МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ УТВЕРЖДАЮ ИНСТРУКЦИЯ тра здравоохранения

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ
УТВЕРЖДАЮ
тра здравоохранения
ларусь
.П.Руденко
2009 Г
ИНСТРУКЦИЯ
(информация для специалистов)
по медицинскому применению лекарственного средства
Боринем
Торговое название: Боринем.
Международное непатентованное название: Меропенем/Meropenem.
Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для инъекций
500 мг.
Описание: Белый или почти белый кристаллический порошок.
Состав: меропенема (в виде меропенема и натрия карбоната) - 500 мг.
Фармакотерапевтическая группа: антибиотик из группы карбапенемов.
КодАТХ:Л)тН02.
Фармакологические свойства
Фармако динамика
Антибиотик с широким спектром действия из группы карбапенемов для парентерального (внутривенного) применения, устойчивый к дегидропептидазе-1 человека.
Оказывает бактерицидное действие за счет влияния на синтез клеточной стенки бактерий. Легкость проникновения через клеточную стенку бактерий, высокий уровень
стабильности практически ко всем Р-лактамазам и значительная аффинность к пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ), обуславливают мощное бактерицидное действие
Боринема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий. Бактерицидные концентрации обычно близки к его минимальным подавляющим концентрациям
(МПК). В тестах in vitro было установлено, что меропенем обладает синергизмом с
антибиотиками группы гликопептидов, аминогликозидов, фторхинолонами, нитроимидазолами. В тестах in vitro и in vivo, было установлено, что меропенем обладает
постантибиотическим эффектом.
1
Антибактериальный спектр меропенема, определяемый in vitro, включает в
себя практически все клинически значимые грамположительные и грамотрицательные аэробные и анаэробные микроорганизмы.
Препарат активен в отношении:
аэробных грамположителъных бактерий: Bacillus spp., Corynebacterium
diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes,
Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (|3-лактамазопродуцирующие
и
непродуцирующие
штаммы),
коагулаза-отрицательные
стафилококки,
в
т.ч.
Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcu
xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans,
Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdenensis, Streptococc
pneumoniae (чувствительные и устойчивые к Р-лактамным антибиотикам), Streptococcus
agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus
mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus
viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, стрептококки группы G, группы F, Rhodococcus equi\
аэробных грамотрицателъных бактерий: Achromobacter xylosoxidans, Acinetobac-
ter anitratus, Acinetobacter Iwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromo-
nas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus,
Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglom-
erans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii,
Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая Р-лактамазопродуцирующие
штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria
meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая Р-лактамазопродуцирующие штаммы и
спектиномицин-резистентные штаммы), Hqfhia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella
aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morgan-
nii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stu-
artii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomona
aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включая Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia
enterocolitica;
анаэробных бактерий: Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, BacteroidesPrevotella-Porphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides
distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Prevotella buccalis, Prevotella corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella
melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella
oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus, Prevotella oris,
Prevotella buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii, Porphyromonas asaccharolyticus, Bifidobacterium spp., Bilophilia wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium
subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium
varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostrep
tococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum.
К препарату устойчивы Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium,
Clostridium difficile и метициллин-резистентные стафилококки (MRSA).
Фармакокинетика
При в/в введении 250 мг в течение 30 мин Стах - 11 мкг/мл, для дозы 500 мг
- 23 мкг/мл, для дозы 1 г - 49 мкг/мл (абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости между введенной дозой и Стах, а также AUC нет). При
увеличении дозы с 250 мг до 2000 мг наблюдается уменьшение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин. При в/в болюсном введении 500 мг меропенема в течение 5 мин Стах- 52 мкг/мл, для дозы 1 г - 112 мкг/мл. Связь с белками плазмы —
2 %. Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т.ч. в цереброспинальную жидкость больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий (бактерицидные концентрации создаются через 0,5-1,5 ч после начала инфузии). В незначительных количествах проникает в грудное молоко. Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита. Через 6 ч после в/в введения 500 мг уровень меропенема в плазме снижается до 1 мкг/мл и менее. При многократном введении с интервалом в 8 ч у пациентов с нормальной функцией почек кумуляции меропенема не происходит.
Примерно 70 % введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде в
течение 12 ч, после чего дальнейшая экскреция с мочой незначительная. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч
после введения дозы 500 мг. При введении по 500 мг каждые 8 ч или 1000 мг каждые 12 ч не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме и моче. У пациентов с
нормальной функцией почек Т1/2 составляет примерно 1 ч.
Фармакокинетические параметры меропенема у детей такие же, как и у
взрослых. ТУг меропенема у детей до 2 лет - 1,5-2,3 ч, характерна линейная фармакокинетика в диапазоне доз 10-40 мг/кг.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина, поэтому необходимо уменьшение дозы
пропорционально снижению клиренса креатинина без изменения интервалов между введениями препарата. У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема
коррелирует со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом. Заболевания печени не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания (монотерапия или в комбинации
с др. противомикробными лекарственными средствами (ЛС)), вызванные одним
или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями: инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмонии, включая госпитальные); инфекции органов брюшной полости (в т.ч. осложненный аппендицит, перитонит, пельвиоперитонит); инфекции мочевыводящей системы (в т.ч. пиелонефрит, пиелит); инфекции
кожи и мягких тканей (в т.ч. рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы); инфекции органов малого таза (в т.ч. эндометрит); бактериальный менингит;
эмпирическое лечение (в виде монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми ЛС) при подозрении на инфекцию у взрослых пациентов с фебрильными эпизодами с нейтропенией.
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст
(младше 3 мес).
