11 роЛЬ СеКреТорноГо IGA В ПаТоЛоГии ЧеЛЮСТно- ЛиЦеВоЙ оБЛаСТи н.а. агаева
advertisement
▪ медицинские науки ▪ 11 УДК 617 РОЛЬ СЕКРЕТОРНОГО IgA В ПАТОЛОГИИ ЧЕЛЮСТНО- ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ Н.А. Агаева Азербайджанский медицинский университет, г.Баку, mic_amu@mail.ru Полость рта служит воротами для проникновения микрофлоры еще в родовых путях, а в дальнейшем на протяжении жизни остается главным путем проникновения микроорганизмов из внешней среды с пищевыми продуктами и водой, естественным резервуаром для их развития. Различные патологические процессы челюстно-лицевой области сопровождаются существенными изменениями местных иммунных реакций. Между микробной флорой полости рта и защитными факторами организма существует постоянное равновесие. Однако эти факторы часто подвергаются атаке как вследствие размножения и ускоренного развития микробов, так из-за ослабления самих факторов общей и особенно местной иммунной защиты. В местной иммунной защите слизистых оболочек особо важную роль играет секреторный IgA. У больных при воспалительных процессах челюстно-лицевой области концентрация SIgA в слюне значительно понижается. Ключевые слова: секретория, иммуноглобулины, патология. THE ROLE OF SECRETOR IgA IN FACE-LOW PATHOLOGICAL PROCESS N.A. Agayeva Azerbaijan medical university, Baku, Azerbaijan department of microbiology and immunology, mic_amu@mail.ru Secretor IgA (SIgA) is abundant in oral cavity and may play a crucial role in mouth host defences against actinomycoses and parodontitis, gingivititis, stomaitisis, caused by mono or mixed infections agents. The concentration of sIgA in these diseases is found less than norma. Mechanism by which sIgA prevents the development of phylogenic inflammatory processes consist of apparenthy by inhibition of adhesivity of potential pathogen mikroorganisms to surfaces of mucosal membrane of mouth cavity. Keywords: secretor, immunoglobulins, a pathology. Оральная микрофлора у людей весьма тиномицеты, грибы, а также микоплазмы. сложна и разнообразна. Она включает бо- Их распространение меняется качественно лее чем 300 бактериальных видов, к ко- и количественно в зависимости от их ме- торым можно добавить простейших, ак- стообитания. фундаментальные исследования №4, 2010 12 ▪ медицинские науки ▪ В полости рта существующая среда обеспечивает относительно стабильную тем- предохраняют от механического удаления бактерий. пературу (от 34 до 36 С) и рН ближе к ней- Регионы между соединяющими эпители- тральной в большинстве участках. Таким ями десен и зубов, означающие для нас гин- образом, поддерживается рост широкого гивиальные щели — также единственное разнообразия Вместе в своем роде место для колонизации микро- с тем ротовую полость нельзя рассматривать организмов, которое состоит из твердой и как однообразную среду. В ней можно опре- мягкой ткани [2]. 0 микроорганизмов. делить несколько участков — мест для оби- Поверхность слизистой полости рта смы- тания микроорганизмов, каждое из которых вается двумя важными физиологическими характеризуется разнообразными физико- жидкостями — слюна и жидкость гингиви- химическими факторами, и, таким образом, альной щели. Они важны для поддержания поддерживается рост и развитие разной ми- экосистемы оральной полости, обеспечивая кробной общины. Это происходит частично ее водой, питательными веществами, ад- из-за большого анатомического разнообра- гезией микроорганизмов, а также антими- зия полости рта [1]. кробными факторами. Супрагингивиальная Ротовая полость обладает как твердой среда промывается слюной, в то время саб- (зубы), так и мягкой (слизистая) тканями. гингивальный регион (гингивиальная щель) Зубы можно описать как неизменяемую промывается в основном жидкостью гинги- твердую поверхность, которая имеет мно- виальной щели [3]. го разных мест для адгезии и колонизации Гингивиальная жидкость является транс- бактерий ниже (сабгингивиал) и выше (су- судат экссудатом, происходящим из плазмы, прагингивиал) гингивиального края. На- которая проходит через гингивиа (соеди- против, слизистая оболочка характеризует- няющие эпителии) в гингивиальную щель ся сплошной (непрерывной) десквамацией и далее течет вдоль зубов. Диффузия гинги- ее поверхностных эпителиальных клеток, виальной жидкости у здоровых десен про- которые способствуют быстрой