ÑÅËÜÑÊÎÕÎÇßÉÑÒÂÅÍÍÀß ÁÈÎËÎÃÈß, 2012, ¹ 6 ÓÄÊ 619:578 ÁÎËÅÇÍÜ ØÌÀËËÅÍÁÅÐÃÀ: ÌÎËÅÊÓËßÐÍÎ-ÁÈÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÅ ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ È ÊËÈÍÈ×ÅÑÊÀß ÊÀÐÒÈÍÀ (îáçîð) À.Â. ÑÏÐÛÃÈÍ, À.Â. ÊÎÍÎÍÎÂ, Þ.Þ. ÁÀÁÈÍ, Â.À. ÌÈÙÅÍÊÎ Âèðóñ áîëåçíè Øìàëëåíáåðãà ïî ãåíåòè÷åñêîé õàðàêòåðèñòèêå ïðåäâàðèòåëüíî ïðèíàäëåæèò ê ñåìåéñòâó Bunyaviridae, ðîäó Orthobunyavirus, ñåðîãðóïïå Ñèìáó. Âèðóñíûé ãåíîì ïðåäñòàâëåí òðåìÿ ñåãìåíòàìè: S (êîðîòêèé), M (ñðåäíèé) è L (äëèííûé), à ïåðåäà÷à âèðóñà ïðîèñõîäèò ÷åðåç óêóñû íàñåêîìûõ, ãëàâíûì îáðàçîì ìîêðåöîâ Culicoides spp. Çàáîëåâàíèå õàðàêòåðèçóåòñÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íûìè ðàññòðîéñòâàìè, ïîâûøåíèåì òåìïåðàòóðû òåëà è ñíèæåíèåì óäîåâ ó âçðîñëûõ æèâîòíûõ (êîðîâû, îâöû, êîçû), ðîæäåíèåì ìîëîäíÿêà ñ ïîðîêàìè ðàçâèòèÿ, ìåðòâîðîæäåíèÿìè â ðåçóëüòàòå çàðàæåíèÿ ìàòåðåé â ïåðèîä áåðåìåííîñòè. Îáñóæäàåòñÿ ïðîèñõîæäåíèå âèðóñà, ãåíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà, ïàòîãåíåç, ìåòîäû äèàãíîñòèêè áîëåçíè Øìàëëåíáåðãà, çàòðîíóòû âîïðîñû ïðîôèëàêòèêè è ýïèçîîòîëîãè÷åñêîé ñèòóàöèè â ñòðàíàõ ÅÑ. Êëþ÷åâûå ñëîâà: âèðóñ Øìàëëåíáåðãà, êðóïíûé ðîãàòûé ñêîò (ÊÐÑ), Culicoides, áóíüÿâèðóñû, àðòðîãðèïîç, ÏÖÐ. Keywords: Schmallenberg virus, cattle, Culicoides, bunyaviruses, arthrogryposis, PCR. È ñ ò î ð è ÿ â î ï ð î ñ à.  àâãóñòå 2011 ãîäà áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî ìàññîâîå çàáîëåâàíèå äîéíûõ êîðîâ â Ñåâåðíîé Ðåéí-Âåñòôàëèè (Ãåðìàíèÿ) è íà ñåâåðî-çàïàäå Íèäåðëàíäîâ. Çàáîëåâàíèå ïðîÿâëÿëîñü óãíåòåííûì ñîñòîÿíèåì, îòêàçîì îò êîðìà, äèàðååé, ãèïåðòåðìèåé (òåìïåðàòóðà òåëà 40 °Ñ è âûøå), ñíèæåíèåì ìîëî÷íîé ïðîäóêòèâíîñòè áîëåå ÷åì íà 50 % è àáîðòàìè (1).  ïîðàæåííûõ ñòàäàõ â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ íåäåëü çàáîëåâàëî 20-70 % ïîãîëîâüÿ. Êëèíè÷åñêèå ïðèçíàêè èñ÷åçàëè ÷åðåç íåñêîëüêî ñóòîê ïîñëå íà÷àëà çàáîëåâàíèÿ. 100 69 100 Schmallenberg virus Shamonda virus Sathuperi virus Douglas virus Sabo virus 83 Yaba-7 virus 96 Tinaroo virus 100 100 99 Akabane virus Simbu virus 61 Sango virus Peaton virus Ðèñ. 1. Ôèëîãåíåòè÷åñêîå ðîäñòâî âûÿâëåííîãî âèðóñà è îðòîáóíüÿâèðóñîâ èç ñåðîãðóïï Ñèìáó, Áóíüÿìâåðà è Êàëèôîðíèÿ. Äåíäðîãðàììà ïîñòðîåíà ñ ïîìîùüþ àëãîðèòìà neighbor-joining (1000 ïîâòîðîâ, Серогруппа 702 ï.í.) (1). Симбу Ñëó÷àè ìàññîâîé äèàðåè è çíà÷è100 Aino virus òåëüíàÿ ïîòåðÿ ìî100 Oropouche virus ëî÷íîé ïðîäóêòèâíîJatobal virus 88 Faceys Paddock virus ñòè ñòàëè îñíîâàíèåì Ingwavuma virus 71 äëÿ ïîäîçðåíèÿ íà çàButtonwillow virus 100 Batai virus Серогруппа áîëåâàíèå âçðîñëîãî Bunyamwera virus Буньямвера êðóïíîãî ðîãàòîãî ñêîCalifornia encephalitis virus Серогруппа òà (ÊÐÑ) êîðîíàâè100 La Crosse virus Калифорния ðóñíîé çèìíåé äèçåí0.1 òåðèåé èëè âèðóñíîé äèàðååé. Îäíàêî ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé ïðîá ôåêàëèé íà óêàçàííûå èíôåêöèè îêàçàëèñü îòðèöàòåëüíûìè. Äîïîëíèòåëüíî ïðîâîäèëèñü èññëåäîâàíèÿ ïî âûÿâëåíèþ â êðîâè æèâîòíûõ ãåðïåñâèðóñà-1, âèðóñîâ áëþòàíãà, ÿùóðà, ýïèçîîòè÷åñêîé ãåìîððàãè÷åñêîé ëèõîðàäêè, ëèõîðàäêè äîëèíû Ðèôò, ýôåìåðíîé ëèõîðàäêè. Íà ôåðìå îêîëî ìåñòå÷êà Øìàëëåíáåðã ó ñêîòà áûëè îòîáðàíû 100 100 89 24 Shuni virus Kaikalur virus ïðîáû êðîâè è âûïîëíåí ìåòàãåíîìíûé àíàëèç. Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû ñâèäåòåëüñòâîâàëè î ïðèñóòñòâèè òðåõ ÐÍÊ-ïîñëåäîâàòåëüíîñòåé: ìàëîé (S; 830 ï.í.), ñðåäíåé (M; 4,415 ï.í.) è áîëüøîé (L; 6,865 ï.í.), êîòîðûå âïîñëåäñòâèè áûëè äåïîíèðîâàíû â ìåæäóíàðîäíîé áàçå GenBank (HE649912HE649914). Äåíäðîãðàììà, ïîñòðîåííàÿ ïðè ñðàâíèòåëüíîì àíàëèçå ýòèõ ïîñëåäîâàòåëüíîñòåé (ðèñ. 1), óêàçûâàëà, ÷òî ïî ïðåäâàðèòåëüíîé îöåíêå âûÿâëåííûé âèðóñ ïðèíàäëåæèò ê ðîäó Orthobunyaviridae. Ïî S-ñåãìåíòó îí áûë íàèáîëåå ãîìîëîãè÷åí âèðóñó Øàìîíäà (97 % èäåíòè÷íîñòè), ïî Ìñåãìåíòó — âèðóñó Ñàòóïåðè (82 % èäåíòè÷íîñòè) è ïî L-ñåãìåíòó — òàêæå âèðóñó Øàìîíäà (92 % èäåíòè÷íîñòè) (1). Âèðóñ âûäåëÿëè â êóëüòóðå êëåòîê íàñåêîìûõ Culicoides variipennis larvae cells (KC-êëåòêè) ñ ïîñëåäóþùèì ïåðåñåâîì íà êóëüòóðó êëåòîê ÂÍÊ-21. Ïðåäñòàâèòåëè ñåì. Bunyaviridae øèðîêî ðàñïðîñòðàíåíû â Àçèè, Àôðèêå è Îêåàíèè (2). Ïåðåäà÷à ïðîèñõîäèò â îñíîâíîì ÷åðåç óêóñû íàñåêîìûõ, ãëàâíûì îáðàçîì Culicoides spp. è ìîñêèòîâ. Ê íàèáîëåå çíà÷èìûì ïàòîãåíàì æâà÷íûõ îòíîñÿòñÿ âèðóñû èç ñåðîãðóïïû Ñèìáó — Àêàáàíå, Àéíî è Øàìîíäà. Âàæíî îòìåòèòü, ÷òî âèðóñû óêàçàííîé ñåðîãðóïïû íèêîãäà íå âñòðå÷àëèñü â Åâðîïå (3). Ïîñêîëüêó âèðóñ èçîëèðîâàëè âïåðâûå, òî åãî íàçâàëè â ÷åñòü ìåñòå÷êà, ðÿäîì ñ êîòîðûì îí áûë âûäåëåí (1). Âèðóñû Àêàáàíå, Àéíî è Øàìîíäà ïåðåíîñÿòñÿ ìîñêèòàìè, à èíôèöèðîâàíèå íåèììóííûõ æèâîòíûõ ïðîÿâëÿåòñÿ â ìÿãêîé òðàíçèåíòíîé ôîðìå (4). Âñå âèðóñû ñïîñîáíû ïðîíèêàòü ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé áàðüåð, ðåïëèöèðîâàòüñÿ â òêàíÿõ ïëîäà, âûçûâàòü àáîðòû è âðîæäåííûå óðîäñòâà ó ïîòîìñòâà (5-8). Ñ ò ð î å í è å è ã å í å ò è ÷ å ñ ê è å î ñ î á å í í î ñ ò è â èð ó ñ à Ø ì à ë ë å í á å ð ã à. Âèðóñ Øìàëëåíáåðãà èìååò ñôåðè÷åñêóþ ôîðìó è äèàìåòð 100 íì (9); ãåíîì ïðåäñòàâëåí ÐÍÊ ñ îòðèöàòåëüíîé ïîëÿðíîñòüþ, ñîñòîÿùåé, êàê óæå îòìå÷àëîñü, èç òðåõ ñåãìåíòîâ: L — áîëüøîãî, êîäèðóþùåãî