Новые возможности в профилактике менингококковой инфекции

Новые возможности
в профилактике
менингококковой
инфекции
Профессор И.В. Фельдблюм
Менингококковая инфекция (МИ) –
одно из наиболее грозных
инфекционных заболеваний человека с
чрезвычайно высоким уровнем
летальности и инвалидизации
Менингококковая инфекция:
глобальные данные
 Заболеваемость:
 В период эпидемий: до 1000 на 100 тыс.
 В межэпидемический период:
 В развитых странах: 1-3 : 100000
 В развивающихся странах: 10-25 : 100000
 Летальность: 7-16%
 Летальность детей от 1 до 4 лет 15-16%
Клинические формы
менингококковой инфекции
Неивазивные
Инвазивные
(генерализованные)
• Бессимптомное
носительство
N.meningitidis в
носоглотке выявляется у
8–25% здоровых лиц
Менее, чем у 1% носителей
развивается заболевание
Риск развития заболевания
выше при недавно
приобретенном
носительстве
• Менингит
• Менингококцения
Прочие редкие
формы
• Пневмония (9%)
• Редкие формы:
 Эндокардит,
миокардит,
перикардит
 Фарингит
 Уретрит
 Артрит
 Синдром
УотерхаузаФридериксона
Клинические формы инвазивной
менингококковой инфекции
Бактериемия, включая
менингококкцемию (37,5%)
Менингококковый
менингит (50%)
• Лихорадка и головная боль
•
•
•
•
•
(гриппоподобные симптомы)
Ригидность шейных мышц
Тошнота
Фотофобия
Нарушения сознания
Судороги
•
•
•
•
•
•
Лихорадка
Петехиальная и пурпурная сыпь
Гипотензия
Шок
Мультиорганная недостаточность
Смерть может наступить в первые 24
часа от появления первых симптомов
В России летальность от менингококковой инвазивной (генерализованной)
инфекции составляет 15,3% (16,4% у детей).
В 2013 в России от менингококковой инфекции умирал каждый шестой заболевший
ребенок
Rosenstein NE, et al. N Engl J Med. 2001;344:1378. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Epidemiology and Prevention of
Vaccine-Preventable Diseases. 11th ed. 2009., Коллегия Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и
благополучия человека, Решение №5 от 26.06.2014г., CDC www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/mening. htlm
Заболеваемость генерализованными
формами менингококковой инфекции в
Российской Федерации
За 20 лет:
• Заболеваемость ГФМИ снизилась в 2,7 раза
• Летальность снизилась в 2,1 раза
Показатели заболеваемости ГФМИ по
различным ФО РФ за период 2010-2014 гг.
ФО
2010
2011
2012
2013
2014
ЦФО
0,97
1,06
1,13
1,05
0,7
СЗФО
1,38
1,17
1,07
0,78
0,6
ЮФО
0,67
0,54
0,45
0,43
0,3
СКФО
0,45
0,39
0,48
0,32
0,3
ПФО
1,03
1,08
0,84
0,79
0,6
УФО
0,85
1,02
0,92
0,84
0,9
СФО
1,27
1,28
0,96
0,99
0,8
ДФО
1,24
1,77
1,02
0,75
0,6
РФ
1,0
1,0
0,9
0,8
0,6
Примечание: ЦФО – Центральный ФО, СЗФО – Северо-Западный ФО, ЮФО – Южный ФО, СКФО – Северо-Кавказский ФО, ПВО –
Приволжский ФО, УФО – Уральский ФО, СФО – Сибирский ФО, ДФО – Дальневосточный ФО, РФ – Российская Федерация
Возможность взрывной активизации
эпидемического процесса
менингококковой инфекции
В марте 2000 года более 1,7 млн мусульман
совершили хадж в Саудовскую Аравию. Заболели
206 паломников, из них 90 случаев были
обусловлены менингококком серогруппы W.
Летальность составила 30 %, к августу были
зарегистрированы 400 случаев заболеваний среди
паломников и контактных с ними лиц в 16 странах
Западной Европы, Америки, Азии
 На территориях двух федеральных округов
(Дальневосточного и Сибирского) выявлен
кратковременный эпизод значительного
повышения показателей заболеваемости в 2011
году (превышение среднероссийского показателя
в 1,4 раза), связанный с сочетанным воздействием
двух обстоятельств:
• эпидемическим неблагополучием в отношении
менингококковой инфекции в 10-ти провинциях Китая изза появления нового гипервирулентного клона (N.
meningitidis серогруппы С, сиквенс-тип ST-4821)
• интенсификации торгово-политических связей
Прогноз эпидемической ситуации
по менингококковой инфекции
 Длительный межэпидемический период (24 года), низкие показатели
заболеваемости (0,6 на 100 тысяч человек), на фоне которых
возникают эпидемические подъемы заболеваемости,
 высокий уровень циркуляции менингококков серогруппы А (до 30 %),
 наличие неблагополучных по менингококковой инфекции
территорий,
 высокая доля (30 %) выявленных впервые генетических клонов
менингококка с неизвестными возможностями влияния на
эпидемический процесс менингококковой инфекции
вероятность возникновения нового очередного эпидемического подъема
менингококковой инфекции на территории Российской Федерации в
ближайшие 5–10 лет.
