ШКУРАТОВ Р.В., КИНЯКИН В.О. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ ВИРУСОВ ПРОСТОГО ГЕРПЕСА И ВЕТРЯНОЙ ОСПЫ. Кафедра дерматовенерологии Кемеровской государственной медицинской академии, г. Кемерово Научные руководители - к.м.н., доцент Т.В. Каминская ассистент О.Г. Раковецкая Вирус – это неклеточный инфекционный агент, который может воспроизводиться только внутри живых клеток. Существует множество различных семейств вирусов. Нас больше интересует, наверное, самый распространенный вирус среди людей – Virus Herpes Simplex (Вирус простого герпеса). Но чтобы понять, какие процессы жизнедеятельности позволяют ему существовать и отличают его от других вирусов, сравним его с другим вирусом – возбудителем ветряной оспы и опоясывающего лишая, Varicella Zoster Virus. Цель исследования - по данным научной литературы выявить различия между двумя видами вирусов, изучить и понять их особенности, выявить механизмы персистенции в организме хозяина. Материалы и методы исследования Был проведен ретроспективный анализ научной отечественной и иностранной литературы. Результаты и обсуждения Подсемейство Alphaherpesviruses включает вирусы простого герпеса 1-го и 2-го типов (ВПГ-1 и ВПГ-2) и вирус варицелла зостер (Varicellazoster) (ВВЗ), которые могут вызывать персистириующую в течение всей жизни организма латентную инфекцию. Все три вируса способны реактивироваться и вызывать рецидивы заболевания. Заболевания, вызванные этими вирусами, поражают кожу и слизистые оболочки, а сами вирусы навсегда остаются в латентном состоянии в нейронах чувствительных ганглиев. Вирусы осуществляют свое патогенное действие через разные механизмы. ВПГ-1 способен к росту в культурах тканей, в то время как ВВЗ такими свойствами не обладает. К тому же ВВЗ намного более специфичен к хозяину, чем ВПГ-1: есть небольшое количество животных в организмах, которых возможно точно воспроизвести первичную и латентную инфекции, а также реактивацию ВПГ-1, но ВВЗ в условиях организмов животных не склонен к репликации [1]. При исследовании строения вирусов и их генетического аппарата выяснилось, что белковый набор вирусного генома этих двух вирусов не полностью одинаковый. Небольшое количество генов специфично для каждого вируса. ВПГ-1 имеет порядка 10 генов отсутствующих у ВВЗ, в то время как ВВЗ имеет лишь шесть генов, отсутствующих у ВПГ. К тому же геном ВВЗ и ВПГ имеет некоторые различия на уровне нуклеотидных последовательностей. Геном ВПГ (~152Kbp) больше, чем ВВЗ (~125Kbp) и имеет, по неизвестным причинам, намного больше пар оснований Г+Ц (67% у ВПГ, 47% у ВВЗ) [2]. Функции вирусных белков лучше изучены у ВПГ-1, чем у ВВЗ. У обоих вирусов различают белки раннего ответа (у ВПГ-1 их число равняется шести, у ВВЗ – трем), белки коротких областей, где ВПГ-1 имеет 12 белков, а ВВЗ – 4, и белки оболочек (их число оказалось равным – 4 против 4) [2]. Реализация патогенных организмов ВПГ-1 и ВВЗ различна. ВПГ-1 и ВПГ-2 обычно инициируют первичную инфекцию на периферии, и последующие рецидивы происходят вследствие реактивации и проявляются в тех же самых местах или рядом с ними. ВПГ, как правило, поражает ротовую полость (ВПГ-1) или слизистую оболочку влагалища (ВПГ-2), но оба вируса могут инфицировать кожу, глаза и другие участки тела. ВПГ инфекция редко приобретает системный характер [1]. Клеточные элементы иммунной системы являются иммунопривилегированной тканью, где персистирующие вирусы избегают действия специфического ответа со стороны Т-клеток. Вирусы способны проникать в иммунокомпетентные клетки и проходить в них частичную или полную репродукцию. ВПГ- 1 и ВВЗ проникают в Т-лимфоциты больного, где происходит экспрессия их ранних генов. Связанное с этим нахождение инфекта в лимфоцитарных клетках изменяет их функциональную активность, что проявляется в дисбалансе всей системы иммунитета [1]. В течение первичной инфекции вирус получает доступ к аксонным окончаниям чувствительных нервов, затем он транспортируется к ядрам нейронов чувствительных ганглиев и находится там в латентном состоянии. В отличие от ВПГ первичная инфекция ВВЗ включает виремическую стадию и системную диссеминацию, что более характерно для инфицирования представителями бета- и гаммагерпесирусов. Недавние исследования [2] на мышах со СКИД сделали вклад в относительно новую теорию первичной ВВЗ инфекции, в которой вдыхание вирусных частиц инициирует первичную инфекцию в лимфатической ткани, например в гландах. Там ВВЗ продуктивно инфицирует многие циркулирующие клетки, включая CD4+T-лимфоциты. ВВЗ также инфицирует специализированные антигенпрезентирующие клетки, такие как моноциты, дендритные клетки и макрофаги, которые затем могут переносить вирус к Т-лимфоцитам в лимфатических