Теоретический материал.

Натуральная оспа
Натуральная оспа – особоопасная высококонтагиозная конвен-
ционная экзогенная моноциклическая вирусная инфекция, характеризующаяся тяжелым течением, лихорадкой, интоксикацией,
мощной пустуллезно-папулезной сыпью на коже и слизистых оболочках, формированием струпов рубцов после отпадания струпов.
Болезнь до ликвидации на земном шаре (в 1977г.) относилась к
карантинным инфекциям.
Таксономическое положение возбудителя натуральной оспы:
Семейство Poxviridae
Подсемейство Chordopoxvirinae
Род Orthopoxvirus
Особенности морфологии
Форма вириона – форма параллелепипеда с закругленными углами. Размер – 200-250
нм (один из самых крупных вирусов).
Сердцевина имеет гантелевидную форму, она находится
между двумя латеральными телами. Геном вириона представлен
двунитевой линейной ДНК с ковалентно замкнутыми концами.
Поверхность вириона состоит из
нитевидных, овоидных элементов. Вирусы имеют более 30
структурных белков. Наружная
мембрана
собирается вокруг
сердцевины в цитоплазме, а оболочка приобретается при выходе
из клетки. Ортопоксвирусы синтезируют невирионный гемагглютинин.
Окраска - серебрением по Морозову вирионы видны в виде так
называемых элементарных телец Пашéна.
Антигены
Растворимые L и S, нуклеопротеидный (NP) антигены и X – гемагглютинин. Вирус
оспы имеет общие антигены с эритроцитами человека группы А и АВ.
Репродуктивный цикл вирусов семейства Poxviridae
Репродуктивный цикл вирусов семейства Poxviridae по-сравнению с репродуктивными циклами вирусов других семейств имеет некоторые особенности:
1/ вирусам характерен наиболее сложный репродуктивный цикл, при котором синтезируется более 100 различных белков, образующих вирион (значительная часть белков входит в
состав суперкапсида вириона);
2/ в репродуктивном цикле выделяют три стадии: начальную, раннюю и позднюю;
3/ транскрипция ДНК начинается еще до полной депротеинизации вириона, так как она
полностью осуществляется вирусными полимеразами;
4/ репликация генетического материала вируса происходит только в цитоплазме клетки хозяина и полностью независима от клеточных полимераз, так как вирусы семейства
Poxviridae имеют собственную ДНК-зависимую РНК-полимеразу, которая обеспечивает
считывание более половины вирусного генома в течение начальной и ранней стадий репродуктивного цикла;
5/ начальная стадия репродуктивного цикла запускается сразу же после "раздевания" вириона и выхода вирусной ДНК в цитоплазму клетки-хозяина;
6/ в течение ранней стадии репродуктивного цикла транскрибируется примерно половина
вирусной ДНК, синтезируются ферменты, кодируемые "ранними" генами, участвующими
в репликации вирусной ДНК и одновременно синтезируется небольшое количество
структурных белков;
7/ поздняя стадия репродуктивного цикла совпадает с началом репликации ДНК, регуляторные белки блокируют транскрипцию "ранней мРНК" и запускают синтез поздних
(структурных) белков;
8/ сборка вирионов осуществляется только в цитоплазме клетки-хозяина посредством реакций мембранного синтеза, а затем высвобождение дочерней популяции вирионов сопровождается лизисом клетки-хозяина.
Репродукция вируса осповакцины.
Репродукция вируса начинается с адсорбции вириона на поверхности клеткихозяина и происходит за счет взаимодействия специфических белков вириона со
специфическими
белками
клеткихозяина.
Вирион проникает в клеткухозяина путем рецепторного эндоцитоза.
В образовавшейся фагоцитарной вакуоле
суперкапсид вириона удаляется. Затем,
при участии ферментов вируса, происходит транскрипция ранних генов (1). Синтезируются иРНК, кодирующие ранние
ферменты: "раздевающий белок" (2), удаляющий мембрану сердцевины, освобождая вирусную ДНК в цитоплазму клетки-хозяина; вирусная ДНК-полимераза, реплицирующая геном вируса. В результате поздней транскрипции (3) ДНК и белки вируса собираются в
сердцевину с сердцевинной мембраной. Образующиеся вирионы покрываются модифициро-
ванной мембраной комплекса Гольджи. Суперкапсид и наружная мембрана окутывают сердцевину, латеральные тела и ферменты; вирионы почкуются через плазматическую мембрану
и выходят, а клетка-хозяин лизируется.
