Действие бактериальных токсинов на клетки организма и

м
•
:
•
.
"
.
-
. • • ' • • .
.••'•
:
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РСФСР
ЛЕНИНГРАДСКИЙ ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИИ ИНСТИТУТ
Г. Е. АРКАДЬЕВА
Действие бактериальных токсинов
на клетки организма и некоторые
механизмы его детоксикации
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
кандидата биологических наук
Ленинград
1963 г.
^О^'^УО)—^-
'""ДО
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ Р С Ф С Р
Л Е Н И Н Г Р А Д С К И Й ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ
Г. Е. АРКАДЬЕВА
Действие бактериальных токсинов
на клетки организма и некоторые
механизмы его детоксикации
•
АВТОРЕФЕРАТ'
диссертации на соискание ученой степени
кандидата биологических наук'
Научный руководитель — доктор
медицинских наук
профессор П. Н. Киселев.
Генинград
1963 г.
Диссертационная работа выполнена в Ленинградском хи­
мико-фармацевтическом институте.
Официальные оппоненты:
локтор медицинских, наук, заслуженный деятель наук, про­
фессор П. Н. Кашкин,
доктор медицинских наук профессор А. А. Снницкий.
Автореферат разослан .
.
.
.'
.
.
1964 г.
Защита диссертации состоится .
.
.
.
.
.
на заседании Ученого совета Ленинградского химико-фарма­
цевтического института ,
.
.
.
1964 г.
В основе целого ряда инфекционных заболеваний лежит от­
равление организма токсинами, которые либо вырабатывают­
ся в процессе жизнедеятельности микроорганизмов или же в"
результате их разрушения. Эти яды, связываясь клетками
организма,, нарушают их функции, изменяют обмен тканей и
ведут к развитию общих и местных поражений организма.
Вопросы природы бактериальных токсинов, механизма их
действия и способов детоксикации организма, принадлежат к
числу, проблем, давно занимающих исследователей. Однако
.наши современные знания в этой области далеко неполны и
требуют дальнейшего расширения, так как крайне необходи-.
мы для изучения патогенеза инфекционных заболеваний и,
вместе с тем, дадут возможность повысить эффективность ле­
чения последних.
Современные сведения о микробных токсинах позволяют
разделить их на две группы, различающиеся по химической
природе, патогенетическим и иммунологическим свойствам
(И. Н. Моргунов, 1959): .
'.:
1 .^Экзотоксины— первичные токсины белковой природы.
2.'Эндотоксины — вторичные токсины, глюцидо-протеино-липидный комплекс.
В отношении механизмов действия токсинов на организм
до настоящего времени существует много гипотез (Макфарлани Найт, 1941; Г. Н. Чистович, 1951; Дюбо, 1957;*И. В, Домарадский, 1962 и другие).
Исследования отечественных и зарубежных авторов по
этому вопросу ставили своей целью выяснение действия ток­
синов, в основном экзотоксинов, на различные функции орга­
низма, на весь организм в целом, а также непосредственное
влияние на ткани или обменные процессы.
,
В •исследованиях ряда авторов изучалось распределение
токсинов в тканях и органах животных (Е. Ф. Вакарина,
1956; Е. Рашкова, 1958; Доэринг v и Фритце, 1959; Барбони,
1961; М. И. Ундринцов, 1962).
Однако изучение всех этих вопросов в целостном сложном
организме сопряжено с большими трудностями в связи с вза­
имным влиянием отдельных органов и тканей другга"*друга,
где не только трудно, но и подчас невозможно выделить пер­
вичные и вторичные звенья в действии того или иного токси­
на.
•
Большим преимуществом при изучении вопросов инфекци­
онной патологии на клеточном уровне обладает метод куль­
тивирования тканей и клеток животных вне организма. На од­
нослойных тканевых культурах-изучался цитотоксический эф­
фект некоторых экзотоксинов (Пенсо и Викари, 1957, 1958;
Лауренс, 1958; Олитский,_1960; Р. А. Салтыков, Е. М. Земсков, В. Н." Милютин, 1961; Фелтон и.Померат, 1962).
,.' "Действие,..эндотоксинов на культуры тканей изучалось
очень малым. количеством исследователей (Гуллотти,'• 1957;
Мотокура Кийоси, 1959; Мидзобе
Macao, 1961; Габликс и.Зоv
лоторовский,М962). •.
