бытовые и промышленные яды. алкоголь и произ водственные

ЛЕКЦИЯ ОДИННАДЦАТАЯ
БЫТОВЫЕ И ПРОМЫШЛЕННЫЕ ЯДЫ. АЛКОГОЛЬ И П Р О И З ­
ВОДСТВЕННЫЕ ОТРАВЛЕНИЯ
Особый раздел главы о комбинированном действии ядов
з промышленной токсикологии
составляет комбинированное
влияние промышленных и бытовьм ядов. Вопрос этот пр е д ­
ставляет, естественно, большой практический интерес, в осо бен ­
ности с точки зрения профессионального подбора, ибо влияние
некоторых бытовых ядов на организм при хроническом зло уп о­
треблении ими оказывается, несомненно, весьма значительным.
Вполне законно о ж ид ать поэтому, что измененный вследствие
злоупотребления бытовыми ядами организм будет на производ­
стве иначе реагировать на вредное действие химических аген­
тов. По этому вопросу накоплен довольно большой экспери­
ментальный материал, особенно в отношении хронических
отравлений животных морфием (см. обзор Ж а н н ы Л е в и , из
которого заимствуются приводимые ниже факты). Правда, все
эти экспериментальные исследования исходили не с точки зре ­
ния промышленной токсикологии и были выполнены с вещест­
вами, которые не представляют интереса, как промышленные
яды; тем не менее, факты, установленные в этих исследованиях,
имеют большое значение и для всякого, изучающего производ­
ственные отравления. Чаще всего такие исследования касались
действия на „фоне“ м о р ф и я других алкалоидов опия и их дери ­
ватов. По исследованиям одних авторов, у животных, подвер­
гавшихся хроническому воздействию морфия, были слабее выра­
жены некоторые проявления действия героина [М а й е р с (Myers),
Д о у н с и Э д д и (Downs и Eddyj, Б а б е л ь (Babel), Х о т т а
(Hotta)], кодеина [ М а й е р с , И о э л ь (Myers, Joel) и Э т т и li­
r e р (Ettinger)], эйкодаля и дилаудида ( И о э л ь и Э т т и н г е р ) .
У других авторов получились противоречащие данные: по
Биберфельду,
реакция на героин была не изменена; в
опытах Б а б е л я голуби, переносившие в результате привыка­
ния (о явлениях привыкания см. в следующей лекции) с м е рт ел ь­
ные дозы морфия, сохраняют в полной мере чувствительность
к действию кодеина. Ряд исследований был посвящен изучению
изменений в чувствительности к различным снотворным: хлорал­
гидрату ( М а й е р с , И о э л ь и Э т т и н г е р),амиленгидрату, л ю­
миналу (И о э л ь и Э т т и н г е р ) , вероналу (Б и б е р ф е л ь д). В то
время, как эти авторы не нашли изменений в чувствительности
к этим ядам, на животных, „приученных“ к морфию, по Т э й т у м ,
С и в е р с у и К о л л и н с у (Tatum, Seevers и Collins), дериваты
барбитуровой кислоты и хлоралгидрат действуют слабее, чем
обычно. Сходные данные были получены Х о т т а с вероналом
и К а э н (Cahen) с хлоралозой и авертином. Б л э р (Blair) у ка ­
зывал, что привыкание к морфию вызывает и ослабление реак­
ции на скополамин, чего не подтвердили опыты Б и б е р ф е л ь д а ,
В и т т о р и о (Vittorio), Д о у н с а и Э д д и . Есть указания, что
у-отравлявшихся морфием животных выражено слабее с уд ор ож ­
ное действие кокаина [ Д о у н с , Э д д и и К в и г л е й (Quigley);
Т э й т у м , С и в е р е и К о л л и н с ; ср., однако, Б и б е р ф е л ь д ] и
рвотное — апоморфина [К о Т у и (Со Tui), X о т т а ] . Особенно ин­
тересно, что, по К а з н у , у кроликов, „привыкших“ к морфию,
значительно усилено действие веществ, вызывающих гипертер­
мию (тетрагидро - р - нафтиламина, мецерированных пивных д р о ж ­
жей).
