БОЛЕЗНИ ЛАБОРАТОРНЫХ ГРЫЗУНОВ: ИХ ПРОЯВЛЕНИЯ И ВЛИЯНИЕ НА ИССЛЕДОВАНИЯ Манских Василий Николаевич (Московский государственный университет им. М.В.Ломоносова, г.Москва) Влияние патогенов на результаты исследований • Измененный иммунный ответ (микоплазмы, вирусы эктромелии и гепатита мышей, тимический вирус мышей) • Измененная физиологическая реакция; измененная ответная реакция в фармакологических и токсикологических исследованиях (возбудитель болезни Тайзера, вирус гепатита, микоплазмы) • Измененная чувствительность (восприимчивость) к другим инфекциям (вирус гепатита, цитомегаловирус, микоплазмы, ротавирусы) • Канцерогенез или спонтанная неоплазия (вирусы лейкоза и рака молочной железы мышей, геликобактер, микоплазма, вирус Сендай) Влияние патогенов на результаты исследований • Контаминация клеточных культур (микоплазма, вирус лимфоцитарного хориоменингита) • Контаминация перевиваемых опухолей и нарушенная ответная реакция организма-хозяина (микоплазма, вирус полиомы, вирус Сендай) • Субклиническая (латентная) инфекция, обостряющаяся вследствие экспериментальной иммуносупрессии (микоплазма, вирус гепатита мышей, микобактерии, пневмоцисты, возбудители септических и гнойных поражений – стафилококки, стрептококки, клебсиеллы, пастереллы и др.) Проявления болезней лабораторных грызунов могут регистрироваться: - клинически; - макроскопически на некропсии; - при гистологическом и цитологическом исследовании органов и тканей Коронавирусный гепатит (Mouse hepatitis virus) Клинические проявления: - Бессимптомное носительство у иммунокомпетентных животных, иногда – неврологические симптомы (вертячка); - Рейе-подобный синдром (у BALB/c); - Диарея и смерть у новорожденных мышат; - Прогрессирующее общее истощение и гибель (у бестимусных мышей) Коронавирусный гепатит (Mouse hepatitis virus) Фокальный и массивный некрозы печени Коронавирусный гепатит (политропный вариант) Поражение печени: некрозы, продуктивное воспаление и синцитии H&E H&E Коронавирусный гепатит (энтеротропный вариант) Эпителиальные синцитии в тонком и толстом кишечнике H&E H&E Percy D., Barthold S., 2007 Коронавирусный гепатит (Рейе-подобный синдром) Тотальная мелкокапельная жировая дистрофия печени у мышей линии BALB/c H&E Острая эктромелия (Ectromelia virus) Клинические проявления: - У большинства иммунокомпетентных животных – бессимтомное течение; - У животных с транзиторной иммуносупрессией – поражения кожи, конъюнктивы, хвоста и конечностей (смертность вариабельна – от 1 до 80%) Острая эктромелия (Ectromelia virus) Многочисленные язвы кожи, кератит, блефарит, отек и некроз дистальных отделов конечностей Eckhaus M.A., 2009 Острая эктромелия Множественные некрозы в печени и в селезенке Labelle P. et al., 2009 Labelle P. et al., 2009 Острая эктромелия Тяжелый некротический гепатит, кишечное кровотечение Острая эктромелия Баллонная дистрофия и некроз эпидермиса, эозинофильные включения H&E Parker S. et al., 2012 Перенесенная эктромелия Percy D., Barthold S., 2007 Buller M.R.L., Fenner F., 2006 Перенесенная эктромелия Спайки, рубцы и инцизуры на селезенке Болезнь Тайзера (Тиззера) (Clostridium piliforme) Клинические проявления: - Носительство возбудителя чаще всего бессимптомное; - При манифестации (сосунки, животные с врожденными нарушениями иммунитета или транзиторной иммуносупрессией) - анорексия, нарушения грумминга и диарея разной степени тяжести у животных с иммуносупрессией, иногда с увеличением живота (крысы) - Смертность очень вариабельная Болезнь Тайзера (Тиззера) (Clostridium piliforme) Очаги некрозов в печени, миокарде и кишечнике, геморрагический мезаденит Clifford C., 2007 Болезнь Тиззера (Тайзера) Экссудативно-некротический гепатит, H&E Clifford C., 2007 Болезнь Тиззера (Тайзера) Клостридии в гепатоцитах, Warthin-Starry http://www.bristol.ac.uk/ Болезнь Тиззера (Тайзера) Giemsa Мазки из печени (внутриклеточные клостридии в гепатоцитах, иногда в виде нитей или неравномерно окрашенных палочек) Giemsa Clifford C., 2007 http://www.iclasmonic.jp