Особенности микрофлоры желудка как возможная причина

Международный Научный Институт "Educatio" II (9), 2015
дого случая инсульта с учётом всех возможных предикторов его развития и данных клинико-инструментального
исследования головного мозга, церебральных артерий и
сердца. Это, в свою очередь, требует пересмотра некоторых устоявшихся взглядов на проблему предупреждения
повторных ИИ и придания ей индивидуальной направленности.
Список литературы
1. Гулевская Т.С., Моргунов В.А., Чайковская Т.С.
Повторные инфаркты головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии // Архив патологии. – 2003. – № 4. – С. 21-28.
2. Кадыков А.С., Манвелов Л.С., Шахпаронова Н.В.
Хронические сосудистые заболевания головного
мозга (дисциркуляторная энцефалопатия). – М.:
ГЭОТАР–Медиа, 2006. – 224 с.
3. Лебедев В.В., Галян Т.Н. Особенности КТ- и МРТдиагностики при внутричерепных кровоизлияниях
и инфарктах мозга // Нейрохирургия. – 2006. – № 4.
– С. 40-48.
4. Скворцова В.И., Стаховская Л.B. Эпидемиология
инсульта в РФ // Материалы научно-практической
конференции "Острые нарушения мозгового кровообращения". – Иркутск, 2011. – С. 7-14.
5. Суслина З.А., Варакин Ю.Я., Верещагин Н.В. Сосудистые заболевания головного мозга: Эпидемиология. Основы профилактики. М.: МЕДпресс-информ, 2006. – 256 с.
6. Тодуа Ф.И., Гачечиладзе Д.Г., Ахвледиани М.В.
Состояние сонных артерий и основные сосудистые
риск-факторы при инфарктах мозга «передней циркуляции» // Ангиология и соcудистая хирургия. –
2004. – № 1. – С. 70-76.
8
МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
7. Труфанов Г.Е., Фокин В.А., Пьянов И.В., Банникова Е.А. Рентгеновская компьютерная и магнитнорезонансная томография в диагностике ишемического инсульта. – СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2005. – 192 с.
8. Adams H.P. Jr., Bendixen B.H., Kappelle L.J. et al.
Classification of subtype of acute ischemic stroke.
Definitions for use in a multicenter clinical trial.
TOAST. Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment
// Stroke. – 1993. – Vol. 24. – P. 35-41.
9. Amarenco P., Bogousslavsky J., Caplan L.R. et al. New
Approach to Stroke Subtyping: The A-S-C-O
(Phenotypic) Classification of stroke // Cerebrovasc.
Dis. – 2009. – Vol. 27. – P. 502-508.
10. Ay H., Benner T., Arsava E.M. et al. A computerized
algorithm for etiologic classification of ischemic
stroke: The Causative Classification of Stroke System
// Stroke. – 2007. – Vol. 38. – P. 2979-2984.
11. Bamford J., Sandercock P., Dennis M. et al.
Classification and natural history of clinically
identifiable subtypes of cerebral infarction // Lancet. –
1991. – Vol. 337. – P. 1521-1526.
12. Clavier I., Hommel M., Besson G. et al. Long-term
prognosis of symptomatic lacunar infarcts: a hospitalbased study // Stroke. – 1994. – Vol. 25. – P. 20052009.
13. Incidence of stroke in Europe at the beginning of the
21st сentury. The European registers of stroke (EROS)
investigators // Stroke. – 2009. – Vol. 40. – P. 15571563.
14. Kappelle L., van Latum J., van Swieten J. et al.
Recurrent stroke after transient ischaemic attack or
minor ischaemic stroke: does the distinction between
small and large vessel disease remain true to type? // J.
Neurol. Neurosurg. Psychiatr. – 1995. – Vol. 59. – P.
127-131.