•*••.. "
Указанные выше авторы исследовали реакцию тканевых
культур при действии бактериальных токсинов, а также воз­
можность нейтрализации последних специфической иммун­
ной сывороткой. Цитохимических исследований не проводи­
лось- ,••.••••
"•"'.'
. В отношении влияния микробных токсинов на организм
остается неразработанным также вопрос о комбинированном
действии'токсинов, хотя известно, что ассоциация микробов
в патологических очагах может нередко усиливать основное
инфекционное заболевание и оказывать определенное воздей­
ствие на течение и исход болезни.
Экспериментальные исследования С. М. Минервина, 1956г
С. П.' Жака, 1957; О. А. Кириленко, 1959; В. С. Хаита, 1962,
подтвердили/предположение о том, что совместное действие
'некоторых экзотоксинов усиливало гемолитический эффект к
резко увеличивало летальность животных. Изучение действия
комбинаций различных экзо- и эндотоксинов в опытах на
тканевых культурах не проводилось.
..
•"'' Механизм действия токсинов . на ткани'.связан с .их. тро­
пизмом к Клеткам. Поэтому.невозможно представить себе
сущность их патогенного действия без изучения их распреде-
/
I
•
•
.
'
"
•
ленияв клетках и локализации в тех или иных субклеточных
структурах.
В последние годыдля обнаружения наиболее ранних изменений в клетках при действии различных факторов использу­
ются флюоресцирующие антитела (Куне, 1942,1950; Е. Н. Ле­
вина, Н. М. Балаева, I960; И^О. Дашкевич и другие, 1962).
Однако экспериментальных данных, касающихся изучения
локализации экзо- и эндотоксинов в клетках тканевых куль- тур, в доступной литературе почти нет.
При большинстве инфекционных.заболеваний до момента
образования в организме достаточного количества антитокси­
нов проходит значительный период времени, в течение которо­
го организм в некоторой степени беззащитен в борьбе с мик­
робными токсинами. Кроме того, не всегда возможно специ­
фически нейтрализовать тот или иной токсин в организме из- •
за отсутствия антисывороток, а в том случае, если последние
и применяются,'то действие их скорее направлено на дальней­
шее связывание и нейтрализацию токсинов, не вступивших во
взаимодействие с клетками организма.
• Применение антитоксинов с терапевтической, целью сле­
дует рассматривать, по-видимому, как способ предупреждения
тяжелого токсикоза, чем его .лечение. Поэтому задача состо-.
ит не только в том, чтобы изучить механизмы интоксикации,
но и на основе их разработать способы неспецифической детоксикации и научиться управлять ими в интересах больного.
организма, особенно в ранний период заболеваний.
Цель нашей работы заключалась в изучении некоторых во• просов механизма действия бактериальных токсинов и в изы­
скании возможностей неспецифической детоксикации как на
культурах тканей, являющихся приближенней моделью живо­
го организма, так и на целостном организме.
Исходя.из изложенного выше, при выполнении работы пе­
ред нами были поставлены следующие задачи:
1. Изучить морфологические и цитохимические изменения
в'клетках при действии некоторых бактериальных токсинов
на тканевые культуры, а также определить, имеется ли в куль­
турах тканей избирательность действия токсинов, присущая
целостному организму.
2. Провести исследование комбинированного действия
различных бактериальных токсинов на,тканевые культуры.
3 ( Изучить распределение некоторых микробных TOKGHHOB
в клетках тканевых культур и установить сроки нахождения •
в них экзо- и эндотоксинов.
•
ч
-
5
1
4. Определить чувствительность клеток тканевых культур
. и целого организма к некоторым бактериальным токсинам в
присутствии анатоксинов с целью использования последних
для наиболее ранней профилактики токсикозов. . • • • • ' " •
*"5. Выяснить, обладают ли аминокислоты превентивным
действием на клетки тканевых культур и целостный организм
при воздействии некоторых микробных токсинов,и дать прин- ..
ципиальную оценку возможности применения' аминокислот с'
профилактической и лечебной.целью.
• •
.
'
6. Изучить детоксицирующее действие экстрактов различ­
ных клеток тканевых культур на'экзо- и эндотоксины и выявить возможность разрушения их в клетках.
•
"
•
"
•
'
•
'
•
'
!
.
'
.
'
-
'
•
'
'
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
1. Работа проведена на тканевых культурах человеческих,. ,
крысиных, мышиных эмбрионов и опухолевых клетках асцитной карциномы Эрлиха. В опытах использовались стафило- .
