введение.
В настоящее время методы ИФА (EIA - Enzyme ImmunoAssay) почти полностью вытеснили традиционные
методы иммунофлуоресцентного и радиоиммунного анализа, в частности, в области рутинной диагностики
инфекционных заболеваний1. Результаты определения антител используют при оценке общей реактивности
организма на инфекцию, вне зависимости от того, иммуноглобулинами какого класса, IgG или IgM, обусловлен
иммунный ответ. Наиболее часто проводятся исследования антител класса IgG, однако, при развитии
инфекционного процесса они выявляются позднее, чем антитела класса IgM, и потому являются не столько
индикатором острой инфекции, сколько показателем латентно текущего заболевания. Напротив, антитела класса
IgM появляются в организме на ранних этапах развития инфекции. Их продукция существенно возрастает на 7-10-й
день инфекционной атаки, достигая максимума в сыворотке крови на второй-третьей неделе болезни. При многих
инфекционных заболеваниях антитела класса IgM имеют тенденцию к снижению до неопределяемых значений
после трех месяцев от начала заболевания, хотя могут и персистировать на низких уровнях при продолжении
болезни или после ее окончания. Таким образом, присутствие антигенспецифических IgM обычно выявляет недавно
возникшую инфекцию и предоставляет возможность быстро установить диагноз по единственному образцу
сыворотки, отобранному в период острой фазы.
Возможные проблемы, возникающие при анализе IgM и пути их решения.
На определение IgM в сыворотке крови могут влиять разнообразные факторы. Наиболее существенные
проблемы возникают при исследованиях "сэндвич"-методом, поэтому для получения точных результатов причины
их возникновения должны быть исключены или нивелированы.
1. У некоторых пациентов - особенно у имевших продолжительный или тесный контакт с животными или их
сывороткой - могут присутствовать гетерофильные антитела в значительной концентрации, что приводит к
ложноположительному результату вследствие перекрестной реакции захваченного антитела с меченым антителом
при отсутствии аналита, либо при конкуренции за аналит 4 (Рис. 1b).
Для предотвращения такой ситуации в реагентную смесь добавляют агенты, блокирующие
гетерофильные антитела для предотвращения ложноположительных результатов при перекрестном
захвате.
2. Ложноположительные результаты могут быть получены у пациентов, инфицированных эволюционно
родственными вирусами или вирусами других групп. Например, вирус герпеса (HSV) и вирус Эпштейна-Барра
(EBV) родственны цитомегаловирусу (CMV) и имеют с ним множественные общие антигенные детерминанты 3.18
(Рис. 1с).
Для предотвращения таких ситуаций создаются реагенты с высокой специфичностью.
3. Антигенспецифические IgG, присутствующие в организме после перенесенной или латентной инфекции,
могут конкурировать за антиген с антигенспецифическими IgM, образовавшимися в ответ на новую инфекцию.
Такая конкуренция препятствует образованию "сэндвича" и приводит к ложноотрицательным результатам анализа
(Рис.1d).
Для того, чтобы связать IgG и удалить их в связанном виде во время промывки, в реагентную смесь
включают анти-IgG (Fc-фрагмент).
В некоторых случаях присутствуют поликлональные IgG в высоких концентрациях, их несвязанные формы
могут вымываться не полностью и присутствовать в анализируемом образце.
Решить эту проблему обычно позволяет повышение концентрации анти-IgG (Fc-фрагмент).
4. Ревматоидный фактор (РФ) - это аутоантитела преимущественно класса IgM (хотя могут присутствовать
также антитела класса IgG и IgA), которые связываются с Fc-фрагментом IgG. Они циркулируют у пациентов с
такими ревматоидными заболеваниями, как артриты или коллагенозы, но также могут выявляться и в организме
здоровых индивидов как результат вторичного иммунного ответа 7. В "сэндвич" тестах РФ может перекрестно
связывать IgG, присоединившийся к антигену, с меченым щелочной фосфатазой сигнальным антителом,
вследствие чего в случаях с гетерофильными антителами могут получаться ложноположительные результаты (Рис.