Летальность при менингококковой
инфекции
Cравнение с другими заболеваниями, при которых возможна вакцинопрофилактика*
Уровень смертности (%)
15
10
5
0
Инфекционные заболевания
1.
2.
3.
4.
Atkinson W, et al, eds. Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases. 12th ed. Washington, DC: Public Health
Foundation; 2012. http://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/pink-chapters.htm;
2. Taubenberger JK, et al. Emerg Infect Dis. 2006;12:15-22;
3. Pandemic H1N1 2009 Overview. CIDRAP website.
http://www.cidrap.umn.edu/cidrap/content/influenza/swineflu/biofacts/h1n1_panview.html;
4. Gerba CP, et al. Wat Res. 1996:30;2929-2940.
Осложнения острого периода
менингококковых менингитов
(по данным НИИДИ)
Отек мозга 28,2%
Инфаркт - 0,3%
Гипертензионногидроцефальный синдром 22,6%
Абсцесс - 0,2%
Субдуральный выпот 3,2%
Острая нейросенсорная
тугоухость - 3,1%
Данные НИИДИ представлены М.В. Ивановой
Высокая частота инвалидизации у детей при
менингококковой инфекции -10-15% (по данным
НИИДИ)
Данные НИИДИ представлены М.В. Ивановой
Этиологическая структура
гнойных менингитов в РФ
Частота
встречаемости
(%)
Исходы
летальные (%)
Инвалидизация
(%)
N.meningitidis
67,8
3
30
St.pneumoniae
15,2
20
60
H.influenzae тип b
5,1
5
30
Str.aureus
3,55
-
Прочие
7,75
-
31. Tsai C. et al. Clin. Infect. Dis. 2008; 46:1664
32. Casado-Flores J. et al. Pediatr Infect Dis J 2008; 25 (11):1020
33. Платонов и др., 2006
34. И.С.Королёва, С.М.Харит «Пневмококковая инфекция в России-эпидемиологическая ситуация»,
«Вакцинация в современном мире», авг., 2010
Этиология гнойных бактериальных
менингитов в России у детей от 2 мес. до
5 лет 2012 г.
5%
54%
2%
Hib
N. meningitidis
39%
Str. pneumoniae
Прочее
Менингококковая инфекция и гнойные бактериальные менингиты в РФ
Роспотребнадзор 2012
Этиологическая структура бактериальных
менингитов по Федеральным округам РФ в 2014 г.
100%
90%
80%
70%
60%
прочие
H.influenzae
Str.pveumoniae
N.meningitidis
50%
40%
30%
20%
10%
0%
ЦФО СЗФО ЮФО СКФО ПФО
УФО
СФО
ДФО
Этиология гнойных бактериальных менингитов
в различных возрастных группах в России
Этиология гнойных бактериальных менингитов в РФ в зависимости от возраста
(лабораторно-расшифрованных случаев на 100 000 населения)
- Neisseria meningitis занимает первое место в структуре менингитов: 53,8% случаев в 2013
году и 60-62% случаев у детей первых двух лет жизни
Гнойные бактериальные менингиты и генерализованные формы менингококковой инфекции. Аналитический обзор. Роспотребнадзор РФ
2012; Коллегия Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Решение №5 от 26.06.2014г;
Королева И.С., Белошицкий Г.В. Эпидемиология и Инфекционные болезни. Актуальные вопросы, 2012,№1
Повышенный уровень носительства
N. meningitidis среди первокурсников ВУЗов
Уровень носительства (%)
40
34,2
31,0
30
23,1
19,0
20
13,9
11,2
10
6,9
0
День
Day 11
День
Day 22
День
Day 33
Day 44
День
of First
Weekпервого
of First семестра
Term
ДниDays
первой
недели
Neal KR et al. BMJ 2000; 320:846-849
Октябрь
Oct
Ноябрь
Nov
Dec
Декабрь
First33месяца
Monthsвinзалах
Catered
Halls
Первые
общепита
Возрастная характеристика
заболевших ГФМИ в РФ в 2013 г.
N=1181
3.5
8
3.5
7.4
7
3
2.5
2
1.5
1
0.3
0.5
0
на 100 тыс. детей
на 100 тыс. населения
4
из них дети N=792
6
5
4
3
2
1.4
1
1
0
Дети до 14 лет
Взрослые
0-4 года
5-9 лет
10-14 лет
Заболеваемость МИ у детей до 14 лет выше чем у взрослых в 12 раз.
Заболеваемость МИ у детей в когорте 0-4 выше чем у взрослых в 25 раз
Среди всех случаев ГФМИ 83% приходится на детей
Менингококковая инфекция и гнойные бактериальные менингиты в РФ
.
Роспотребнадзор 2013
Число случаев заболеваний ГФМИ в
РФ в 2013 г.
N=1181
Возрастное распределение случаев ГФМИ у
детей младше 1 года
450
400
350
300
250
200
150
100
50
0
N=261
50%
42%
40%
30%
26%
25%
20%
10%
< 1 1-4 лет 5-14
года
лет
15-24 25-44 45-64
года года
лет
>65
лет
7%
0%
0-2 мес
3-5 мес
6-8 мес 9-11 мес
Менингококковая инфекция и гнойные бактериальные менингиты в РФ
Роспотребнадзор 2013
Заболеваемость ГФМИ в различных
возрастных группах в РФ, 2013 г.