Геликобактерная инфекция (Helicobacter spp.) Клинические проявления: - Обычно бессимптомное носительство; - При манифестации в форме колита (при стрессах) диарея и потеря веса; - Могут быть опосредованы поздними осложнениями (фиброз печени и асцит, гепатоцеллюлярные опухоли) Геликобактерная инфекция (Helicobacter spp.) Колит: неоформленный кал в толстой кишке и пролапс ануса Геликобактерная инфекция Нормальная слепая кишка, H&E Гиперпластический колит, H&E Геликобактерная инфекция H&E Фокальный и диффузный продуктивный гепатит H&E Геликобактерная инфекция Печень, Warthin-Starry http://www.uab.edu/ Геликобактерная инфекция (последствия) Фиброз (цирроз) печени с массивным асцитом Гепатоцеллюлярная карцинома Коринебактериальная инфекция (Corynebacterium kutschari) Клинические проявления: - Возбудитель обычно персистирует без клинических симптомов и активируется при разных стрессах; - При манифестации у мышей – острая септическая болезнь и быстрая гибель от нее; у крыс – утрата веса, нарушения дыхания, хрипы, анорексия и сгорбленная поза Коринебактериальная инфекция (Corynebacterium kutschari) Гнойно-гранулематозная пневмония и диссеминированный сепсис с абсцессами во внутренних органах Clifford C., 2007 Коринебактериальная инфекция H&E Гнойно-гранулематозная пневмония и диссеминированный сепсис с абсцессами во внутренних органах, грамположительные коринеформные палочки H&E Gram Clifford C., 2007 Giddens W. E. et al., Pathol Vet 1968 5: 227 Другие септические инфекции (Salmonella enteriditis, Proteus vulgaris и др.) Клинические проявления: - Возбудитель обычно персистирует без клинических симптомов и активируется при разных стрессах; - При манифестации у мышей – острая септическая болезнь (резкое снижение активности, утрата аппетита и быстрая гибель) Другие септические инфекции (Salmonella enteriditis, Proteus vulgaris и др.) Гнойные или фибринозные плеврит и перитонит, желтоватые очаги (абсцессы) в печени, селезенке, почках и других органах Eckhaus M.A., 2009 Возбудители неспецифических местных гнойно-воспалительных поражений • • • • • • Стафилококковая инфекция Стрептококковая инфекция Клебсиеллезная инфекция Пастереллезная инфекция Синегнойная инфекция etc… Возбудители неспецифических местных гнойно-воспалительных поражений Клинические проявления: - Частое бессимптомное носительство возбудителей; - Манифестация болезни может быть вызвана самыми разнообразными воздействиями и стрессами; - Признаки болезней многообразны, в зависимости от локализации гнойно-воспалительного поражения (язвенный дерматит, абсцесс печени, эмпиема матки, средний отит, менингит и т.д.) и часто видны только при вскрытии и гистологическом исследовании Стафилококковая инфекция (Staphylococcus aureus) Абсцедирующая пневмония Ульцеративный дерматит Лимфоаденопатия Eckhaus M.A., 2009 Стафилококковая инфекция Гнойное воспаление (дерматит, H&E) Феномен СплендораХоппли (абсцесс, H&E) Грам+ стафилококки в пораженной ткани (Gram-Weigert) Стрептококковая инфекция (Streptococcus pyogenes) Наружный гнойный отит H&E Абсцессы почки H&E Стрептококковая инфекция Мазок из гноя, Giemsa Пастереллезная инфекция (Pasteurella pneumotropica) Абсцедирующая пневмония H&E Eckhaus M.A., 2009 Пастереллезная инфекция Периорбитальные абсцессы Eckhaus M.A., 2009 Гнойный средний отит Пастереллезная инфекция Гнойный ринит H&E Гнойный средний отит H&E Пастереллезная инфекция Мазок из гноя, Gram Срез среднего уха, H&E Синегнойная инфекция (Pseudomonas aeroginosa) Срез трахеи, H&E Гнойный средний отит Хроморинодакриорея и другие признаки стресса Мазок из трахеи, генцианвиолет Eckhaus M.A., 2009 Гельминтозы Клинические проявления: - Обычно болезнь протекает латентно; - Может обнаруживаться уменьшенный вес по сравнению с животными без инвазии; - Гибель животных редка «Pinworms» (Sympacia obvilata) Толстая кишка, H&E «Tapeworms» (Rodentolepis nana) Тонкая кишка, H&E «Tapeworms» (Rodentolepis diminuta) Тонкая кишка, H&E БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!