ÐÍÊ-ïîëèìåðàçó (òðàíñêðèïòàçó); S — ìàëîãî, êîäèðóþùåãî íóêëåîêàïñèäíûé áåëîê (N) è íåñòðóêòóðíûé ïðîòåèí (NSm), è M — ñðåäíåãî, êîäèðóþùåãî ïîâåðõíîñòíûå ãëèêîïðîòåèíû (G1 è G2). Ïîâåðõíîñòíûå áåëêè ó÷àñòâóþò â ïðèêðåïëåíèè, ñëèÿíèè êëåòîê è ãåìàããëþòèíàöèè, ñëåäîâàòåëüíî, ñîäåðæàò âàæíûå äåòåðìèíàíòû âèðóëåíòíîñòè. Íåéòðàëèçóþùèå àíòèòåëà íàïðàâëåíû ïðîòèâ ýïèòîïîâ ïîâåðõíîñòíûõ ãëèêîïðîòåèíîâ G1 è G2, ïðè ýòîì çàùèòíûìè ñâîéñòâàìè îáëàäàþò àíòèòåëà ê ãëèêîïðîòåèíó G2. Ñîñòàâ âèðèîííûõ ëèïèäîâ ñîîòâåòñòâóåò ñîñòàâó ìåìáðàí êëåòîê, èñïîëüçóåìûõ äëÿ êóëüòèâèðîâàíèÿ âèðóñà. Ïðè ñðàâíåíèè íóêëåîòèäíîé ïîñëåäîâàòåëüíîñòè â òðåõ ãåíîìíûõ ÐÍÊ-ñåãìåíòàõ âèðóñîâ Ñàòóïåðè, Øàìîíäà, Äóãëàñ è Øìàëëåíáåðãà è èõ ôèëîãåíåòè÷åñêîì àíàëèçå (ðèñ. 2) áûëî ñäåëàíî ïðåäïîëîæåíèå, ÷òî âèðóñ Øìàëëåíáåðãà — ðåàññîðòàíò âèðóñîâ Ñàòóïåðè (ïî Ì-ñåãìåíòó, 82 %) è Øàìîíäà (ïî S- è L-ñåãìåíòó, ñîîòâåòñòâåííî 97 è 92 %) (10). Âèðóñû Øàìîíäà è Ñàòóïåðè ïðèíàäëåæàò ê ñåðîãðóïïå Ñèìáó (ðîä Orthobunyavirus) âìåñòå ñ âèðóñàìè Äóãëàñ, Òèíàðó è Ïåàòîí, êîòîðûå ñïîñîáíû âûçûâàòü âðîæäåííûå óðîäñòâà ó æâà÷íûõ â Àçèè, Àôðèêå è Îêåàíèè (2). Âèðóñ Øàìîíäà âïåðâûå áûë âûäåëåí îò ÊÐÑ â Íèãåðèè (11) è îòíîñèòåëüíî íåäàâíî çàðåãèñòðèðîâàí â ßïîíèè (12). Èíòåðåñíî, ÷òî ó âèðóñà Øàìîíäà, íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî ïðîøëî îêîëî 40 ëåò ìåæäó ñëó÷àÿìè åãî âûÿâëåíèÿ, ïðàêòè÷åñêè íå ïðîÿâëÿåòñÿ ãåíåòè÷åñêèé äðåéô (3 % íà óðîâíå ÐÍÊ). Ïîñêîëüêó ãåíåòè÷åñêàÿ äèñòàíöèÿ ìåæäó íèãåðèéñêèìè è ÿïîíñêèìè èçîëÿòàìè âèðóñà Øàìîíäà ïðèìåðíî ñîïîñòàâèìà ñ òàêîâîé ìåæäó ÿïîíñêèì èçîëÿòîì âèðóñà Øàìîíäà è âèðóñîì áîëåçíè Øìàëëåíáåðãà (îêîëî 3 %), òî íàèáîëåå âåðîÿòíî, ÷òî âèðóñ 25 áîëåçíè Øìàëëåíáåðãà ìîæåò áûòü âàðèàíòîì âèðóñà Øàìîíäà (1, 13). Îäíàêî äëÿ ïîäòâåðæäåíèÿ òàêîãî ïðåäïîëîæåíèÿ íóæíû äîïîëíèòåëüíûå èññëåäîâàíèÿ. À  Á Ðèñ. 2. Äåíäðîãðàììû, îòðàæàþùèå ôèëîãåíåòè÷åñêîå ðîäñòâî âèðóñà Øìàëëåíáåðãà (ðåàññîðòàíò): ïî Ì-ñåãìåíòó ÐÍÊ — ñ âèðóñîì Ñàòóïåðè (Á), ïî S- è L-ñåãìåíòó — ñ âèðóñîì Øàìîíäà (À, Â) (10). Êðóã õîçÿåâ è ïóòè ï å ð å ä à ÷ è. Ãåíîì âèðóñà áîëåçíè Øìàëëåíáåðãà ñ ïîìîùüþ ÎÒÏÖÐ (ÏÖÐ ñ îáðàòíîé òðàíñêðèïöèåé) îáíàðóæåí â ìàòåðèàëå îò êîðîâ, îâåö, êîç è áèçîíîâ (9). Àíòèòåëà ê âèðóñàì ñåðîãðóïïû Ñèìáó âûÿâëÿþòñÿ íå òîëüêî ó äîìàøíèõ æèâîòíûõ, íî è ó ýêçîòè÷åñêèõ: áóéâîëîâ (Syncerus caffer), çåáðû (Equus burchelli), âèíòîðîãîé àíòèëîïû (Tragelaphus strepsiceros), èìïàëû (Aepyceros melampus), ãîëóáîé ãíó (Connochaetes taurinus), ñëîíà (Loxodonta africana), áîðîäàâî÷íèêà (Phacochoerus aethiopeticus), íîñîðîãà (Diceros bicornis, Ceratotherium simum), áëàãîðîäíîãî îëåíÿ (Cervus elaphus) è êàáàíà (Sus scrofa) (14, 15). Îäíàêî äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè êëèíè÷åñêèå ïðèçíàêè áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû òîëüêî ó ÊÐÑ. Ï à ò î ã å í å ç è ê ë è í è ÷ å ñ ê è å ï ð è ç í à ê è. Íàèáîëåå ÷óâñòâèòåëüíûå ïåðèîäû äëÿ çàðàæåíèÿ ó ÊÐÑ — 4-8-ÿ íåä ñòåëüíîñòè, ó îâåö — 8-14-ÿ íåä ñóÿãíîñòè. Ïðè ýêñïåðèìåíòàëüíîì çàðàæåíèè òðåõ òåëÿò â âîçðàñòå 9 ìåñ ÏÖÐ-ïîçèòèâíîé êðîâüþ îò ÷åòûðåõ áîëüíûõ êîðîâ âñå çàðàæåííûå æèâîòíûå çàáîëåëè è áûëè ÏÖÐ-ïîçèòèâíû íà 2-5-å ñóò ïîñëå èíîêóëÿöèè.  ñðåäíåì ïèê âèðóñåìèè ïðèõîäèëñÿ íà 4-å ñóò ïîñëå çàðàæåíèÿ (ðèñ. 3). Ïðè ýòîì íàáëþäàëè ñëåäóþùèå êëèíè÷åñêèå ïðèçíàêè: òåìïåðàòóðà 40,5 °Ñ ó ïåðâîãî æèâîòíîãî è äèàðåÿ â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ñóòîê — ó âòîðîãî (1, 16). Êëèíè÷åñêèå ïðèçíàêè ïðè áîëåçíè Øìàëëåíáåðãà îòëè÷àþòñÿ îò ñóáêëèíè÷åñêèõ ïðè åñòåñòâåííîì è ýêñïåðèìåíòàëüíîì çàðàæåíèè âèðó26 Ðèñ. 3. Äèíàìèêà âèðóñåìèè ó òðåõ òåëÿò ïðè ýêñïåðèìåíòàëüíîì çàðàæåíèè êðîâüþ êîðîâ, ÏÖÐ-ïîçèòèâíîé ïî âèðóñó Øìàëëåíáåðãà (1). ñàìè Àêàáàíå èëè Àéíî (2, 17). Íàèáîëåå òÿæåëûå ïðîÿâëåíèÿ ïðè çàðàæåíèè âèðóñîì Àêàáàíå — ýíöåôàëèò ó âçðîñëûõ îñîáåé ÊÐÑ (18, 19), îäíàêî ïðè áîëåçíè Øìàëëåíáåðãà òàêèå ñëó÷àè íå çàðåãèñòðèðîâàíû. Ñ ïîìîùüþ ÏÖÐ ãåíîì âèðóñà áîëåçíè Øìàëëåíáåðãà îáíàðóæèâàëè ó íîâîðîæäåííûõ æèâîòíûõ ñ âðîæäåííûìè óðîäñòâàìè, ìåðòâîðîæäåííûõ èëè àáîðòèðîâàííûõ ïëîäîâ (9, 20, 21). Òàêæå îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ðîæäåíèÿ âíåøíå çäîðîâûõ îñîáåé, íî ñ òàêèìè íàðóøåíèÿìè, êàê ãëóõîòà, ñëåïîòà, ãèïåðâîçáóäèìîñòü, íåñïîñîáíîñòü ñòîÿòü, àòàêñèÿ, íàðóøåíèå ñîñàòåëüíîãî ðåôëåêñà, ïîâûøåííîå ñëþ- íîîòäåëåíèå (20, 21). Äîïîëíèòåëüíî â Èíñòèòóòå Ôðèäðèõà Ëåôôëåðà (Friedrich-LoefflerInstitut, Federal Research Institute for Animal Health — FLI, îñòðîâ Ðèìñ, Ãðàôñâàëüä, Ãåðìàíèÿ) èçó÷àëè ýôôåêò ïðè ðàçëè÷íûõ ñïîñîáàõ çàðàæåíèÿ ÊÐÑ ïðîáàìè âèðóñà Øìàëëåíáåðãà (âíóòðèâåííîå, ïîäêîæíîå è àëèìåíòàðíîå, ïî 2 ãîë. â êàæäîì âàðèàíòå). Âèðåìèþ îòìå÷àëè íà 2-6-å ñóò ïîñëå ïîäêîæíîé è âíóòðèâåííîé èíîêóëÿöèè âèðóñà. Âèðóñ áûë âûÿâëåí â ôåêàëèÿõ è â ïðîáàõ èç ðîòîâîé ïîëîñòè. Âñå ýòî ïîçâîëÿåò ïðåäïîëîæèòü ñóùåñòâîâàíèå è äðóãèõ ïóòåé çàðàæåíèÿ. Ïðè àëèìåíòàðíîì çàðàæåíèè âèðåìèþ íå ðåãèñòðèðîâàëè.  