(в пок. на 100 тысяч населения)
16
13.9
14
12
10
7.4
8
6
4
2
2.99
0.79
0
совокупное
население
0-17 лет
0-5 лет
до года
Летальность от ГФМИ в различных
возрастных группах в РФ в 2013 г.
N=1181/170
35%
30%
Общая летальность от ГФМИ 14 %
25%
Среди всех случаев летальных исходов
76,0% приходится на детский возраст
20%
15%
10%
5%
0%
0-2
мес
3-5
мес
6-8
мес
9-11
мес
<1
года
1 год
2-4
года
5-9
лет
10-14 15-19 20-24 25-44 45-64 > 65
лет
лет года года года лет
Менингококковая инфекция и гнойные бактериальные менингиты в РФ Роспотребнадзор 2012
Факторы риска
Иммунные нарушения
(дефицит системы
комплимента)
Дети первых
лет жизни
Раздражение
слизистой
носоглотки3
 Курение
 Инфекция
дыхательных
путей
Иммунокомпроментированные
лица
Близкий контакт с
инфицированными людьми или
живыми бактериями
Поездки в
эндемичные регионы
Медицинские
работники
Скученность
(студенты, военные, Работа с N. meningitidis
паломники)
Pollard AJ. In: Harrison's Principles of Internal Medicine. 18th ed. 2012;chapter 143; Bilukha O. Pediatr Infect Dis J. 2007;26(5):371; MacNeil J. In: Manual for the
Surveillance of Vaccine-Preventable Diseases. 5th ed. 2012; Liphaus BL. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2013;31(2):88.; Менингококковая инфекция у детей. Метод
рекомендации под редакцией Ю.В. Лобзина, Санкт-Петербург, 2009
Диагностика инвазивных
менингококковых инфекций
 Диагноз обычно основан на клиническом предположении
• Быстро прогрессирующее заболевание
• Экстренная госпитализация
 Лабораторная диагностика
• Культуральный метод: посев крови, спинно-мозговой
жидкости (СМЖ)
• Определение антигена методом латекс- агглютинации или
иммуноэлектрофорез СМЖ
• Окраска по Грамму: СМЖ, кровь, петехии
• ПЦР: СМЖ, кровь (даже в случаях проведения диагностики
после назначения антибактериального лечения)
World Health Organization. Wkly Epidemiol Rec. 2011; 86: 521 – 539
Процент лабораторного
подтверждения диагноза ГФМИ
составил в 2014 г. 62,0%
(из 879 случаев подтверждено 543)
Бремя менингококковой
инфекции в РФ (данные 2013 года)
 Заболеваемость МИ в у детей до 14 лет выше чем у взрослых в 12 раз
(на 100 тыс. населения).
 Заболеваемость МИ в РФ у детей до 4 лет выше чем у взрослых в 25
раз (на 100 тыс. населения).
 Более 50% от общего числа заболевших, дети до 5 лет.
 Дети от 1 до 4 лет: 15-16% летальных случаев при МИ
 Дети до 1 года: 25% летальных случаев при МИ
 Степень риска развития летального исхода при МИ зависит от
возраста ребенка: чем младше, тем выше вероятность
неблагоприятного исхода.
Менингококковая инфекция и гнойные бактериальные менингиты в РФ
Роспотребнадзор 2012
Возбудитель инвазивных
менингококковых заболеваний: Neisseria
meningitidis
 Менингококки – граммотрицательные диплококки,
окруженные полисахаридной
капсулой
• Полисахаридная капсула
определяет серогруппу патогена
(СГ)
• Шесть (A, B, C, Y, X, и W*) из 12
известных серогрупп вызывают
менингококковые заболевания во
всем мире
*W-135
Neisseria
meningitidis
Полисахаридная капсула
была переименована на W по новой номенклатуре.
Pollard AJ. In: Harrison's Principles of Internal Medicine. 18th ed. 2012;chapter 143; Harrison LH. Clin Infect Dis. 2010;50(Suppl 2);S37.
http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs141/en/; Image adapted from Criss AK. Nat Rev Microbiology. 2012;10(3):178;
Harrison OB. Emerg Infect Dis. 2013;19(4):566.
Распределение серотипов менингококка в мире
Europe222006 n=3,426
Canada21 2006 n=210
China23 1996–2007 n=419
C=21%
Y=13%
Россия
А/B/С
C=21%
B=72%
B=54%
Other SG,
NG=9%
Y=4%
Other SG,
NG=1%
W=3%
W=3%
A=90%
Other SG,
Brazil25 2012
NG=4%
n=583
United States24 2009
n=123
C=69%
Other
SG=1%
Other SG,
NG=46%
Other SG,
NG=51%
W=9%
C=10%
B=19%
Y=18%
A=4%
B=27%
Australia302007 n=281
Y=4%
W=56%
B=79%
Y=4% W=5%
B=38%
Japan28 1999–2004
n=82
African
Meningitis Belt26 2009
n=1,783
South Africa29 2008 n=456
Argentina25 2012 n=173
C=2%
Other SG,
NG=15%
A=54%
C=28%
Y=3%
C=15%
B=8%
India27 2005–2007
n=190
Y=37%
B=32%
A=62%
B=18%
Other SG,
NG=25%
W=43%
C=C%
Other SG,
NG=nongroupable.
