Untitled - GlaxoSmithKline

Среднее значение максимальной концентрации тикарциллина в сыворотке
составляет 330 мкг\мл, клавулановой кислоты – 16 мкг\мл.
Средняя площадь под кривой составляет 485 мкг\мл ч для тикарциллина,
8.2 мкг\мл ч – для клавулановой кислоты и 15.6 мкг\мл ч – для комбинации
тикарциллин – клавулановая кислота.
Распределение
Тикарциллин проникает в ткани и биологические жидкости после
парентерального введения, в том числе, в желчь, плевральную и
церебральную жидкости. Клавулановая кислота, как и тикарциллин,
хорошо распределяется в тканях организма.
Связывание тикарциллина с белком сыворотки крови составляет
приблизительно 50%, клавулановой кислоты – приблизительно 25%.
Выведение
Средний период полувыведения для тикарциллина и клавулановой
кислоты составляет, соответственно, 68 минут и 64 минуты.
От 60 до 70% тикарциллина и около 35-40% клавулановой кислоты
выделяется в неизмененном виде путем почечной фильтрации в течение
первых часов после введения однократной дозы пациентам с нормальной
функцией почек. По прошествии 2 часов после введения концентрация
тикарциллина и клавулановой кислоты в моче составляет 1500 мкг/мл и 70
мкг/мл, соответственно, а через 4-6 часов после введения – 190 мкг\мл и 2
мкг\мл.
Фармакодинамика
Тиментин является комбинированным препаратом тикарциллина натрия и
клавуланата калия – ингибитора β-лактамаз. Тиментин
полусинтетический антибиотик группы карбоксипенициллинов, обладает
бактерицидным действием в результате нарушения синтеза микробной
стенки во время митоза.
Тикарциллин – производное 6-амино-пеницилловой кислоты, которая
чувствительна к действию бета-лактамаз.
Клавуланат калия получают путем ферментации Streptomyces clavuligerus.
Он необратимо блокирует действие β-лактамаз и, тем самым, обеспечивает
устойчивость тикарциллина к их действию. Клавуланат калия не обладает
высокой антибактериальной активностью, однако его сочетание с
тикарциллином в составе препарата Тиментин позволяет получить
антибиотик широкого спектра действия для эмпирической парентеральной
терапии целого ряда инфекций.
Антибактериальный спектр Тиментина включает:
Грам-отрицательные
микроорганизмы,
продуцирующие
и
непродуцирующие бета-лактамазу:
- штаммы Acinetobacter
- Moraxella catarrhalis
- штаммы Citrobacter, включая C. freundii, C. diversus and C. amalonaticus
- штаммы Enterobacter
- Escherichia coli
- Haemophilus influenzae
- Klebsiella штаммы, включая K. pneumoniae
- Morganella morganii
- Neisseria gonorrhoeae
- Neisseria meningitidis#
- Proteus mirabilis
- Proteus vulgaris
- Providencia rettgeri
- Providencia stuartii
- Pseudomonas aeruginosa
- Pseudomonas штаммы, включая P. maltophilia
- Salmonella штаммы
- Serratia штаммы, включая S. marcescens
Грам-положительные микроорганизмы:
- Staphylococcus aureus (продуцирующие и непродуцирующие беталактамазу)
- Staphylococcus epidermidis (продуцирующие и непродуцирующие беталактамазу)
- Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae# (группа B),
Streptococcus bovis#, Enterococcus faecalis#, Streptococcus pneumoniae#
(Dipplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes# (группа A, бетагемолитический)
Анаэробные микроорганизмы:
- Bacteroides штаммы, включая группу B. fragilis (B. fragilis, B. vulgatus, B.
thetaiotaomicron, B. ovatus, B. distasonis) (продуцирующие и
непродуцирующие бета-лактамазу), не-B. fragilis (beta-melaninogenicus)
(продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу).
- Clostridium штаммы, включая C. perfringens, C. difficile, C. sporogenes, C.
ramosum и C. bifermentans#
- штаммы Eubacterium
- штаммы Fusobacterium, включая F. nucleatum и F. necrophorum#
- штаммы Peptococcus #
- штаммы Peptostreptococcus #
- штаммы Veillonella
#Данные штаммы являются штаммами, непродуцирующими беталактамазу, которые являются чувствительными только к тикарциллину.
Некоторые
штаммы,
продуцирующие
бета-лактамазу,
также
чувствительны в тикарциллину.