элимина- исходит медленно, а в период воспаления ции адгезирующих бактерий. Слизистая она увеличивается. Состав гингивиальной оболочка полости рта, которая покрывает жидкости одинаков с таковой у плазмы: щеки, язык, десны, небо, а также полости он содержит протеины, альбумины, лейко- рта, в зависимости от ее анатомической циты, иммуноглобулины, а также компле- локализации мент [4,5,6]. существенно отличается. Например, эпителиальные клетки в сли- Слюна представляет собой смесь, которая зистой могут быть кератинизиро­ванными проникает в полость рта через протоки трех (небо), некератинизированными (гинги- парных больших слюнных желез — паро- виальная щель). Язык с его сосковидной титная, подчелюстная и подъязычная, а так- поверхностью коло- же мелких слюнных желез. Она содержит низации микроорганизмов на отдельных 99% воды, а также глюкопротеины, протеи- местах, при этом сосковидные структуры ны, гормоны, витамины, мочевину и некото- благоприятствует фундаментальные исследования №4, 2010 13 ▪ медицинские науки ▪ рые ионы. Концентрации этих компонентов IgA является преобладающим иммуно- могут меняться в зависимости от прилива глобулином слизистых оболочек, особенно и скопления слюны. Обычно небольшое в слюне, и считается основным специфиче- увеличение уровня секреции приводит к по- ским защитным механизмом в полости рта. вышению содержания натрия, бикарбоната, В организме человека IgA составляет около хлорида, мочевины и белков. При высо- 10-15% всех Ig сыворотки. Имеется два изо- ком уровне секреции концентрация натрия, типа — IgA1 и IgA2. IgA содержится в сы- кальция, хлорида, бикарбоната и протеинов повышается, в то время как концентрация фосфатов уменьшается. Слюна помогает поддерживать целостность зубов, обеспечивая такими ионами, как кальций фосфат, магнезиум, фтор. Также в составе слюны содержатся иммуноглобулины (А, М, G). Между микробной флорой челюстно-лицевой области и факторами организма существует постоянное равновесие. Однако эти факторы часто подвергаются атаке как вследствие размножения и ускоренного развития микробов (зубные отложения), так и из-за ослабления самих факторов общей и особенно местной иммунной защиты. Специфическим иммунитетом является способность микроорганизма избирательно реагировать на попавшие в него антигены. Главным фактором специфической антимикробной защиты являются иммуноглобулины. Иммуноглобулины — защитные белки сыворотки крови или секретов, обладающие функцией антител и относящиеся воротке, а секреторный IgA преобладает в экстраваскулярных секретах. SIgA отличается устойчивостью к действию протеолитических ферментов. Последние содержатся в секретах (слюне, желудочном соке и др.), выделяемых слизистой оболочкой полости рта. Микроорганизмы, входящие в состав зубной бактериальной бляшки усиливают их синтез [7]. Секреторный один IgA представляет из основных собой иммуноглобулиновых изотипов слюны и всех других секретов слизистых оболочек организма. SIgA состоит из двух пар полипептидных цепей, соединенных дисульфидными связями. Секреторный IgA устойчив к действию различных протеолитических ферментов. Существует предположение, что чувствительные к действию ферментов пептидные связи в молекулах секреторного IgA закрыты вследствие присоединения секреторного компонента. Эта устойчивость к протеолизу имеет важное биологическое значение. SIgA секретируются плазмоцитами подслизистого слоя миндалин и клетками Lamino propra. В слюне содержится гораздо больше секре- к глобулиновой фракции. Главным факто- торного IgA, чем других иммуноглобулинов: ром специфической защиты в слюне явля- например, в слюне, выделяемой околоуш- ются IgA. ными железами, соотношение IgA/IgG в 400 Иммуноглобулины класса А представлены в организме двумя разновидностями — сывороточным и секреторным. раз превышает таковое в сыворотке крови. SIgA-антитела в состоянии поддерживать целостность слизистых оболочек полости фундаментальные исследования №4, 2010 14 ▪ медицинские науки ▪ рта и челюстно-лицевой области, лимитируя [2, 4], аутохтонные бактерии не иммуноген- при этом адгезию микробов к поверхности ны в организме хозяина, и поэтому эти ми- эпителия и зубов и обусловливая нейтрали- кроорганизмы в период продолжительной зацию энзимов, токсинов, а также вирусов эволюционной адаптации достигли симбио- или же действуя синергически с