NG=15%
http://www.phac-aspc.gc.ca/publicat/ccdr-rmtc/09pdf/acs-dcc-04.pdf; http://www.hpa-bioinformatics.org.uk/euibis/php/
meningo_stack_chart.php?item=serogroup&year=2006; Lin M. Zhongguo Ji Hua Mian Yi. 2009;15(1):58; http://www.cdc.gov/abcs/reportsfindings/survreports/mening09.pdf; http://www.paho.org/hq/index.php?option=com_content&view=category&layout=blog&id=3609&Itemid=3953&lang=es;
http://www.who.int/csr/disease/meningococcal/BulletinMeningite2009_S27_31.pdf; Sinclair D. Trop Med Int Health. 2010;15(12):1421; Infectious Disease Surveillance
Center. IASR. 2005;26(2):33; http://www.nicd.ac.za/assets/files/CommDisBullMarch09_Vol0701.pdf; The Australian Meningococcal Surveillance Programme. Commun
Dis Intell. 2009;33(1):1.
Серогрупповая характеристика
менингококков, выделенных от
больных ГФМИ в РФ
(данные НИИЭ,2013)
1.0%
1.7%
27.7%
Mg A
Mg B
20.2%
23.7%
25.7%
Mg C
MgW
MgY
NMg*
Менингококковая инфекция и гнойные бактериальные менингиты в РФ
данные НИИЭ (Роспотребнадзора) 2013 И.С. Королева
Серогрупповая характеристика
менингококков, выделенных от больных
ГФМИ в УФО РФ
Серогрупповая характеристика штаммов
менингококка, выделенных от больных ГФМИ по
ФО РФ в 2014 г.
100%
10.0
90%
20.0
0.0
24.0
31.0
33.0
80%
42.0
18.0
2.0
5.0
42.0
4.0
70%
40.0
24.0
4.0
8.0
22.0
60%
6.0
14.0
17.0
0.0
37.0
50%
13.0
26.0
40%
22.0
35.0
30%
45.0
10.0
36.0
50.0
34.0
20%
10%
26.0
29.0
25.0
15.0
12.0
11.0
5.0
5.0
0%
ЦФО
СЗФО
ЮФО
СКФО
ПФО
УФО
СФО
ДФО
NMпрочие
NMC
NMB
NMA
Возможности профилактики
менингококковых
заболеваний
Химиопрофилактика ?
• Предотвращает только 1-2% всех случаев МКИ
• Элиминация носительства с помощью химиопрофилактики невозможно
(распространенность в популяции 15-25%)
Вакцинопрофилактика – единственный
рациональный подход в борьбе с МКИ
История специфической профилактики
менингококковой инфекции, 1969-2012
Шарль Мерье (1907–2001),
Лион, Франция
 1969: Первая полисахаридная вакцина против серогрупп А/С
(институт Walter-Reed)
 1974/75: 100 млн. доз вакцины против серогрупп A и C было произведено
Институтом Мерье для
прекращения эпидемии в Бразилии
 1975: Зарегистрирована первая моновалентная менингококковая
полисахаридная вакцина (против серогруппы A)1
 1975: Двухвалентная менингококковая вакцина
против серогрупп A и C1
 1981: Зарегистрирована первая 4-валентная менингококковая
полисахаридная вакцина
 1999 – Зарегистрирована первая конъюгированная менингококковая
вакцина против серогруппы С
1. Department of Health & Human Services (DHHS). Data on file (Chi-Jen L, Frasch CE. Memorandum: summary for basis of approval. Connaught
Laboratories, Inc., Meningococcal Polysaccharide Vaccine, groups A, C, Y and 33
W135 combined, Reference No. 81-105), November 13, 1981. MKT
18795. 2. CDC. MMWR. 2005;54(RR-7):1-21.
2002;35(11):1376-1381.
История профилактики менингококковой
инфекции, 1969-2012 (продолжение)
 2001: Органы управления здравоохранением в США обратились с призывом к
производителям разработать новые средства для снижения заболеваемости
менингококковой инфекцией1
 2005: Зарегистрирована первая
конъюгированная вакцина Men ACYW 2,3
(с 2007 г. – для лиц от 2 до 55 лет,
с 2011 г. – также для детей с 9 до 23 месяцев3)
 2010: В ЕС и США разрешена к применению конъюгированная вакцина ACYWCRM (с 2011 г.: в возрасте от 2 до 55 лет в США и с 2 лет и старше в Евросоюзе).
 2010: Первая конъюгированная вакцина против серогруппы А (Men AfriVac)
 2012: Конъюгированная Men ACYW–TT (с 1 года) и Менинго В белковая (с 2
месяцев) вакцины зарегистрированы в ЕС
 2014: Менинго В белковая вакцина зарегистрирована в США (11 – 25 лет)
 2015: Менактра (серогрупп A, C, Y и W-135 )
34
Ссылки: 1. Lingappa JR, et al. Vaccine. 2001;19(31):4566-4575. 2. CDC. MMWR. 2005;54(RR-7):1-21. 3. CDC. MMWR.
