УТВЕРЖДЕНА Приказом председателя Комитета контроля медицинской и

УТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан
от «19» января 2011 г.
№ 26
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Таргоцид ®
Торговое название
Таргоцид ®
Международное непатентованное название
Тейкопланин
Лекарственная форма
Лиофилизат
для
приготовления
раствора
для
внутривенного
и
внутримышечного введения 200 мг или 400 мг в комплекте с растворителем.
Состав
активное вещество - тейкопланин 200 мг или 400 мг,
вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид.
Растворитель - вода для инъекций.
Описание
Лиофилизованная губчатая однородная масса цвета слоновой кости.
Приготовленный раствор – прозрачный, темно-желтого или желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования. Антибактериальные
препараты гликопептидной структуры.
Код АТС J01XA02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После инъекции тейкопланин быстро проникает в ткани, в т.ч. в кожу, жировую
и костную ткани, достигает наивысших концентраций в почках, трахее, лёгких
с
трудом
проникает
через
и
надпочечниках.
Тейкопланин
гематоэнцефалический барьер.
Профиль плазменных уровней у человека после внутривенного введения
указывает на двухфазное распределение (с фазой быстрого распределения,
период полувыведения которого составляет около 0,3 часа, за которой следует
фаза более длительного распределения с периодом полувыведения около 3
часов), вслед за которой осуществляется медленное выведение (с
заключительным периодом полувыведения около 150 часов). При
внутривенном введении 6 мг/кг в 0 часов, 12 часов и 24 часа, а затем каждые 24
часа в виде 30-минутной инфузии, прогнозируемая минимальная концентрация
в сыворотке, 10 мг/л будет достигнута на 4-ый день. Объём распределения в
стадии насыщения после внутривенного введения 3-6 мг/кг находится в
пределах от 0,94 л/кг до 1,41 л/кг. Объём распределения у детей существенно
не отличается от взрослых.
Приблизительно 90-95% тейкопланина вступает в связь с белками плазмы, имея
при этом слабо выраженное сродство с ними. Тейкопланин легко проникает в
экссудаты и суставную жидкость; проникает в нейтрофилы и повышает их
бактерицидную активность; не проникает в эритроциты.
Метаболитов тейкопланина не выявлено. Более 97% введённого тейкопланина
выводится из организма в неизменённом виде. Выведение тейкопланина из
плазмы длительное с конечным периодом полувыведения, равным у человека,
примерно, 150 час. Тейкопланин выводится, главным образом, с мочой.
Фармакодинамика
Таргоцид ® – это бактерицидный гликопептидный антибиотик, продуцируемый
Actinoplanes teichomyceticus. Механизм противомикробного действия
заключается в подавлении синтеза клеточной стенки бактерий. Проявляет
активность в отношении как аэробных, так и анаэробных грамположительных
бактерий.
Чувствительные штаммы [минимальная ингибирующая концентрация (МИК)
менее чем или равна 16 мг/л]:
Staphylococcus
aureus
и
каогулаза-отрицательные
стафилококки
(чувствительные или резистентные к метициллину), стрептококки,
энтерококки, Listeria monocytogenes, микрококки, Eikenella corrodens, группа JK
corynebacteria и грамположительные анаэробы (в т.ч. Clostridium difficile), и
пневмококки.
Резистентные штаммы [МИК выше16 мг/л]:
Nocardia asteroidеs, Lactobacillus spp., Leuconostoc и все грамотрицательные
бактерии.
Синергизм Таргоцида ® с аминогликозидами был доказан in vitro в отношении
стрептококков группы D и стафилококков. Комбинации Таргоцида ® с
рифампицином или фторхинолонами in vitro показали, главным образом,
аддитивный эффект, а иногда синергизм.
Одноступенчатую резистентность к Таргоциду ® нельзя получить in vitro, а
многоступенчатая резистентность была достигнута только in vitro после 10-14
циклов.
Таргоцид ® не проявляет перекрёстной резистентности с другими классами
антибиотиков.
Применение Таргоцида ® может вызвать избыточный рост нечувствительных к
нему микроорганизмов. Если новые бактериальные или грибковые инфекции
развиваются во время лечения, необходимо принять соответствующие меры.
