Молекулярным механизмам атерогенеза - Российско

ГОУ ВПО РОССИЙСКО-АРМЯНСКИЙ (СЛАВЯНСКИЙ)
УНИВЕРСИТЕТ
Со ст а в л ен
в
со о т в ет ст в и и
с
государственными требованиями к
минимуму содержания и уровню
подготовки
в ып у ск н и к о в
по
у к а за н н ы м
направлениям
и
П о л о ж ен и е м « О б У М К Д Р АУ » .
У Т В Е Р Ж Д АЮ :
ИМиВТ Казарян Э.М.
“___”_____________ 20__ г.
Институт: Математики и высоких технологий
Кафедра:
Медицинская биохимия и биотехнология
Автор: к.б.н. Тирацуян С.Г.
УЧЕБНАЯ ПРОГРАММА
Дисциплина:
Молекулярные механизмы атерогенеза
Специальность: 060112 Медицинская биохимия
ЕРЕВАН
РАБОЧАЯ ПРОГРАММА по Молекулярным механизмам атерогенеза для
специальности Медицинская биохимия
ОБЪЯСНИТЕЛЬНАЯ ЗАПИСКА к программе по биохимии
Программа адаптирована ко всему периоду обучения студентов на кафедре
биохимии медико-биологического факультета, включает все новейшие данные в области
биологической химии, молекулярной биологии и физико-химической биологии.
В связи с этим, структура программы скомпонована таким образом, чтобы
студенты последовательно, начиная с изучения основ биологической химии, пе-реходили
к более углубленному изучению наиболее важных и фундаментальных разделов
современной биохимии, таких как структура и функция белков с мето-дами белковой
химии, ферментативная кинетика, структура и функция нуклеино-вых кислот с методами
их получения и изучения физико-химических свойств, биоэнергетика с основами
термодинамики и, наконец, химия патологических процессов.
Целый ряд частных вопросов метаболизма сознательно опущен в связи с тем, что с
методической точки зрения они не способствуют становлению биохи-мического
мышления и лишь только значительно увеличивают объем информа-ции, который может
быть легко усвоен специалистом-выпускником в случае его конкретной
профессиональной ориентации самостоятельно без каких-либо за-труднений.
Представленная программа состоит из следующих разделов:
Целью лаборантской практики является закрепление навыков работы в биохимической лаборатории (расчет, приготовление и хранение реактивов, получе-ние
биологического материала и работа с ним).
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИЗУЧЕНИЯ Атерогенеза
Основной целью преподавания дисциплины «М
Молекулярные механизмы
атерогенеза» студентам, обучающимися по специальности «медицинская биохимия»
является изучение организации метаболизма и его регуляции.
Задачами раздела общей биохимии являются:
1. Знакомство со структурой, свойствами и функциями основных биомолекул.
2. Изучение путей метаболизма в процессе артерогенеза.
3. Изучение этапов энергетического обмена, способов запасания и расходования
метаболического топлива клетками.
4. Формирование представлений об основных принципах регуляции артерогенеза и
их механизмах.
ТЕМАТИЧЕСКИЙ ПЛАН ЛЕКЦИЙ И ПРАКТИЧЕСКИХ ЗАНЯТИЙ
ПО БИОХИМИИ (раздел «ОБЩАЯ БИОХИМИЯ»), 5 и 6 семестры
№
п/п
Тема
Количество
часов
лекций
Количество часов
практических
занятий
1
Рисковые факторы атерогенеза
2
3
2
«Правило 5».
4
18
3.
Стероидогенные ферменты
2
15
4.
Альтернативный сплайсинг
4
6
5.
Основные функции Hedgehog
2
6
6.
2
3
7.
Структура и основные элементы
внеклеточного матрикса
Синдром Картагенера.
4
25
8.
Липиды и обмен липидов.
4
25
9.
Рецептор лептина
2
10
10.
Клеточная биология
4
10
6
15
атеросклероза.
11.
Трансплантация печени.
Экзамен
Рисковые факторы атерогенеза: модифицируемые и немодифицируемые.
Дислипидемические болезни. Триацилглицериды как фактор риска.
Белые и бурые адипоциты. Коммитирование белых преадипоцитов из адипобластов
и бурых из миогенных предшественников. Индукция бурых адипоцитов из адипобластов.
Роль РРА R-ов. Транскрипционные факторы и образование ирисина. Индукция UCP -1 в
митохондриях белых адипоцитов с переориентацией в бурые. de novo синтез PPARα и
PGC-1α и липолиз жирных кислот в бурых адипоцитах.
Роль катенинов и РРА R в белых адипоцитах в ожирении.
«Правило 5»
Гиперлипидемии и гипохолестеролемии
Синтез холестерола, основные стадии, ключевой фермент
Холестерол –предшественник стероидных гормонов.
Холестерол –предшественник половых гормонов.
Холестерол –предшественник витамина Д3 .