2007;56(48):1265-1266.
Менингококковые полисахаридные
вакцины зарегистрированные в мире
Полисахаридные вакцины
Серогруппа
Meningo A+C®*
Mencevax*
Menomune
MenAC
MenACWY
MenACWY
Компанияпроизводитель
Sanofi Pasteur
GlaxoSmithKline Inc.
Sanofi pasteur
Не все вакцины зарегистрированы для использования в каждой стране
* Зарегистрированы в РФ
A+C [Public assessment report]. Sanofi Pasteur; 2013; Mencevax® [PI]. GlaxoSmithKline Australia; 2010;
Menomune® [PI]. Sanofi pasteur; 2012;. CIRC.14/05/FGMS/814 – Approved 12 May 2014
Менингококковые конъюгированные
вакцины зарегистрированные в мире
Белок-носитель
Компанияпроизводитель
Конъюгированные вакцины
Серогруппа
Menjugate*
MenC
CRM197
Novartis Vaccines
Meningitec
MenC
CRM197
Pfizer
NeisVac-C
MenC
TT
Menitorix
MenC-Hib
TT
GlaxoSmithKline Inc.
GlaxoSmithKline
Australia
MenAfriVac
MenA
TT
Serum Institute of India
Menactra*
MenACYW
DT
Sanofi Pasteur
Menveo
MenACYW
CRM197
Novartis Vaccines
Nimenrix™
MenHibrix
MenACYW
MenCY-Hib
TT
TT
GlaxoSmithKline UK
GlaxoSmithKline
Не все вакцины зарегистрированы для использования в каждой стране
* Зарегистрированы в РФ
Menjugate® [PI]. Novartis Vaccines; 2013; Meningitec® [PI]. Pfizer; 2011; NeisVac-C® [PI]. GlaxoSmithKline Inc; 2010; Menitorix® [PI]. GlaxoSmithKline Australia; 2013;
MenAfriVac® [PI]. Serum Institute of India Ltd; 51Menactra [PI]. Sanofi pasteur; 2013; Menveo [PI]. Novartis Vaccines; 2013; Nimenrix® [PI]. GlaxoSmithKline UK; 2013;
MenHibrix® [PI]. GlaxoSmithKline; 2013. CIRC.14/05/FGMS/814 – Approved 12 May 2014
Менингококковые конъюгированные
вакцины
 Конъюгированная вакцина – это такой тип вакцины, который получают
путем соединения антигена с молекулой белка
 В конъюгированных вакцинах в качестве белков-носителей
используются дифтерийный анатоксин, столбнячный анатоксин
или рекомбинантный дифтерийный токсин CRM197
 Возможность защиты маленьких детей от многих инфекционных
заболеваний привело к росту использования конъюгированных вакцин
+
37
CRM197 – нетоксичный рекомбинантный вариант дифтерийного
токсина, который отличается от дифтерийного
анатоксина тем, что в нем заменена только одна аминокислота.
Иммунный ответ на Т-зависимые антигены
(коньюгированная полисахаридная вакцина)
 Иммунная защита против Т-зависимых антигенов обеспечивается
формированием клеток памяти;
 длительное сохранение протективных уровней специфических IgG;
 Иммуногенна у детей раннего возраста;
 Не вызывает гипореактивности;
 Уменьшает частоту носительства патогена
Иммунный ответ на Т-независимые антигены
(полисахаридная вакцина)
 Не формируется иммунологическая память;
 Каждый раз иммунный ответ по типу первичного;
 Переключение синтеза с IgM на IgG может вообще не произойти;
 Не иммуногенна у маленьких детей, в следствие незрелости В-лимфоцитов.
Иммунологические преимущества
менингококковых конъюгированных вакцин
Полисахарид
Конъюгиро
ные вакцины
ванные вакцины
Эффективность у детей 0 – 2 лет
Нет
Да
Иммунологическая память
Нет
Да
Длительное сохранение защитного
эффекта
Нет
Да
Эффективная ревакцинация
Нет
Да
Снижение носительства
Нет
Да
Популяционный эффект
Нет
Да
Сниженный иммунный ответ при
последующей вакцинации
Да
Нет
Характеристика
Khatami A. Expert Rev Vaccines. 2010;9(3):285; Granoff DM. In: Vaccines. 6th ed. 2013: chapter 21.
Рекомендации ВОЗ, 2011
[1]
 Высокие эпидемические уровни ИМИ
(>10 случаев на 100 тыс. населения в год)
 Средние эндемические уровни (2–10 случаев/100 тыс. человек в год)
 В странах с меньшей заболеваемостью (<2 случаев/100 тыс. человек
в год), вакцинация против менингококковой инфекции
рекомендуется только в определенных группах риска
• дети и молодые взрослые в закрытых сообществах, т.е. школахинтернатах, военных лагерях;
• работники бактериологических лабораторий, подвергающиеся
высокому риску воздействия менингококков;
• лица, путешествующие в высокоэндемичные регионы мира, должны
быть привиты против распространенных в данных регионах серогрупп.