кокковый,.стрептококковый, дифтерийный и Столбнячный эк­
зотоксины и эндотоксины . Bact." dysenteriae Flexneri, Sonne;
Bact. typhi abdominalis; Bact. paratyphi «А» и «В».
Для получения однослойных тканевых культур употребля­
лись абортированные человеческие эмбрионы 7—8-недельного
возраста, эмбрионы крыс и.мышей. Клетки культивировали в.
пробирках на.среде Хэнкса с инакршированной лошадиной
сывороткой и аминопептидом.
Опухолевые клетки получали'после прививки в брюшную "
• полость белых мышей, асцитных клеток карциномы Эрлихаг
Клетки сохранялись в растворе Хэнкса с сывороткой.
Повреждающее действие токсинов на клетки тканевых
культур определялось по цитотоксическому эффекту при вне­
сении различных доз токсинов в питательную
среду с клетка­
ми (Пенсо и Викари, 1957). '.., •
. ' .• : " .
-Изучая действие бактериальных токсинов на тканевые \
культуры, мы пришли к выводу, что все токсины, за исклю­
чением столбнячного, вызывают, патологические изменения
культуры фибробластов человеческих эмбрионов. Динамика и
характер этих изменений неоднородны при сопоставлении цитотоксического действия экзо-и эндотоксинов.
• Экспериментальные данные показали наличие видовых
различий в чувствительности тканевых культур к микробным
';. токсинам. Так, крысиные фибробласты совершенно нечувстви-
тельны к дифтерийному токсину, мышиные менее чувствитель­
ны к этому токсину, чем к другим. Эндотоксины бактерий дизентерийно-тифозной группы не вызывают дегенерации опухо­
левых клеток асцитной карциномы.
Отсутствие цнтотоксического действия „ эндотоксинов на
опухолевые клетки связано, по-видимому, с особенностями их
обмена, а также с характером химического строения эндоток­
синов,, представляющих собой липополисахариды.
При действии микробных токсинов на организм отмечается
избирательность поражения ими определенных (тканей. В свя­
зи с этим, нами изучалось влияние стрептококкового и дифте­
рийного токсинов и токсинов Bact.
dysenteriae Flexneri и
Bact. typhi abdominalis на клетки культуры ткани различных
органов человеческого-эмбриона — кишечника и почек.
Результаты опытов показали, что дифтерийный токсин вы­
зывает более выраженную дегенерацию клеток тканевой куль­
туры почечной ткани, а эндотоксины — более сильное повре­
ждение клеток кишечника.'
-•
'
Таким образом, и в тканевых культурах выявляется изби­
рательность поражения клеток различных тканей бактериаль­
ными токсинами, имеющая место в целом организме. Полу :
ченные данные подчеркивают существование выраженного
тропизма токсинов к клеткам. Это дает основание положите- .
льно ответить на вопрос о возможности использования ткане­
вых культур как моделей для изучения действия бактериаль­
ных токсинов. • "
\
• . ' ' - '
Цитохимические исследования отравленных токсинами
. культур тканей выявили нарушение обмена нуклеиновых кис­
лот -и, в частности, уменьшение рибонуклеиновой кислоты в •
цитоплазме и ядрах клеток. Кроме того, воздействие токсинов
на тканевые культуры вызывает увеличение жировых включе­
ний и подобных гликогену веществ.
* :
2. Большую 'роль в инфекционной патологии играют сме­
шанные и вторичные инфекции. Такие заболевания протека­
ют, как правило, тяжело и их течение отличается от инфекци­
онных процессов, вызываемых каким-либо одним микроорга­
низмом. Поэтому представлялось необходимым изучать сов­
местное действие нескольких бактериальных токсинов стафи­
лококкового, стрептококкового и дифтерийного экзотоксинов
и токсинов возбудителей тифозно-дизентеринной группы на
фибробласты эмбриона' человека.
,
Экспериментальные данные показали, что экзотоксины при .
'
•
•
"
'
.
'
'
'
•
•
. 7 :
совместном действии усиливают цитотоксический эффект в
клетках тканевой культуры.
|
Результаты этих исследований находятся в соответствии с
указаниями С. М. Минервина, С. П. Жака, О. А. Кириленко
и В. С. Хаита об усилении гемолитической активности экзото­
ксинов in vitro и вздимном потенцировании токсического эф­
фекта в опытах на животных.