Стероидогенные ферменты. Общий метаболический предшественник
Холестерол –предшественник желчных кислот.
Роль в структуре и функционировании биологических мембран.
Альтернативный сплайсинг и модификация холестеролом белков эмбрионального
развития семейства Sonic, Desert, Indian Hedgehog.
Запуск синтеза сигнальных молекул, управляющих процессом формирования
различных органов и тканей в ходе эмбрионального развития, "надзор" за стволовыми
клетками у взрослых особей.
Основные функции Hedgehog. Основные пути передачи сигнала Hedgehog прямой,
косвенный, на длинные и короткие расстояния, аутокрином и паракрином. Закладка
симметрии тела, конечностеи, нервной трубки. Рецепторы Hedgehog Disp, Patch1, Patch2,
Smoothend, Мегалин. Взаимодеиствие с внеклеточным матриксом и транспорт.
Образование гексамеров и липопротеинов. Стероловые сенсоры. Индукция факторов
транскрипции Сi /Gli1,Gli2,Gli3. Трансдукция сигнала Hedgehog.в первичном жгутике у
насеком ых и млекопита ющих. Патологии .Hedgehog, Patch, Smoothend и канцерогенез.
Патологии при дисфункции Hedgehog при аутокриннои и паракриннои регуляции. SuFuмишень антираковой терапии
Структура и основные элементы внеклеточного матрикса: коллаген –
коирансляционное фолдирование, гликозилирование,
Глюкозаминогликаны и протеогликаны,
интегрины, фибронектин, ламинин, эластин, микрофибриллы
Роль первичной реснички в развитии патологий. Поликистоз почек. Белки
полициклины и полидактин, киназа Аврора.
Нарушение лево-правосторонней асимметрии тела, нодальная ресничка. Синдром
Картагенера.
Ожирение как результат силиопатии в проведении сигнала Hedgehog. Временная
ресничка у преадипоцитов. Роль катенинов и РРА R
Ожирение как результат нейронных силиопатий. Лептин –основной
анорексигенный фактор.
Рецептор лептина , пути трансдукции сигнала лептина на орексигенные и анорексигенные нейроны первого порядка.Янус тирозин киназа 2, Stat, SH2P, SOCS s и т.д.
Лептин как атерогенный фактор. Основные рисковые факторы атерогенеза.
Активация сигнального пути Hedgehog (HH) может стать новым методом лечения
ишемической болезни сердца
Принципы разработки препаратов, регулирующих активность белка Hedgehog, для
лечения онкологических заболеваний, терапии ожирения, диабета, липодистрофии, а
также лечения или предотвращения остеопороза с одновременным предупреждением
накопления излишков жира. . Переориентирование стволовых клеток взрослого организма
с дифференцировки в жировые клетки на формирование остеоцитов под воздеиствием
Hedgehog.
Молекулярные транспортеры липидных молекул
Основные классы липопротеинов, классификация, структура, синтез хиломикронов, LDL,
VLDL, HDL.
Атерогенная роль LDL и антиатерогенная – HDL. Роль NO-синтазы в индукции
вторичного мессерджера -закиси азота. Релаксация.
Структура и функции рецепторов LDL.
Мутации рецепторов LDL.
Рецепторы HDL
Регуляция на генном уровне синтеза холестерола SREBP, SCAP, HMG-CoA reductase
insig-1(2) Транскрипционный фактор bHLH.
Клеточная биология атеросклероза
Основные способы лечения атеросклероза
Роль шаперонов в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний и кардиопротекции
Трансплантация печени с последующей трансфекцией генов
Инженерная конструкция анти-атерогенных пептидов и испытание на моделях
трансгенных мышей с атеросклерозом.
Литература
1. Ньюсхолм Э., Старт К."Регуляция метаболизма".-М.: Мир.-1977.- 87 c.
2. Проскурякова С.Я., Габая В.Л., Коноплянникова А.Г. Апоптоз – активная, управляемая
форма программируемой клеточной гибели.//Биохимия.-2002.- Том. 67, вып. 4.-С. 467-491.
3. Суханова Г.А., Акбашева О.Е. Апоптоз. – Томск: Изд-во ТПУ, 2006. 174 с.
4. Фильченкова А.А., Стойка Р.С. Апоптоз и рак.-Киев, 1999.
5. Бышевский А.Ш., Галян С.Л. Биохимические сдвиги в диагностике патологических
состояний (с элементами патохимии). – Новосибирск: изд-во НГУ, 1993.
6. Мищенко В.П., Мищенко И.В. Физиология системы гемостаза.-Полтава.: ООО
«АСМИ».- 2003.-124 С.
7. Ткачева Г.А., Балаболкин М.И.,.Ларичева И.П. Радиоиммунохимические методы
исследования. – М.: Медицина, 1983, 192с.
8. Фильченкова А.А. Каспазы – регуляторы апоптоза и других клеточных функций.
//Биохимия.-2003.-Том. 68, вып. 4.-С. 453-466.