Тест на чувствительность:
Диски чувствительности (сенсидиски) содержат по 30 микрограмм
тейкопланина. Штаммы, образующие зону подавления роста диаметром 14 мм
или больше, являются чувствительными, те же, которые образуют зону в 10 мм
или меньше, являются резистентными.
Показания к применению
- тяжелые грамположительные инфекции, в т.ч. те, которые нельзя лечить
другими
антимикробными
лекарственными
средствами,
например,
пенициллинами и цефалоспоринами
- лечение тяжёлых стафилококковых инфекций у больных, которым нельзя
применять пенициллины и цефалоспорины или которые не реагируют на них,
или у больных, стафилококки которых резистентны к другим антибиотикам
- инфекции кожи и мягких тканей
- инфекции мочевыводящих путей
- инфекции нижних дыхательных путей
- инфекции суставов и костной ткани
- септицемия
- эндокардит и перитонит, связанные с амбулаторным, непрерывным
перитонеальным диализом
- для
профилактики грамположительных инфекций при проведении
ортопедических операций
Способ применения и дозы
Введение
Препарат следует вводить внутривенно или внутримышечно. Внутривенную
инъекцию можно вводить либо болюсом, либо в виде 30-минутной инфузии.
Дозу, обычно, вводят один раз в день, но в случае тяжёлой инфекции в первый
день следует ввести вторую инъекцию для быстрого достижения необходимых
концентраций в сыворотке.
Измерение концентраций тейкопланина в сыворотке может обеспечить
наиболее оптимальную терапию. При тяжёлых инфекциях минимальная
концентрация в сыворотке не должна быть ниже 10 мг/л. Максимальные
концентрации, измеряемые через 1 час после 400 мг внутривенной дозы,
обычно, находятся в диапазоне от 20 до 50 мг/л, максимальная концентрация в
сыворотке, 250 мг/л, зарегистрирована после внутривенной дозы в 25 мг/кг.
Взаимосвязь между концентрацией в сыворотке и токсичностью
не
установлена.
Терапевтические дозы для
взрослых пациентов, включая пожилых с
нормальной функцией почек
Профилактика: 400 мг, внутривенно, в виде одной дозы во время вводной
анестезии.
Лечение умеренно выраженных инфекций: инфекции кожи и мягких тканей,
инфекции мочевыводящих путей, инфекции нижних дыхательных путей:
- нагрузочная доза: одна внутривенная или внутримышечная инъекция 400 мг в
первый день.
- поддерживающая доза: одна внутривенная или внутримышечная инъекция
200 мг в день.
Лечение тяжёлых инфекций: инфекции суставов и костной ткани, септицемия,
эндокардит:
- нагрузочная доза: 400 мг для первых трех внутривенных инъекций, вводимых
с соблюдением 12-часового интервала.
- поддерживающая доза: одна внутривенная или внутримышечная инъекция
400 мг в день.
Стандартные разовые дозы 200 и 400 мг равны, соответственно, средним дозам
в 3 и 6 мг/кг. Для больных с массой тела более 85 кг рекомендуется подобрать
дозу соответственно массе тела, следуя той же терапевтической схеме:
умеренно выраженная инфекция – 3 мг/кг, тяжёлая инфекция – 6 мг/кг.
При некоторых клинических состояниях, например, инфицированных тяжёлых
ожогах или эндокардите, вызванным Staphylococcus aureus, вводят
поддерживающие дозы 12 мг/кг/сут (внутривенно).
Терапевтические дозы для взрослых пациентов, включая пожилых с
нарушением функции почек
Для больных с нарушенной функцией почек снижения дозы не требуется до
четвёртого дня лечения Таргоцидом. Измерение концентраций тейкопланина в
сыворотке поможет добиться наилучшей эффективности (см. «Введение»).
Начиная с четвёртого дня лечения при умеренной почечной недостаточности
(клиренс креатинина 40-60 мл/мин), дозу Таргоцида ® нужно снизить
наполовину, для этого либо исходную дозу вводят каждые два дня, либо вводят
половину этой дозы один раз в день.