1е)7.
Элиминация IgG способом, описанным ранее, может помочь избежать ложноположительных
результатов. Но при связывании РФ с сигнальным IgG могут получаться ложноотрицательные результаты,
избежать которых гораздо сложнее.
1
Антигенспецифическое связывание IgM,
дающее верный результат.
Шарик
(твердая фаза)
Специфический
антиген
Антигенспецифический
IgM
В методе µ-захвата антиген
отмывается, если отсутствует
антигенспецифический IgM.
Ревматоидный
фактор
Связывание кросс-реактивных IgM
приводит к ложноположительному
результату.
Кросс-реактивный
IgM
Антигенспецифический IgG
Антигенспецифический IgG конкурирует
с антигенспецифическим IgM за место
связывания, что приводит к ложно
отрицательному результату.
Гетерофильное
антитело
Специфическое
антитело к IgM
(µ-цепь)
Антигенспецифическое антитело,
меченое щелочной
фосфатазой
Ревматоидный фактор может
связываться с антигенспецифическим IgG,
что приводит к ложным результатам.
Специфическое
антитело к IgM,
меченое щелочной
фосфатазой
Рис.1. Правильное антигенспецифическое связывание (a) и различные случаи
связывания, приводящие к ложным результатам (b-e) при измерении IgM.
2
(AP = alkaline phosphatase
- щелочная фосфатаза)
Сравнение непрямого метод с методом µ-захвата.
Для детекции антигенспецифических IgM могут применяться, по меньшей мере, два метода. Первый из них
(Рис.2) - это непрямой твердофазный метод ELISA. При этом, после отмывки образца от сывороточных IgG и РФ 15,22,
специфический сывороточный IgM захватывается иммобилизованным на твердой фазе (полистирольный шарик)
антигеном. Меченое ферментом вторичное антитело направляется к IgM, образуя так называемый "сэндвич", где
IgM служит связкой. Сигнал, величина которого пропорциональна концентрации антитела, генерируется в ответ на
добавление субстрата.
Рис.2
Непрямой сэндвич метод. Данный формат метода используется в наборах CMV IgM и Rubella IgM для анализаторов
IMMULITE.
Второй метод использует принцип µ-захвата (Рис.3). Здесь не используется специфический антиген:
антитела против IgM (µ-цепи) человека иммобилизованы на твердой фазе (шарик). Такие антитела высоко
специфичны к IgM, поскольку ориентированы на консервативный район тяжелой µ-цепи IgM с уникальной
последовательностью аминокислот. При выполнении теста, сывороточный IgM захватывается антителами к µ-цепи.
Конкурирующие IgG и ревматоидный фактор не-IgM типа не могут выявляться этим методом, поскольку
аминокислотная последовательность консервативного района тяжелой γ-цепи (уникальной для IgG) отличается от
аналогичной последовательности µ-цепи.
После захвата IgM, несвязанный IgG и иммунные комплексы удаляются промыванием. Связанный IgM затем
может быть выявлен после экспозиции со специфическим антигеном и с конъюгированными ферментом
антителами к этому антигену в одном или двух циклах инкубации. При добавлении субстрата генерируется сигнал,
величина которого пропорциональна концентрации антител. Проведение анализа с использованием метода µзахвата позволяет снять проблему ложно-отрицательных результатов, обусловленных конкурентным
ингибированием IgG связывания IgM.
3
Рис.3. Схемы двух- и трехшаговых исследований методом µ-захвата. Связанный IgM детектируется при
добавлении специфического антигена и специфического антитела, меченого щелочной фосфатазой.
Однако, ложноположительные результаты все же могут появляться, если в пробе присутствует
комплекс IgM-РФ, а при формировании "сэндвича" используется меченый ферментом IgG. В этом случае комплекс
IgM-РФ конкурирует с антигенспецифическим IgM за анти-µ-связывающие центры иммобилизованных антител.