Эндотоксины тифозно-дизентерийной группы бактерий при .
совместном действии не вызывают усиления дегенерации кле- .
ток, однако, при комбинации токсина Bact. dysenteriae FlexRen со стрептококковым и дифтерийным токсинами,'отмеча­
лась более выраженная дегенерация фибрсбластов, усилива­
емая за счет экзотоксинов.
3. При изучении динамики распределения бактериальных
токсинов в клетках тканевых культур, был использован метод ,
флюоресцирующих.антител,,по Кунсу (1942).
,В результате проведенных опытов было установлено, что
экзо- и эндотоксины проникают в цитоплазму и ядра клеток
тканевой культуры, что-подтверждает точку зрения Кунса
Д1У54) и Браше (1960) и других, о том, что и липополисахариды, и белки способны проникать в ядра фибробластов.
*-• В наших опытах дифтерийный токсин сохранялся в фибробластах и клетках селезенки человеческих эмбрионов до 5—
7 дня, а токсин Bact. dysenteriae Flexneri находился в<фибробластах до 10—12 дня и в клетках селезенки — вплоть до раз­
рушения тканевой культуры.
Эти данные находятся в соответствии с исследованиями
Е. Ф. Вакариной (1956), М. И. Ундринцова (1962) и других,
указывающих на длительное сохранение эндотоксинов в орга­
низме животных.
Параллельно с морфологическим изучением обработанных
конъюгатами препаратов тканевых культур, нами определя­
лась динамика изменений количеств дифтерийного токсина в
питательной среде (по реакции флокуляции).
Полученные данные выявили постепенное непрерывное ;
снижение концентрации экзотоксина в среде, содержащей
клетки, начиная с момента его внесения. Таким образом, ко­
личество дифтерийного токсина убывало одновременно ,как в
клетках культуры, так и в питательной среде и элиминация
его завершалась в течение одной недели.
Исследование с. помощью' люминесцентного микроскопа
морфологических изменений, происходящих в опухолевых
клетках асцитной карциномы Эрлиха при действии микроб8
•
•
'
•
дшх токсинов, выявило наиболее ранние стадии дегенерации
клеток, которые нельзя было определить, изучая их в обыч­
ч
ном микроскопе.
При повреждении'асцитных клеток экзотоксином происхо­
дит обеднение клеток нуклеиновыми кислотами. Доказатель­
ством этого служит исчезновение красной флюоресценции ци­
топлазмы клеток, характерной для рибонуклеиновой кислоты.
4. Экспериментальные исследования, связанные с изучени­
ем возможности повышения резистентности клеток тканевых "
культур и организма животных к бактериальным токсинам
при предварительном воздействии специфических анатоксинов
— подтвердили такую возможность. •
Предварительный контакт фибробластов с анатоксинами
4
(стафилококковым, стрептококковым и дифтерийным) обеспе­
чивает специфическое превентивное действие последних. В
том случае, если токсин фиксируется клетками раньше соот­
ветствующего анатоксина, то последний не оказывает защит-'
зюго действия.
В опытах на кроликах мы также наблюдали способность
анатоксина снижать интенсивность дермонекротической реак­
ции при введении его в организм за 3 и 24 часа до инъекции
стафилококкового токсина.
. '
Результаты исследований на белых мышах показали, что
стафилококковый анатоксин оказывал максимальное защит­
ное действие при введении его внутрибрюшинно в больших.
дозах за сутки и' 4 часа до инъекции специфического токсина. .
На 2—3 сутки действие анатоксина значительно ослаблялось,
-а введение последнего за 5—10 дней до токсина вызывало'.
вновь постепенное увеличение резистентности животных, свя­
занное, по-видимому, уже с образованием антител.
Наилучший превентивный эффект наблюдался при внутри­
венном введении стафилококкового анатоксина. В этом случае
защитное действие анатоксина -выявлялось при инъекции в
два раза меньших доз по. сравнению с.внутрибрюшинным спо­
собом введения и, «кроме того, защитное действие наступало
даже при одновременном введении анатоксина и токсина.
Полученные результаты дают возможность рассматривать
механизм раннего защитного действия стафилококкового ана­
токсина как результат, временной блокады последним чувст­
вительных рецепторов клеток, благодаря чему клетки стано­
вятся инертными по отношению к специфическому токсину.