другими за с организмом хозяина. Вместе с тем дру- антибактериальными факторами, такими, гие микроорганизмы резисдентной микро- как лизоцим, пероксидазы биоты, которые потенциально патогенны, слюны и слизи [5,6,7]. Секреторные IgA мо- могут индуцировать протективную ответ- гут также предотвращать проникновение ную реакцию и элиминироваться из орга- различных антигенов в слизистую полости низма или же сохраняться в небольшом рта, поскольку в слюне обычно количество количестве при нормальных условиях. Не- субкомпонентов комплемента, а также эф- которые экспериментальные исследования фекторных клеток (моноциты, лимфоциты, подтверждают гипотезу о том, что иммун- полиморфноядерные лейкоциты — ПЯЛ) ная система относительно толерантна к ау- недостаточное. допустить, тохтанным микроорганизмам [7, 8, 9, 10]. что другие функции, ассоциированные с се- Правомерно считать, что подобная толерант- креторным IgA — активация комплемента, ность может быть результатом клональной опсонизация, а также секреторный IgA- элиминации (гибель клеток), клональной антителозависимая клеточная цитотоксич- энергии (функциональной инактивации кле- ность, происходят в супрагингивиальной ток без их гибели) или активной супрессии зоне. Однако, поскольку воспалительные антиген-реактивных В- и Т-клеток. Предпо- клетки, а также комплемент, присутству- лагается также, что местные резисдентные ют в субгингивиальной зоне, эти функции бактерии со своими поверхностными анти- выполняются посредством сывороточного генами, имея сходство с тканевыми хозяина IgA [7,8,9]. или покрываясь молекулами тканевой при- лактоферрин, Невозможно Одним из важных вопросов, имеющих отношение к роли секреторного IgA в микроб- роды, могут не восприниматься иммунной системой как чужеродные [9, 10]. ной экологии полости рта, и в частности, па- Вместе с тем известно также, что мест- тологии ротовой полости, является вопрос ные бактерии могут индуцировать слабо о влиянии этих иммуноглобулинов на мест- выраженную иммунную ответную реак- ную микрофлору. Несмотря на присутствие цию — выработку SIgA антител, направ- высокого уровня секреторного IgA в слюне, ленных против различных бактерий в слю- местная бактериальная микрофлора все еще не, а также в других секретах организма персистирует в полости рта. Отсюда мож- человека. Такие антитела были выявлены но предположить, что выжившей в полости как к цельным бактериальным клеткам, рта микробиоте свойственна пониженная так и к их очищенным компонентам, вклю- чувствительность к секретору IgA, а также чающим полисахариды, протеины, липо- способность избегать действия иммунных тейхоевые кислоты, а также глюкозил- механизмов. По мнению некоторых авторов трансферазы [10, 11]. фундаментальные исследования №4, 2010 15 ▪ медицинские науки ▪ Изучению формирования SIgA антитель- с патологическими процессами в ротовой ного ответа к оральной микрофлоре у людей полости. Также известно, что при возникно- посвящено много работ. Так, Смит и колле- вении болезней ротовой полости и челюстно- ги подчеркивают, что появление IgA анти- лицевой области (особенно актиномикотиче- тел к стрептококкам (S.salivaris и S.mitis) ских патологических) немаловажную роль у новорожденных и детей старшего воз- играют именно актиномицеты, такие, как Act. раста непосредственно коррелирует с коло- israelii, Act.odontolyticus, и так называемые низацией этими бактериями полости рта у «сопутствующие микроорганизмы» (бакте- детей. При этом показано, что секреторные рии и грибы) [16, 17, 18, 19, 20]. Надо отме- антитела, продуцируемые иммунной систе- тить, что у больных, особенно с актиноми- мой слизистых полости рта против стрепто- котическими патологиями, у которых были кокков в период колонизации слизистой ро- выделены актиномицеты, отмечаются суще- товой полости, могут повлиять на степень ственные изменения состояния иммунных и продолжительность колонизации, способ- механизмов защиты ротовой полости, прояв- ствуя при этом специфической элиминации ляющиеся местными изменениями, особенно этих микроорганизмов [11]. в составе слюны SIgA. У больных, у которых Другие исследования, напротив, показывают, что основная часть IgA антител, на- выделены актиномицеты, концентрация SIgA относительно понижена [17]. правленных против бактерий, генерируют- Таким образом, надо отметить, что в воз- ся перекрестно-реагирующими антигенами никновении инфекционной патологии поло- других бактерий, пищи, микроорганизмов сти рта и челюстно-лицевой области значи- кишечника и т.