ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ У

Реклама
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2012
УДК 615.276.2/.4.03:616.2-053.2].036:614.7
Р. Ш. Якупова1, М. А. Скачкова1, С. Б. Чолоян2, Е. Г. Карпова1
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИХ
ПРЕПАРАТОВ У ДЕТЕЙ С РЕСПИРАТОРНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
В ЭКОЛОГИЧЕСКИ НЕБЛАГОПОЛУЧНЫХ РАЙОНАХ
ГБОУ ВПО Оренбургская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития РФ; 2МАУЗ Детская городская клиническая
больница, Оренбург
1
Оценивалась клиническая эффективность и безопасность противовирусного и иммуномодулирующего препарата изопринозина (инозин пранобекс, "Teva Pharmaceutical Industries, Ltd") в лечении бронхолегочных
заболеваний у детей. Под наблюдением находились 152 ребенка с острыми респираторными и обострением рецидивирующих респираторных заболеваний. Использование препарата изопринозина в комплексном
лечении сопровождалось как положительной клинической динамикой, так и улучшением показателей иммунограммы.
К л ю ч е в ы е с л о в а: острые респираторные заболевания, иммунитет, иммуномодулятор изопринозин, дети
R. Sh. Yakupova1, M. A. Skachkova1, S. B. Choloyan2, E. G. Karpova1 — EFFICACY OF IMMUNOMODULATORS IN
CHILDREN WITH RESPIRATORY DISEASES IN ENVIRONMENTALLY POOR AREAS
1
The State Education Institution of Higher professional education The Orenburg State Medical Academy of Federal Agency in
Public Health and Social Development; 2Children’s City Clinical Hospital, Orenburg
The authors evaluated the clinical efficacy and safety of the antiviral and immunomodulatory drug Isoprinosine
(inosine pranobex, Teva Pharmaceutical Industries, Ltd) in the treatment of bronchopulmonary diseases in children.
One hundred and fifty-two children with acute respiratory diseases and an exacerbation of recurrent respiratory
diseases were followed up. The use of Isoprinosine in their combined treatment showed both positive clinical changes
and a better immunogram.
K e y w o r d s: acute respiratory diseases, immunity, the immunomodulatory Isoprinosine, children
Острые респираторные заболевания (ОРЗ) являются актуальной медицинской проблемой как у
детей, так и у взрослых. На долю ОРЗ приходится
до 95% всей регистрируемой инфекционной заболеваемости [2]. Респираторные вирусы снижают
функциональную активность иммунной системы,
что может привести к утяжелению клинического течения заболевания, развитию осложнений, обострению хронических бронхолегочных заболеваний [1].
Все большую роль в генезе повторных ОРЗ у детей
в настоящее время играет экологическое неблагополучие окружающей среды. Различного рода факторы, оказывающие токсическое, сенсибилизирующее,
ирритантное действие на слизистую оболочку дыхательного тракта, предрасполагают к частым респираторным заболеваниям. Современная этиотропная
терапия острых респираторных вирусных инфекций
(ОРВИ) заключается в использовании препаратов,
обладающих противовирусным и иммуномодулирующим действием. Среди них существенный интерес
представляет изопринозин (инозин пранобекс, "Teva
Pharmaceutical Industries, Ltd"). Изопринозин по своим иммуномодулирующим свойствам относится к
группе нуклеиновых кислот, и его иммуномодулирующий эффект связан с усилением клеточного и гуморального звена иммунитета [3].
Целью исследования было изучение эффективности иммуномодулирующего препарата с противовирусным эффектом инозина пранобекса (изоприноЯкупова Р. Ш. — соискатель каф. госпитальной педиатрии,
([email protected]); Скачкова М. А. — д-р мед. наук, проф., зав.
каф. госпитальной педиатрии ([email protected]/ru); Чолоян С. Б. — д-р мед. наук, гл. врач, Карпова Е. Г. — канд. мед. наук,
доц. каф. госпитальной педиатрии.
зин) в лечении респираторных заболеваний у детей,
проживающих в городе с высокой антропогенной нагрузкой.
Материалы и методы
Под нашим наблюдением находилось 152 пациента с бронхолегочными заболеваниями в возрасте от 2
до 14 лет, получавших лечение в стационаре на дому
детской поликлиники № 1. Методом случайной выборки были сформированы 2 основные группы из 100 детей, получавших препарат изопринозин без назначения
антибактериальной терапии. 1-ю группу составили
50 пациентов с ОРЗ, из них 20 (13,2%) детей с острыми простыми бронхитами и по 15 (9,7%) пациентов с
острыми трахеобронхитами и обструктивными бронхитами, 2-ю — 30 (19,8%) детей с обострением рецидивирующих бронхитов (РБ) и 20 (13,2%) больных с
обострением бронхиальной астмы (БА) на фоне ОРВИ.
Изопринозин назначали перорально больным из опытных групп в общепринятой дозировке с первых суток
заболевания. В контрольную группу вошли 52 ребенка,
сопоставимые по возрасту, характеру и длительности
течения бронхолегочных заболеваний и получающие
антибактериальные препараты без назначения изопринозина. Из них 20 (38,5%) пациентов с ОРЗ и по 16
(30,7%) детей с обострениями РБ и БА на фоне ОРВИ.
Пациенты всех групп получали стандартную патогенетическую и симптоматическую терапию. Всем пациентам проводились общеклинические исследования до
начала лечения и перед выпиской из стационара. Исследование иммунного статуса было сделано 52 пациентам с ОРЗ и с обострением РБ и БА на фоне ОРВИ.