In vitro показан синергизм между Тиментином и гентамицином,
тобрамицином или амикацином против мультирезистентных штаммов
Pseudomonas aeruginosa.
Показания к применению
- инфекции костей и суставов, вызванные штаммами Staphylococcus
aureus, продуцирующими бета-лактамазу
- гинекологические инфекции, эндометрит, вызванные Bacteroides
melaninogenicus, штаммами Enterobacter (включая E. cloacae), Escherichia
coli, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus и Staphylococcus
epidermidis, продуцирующие бета-лактамазу
- интраабдоминальные инфекции, включая перитонит, вызванные
штаммами Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и Bacteroides fragilis,
продуцирующими бета-лактамазу
- инфекции нижних дыхательных путей, вызванные штаммами
Staphylococcus
aureus,
Haemophilus
influenzaе
и
Klebsiella,
продуцирующими бета-лактамазу
- септицемия, включая бактериемию, вызванные штаммами Klebsiella,
E. coli, Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa (и другие видами
Pseudomonas)
- инфекции кожи и мягких тканей, вызванные штаммами Staphylococcus
aureus, Klebsiella и E. сoli, продуцирующими бета-лактамазу
- осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей,
вызванные штаммами E. coli, Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa (и
другими видами Pseudomonas), Citrobacter, Enterobacter cloacae, Serratia
marcescens и Staphylococcus aureus, продуцирующими бета-лактамазу
Способ применения и дозы
Расчет дозы производится исходя из массы тела пациента, его возраста и
функции почек, а также тяжести инфекции и чувствительности к патогену.
Расчет дозы препарата проводится по тикарциллину.
Тиментин можно вводить в виде капельной внутривенной инфузии в
течение 20-30 минут или внутривенной струйной инъекции в течение 3-4
минут.
Лечение должно продолжаться от 48 до 72 часов в зависимости от
клинического ответа на проводимую терапию.
Препарат не предназначен для внутримышечных инъекций!
Тиментин не следует назначать с интервалом менее чем в 4 часа.
Взрослые и дети с массой тела более 40 кг
Рекомендуемая доза составляет 3 г тикарциллина каждые 6 часов.
Максимальная рекомендованная доза – 3 г тикарциллина каждые 4 часа.
Дети с массой тела менее 40 кг и новорожденные
Рекомендуемая доза для детей составляет 75 мг\кг массы тела каждые 8
часов. Максимальная доза составляет 75 мг\кг массы тела каждые 6 часов.
Недоношенные младенцы с массой тела менее 2 кг
Назначают 75 мг\кг массы тела каждые 12 часов.
Недоношенные младенцы с массой тела более 2 кг
Назначают 75 мг\кг массы тела каждые 8 часов.
Пожилые
Коррекции дозы не требуется.
Дозы для взрослых и детей с массой тела более 40 кг при нарушении
функции почек
- клиренс креатинина более 60 мл\мин
3 г каждые 4 часа
- клиренс креатинина от 30 до 60 мл\мин
3 г каждые 8 часов
- клиренс креатинина от 10 до 30 мл\мин
3 г каждые 12 часов
- клиренс креатинина менее 10 мл\мин
3 г каждые 24 часа
- клиренс креатинина менее 10 мл\мин
2 г каждые 24 часа
в комбинации с печеночной недостаточностью
Пациенты на перитонеальном диализе
Назначают 2 г препарата каждые 24 часа
Пациенты на гемодиализе
Назначают 2 г препарата каждые 24 часа и дополнительно 3 г после
каждой процедуры диализа
Дозы для детей с массой тела менее 40 кг с нарушением функции почек
- клиренс креатинина более 30 мл\мин
75 мг\кг каждые 8 часов
- клиренс креатинина от 10 до 30 мл\мин
37.5 мг\кг каждые 8 часов
- клиренс креатинина менее 10 мл\мин
37.5 мг\кг каждые 12
часов
Недоношенные новорожденные с нарушением функции почек
Для этой категории больных рекомендации не разработаны.
Приготовление раствора для внутривенной инъекции
1. Растворите стерильный лиофилизированный порошок приблизительно
в 13 мл растворителя
2. Тщательно встряхните полученную смесь
3. Проверьте полученный раствор на предмет наличия включений и
посторонних частиц. При обнаружении таковых уничтожьте раствор.