д. Таким образом, можно за- тельную роль в местной иммунной защите ключить, что естественно встречаемые SIgA слизистых оболочек играет концентрация антитела полости рта к микроорганизмам мо- секреторного IgA. гут отражать ответную реакцию иммунной Список литература системы слизистых оболочек на множество 1. Нургалиев Ш.М., Сызыкова А.Б. Роль различных антигенов — как специфичных, микробных ассоциаций в этиологии паро- так и общих — перекрестно-реагирующих донтита: сборник научных трудов Алма- [12, 13, 14, 15]. Атинского ГМИ, 1997. — C. 22–30. Можно предположить, что эти естествен- 2. Ballilux R.E. Impact of menta: stress но обнаруживаемые SIgA антитела могут on the immune response // S. Clin. Periodon- играть важную роль в гомеостазе резидент- tal. — 1991. — N18. — P. 427–430. ной микрофлоры полости рта, а также в профилактике кариесов и периодонтальных, 3. Beem J.E., Hurley C.G. et al. Subgingival microbiota in squivelle monkeys with заболеваний naturally occurring periodontal diseases // (актиномикоз, флегмоны, абсцессы и др.). Impact and immunity. — 1991. — V. 59. — Эти антитела были определены к S.mutans, P. 4034– 4041. а также челюстно-лицевых A.actinomysetemcomitans и Porphyromonas gingivalis, которые строго ассоциировали 4. Biestrok A.R., Redly M.S., Levine M.J. Interaction od asalivary mucin-secretory фундаментальные исследования №4, 2010 16 ▪ медицинские науки ▪ IgA // E.Exp. Med. — 1991. — V.167. — isms in children. Correlation with dental caries P. 1945– 1950. activity // J. Dental. Rec. — 1982. — V.61. — 5. Караулова А.В. Клиническая иммуноло- P. 1225–1228. гия и аллергология. — М.: Медицинское ин- 14. Louse F. Action dune tyerapentique im- формационного агентство. — 2002. — 651 с. munologigue sure le development d’une gingi- 6. Здрадовский П.Ф. Проблема инфек- vitis experimental chess L’homme. Chair Dent / ции иммунитета и аллергии. М.: Медицина, 1969. — 600 с. 7. Передерий В.Т., Земсков А.М., Бычкова Н.Г., Земсков В.М. Иммунный статус, France. — 1981. — V.51, N100. — P. 79– 85. 15. Bonus W., Lattimer G. Actinomyces ni as lundu as an intrauterine advice // Clin. Microbiol. — 1985. — N21. — P. 273–275. принципы его оценки и коррекции иммун- 16. Боровский Е.В., Данилевский Н.Ф. ных нарушений. — Киев. — 1995. — 550 с. Атлас заболеваний слизистой оболочки по- 8. Aaltonen A.S., Tenovuo J., Lehtonen O.P. лости рта. — М., 1981. Increased dental caries activity in pre-school 17. Агаева Н.А., Джафарова К.А., Ис- children with low baseline levels of serum майлова З.А., Байрамов Р.Б, Актиноми­цеты IgG antibodies against the bacterial species при менингоенцефалите у детей / Научные Streptococcus mutans // Arch. Oral. Biol. — и педагогические известия университета 1987. — V.32. — P. 55–60. «Одлар Юрду». — Баку, 2006. — №15. — 9. Ahi T., Reinholdt. Subclass distribution C. 129–131. of salivary secretory immunoglobulin A anti- 18. Агаева Н.А., Караев З.О., Талыбо- bodies to oral streptococci // Infect. and Immu- ва Дж. Секреторный IgA и инфекционная nol. — 1991. — V.59. — P. 3619–3625. патология актиномикоза // Журнал инфек- 10. Aldred M.J., Wade W.G. et al. Cross-specific antibodies to Streptococcus mutans in human serum, saliva and break milk. J.Immunol. Methods, 1986. — V.87. — P. 103–108. 11. Arnold R.R., Cole M.F. et al. Secretory ционной патологии, 2004. — Т. 14, №1–4. — С. 3–4. 19. Агаева Н.А., Азищов Р.Ф., Караев З.О. Провоспалительные цитокины у больных с актиномикотическими поражениями // IgM antibodies to Str.mutans in subjects with Проблемы медицинской микологии. — selective IgA deficiency // Clin. Immun. Im- 2008. — Т.10, №4. — С. 21–24. munopathol. — 1977. — V.8. — P. 475–486. 12. Bamniann L.L., Gibbons R.J. Immuno- 20. Агаева Н.А. К вопросу изучения состояния иммунной системы у больных globulins A antibodies reactive with Strep. mu- челюстно-лицевым актиномикозом // Жур- tans in saliva of adults, children and predentate нал инфекционной патологии. — Иркутск, infants // J.Clin. Microb. — 1979. — V.10. — 2008. — Т.15, №4. — С. 75–76. P. 538–549. 13. Bolton R.W., Hlava. Evaluation of salivary IgA antibodies to cariogenic microorgan- фундаментальные исследования №4, 2010