ýêñïåðèìåíòàõ, ïðîâåäåííûõ â íàó÷íî-èññëåäîâàòåëüñêèõ ó÷ðåæäåíèÿõ ñòðàí — ÷ëåíîâ ÅÑ, âèðóñ Øìàëëåíáåðãà äèàãíîñòèðîâàí â ïðîáàõ òêàíåé ãîëîâíîãî ìîçãà 6-ìåñÿ÷íîãî àáîðòèðîâàííîãî ïëîäà ÊÐÑ èç Áåëüãèè; â ïðîáàõ òêàíåé ãîëîâíîãî ìîçãà íåæèçíåñïîñîáíîãî íîâîðîæäåííîãî ÿãíåíêà; â ïåðèòîíåàëüíîé æèäêîñòè ìåðòâîðîæäåííîãî òåëåíêà, ðîäèâøåãîñÿ çà 10 ñóò äî ôèçèîëîãè÷åñêîãî ñðîêà; â ôåêàëèÿõ îò áîëüíûõ äèàðååé êîðîâ; â êðîâè áîëüíûõ æèâîòíûõ; â ìåêîíèè íîâîðîæäåííûõ æâà÷íûõ; â ìàòåðèàëå èç ðîòîâîé ïîëîñòè êîðîâ è îò êðîâîñîñóùèõ íàñåêîìûõ. Ñïåöèàëèñòàìè èç Ãåðìàíèè è Íèäåðëàíäîâ óñòàíîâëåíû ñóùåñòâåííûå ðàçëè÷èÿ â íàêîïëåíèè âèðóñà Øìàëëåíáåðãà â ãîëîâíîì ìîçãå ó ðàçíûõ âèäîâ æèâîòíûõ. Ãåíîì âèðóñà Øìàëëåíáåðãà äåòåêòèðîâàëè òîëüêî â 5 % ïðîá îò íåæèçíåñïîñîáíûõ è àáîðòèðîâàííûõ òåëÿò è òåëÿò ñ óðîäñòâàìè, õàðàêòåðíûìè äëÿ ýòîé áîëåçíè.  òî æå âðåìÿ â ïàòîëîãè÷åñêîì ìàòåðèàëå îò îâåö è êîç ðàçðàáîòàííûé ìåòîä ÏÖÐ ïîçâîëÿåò âûÿâèòü ÐÍÊ âèðóñà â çíà÷èòåëüíî áîëüøåì ÷èñëå ïðîá. Âåðîÿòíî, ýòèì ìîæíî îáúÿñíèòü íèçêóþ ÷àñòîòó èíäèêàöèè âîçáóäèòåëÿ â ïðîáàõ îò ÊÐÑ. Ó âçðîñëûõ æèâîòíûõ â ñåçîí àêòèâíîñòè ïåðåíîñ÷èêà ÷àñòî íàáëþäàåòñÿ íåÿâíîå, íî äîñòàòî÷íî îñòðîå òå÷åíèå çàáîëåâàíèÿ: ãèïåðòåðìèÿ (òåìïåðàòóðà òåëà 40 °Ñ è âûøå), îñëàáëåííîå îáùåå ñîñòîÿíèå, àíîðåêñèÿ, äèàðåÿ, ñíèæåíèå óäîåâ ñ ïîñëåäóþùèì âîññòàíîâëåíèåì ìîëî÷íîé ïðîäóêòèâíîñòè (äî ìèíèìàëüíîãî óðîâíÿ, íàáëþäàåìîãî ó æèâîòíûõ â ñòàäå, — çà íåñêîëüêî ñóòîê, äî ñîîòâåòñòâóþùåãî ñðåäíåìó ïî ñòàäó — ÷åðåç 2-3 íåä). Äëÿ ìîëîäíÿêà ñ âðîæäåííûìè äåôåêòàìè è ìåðòâîðîæäåííûõ æèâîòíûõ (òåëÿòà, ÿãíÿòà, êîçëÿòà) õàðàêòåðíû ñëåäóþùèå êëèíè÷åñêèå ïðèçíàêè è ïàòîëîãî-àíàòîìè÷åñêèå èçìåíåíèÿ: àðòðîãðèïîç, âðîæäåííîå íåäîðàçâèòèå íèæíåé ÷åëþñòè (áðàõèãíàòèÿ), àíêèëîç, èñêðèâëå27 íèå øåè (òîðòèêîëåç), ñêîëèîç, ãèïîïëàçèÿ îòäåëîâ ãîëîâíîãî è ñïèííîãî ìîçãà (äîïîëíèòåëüíî ñì. http://www.agrobiology.ru/6-2012sprygin.html).  è ð ó ñ À ê à á à í å.  íàñòîÿùåå âðåìÿ î âèðóñå áîëåçíè Øìàëëåíáåðãà èçâåñòíî î÷åíü ìàëî è âñå ýïèçîîòîëîãè÷åñêèå ïðîãíîçû äåëàþòñÿ íà îñíîâå ñîîòâåòñòâóþùåãî ïðîôèëÿ âèðóñà Àêàáàíå. Âèðóñ Àêàáàíå íàðÿäó ñ âèðóñàìè Àéíî, Äóãëàñ, Òèíàðó ïðèíàäëåæèò ê ñåðîãðóïïå Ñèìáó (ðîä Orthobunyavirus). Âèðóñ Àêàáàíå áûë çàðåãèñòðèðîâàí â Àâñòðàëèè, ßïîíèè, Èçðàèëå è Êîðåå.  Àâñòðàëèè âñïûøêè çàáîëåâàíèÿ ïðîèñõîäÿò ðàç â 10-15 ëåò âñëåäñòâèå íåáëàãîïðèÿòíûõ ïîãîäíûõ óñëîâèé, â ðåçóëüòàòå êîòîðûõ ñíèæàåòñÿ ÷èñëåííîñòü ïåðåíîñ÷èêîâ è æèâîòíûå ñòàíîâÿòñÿ íåèììóííûìè ïåðåä íà÷àëîì ðåïðîäóêòèâíîãî ïåðèîäà. Åäèíñòâåííûì ïåðåíîñ÷èêîì âèðóñà ñëóæèò ìîêðåö Culicoides brevitarsis Kieffer. Äàííûå ñåðîìîíèòîðèíãà ñâèäåòåëüñòâóþò î øèðîêîì ðàñïðîñòðàíåíèè âèðóñà íà òåððèòîðèè Àâñòðàëèè ñ ïðåèìóùåñòâåííîé ëîêàëèçàöèåé â ñåâåðíîé ÷àñòè ìàòåðèêà. Ïðè ýòîì íåîáõîäèìî îòìåòèòü, ÷òî âèðóñû Øàìîíäà è Ñàòóïåðè íèêîãäà â Àâñòðàëèè âûÿâëåíû íå áûëè (P.D. Kirkland, ïåðñîíàëüíîå ñîîáùåíèå). Ïðîäîëæèòåëüíîñòü âèðåìèè ñîñòàâëÿåò îò 1 äî 9 ñóò (â îñíîâíîì 4-5 ñóò). Ãåîãðàôè÷åñêîå ðàñïðîñòðàíåíèå àíòèòåë ó ÊÐÑ è ïîÿâëåíèå êëèíè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ êîððåëèðóþò ñ àðåàëîì ïåðåíîñ÷èêà. Îäíàêî ñëó÷àè ñåðîêîíâåðñèè áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû çà ïðåäåëàìè çîíû ðàñïðîñòðàíåíèÿ ïåðåíîñ÷èêà. Ñåðîêîíâåðñèþ ó ñóì÷àòûõ íèêîãäà íå ðåãèñòðèðîâàëè (2). Íà ñåâåðå Àâñòðàëèè öèðêóëÿöèÿ âèðóñà ïðîèñõîäèò â òå÷åíèå âñåãî ãîäà, òîãäà êàê íà þãå íîñèò ñåçîííûé õàðàêòåð è ïðåêðàùàåòñÿ, êàê ïðàâèëî, ñ íàñòóïëåíèåì íåáëàãîïðèÿòíûõ ïîãîäíûõ óñëîâèé. Íà ñåâåðå Àâñòðàëèè ðàçâîäÿò êîðîâ ìÿñíîé ïîðîäû. Ñ ó÷åòîì ðàííåé èíôåêöèè âñå íåòåëè ïåðåä îñåìåíåíèåì ñòàíîâÿòñÿ èììóííûìè, ÷òî çàùèùàåò ïîãîëîâüå îò ïîòåðü. Íà þãå, ãäå îòìå÷àåòñÿ ñåçîííîñòü ëёòà ïåðåíîñ÷èêîâ, ðàçâîäÿò êîðîâ ìîëî÷íîé ïîðîäû è äëÿ ïîëó÷åíèÿ ìîëîêà â òå÷åíèå âñåãî ãîäà îñåìåíåíèå ïëàíèðóåòñÿ ñ ó÷åòîì ëёòà ìîêðåöîâ, ÷òîáû èçáåæàòü èíôèöèðîâàíèÿ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè (2). Ñåìÿ çàðàæåííûõ áûêîâ íå ïðåäñòàâëÿåò îïàñíîñòè äëÿ âîñïðîèçâîäñòâà ïîãîëîâüÿ.  ýêñïåðèìåíòàõ ñ èíîêóëÿöèåé âèðóñà â ñåìÿ è îñåìåíåíèåì êîðîâ èíôèöèðîâàííûì ãåíåòè÷åñêèì ìàòåðèàëîì íå ïðîèñõîäèò çàðàæåíèÿ ïëîäà (2). Îñíîâíûå îñîáåííîñòè ïàòîãåíåçà âèðóñà çàâèñÿò îò ñðîêà áåðåìåííîñòè íà ìîìåíò çàðàæåíèÿ. Âåñåííÿÿ ñëó÷êà ñîïðîâîæäàåòñÿ ìàêñèìàëüíûìè ïîòåðÿìè, ïðè çàðàæåíèè íà ðàííèõ ñðîêàõ ó ïëîäà ðàçâèâàåòñÿ ñëàáûé ïàðàëè÷ è îòìå÷àåòñÿ íàèáîëüøåå ÷èñëî àáîðòîâ, íà 5-6-ì ìåñ — àðòðîãðèïîç, íà 3-4-ì ìåñ — ãèäðîöåôàëèÿ. Ó îâåö è êîç íàáëþäàåòñÿ àðòðîãðèïîç è ãèäðîöåôàëèÿ. Åñëè ó ÊÐÑ çàðàæåíèå ïðîèñõîäèò íà ïîçäíèõ ñðîêàõ è òåëÿòà ðîæäàþòñÿ âîâðåìÿ, òî ïîðàæàåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì ÖÍÑ — ãîëîâíîé è ñïèííîé ìîçã.  áèîëîãè÷åñêîì ìàòåðèàëå îò òàêèõ òåëÿò âûÿâëÿþò âèðóñíóþ ÐÍÊ (íà ïðåäåëå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ÏÖÐ). Ó òåëÿò, íå ïîëó÷àâøèõ ìîëîçèâà, íàêàïëèâàþòñÿ âûñîêèå òèòðû IgG. Âèðóñ ìîæíî òàêæå âûäåëèòü èç àáîðòèðîâàííîãî ïëîäà. Àíòèòåëà ïðîòèâ âèðóñà Àêàáàíå ñîçäàþò ÷àñòè÷íûé ïåðåêðåñòíûé èììóíèòåò ê äðóãèì âèðóñàì èç ðîäà Orthobunyavirus — Àéíî, Äóãëàñ, Ïèòàí è Òèíàðó. Áûëè ñëó÷àè ñìåøàííûõ èíôåêöèé, âûçâàííûõ íåñêîëüêèìè îðòîáóíüÿâèðóñàìè, íî íå áîëåå ÷åì äâóìÿ (2).  