Все эти факты показывают, что такой бытовой яд, как м о р ­
фий, может действительно изменять чувствительность организма
к ядам. Тем не менее, эти данные приведены нами лишь для
иллюстрации мысли, ибо в советских условиях ни морфий ни
так же кокаин 1 не играют роли бытовых ядов.
Зато огромным распространением отличаются кофеин, теофиллин и теобромин, точнее говоря, чаи, кофе, какао и шокояаО, в состав которых они входят, и которые содержат кроме
названных еще и некоторые другие фармакологически активные
вещества (например, в составе кофе — кафеон или кафеол,
в кофе и в чае — дубильную кислоту и т. д ) . Индивидуальные
различия в потреблении чая, кофе и т. д. велики. Иногда ими
(в особенности крепким чаем) злоупотребляют. Поэтому, если
вопрос о влиянии чая и кофе на чувствительность к п ром ыш­
ленным ядам представлялся бы совершенно нежизненным при
постановке его вообще, то постановка его в частности имеет из­
вестный интерес: может ли потребление больших количеств
чая и кофе влиять на чувствительность организма к промыш­
ленным ядам, и, в случае положительного ответа, в чем
именно это влияние может сказываться? Ряд ф акт ов указывает,
что кофеин действительно влияет на действие других ядов:
здесь можно, например, вспомнить о „большей устойчивости“
(как выражаются авторы) изолированного сердца в присутствии
кофеина к различным ядам ( П р е о б р а ж е н с к и й ) , к дифтерииному токсину ( С к в о р ц о в ) .
Довольно разнообразные изменения, вызываемые в организме
кофеином, — его возбуждающее действие на нервную систему,
на сердечную мышцу, его мочегонное действие (ускоренное вы­
ведение некоторых ядов) и т. д. — несомненно не безразличны
для действия других ядов. С другой стороны, при хроническом
злоупотреблении чаем и одновременном воздействии какогонибудь промышленного яда мы можем иметь дело с настоящим
комбинированным отравлением (чай и кофе, как известно, сами
по себе могут вызывать хронические отравления с довольно
разнообразными с имп то мам и— см., например, в руководствах
Г р а м е н и ц к о г о , С к в о р ц о в а ) . Диспептические расстройства
при злоупотреблении чаем и кофе, а также запоры при дей­
ствии первого, равным образом могут влиять на течение хрони­
1 К окаин т ож е м ож ет вызывать изменения в реакции организм а на д р у г и е
яды; животные, .при вы кш ие* к кокаину, м ен ее чувствительны к деп р есси в ­
н ом у д ей стви ю того ж е морф ия ( Т э й т у м . С и в е р е и К о л л и н е ),
- 3 — н . В. Лазарев.
ческих производственных отравлений. Впрочем, пока все этс
лишь предположения, нуждающиеся еще в фактической проверке»
указывающие, однако, что и этот фактор должен учитываться,
когда речь идет об условиях действия промышленных ядов.
Еще важнее, пожалуй, вопрос о влиянии курения табака,
содержащего никотин, своеобразный яд ганглий вегетативной
нервной системы. Если мы вспомним, что состоянию вегетатив­
ной нервной системы некоторые авторы приписывают роль
особенно важного фактора среди определяющих чувствитель­
ность организма к ядам, то станет понятен законный интерес
к проблеме влияния никотина (курения табака) на развитие
промышленных отравлений. Нужно еще добавить, что действие
никотина не является строго избирательным и что он действует
и на различные отделы центральной нервной системы и на
внутреннюю секрецию: особенно важно возбуждение функции
надпочечников и усиленное поступление в кровь адреналина и т. д .
