дневник казанской медицинской школы ‘1 (IV) март 2014 г. УДК [616.65-002+616.643-002]-08:615.035.1 Б.В. Халилов, А.Р. Абдрахманов Казанский государственный медицинский университет Эффективность препарата «Мирамистин» в комплексном лечении хронических уретропростатитов, ассоциированных с инфекциями, передаваемыми половым путем Показана эффективность использования антимикробного препарата «Мирамистин», раствор 0,01%, в комплексном лечении хронических уретропростатитов, ассоциированных с инфекциями, передаваемыми половым путем. Ключевые слова: инфекции, передаваемые половым путем, Мирамистин®, хронический уретропростатит. B.V. Khalilov, A.R. Abdrakhmanov Kazan State Medical University The effectiveness of «Miramistin» in complex treatment of chronic urethroprostatitis associated with sexually transmitted infections The effectiveness of applying of antimicrobe drug «Miramistin», 0,01% solution, in complex treatment of chronic urethroprostatitis associated with sexually transmitted infections is shown. Key words: sexually transmitted infections, Miramistin®, chronic urethroprostatitis. Контактное лицо: Халилов Булат Василович кандидат медицинских наук, ассистент кафедры дерматовенерологии Казанского государственного медицинского университета 420111, г. Казань, ул. Толстого, д. 4, тел. (843) 236-92-99, e-mail [email protected] Contact: Khalilov B.V. PhD, Assistant of the Department of Dermatovenerology of Kazan State Medical University 4 Tolstoy St., Kazan, Russian Federation, 420111, tel. (843) 236-92-99, e-mail [email protected] Актуальность проблемы. В последние годы проведены исследования, посвященные оценке роли биопленок, наличием которых объясняется рецидивирующее течение хронического бактериального уретропростатита. Восходящее продвижение инфекции из уретры в предстательную железу может провоцироваться турбулентным направлением струи мочи и внутрипростатическим внутрипротоковым рефлюксом. Проникнув во внутрипростатические протоки и ацинусы, бактерии 102 размножаются и вызывают воспалительную реакцию. Если на этой «планктонной» стадии лечение не проводится, то бактерии могут формировать биопленки, прикрепляющиеся к эпителию протоковой системы с формированием рыхлой экзополисахаридной или плотной гликопротеиновой защитной оболочки, что ведет к персистированию инфекции и, следовательно, к хроническому воспалению. Диагностировать хронический бактериальный уретропростатит бывает сложно, так как антимикробная терапия воздействует только на планктонные бактерии, а не на прикрепленные бактериальные биопленки в глубине предстательной железы. С биопленок выделяется мало бактерий, поэтому результаты бактериологического исследования секрета предстательной железы могут оказаться отрицательными. Лечение хронического бактериального уретропростатита часто бывает безуспешным, поскольку бактерии внутри биопленок значительно отличаются от их план- на павах рекламы медицинский ассортимент ктонных форм по скорости метаболизма, молекулярным цепям и экспрессии белков, связывающих антимикробные препараты. При наличии бактериальной биопленки инфекция может пребывать в дремлющем состоянии в течение многих лет [1]. В связи с этим в последние годы внимание ученых все больше привлекают поверхностно-активные вещества, обладающие широким антимикробным спектром действия, не оказывающие раздражающего действия на слизистые оболочки и кожу и не теряющие своей активности в течение длительного времени [2, 3]. К их числу относится отечественный препарат Мирамистин® — бензилдиметил [3-(миристоиламино) пропил] аммоний хлорид, моногидрат, выпускаемый в форме раствора для местного применения. Оригинальный лекарственный препарат Мирамистин обладает выраженными антимикробными свойствами в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, патогенных грибов, некоторых вирусов и простейших [4]. Необходимо отметить, что Мирамистин повышает чувствительность бактерий, грибов и простейших к действию антибиотиков. Синергизм действия Мирамистина с антибиотиками и другими препаратами позволяет сократить длительность лечения и значительно повысить эффективность терапии. Препарат обладает избирательностью действия, т.