Способ применения и дозы
Вводят внутривенно болюсно (в разведении стерильной водой 5 мл на каждые
250 мг, что обеспечивает концентрацию раствора 50 мг/мл) в течение 5 мин, либо
внутривенно инфузионно, в течение 15-30 мин (в разведении совместимой инфузионной жидкостью до 50-200 мл). Не предназначен для внутримышечного введения!
Взрослым при пневмонии, инфекциях мочевыводящих путей, инфекционновоспалительных заболеваниях органов малого таза, инфекциях кожи и мягких тканей - в/в, по 500 мг каждые 8 ч; при госпитальной пневмонии, перитоните, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией, септицемии - в/в,
по 1 г каждые 8 ч; при менингите — в/в по 2 г каждые 8 ч.
При хронической почечной недостаточности и клиренсе креатинина (КК)
менее 50 мл/мин дозу корректируют в зависимости от КК: при КК=26-50 мл/мин в/в по 0,5-2 г каждые 12 ч, КК=10-25 мл/мин - в/в по 0,25-1 г каждые 12 ч,
КК<10 мл/мин - в/в по 0,25-1 г каждые 24 ч. Меропенем выводится при гемодиализе, в связи с чем, если требуется продолжение лечения, рекомендуется, чтобы назначенная для лечения доза вводилась по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию меропенема в плазме.
Детям в возрасте от 3 мес до 12 лет разовая доза для в/в введения - 10-20 мг/кг
каждые 8 ч; детям с массой тела более 50 кг применяют дозировки для взрослых;
при менингите или инфекциях на фоне муковисцидоза - в/в, 40 мг/кг каждые 8 ч.
У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или КК более
50 мл/мин не требуется корректировать дозу.
У больных с печеночной недостаточностью нет необходимости в корректировке дозы.
При разведении Боринема следует применять стандартные правила асептики.
Лекарственное средство совместимо со следующими инфузионными жидкостями: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% или 10% раствор глюкозы, смесь 5% раствора глюкозы с 0,02% раствором натрия бикарбоната, смесь 0,9% раствора натрия
хлорида с 5% раствором глюкозы, смесь 5% раствора глюкозы с 0,225% раствором
натрия хлорида, смесь 5% раствора глюкозы с 0,15% раствором калия хлорида,
2,5% или 10% раствор маннитола.
Лекарственное средство не следует смешивать с растворами, содержащими
другие лекарственные средства (в том числе и гепарин).
Рекомендуется применять свежеприготовленный раствор Боринема.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: боли в эпигастральной области,
тошнота, рвота, диарея, запор, анорексия, желтуха, холестатический гепатит, гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ,
ЛДГ, редко - кандидоз полости рта, псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: развитие или усугубление сердечной недостаточности, остановка сердца, тахи- или брадикардия, снижение или
повышение артериального давления, обморочные состояния, инфаркт миокарда,
тромбоэмболия ветвей легочной артерии.
Со стороны мочевыделителъной системы: дизурия, отеки, нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в плазме),
гематурия.
Аллергические реакции: зуд кожи, кожная сыпь, крапивница, мультиформная
экссудативная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, анафилактический шок.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии,
бессонница, сонливость, повышенная возбудимость, ажитация, тревожность, депрессия, нарушение сознания, галлюцинации, эпилептиформные припадки, судороги.
Со стороны лабораторных показателей: эозинофилия, нейтропения, лейкопения, редко - агранулоцитоз, гипокалиемия, лейкоцитоз, гиперкреатининемия, обратимая
тромбоцитопения, снижение частичного тромбопластинового времени.
Местные реакции: воспаление, флебит, тромбофлебит, болезненность в мессте введения.
Прочие: положительная прямая или непрямая пробы Кумбса, анемия, гиперволемия, диспноэ, вагинальный кандидоз.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Не совместим с гепарином. Ганцикловир повышает риск развития генерализованных судорог. Меропенем снижает концентрацию вальпроатов в плазме крови
до субтерапевтического уровня. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию (пробенецид, сульфинпиразон), замедляют выведение и увеличивают концентрацию в
плазме.
Особые указания.
Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или др. бета-лактамным антибиотикам, могут проявлять гиперчувствительность к меропенему.
Лечение больных с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности "печеночных" трансаминаз и концентрации билирубина.
В процессе лечения возможно развитие устойчивости возбудителей, в связи с
чем длительное лечение проводят в условиях постоянного мониторинга чувстви-
тельности микробной флоры. У лиц с жалобами со стороны желудочно-кишечного
тракта, особенно страдающих колитами, необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного колита (под влиянием токсина, продуцируемого
Clostridium difficile на фоне антибиотикотерапии), первым симптомом которого
может служить развитие диареи на фоне лечения.
При монотерапии известной или подозреваемой инфекции нижних дыхательных путей тяжелого течения, вызываемой Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя.
Опыта применения препарата у детей с нейтропенией, с первичным или вторичным иммунодефицитом нет. Опыт применения меропенема у детей с нарушением функции печени и почек ограничен.
При беременности и лактации необходимо оценить потенциальное преимущество и возможный риск от применения препарата для плода, младенца и матери.
Передозировка
Случайная передозировка возможна во время лечения, особенно у пациентов
с нарушением функции почек.
Симптомы: специфические симптомы отсутствуют.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. В норме происходит быстрая элиминация препарата почками. У пациентов с почечными нарушениями гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболиты.
Упаковка
По 500 мг во флаконах в упаковке № 1, № 10.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Лекарственное средство не использовать после окончания срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Название и адрес изготовителя
ОАО «Борисовский завод медицинских препаратов»,
Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов,
ул. Чапаева, 64/27, тел/факс 8-(10375177)732425.