Диализирующий раствор для бикарбонатного

Первый опыт гемодиализа с сукцинат-содержащим диализирующим
раствором: перекрестное исследование.
О.Б.Нестерова1, Е.Д.Суглобова1, Р.В.Голубев1, А.Н.Васильев1, В.А.Лазеба2,
А.В.Смирнов1.
Санкт-Петербургский Государственный Медицинский университет1, НПО
«Нефрон»2, Санкт-Петербург, Россия.
Введение и цели: Бикарбонатный диализирующий раствор содержит обычно 3-4
ммоль/л цетата. В последние годы было показано, что такие количества ацетата
могут вести к орицательным метаболическим изменениям и активации цитокинов
у пациентов на гемодиафильтрации и даже на регулярном гемодиализе. Мы
разработали бикарбонатный диализирующий раствор, содержащий 2.12 ммоль/л
ацетата и 0.44 ммоль/л сукцината, предполагая, что последнее активирует
митохондриальный энзим сукцинил-КоА-синтетазу, ответственный за продукцию
АТФ, особенно при гипоксии. Цель настоящего исследования состояла в
определении клинической эффективности сукцинат-содержащего
диализирующего раствора в лечении регулярным гемодиализом пациентов с
терминальной ХПН.
Методы: Перекрестное исследование включало 90 пациентов на хроническом
гемодиализе. 39 пациентов (группа 1) лечились сукцинат-содержащим
диализирующим раствором и 51 пациент (группа 2) продолжали гемодиализ со
стандартным бикарбонатным диализирующим раствором, содержащим 3 ммоль/л
ацетата, в течение 6 мес. Затем все пациенты были переведены на стандартный
бикарбонатный гемодиализ на 3 мес (период отмывки). После этого 2 группа
начала получать гемодиализ с сукцинат-содержащим раствором в течение 6 мес.
Основные клинические и лабораторные характеристики пациентов и параметров
лечения (ГД пропись, фармакология, диета и т. д.) в двух группах перед лечением
были статистически идентичны, за исключением преобладания поликистоза
почек в группе 2 (7 к 1 в группе 1). Пробы крови были взяты и суточное
мониторирование ЭКГ и АД были сделаны в начале, через 6 мес, после периода
отмывки и в конце исследования.
Результаты: Мы обнаружили значительное снижение додиализного уровня
неорганического фосфата после лечения сукцинат-содержащим диализирующим
раствором (1.77±0.05ммоль/л против 2.03±0/05 ммоль/л в контрольной группе,
p<0.001). Несмотря на определенное увеличение уровня общего кальция
(2.34±0.03 ммоль/л против 2.19±0.03 ммоль/л в контрольной группе, p<0.001),
значение кальций-фосфорного произведения в активной группе значительно
снижено (3.84±0.12 против 4.74±1.12 в контрольной группе, p<0.0001). Уровень
ПТГ и щелочной фосфатазы не изменились. Примечательно, что уровень гаммаглутамилтранспептидазы, нового маркера кардиоваскулярного риска, также
значительно снизилось (25.9±4.6 U/l в активной груеппе и 46.6±5.1 в контрольной
группе, p=0.002). По данным суточного мониторирования ЭКГ и АД, есть
тенденция к снижению систолического АД (126.9±2.0 mm Hg против 133.5±2.1
mm Hg в контрольной группе, p=0.026) и к снижению частоты (с 23% до 3%
пациентов ) и длительности (1.86±0.5 мин против 1.32±0.9 мин, p=0.066) эпизодов
депрессии сегмента ST.
Выводы: Использование сукцинат-содержащего диализирующего раствора у
пациентов на хроническом гемодиализе ведет к снижению кальций-фосфорного
произведения и уровня гамма-глутамилтрансферазы, что может вести к
снижению сердечно-сосудистого риска. Эти эффекты могут быть обусловлены
меньшим отягощением ацетатом и/или быть результатом действия сукцината.
Нагрузка сукцинатом ведет к увеличению активности сукцинил-КоА синтетазы,
которая может связывать неорганический фосфат нековалентным путем, что
повышает продукцию АТФ. Таким образом, нагрузка сукцинатом может
приводить к усилению потребления фосфата и продукции АТФ в митохондриях.
Точный механизм наблюдаемых эффектов и клинических преимуществ должен
быть исследован в будущих исследованиях.