Цвет готового раствора колеблется в пределах от светло-желтого до
темно-желтого цвета.
4. Вводите полученный раствор в вену в течение 3-4 минут. Тиментин
можно вводить непосредственно в вену или через капельницу.
Внутривенную инъекцию Тиментина проводят сразу после растворения.
При растворении Тиментина выделяется тепло. Неизрасходованный после
инфузии раствор в любом количестве дальнейшему использованию не
подлежит.
Приготовление раствора для внутривенной капельной инфузии
1. Растворите стерильный лиофилизированный порошок приблизительно
в 13 мл растворителя. Полученный концентрат сохраняет стабильность
при хранении в условиях комнатной температуры до 6 часов или до 72
часов при хранении в холодильнике (4º С)
2. Тщательно встряхните полученную смесь
3. Проверьте полученный раствор на предмет наличия включений и
посторонних частиц. При обнаружении таковых уничтожьте раствор.
Цвет готового раствора колеблется в пределах от светло-желтого до
темно-желтого цвета.
4. В полученный раствор постепенно введите оставшийся растворитель
для достижения желаемой концентрации от 10 мг/мл до 100 мг/мл
5. Вводите приготовленный раствор в течение 30-40 минут
Стабильность готовых растворов и их хранение
Инфузионный раствор рекомендуется готовить непосредственно перед
применением, тем не менее, следующие инфузионные растворы
Тиментина сохраняют стабильность в течение нижеприведенных периодов
времени:
1. Раствор декстрозы 5% - 24 часа при комнатной температуре или 3 суток
при температуре 4 ºС; раствор может быть заморожен при температуре -18
ºС для хранения в течение 7 дней, после оттаивания такой раствор должен
использоваться в течение 8 часов или подлежать уничтожению.
2. Раствор натрия хлорида (0.9%) - 24 часа при комнатной температуре
или 7 суток при температуре 4 ºС; раствор может быть заморожен при
температуре -18 ºС для хранения в течение 30 дней, после оттаивания
такой раствор должен использоваться в течение 8 часов или подлежать
уничтожению.
3. Раствор Рингера лактата - 24 часа при комнатной температуре или 7
суток при температуре 4 ºС; раствор может быть заморожен при
температуре -18 ºС для хранения в течение 30 дней, после оттаивания
такой раствор должен использоваться в течение 8 часов или подлежать
уничтожению.
Побочные действия
- боль, жжение, уплотнение, отек в месте введения, тромбофлебит при
внутривенном применении
- кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции, буллезные
реакции (мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона,
токсический эпидермальный некролиз)
- тошнота, рвота и диарея, псевдомембранозный колит
- умеренное повышение АСТ и (или) АЛТ, гепатит, холестатическая
желтуха
- гипокалиемия
- геморрагический цистит
- судороги (чаще у пациентов с почечной недостаточностью или
получающих высокие дозы препарата)
- тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, снижение уровня
гемоглобина, увеличение протромбинового времени и продолжительности
кровотечений, признаки кровотечений
Противопоказания
- известная гиперчувствительность к бета-лактамным антибиотикам
(пенициллинам и цефалоспоринам) и любым компонентам препарата
Лекарственные взаимодействия
Тиментин проявляет синергизм с аминогликозидами в отношении ряда
микроорганизмов, в том числе Pseudomonas. Рекомендуется назначать
Тиментин в сочетании с аминогликозидами для лечения угрожающих
жизни инфекций, особенно у больных с нарушением иммунитета. При
сочетанном применении Тиментина с аминогликозидами антибиотики не
должны смешиваться в одном шприце, контейнерах или системах для
внутривенных инфузий, т.к. это может привести к снижению активности
аминогликозидов.
Тиментин недостаточно стабилен в инфузионных жидкостях, содержащих
бикарбонат. Не рекомендуется смешивать Тиментин с препаратами крови
и другими протеино-подобными жидкостями, такими как гидролизаты
белка, а также с внутривенными липидными эмульсиями.
Не рекомендуется одновременное назначение Тиментина и пробенецида.
Пробенецид снижает секрецию тикарциллина почечными канальцами.
Одновременное применение с пробенецидом приводит к замедлению
почечной экскреции тикарциллина, однако, не влияет на экскрецию
клавулановой кислоты.
Присутствие клавулановой кислоты в Тиментине может вызвать
неспецифическое связывание IgG и альбумина с мембранами эритроцитов,
приводящее к ложноположительному результату теста Кумбса.