 Вакцинацию против менингококковой инфекции следует
предлагать всем лицам, имеющим
• иммунодефицит, в том числе асплению, дефицит терминальных
компонентов системы комплемента или ВИЧ-инфекцию на поздних
стадиях.
[1]Позиционный документ ВОЗ, 28 ноября 2011 г.
Менингококковая полисахаридная
конъюгированная вакцина МЕНАКТРА
(ACYW)
 2005: Разрешена к применению
первая
полисахаридная
конъюгированная вакцина Men
ACYW 2,3
• с 2007 г. – для лиц от 2 до 55 лет
• с 2011 г. – также для детей с 9 до
23 месяцев3
1. Lingappa JR, et al. Vaccine. 2001;19(31):4566-4575.
2. CDC. MMWR. 2005;54(RR-7):1-21.
3. CDC. MMWR. 2007;56(48):1265-1266.
Менактра: показания к
применению
 Показания к применению
 Менактра показана для активной иммунизации с целью профилактики инвазивной
менингококковой инфекции, вызванной серогруппами менингококка (N. meningitidis)
A, C, Y и W.
 В РФ Менактра разрешена к применению у лиц в возрасте от 9 мес до 55 лет.*
 Дозы и способ применения
 Вакцину вводят в дозе объемом 0,5 мл путем внутримышечной инъекции
 Лицам от 2 лет до 55 лет вводят только одну дозу
 Детям в возрасте от 9 мес до 23 месяцев вакцину Менактра вводят в виде
серии из 2 доз с интервалом между ними не менее 3 месяцев*
(* Решение МЗ РФ в отношении расширения показаний использования
вакцины Менактра у детей в возрасте с 9 мес до 23 мес. от 21 апреля 2015года)
Рекомендации по введению
вакцины Менактра
Показания к применению:
Профилактика инвазивной менингококковой инфекции,
вызываемой Neisseria meningitidis серогрупп A, C, Y и W
у лиц в возрасте от 9 мес до 55 лет.
Вакцинация проводится однократно в дозе 0,5 мл у лиц
старше 2 лет, детям 9 мес-23мес показана 2-кратная
иммунизация
Таблица 1. Рекомендации по длине игл для внутримышечного введения
Вакцину следует вводить внутримышечно,
предпочтительно в дельтовидную мышцу плеча.
Возраст, вес
Длина иглы, мм
Наружная часть бедренной мышцы
Новорожденный
16
2-12 мес.
25
2-10 лет
25-32
Дельтовидная мышца плеча
2-10 лет
16-25
Оба пола, ≤ 60кг
16-25
Женщины, 60-90 кг
25
Женщины ≥ 90 кг
38
Мужчины, 60-120 кг
25
Мужчины, ≥ 120 кг
38
Справочник Иммунопрофилактика-2014 (В.К. Таточенко, Н.А. Озерецковский, А.М. Фёдоров)
Менактра
[вакцина менингококковая полисахаридная
(серогрупп А, С, Y и W-135), конъюгированная с
дифтерийным анатоксином]
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
 Известная гиперчувствительность с системными проявлениями к любому
компоненту вакцины, включая дифтерийный анатоксин, или на предыдущее
введение вакцины Менактра или других вакцин, включающих те же компоненты.
 Острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострение хронических
заболеваний (в этих случаях вакцинацию проводят после выздоровления или в
стадии ремиссии).
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
 Риск развития синдрома Гийена-Барре (СГБ) после вакцинации препаратом Менактра
оценивался в рамках постмаркетингового ретроспективного когортного
исследования. Описаны случаи развития СГБ, характеризовавшиеся наличием связи
по времени с введением вакцины Менактра. Лица, которым ранее был установлен
диагноз СГБ, могут составлять группу повышенного риска развития данного
состояния после введения вакцины Менактра. Решение об использовании вакцины
Менактра в данной ситуации должно приниматься после оценки потенциальных
пользы и рисков
Менактра
[вакцина менингококковая полисахаридная
(серогрупп А, С, Y и W-135), конъюгированная с
дифтерийным анатоксином]
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
 Вакцину Менактра применяли одновременно с полисахаридной вакциной
для профилактики брюшного тифа и с адсорбированной вакциной,
содержащей столбнячный и дифтерийный анатоксины, предназначенной
для использования у взрослых (Td), у лиц в возрасте 18-55 лет и 11-17 лет,
соответственно.
 БЦЖ вакцина не должна применяться одновременно с вакциной Менактра.
 Вводить вакцины необходимо всегда в разные участки тела, используя
отдельные шприцы для каждой из них.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
 При температуре от 2 до 8 С°. Не замораживать.
 Хранить в недоступном для детей месте.
 Препарат, подвергшийся замораживанию, использованию не подлежит.