Эти данные могут иметь определенное значение при использо- '
9
вании анатоксинов для профилактики и лечения в ранний пе­
риод бактериальных токсикозов.
5. Результаты опытов по изучению превентивного действия. .
аминокислот на клетки тканевых культур, при отравлении их
микробными токсинами показали, что некоторые аминокисло­
ты (аланин, валнн, метионин, глицин, серии, глютаминовая
кислота), усиливая рост фибробластов на 10—50% по сравне­
нию с контролем, одновременно повышают резистентность
клеток к токсинам. Такой эффект может достигаться при.
предварительном введении в тканевую культуру указанных.
••' аминокислот.
Инкубирование смеси аминокислот и токсинов при 37°С it
- последующем внесении ее в тканевую культуру не вызывает
задержки цитртоксического действия токсинов на фибробласты.
.V '.'
.
Экспериментальные исследования, проведенные на живот­
ных, подтвердили данные, полученные in vitro. Белые мыши,
которым вводился внутрибрюшинно в течение 3 дней до инъ'екций стафилококкового токсина тирозин или глютаминовая^
кислота, оказались более устойчивыми к этому токсину, чем
контрольные животные (1,75—2,4 раза).
Кроме того, выяснено, что аминокислоты имеют не только;
профилактическое значение, но и с успехом могут применять­
ся при лечении микробных токсикозов и токсикоинфекционных процессов. Наши опыты показали, что при развивающем­
ся инфекционном заболевании (при заражении белых мышей
Staphylococcus aureus) требуется в два.раза меньшее количе­
ство аминокислот для лечения инфекционного заболевания^ •
•чем для терапии токсикоза, вызванного введением чистого то­
ксикоза.
Эти данные имеют практическое значение, так как они свя- ..заны с разработкой принципов наиболее рационального пита­
ния инфекционных больных и созданием лекарственных форы
; различных аминокислот. Кроме того,- подобные исследования
' могут быть полезны при выяснении возможных различий ви-^
довой и индивидуальной чувствительности-животных и чело- •
века.к токсинам, обусловленных особенностями состава пи­
щи, характера питания и своеобразием обмена аминокислотВо всяком случае, нам кажется необходимым продолжить а
дальнейшем исследования по изучению роли аминокислот в.
- детоксикации организма.
6. В результате экспериментов по изучению детоксицирующего действия экстрактов из различных тканевых культур на
Ю
.
•
'
некоторые микробные токсины, нам удалось показать в о з ­
можность разрушения их в клетках.
• ;
Экстракты из клеток тканевых культур почек, селезенки и:
кишечника'эмбрионов человека при смешивании со стафило­
кокковым, дифтерийным токсинами или токсином Bact. dysenieriae Flexneri обладают различной степенью инактивирующе—
го действия в отношении указанных токсинов.
Кроме того, можно наблюдать некоторую зависимость
между чувствительностью.клеток тканевых культур к соот­
ветствующему токсину » наличием инактиваторов этого ток­
сина в клеточном экстракте. Так, тканевая культура почек бо­
лее чувствительна к дифтерийному токсину и в то же время
экстракт из культуры этой ткани оказывает более выражен­
ное детоксицирующее действие на дифтерийный токсин. Ана­
логичные результаты были получены и в опытах с экстрактом, из тканевой культуры кишечника и эндотоксином Bact. d y -
senteriae Flexneri, . . . - ' .
.
Эти данные находятся в соответствии с результатами ис­
следований Хегеманна (1957), Ленди (1960), Трапани и дру­
гих (1962), П. Н. Киселева и В. Н. Сиверцевой (1963) и даюгвозможность считать, что эндотоксины • могут инактивироваться веществами, содержащимися в тканях и органах жи­
вотных.
.
.
.
'
\
• Экстракты из клеток тканевых культур, подвергнутые н а ­
греванию, утрачивают способность инактиаировать токсины.
Это указывает на то, что процесс разрушения токсинов вклетках вызывается, по-видимому, ферментами.
В связи с этим, дальнейшее изучение природы этих фер­
ментов^ изыскание способов усиления их активности откры­
вает перспективы в создании возможности управления про­
цессами детоксикации, происходящими в тканях.
Полученные экспериментальные данные не претендуют на
решение всей сложной проблемы механизмов действия .бакте­
риальных токсинов на организм и путей его детоксикации..