узлах. Виремия, обеспечиваемая Тлимфоцитами, способствует доставке вируса в кожу и приводит к появлению очагов первичной инфекции по завершении миграции через стенку капилляров. Таким образом, ВВЗ инфекция начинается с базального слоя эпидермиса, тогда как ВПГ инфекция с поверхности кожи. ВПГ и ВВЗ формируют синергические взаимоотношения с их хозяином, что способствует гармоничному сосуществованию. Первичная инфекция происходит в иммунологически ослабленных организмах. Тогда как рецидивные ВПГ-1 и ВВЗ заболевания возникают на фоне активного адаптивного иммунного ответа. Врожденный иммунитет противостоит вирусам при помощи цитокинов, интерферонов альфа и гамма, оксид азота (NO), PML. Для адаптивного иммунитета важны дендритные макрофаги и Т-лимфоциты. Гуморальный ответ задействует иммуноглобулины классов A,G и M [2]. Вирусы обходят врожденный и адаптивный иммунитет, что, предположительно, способствует развитию рецидива заболевания на фоне здорового иммунитета (существует специальный белок (ICP47), препятствующий работе антигенной презентации вируса) [2]. Если ВПГ-1 поражает по большей части ротовую и носовую полости, и персистирует он преимущественно в ганглии тройничного нерва без системного распространения, то ВВЗ – в ганглиях по всему спинному мозгу, то есть проявиться этот вирус может в любом участке тела. Во время персистенции вирусов ВПГ и ВВЗ в нейронах их геном представлен в виде циркулярных эписомальных структур, которые ассоциированы с хроматином. Особую роль в формировании латентной инфекции приписывают LAT-транскрипту (latency associated transcripts). LAT-транскрипт представляет из себя фрагменты РНК, которые синтезируются на базе вирусной ДНК в течение латентного периода и накапливаясь в клетке препятствуют ее нормальной жизнедеятельности, например путем блокировки нейронального апоптоза. ВВЗ по всей видимости не имеет эквивалента LAT транскрипта, но экспресирует некоторые литические транскрипты в течение латентности, что было замечено в ганглиях ВВЗ инфицированных грызунов [2]. Однако такую экспрессию следует отнести к одному из проявлений абортивной формы инфекции, так как ВВЗ не способен к репликации или реактивации в организме животных. Таким образом, механизмы, лежащие в основе латентного периода у ВВЗ, до сих пор не изучены. Оба вируса формируют латентную инфекцию в чувствительных нейронах, способы реактивации и рецидивирующие заболевания, которые они вызывают, значительно отличаются. ВПГ-1 реактивируется часто и может вызывать явные клинические проявления в течение всей жизни. Но рецидив становится менее заметен с возрастом. Напротив, ВВЗ проявляется обычно только однократно, после 50 лет, что связывают с изменением иммунного статуса. Реактивация ВПГ редко затрагивает более чем один или несколько нейронов. В то время как ВВЗ отражает периферическую доставку вируса от многих нейронов. Хотя субклиническая реактивация и распространение ВВЗ мало изучены, можно предположить, что одним из факторов является пребывание в условиях экстремального стресса. В пользу этого предположения служит факт определения ВВЗ в слюне космонавтов. Один из главных факторов, способствующих реактивации ВВЗ – это возраст, что отражает иммунное старение и нарушение клеточного иммунитета из-за большого количества хронических заболеваний [1, 2]. Важным фактором, сопутствующим реактивации ВВЗ является боль и хроническая невралгия у 30% пациентов, после исчезновения видимых проявлений заболевания на коже. Главной причиной возникновения боли является обширная репликация ВВЗ в ганглиях, что приводит к изменению функционирования нейронов. Что касается ВПГ-1, то его клинические проявления не сопровождаются болью. Вывод. Следовательно, что ВПГ отличается от ВВЗ по многим параметрам: диапазон поражения организмов, пути заражения и распространения, транспорт в чувствительные нейроны, жизнедеятельность в латентной стадии, область поражения и клинические проявления и строение вируса. В последнее время, достигнут очень большой прогресс в изучении вирусов, что, возможно, позволит найти эффективное лечение не только первичной инфекции, но и предотвратить или вовсе исключить рецидивы заболевания. Но все же на многие вопросы пока еще не нашли ответов. Список литературы: 1. Paul R Kinchington, Anthony J St Leger, Jean-Marc G Guedon, Robert L Hendricks. Herpes simplex virus and varicella zoster virus, the house guests who never leave.// Herpesviridae 2012 Jun 12;3(1):5. doi: 10.1186/2042-4280-35. 2. О. Б. Жукова, Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий. Вирусная персистенция: иммунологические и молекулярно-генетические аспекты патогенеза.// Бюллетень Сибирской медицины. — 2003 . —Том 2, N 4. — С. 113-119. —ISSN 1682-0363.