Менактра. Основные факты
 Менактра (Менигококковая конъюгированная вакцина ACYW,
конъюгированная с дифтерийным токсином – МенАСWY-ДТ)
 Зарегистрирована более чем в 50 странах мира с 2005 по 2014 год
 Обеспечивает стойкий иммунный ответ у детей > 9 месяцев, подростков
и взрослых к серогруппам менингококка A, C W, and Y*
 Программа клинических исследований включает более 10 000 пациентов
разного возраста
 Регистрационные исследования вакцины Менактра до 2005 года –2526 детей (>
2 лет), подростков и взрослых
 В исследования вакцины Менактра включены более 5000 детей в возрасте 9 –
23 месяцев
 Десятилетний опыт реального применения
 Благоприятный профиль безопасности
 Продемонстрирована эпидемиологическая эффективность
 Более 65 миллионов доз применено в мире
* В настоящее время вакцина Менактра зарегистрирована в России с 9 мес до 55 лет
http://www.sanofipasteur.com/Documents/PDF/Menactra_Timeline_2012-09_for_intranet.pdf; Menactra® - A/C/Y/W-135 [PI]. sanofi pasteur; 2013; Sanofi Pasteur
data on file: RA_0060009V32, April 2014; Sanofi Pasteur data on file; April 2014.б, MacNeil J.R. et al PIDJ 2011, V. 30, p.1-5, Pina LM. Pediatr Infect Dis J.
2012;31(11):1173; http://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT00643916.
Менактра: сравнительная реактогенность
(подростки)
Реакции
Менингококковая ACWY
полисахаридная вакцина
Менактра
Боль
30.2%
69.0%
Покраснение
6.3%
12.1%
Отек
5.5%
14.4%
Уплотнение
7.8%
20.4%
Головная боль
39.5%
44.8%
Усталость
23.6%
28.2%
Повышение
температуры тела
2.5%
3.4%
Местные
Общие
 Общие и местные реакции проходили без дополнительного лечения в
течение 2 - 3 дней
Keyserling H. Arch Pediatr Adolesc Med. 2005;159(10):907.
Иммуногенность вакцины Менактра по сравнению с полисахаридной
вакциной в зависимости от возраста
8 000
7 000
6 000
5 000
4 000
3 000
2 000
1 000
0
Полисахаридная
вакцина
A
1 600
1 200
800
0
6–10
Возраст (лет)
11–18
2–5
C
СБA (СГT)
2 000
СБА (СГT)
Y
400
2–5
2 500
Менактра
СБA (СГT)
СБA (СГT)
Иммунный ответ был выше во всех группах,
особенно у детей 2 – 5 лет и 6 – 10 лет (28 дней после вакцинации)a
1 500
1 000
500
0
2–5
6–10
Возраст (лет)
11–18
2 800
2 400
2 000
1 600
1 200
800
400
0
6–10
Возраст (лет)
11–18
6–10
Возраст (лет)
11–18
W-135
СГТ=средние геометрические титры.
aДанные СБА(СГТ) с 95% ДИ.
Pichechero M. et al. PIDJ. 2005, V.24: 57-62, Keyserling H. Arch Pediatr Adolesc Med. 2005;159(10):907.
2–5
Менактра:
доказанная эпидемиологическая эффективность
при плановой вакцинации подростков в США
 Оценку эффективности проводили на основании данных о заболеваниях
менингококковыми инвазивными инфекциями у привитых вакциной
Менактра в рамках национальной программы иммунизации подростков
11 – 12 лет
• Вакцинация подростков 11 – 12 лет введена в национальный календарь
прививок США с 2005 года
 Эффективность вакцины Менактра составила 80 – 85% в первые 3 – 4
года применения по оценкам Центра по контролю заболеваемости
80 – 85%
Эффективность в первые 4 года плановой
вакцинации
MacNeil J.R. et al Pediatric Infectious Disease Journal (2011), V. 30: 1-6: Advisory Committee on Immunization Practices.
Prevention and control of meningococcal disease. (2005) MMWR, V. 54, RR-7
Менактра:
доказанная эпидемиологическая эффективность
при плановой вакцинации подростков в США
 Охват вакцинацией менингококковой конъюгированной вакциной
подростков 13–17 лет вырос с 10.2% в 2006 году до 70.5% в 2011.
 Дополнительная вакцинация подростков проводилась в группе 13 – 17 лет
в дополнение к вакцинации в 11 – 12 лет
Временной интервал после Расчетная эффективность
вакцинации
вакцинации
95% ДИ
<1 года
82%
54%–93%
1 <2 года
80%
52%–92%
2 <3 года
71%
34%–87%
3 <6 лет
59%
5%–83%
Cohn AC. MMWR Recomm Rep. 2013;62(2):1.
59 %
Эффективность через 6 лет плановой
вакцинации
Иммуногенность и безопасность
менингококковой конъюгированной
вакцины Менактра (против серогрупп A, C,
Y, W) у детей в возрасте 9-23 мес. в
Российской Федерации
В.В. Романенко1, С.М. Харит2, О.А. Перминова3, В.Ю. Родникова4
1
К.м.н., зам. главного врача ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Свердловской области»,
Екатеринбург
2 Д.м.н., профессор, руководитель отдела профилактики инфекционных заболеваний ФГБУ «НИИ детских
инфекций» ФМБА России, Санкт-Петербург
3 К.м.н., зам. главного врача МБУЗ «Детская городская поликлиника №5», Пермь
4 Главный внештатный аллерголог-иммунолог Мурманской области, МБУЗ «Мурманская детская
городская больница», Мурманск
Иммуногенность и безопасность менингококковой конъюгированной вакцины Менактра (против
серогрупп A, C, Y, W) у детей в возрасте 9-23 мес. в РФ
В.В. Романенко, С.М. Харит, О.А. Перминова, В.Ю. Родникова
Менактра
Иммуногенность
Уровень серопротекции через 1 мес.