ОСОБЕННОСТИ МИКРОФЛОРЫ ЖЕЛУДКА КАК ВОЗМОЖНАЯ ПРИЧИНА НЕУДАЧ
ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
Абрамова Елена Сергеевна
к.м.н., с.н.с. Научно-исследовательского центра Смоленской государственной медицинской академии
Баженов Сергей Михайлович
к.м.н., с.н.с. Научно-исследовательского центра Смоленской государственной медицинской академии
Дубенская Людмила Игоревна
к.м.н., с.н.с. Научно-исследовательского центра Смоленской государственной медицинской академии
FEATURES OF GASTRIC MICROFLORA AS A POSSIBLE CAUSE OF FAILURES IN THE TREATMENT OH GASTRIC
ULCER
Abramova Elena, MD, senior researcher of the Research Center of Smolensk State Medical Academy, Smolensk
Bazhenov Sergey, MD, senior researcher of the Research Center of Smolensk State Medical Academy, Smolensk
Dubenskaya Ludmila, MD, senior researcher of the Research Center of Smolensk State Medical Academym, Smolensk
АННОТАЦИЯ
Изучение факторов, приводящих к осложненному течению язвенной болезни, способствует разработке мер,
предотвращающих прогрессирование данного заболевания. Неудачи эрадикационной терапии Helicobacter pylori, персистенция в слизистой оболочке желудка целого ряда микроорганизмов (бактерии, грибки рода Candida, вирусы CMV,
HHV) требуют детального изучения данных «хорошо известных» микроорганизмов во взаимодействии между собой
при различных вариантах течения язвенной болезни.
ABSTRACT
Studying of the factors leading to the complicated course of gastric ulcer promotes development of the measures
preventing progression of this disease. Failures of Helicobacter pylori eradication therapy, persistention in gastric mucosa of a
number of microorganisms (bacterium, Candida fungi, CMV, HHV viruses) require detailed study of these “well-known”
microorganisms in interaction among themselves at different version of gastric ulcer current.
Ключевые слова: язвенная болезнь; Helicobacter pylori; эрадикационная терапия; вирусные инфекции
Key words: gastric ulcer; Helicobacter pylori; eradication therapy; viruses infections
Международный Научный Институт "Educatio" II (9), 2015
С каждым годом становится известно всё больше
факторов риска, способных влиять на состояние желудочно-кишечного тракта. Их выраженность значительно
различается как в конкретных популяциях, так и в отдельных когортах индивидуумов. При этом факторы риска, с
высокой вероятностью патогенные для большой группы
людей, могут быть несущественными для одного из её
представителей. Однако среди бесконечного разнообразия факторов риска заболеваний гастродуоденальной
зоны всё же возможно выделить первично инициирующий
фактор. Им является инфицирование человека бактерией
Helicobacter pylori (HP) [10, 23].
Причина есть «то, что вызывает эффект или результат». Однако часто бывает сложно доказать наличие определённой причины заболевания, поэтому наряду с термином «причина заболевания» используют термин «фактор
риска», означающий или причину заболевания, или указатель степени риска. Эти категории настолько тесно интегрированы между собой, что, как правило, имеется длинная цепь причинно-следственных отношений, в которой
причина может являться следствием фактора риска и,
наоборот, может создать ситуацию риска заболевания
[32].
Доказано, что инвазии HP способствуют такие особенности образа жизни, как курение, употребление кислых фруктовых соков, напитков, содержащих кофеин, а
также разнообразные нарушения питания, связанные с
вкусовыми пристрастиями и пищевым режимом, этиловый спирт в больших количествах, применение нестероидных противовоспалительных препаратов [5]. В других
исследованиях было описано, что у курильщиков НР обнаруживали реже, чем у некурящих [19], либо не находили
вовсе [38]. Факторами риска инфицирования являются недостаточное образование, плохие жилищные и санитарные условия [19], низкие гигиенические навыки, возможность заражения от домашних животных и домашнего
скота [36]. В основном это факторы, действие которых
связано с раздражением внутренней поверхности желудка
или увеличением кислотообразования, что обеспечивает
повышение восприимчивости слизистой оболочки гастродуоденальной зоны к HP. К таким факторам часто относят также стресс, допуская, что он не может непосредственно вызвать поражения гастродуоденальной зоны, однако усиливает любое другое негативное действие [23].
Кроме того, при НР-ассоциированных язвах количество
муцина, который является основным компонентом слизистого геля, значительно уменьшается, и гель демонстрирует меньшую устойчивость к физико-химическим воздействиям [24].