Однако результаты опытов и их экспериментальный анализдают возможность сделать ряд теоретических и практических:}
.выводов, которые помогут расширить наши представления одействии микробных токсинов на клетки организма и о меха­
низмах его детоксикации, а также наметить дальнейшие пути
исследований в этом направлении.
выводы
1.»В однослойной тканевой культуре отмечается специфич.ность действия бактериальных 'токсинов на клетки тканей
различных животных.'Клетки тканевой культуры крысиных
эмбрионов нечувствительны к дифтерийному токсину, а эндо­
токсины не вызывают дегенерации опухолевых клеток асцитной карциномы Эрлиха.
2. В тканевой культуре человеческих эмбрионов наблюда­
ется избирательное действие бактериальных токсинов на клет­
ки различных тканей: столбнячный токсин не оказывает цито­
токсического действия на фибробласты, ткаць почек и кишеч­
ника. Дифтерийный токсин вызывает более выраженную деге­
нерацию ткани почек^а эндотоксины— ткани кишечника. "
3. При изучении комбинированного действия стафилокок­
кового, стрептококкового и дифтерийного токсинов на тка­
невые культуры фибробластов человеческих эмбрионов • на­
блюдается усиление цитотоксического действия и более ран­
ние патологические изменения клеток по сравнению с контро­
лем. '
4. Экспериментальные данные по определению локализа­
ции экзо- и эндотоксинов в клетках тканевых культур показа-ли, что как те, так и другие.проникают в цитоплазму и ядра
клеток. В фибробластах эмбриона человека экзотоксины бы­
стро поглощаются и элиминируются из клеток и из среды.
'Эндотоксины немного больше задерживаются в. клетках. В
клетках селезенки эндотоксины сохраняются вплоть до разру­
шения клеток.
5. Предварительное воздействие на эритроциты и клетки •
тканевой культуры стафилококкового, , стрептококкового и
.дифтерийного анатоксинов сообщает им повышенную устойчи­
вость к соответствующим токсинам, выявляемую в уменьше­
нии гемолитического действия и цитотоксического эффекта.
- 6. При введении стафилококкового анатоксина в организм
животных за несколько часов до аналогичного токсина, рези­
стентность животных к последнему повышается. Общетокси, ческий эффект снижается от 1 до 3 раз и уменьшается интен'•сивность дермонекротической реакции.
7. Полученные экспериментальные данные дают возмож­
ность считать, что повышение клеточной резистентности при
предварительном введении анатоксинов не связано с образо­
ванием антител и обусловлено временной блокадой анатоксиП2
ном чувствительных клеточных структур, фиксирующих
микробные токсины.
8. При действии аминокислот: тирозина, глицина и метионина на эритроциты за несколько часов до стафилококкового,
стрептококкового и дифтерийного токсинов наблюдается з а ­
держка гемолиза эритроцитов.
,9. Аминокислоты, усиливающие рост клеток тканевой
культуры фибробластов эмбрио'на человека, ослабляют дейст­
вие стафилококкового, стрептококкового и дифтерийного ток­
синов, если они внесены за несколько часов до последних.
10. Внутрибрюшинное введение в течение 3 дней белым
мышам тирозина, глицина или глютаминовои кислоты заметно.
снижает действие стафилококкового токсина.
11. Результаты опытов дают возможность предположить,
что аминокислоты блокируют чувствительные системы клеток,
фиксирующие микробные токсины. По-видимому, в данном
случае между аминокислотами и токсинами.имеет место, анта­
гонизм неконкурентного характера.
12. Экстракты из однослойных культур различных тканей
(селезенки, кишечника и почек эмбриона человека) обладают
инактивируюшими свойствами в отношении экзо- и эндотокси­
нов*. Отмечается зависимость между чувствительностью кле­
ток к.токсину и наличием инактиваторов этого токсина в кле~
точном экстракте.
•
По диссертации опубликованы следующие работы;
1. «К вопросу о механизме действ'ия некоторых токсинов
на клетки макроорганизма». Материалы научной конфер.»
посвящ. итогам работы за 1960 г., Ленинград, ЮбГг.
2. «Изучение механизма неспецифической детоксикации
организма на тканевых культурах». Материалы научной
конференции ЛХФИ, посвящ. итогам работы за 1961—1962 гг.,
Ленинград, 1963 г.
'
\
М 12020
Подп. к печ. 16-1-64 г.
, .
Типогр. газ. «На страже Родины» 4076
Тир. 250