Как и другие антибиотики, Тиментин может повлиять на микрофлору
кишечника, что приводит к снижению реабсорбции эстрогена и снижению
эффективности комбинированных оральных контрацептивов.
Особые указания
Перед назначением Тиментина рекомендуется провести тест на
определение чувствительности возбудителя к антибиотику с помощью
анализа, доступного в лаборатории.
Перед назначением Тиментина необходимо установить отсутствие реакций
повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам
(пенициллинам и цефалоспоринам) в анамнезе.
Серьезные случаи анафилактических реакций, иногда со смертельным
исходом, встречались при назначении пациентам бета-лактамных
антибиотиков. Данные реакции более вероятны у пациентов с
гиперчувствительностью к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе.
При появлении любых реакций гиперчувствительности лечение
Тиментином следует прекратить и назначить соответствующую терапию.
Серьезные
реакции
гиперчувствительности
могут
потребовать
немедленного введения адреналина, также может потребоваться
назначение внутривенных кортикостероидов, подачи кислорода с
возможной интубацией.
При длительной терапии Тиметином рекомендуется регулярная оценка
функции печени и почек, а также проведение гематологических тестов.
В редких случаях при применении бета-лактамных антибиотиков
отмечаются кровотечения. Эти проявления могут быть связаны с
нарушением свертываемости крови, в частности, таких показателей, как
время свертывания, агрегация тромбоцитов и протромбиновое время, и
более вероятны у больных с нарушением функции почек. При появлении
признаков кровотечения лечение Тиментином следует прекратить и
назначить соответствующую терапию.
В редких случаях на фоне терапии Тиментином были выявлены случаи
развития гипокалиемии, что следует иметь в виду при лечении пациентов с
водно-электролитным дисбалансом. При длительной терапии Тиметином
рекомендуется периодическая оценка уровня калия в сыворотке крови.
Присутствие клавулановой кислоты в Тиментине может вызвать
неспецифическое связывание IgG и альбумина с мембранами эритроцитов,
приводящее к ложноположительному результату теста Кумбса.
Тиментин 3,2 г содержит приблизительно 1 ммоль калия и 16 ммоль
натрия (содержание калия и натрия составляют 11,9 мг и 107 мг на 1 г
Тиментина, соответственно). При назначении Тиментина больным на
бессолевой диете необходимо учитывать содержание натрия в составе
препарата.
Длительное применение Тиментина может привести к росту
нечувствительной флоры.
При почечной недостаточности коррекция дозы должна проводиться в
соответствии со степенью тяжести заболевания.
Беременность и период лактации
Тиментин следует назначать во время беременности только по жизненным
показаниям. Возможно назначение Тиментина в период грудного
вскармливания, так как препарат не оказывает пагубного влияния на
вскармливаемых младенцев за исключением риска сенсибилизации.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять
транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Следует принимать во внимание побочные действия при управлении
транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: Тиментин - это препарат строгого режима дозирования. При
создании высоких концентраций в плазме крови возрастает его
проникновение в ликвор и мозг, что приводит к возникновению
нейротоксических эффектов: галлюцинаций, бреда, судорог. Все эти
явления – результат антагонизма с гамма-аминомасляной кислотой в ЦНС.
При передозировке возможна тошнота, рвота, диарея, нарушение водносолевого баланса.
Лечение: симптоматическое. Тикарциллин и клавулановая кислота могут
быть удалены из кровотока путем гемодиализа.
Форма выпуска и упаковка
По 3000мг/200 мг лиофилизированного порошка помещают во флаконы из
прозрачного стекла, герметически укупоренные резиновыми пробками,
обжатые колпачками алюминиевыми.
По 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на
государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Biopharma S.r.l., Италия
(Via Delle Gerbere 20/22, 00040, Santa Palomba, Roma, Italy)
Упаковщик
Biopharma S.r.l., Италия
(Via Delle Gerbere 20/22, 00040, Santa Palomba, Roma, Italy)
Владелец регистрационного удостоверения
Laboratoire GlaxoSmithKline, Франция
100, Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi, Cedex, France
Адрес организации, принимающей на территории Республики
Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции
(товара)
Представительство ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лтд в Казахстане
050059, г.Алматы, ул.Фурманова, 273
Номер телефона: +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96
Номер факса: + 7 727 258 28 90
Адрес электронной почты: [email protected]