НР играет важную роль в развитии целого ряда заболеваний: хронического гастрита, пептической язвы,
аденокарциномы, MALT-лимфомы [27]. По мнению исследователей, в зависимости от обстоятельств, НР может
вести себя как комменсал или как симбионт. В последние
годы в многочисленных исследованиях обсуждается значимость НР в поражении органов, не относящихся к пищеварительной системе. Вероятна связь инфекции НР с
болезнями сосудов (атеросклероз, ишемическая болезнь
сердца, ишемический инсульт, первичный феномен
Рейно, мигрень), аутоиммунной патологией (болезнь Шегрена, тромбоцитопеническая пурпура, аутоиммунный тиреоидит, идиопатическая эритема), болезнью Паркинсона,
гепатобилиарными заболеваниями, болезнями кожи (хроническая идиопатическая крапивница, розовые угри,
гнездная плешивость) и др. Сюда же относятся и такие
синдромы, как сидеропеническая анемия, задержка роста,
позднее менархе, привычный аборт, синдром внезапной
9
МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
смерти новорожденных – sudden infant death syndrome
(SIDS), сахарный диабет, печеночная энцефалопатия, кариес [2, 6, 12, 30].
К настоящему времени имеется достаточное количество сведений о природе НР, расшифрован геном бактерии, изучен патогенез заболеваний, связанных с персистенцией этой бактерии в организме человека, в том числе
при язвенной болезни (ЯБ) желудка (ЯБЖ) и двенадцатиперстной кишки (ДПК).
Эпидемиологическими и серологическими исследованиями доказано, что НР-инфекция может быть наиболее частой хронической инфекцией, носителем которой
является почти каждый второй человек [1, 12]. Колонизация слизистой оболочки желудка (СОЖ) происходит, как
правило, в детстве, и без лечения персистенция НР становится пожизненной.
Место естественного обитания НР – СОЖ. Более
чем 90% бактерий находятся в слое слизи, покрывающем
желудочный эпителий, 10% – непосредственно контактируют с поверхностью клеток желудочного эпителия. Продвижение НР по вязкой слизи обеспечивается наличием 56 жгутиков [24]. Важным фактором, повышающим выживаемость бактерии, является ее способность продуцировать уреазу. Этот фермент осуществляет гидролиз мочевины до двуокиси углерода и аммиака.
Патогенез НР-инфекции у людей может быть
представлен в виде трёх основных этапов [1, 2]:
1) поступление в просвет желудка, прикрепление к
эпителию, колонизация СОЖ;
2) ускользание от иммунного ответа, нарушение или
даже использование иммунной системы (ИС) организма хозяина;
3) размножение, повреждение ткани, передача новому хозяину или распространение на соседние
органы.
Е. Segal et al. (1999) доказали, что прикрепление НР
к эпителиальной поверхности приводит к формированию
пьедестала, что сопровождается стиранием микроворсинок, реорганизацией цитоскелета, фосфорилированием
тирозинкиназы. Также он может вызывать дегрануляцию
нейтрофилов с высвобождением цитотоксических белков
и активных метаболитов кислорода, что приводит к повреждению СОЖ [39].
Инфицирование HР всегда ведёт к развитию иммунного ответа, однако практически никогда не заканчивающегося полной элиминацией возбудителя. В первую
очередь это связано с тем, что, в отличие от других внеклеточных возбудителей, HР вызывает иммунный ответ,
сопровождающийся активацией клеточного звена иммунитета [13].
Развитие нейтрофильной инфильтрации собственной пластинки СОЖ связано с двумя различными механизмами. Прямой механизм реализуется через выделение
HР активирующего нейтрофилы белка, а опосредованный
– через стимуляцию экспрессии эпителиоцитами ИЛ-8 с
последующим запуском сложного воспалительного каскада [34].
При прикреплении НР к эпителиоцитам желудка
макроорганизм отвечает воспалительной реакцией на присутствие бактерии, однако иммунная система при этом не
способна к эрадикации бактерии. Воспаление вначале характеризуется иммобилизацией нейтрофилов, затем Т- и
В-лимфоцитов, плазматических клеток, макрофагов. НР
внедряется в эпителиоциты СОЖ и может индуцировать
апоптоз [7, 13]. Внутриэпителиальная локализация НР может способствовать устойчивости бактерий к проводимой
Международный Научный Институт "Educatio" II (9), 2015
терапии. Персистирование бактерии приводит к хроническому воспалительному ответу. Антитела (АТ) перекрестно реагируют с тканями желудка. Высокий уровень
перекрестно реагирующих АТ может привести к патологическим изменениям СОЖ [9].