(для нас в данный момент безразлично, какие из этих эффектов
являются первичными или вторичными), почему и возможности
влияния на действие других ядов гораздо более разнообразны. Факт
такого влияния был установлен, например, П е р р а н д о (Perrando),
который хронически отравлял кроликов очень малыми дозами
никотина и нашел, что наркотическое действие эфира или хлоро­
форма на таких животных заметно замедлено. Но вопрос ока­
зывается более сложным, потому что курильщик, вдыхая таб а ч ­
ный дым, подвергается воздействию не только и может быть
не столько одного никотина, сколько еще целого ряда веществ:
пиридина, хинолина и других подобных оснований, пирролов,
аммиака и аминов, окиси углерода (в табачном дыму ее около
1%, при быстром курении — еще больше), углекислоты, цианистых
соединений, альдегидов (в том числе — фурфурола), фенолов,
метилового спирта, низших жирных кислот (например, масляной),
даже сероводорода и, наконец, ряда ароматических и смоло­
подобных соединений. С точки зрения промышленной то к си к о­
логии особенно интересен тот факт, что в крови курильщиков
обнаруживаются довольно значительные количества окиси угле­
рода. Так Х е н с о н и Г е с т и н г с (Hanson и Hastings) [ср.
еще А р м с т р о н г (Armstrong), такж е Г е т т л е р и Мэ т т а й с (Gettler и Mattice), Б у р е ш (Buresell), и др.) нашли,
что после 10—15 папирос или 10 трубок содержание карбоксигемоглобина в крови составляло 3,8—4,3%, в одном слу­
чае 6,7%- Уместно напомнить, что пороговой концентрацией
для токсического действия СО считается обычно содержание
в крови 10% карбоксигемоглобина. В опытах тех же авторов
подъем количества карбоксигемоглобина в крови после курения
оказывался довольно стойким (за 12 часов содержание его
упало с 4,1 до 2%)- Имеет ли значение эта окись углерода
в крови курильщиков? Может ли поэтому происходить быстрее
накопление ее в организме до токсического порога и более
быстрое отравление небольшими концентрациями СО (при бо л ь­
ших концентрациях ее накопление в организме идет быстро и
такая разница не может иметь значения)? Эти и подобные во­
просы, несомненно представляющие известный интерес для пр о ­
мышленного токсиколога, остаются открытыми.
Больше всего, когда мы говорим о влиянии злоупотребления
бытовыми ядами на действие ядов промышленных, мы имеем
в виду, конечно, а л к о г о л ь.
Так как редкий яд привлекал столь большое внимание экспе­
риментаторов, так как в нашем распоряжении имеются к тому
же и весьма достоверные практические наблюдения, то о ком­
бинированном действии алкоголя и промышленных ядо в мы
можем привести не только общие соображения, но и не ­
сомненные факты. Врачи давно знают, что дача спирта зна­
чительно изменяет условия всасывания лекарств. „Йодистый
калий, введенный в же лудок животных через фистулу вместе со
спиртом, всасывается скорее, чем его водный раствор. То же
самое наблюдается и у людей, принимающих иодистый калий
вместе с умеренным количеством алкоголя: в моче за известный
промежуток времени при этом констатируется иода больше, чем
в том случае, когда иодистый калий вводится без алкоголя.
Благодаря более быстрому всасыванию различных веществ
под влиянием алкоголя, спиртовые препараты лекарств (напри­
мер, тинктуры) при равных условиях оказывают на организм
более быстрое действие, чем препараты водные. Ускорению
всасывания под влиянием алкоголя, вероятно, значительно бла­
гоприятствует наблюдающаяся при этом гиперемия слизистой
оболочки ж е л у д к а “ ( К р а п к о в). Здесь же можно было бы
вспомнить, что при применении четыреххлористого углерода для
изгнания глистов наблюдались смертельные случаи, если после
приема этого вещества пациент выпивал некоторое количество
спирта. Американские авторы отмечают даже, что в некоторых
местностях, где алкоголизм был особенно развит, было столько
отравлений четыреххлористым углеродом, что приходилось при­
менять его с большой осторожностью ( Л э м с о н , М а й н о т , Р о б ­
б и н с ) . Это сильное увеличение токсичности четыреххлористого
углерода спиртом было обнаружено и в опытах на животных
[Лэмсон,
Г а р д н е р (Gardner), Г у с т а в с о н
(Gustafson),
М а й р (Maire), М а к К л и н (Me Clean), У э л л с (Wells)]. Проще
всего было бы предположить, что и в данном случае действие
спирта объяснялось ускорением всасывания ССЦ; однако, У э л л с
в опытах на животных не нашел сколько-нибудь заметного усиле­
ния всасывания даже при даче четыреххлористого углерода
с очень большими дозами спирта. На действие тетрахлорэтилена
дача его вместе со спиртом заметно не влияла ( Л э м с о н , Р о б ­
бинс, Уорд).