е. эффективно действует на патогенные микроорганизмы, в бактерицидных концентрациях не всасывается и не оказывает повреждающего действия на слизистые оболочки и кожные покровы. Мирамистин не обладает местно-раздражающим, мутагенным, канцерогенным и аллергизирующим действиями [5, 6]. В отдельных случаях возможно кратковременное чувство жжения в месте применения, которое безопасно, проходит самостоятельно и не требует отмены препарата. Кроме того, доказана способность препарата Мирамистин оказывать следующие эффекты: 1) повышение местного иммунитета через стимуляцию защитных реакций в месте применения, за счет активации поглотительной и переваривающей функций фагоцитов; 2) потенцирование активности моноцитарно-макрофагальной системы посредством нормализации транспортной функции мерцательного эпителия (мукоцилиарный клиренс); 3) усиление процессов регенерации посредством стимуляции эпителизации и репаративных процессов в тканях, что ускоряет заживление; 4) противовоспалительное действие за счет активизации процесса фибринолиза в очаге воспаления. Мирамистин относится к группе катионных поверхностноактивных веществ, а именно к четвертичным аммониевым соединениям. Это бесцветная, прозрачная жидкость, пенящаяся при встряхивании. Торговая форма: флаконы полиэтиленовые с аппликатором урологическим 50 мл, флаконы полиэтиленовые 150 мл в комплекте с насадкой-распылителем. Препарат обладает широким спектром антимикробного действия, включая госпитальные штаммы, резистентные к антибиотикам. Оказывает выраженное бактерицидное действие в отношении грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных, спорообразующих и аспорогенных бактерий, в виде монокультур и микробных ассоциаций. В связи с этим, Мирамистин применяется для местного лечения инфекционных кожных заболеваний, в частности поверхностных пиодермий (в т.ч. вульгарное импетиго и пустулезная форма угревой болезни и др.), вызванных Staphylococcus aureus, Streptococcus spp., Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Escherichia coli [7]. Экспериментальными и клиническими исследованиями доказано, что Мирамистин оказывает не только бактерицидное, но и выраженное фунгицидное действие. Чувствительны к нему аскомицеты рода Aspergillus и рода Penicillium, дрожжевые грибы (Rhodotorula rubra, Torulopsis glabrata и т.д.) и дрожжеподобные (Candida albicans, Candida tropicalis, Candida krusei и т.д.), дерматофиты (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton schoenleini, Trichophyton violacent, Epider- на павах рекламы mophyton Kaufman-Wolf, Epidermophyton floccosum, Microsporum gypseum, Microsporum canis и т.д.), а также другие патогенные грибы, например, Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur), в виде монокультур и микробных ассоциаций, включая грибковую микрофлору с резистентностью к химиотерапевтическим препаратам. Мирамистин обладает противовирусным действием, особенно активен в отношении сложно­ устроенных вирусов, таких как вирусы гриппа, герпеса, ретровирусы (ВИЧ), парамиксовирусы (корь, паротит), ветряной оспы, лихорадки Денге, аденовирусы и др. [8, 9]. Разработаны специальные упаковки, позволяющие использовать Мирамистин для профилактики ВИЧ/ИППП как у мужчин, так и у женщин (водный раствор в специальном флаконе с урологической насадкой) [11]. Проблемой современной венерологии является недостаточная эффективность лечения хронической и вялотекущей гонореи, негонорейных уретритов, хронической хламидийной инфекции и смешанных урогенитальных инфекций. Учитывая широкий спектр антимикробного действия Мирамистина, отсутствие резистентности к нему у большинства клинических штаммов гонококков и трихомонад и обнаружение у препарата иммунокоррегирующих свойств, целесообразно использование препарата для лечения данных форм заболеваний [8]. Экспериментально-клинические исследования показали, что после курса лечения с применением Мирамистина достоверно возрастает функциональная активность полиморфноядерных лейкоцитов, в то время как в группе сравнения она отсутствовала. Поглотительная способность лейкоцитов уретрального экссудата (по величине фагоцитарного показателя и фагоцитарного числа) у больных основной группы также была достоверно выше, чем у больных в группе сравнения. Это подтверждает стимулирующее влияние инстилляций Мирамистина в очаге воспаления на показатели местного клеточного иммунитета, сниженного у больных хроническими и вялотекущими урогенитальными заболеваниями [9]. 