Àâñòðàëèè ìåæäó âåêòîðîì, âèðóñîì è õîçÿèíîì ñóùåñòâóåò ýêîëîãè÷åñêîå ðàâíîâåñèå. Îäíàêî êàæäûå 10-15 ëåò ðåãèñòðèðóþòñÿ âñïûøêè èíôåêöèè èç-çà åãî íàðóøåíèÿ, âûçâàííîãî ýêñòðåìàëüíûìè ïîãîäíûìè 28 óñëîâèÿìè, ïðè êîòîðîì ÷èñëåííîñòü ïîïóëÿöèè âåêòîðîâ ñíèæàåòñÿ è æèâîòíûå ñòàíîâÿòñÿ èììóííûìè ê ïîâòîðíîìó çàðàæåíèþ. Äëÿ ñíèæåíèÿ âåðîÿòíîñòè âñïûøêè ââåçåííûõ â àêòèâíûé ïåðèîä âåêòîðà æèâîòíûõ íå îáúåäèíÿþò ñ äðóãèìè ñòàäàìè. Âàêöèíàöèþ â Àâñòðàëèè íå ïðîâîäÿò èç-çà íåðåíòàáåëüíîñòè âàêöèí, ïðè ýòîì âàêöèíû èñïîëüçóþòñÿ òîëüêî â ñëó÷àå ïðîãíîçèðóåìîé âñïûøêè, à âñïûøêè ãëàâíûì îáðàçîì çàâèñÿò îò ýêñòðåìàëüíûõ ïîãîäíûõ óñëîâèé (22). Èçðàèëüñêèå ó÷åíûå èññëåäîâàëè ïðîáû ìîçãà è êðîâè îò êëèíè÷åñêè çäîðîâûõ âçðîñëûõ êîðîâ è óñòàíîâèëè, ÷òî òàêèå æèâîòíûå ìîãóò áûòü ÏÖÐ-ïîçèòèâíû ïî âèðóñó Àêàáàíå è, ñëåäîâàòåëüíî, íå èñêëþ÷åíî íàëè÷èå åãî ðåçåðâóàðà â ïðèðîäå. Ä è à ã í î ñ ò è ê à. Ñîãëàñíî òåõíè÷åñêîìó ëèñòó ÌÝÁ, âèðóñ áîëåçíè Øìàëëåíáåðãà ìîæíî âûÿâëÿòü ñ ïîìîùüþ ÎÒ-ÏÖÐ (23) (äîñòóïíû êîììåð÷åñêèå íàáîðû), âûäåëåíèÿ íà êóëüòóðå êëåòîê íàñåêîìûõ (KC), õîìÿ÷êà (BHK), çåëåíîé ìàðòûøêè (VERO), à òàêæå ñ ïîìîùüþ ÈÔÀ (èìåþòñÿ êîììåð÷åñêèå íàáîðû), íåïðÿìîé èììóíîôëóîðåñöåíöèè è ðåàêöèè íåéòðàëèçàöèè. Äëÿ äèàãíîñòèêè èñïîëüçóþò ïàòîëîãè÷åñêèé ìàòåðèàë, êîòîðûé ñëåäóåò ïåðåâîçèòü â îõëàæäåííîì èëè çàìîðîæåííîì âèäå: ïðè âûÿâëåíèè âèðóñà îò æèâîòíûõ â îñòðîé ñòàäèè áîëåçíè — êðîâü ñ EDÒÀ è ñûâîðîòêó êðîâè (2 ìë), îò òåëÿò, ÿãíÿò, êîçëÿò ñ âðîæäåííûìè óðîäñòâàìè — îáðàçöû òêàíè ìîçãà (ãîëîâíîé ìîçã è ñòâîë ãîëîâíîãî ìîçãà), îò íîâîðîæäåííûõ æèâîòíûõ — îêîëîïëîäíóþ æèäêîñòü è ïëàöåíòó, ìåêîíèé; ïðè âûÿâëåíèè àíòèòåë — ïåðèêàðäèàëüíóþ æèäêîñòü, êðîâü (ïðåäïî÷òèòåëüíî ïðåêîëîñòðàëüíóþ). Ïðîâîäÿòñÿ ãèñòîëîãè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ÖÍÑ, âêëþ÷àÿ ñðåçû ñïèííîãî ìîçãà. Ï ó ò è ï å ð å ä à ÷ è è ð è ñ ê ä ë ÿ ÷ å ë î â å ê à. Äîêàçàíî, ÷òî ïåðåíîñ÷èêàìè áóíüÿâèðóñîâ ñëóæàò êðîâîñîñóùèå íàñåêîìûå ìîêðåöû Culicoides spp. è ìîñêèòû ðîäîâ Anopheles, Culex è Ochlerotatus (24, 25). Âèðóñ Àéíî ïåðåíîñèòñÿ ìîñêèòàìè Culex spp. è ìîêðåöàìè C. midges (26, 27). Âèðóñ áîëåçíè Øìàëëåíáåðãà âûÿâëåí â ñëþííûõ æåëåçàõ ìîêðåöîâ C. obsoletus è C. dewulfi â Áåëüãèè (28-31). ÐÍÊ âèðóñà òàêæå âûÿâëåíà ó ìîêðåöîâ êîìïëåêñà C. obsoletus, ñîáðàííûõ â îêòÿáðå 2011 ãîäà â Äàíèè (32). Îòñóòñòâèå ìÐÍÊ β-àêòèíà æâà÷íûõ è âûñîêèå òèòðû ÐÍÊ âèðóñà â ýòèõ ïðîáàõ ñâèäåòåëüñòâóþò î ðåïëèêàöèè âèðóñ â îðãàíèçìå íàñåêîìûõ, òî åñòü ìîêðåöû, âêëþ÷àÿ âèäû C. punctatus, — áèîëîãè÷åñêèå ïåðåíîñ÷èêè âèðóñà áîëåçíè Øìàëëåíáåðãà. Ýòî ïîëîæåíèå â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè àêòóàëüíî äëÿ Ðîññèè, òàê êàê íà òåððèòîðèè ñòðàíû îòíîñèòåëüíî øèðîêî ðàñïðîñòðàíåíû âèäû ïîòåíöèàëüíûõ ïåðåíîñ÷èêîâ âèðóñà — ìîêðåöû C. dewulfi, C. îbsoletus, C. ðulicaris, C. punctatus è Ñ. chiopterus (33). Èõ àðåàë äîõîäèò äî 72° ñ.ø., ìåñòà âûïëîäà íåêîòîðûõ — ïåðåãíèâàþùèå ñóáñòðàòû, â òîì ÷èñëå íàâîç, ÷òî ïîçâîëÿåò èì ñîõðàíÿòü àêòèâíîñòü è â õîëîäíîå âðåìÿ ãîäà. Íåêîòîðûå ïðåäñòàâèòåëè ñåðîãðóïïû Ñèìáó (íàïðèìåð, âèðóñ Îðîïóøå) âûçûâàþò çîîíîçíûå èíôåêöèè. Ïîñêîëüêó âèðóñ áîëåçíè Øìàëëåíáåðãà ãåíåòè÷åñêè áëèçîê ê âèðóñó Øàìîíäà, êîòîðûé ïîðàæàåò òîëüêî æâà÷íûõ, òî ðèñê çàðàæåíèÿ ÷åëîâåêà âèðóñîì áîëåçíè Øìàëëåíáåðãà îöåíèâàåòñÿ, êàê î÷åíü íèçêèé (29). Îïóáëèêîâàíû ïåðâûå ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ ïðîá êðîâè îò ëþäåé èç ãðóïïû âûñîêîãî ðèñêà (ôåðìåðû è âåòåðèíàðíûå ñïåöèàëèñòû íåáëàãîïîëó÷íûõ ôåðì), ñâèäåòåëüñòâóþùèå îá îòñóòñòâèè àíòèòåë â êðîâè (34).  òî æå âðåìÿ äàííûõ î íåñïîñîáíîñòè âèðóñà ðàçìíîæàòüñÿ â êëåòêàõ ÷åëîâåêà íåò, ïîýòîìó îäíîé èç âåðîÿòíûõ ïðè÷èí îòñóòñòâèÿ àíòèòåë ó ÷åëîâåêà ìîæåò áûòü âûñîêàÿ ñòåïåíü çîî29 ôèëüíîñòè êîìïåòåíòíûõ âåêòîðîâ. Ýïèçîîòîëîãè÷åñêàÿ ñèòóàöèÿ ïî áîëåçíè Øìàëë å í á å ð ã à í à ò å ð ð è ò î ð è è Å Ñ (íà ñåíòÿáðü 2012 ãîäà).  íàñòîÿùåå âðåìÿ áîëåçíü çàðåãèñòðèðîâàíà â Ãåðìàíèè, Ãîëëàíäèè, Áåëüãèè, Àíãëèè, Ôðàíöèè, Ëþêñåìáóðãå, Èòàëèè, Äàíèè, Øâåéöàðèè (ðèñ. 4, òàáë.). Ïî äàííûì íà îñåíü 2012 ãîäà, àíòèòåëà ê âèðóñó áîëåçíè Øìàëëåíáåðãà îáíàðóæåíû óæå â Àâñòðèè è Ïîëüøå (ñîîòâåòñòâåííî ó êîðîâ è êîç).  Ïîëüøå òàêæå çàðåãèñòðèðîâàíû ïîëîæèòåëüíûå ñëó÷àè ÏÖÐ (ñì. äîïîëíèòåëüíî http://www.fli.bund.de/en/startseite/current-news/animal-disease-situation/new-orthobunyavirus-detected-in-cattle-in-germany.html). Íåîáõîäèìî îòìåòèòü âûñîêèé óðîâåíü ïðåâàëåíòíîñòè çàáîëåâàíèÿ â ñòàäàõ è íèçêèé — ó æèâîòíûõ. Òàê, ïåðâûå ïîäîáíûå èññëåäîâàíèÿ ïðîâåëè â Ãîëëàíäèè. Âñåãî ñ íîÿáðÿ 2011 ïî ÿíâàðü 2012 ãîäà èññëåäîâàëè 1123 ïðîáû ñûâîðîòêè êðîâè ÊÐÑ â ðåàêöèè íåéòðàëèçàöèè. Îáùàÿ ñåðîïðåâàëåíòíîñòü ïî Íèäåðëàíäàì ñîñòàâèëà 72,5 %. Ïî ðåçóëüòàòàì ãîëëàíäñêèõ èññëåäîâàòåëåé, â öåíòðàëüíîâîñòî÷íîé ÷àñòè ñòðàíû ñåðîïðåâàëåíòíîñòü îêàçàëàñü âûøå, ÷åì â ñåâåðíîé è þæíîé ÷àñòÿõ (p < 0,001). Áîëåå òîãî, âûñîêóþ âíóòðèñòàäîâóþ ïðåâàëåíòíîñòü (70-100 %) îòìå÷àëè íà äâóõ íåáëàãîïîëó÷íûõ ïî áîëåçíè Øìàëëåíáåðãà ìîëî÷íûõ ôåðìàõ è íà äâóõ îâöåâîä÷åñêèõ ôåðìàõ. Òàêæå Ðèñ. 4. Ðàñïðîñòðàíåíèå âèðóñà Øìàëëåíáåðãà â ñòðàíàõ áûëî ïîêàçàíî, ÷òî íåò çàâèÅÑ (îòìå÷åíî ñòðåëêîé). ñèìîñòè íàëè÷èÿ èëè îòñóòñòâèè àíòèòåë îò âîçðàñòà æèâîòíîãî. Ýòî êîñâåííî ñâèäåòåëüñòâóåò, ÷òî âèðóñ Øìàëëåíáåðãà — íîâûé äëÿ Åâðîïû. ×èñëî ñëó÷àåâ ÏÖÐ-ðåãèñòðàöèè âèðóñà áîëåçíè Øìàëëåíáåðãà â ñòðàíàõ ÅÑ (íà ñåíòÿáðü 2012 ãîäà, ïî äàííûì Èíñòèòóòà çîîïðîôèëàêòèêè Òåðàìî, Èòàëèÿ) Ñòðàíà Íèäåðëàíäû Ãåðìàíèÿ Áåëüãèÿ Àíãëèÿ Ôðàíöèÿ Ëþêñåìáóðã Èòàëèÿ Èñïàíèÿ Øâåéöàðèÿ Äàíèÿ Êðóïíûé ðîãàòûé ñêîò 237 899 408 53 1505 11 3 0 90 3 Îâöû Êîçû 107 867 167 220 1128 6 0 5 0 0 6 48 2 0 17 0 5 0 0 0 Âñåãî 350 1814 577 273 2650 17 8 5 90 3 Âî Ôðàíöèè èññëåäîâàíèÿ ïðîâîäèëè â ñåâåðíîé, öåíòðàëüíîé è þæíîé ÷àñòÿõ ñòðàíû. Íà ñåâåðå èç 30 ñëó÷àéíî âûáðàííûõ êîðîâ èç íåáëàãîïîëó÷íîãî õîçÿéñòâà ñåðîïîçèòèâíûìè îêàçàëèñü âñå æèâîòíûå, à èç 56 îâåö — 86 %. Íà þãå ñåðîïðåâàëåíòíîñòü âíóòðè ñòàäà ó îâåö ñîñòàâèëà 21 %, â öåíòðàëüíîé ÷àñòè — òîëüêî 7 %.  