На течение заболевания может влиять и генотип
микроорганизма. Как известно, штаммы НР относятся к
двум генотипам: тип I – имеющие cag A и экспрессирующие Cag A, Vac A цитотоксины и тип II – не экспрессирующие их. Cag A – негативные штаммы обычно колонизируют слизистый слой, а cag A – позитивные расположены
вблизи эпителиальных клеток или в межклеточном пространстве [41]. Есть данные, что инфицирование несколькими штаммами НР приводит к более выраженным морфологическим изменениям в СОЖ больных по сравнению
с больными, инфицированными одним штаммом хеликобактерий [43].
Немаловажную роль играет способность HP к
трансформации из спиралевидных в кокковые формы и
является одним из важнейших, но далеко не эксклюзивных свойств HP [16]. Переход HP из спиралевидной
формы в кокковидную происходит при различных экзогенных воздействиях, например, при аэробиозе, температурных колебаниях, действии антибиотиков [37]. В одном
из первых опытов трансформация спиралевидных (helicallike) бактерий в кокковидные (coccoid-like) достигалась
воздействием различных антибиотиков (ампициллин,
амоксициллин, эритромицин), висмутсодержащих препаратов (субцитрат и субсалицилат висмута) и желчных кислот (урсодезоксихолевая и гликоксенодезоксихолевая)
[26, 35].
Следует подчеркнуть, что при НР - ассоциированных поражениях желудка (ЯБ, аденокарционома, злокачественная лимфома), одновременное сосуществование спиралевидных и кокковидных форм HP – довольно часто
встречающееся явление [29]. Так, при изучении 111 резецированных желудков, HP выявлен в 64 (57,7%) случаях, из которых кокковидные формы обнаружены на слизистой 53 (82,8%) больных [25]. Иными словами, кокковидные формы HP вполне жизнеспособны и наделены
всеми основными свойствами, присущими вегетативным
формам хеликобактерий.
Исследования зарубежных и отечественных учёных доказали у НР-инфицированных пациентов присутствие возбудителя в десневых карманах и зарегистрировали тот факт, что полость рта может быть «резервуаром»
НР [28]. Во время рефлюкса происходит заброс желудочного содержимого, а значит и НР из желудка через пищевод в полость рта [42]. В этой связи становятся понятны
неудачи при использовании, как представляется на первый взгляд, самых оптимальных схем эрадикационной терапии, когда по истечении определенного срока возможны, например, рецидив хронического гастрита или
обострение ЯБ.
Считается, что около 90-95% случаев всех дуоденальных язв и 70% язв желудка вызываются и поддерживаются HР-инфекцией, при этом эрадикационная терапия
оказывается эффективной далеко не всегда. Во всех случаях диагностики пептических язв с неблагоприятным течением необходим поиск всего спектра возможной микрофлоры СОЖ.
Нестабильность генома НР обеспечивает полиморфизм штаммов и многообразие патологических изменений в организме инфицированного человека [17]. Результаты молекулярно-биологических исследований свидетельствуют об отсутствии клональной структуры популяции НР и о том, что на самом деле мы можем иметь дело
10
МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
не с одним видом микроба, а с комплексом «криптических
видов» [3].
В ряде исследований описано, что в острую и подострую фазы рецидива заболевания в области язвы выявляется активация микрофлоры, соответствующая 2-4 степени дисбактериоза, что позволяет сравнивать язву с инфицированной раной [14]. По частоте выявления доминировали
Staphilococcus
spp.,
Streptococcus
spp.,
Corinebacterium spp., Lactobacillus spp., дрожжеподобные
грибы рода Candida. Реже выделялись Bacteroides spp.,
Micrococcus spp., бактерии семейства Enterobacteriaceae
spp., НР, Veilonella spp., и другие. Причинами активации
микрофлоры, по мнению ряда авторов [3, 8], являются
нарушение целостности слизистой оболочки, некротические процессы, микроциркуляторные расстройства и снижение активности лизоцима в окружающих язву тканях.