после введения 2-й дозы
100%
Доля участников исследования с титрами сывороточных
антител ≥1:8 (%), n=98
99
98
93,9
92,9
Титры антител через 1 мес. после
введения 2-й дозы
Среднегеометрические титры антител в сыворотке
(метод SBA-HC), n=98
160
142
140
80%
120
99.9
100
60%
80
40
40%
59.6
60
55.6
40
20%
5
20
7
4
5.43
2.39
2.3
2.46
0
0%
A
C
Y
A
W
C
Y
W
До вакцинации
После 2-ой дозы
SBA-HC - тест бактерицидности сыворотки, с использованием человеческого комплемента
Иммуногенность и безопасность менингококковой конъюгированной вакцины Менактра (против
серогрупп A, C, Y, W) у детей в возрасте 9-23 мес. в РФ
В.В. Романенко, С.М. Харит, О.А. Перминова, В.Ю. Родникова
Иммунный ответ через 1 мес. после
введения 2-й дозы
Кратность нарастания СГТ в сравнении с
уровнем до вакцинации (n=98)
50
Доля детей с увеличением титров АТ ≥4 раза, %
(n=98)
100%
90,8
40.4
40
30
89,8
89,8
Y
W
80,6
80%
25.9
24.8
60%
24.1
20
40%
10
20%
0
A
C
Y
W
0%
A
C
СГТ – среднегеометрический титр антител
Иммуногенность и безопасность менингококковой конъюгированной вакцины Менактра (против
серогрупп A, C, Y, W) у детей в возрасте 9-23 мес. в РФ
В.В. Романенко, С.М. Харит, О.А. Перминова, В.Ю. Родникова
Менактра
Безопасность
Частота местных реакций в течение 7 дней
после любой из двух вакцинаций
100%
Частота общих реакций в течение 7 дней
после любой из двух вакцинаций
100%
n=100
n=100
80%
80%
60%
60%
40%
40%
28
20%
13
13
23
16
8
7
20%
0
0%
Болезненность
Покраснение
Отек
0%
6
8 9,2
2
14 11,2
14 11,2
12,2
0
После 1-ой дозы
После 2-ой дозы
Отсутствие увеличения числа нежелательных реакций после второй вакцинации
Иммуногенность и безопасность менингококковой конъюгированной вакцины Менактра (против серогрупп A,
C, Y, W) у детей в возрасте 9-23 мес. в РФ
В.В. Романенко, С.М. Харит, О.А. Перминова, В.Ю. Родникова
Выводы:
Использование вакцины Менактра у детей в возрасте 9-23 мес. через 1 мес.
после 2-кратного введения (с интервалом 3-6 мес. между вакцинациями)
 Доля детей с протективным уровнем антител (≥1:8) составила 9399% для серогрупп A, C, Y, W.
 Титры антител ко всем серогруппам увеличивались независимо
от их исходных значений до вакцинации
 Кратность нарастания титров антител составила ≥20 раз к каждой
из четырех серогрупп
 Доля детей с нарастанием титров антител в 4 раза или более
составил 80-90% к каждой из четырех серогрупп
 Вакцина продемонстрировала хороший профиль безопасности
 Результаты Российского исследования соответствуют
полученным ранее данным по безопасности и иммуногенности
вакцины Менактры в сопоставимых возрастных группах в других
странах
Иммуногенность и безопасность менингококковой конъюгированной вакцины
Менактра (против серогрупп A, C, Y, W) у детей в возрасте 9-23 мес. в РФ
В.В. Романенко, С.М. Харит, О.А. Перминова, В.Ю. Родникова
Менактра
Выводы
 Менактра – безопасная и хорошо переносимая вакцина для
детей младшего и старшего возраста, подростков и взрослых
 Менактра – высокая иммуногенность во всех изучавшихся
популяциях
 Менактра обладает доказанной эффективностью**
 Менактру можно вводить одновременно с другими вакцинами
 У подростков и взрослых: АДС-М, АаКДС-М, вакцина против брюшного
тифа (данные не показаны)
 У детей 1-го года жизни: тетравакцина против кори, паротита, краснухи и
ветряной оспы; против ХИБ-инфекции; конъюгированная
пневмококковая вакцина; вакцина против гепатита А
**MacNeil, Jessica R. MPH*; Cohn, Amanda C. MD*; Early Estimate of the Effectiveness of Quadrivalent Meningococcal
Conjugate VaccinePediatric Infectious Disease Journal: June 2011 - Volume 30 - Issue 6 - pp 451-455
В целях совершенствования
вакцинопрофилактики ГБМ в настоящее
время необходимо:
 пересмотреть тактику иммунизации детей первого года
жизни против
гемофильной инфекции: прививкам против ХИБинфекции должны подлежать
все дети первых лет жизни, а не только группы риска;
 в рамках региональных календарей прививок активно
проводить иммунизацию взрослого населения против
пневмококковой инфекции и иммунизацию групп риска
против менингококковой инфекции
Благодарю за внимание!