Áåëüãèè âåñíîé 2012 ãîäà ïðîòåñòèðîâàëè ïðîáû ñûâîðîòêè êðîâè îò 519 êîðîâ (òåëÿò).  ðàäèóñå 250 êì îò òîãî ìåñòà, ãäå âèðóñ áûë îáíàðóæåí ðàíåå, ñðåäè êîðîâ äîëÿ ñåðîïîçèòèâíûõ ñîñòàâèëà îêîëî 91 % (ðèñê çàðàæåíèÿ äëÿ òåëÿò — 28 %) (30). Äîïîëíèòåëüíî ïðîâåëè ÏÖÐ30 ìîíèòîðèíã ïðîá îò êîðîâ. Âñåãî çà ñðîê íàáëþäåíèÿ ó 114 èç 343 ñòåëüíûõ êîðîâ (ðàçìåð âûáîðêè) çàðåãèñòðèðîâàëè àáîðòû.  ïàòîëîãè÷åñêîì ìàòåðèàëå îò àáîðòèðîâàííûõ òåëÿò âèðóñ Øìàëëåíáåðãà âûÿâèëè òîëüêî â 30,5 % ñëó÷àåâ. Çà ïåðèîä èññëåäîâàíèÿ ïîòåðè ñðåäè îâåö â ñòðàíàõ ÅÑ ñîñòàâèëè 30 %, ïî ÊÐÑ äàííûå ïîêà íå îïóáëèêîâàíû. Ê íàñòîÿùåìó âðåìåíè î âëèÿíèè âèðóñà Øìàëëåíáåðãà íà îïëîäîòâîðÿåìîñòü íè÷åãî íå èçâåñòíî. Íåò òàêæå ñâåäåíèé î òîì, ïåðåäàåòñÿ ëè âèðóñ ñ ìÿñîì è ìîëîêîì. Ïðèíèìàåòñÿ ïðåçóìïöèÿ íåèíôåêöèîííîñòè ïî àíàëîãèè ñ âèðóñîì Àêàáàíå. Îäíàêî äëÿ ïîäòâåðæäåíèÿ ýòîãî ôàêòà òðåáóþòñÿ äàëüíåéøèå èññëåäîâàíèÿ. Ïðîôèëàêòèêà áîëåçíè Øìàëëåíáåðãà è êîíòðîëü ç à ð à ñ ï ð î ñ ò ð à í å í è å ì è í ô å ê ö è è. Êàê è â ñëó÷àå ñ âèðóñîì Àêàáàíå, ñòðàíû ÅÑ íå ââîäÿò è, âîçìîæíî, íå áóäóò ââîäèòü îáÿçàòåëüíóþ âàêöèíàöèþ ïðîòèâ âèðóñà Øìàëëåíáåðãà. Îäíàêî ïðè çàðàæåíèè âèðóñîì Àêàáàíå ñòåëüíûå êîðîâû, ðîäèâøèå íåæèçíåñïîñîáíûõ òåëÿò, ñ÷èòàþòñÿ èììóííûìè ê ïîâòîðíîìó çàðàæåíèþ. Èììóíèòåò ñîõðàíÿåòñÿ â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ëåò (2). Ïîñêîëüêó ïîëàãàþò, ÷òî ïîòåðè è ðèñêè îò âèðóñà Øìàëëåíáåðãà íåçíà÷èòåëüíû ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâûìè îò âèðóñà áëþòàíãà, âàêöèíàöèÿ áóäåò äîáðîâîëüíîé è ïðîâîäèòüñÿ ïî óñìîòðåíèþ è çà ñ÷åò ôåðìåðîâ.  ñòðàíàõ ÅÑ íåò îãðàíè÷åíèé íà ïðîäàæó ìîëîêà è ìÿñà æâà÷íûõ æèâîòíûõ ñ ïîäîçðåíèåì íà èíôèöèðîâàííîñòü âèðóñîì Øìàëëåíáåðãà. Âåòåðèíàðíûå ñïåöèàëèñòû äîêàçàëè, ÷òî âèðóñ â êðîâè ïðèñóòñòâóåò â òå÷åíèå 5-6 ñóò, äàííûõ î âûäåëåíèè âèðóñà ñ ìîëîêîì íåò.  ñëó÷àå çàðàæåíèÿ ìîëîêà ïàñòåðèçàöèÿ äîëæíà ïðèâåñòè ê èíàêòèâàöèè âîçáóäèòåëÿ.  ñâÿçè ñ êîðîòêèì ïåðèîäîì âèðåìèè ñ÷èòàåòñÿ ìàëîâåðîÿòíûì, ÷òî âèðóñ ìîæåò áûòü îáíàðóæåí â ìÿñå êëèíè÷åñêè çäîðîâûõ æèâîòíûõ. Ïðè áîëåçíè Øìàëëåíáåðãà òðóïû ìåðòâîðîæäåííûõ, âûíóæäåííî óáèòûõ íîâîðîæäåííûõ æâà÷íûõ æèâîòíûõ è ïîñëåäû óòèëèçèðóþò ñîãëàñíî ñóùåñòâóþùèì ïðàâèëàì. Íàèáîëåå äåéñòâåííûìè ìåðàìè ïî ñíèæåíèþ ýêîíîìè÷åñêèõ ïîòåðü îò ðîæäåíèÿ íåæèçíåñïîñîáíîãî ïîòîìñòâà ìîæåò áûòü ïëàíèðîâàíèå îñåìåíåíèÿ è ñòåëüíîñòè â ïåðèîä, ñâîáîäíûé îò àêòèâíîãî ëёòà íàñåêîìûõ, à òàêæå íî÷íîå ñîäåðæàíèå æèâîòíûõ â çàùèùåííûõ îò íàñåêîìûõ ïîìåùåíèÿõ. Àðòðîãðèïîç è ãèäðîöåôàëèÿ — õàðàêòåðíûå îñîáåííîñòè çàáîëåâàíèé, âûçûâàåìûõ òåðàòîãåííûìè âèðóñàìè èç ãðóïïû Ñèìáó. Åâðîïåéñêèå ó÷åíûå, îäíàêî, óñòàíîâèëè, ÷òî ìåæäó ðàçíûìè âñïûøêàìè çàáîëåâàíèé, âûçâàííûìè âèðóñàìè ãðóïïû Ñèìáó â Àçèè, Àâñòðàëèè è Åâðîïå, ñóùåñòâóþò ðàçëè÷èÿ (35, 36).  1969-1970 ãîäàõ â Èçðàèëå ïðè èíôèöèðîâàíèè âèðóñîì Àêàáàíå ó êðóïíîãî è ìåëêîãî ðîãàòîãî ñêîòà ðåãèñòðèðîâàëè àðòðîãðèïîç è ãèäðîöåôàëèþ, îäíàêî â 2002-2003 ãîäàõ äåôîðìàöèè îòìå÷àëè èñêëþ÷èòåëüíî ó æèâîòíûõ ñ ãèäðîöåôàëèåé, ïðè ýòîì ïàòîëîãèþ äèàãíîñòèðîâàëè íå êàê àðòðîãðèïîç è ãèäðîöåôàëèþ, à êàê ñëåïîòó òåëÿò. Ó âçðîñëûõ îñîáåé êëèíè÷åñêèå ïðèçíàêè íå ðåãèñòðèðîâàëè. Íåäàâíî â Èçðàèëå çàôèêñèðîâàíû ðàíåå íå îïèñàííûå ïðîÿâëåíèÿ çàðàæåíèÿ âèðóñîì èç ñåðîãðóïïû Ñèìáó. Ïðè ýòîì ó âçðîñëûõ îñîáåé ÊÐÑ ñòàâèëè äèàãíîç ýíöåôàëèò (J. Brenner, Y. Stram, D. Rotenberg et al., íåîïóáëèêîâàííûå äàííûå), ÷òî ñîïðîâîæäàëîñü ïîâûøåííîé ñìåðòíîñòüþ ñòåëüíûõ êîðîâ íåçàäîëãî äî îòåëà è ðîñòîì ÷èñëà àáîðòèðîâàííûõ ïëîäîâ, à òàêæå òåëÿò, ðîæäåííûõ ñ óðîäñòâàìè. Äðóãèì âîçìîæíûì ïðîÿâëåíèåì (íàðÿäó ñ óìåíüøåíèåì ïðîäóêòèâíîñòè, àáîðòàìè è ðàññàñûâàíèåì 31 ïëîäà) áûëî ñíèæåíèå ýôôåêòèâíîñòè îñåìåíåíèÿ. Áîëåå òîãî, èäåíòèôèöèðîâàíû âíåøíå êëèíè÷åñêèå çäîðîâûå êîðîâû, êîòîðûå îêàçàëèñü ÏÖÐïîçèòèâíûìè ïî âèðóñó Àêàáàíå â ïðîáàõ êðîâè è òêàíåé ãîëîâíîãî ìîçãà, ÷òî óêàçûâàåò íà íàëè÷èå ïðèðîäíîãî ðåçåðâóàðà ïàòîãåíà (J. Brenner, Y. Stram, D. Rotenberg et al., íåîïóáëèêîâàííûå äàííûå). Îïûò, íàêîïëåííûé ïðè èçó÷åíèè àðáîâèðóñîâ â Èçðàèëå (9 ñåðîòèïîâ âèðóñà áëþòàíãà, 7 ñåðîòèïîâ âèðóñà ýïèçîîòè÷åñêîé ãåìîððàãè÷åñêîé áîëåçíè, âèðóñ Àêàáàíå è Àéíî, âèðóñ ýíöåôàëèòà ëîøàäåé è âèðóñ ýôåìåðíîé ëèõîðàäêè ÊÐÑ) (37-39), ìîæåò áûòü ïîëåçåí äëÿ ïîíèìàíèÿ òîãî, ÷òî ñïîñîáñòâîâàëî ïîÿâëåíèþ âèðóñà Øìàëëåíáåðãà â Åâðîïå, è èçó÷åíèÿ íîâîãî äëÿ âñåãî ìèðà çàáîëåâàíèÿ, âûçûâàåìîãî âèðóñîì Øìàëëåíáåðãà. Òàêèì îáðàçîì, íåñìîòðÿ íà èìåþùóþñÿ èíôîðìàöèþ, ýïèçîîòîëîãè÷åñêàÿ ñèòóàöèÿ ïî âîçáóäèòåëþ áîëåçíè Øìàëëåíáåðãà îñòàåòñÿ â áîëüøîé ñòåïåíè íåèçó÷åííîé. Âèðóñ õîòÿ è ïîõîæ íà áóíüÿâèðóñû (òàêèå êàê Àêàáàíå, Øàìîíäà è ò.