Местное действие спирта на слизистую желудка может сум­
мироваться с действием промышленного яда и приводить к ре ф ­
лекторной рвоте. Ф ю н е р и Б л ю м е сообщают, что у работающих
с кадмием в числе других симптомов наблюдается рвота. Ее
может и не быть после работы, но она происходит нередко
именно после того, как рабочий выпьет водки.
23*
355
Впервые Р е й д Г е н т (Reid Hunt) высказал мысль,что усиле­
ние обмена, которое он считал установленным при привыкании
к алкоголю (см. об этом в следующей лекции), может усиливать
действие яда, если из него в процессе превращений в организме
образуется более ядовитый продукт. По Р е й д Г е н т у , привы­
кание к алкоголю ведет к повышению чувствительности к ацетонитрилу вследствие более быстрого отщепления синильной
кислоты.
Свое дальнейшее развитие эти мысли нашли в не раз уже
цитированных работах Ф о л л ь м е р а , который нашел в соответ­
ствии с этими предпосылками, что „п ривыкшие“ к алкоголю
животные отличаются повышенной чувствительностью к действию
гидрохинона, пирокатехина, анилина и колхицина, т. е. как раз
тех ядов, окисление которых в организме ведет к образованию
более ядовитых веществ, чем они сами.
Напротив, хроническое отравление спиртом не влияло на
чувствительность животных к резорцину, неосальварсану, мети­
ловому спирту, изопропиловому спирту, паральдегиду, хл орал­
гидрату, вероналу, морфию. Чувствительность к уретану и эвипану была понижена.
Трудно судить, насколько эти данные, полученные на мелких
грызунах (мыши, крысы), у которых обмен особенно интенсивен,
могут иметь значение для человека. Во всяком случае, Г е л ь ­
м а н указывает, что после перенесенного анилинового отравления
может произойти рецидив его с появлением цианоза, метгемоглобина в крови и т. д., если пострадавший выпьет значитель­
ное количество вина или пива. Прием алкоголя может выявить
находящееся в скрытой форме отравление тринитротолуолом
и вызвать покраснение лица, синюху, головную боль, иногда
повышение кровяного давления, появление положительной р е а к ­
ции на продукты превращения этого яда в моче [ Т е й з и н г е р
(Teisinger)j. Известно, что резкие обострения наблюдаются т а к ж е '
после приема спирта у работающих с нитроглицерином; при
этом отмечается сильное покраснение кожи, так что человек
делается похожим на скарлатинозного больного; нередки при­
ступы буйства [Э б р а и т (Ebriglit)j. Как наблюдения над рабо­
чими, так и опыты на кроликах [ К и л и а н (Chilian)] показывают,
что прием спирта сильно увеличивает чувствительность к дини­
трохлорбензолу.
Теоретически представляется вероятным, что алкоголики
должны быть менее чувствительны к действию промышленных
наркотиков, главным образом, паров органических растворителей,
по крайней мере тех из них, которые не обладают наряду
с наркотическим еще каким-либо специфическим действием.
Этого можно бы ожидать на основании ряда данных, свидетель­
ствующих о неспецифичности привыкания ко многим наркотикам
(см. следующую лекцию). Но уже приведенные результаты работ
Ф о л л ь м е р а показывают, что дело, повидимому, обстоит не так
просто. Точно так же и Ж а н н а Л е в и нашла, что чувствитель­
ность предварительно отравлявшихся этиловым спиртом крыс
056
по отношению к различным наркотикам была изменена неоди­
наково: к хлоралозе наблюдалась повышенная чувствительность,
каверт ин у (трибромэтиловому спирту) слегка пониженная, тогда
как чувствительность к сонерилу (этилбутилмалонилмочевина)
вовсе не изменилась.