Связанный IgM-РФ может затем присоединиться к Fc-фрагменту IgG коньюгата, вызывая ложноположительный
сигнал. Для решения этой проблемы, в качестве антител можно использовать F(ab')2 фрагменты (без Fcфрагмента), к которым присоединяется РФ. В качестве сигнального антитела также может быть использован IgG
птиц, поскольку его Fc-фрагмент не распознается комплексом РФ17. Эту проблему можно решить путем
использования ферментативно-меченого специфического антигена вместо комплекса антигена и меченого
антитела (Рис.4).
Рис.4. Двухшаговое исследование по методу µ-захвата использует непосредственно специфический
антиген, меченый щелочной фосфатазой. Такой формат исследования используется в наборах
Toxoplasma IgM, Hepatitis Anti-HBc и Anti-HAV IgM для анализаторов IMMULITE.
4
Постановка теста в такой модификации избавляет от ложно-положительных результатов. Тем не менее, в
литературе, касающейся персистенции IgM после активной инфекции или в результате иммунизации некоторыми
вакцинами, противоречивые данные все же встречаются. Вероятно, такие случаи могут объясняться
варьированием чувствительности и специфичности самого метода µ-захвата5. Кроме того, в настоящее время
доказано, что ответная реакция в виде IgM не всегда позволяет дифференцировать первичную и вторичную
инфекции, как это происходит, например, в некоторых случаях реактивации герпесной (HSV) инфекции. С учетом
клинических и эпидемиологических данных в каждом отдельном случае, и в совокупности с результатами других
вирусологических и серологических тестов, гетеротипический IgM ответ, наблюдаемый при некоторых HSV
инфекциях, подчеркивает важность интерпретации IgM, особенно при валидации результатов.
Выбор метода.
Как, выбирая между альтернативными методиками, принять верное решение в пользу того или иного
подхода? Выбранный формат определяется качеством выполнения анализа, которое должно быть равным или
превосходить таковое у других аналогичных тестов, с учетом общей чувствительности и специфичности.
Наличие перекрестной реактивности в этих измерениях, и предел, до которого такая интерференция может
быть контролируема или исключена без уменьшения надежности анализа, могут быть определены только в
экспериментальных и клинических исследованиях. Теоретически, метод µ-захвата должен обеспечивать большую
специфичность анализа, но не во всех тест-системах он дает оптимальную чувствительность.
Определение сывороточных IgM к цитомегаловирусу (CMV) и токсоплазме.
При диагностике цитомегаловирусной инфекции и токсоплазмоза серологическое тестирование имеет
важное значение. При обоих этих заболеваниях определить возбудителя в культуре бывает трудно, а симптомы
болезни неспецифичны 27. Причину заболевания можно установить при выявлении специфических IgM.
Дифференцировка первичной или повторной инфекции важна, в частности, у беременных пациенток, а также у
больных, получающих иммуносупрессивную терапию после трансплантации органов.
Определение IgM к цитомегаловирусу.
Определение CMV-специфичных IgM, как правило, проводится с использованием иммунологического
анализа. Однако, коммерчески доступного золотого стандарта для измерения CMV IgM не существует 10. В
большинстве используемых иммунологических тестов применяют трудно определяемые природные вирусные
антигены, выделенные из инфицированных CMV культур фибробластов, поэтому результаты часто получаются
противоречивыми. Перекрестные реакции между IgM к вирусу Эпштейн-Барра (EBV) и ревматоидным фактором
(РФ) также мешают выявлению CMV IgM 12,24.
Разработка метода захвата антител с использованием высокоочищенных антигенов позволило значительно
повысить эффективность серологического тестирования CMV по выявлению специфических антител разных классов.
Некоторые исследователи сообщали, что применение рекомбинантных белков 8 повышает чувствительность и
специфичность серологических тестов; в то же время другие отмечали большую чувствительность, специфичность и
точность у тестов, основанных на использовании цельных вирусных антигенов 13,29.