ï.), íî îôèöèàëüíîãî òàêñîíîìè÷åñêîãî ïîëîæåíèÿ â ñåìåéñòâå ïîêà íå èìååò. Äî ñèõ ïîð íåÿñíî, êàêîâî ïðîèñõîæäåíèå âèðóñà Øìàëëåíáåðãà è êàê îí ïðîíèê â Ñåâåðíóþ Åâðîïó. Ïîëíîñòüþ íåèçó÷åííûì îñòàåòñÿ âîïðîñ î òîì, ÷òî ñëóæèò ðåçåðâóàðîì âèðóñà â ïåðèîä îòñóòñòâèÿ àêòèâíûõ âåêòîðîâ. Íå ìåíåå âàæåí è ýêîíîìè÷åñêèé àñïåêò: êàê çàùèòèòü ôåðìåðîâ îò óáûòêîâ, ïîíåñåííûõ â ðåçóëüòàòå ââîçà êîðîâ, êîòîðûå áûëè èíôèöèðîâàíû â ïåðèîä ñòåëüíîñòè?  öåëîì ïðåäñòàâëåííûå äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò î íåîáõîäèìîñòè ñêðèíèíãîâûõ èññëåäîâàíèé ïðîá ñûâîðîòîê êðîâè è ïàòîëîãè÷åñêîãî ìàòåðèàëà äëÿ äèôôåðåíöèàëüíîé äèàãíîñòèêè áîëåçíè Øìàëëåíáåðãà â æèâîòíîâîä÷åñêèõ õîçÿéñòâàõ. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ H o f f m a n n B., S c h e u c h M., H ö p e r D., J u n g b l u t R., H o l s t e g M., S c h i r r m e i e r H., E s c h b a u m e r M., G o l l e r K.V., W e r n i k e K., F i s c h e r M., B r e i t h a u p t A., M e t t e n l e i t e r T.C., B e e r M. Novel orthobunyavirus in cattle, Europe, 2011. Emerg. Infect. Dis., 2012, 18: 469-472. 2. C h a r l e s J.A. Akabane virus. Vet. Clin. North Am. Food Anim. Pract., 1994, 10: 525-546. 3. S a e e d M.F., L i L., W a n g H., W e a v e r S.C., B a r r e t t A.D. Phylogeny of the Simbu serogroup of the genus Bunyavirus. J. Gen. Virol., 2001, 82(21): 73-81. 4. Z e l l e r H., B o u l o y M. Infections by viruses of the families Bunyaviridae and Filoviridae. Rev. Sci. Tech., 2000, 19: 79-91. 5. I n a b a Y., K u r o g i H., O m o r i T. Akabane disease: epizootic abortion, premature birth, stillbirth and congenital arthrogryposis—hydranencephaly in cattle, sheep and goats caused by Akabane virus. Aust. Vet. J., 1975, 51: 584-585. 6. K u r o g i H., I n a b a Y., T a k a h a s h i E., S a t o K., S a t o d a K. Congenital abnormalities in newborn calves after inoculation of pregnant cows with Akabane virus. Infect. Immun., 1977, 17: 338-343. 7. N o d a Y., U c h i n u n o Y., S h i r a k a w a H., N a g a s u e S., N a g a n o N., O h e R., N a r i t a M. Aino virus antigen in brain lesions of a naturally aborted bovine fetus. Vet. Pathol., 1998, 35: 409-411. 8. T s u d a T., Y o s h i d a K., O h a s h i S., Y a n a s e T., S u e y o s h i M., K a m i m u r a S., M i s u m i K., H a m a n a K., S a k a m o t o H., Y a m a k a w a M. Arthrogryposis, hydranencephaly and cerebellar hypoplasia syndrome in neonatal calves resulting from intrauterine infection with Aino virus. Vet. Res., 2004, 35: 531-538. 9. Anonymous, Friedrich-Loeffler-Institut: Schmallenberg-Virus erstmals sichtbar gemacht. Available from: <http://idw-online.de/pages/de/ news467026> (accessed 25.04.12). 10. Y a n a s e T., K a t o T., A i z a w a M., S h u t o Y., S h i r a f u j i H., Y a m a k a w a M., T s u d a T. Genetic reassortment between Sathuperi and Shamonda viruses of the genus Orthobunyavirus in nature: implications for their genetic relationship to Schmallenberg virus. Arch. Virol., 2012. http://dx.doi.org/10.1007/s00705-012-1341-1348. 11. C a u s e y O.R., K e m p G.E., C a u s e y C.E., L e e V.H. Isolations of Simbu-group viruses in Ibadan, Nigeria 1964-69, including the new types Sango, Shamonda, Sabo and Shuni. Ann. Trop. Med. Parasitol., 1972, 66: 357-362. 1. 32 12. Y a n a s e T., M a e d a K., K a t o T., N y u t a S., K a m a t a H., Y a m a k a w a M., T s u d a T. The resurgence of Shamonda virus, an African Simbu group virus of the genus Orthobunyavirus, in Japan. Arch. Virol., 2005, 150: 361-369. 13. G o l l e r K.V., H o p e r D., S c h i r r m e i e r H., M e t t e n l e i t e r T.C., B e e r M. Schmallenberg virus as possible ancestor of Shamonda virus. Emerg. Infect. Dis., 2012. doi: 10.3201/eid1810.120835 14. A l - B u s a i d y S., H a m b l i n C., T a y l o r W.P. Neutralising antibodies to Akabane virus in free-living wild animals in Africa. Trop. Anim. Health Prod., 1987, 19: 197-202. 15. S u g i y a m a I., S h i m i z u E., N o g a m i S., S u z u k i K., M i u r a Y., S e n t s u i H. Serological survey of arthropod-borne viruses among wild boars in Japan. J. Vet. Med. Sci., 2009, 71: 1059-1061. 16. M u s k e n s J., S m o l e n a a r s A.J., V a n d e r P o e l W.H., M a r s M.H., V a n W u i j c k h u i s e L., H o l z h a u e r M., V a n W e e r i n g H., K o c k P. Diarree en productiedaling op Nederlandse melkbedrijven door het Schmallenbergvirus. Tijdschr. Diergeneeskd., 2012, 137: 112-115. 17. P a r s o n s o n I.M., M c P h e e D.A., D e l l a - P o r t a A.J., M c C l u r e S., M c C u l l a g h P. Bunyavirus pathogenesis. Adv. Virus Res., 1985, 30: 279-316. 18. K a m a t a H., I n a i K., M a e d a K., N i s h i m u r a T., A r i t a S., T s u d a T., S a t o M. Encephalomyelitis of cattle caused by Akabane virus in southern Japan in 2006. J. Comp. Pathol., 2009, 140: 187-193. 19. K o n o R., H i r a t a M., K a j i M., G o t o Y., I k e d a S., Y a n a s e T., K a t o T., T a n a k a S., T s u t s u i T., I m a d a T., Y a m a k a w a M. Bovine epizootic encephalomyelitis caused by Akabane virus in southern Japan. BMC Vet. Res., 2008, 4: 20. 