Пути поступления антибиотика в организм
реклама
Антибактериальные лекарственные средства – это эффективные, широко применяемые во всем мире препараты. Но у любой медали есть две стороны, и прежде чем изучать фармакокинетику и фармакодинамику антибиотиков, рассмотрим основные осложнения, к которым может привести нерациональное применение химиотерапевтических средств. Пути поступления антибиотика в организм Введение антибиотика без нарушения целостности кожных покровов Введение с нарушением целостности кожных покровов • • • • • • • • • внутримышечно или внутривенно • интраплеврально • интрабрюшинно • интралюмбально • в желудочки мозга через рот через прямую кишку вагинально интраназально интраконъюнктивально трансдермально ингаляционно эндотрахеально Схема 1. Фармакокинетика и фармакодинамика антибактериальных препаратов при энтеральном приеме 9 АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ АНАФИЛАКСИЯ ЦИТОТОКСИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ 1. Антибиотик, впервые попав в организм, сенсибилизирует ткани и фиксируется на тучных клетках. 2. В качестве антител в этом случае выступает иммуноглобулин Е (IgE), который взаимодействует с мембраной базофила. 3. При повторном введении антибиотика, этот же иммуноглобулин стимулирует выход из базофила гистамина 4. Развивается аллергическая реакция немедленного типа, сопровождающаяся аллергической крапивницей, ангионевротическим отеком, нарушениями со стороны сердечнососудистой и дыхательной систем 1. Антибиотик, впервые попав в организм, образует антигенные комплексы с белками, расположенными на мембране эритроцитов или тромбоцитов 2. К образовавшимся комплексам начинают вырабатываться специфические антитела 3. При повторном введении антибиотика, антитела взаимодействуют с антигенными комплексами, расположенными на мембране эритроцитов или тромбоцитов 4. Развивается иммунная цитотоксическая реакция, сопровождающаяся тромбоцитопенией или гемолизом эритроцитов ПРЯМОЕ ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ Не смотря на пользу, любой антибиотик – это прежде всего лекарство, биотрансформация которого происходит в печени, влияя на ее работу. Кроме этого, применение антибактериальных лекарственных средств, оказывает токсичное действие и на другие внутренние органы. Токсичное влияние антибиотиков на внутренние органы Название антибиотика Печень ЖКТ Пенициллины + Цефалоспорины + Почки Кровь Костная система + первое поколение Макролиды + Аминогликозиды + Тетрациклины ++ Хлорамфеникол ++ + + + + + + + РЕАКЦИЯ ОБОСТРЕНИЯ В ЖКТ находятся различные микроорганизмы, которые представляют собой нормальную микрофлору человека. Нормофлора участвует процессе пищеварения, обмене витаминов и микроэлементов, выполняет защитную функцию, в том числе и иммунную. После гибели и распада бактерии в кровь поступают эндотоксины — бактериальные токсические вещества, которые представляют собой структурные компоненты определённых бактерий и высвобождаются только при распаде бактериальной клетки. Это отличает эндотоксины от экзотоксинов (растворимых соединений, секретируемых живой бактериальной клеткой). В определенных количествах эндотоксин необходим для поддержания тонуса иммунной системы. Прием антибиотика приводит к массивной гибели микроорганизмов. Эндотоксин выделяется в большом количестве, поступает в кровь, что приводит к развитию симптомов интоксикации - симптомокомплексу реакции обострения (схема 1). 1 0 АНТИБИОТИК-АССОЦИИРОВАННАЯ ДИАРЕЯ (ААД) - доброкачественная диарея, возникающая после использования противомикробных препаратов Патогенез: • Способ введения антибиотика не имеет большого значения • При приеме внутрь, помимо эрадикации микроорганизмов, происходит воздействие антибиотика на слизистую оболочку тонкой кишки • При парентеральном введении антибиотики воздействуют на биоценоз кишечника, выделяясь со слюной, желчью, секретами тонкой и толстой кишок Симптомы: 1. Диарея • учащение стула (более 3 раз в сутки) • возникает на фоне антибиотикотерапии или в течение 2 месяцев после ее окончания • сопровождается увеличением объема, изменением консистенции, появлением патологических примесей в виде слизи, зелени и крови в каловых массах. Статистика: По данным различных авторов, ААД развивается у 5–39% лиц, получающих антибиотики. Ампициллин - от 5 до 10% Амоксициллин с клавуланатом - от 10 до 25% Цефиксим - от 15 до 20% Цефалоспорины, Фторхинолоны, Макролиды, Тетрациклин - от 2 до 5% КЛАССИФИКАЦИЯ ААД Антибиотикассоциированный Псевдомембранозный колит (ПМК) колит (ААК) Сегментарный геморрагический колит Собственно антибиотик- ассоциированная диарея СИМПТОМЫ • диарея с увеличением частоты стула до 3 и более раз в день • боли в животе по типу кишечных колик • лихорадка • симптомы общей интоксикации • лейкоцитоз • сильные схваткообразные боли в животе • частота стула до 15–30 раз в сутки • лейкоцитоз (свыше 15×109/л) • лихорадка (до 40°С). • гипоальбуминемия • отеки и дегидратация • клинически не отличим от АКК или ПМК • признаки геморрагического колита при эндоскопическом исследовании • диарейный синдром • боли, интоксикация и дегидратация практически отсутствуют • симптомы самостоятельно исчезают в течение нескольких дней после отмены антибиотика • «Mild illness»* *«Mild illness» (умеренное недомогание) – комплекс любых симптомов диареи, которые не укладываются в классическое определение антибиотик-ассоциированной диареи. Это наиболее легкий и распространенный вариант ее течения. 1 1