Было проведено сравнительное исследование пяти коммерческих наборов для выявления антител к CMV
класса IgM, использующих как непрямой "сэндвич"-метод, так и метод µ-захвата, и базирующихся как на цельных
вирусных антигенах, так и на рекомбинантных белках. Результаты исследования показали значительные различия,
как в чувствительности и специфичности тестов, так и в кросс-реактивности к EBV и РФ, и не выявили никаких
преимуществ использования рекомбинантных белков. В этом исследовании тест с очищенными нативными
антигенами CMV показал лучшие результаты по чувствительности, специфичности и согласованности результатов.
При применении диагностических наборов компании SIEMENS IMMULITE/IMMULITE 2000 для CMV IgM
проводится непрямое тестирование с использованием в качестве твердой фазы полистирольных шариков. Оба эти
набора показывают отличные результаты в сравнении с другими коммерческим наборами как "сэндвич" типа, так и
формата µ-захвата 20, 28 . (Таблица 1)
Таблица 1. Сравнение непрямого сэндвич метода для CMV IgM.
а. Анализ CMV IgM на IMMULITE/IMMULITE 2000.
Исследование
Чувствительность (%)
Специфичность (%)
Корреляция с референсными
значениями (%)
IMMULITE 2000
IMMULITE One
100,0
100,0
96,8
98,0
96,6
97,5
5
б. Сравнение других коммерческих наборов для анализа CMV IgM. Приведенные ниже результаты получены
компиляцией разных исследований и поэтому не могут быть сопоставлены напрямую для всех случаев.
Исследование
Чувствительность (%)
Специфичность (%)
Корреляция с референсными
значениями (%)
97,4
91,0
89,0
83,0
80,0
77,0
74,0
46,0
34,0
31,0
98,7
60,0
56,0
59,0
75,0
70,0
80,0
93,0
100,0
95,0
98,5
73,0
71,0
69,0
77,0
73,0
77,0
66,0
60,0
57,0
Abbott AxSym 21
Wampole 19
M.A. Bioproducts 19
Technogenetics 19
DiaSorin 19
Eurogenetics 19
Bioch & Diagnos 19
Behringwerke 19
Sclavo 19
Bouty 19
Компанией Vlaspolder & Singer было проведено сравнение анализаторов IMMULITE и Vidas по качеству
выполнения теста CMV IgM. Были исследованы образцы крови, собранные у беременных женщин, позитивных по
EBV-VCA IgM (+), и обычная донорская сыворотка. Проведение сравнительного анализа показало, что результаты,
полученные при использовании анализатора IMMULITE полностью соответствуют результатам, полученным с
помощью системы Vidas. Кроме этого, IMMULITE демонстрирует 100% чувствительность, 95,2% специфичность и
96,6% соответствие с окончательным диагнозом при проведении иммуноблота с рекомбинантными CMV
антигенами от фирмы Mikrogen (Таблица 2).
Таблица 2. Сравнение наборов компаний SIEMENS и Vidas для анализа CMV IgM в клинически ревалентных
популяциях.
Корреляция с референсными
Чувствительность (%)
Специфичность (%)
Исследование
значениями (%)
IMMULITE
Vidas
100,0
86,5
95,2
97,6
96,6
94,4
Для оценки взаимодействия с известными участвующими в процессе кросс-реактивными антителами,
наборы CMV IgM для IMMULITE/IMMULITE 2000 были протестированы с образцами, положительными по РФ, EBV,
HSV, вирусу краснухи и Toxoplasma gondii. Результаты анализа сравнивали с данными, полученными при
использовании набора Vidas CMV IgM. Позитивными оказались всего три результата (Таблица 3).
Таблица 3. Проверка набора CMV IgM для IMMULITE/IMMULITE 2000 на кросс-реактивность.
Тип образца
РФ
EBV
Rubella
Toxoplasma
HSV
Количество
образцов
IMMULITE/IMMULITE 2000
Vidas
4
5
5
5
10
4/4 отрицательные
5/5 отрицательные
5/5 отрицательные
5/5 отрицательные
7/10 отрицательные
4/4 отрицательные
5/5 отрицательные
5/5 отрицательные
5/5 отрицательные
7/10 отрицательные
Определение IgM к токсоплазме.