Выявляемые у больных в СОЖ нарушения микроциркуляции и увеличение сосудистой проницаемости могут создавать трофические условия для активации микрофлоры
[15].
Чем больше глубина и размеры язвенного дефекта,
тем чаще определяются условно-патогенные грибы рода
Candida в изменённой слизистой оболочке и в области язвенных дефектов желудка [18]. В качестве факторов, провоцирующих активизацию условно-патогенных грибов,
называют следующие: применение антибактериальных
препаратов, гипохлоргидрические состояния желудка,
злоупотребление алкоголем, трофологическая недостаточность, ослабление отдельных звеньев ИС, пожилой
возраст, длительная госпитализация, онкологические заболевания [18].
Это подтверждено и исследованиями у детей с атопическим дерматитом, осложнённым кандидозной инфекцией. В 70,3% случаев у них отмечалось сочетанное поражение ЖКТ и кожи грибами рода Candida. При этом среди
них с ЯБДПК было 33,3%, больных с хроническим гастродуоденитом – 66,7%, из них чаще встречалась эрозивная форма – 56,7% случаев. Изменения со стороны ИС у
пациентов выражались снижением общего количества Тлимфоцитов и изменением соотношения CD4+/ CD8+ в
65,6% случаев. Фагоцитарные дисфункции имели место у
82,8%пациентов, а сочетанное угнетение Т-клеточного
звена в сочетании с фагоцитарной дисфункцией у – 54,7%
[11].
В другом исследовании показана связь между обнаружением Giardia lamblia (G. lamblia) и НР. Как известно,
основным биотопом гиардий является слизистая оболочка
тонкого кишечника и желчного пузыря. В щелочной среде
этот микроорганизм может осуществлять свой жизненный
цикл и реализовывать патогенетические эффекты. Создание такой среды в микроокружении НР приводит к формированию условий, сходных с условиями в тонкой
кишке, что может быть основным предрасполагающим
фактором, способствующим колонизации желудка G.
lamblia. Связь между этими микроорганизмами неоднократно была подтверждена в ряде исследований: G.
lamblia может повышать чувствительность СОЖ к НР[33].
Синергизм в отрицательном влиянии на организм и
состояние СОЖ усматривается и при сочетании НР с вирусной инфекцией. Так, при обследовании на TORCH-инфекции у большинства больных с неблагоприятным течением дуоденальной язвы были обнаружены высокие
титры IgG и IgM к цитомегаловирусу (ЦМВ) и вирусу герпеса первого и второго типов. После включения в комплекс антихеликобактерной терапии препаратов антивирусного действия (зовиракс, герпевир) через 4 недели
наблюдалось полное рубцевание язвенного дефекта у
Международный Научный Институт "Educatio" II (9), 2015
100% больных с часто рецидивирующим течением и 96%
больных ЯБ с осложнениями в анамнезе, в то время как
при стандартной терапии у больных с тяжёлым течением
ЯБ (рецидивы 3 и более раз в году) эрадикация достигалась лишь у 60% [21].
В последние годы появились сообщения о роли инфицирования вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ) в запуске
аутоиммунных реакций в СОЖ [4]. Отмечается корреляционная связь между уровнем антипариетальных аутоантител и антител к ВЭБ и исчезновением антипариетальных антител после успешной противовирусной терапии
валтрексом [4]. С другой стороны, ВЭБ может оказывать
непосредственное цитопатическое воздействие на иммунокомпетентные клетки, в результате чего нарушается
функция не только В-, но и Т- лимфоцитов, что приводит
к запуску аутоиммунных процессов. В тоже время, проведенные исследования показали, что у пациентов, имеющих в сыворотке крови повышенный уровень антител к
Н+/К+-АТФазе париетальных клеток, достоверно чаще
выявляется НР-инфекция, а также сочетание хронической
инфекции ВЭБ и хеликобактериоза [22].
В исследованиях зарубежных авторов установлено,
что вирус простого герпеса (ВПГ) I типа выявляется при
обострении ЯБЖ (вблизи язвенного дефекта) у 32% пациентов, у пациентов с обострением ЯБДПК у 30%. В свою
очередь, у практически здоровых людей, которые составили группу контроля, ВПГ I типа в СОЖ не выявлялся.