20. G a r i g l i a n y M.M, B a y r o u C., K l e i j n e n D., C a s s a r t D., D e s m e c h t D. Schmallenberg virus in domestic cattle, Belgium, 2012. Emerg. Infect. Dis., 2012, 18(9): 1512-1514. 21. V a n d e n B r o m R., L u t t i k h o l t S.J., L i e v a a r t - P e t e r s o n K., P e p e r k a m p N.H., M a r s M.H., V a n d e r P o e l W.H., V e l l e m a P. Epizoötie uitbraak van congenital afwijkingen bij Schmallenberg virus. Tijdschr. Diergeneeskd, 2012, 137: 106-111. 22. K i r k l a n d P.D., B a r r y R.D., H a r p e r P.A., Z e l s k i R.Z. The development of Akabane virus-induced congenital abnormalities in cattle. Vet. Rec., 1988, 122: 582-586. 23. B i l k S., S c h u l z e C., F i s c h e r M., B e e r M., H l i n a k A., H o f f m a n n B. Organ distribution of Schmallenberg virus RNA in malformed newborns. Vet. Microbiol., 2012 (Epub ahead of print). 24. B r y a n t J.E., C r a b t r e e M.B., N a m V.S., Y e n N.T., D u c H.M., M i l l e r B.R. Isolation of arboviruses from mosquitoes collected in northern Vietnam. Am. J. Trop. Med. Hyg., 2005, 73: 470-473. 25. K u r o g i H., A k i b a K., I n a b a Y., M a t u m o t o M. Isolation of Akabane virus from the biting midge Culicoides oxystoma in Japan. Vet. Microbiol., 1987, 15: 243-248. 26. D o h e r t y R.L., C a r l e y J.G., S t a n d f a s t H.A., D y c e A.L., S n o w d o n W.A. Virus strains isolated from arthropods during an epizootic of bovine ephemeral fever in Queensland. Aust. Vet. J., 1972, 48: 81-86. 27. K i m Y.H., K w o n C.H., Y a n g D.K. Development of inactivated vaccine for Akabane, Aino and Chuzan disease. NVRQS Annu. Res. Rep., 2005, 6: 962-975. 28. ProMED-Mail. Schmallenberg virus — Europe 26. 2012. Vector, morphology. Available from: http://www.promedmail.org, archive number: 20120311.1066949. 29. Anonymous, European Food Safety Authority, «Schmallenberg» virus: analysis of the epidemiological data. Supporting Publication 2012: EN-261, Available from: <http://www.efsa.europa.eu/publications>. 30. G a r i g l i a n y M.-M., H o f f m a n n B., D i v e M., S a r t e l e t A., B a y r o u C., C a s s a r t C., B e e r M., D e s m e c h t D. Schmallenberg virus in calf born at term with porencephaly, Belgium. Emerg. Infect. Dis., 2012, 18: 11005-11006. 31. E l l i o t t R.M. Molecular biology of the Bunyaviridae. J. Gen. Virol., 1990, 71: 501-522 32. R a s m u s s e n L.D., K r i s t e n s e n B., K i r k e b y C., R a s m u s s e n T.B., B e l s h a m G.J., B ø d k e r R., B ø t n e r A. Culicoids as vectors of Schmallenberg virus. Emerg. Infect. Dis., 2012, 7: 1204-1206. 33. à ë ó õ î â à Â.Ì. Ôàóíà ÑÑÑÐ. Íàñåêîìûå äâóêðûëûå. Ò. 3, âûï. 5à. Ë., 1989. 34. D u c o m b l e T., W i l k i n g H., S t a r k K., T a k l a A., A s k a r M., S c h a a d e L., N i t s c h e A., K u r t h A. Lack of evidence for Schmallenberg virus infection in highly exposed persons, Germany. Emerg. Infect. Dis., 2012, 18(8): 1333-135. 35. S t e u k e r s L., B e r t e l s G., C a y A.B., N a u w y n c k H.J. Schmallenberg virus: emergence of an Orthobunyavirus among ruminants in Western Europe. Vlaams Diergeneeskundig Tijdschrift, 2012, 81: 119-128. 36. H e r d e r V., W o h l s e i n P., P e t e r s M., H a n s m a n n F., B a u m g ä r t n e r W. Salient lesions in domestic ruminant infected with the emerging so-called Schmallenberg virus in Germany. Vet. Pathol., 2012, 49: 588-591 37. Y a d i n H., B r e n n e r J., B u m b r o v V., O v e d Z., S t r a m Y., K l e m e n t E., P e r l S., A n t h o n y S., M a a n S., B a t t e n C., M e r t e n s P.P. Epizootic haemorrhagic disease vi- 33 rus type 7 in cattle in Israel. Vet. Rec., 2008, 162: 53-56. 38. B r e n n e r J., O u r a C., A s i s I., M a a n S., E l a d D., M a a n N. et al. Multiple serotypes of bluetongue virus in sheep and cattle, Israel. Emerg. Infect. Dis., 2010, 16: 2003-2004. 39. Y e r u h a m I., S h a r i r B., Y a d i n H., T i o m k i n D., C h a i D. Bovine ephemeral fever in beef cattle in the Jordan Valley, Israel. Vet. Rec., 2003, 152: 86-88. ÔÃÁÓ Ôåäåðàëüíûé öåíòð îõðàíû çäîðîâüÿ æèâîòíûõ, 600901 ã. Âëàäèìèð, ìêð. Þðüåâåö, ÔÃÁÓ «ÂÍÈÈÇÆ», e-mail: [email protected] Ïîñòóïèëà â ðåäàêöèþ 25 ñåíòÿáðÿ 2012 ãîäà SCHMALLENBERG VIRUS DISEASE: MOLECULAR BIOLOGY AND CLINICAL PRESENTATION (review) A.V. Sprygin, A.V. Kononov, Yu.Yu. Babin, V.A. Mishchenko Summary Schmallenberg virus has been tentatively assigned to the family Bunyaviridae in the genus Orthobunyavirus, the serogroup Simbu. It has a negative-stranded tripartite RNA genome comprising large (L), medium (M), and small (S) segments and is mainly transmitted via the bite of insect vectors, in particular, Culicoides midges. The infection is manifested as diarrhea, pyrexia, milk drop in adult animals (cows, sheep, goats) and congenital malformations in offspring and stillbirths following infection during gestation. This review describes issues related to possible origins of the virus, pathogenesis, genetic properties, diagnostics, prevention and