Ранее были сообщения о большом количестве ложноположительных и ложноотрицательных результатов,
получаемых при использовании других наборов для определения IgM к токсоплазме 2,6. Доказано, что для данного
аналита метод µ-захвата ELISA является более чувствительным и специфичным, чем непрямой метод (Таблица 4)
11,23
. Кроме того, использование метода µ-захвата позволяет лучше дифференцировать образцы, полученные на
ранней и поздней стадиях развития токсоплазмоза.
Таблица 4. Сравнение наборов Toxoplasma IgM от разных производителей.
а. Наборы для IMMULITE 1000 и IMMULITE 2000.
Исследование
Чувствительность (%)
Специфичность (%)
Корреляция с референсными
значениями (%)
IMMULITE 2000 µ-захват*
IMMULITE One µ-захват
100,0
100,0
95,6
97,2
95,9
97,8
* Значения заявлены в инструкции к набору IMMULITE 2000 Toxoplasma IgM (µ-захват).
Значения заявлены в инструкции к набору IMMULITE 1000 Toxoplasma IgM (µ-захват).
6
б. Сравнение других коммерческих наборов для анализа Toxoplasma IgM. Приведенные ниже результаты получены
компиляцией разных исследований и поэтому не могут быть сопоставлены напрямую для всех случаев.
Исследование
AxSym 9
OPUS 14
IMX 14
Platelia 14
VIDAS 14
Чувствительность (%)
Специфичность (%)
Корреляция с референсными
значениями (%)
100,0
90,0
76,7
73,3
70,0
98,2
95,2
98,2
98,8
99,3
98,0
95,1
97,3
97,7
98,0
Белок P30, главный поверхностный антиген Toxoplasma tachyzoite (выявляемый на ранней, острой стадии
инфекции), содержит единственный иммунодоминантный регион, состоящий из двух или более идентичных
эпитопов 16,25. При использовании метода ELISA с афинно-очищенным P30 антигеном, были выявлены высокие
уровни IgM анти-Р30 у всех больных с острой токсоплазменной инфекцией 26. Наборы Toxoplasma IgM для IMMULITE
One и IMMULITE 2000 используют формат µ-захвата, в котором нативный белок Р30 выявляют посредством
связывания со щелочной фосфатазой. (Рис.4 и Рис.5b).
Рис.5. Типы антигенов, используемые в исследованиях по методу µ-захвата.
Определение IgM к токсоплазме может проводиться по наличию IgM к близкородственным микроорганизмам, при
этом использование конъюгата Р30 как сигнального агента должно предотвращать ложноположительные
результаты, ведущие к перекрестной гибридизации. Для тестирования кросс-реактивности на наборах Toxoplasma
IgM (µ-захват) для IMMULITE One и IMMULITE 2000, были исследованы 87 образцов сыворотки, отрицательной по
токсоплазме и содержащей антитела к родственным микроорганизмам, РФ и разнообразным вирусам. Все
результаты, за единственным исключением, были отрицательными (Таблица 5).
Таблица 5. Проверка набора Toxoplasma IgM (µ-захват) для IMMULITE/IMMULITE 2000 на кросс-реактивность.
Тип образца
Toxoplasma
Mykoplasma pneumoniae
Syphilis
RF
CMV
Rubella
EBV
HSV
Varicella zoster virus
Parvovirus
Количество образцов
10
10
10
6
10
10
10
10
3
8
Результаты на IMMULITE 2000 Результаты на IMMULITE One
10/10 отрицательные
10/10 отрицательные
9/10 отрицательные, 1 не определен
10/10 отрицательные
10/10 отрицательные
10/10 отрицательные
6/6 отрицательные
6/6 отрицательные
10/10 отрицательные
10/10 отрицательные
10/10 отрицательные
10/10 отрицательные
10/10 отрицательные
10/10 отрицательные
10/10 отрицательные
10/10 отрицательные
3/3 отрицательные
3/3 отрицательные
8/8 отрицательные
8/8 отрицательные
7
Выводы.