Среди больных ЯБ, у которых в СОЖ определялся ВПГ I
типа, HР определялся намного реже, чем у больных с отрицательным результатом на ВПГ I [40].
В другом исследовании представлен клинический
случай: у пациента с обострением ЯБЖ в биоптате, взятом
из края язвы, была выявлена ЦМВ инфекция. Пациент выздоровел без включения противовирусных препаратов.
Это позволяет предположить, что ЦМВ может быть одним
из возбудителей, которые вызывают обострение ЯБ. Авторы полагают, что биопсии СОЖ из краёв язвы могут
способствовать более точному установлению этиологии
язв СОЖ. Существует мнение, что обострение ЯБЖ, вызванное ЦМВ инфекцией, у некоторых пациентов является не диагностированным начальным проявлением лимфомы Ходжкина [31], так как вирус размножается в клеточном ядре и способен вызывать её латентное течение.
Вирусную контаминацию слизистой желудка обнаруживают почти у 1/3 больных с ЯБЖ. Наиболее часто выявляется ВЭБ, сочетающийся с ВПГ 1, 2, 6 и 8 типов.
Столь частое присутствие вирусов в СОЖ позволило авторам предположить этиологическую значимость вирусов
герпеса в процессе язвообразования.
Это позволило выдвинуть положение, что у части
пациентов с НР-ассоциированными заболеваниями необходимо назначение эрадикационных схем с добавлением
противовирусных препаратов [20].
Таким образом, ЯБ – это мультифакториальное системное гастроэнтерологическое заболевание, в развитии
которого существенная роль принадлежит факторам, связанным с инфицированием, персистенцией многих известных представителей микрофлоры, способных к колонизации СОЖ. Неудачи эрадикационной терапии, осложненное течение у ряда больных требуют более пристального
и детального изучения взаимодействия «хорошо изученных» микроорганизмов между собой, с макроорганизмом
при отсутствии клинических проявлений заболевания и
различных вариантах течения ЯБ.
Список литературы
1. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. – М.: Триада-X, 1998. – 496 с.
11
МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
2. Дехнич Н.Н. Оптимизация ведения пациентов с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки в
амбулаторной практике по данным фармакоэпидемиологического анализа: Дисс. … канд. мед. наук.
– Смоленск, 2005. – 149 с.
3. Дисбактериоз мукозной микрофлоры гастродуоденальной зоны при воспалительно-язвенных поражениях, его диагностика и классификация / В.В.
Чернин, М.В. Бондаренко, М.В. Червинец и др. //
Терапевтический архив. – 2008. – № 2. – С. 21 – 25.
4. Заболевание верхних отделов органов пищеварения
у детей с хронической Эпштейна - Барра вирусной
инфекцией / Г.В. Волынец, А.И. Хавкин., Ф.П. Филатова и др. // Российский педиатрический журнал.
– 2004. – № 6. – С. 13 – 16.
5. Ивашкин В.Т. Основные понятия и положения фундаментальной иммунологии // Российский журнал
гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. – 2008. – Т. 18, № 3. – С. 4 – 13.
6. Исаева Г.Ш. Возможность участия рода бактерий
Helicobacter в патогенезе гепатобилиарных заболеваний // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. – 2008. – № 4. – С.
14 – 22.
7. Иммуногенетический анализ полиморфизма HLA
антигенов II класса при язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori у детей / А.А. Нижевич, П.Л. Щербаков, Э.Н. Ахмадеева и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. –
2010. – № 1. – С. 58 – 63.
8. Казимирова А.А.. Волосников Д.К., Бахарева Л.И.
Микробиоценоз желудка при хроническом гастрите у детей // Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. – 2007. – № 2. – С. 71 – 75.
9. Кононов А.В. Воспаление как основа Helicobacter
pylori-ассоциированных болезней // Архив патологии. – 2006. – № 5 – С. 3 – 10.
10. Кудрявцева
Л.В.
Биологические
свойства
Helicobacter pylori // Альманах клинической медицины. – 2006. – Т.14. – С. 39 – 46.
11. Маланичева Т.Г.,Саломыков Д.В., Глушко Н.И.