Примером неожиданного эффекта при совместном действии
промышленного яда и спирта являются своеобразные приступы,
появляющиеся у работающих с цианамидом кальция после приема
алкоголя, иногда даже в очень малых количествах [так назы­
ваемая „цианамидная болезнь“, описанная впервые К е л ь ш е м
(Kölsch)]. У человека, совершенно не ощущающего признаков
какого-либо вредного действия цианамида, прием спирта вызы­
вает вдруг сильное покраснение кожи лица, шеи и плеч, резкое
учащение пульса, нередко легкий озноб, ощущение жара в голове
и похолодания конечностей. Через 7 3—2 часа приступ проходит
в общем бесследно или оставляя после себя лишь чувство
усталости. К е л ь ш толковал эти явления как сенсибилизацию
организма алкоголем к действию цианамида. Позже появились
работы, свидетельствующие в пользу обратного — сенсибилизации
к действию спирта цианамидом [ Г е с с е , такж е Д и т т р и х
(Dittrich), Р а й д а (Raida)]; на русском языке материал об этих
работах подробно и интересно изложен у П р а в д и н а . Г е с с е
показал, что и действие ряда других ядов усиливается в ком­
бинации с цианамидом: действие бромидов на нервную систему,
морфия, кодеина, папаверина и атропина на изолированную
кишку, теобромина на мочеотделение.
Изменять чувствительность организма по отношению к спирту
могут и некоторые другие вещества. По Б и о н д и (Biondi), кро­
лики, подвергавшиеся в течение 3 месяцев отравлению уксусно­
кислым или углекислым свинцом, делаются настолько чувстви­
тельными к спирту, что наркотизируются уже 4— 5 см 3 спирта.
Подводя итоги, мы можем сказать, что хотя еще не пришло
время для составления более или менее полного перечня про­
мышленных ядов, хронические отравления которыми протекают
у злоупотребляющих алкоголем иначе, чем обычно, тем не менее
ряд фактов свидетельствует о том, что бытовой алкоголизм
является, действительно, весьма важным фактором, с которым
приходится считаться при изучении производственных о т р а ­
влений.
Л И ТЕ РА Т У РА
В веден и е в клинику п р оф есси он аль н ы х отравлен и й . М осква, 1929-,
стр. 264.
Г р а м е н и ц к и й . Учебник ф арм ак ологи и. Б и ом ед ги з, 1935.
К р а в к о в . О сновы ф арм акологии, И зд. 9. Гиз, 1925, ч. 1, стр. 192.
П р а в д и н . Р ук ов од ств о промы ш ленной ток си к ол оги и . Б и о м ед ги з, 1934, вып. 1,
глава 16.
П р е о б р а ж е н с к и й . Z eitsch r. f. d. g e s . exp. M ed izin, 1927, 55.
С к в о р ц о в . Учебник ф арм акологии. 5-е изд. М едги з, 1933, стр. 134.
Шахновская и Раппопорт.
Г игиена и безо п а сн о ст ь тр уда,
1934,
№ 6, 31.
Гельман.
Armstrong.
B ritish m ed ical journ. 1922, N o 3208, 992, Ц ін . no F l u r y
и Z e r n i k . S c h ä d lic h e G ase, i.e rlin , 1931, стр. 497.
B a b e l . A rch . f. exp. Path. u. P harm ., 1904, 52, 262.
B i o n d i . Ц итир. no K o c h m a n n ’y. A lk o h o l. H e f f t e r ’s H and buch d. experlm .
Pharmak!., Bd. I, Berlin, 1923, 370.
B i b e r f e l d . B io c h e m isc h e Z eitschrift, 1916, 77, 283.
В і a i r . Journ. of am er. m ed. ass.. 1919, 73, 627. Цит. no J e a n n e L £ v y .
B u r e s c h . Arch. f. G ew er b e p a th o l., 1934, 5 , 210.
С a h e r .. C om t. rend, d e ja so c. d e b lo l., 1934, 115, 817 e t 819.
C h i l i a n . Ц итир. no статье E l l l n g e r ' a : H e f t e r s H and b. d. ex p er. P harm akol., B e rlin , 1923, Bd. 1, S. 1042.
C o T u i . Journ. of P harm acol., 1931. 4 1 , 71.