epidemiological situation in EU countries. ÏÐÀÂÈËÀ ÎÔÎÐÌËÅÍÈß ÏÐÅÄÑÒÀÂËßÅÌÛÕ ÐÓÊÎÏÈÑÅÉ ÑÒÀÒÅÉ 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 34  æóðíàëå «Ñåëüñêîõîçÿéñòâåííàÿ áèîëîãèÿ» ïóáëèêóþòñÿ îáçîðíûå, ïðîáëåìíûå, îðèãèíàëüíûå ýêñïåðèìåíòàëüíûå è ìåòîäè÷åñêèå ðàáîòû ïî ãåíåòèêå è ñåëåêöèè ñåëüñêîõîçÿéñòâåííûõ ðàñòåíèé è æèâîòíûõ, çàùèòå èõ îò âðåäèòåëåé è áîëåçíåé, ìîëåêóëÿðíîé áèîëîãèè, ôèçèîëîãèè, áèîõèìèè, áèîôèçèêå, ðàäèîáèîëîãèè, èììóíèòåòó, ïðåäñòàâëÿþùèå èíòåðåñ äëÿ ñåëüñêîãî õîçÿéñòâà. Íå ïóáëèêóþòñÿ ñòàòüè ñåðèéíûå è ñòàòüè, èçëàãàþùèå îòäåëüíûå ýòàïû èññëåäîâàíèé, êîòîðûå íå ïîçâîëÿþò ïðèéòè ê îïðåäåëåííûì âûâîäàì. Ñòàòüè ïðåäñòàâëÿþòñÿ òùàòåëüíî îòðåäàêòèðîâàííûìè, â 2 ýêçåìïëÿðàõ, íàïå÷àòàííûõ íà îäíîé ñòîðîíå ëèñòà ÷åðåç äâà èíòåðâàëà (øðèôò 14 Times New Roman) íà áóìàãå ñòàíäàðòíîãî ôîðìàòà, ñ ïðèëîæåííûì äèñêîì (äèñêåòîé) ñ ôàéëîì ñòàòüè â ïðîãðàììå Word for Windows. Ðóêîïèñü äîëæíà áûòü ïîäïèñàíà àâòîðàìè è èìåòü çàâåðåííîå ïå÷àòüþ íàïðàâëåíèå (íà ïóáëèêàöèþ â æóðíàëå è â ñåòè Èíòåðíåò) îò ó÷ðåæäåíèÿ, â êîòîðîì âûïîëíåíà ðàáîòà, ïîäòâåðæäàþùåå, ÷òî ìàòåðèàëû ïóáëèêóþòñÿ âïåðâûå. Ïðè îôîðìëåíèè ñòàòåé, ñîäåðæàùèõ ýêñïåðèìåíòàëüíûå äàííûå, íåîáõîäèìî ïðèäåðæèâàòüñÿ ñëåäóþùåé ñõåìû: îáçîð ëèòåðàòóðû, öåëü èññëåäîâàíèÿ, ìåòîäèêà, ðåçóëüòàòû è âûâîäû. Îáúåì îáçîðíûõ è ïðîáëåìíûõ ñòàòåé, âêëþ÷àÿ ñïèñîê ëèòåðàòóðû, íå äîëæåí ïðåâûøàòü 18-22 ñòð., ýêñïåðèìåíòàëüíûõ — 10-12 ñòð., êðàòêèõ ñîîáùåíèé — 5 ñòð. Ê ñòàòüå íåîáõîäèìî ïðèëîæèòü ðåôåðàò è êðàòêîå ðåçþìå äëÿ ïåðåâîäà íà èíîñòðàííûé ÿçûê. Èëëþñòðàöèè è ïîäðèñóíî÷íûå ïîäïèñè ïðåäñòàâëÿþòñÿ â 2 ýêçåìïëÿðàõ. Ðèñóíêè ñíàáæàþòñÿ âñåìè íåîáõîäèìûìè öèôðîâûìè èëè áóêâåííûìè îáîçíà÷åíèÿìè ñ èõ ïîÿñíåíèÿìè â ïîäïèñè ê ðèñóíêó. Òàáëèöû ïðèâîäÿòñÿ â òåêñòå. Ìàêñèìàëüíîå ÷èñëî òàáëèö — 3, ðèñóíêîâ — 3; â êðàòêèõ ñîîáùåíèÿõ — èëè 1 òàáëèöà, èëè 1 ðèñóíîê. Ôîðìóëû ñëåäóåò âïèñûâàòü ðàçáîð÷èâî. Âî èçáåæàíèå îøèáîê â ôîðìóëàõ íåîáõîäèìî ðàçìå÷àòü ïðîïèñíûå (çàãëàâíûå) è ñòðî÷íûå áóêâû, à òàêæå âåðõíèå è íèæíèå èíäåêñû. Ñîêðàùàåìûå ñëîâà (íàçâàíèÿ ïðåïàðàòîâ, õèìè÷åñêèõ ñîåäèíåíèé, ìåòîäîâ, ó÷ðåæäåíèé, ëàòèíñêèå íàçâàíèÿ âèäîâ è äð.) ïðè ïåðâîì óïîìèíàíèè ïðèâîäÿòñÿ ïîëíîñòüþ (èíîñòðàííûå — òàêæå ñ ðóññêèì ïåðåâîäîì). Ïðè óïîìèíàíèè âèäà ìèêðîîðãàíèçìîâ ñëåäóåò ðóêîâîäñòâîâàòüñÿ ïðàâèëàìè ïî íîìåíêëàòóðå ìèêðîîðãàíèçìîâ («Ìåæäóíàðîäíûé Êîäåêñ íîìåíêëàòóðû áàêòåðèé». Ì., 1978). Åäèíèöû ôèçè÷åñêèõ âåëè÷èí ïðèâîäÿòñÿ ïî Ìåæäóíàðîäíîé ñèñòåìå ÑÈ (ÃÎÑÒ 8.417-81). Ñïèñîê ëèòåðàòóðû äîëæåí ñîäåðæàòü ëèøü òå èñòî÷íèêè, íà êîòîðûå èìååòñÿ ññûëêà â ñòàòüå. Ñîñòàâëÿåòñÿ ñïèñîê â ïîðÿäêå î÷åðåäíîñòè óïîìèíàíèÿ ýòèõ èñòî÷íèêîâ â òåêñòå. Äëÿ öèòèðóåìûõ êíèã è ñáîðíèêîâ ïðèâîäÿòñÿ: ôàìèëèÿ è èíèöèàëû âñåõ àâòîðîâ, íàçâàíèå, ìåñòî èçäàíèÿ (ãîðîä, äëÿ èíîñòðàííûõ èñòî÷íèêîâ — ãîðîä è ñòðàíà) è ãîä èçäàíèÿ; äëÿ ìàòåðèàëîâ íàó÷íûõ ñîáðàíèé ñëåäóåò óêàçàòü íàçâàíèå, âðåìÿ è ìåñòî ïðîâåäåíèÿ íàó÷íîãî ìåðîïðèÿòèÿ, íàçâàíèå êîíôåðåíöèè, ñèìïîçèóìà è ò.ä., ïðè íàëè÷èè ðåäàêòîðîâ ñáîðíèêà èëè êíèãè — óêàçàòü èõ ôàìèëèè è èíèöèàëû; ïðè íàëè÷èè òîìà, âûïóñêà óêàçûâàþòñÿ èõ íîìåðà, ïðèâîäÿòñÿ íîìåðà öèòèðóåìûõ ñòðàíèö «îò-äî»; äëÿ æóðíàëüíûõ ñòàòåé óêàçûâàþòñÿ ôàìèëèÿ è èíèöèàëû âñåõ àâòîðîâ, íàçâàíèå ñòàòüè, ïîëíîå íàçâàíèå æóðíàëà, ãîä èçäàíèÿ, òîì, íîìåð (âûïóñê), ñòðàíèöû «îò-äî». Íåîáõîäèìî óêàçàòü ôàìèëèþ, èìÿ è îò÷åñòâî âñåõ àâòîðîâ ðóêîïèñè ïîëíîñòüþ, ìåñòî ðàáîòû, àäðåñ è òåëåôîíû (ñëóæåáíûé, äîìàøíèé, ìîáèëüíûé), à òàêæå àäðåñ ýëåêòðîííîé ïî÷òû (e-mail) äëÿ ñîãëàñîâàíèÿ àâòîðñêîãî ýêçåìïëÿðà ñòàòüè. Ïðè íåñîáëþäåíèè ýòèõ òðåáîâàíèé ñòàòüÿ ê ðàññìîòðåíèþ íå ïðèíèìàåòñÿ. Ïðè îòïðàâêå íà äîðàáîòêó äàòîé ïîñòóïëåíèÿ ñ÷èòàåòñÿ äàòà ïîëó÷åíèÿ ðåäàêöèåé îêîí÷àòåëüíîãî âàðèàíòà ñòàòüè. Àñïèðàíòû ïóáëèêàöèè íå îïëà÷èâàþò. Êîïèè îòðèöàòåëüíûõ ðåöåíçèé íàïðàâëÿþòñÿ àâòîðàì, ïîëîæèòåëüíûõ — ïðåäîñòàâëÿþòñÿ ïî çàïðîñó. Ýêçåìïëÿð æóðíàëà ñ îïóáëèêîâàííîé ñòàòüåé àâòîðàì íå âûñûëàåòñÿ. Æóðíàë ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ òîëüêî ïî ïîäïèñêå. Ãîíîðàð íå âûïëà÷èâàåòñÿ. Ðóêîïèñè íå âîçâðàùàþòñÿ. À Á Â Ã Ä Ïàòîëîãè÷åñêèå èçìåíåíèÿ ó òåëÿò, ÏÖÐ-ïîçèòèâíûõ ïî âèðóñó Øìàëëåíáåðãà: íàðóøåíèÿ â ÖÍÑ — ãèïîïëàçèÿ ìîçæå÷êà (A), ïîðýíöåôàëèÿ (Á), ãèäðîöåôàëèÿ (В), ãèïîïëàçèÿ ñïèííîãî ìîçãà (êàóäàëüíàÿ ÷àñòü ïîñëå äåêàïèòàöèè) (Ã, ñëåâà — îïûò, ñïðàâà — êîíòðîëü); èçìåíåíèÿ â îïîðíî-äâèãàòåëüíîì àïïàðàòå ó òåëÿò ñ äåôîðìàöèÿìè êîíå÷íîñòåé è ïîçâîíî÷íèêà (Ä) (1). Á À Â Ã Ä Ñêåëåòíî-ìûøå÷íûå íàðóøåíèÿ ó ÿãíÿò, ÏÖÐ-ïîçèòèâíûõ ïî âèðóñó Øìàëëåíáåðãà: íåäîðàçâèòèå íèæíåé ÷åëþñòè (A), òîðòèêóëåç (Á), ñêîëèîç (Â), àññèìòåðè÷íàÿ àòðîôèÿ ÿãîäè÷íîé ñåäàëèùíîé ìûøöû (Ã, îòìå÷åíî ñòðåëêè), ôèáðîç è ìèîçèò ìíîæåñòâåííûå î÷àãè (Ä, îòìå÷åíî ñîîòâåòñòâåííî òåìíîé è ñâåòëîé çâåçäî÷êàìè) (1). Äåôîðìàöèÿ ïîçâîíî÷íèêà, êîíòðàêòóðà ñóñòàâîâ, íåäîðàçâèòèÿ íèæíåé ÷åëþñòè è òîðòèêóëåç (ñëåâà) è ãèäðîöåôàëèÿ è öåðåáðàëüíàÿ ãèïîïëàçèÿ (ñïðàâà) ó òåëåíêà, ÏÖÐ-ïîçèòèâíîãî ïî âèðóñó Øìàëëåíáåðãà (Martin Peters, SVUA Arnsberg, Ãåðìàíèÿ). À Á  à Àðòðîãðèïîç, òîðòèêóëåç, íåäîðàçâèòèå íèæíåé ÷åëþñòè (À-Â) è ãèïîïëàçèÿ ìîçãà (Ã) ó ÿãíÿò, ÏÖÐ-ïîçèòèâíûõ ïî âèðóñó Øìàëëåíáåðãà (Dr.Brugmann, LVI, Oldenburg, Íèäåðëàíäû).