Клинико–иммунологическая характеристика и особенности местной терапии атопического дерматита
у детей при сочетанном поражении кожи и слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной
кишки грибами рода Candida // Аллергология. –
2006. – № 4. – С. 14 – 19.
12. Моисеева М.В., Белова Е.В., Вахрушев Я.М.
Helicobacter pylori в развитии кариеса зубов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.
– 2010. – № 2. – С. 19 – 21.
13. Морозов А.И. Инфекция Helicobacter pylori в исследованиях ЦНИИ гастроэнтерологии // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2007. –
№ 2. – С. 26 – 32.
14. Нелюбин Н.В., Мудров В.П. Бактериально–вирусное коинфицирование слизистой оболочки при гастродуоденальной патологии // Российский журнал
иммунологии, аллергологии, инфектологии. – 2004.
– № 2. – С. 111 – 115.
15. Никитин Г.А. Микроциркуляция и обменно–трофические процессы в слизистой оболочке желудка
больных язвенной болезнью: Дисс. … д-ра мед.
наук. – Смоленск, 2002. – 222 с.
16. Онищенко Г.Г., Ломов Ю.М., Покровский В.И. Актуальные проблемы холеры. - М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ
РФ, 2000. – 384 с.
Международный Научный Институт "Educatio" II (9), 2015
17. Осадчук А.М., Коган Н.Ю., Кветной И.М. Показатели пролиферации и апоптоза в патогенезе и прогнозировании течения заболевания желудка, ассоциированных с Н.pylori // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. – 2007. – № 4. – С. 20 – 23.
18. Панкова Л.Ю., Осипенко М.Ф., Вергазов В.М. Факторы риска присоединения условно-патогенных
грибов к дефектам слизистой оболочки желудка
при язвенной болезни // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. –
2007. – № 1. – С. 32 – 37.
19. Распространенность инфекции H. pylori среди населения Москвы / С.В. Герман, И.Е. Зыкова, А.В. Модестова и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. – 2010. – Т.
20, № 2. – С. 25 – 30.
20. Роль хронической язвы желудка в канцерогенезе /
А.Ф. Черноусов, Т.В. Хоробрых, А.А. Жаров, М.К.
Геворгян // Журнал хирургии имени Н.И. Пирогова.
– 2006. – № 10. – С. 3 – 6.
21. Руссиянов В.В. Оптимизация тактики ведения
больных язвенной болезнью при диспансеризации
на терапевтическом участке: Дисс. … канд. мед.
наук. – Смоленск, 2006. – 162 с.
22. Хроническая вирусная инфекция Эпштейна – Барра
у детей, имеющих высокий уровень антител к
Н+/К+ АТФазе париетальных клеток желудка в сыворотке крови / Е.И. Ткаченко, В.П. Новикова, Ш.
Абдул Сатар и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2005. – № 4. – С. 78 – 80.
23. Щербинина М.Б. Континуум хеликобактерной инфекции как научное обоснование принятия клинических решений // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2005. – № 4. – С. 20 – 26.
24. Arabski M., Klupinska G., Chojnacki J. DNA damage
and repair in Helicobacter pylori-infected gastric
mucosa cells // Mutat. Res. – 2005. – Vol. 570. – P. 129
– 135.
25. Chan W.Y., Hui P.K., Leung KM. et al. Coccoid form
of Helicobacter pylori in the human stomach // Am J.
Clin. Pathol. – 1994. – Vol. 102. – P. 503 – 507.
26. Chu Y.T., Wang Y.H., Wu J.J., Lei H.Y. Invasion and
multiplication of Helicobacter pylori in gastric
epithelial cells and implications for antibiotic resistance
// Infect. Immun. – 2010. – Vol. 78. – P. 4157 – 65.
27. Chun H.J., Park D.K., Park С.N. et al. Electron
microscopic evaluation of adhesion of Helicobacter
pylori to the gastric epithelial cells in chronic gastritis
// Korean J. Intern. Med. – 2006. – Vol. 17. – P. 45 –
50.
28. Gebara E.C., Faria C.M., Pannti C. et al. Persistence of
Helicobacter pylori in the oral cavity after systemic
eradication therapy // J. Clin. Periodontol. – 2006. –
Vol. 33, № 5. – Р. 329 – 333.