Репродукция вирусов семейства Poxviridae уникальна для ДНК-геномных вирусов,
поскольку весь репродуктивный цикл вируса происходит в цитоплазме клетки -хозяина
(формируются тельца Гварнери – цитоплазматические включения). Во время репродуктивного цикла вирусы семейства Poxviridae также должны кодировать ферменты для синтеза информационной (иРНК) и ДНК, тогда как другие ДНК-геномные вирусы получают их от
клетки-хозяина.
Патогенез
Источник инфекции – больной человек (который заразен с последних дней инкубационного периода и до отпадения корок высыпания, около 3-ох недель).
Путь заражения – воздушно-капельным и воздушно-пулевым путём, а также посредством контакта с зараженным материалом. Возбудитель передаётся при разговоре,
кашле, чихание, через пылевые частицы и предметы (одежда, бельё, посуда).
Вирус натуральной оспы проникает через
слизистые оболочки верхних дыхательных путей,
реже – через кожу и после размножения в региональных лимфатических узлах попадает в кровь
(возникает вирусемия). Из крови возбудитель заносится в кожу и лимфатические ткани, в которых
происходит дальнейшее размножение вирусов, формируются очаги поражения в коже (дерматотропные
свойства), слизистых оболочках и паренхиматозных
органах. Характерно лихорадка, высыпания, образование пустул и рубцов на коже. После продромального периода и падения температуры появляется
истинная сыпь на лице, туловище и конечностях;
вначале она папулёзная, затем превращается в везикуло-пустулёзную. В стадии нагноения присоединяется вторичная инфекция (стафилококковая и стрептококковая). У большинства переболевших на месте
глубоких пустул образуются рубцы. У лиц с группой крови А и АВ натуральная оспа протекает тяжелее, смертельные исходы и поствакц инальные осложнения бывают чаще, постинфекционный и поствакцинальный иммунитет слабого напряжения.
Лабораторная диагностика натуральной оспы
Материал для исследования: содержания элементов высыпи, выделения из носоглотки, кровь, пораженные органы и ткани.
Вирусоскопический методдиагностики:
обнаружение телец Пашена в мазках, приготовленных из содержимого везикул и пустул, окрашенных
серебрением или обработанных люминесцирующими красителями (примулином). При просмотре их в
люминесцентном микроскопе вирусные частицы
легко дифференцируются по яркости и характеру
свечения.
Тельца Гварнери выявляют в клетках роговицы кролика, зараженного исследуемым
материалом. Препараты обрабатывают по Романовскому-Гимзе, Манну, люминесцентными
красителями.
Вирусологический метод исследования производится
для выделения вируса на хорион - аллантоисной оболочке куриного
эмбриона и в культурах тканей, а также для идентификации при п омощи специфических сывороток в РСК и РТГА, задержки гемадсорбции, ИФА.
Серологический метод диагностики заболевания проводится при использовании реакций РТГА, РСК, реакция нейтрализации на куриных эмбрионах и тканевых культурах.
Принципы лечения больных натуральной оспой
Специфическое лечение натуральной оспы не разработано. В первые дни болезни
применяют противооспенный иммуноглобулин, полученный из крови людей, специально
ревакцинированных против оспы, а также метисазом. При развитии вторичной инфекции
назначают антибиотики.
Принципы профилактики натуральной оспой
Принципы профилактики натуральной оспой включают меры по предупреждению завоза
натуральной оспы в страну, раннюю диагностику заболевания, госпитализацию больных
натуральной оспой, дезинфекцию в очаге, а также своевременное проведение прив ивок против натуральной оспы.
Для специфической профилактики натуральной оспы существует живая оспенная
вакцина. В связи с ликвидацией натуральной оспы обязательная ранее вакцинация отменена
с 1980 года.