103 дневник казанской медицинской школы ‘1 (IV) март 2014 г. Цель исследования — оценить эффективность антимикробного препарата «Мирамистин» в комплексном лечении хронических уретропростатитов, ассоциированных с инфекциями, передаваемыми половым путем (ИППП). Объем и методы исследования Нами проведено комплексное лечение 56 больных в возрасте от 30 до 55 лет со стажем заболевания от 6 месяцев до 5 лет с различными формами хронического уретропростатита, ассоциированого с ИППП. Этиологическую диагностику проводили комплексом лабораторных исследований, в том числе и методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Степень воспалительной реакции определяли микроскопией биоматериала больных. Состояние слизистой оболочки мочеиспускательного канала определяли при помощи оптиковолоконной цифровой видеоуретроскопии с компьютерной обработкой данных и оценивали ее по уретроскопической картине (вид центральной фигуры, складчатость слизистой оболочки, состояние уретральных желез и т.д.). Больных разделили на две равные группы (по 28 пациентов). В обеих группах проводили одинаковое максимально стандартизированное лечение, включающее курс массажей предстательной железы при наполненном мочевом пузыре № 10 через день продолжительностью 1-2 минуты с последующим актом мочеиспускания, курс магнито-вибро–термотерапии аппаратом «Мавит» в виде физиотерапевтических процедур ректальным аппликатором № 10 через день с экспозицией 20 минут, антибиотикотерапию по результатам определения чувствительности возбудителей ИППП и т.д. Согласно принципам доказательной медицины отличие в лечении групп пациентов заключалось только в том, что в первой группе (основная группа) в комплексной терапии дополнительно применяли местно раствор Мирамистина в виде инстилляций в уретру по 3-4 мл с экспозицией 3-4 минуты через день после проведенного сеанса массажа простаты, а вторую группу (группа сравнения) лечили без использования Мирамистина. Результаты и обсуждение. В основной группе эрадикация возбудителей произошла у всех 28 пациентов, что составило 100%, а в группе сравнения у 3 пациентов эти- Литература 1. Переверзев А.С. Инфекции и воспаление в урологии / А.С. Переверзев, М.И. Коган. — М.: АБВ-пресс, 2007. — 232с. 2. Афиногенов Г.Е Антисептики в хирургии / Г.Е. Афиногенов, Н.П. Елинов. — Л.: Медицина, 1987. — 144 с. 3. Соколова Н.Ф. Актуальные проблемы клинической микробиологии / Н.Ф. Соколова, Л.С. Федорова, И.М. Цвирова // В сб. науч. трудов НИИ эпидемиологии 4. Кривошеин Ю.С. Противомикробные свойства новых ПАВ и обоснование их медицинского применения: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. — Киев, 1985. — 35 с. 5. Кривошеин Ю.С. Изучение действия поверхностноактивных веществ на возбудителей венерических болезней / Ю.С. Кривошеин, А.А. Скуратович, Л.В. Тышкевич и др. // Вестн. дерматол. и венерол. — 1983. — № 8. — С. 30-33. 6. Кривошеин Ю.С. Морфологическое изучение влияния поверхностно актив- 104 отропное лечение оказалось безуспешным. Эффективность лечения составила 89,2%. В контрольных анализах у одного пациента определялась Mycoplasma genitalium, а у двоих — Chlamydia trachomatis, что, в конечном счете, потребовало дополнительных терапевтических вмешательств для этиологической санации этих больных. Количество лейкоцитов в мазках из уретры нормализовалось (до 1012 в одном поле зрения микроскопа при увеличении 630 раз) у всех 28 больных основной группы — 100%, а в группе контроля — у 20 пациентов из 28, что составило 71,4 %. Уретроскопическая картина в основной группе нормализовалась у 26 больных, что составило 92,8%, а в группе сравнения — у 17 пациентов, определяя 60,7%. Количество лейкоцитов в секрете предстательной железы в пределах нормы (10-15 в одном поле зрения при увеличении 280 раз) выявлено у 24 больных основной группы (85,7%) и у 16 больных группы сравнения (57,1%). Таким образом, использование Мирамистина целесообразно в комплексном лечении больных хроническим уретропростатитом, ассоциированным с ИППП. ных веществ на кожу и слизистые / Ю.С. Кривошеин, И.Е. Нестерова, А.П. Рудько // Морфогенез и регенерация. — Киев, 1977. — Т. 72. — С. 98-100. 7. Милявский А.И. Эффективность мирамистина в дерматовенерологии / А.И. Милявский, Ю.С. Кривошеин, Т.А. Логадырь, Г.А. Винцерская // Вестник дерматологии и венерологии. — 1996. — № 2. — С. 67-69. 8. Агафонов А.П. Изучение in vitro антивирусных свойств мирамистина в отношении вирусов кори и паротита / А.П. Агафонов, М.О. Скарнович, В.А. Петрищенко и др. // Антибиотики и химиотерапия. — 2005. — Вып. 50. — № 5-6. — С. 17-19. 9. Возианов А.Ф. Влияние мирамистина на фагоцитарную активность уретральных гранулоцитов у больных хроническим уретропростатитом / А.Ф. Возианов, Ю.С. Кривошеин, С.П. Пасечников // Врач. дело. — 1990. — № 10. — С. 113-115. 10. Антисептическое средство ВФС 42204891. 19.03.91. 11. Антисептическое средство ВФС 42204891. Изменение № 1 от 30.09.93. на павах рекламы