29. Gribbon L.T., Barer M.R. Oxidative metabolism in
nonculturably Helicobacter pylori and Vibrio
vulnificus cells studied by substrate-enhanced
tetrazolium reduction and digital image processing //
Appl. Environ Microbiol. – 1995. – Vol. 61. – p. 3379
– 84.
12
МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
30. Hofner P., Gyulai Z., Kiss Z.F. Genetic polymorphisms
of NOD1 and IL-8, but not polymorphisms of TLR4
genes, are associated with Helicobacter pylori-induced
duodenal ulcer and gastritis // Helicobacter. – 2007. –
Vol. 12, № 2. – P. 124 – 131.
31. Hwang E.T., Lee J.Y., Chung J.S., et. all.
Cytomegalovirus induced gastric ulcer as a principal
manifestation in the initial stage of Hodgkins disease //
Korean J. Gastroenterol. – 2009. – Vol. 54(2). – P. 117
– 22.
32. Kaji Т., Ishihara S., Ashizawa N. et al. Adherence of
Helicobacter pylori to gastric epithelial cells and
mucosal inflammation // J. Lab. Clin. Med. – 2002. –
Vol. 139. – P. 244 – 250.
33. Misra V., Misra S.P., Dwivedi M. et. al. Giardia lamblia
prophozoites in gastric biopsies // Indian J. Pathol.
Microbiol. – 2006. – Vol 49, № 4. – Р. 519 – 523.
34. Osaki T., Yamaguchi H., Taguchi H. et al. Interleukin8 induction and adhesion of the coccoid form of
Helicobacter pylori // J. Med. Microbiol. – 2002. – Vol.
51. – P. 295 – 299.
35. Ozbek A., Ozbek E., Dursun H., Kalkan Y., Demirci T.
Can Helicobacter pylori invade human gastric
mucosa?: an in vivo study using electron microscopy,
immunohistochemical methods, and real-time
polymerase chain reaction // J. Clin Gastroenterol. –
2010. – Vol. 44(6). – P. 416 – 22.
36. Plonka M., Konturek P.C., Bielinski W. et al.
Relationship between ghrelin and Helicobacter pylori
infection in Polish adult shepherds and their children //
Aliment. Pharmacol. Ther. – 2006. – Vol. 24, Suppl. 4.
– P. 160 –168.
37. Saito N., Konishik K., Sato F. Plural transformationprocesse from spiral to coccoid Helicobacter pylori and
its viability // J. Infect. – 2003. – Vol. 46. – P. 49 – 55.
38. Shi R., Xu S., Zhang H. et al. Prevalence and risk
factors for Helicobacter pylori infection in Chinese
populations // Helicobacter. – 2008. – Vol. 13, № 2. –
P. 157–165.
39. Segal E., Cha J., Lo J. et al. Altered states: Involument
of phosphorilated CagA in the induction of host cellular
growth changes by Helicobacter pylori // Proc. nat.
Acad. Sci. USA. – 1999. – Vol. 96. – P. 14559 – 14564.
40. Tsamakidis K., Panotopoulou E., Dimitroulopoulos D.,
Xinopoulos D., Christodoulou M., Papadokostopoulou
A., Karagiannis I., Kouroumalis E., Paraskevas E.
Herpes simplex virus type 1 in peptic ulcer disease: an
inverse association with Helicobacter pylori // World J.
Gastroenterol. – 2005. – Vol. 14, № 11. – P. 6644 – 49.
41. Wang X., Stutgard S., Rupar R. et al. Infection of
BALB/cagA mice by spiral and coccoid forms of
Helicobacter pylori // J. Med. Microbiol. – 1997. – Vol.
46. – P. 657 – 653.
42. Xu Z.M., Zhou D.Y., Pan L.J. et al. Transformation and
reversion of Helicobacter pylori in vitro // Shijie
Huaren Xiaohua Zasshi. – 1999. – Vol. 7. – P. 215 –
217.
43. Zheng P.Y., Hua J., Ng H.C., Ho B. Unchanged
characteristic of Helicobacter pylori during its
morphological conversion // Microbios. – 1999. – Vol.
98. – P. 51 – 64.