Начиная с четвёртого дня лечения при тяжёлой почечной недостаточности
(клиренс креатинина ниже 40 мл/мин) и нахождения больного на гемодиализе доза Таргоцида ® должна составлять одну треть обычной дозы. Для этого либо
каждые три дня вводят исходную дозу, либо один раз в день вводят одну треть
этой дозы. При диализе тейкопланин не выводится из организма.
Терапевтические дозы при амбулаторном непрерывном перитонеальном
диализе
После одной нагрузочной, внутривенной дозы 400 мг для больных с
повышенной температурой добавляется 20 мг/л на контейнер в первую неделю,
20 мг/л в сменный контейнер на второй неделе и 20 мг/л в контейнер ночной
инфузии в течение третьей недели.
Терапевтические дозы для детей
Для детей в возрасте от 2 мес до 16 лет рекомендуемая доза для лечения
тяжёлых инфекций и больных с нейтропенией составляет 10 мг/кг каждые 12
часов для первых трёх доз, затем ежедневно следует вводить дозу по 10 мг/кг
либо внутривенно, либо внутримышечно в виде одной инъекции в день.
При умеренно выраженных инфекциях рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг
каждые 12 часов для первых трёх доз, затем доза 6 мг/кг должна вводиться
ежедневно либо внутривенно, либо внутримышечно в виде одной инъекции в
день.
Рекомендуемый режим дозирования для детей младше 2 мес: нагрузочная доза
16 мг/кг, затем суточная доза 8 мг/кг в/в.
Ответная терапевтическая реакция у взрослых и детей наблюдается в течение
48-72 часов. Общая продолжительность курса лечения зависит от типа и
тяжести инфекции. При эндокардите и остеомиелите рекомендуется лечение в
течение 3 недель или более.
Инструкция по приготовлению препарата
Приготовление инъекции
Извлечь всю воду из ампулы шприцем и медленно ввести во флакон
Таргоцида®, осторожно покачивая флакон до тех пор, пока порошок полностью
не растворится, избегая при этом образования пены. Если раствор получится
пенистым, следует оставить его постоять, примерно 15 минут, чтобы
уменьшилось количество пены.
В каждом флаконе преднамеренно находится избыточное количество
Таргоцида® с тем, чтобы при приготовлении раствора, как описано выше,
получить точную дозу в 200 мг или 400 мг (в зависимости от дозы во флаконе)
при вытягивании шприцом всего количества приготовленного раствора.
Концентрация тейкопланина в этих инъекциях будет составлять 100 мг в 1,5 мл
(из 200 мг флакона) и 400 мг в 3 мл (из 400 мг флакона).
Приготовленный раствор нужно ввести пациенту сразу или после разбавления
следующими растворами:

0,9% натрия хлорида;

смеси натрия лактата (раствор Рингер-лактат, раствор Хартманнса);

5% декстрозы;

0,18% натрия хлорида и 4% декстрозы;

раствором для перитонеального диализа, содержащего 1,36% или 3,86%
декстрозу.
Побочные действия
Обычно, Таргоцид® хорошо переносится. Нежелательные реакции редко
требуют отмены лечения и в большинстве своем бывают умеренными и
преходящими; тяжелые нежелательные реакции редки.
- аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка, бронхоспазм,
анафилактические реакции, анафилактический шок, дрожание, крапивница,
ангиоэдема
- тошнота, рвота, понос
- эозинофилия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз
- повышение уровней трансаминаз и/или щелочной фосфатазы в сыворотке.
- временное повышение уровня креатинина в сыворотке, почечная
недостаточность
- головокружение, головная боль
- умеренное снижение слуха, звон в ушах, вестибулярные расстройства
- суперинфекция (чрезмерный рост микроорганизмов, нечувствительных к
препарату)
Редко
- агранулоцитоз
- эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз,
многоформная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона
- эритема и ощущение приливов, связанные с инфузией. При снижении
скорости инфузии и/или концентрации при повторном введении Таргоцида ®
данный побочный эффект Таргоцида ® не повторяется. Эти случаи не были
специфичными ни для одной из концентраций и скоростей инфузии.