Иммунологические показатели изучались до лечения и
в динамике через 3 мес. Проводили иммунофенотипирование субпопуляций клеток периферической крови
33
(CD3, CD4, CD8, CD16) c применением моноклональных антител ("Сорбент", Москва). Содержание сывороточных иммуноглобулинов классов А, М, G определяли
с использованием метода радиальной иммунодиффузии
(Mancini G. и соавт., 1965). Определение IgE проводили
методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием коммерческих ИФА-наборов ("Вектор-Бест",
Новосибирск).
Результаты и обсуждение
В соответствии с классификацией МГМО индекс
загрязнения атмосферного воздуха в Оренбурге оценивается как повышенный и по 5 загрязнителям составляет в среднем за последние годы 5,71. Проведенные
нами исследования (Скачкова М. А., 2004) показали,
что суммарное воздействие комплекса антропогенных
факторов на население Северного округа в 1,3 раза
выше, чем Южного. Анализ распространенности болезней органов дыхания в Северном округе Оренбурга [комплексная нагрузка (КН) 21,3] по сравнению с
Южным (КН = 17,2) показал статистически значимо
более высокий уровень болезней органов дыхания,
в том числе и РБ. Среди дошкольников в целом по
Оренбургу распространенность РБ составила 23,3%,
в Северном округе — 29,7%, в Южном — 17,3%, среди школьников 7—9 лет — соответственно 13,8, 21,4
и 8,3%. Даже у здоровых детей, проживающих в городе с высоким уровнем антропогенной нагрузки, отмечалась дисфункция иммунной системы [снижение
содержания Т-хелперов (CD4), иммунорегуляторного
индекса (CD4/CD8), дисиммуноглобулинемия, увеличение общего IgE], что способствует более частой
заболеваемости и вызывает необходимость противовирусной и иммунокорригирующей терапии. При
назначении изопринозина в опытных группах средняя продолжительность гипертермии и симптомов
интоксикации оказались меньше, чем у больных из
контрольной группы. У пациентов, принимавших изопринозин, наблюдалась нормализация температуры в
течение 2—3 (2,34±0,16) сут, а у детей из контрольных
групп этот период был более длительным — до 3—4
(3,5±0,21) дней. Выявлено также более быстрое купирование катарального (6,81±0,3 дня) и респираторного
(8,1±0,7 дня) синдромов в опытных группах по сравнению с контрольными (7,24±0,1 и 10,1±0,7 дня соответственно). При лабораторном иммунологическом обследовании пациентов до лечения (n = 52) со стороны
Т-клеточного звена обнаружено снижение абсолютного содержания CD3-лимфоцитов (1,14±0,04) ∙ 109/л
(p < 0,05) и Т-хелперов (0,63±0,01) ∙ 109/л (p < 0,05),
абсолютного числа CD8+-лимфоцитов (0,38±0,03) ∙
109/л (p < 0,001). Со стороны В-клеточного звена вы-
34
явлено снижение количества CD20-лимфоцитов до
(0,34±0,02) ∙ 109/л (p < 0,05), IgG — 8,46±0,25 г/л и
повышение содержания IgM — 0,86±1,04 г/л и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) — 76±6,7
усл. ед. (p < 0,05). Изменения показателей иммунного
статуса пациентов с РБ и БА имели однонаправленный характер с таковыми у больных ОРЗ, однако были
выражены в большей степени.
У больных, получавших стандартную терапию, независимо от возраста и формы заболевания изменения
иммунного статуса, выявленные в остром периоде заболевания, оставались при контроле практически без
динамики. Назначение изопринозина способствовало
положительной динамике целого комплекса показателей иммунного статуса. Со стороны Т-клеточного
звена происходила нормализация количества CD3лимфоцитов — (1,25±0,11) ∙ 109/л (p < 0,05), содержание CD4-лимфоцитов — (0,69±0,05) ∙ 109/л (p < 0,001)
становилось сопоставимым с возрастной нормой. Происходила модуляция иммунного ответа по клеточному
типу ― регистрировалось увеличение количества CD8клеток до (0,45±0,07) ∙ 109/л. Отмечались переключение синтеза иммуноглобулинов с IgM (p < 0,05) на IgG,
стимуляция выработки IgA — 1,62±0,1 г/л (p < 0,05),
снижение количества IgE до 27,45±1,64 МЕ/мл. Была
отмечена нормализация количества В-лимфоцитов (p <
0,05) и содержания ЦИК.
Таким образом, за период лечения изопринозином у наблюдаемых детей не было отмечено нежелательных реакций, что свидетельствует о безопасности препарата. Использование инозина пранобекса
в комплексном лечении детей с бронхолегочными
заболеваниями приводит к уменьшению продолжительности лихорадки, симптомов интоксикации, катарального и респираторного синдромов и выраженной положительной динамике клинико-лабораторных
показателей.
Литература
1. Земсков В. М. // Успехи соврем. биол. — 1989. — Т. 107, №
1. — С. 69—78.
2. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика. Научно-практическая программа союза педиатров России. — М.: Международный фонд охраны здоровья
матери и ребенка, 2002.
3. Golebiowska-Wawrzyniak M., Markiewicz K., Kozar A. et al. //
Pol. Merkuriusc. Lek. — 2005. — Vol. 19. — P. 379—382.
4. Siwicki A. K., Morand M., Pozet F. et al. // Acta Vet. Brno. —
2002. — Vol. 71. — P. 543—547.
Поступила 21.11.11
Скачать