Измерение IgM может значительно повысить возможности диагностики инфекций на ранних стадиях их
развития, до появления в организме IgG. Множественные варианты формата анализа, основанного на связывании и
детекции антител IgM, могут быть скомбинированы в различные модификации методик для повышения
достоверности результата. В конечном итоге, формат теста зависит от разнообразных факторов, влияющих на
специфичность и чувствительность. И хотя теоретически можно обосновать то, что кажется лучшим выбором,
определение наиболее эффективного метода, вероятно, будет благоразумнее поручить практике. Однако, как
только надежный метод разработан (хотя некоторые результаты и следует интерпретировать с осторожностью), он
может применяться в соответствии с общей клинической картиной для достижения точного результата.
Список литературы.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
23.
Andreotti PE, Ludwig GV, Peruski AH, Tuite JJ, Morse SS, Peruski LF Jr. Immunoassay of infectious agents.
Biotechniques 2003; 35:850-9.
Araujo FG, Remington JS. Toxoplasmosis in immunocompromised patients. EurJ Clin Microbial 1987; 6:1-2.
Balachandran N, Oba DE, Hutt-Fletcher LM. Antigenic cross-reactions among herpes simplex virus types 1 and 2,
Epstein-Barr virus, and cytomegalovirus. J Virol 1987;61(4):1125-35.
Boscato LM, Stuart MC. Heterophilic antibodies: a problem for all immunoassays. Clin Chem 1988; 34:27-33.
Briantais MJ, Grangeot-Keros L, Pillot J. Specificity and sensitivity of the IgM capture immunoassay: studies of
possible factors inducing false positive or false negative results. J Virol Methods 1984; 9:15-26.
Camargo ME, Ferreira AW, Mineo JR, Takiguti CK, Nakahara OS. Immunoglobulin G and immunoglobulin M
enzyme-linked immunosorbent assays and defined toxoplasmosis serological patterns. Infect Immun 1978; 21:55-8.
Carson DA, Chen PP, Fox RI, Kipps TJ, Jirik F, Goldfien RD, et al. Rheumatoid factor and immune networks. Annu
Rev Immunol 1987; 5:109-26.
Daiminger A, Bader U, Eggers M, Lazzarotto T, Enders G. Evaluation of two novel enzyme immunoassays using
recombinant antigens to detect cytomegalovirus-specific immunoglobulin M in sera from pregnant women. J Clin
Virol1999; 13:161-71.
Diepersloot RJ, Dunnewold-Hoekstra H, Kruit-Den Hollander J, Vlaspolder F. Antenatal screening for hepatitis B
and antibodies to Toxoplasma gondii and Rubella virus: evulation of two commercial immunoassay systems. Clin
Diagn Lab Immunol 2001 Jul; 8(4):785-7.
Genser B, Truschnig-Wilders M, Stunzner D, Landini MP, Halwachs-Baumann G. Evaluation of five commercial
enzyme immunoassays for the detection of human cytomegalovirus-specific IgM antibodies in the absence of a
commercially available gold standard. Clin Chem Lab Med 2001; 39:62-70.
Gretch DR, Warren JJ, Bacina RM, Stefansson ED. Fritsche TR. Performance characteristics of a commercial
antibody-capture enzyme immunoassay for detection of Toxoplasma-specific IgM antibodies. Diagn Mivcrbiol Infect
Dis 1992; 15:587-93.
Gutierrez J, Rodriguez M, Pardal J, Piedrola G, Maroto MC. A recombinanat protein-based enzyme immunoassay
for IgM antibody to human cytomegalovirus. Microbios 1998; 93:105-13.
Hebrink P, van Loon AM, Rotmans JP, van Knapen F, van Dijk WC. Interlaboratory evaluation of indirect enzymelinked immunosorbent assay, antibody capture enzyme-linked immunosorbent assay? And immunoblotting for
detection of immunoglobulin M antibodies to Toxoplasma gondii. J Clin Microbiol 1987; 25:100-5.