- местные реакции: эритема, боль в месте инъекции, тромбофлебит, абсцесс в
месте в/м инъекции
Противопоказания
- повышенная чувствительность на тейкопланин в анамнезе
Лекарственные взаимодействия
Стрептомицин, неомицин, канамицин, гентамицин, амикацин, тобрамицин,
цефалоридин, колистин и другие препараты с нефротоксичностью или
ототоксичностью следует применять с осторожностью при одновременном
или следующим друг за другом применении Таргоцида ® .
Другие антибиотики, антигипертензивные, анестезирующие, сердечные и
противодиабетические средства при одновременном назначении с
Таргоцидом ® не вызывают нежелательные реакции.
Фармацевтическое взаимодейтсвие
Раствор Таргоцида ® несовместим с аминогликозидами, поэтому их не следует
смешивать перед введением.
Особые указания
Предостережения
Таргоцид® следует вводить с осторожностью в случае известной повышенной
чувствительности к ванкомицину, так как возможно развитие перекрёстной
повышенной чувствительности. Однако, наличие в анамнезе «синдрома
красного
человека»,
связанного
с
ванкомицином,
не
является
противопоказанием к применению Таргоцида®.
При применении Таргоцида® зарегистрирована тромбоцитопения, особенно,
при дозах, превышающих рекомендуемые. Во время лечения следует
периодически проводить гематологические анализы, а также оценку функции
печени и почек.
Необходим систематический контроль функций почек и органа слуха в
следующих случаях:
- длительного лечения больных с почечной недостаточностью
- одновременного или следующего одно за другим применения лекарственных
средств с нейротоксическим и/или нефротоксическим свойствами. К ним
относятся аминогликозиды, колистин, амфотерицин В, циклоспорин,
цисплатин, фуросемид и этакриновая кислота.
Тем не менее, синергическая токсичность при комбинировании с Таргоцидом®
не доказана.
Дозу для больных с почечной недостаточностью необходимо корректировать
(см. «Способ применения и дозы»).
Меры предосторожности
Суперинфекция: длительное применение Таргоцида® может привести к
чрезмерному росту нечувствительных к препарату микроорганизмов. Важно
проводить повторную оценку состояния больных. Если суперинфекция
развивается во время лечения, необходимо предпринять соответствующие
меры.
Беременность и период лактации
Нельзя применять Таргоцид® во время беременности или при подозрении на
неё, если врач не считает, что вероятная польза для матери превосходит
возможный риск для плода. Данных о прохождении Таргоцида® через плаценту
нет. Данные о выделении тейкопланина с грудным молоком отсутствуют,
поэтому не следует назначать Таргоцид® в период лактации.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять
транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не влияет.
Передозировка
Симптомы: несмотря на высокие плазменные концентрации тейкопланина,
достигавшие 300 мг/мл при случайной передозировке Таргоцидом®,
клинических симптомов и отклонений в лабораторных показателях
зарегистрировано не было.
Лечение: симптоматическое. Тейкопланин
не выводится с помощью
гемодиализа.
Форма выпуска и упаковка
По 200 или 400 мг препарата в бесцветный стеклянный флакон типа 1,
укупоренный пробкой из бутиловой резины светло-серого цвета и обжатый
алюминиевым колпачком с отрывной пластиковой полоской желтого цвета.
Растворитель (вода для инъекций) по 3 мл в ампулы из бесцветного стекла.
По одному флакону препарата и ампуле растворителя вместе с инструкцией по
медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в
пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25С.
Разбавленный раствор при хранении в холодильнике (2 - 8 °С) должен быть
использован в течение 24 часов.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Растворитель – 5 лет
После приготовления раствора: хранить в течение 24 часов.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ГРУППО ЛЕПЕТИТ СРЛ, Италия
Адрес местонахождения: Localita Valcanello, Casella Postale N46, 03012 Anagni
(Frosinone), Italy
Держатель регистрационного удостоверения
Авентис Фарма Лимитед, Великобритания
Адрес организации, принимающий на территории Республики Казахстан
претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Республика Казахстан, 050016, Алматы, ул. Кунаева 21б
телефон: 8-727-244-50-96
факс: 8-727-258-26-96
e-mail: [email protected]