D і 11 r і с h. Z eltschr. f. d. g e s . exper. M ed lz.. 1924, 4 3 , 270.
D o w n s и E d d y . Journ. of labor, a. c lin . m ed., 1928, 13, 739.
D o w n s , E d d y и Q u i g l e y . Journ. o f labor, a. clin . m ed ic., 1928, 13, 839.
i . E b r i g h t . Journ. of amer. m edic, asso c., 1911, 62, 201.
r ' F i i h n e r и B l u m e . A rch iv f. G ew er b e p a th o l., 1934, 5 , 180.
G e 1 1 1 e г и M a 11 і с e. Journ. of am eric. m ed. assoc., 1933, 100, 92.
H a n s o n и H a s t i n g s . Journ. of am eric. m ed. assoc.. 1933, 100, 1481.
H e s s e . Z e itsch r. f. d. g e s. exp er. M ed izin, 1921, 25, 321, 1922; 2 6 , 337.
H o t t a . Jap. journal o f m ed. s c ie n c e s . Transact. IV . P h a rm a co lo g y , 1931, 5 , 107.
J o e l и E t t i n g e r . Arch. f. exp. P athol, u Pharm ak., 1926, 115, 331.
К о e l s c h . M tinch. m ed. W o ch en sch r., 1914, 35; D eu tsch . V ierteljah ressch r. f. offen tl. G esu n d h e itsp fle g e , 1915, 4 7 ,4 ; Z entralblatt f. G e w e r b e h y g ., 1916, N o . 5.
L a m s o n , G a r d n e r , G u s t a f s o n , M a l r e , M e C l e a n , W e l l s . Journal of
P h a rm a co lo g y , 1923, 22, 215.
L a m s o n , M i n o t , R o b b i n s . Journ. of am eric. m ed. asso c., 1928, 90, 345.
L a m s o n , R o b b i n s , W a r d . A m eric. journ. of h y g ie n e , 1929, 9 , 430.
J e a n n e L 6 v y . B u lletin d e la soc. d e ch im ie bio!., 1934, 16, 631; 1935, 17, 13.
M y e r s . Jonrn. of pharm akol., 1916, 8 , 417. Ц итир. no J ea n n e L 6vy.
P e r r a n d o . Rivista patol. sp erim en t., 1935, 3 . 237. Цит. по реф ер ату в B erich te
über d ie g e sa m te P h y s io lo g ie , 1935, 8 7 , 211.
R a i d a . Z eitsch r. f. d. g e s. exp. M ed izin , 1923, 3 1 , 215.
R e i d H u n t . P u b lic health a. M arine S erv ice of th e U nit. Stat., H y g ie n e L ab orat., W ash in gton , 1907, B u llet. 33. Цит. n o J e a n n e L ё v y.
T a t u m , S e e v e r s и C o l l i n s . Journ. of pharm akol., 1927, 3 1 , 213; 1929, 16.
1401, 447.
T e і s і n g e r. A rchiv f. G ew er b e p a th o l., 1933, 4 , 491.
V i t t o r i o . Arch, di farm acol. sp erim ., 1928, 4 5 , 33. Ц ит. n o J e a n n e L ё v y.
V o l l m e r . N a u n y n -S ch m ied eb erg ’s Arch., 1934, 175, 424.
W e l l s . Journ. of pharm aco). 1925, 25 , 235.
ЛЕ К ЦИ Я Д В Е Н А Д Ц А Т А Я
ХРОНИЧЕСКОЕ ОТРАВЛЕНИЕ И ПРИВЫКАНИЕ
В производственных условиях, как мы уже не раз подчеркивали
(см. лекцию первую), острые отравления в советских условиях >
представляются сравнительной редкостью. Основная и более
трудная проблема, которая стоит перед советской гигиеной труда
в области борьбы с производственными отравлениями, заклю­
чается в устранении возможности хронического вредного д е й­
ствия на рабочих применяемых или образующихся в промышлен­
ности веществ. В соответствии с этим и основная задача п ро ­
мышленной токсикологии состоит в экспериментальном изучении
хронических отравлений.
Основанные на клиническом материале представления о ф о р ­
мах, в которых выражаются хронические отравления промышлен­
338