Hofgartner WT, Swanzy SR, Bacina RM, Condon J, Gupta M, Matlock PE, et al. Detection of immunoglobulin G (IgG)
and IgM antibodies to Toxoplasma gondii: evaluation of four commercial immunoassay systems. J Clin Microbiol
1997; 35(12):3313-5.
Joassin L, Reginster M. Elimination of nonspecific cytomegalovirus immunoglobulin M activities in the enzymelinked immunosorbent assay by using anti-human immunoglobulin G. J Clin Microbiol 1986; 23:567-81.
Kasper LH, Crabb JH, Pfefferkorn ER. Purification of a major membrane protein of Toxoplasma gondii by
immunoabsorption with a monoclonal antibody. J Immunol 1983; 130:2407-12.
Larsson A, Karlsson-Parra A, Sjoquist J. Use of chicken antibodies in enzyme immunoassays to avoid itnterference
by rheumatoid factors. Clin Chem 1991; 37;411-4.
Lang D, Vornhagen R, Rothe M, Hinerer W, Sonneborn HH, Plachter B. Cross-reactivity of Epstein-Barr virusspecific immunoglobulin M antibodieswith cytomegalovirus antigen containing glycine homopolymers. Clin Diagn
Lab Immunol 2001; 8(4):745-56.
Landini MP, 1999. Diagnosis of CMV infection in Pregnancy. In the International Herpes Management Forum.
Accessed February 2005: www.ihmf.org/library/poerpoint/diagCMV.ppt
Lee C, Ghadessi M, Sustarsic D, Zhao Z, El Shami A. Detection of serum antibody to CMV IgM by IMMULITE and
MMULITE 2000. In: American Society for Microbiology, Abstracts. Washington, DC: American Society for
Microbiology; ;200. p. 643. Accessed February, 2005:
www.dpcweb.com/documents/posters/asm04/CMV_IgM_ZA065-A.pdf
Maine GT, Stricker R, Schuker M, Spesard J, Brojanac S, Iriarte B, et al. Development and clinical evaluation of a
recombinant-antigen-based cytomegalovitrus immunoglobulin M automated immunoassay using the Abbott
AxSYM analyzer. J Clin Microbiol 2000 Apr; 38(4): 1476-81.
Martins TB, Jaskowski TD, Mouritsen CL, Hill HR. An evaluation of the effectiveness of three immunoglobulin G (IgG)
removal procedures for routine IgM serological testing. Clin Diagn Lab Immunol 1995; 2: 98-103.
Naot Y, Remington JS. An enzyme-linked immunosorbent assay for detection of IgM antibodies to Toxoplasma
gondii: use for diagnosis of acute acquired toxoplasmosis. J Infect Dis 1980; 142:757-66.
8
IMMULITE® 2000
Производительность
до 200 тестов в час
Одновременная загрузка
90 проб пациентов
Охлаждаемая карусель
реагентов
на 24 позиции
Medical Solutions Diagnostics
Анализаторы серии IMMULITE®
Самый широкий спектр выполняемых исследований
среди анализаторов аналогичного класса
Постоянно расширяющееся меню тестов
Использование пробирочной технологии
Высокая точность за счет использования метода
ферментативно-усиленной хемилюминесценции
Оптимальное соотношение "цена-качество" получаемых
результатов
Возможность выполнения срочных тестов
Встроенная программа контроля качества
Возможность управлять приборами как с клавиатуры,
так и прикосновением к сенсорному экрану
Регистрационное удостоверение
Бесперебойная поставка реагентов
Методическая и сервисная поддержка специалистами,
сертифицированными фирмой-производителем
IMMULITE® 1000
Производительность
до 120 тестов в час
Программное обеспечение
на русском языке
Непрерывная дозагрузка
проб
Карусель для реагентов
на 12 позиций
Россия, 125047, Москва, 4-ая Тверская-Ямская ул., д. 16, корп. 3
Тел./факс: (495) 925 8150 (многоканальный)
E-mail: [email protected], http://www.omb.ru